GS 455534 secara selektif menghalang makan makanan yang enak dan melepaskan pembebasan dopamine di dalam tikus-tikus gula-gula (2014)

Behav Pharmacol. 2014 Apr;25(2):147-57. doi: 10.1097/FBP.0000000000000029.

Bocarsly ME1, Hoebel BG, Paredes D, von Loga I, Murray SM, Wang M, Ahli Parlimen Arolfo, Yao L, Berlian saya, Avena NM.

Abstrak

Binge makan makanan enak telah ditunjukkan mempunyai persamaan tingkah laku dan neurokimia terhadap ketagihan dadah. GS 455534 adalah perencat aldehid dehidrogenase 2 yang sangat selektif yang telah ditunjukkan untuk mengurangkan pengambilan alkohol dan kokain pada tikus. Memandangkan tumpang-tindih antara pesta makan dan penyalahgunaan dadah, kami mengkaji kesan GS 455534 pada makan pesta dan pembebasan dopamin seterusnya. Tikus Sprague-Dawley dikekalkan pada diet gula (percubaan 1) atau lemak (percubaan 2) yang memakan makanan. Selepas hari 25, GS 455534 ditadbir di 7.5 dan 15 mg / kg dengan suntikan intraperitoneal, dan pengambilan makanan dipantau. Dalam eksperimen 3, tikus dengan cannulae yang ditujukan kepada kulit nukleus accumbens dikekalkan pada diet gula pucat untuk hari 25. Mikrodialysis dilakukan, di mana GS 455534 15 mg / kg diberikan, dan gula boleh didapati. Sampel dialisat dianalisis untuk menentukan tahap dopamin ekstraselular. Dalam eksperimen 1, GS 455534 secara selektif mengurangkan makanan pengambilan gula telah disediakan di dalam kumpulan gula Binge tetapi bukan kumpulan Ad libitum Sugar, tanpa kesan pada pengambilan chow. Dalam eksperimen 2, GS 455534 menurunkan pengambilan lemak dalam kumpulan Binge Lemak, tetapi bukan kumpulan Ad libitum Lemak, bagaimanapun, ia juga mengurangkan pengambilan chow. Dalam eksperimen 3, GS 455534 melemahkan pengakuan dopamin dengan hampir hampir 50% dalam memakan tikus makan berbanding dengan suntikan kenderaan. Penemuan menunjukkan bahawa perencat aldehid dehydrogenase selektif 2 boleh memilih potensi terapeutik untuk mengurangkan pesta makan makanan enak dalam populasi klinikal.

PMID: 24603339

DOI: 10.1097 / FBP.0000000000000029