PLoS One. 2019 Jan 4; 14 (1): e0210184. doi: 10.1371 / journal.pone.0210184.
Fukuhara S1, Nakajima H1,2, Sugimoto S1, Kodo K2, Shigehara K1, Morimoto H1, Tsuma Y1, Moroto M1, Mori J1, Kosaka K1, Morimoto M1, Hosoi H1.
Abstrak
Rett syndrome (RTT) adalah gangguan neurodevelopmental yang berkaitan dengan X yang disebabkan oleh mutasi gen protein methyl-CpG-binding 2 (MECP2). Walaupun RTT dikaitkan dengan obesiti, mekanisme yang mendasari belum dapat dijelaskan. Dalam kajian ini, tikus Mecp2-null heterozigot betina (tikus Mecp2 +/-), model RTT, diberi diet chow normal atau diet tinggi lemak (HFD), dan perubahan pada jalur isyarat molekul disiasat. Secara khusus, kami memeriksa ekspresi gen yang berkaitan dengan litar ganjaran hipotalamus dan dopamin, yang mewakili rangkaian kawalan tingkah laku makan. Khususnya, litar ganjaran dopamin telah ditunjukkan untuk mengatur tingkah laku pemberian hedonik, dan gangguannya dikaitkan dengan perubahan berkaitan dengan HFD dalam enak. Tikus Mecp2 +/- yang diberi makan normal menunjukkan berat badan dan pengambilan makanan yang normal, sedangkan mereka yang diberi HFD menunjukkan kegemukan yang teruk dengan hiperfagia, peningkatan jisim lemak badan, intoleransi glukosa, dan ketahanan insulin berbanding dengan tikus liar tikus HFD (tikus WT-HFD). Penyebab utama kegemukan pada tikus Mecp2 +/– HFD adalah peningkatan pengambilan kalori yang luar biasa, tanpa perbezaan penggunaan oksigen atau aktiviti lokomotor. Tahap mRNA dan protein peptida yang berkaitan dengan agouti meningkat, sedangkan tahap mRNA proopiomelanocortin dan protein dikurangkan pada tikus Mecp2 +/– HFD dengan hiperleptinemia, yang memainkan peranan penting dalam selera makan dan kenyang pada hipotalamus. Ujian pilihan tempat yang dikondisikan menunjukkan bahawa tikus Mecp2 +/- lebih memilih HFD. Tahap mRNA tirosin hidroksilase dan dopamin transporter di kawasan tegmental ventral, dan reseptor dopamin dan tahap mRNA fosfoprotein dopamin- dan cAMP yang diatur dalam nukleus accumbens jauh lebih rendah pada tikus Mecp2 +/– HFD daripada tikus WT-HFD. Oleh itu, pemberian makanan HFD menyebabkan disregulasi pengambilan makanan di litar ganjaran hipotalamus dan dopamin, dan mempercepat perkembangan obesiti ekstrem yang berkaitan dengan tingkah laku makan seperti ketagihan pada tikus Mecp2 +/-.
PMID: 30608967
;