Sekatan Makanan Menginspirasi Penyatuan Synaptic Calcium-Permeable Receptors AMPA di Nucleus Accumbens (2017)

Eur J Neurosci. 2017 Jan 23. doi: 10.1111 / ejn.13528.

Ouyang J1, Carcea I2,3,4, Schiavo JK2,3,4, Jones KT1, Rabinowitsch A1, Kolaric R1, de Vaca SC1, Froemke RC, Carr KD1,5.

Abstrak

Pembatasan makanan kronik memotivasi tanggapan perilaku dan selular terhadap ubat penyalahgunaan dan agonis reseptor dopamine D-1 yang diberikan secara sistematik atau secara lokal di dalam nukleus accumbens (NAc). Walau bagaimanapun, perubahan dalam penghantaran sinopik NAc yang mendasari kesan-kesan ini tidak difahami sepenuhnya. Pemerdagangan reseptor AMPA adalah mekanisme utama untuk mengawal kekuatan sinaptik, dan kajian terdahulu menunjukkan bahawa kedua-dua sukrosa dan d-amphetamine dengan cepat mengubah banyak subunit penerima reseptor AMPA dalam kepadatan postsynaptic NA (PSD) dengan cara yang berbeza antara makanan yang dihadkan dan ad libitum diberi tikus. Kajian semasa mengkaji sama ada sekatan makanan, jika tidak ada cabaran rangsangan ganjaran, mengubah subunit AMPAR yang berlimpah dalam JPA NAc. Sekatan makanan didapati meningkatkan ekspresi permukaan dan, khususnya, kelebihan JPA, GluA1 tetapi tidak GluA2, mencadangkan penggabungan sinaptik GluA2-kurang Ca2 + -mampu AMPARs (CP-AMPARs). Naspm, antagonis CP-AMPARs, menurunkan amplitud EPSC yang ditimbulkan dalam shell Nac, dan menyekat tindak balas lokomotor yang dipertingkatkan kepada microinjection tempatan agonis reseptor D-1, SKF-82958, dalam makanan yang terhad, tetapi tidak ad libitum diberi makan , subjek. Walaupun microinjection dari agonis reseptor D-2, quinpirole, juga mendorong pengaktifan locomotor yang lebih besar dalam makanan yang terhad daripada ad libitum tikus yang diberi makan, kesan ini tidak menurun oleh Naspm. Diambil bersama, penemuan semasa adalah konsisten dengan penggabungan sinaptik CP-AMPARs dalam reseptor D-1 yang mengekspresikan neuron berkilat sederhana di NAc sebagai asas mekanistik dari peningkatan daya tahan tikus-makanan yang terhad kepada ganjaran semula jadi dan dadah penyalahgunaan.

Kata-kata berkaitan: Ketagihan; Dieting; Neuroplasticity; Ganjaran

PMID: 28112453

DOI: 10.1111 / ejn.13528