Hypothalamus hiperaktif, makan berlebihan kronik bermotivasi dan tidak boleh dikalihkan dalam tikus transgenik ADAR2 (2013)

Gen Brain Behav. 2013 Apr;12(3):311-22. doi: 10.1111/gbb.12020.

Akubuiro A1, Bridget Zimmerman M, Boles Ponto LL, Walsh SA, Sunderland J, McCormick L, Singh M.

Abstrak

Tikus transgenik ADAR2 misexpressing enzim penyuntingan RNA ADAR2 (Adenosine Deaminase yang bertindak pada RNA) menunjukkan ciri-ciri berlebihan dan mengalami obesiti onset dewasa. Corak tingkah laku dan perubahan otak yang berkaitan dengan ketagihan yang mungkin ketagihan dalam tikus transgenik ini diterokai sebagai tikus transgenik memaparkan hyperphagia kronik. Tikus transgenik ADAR2 dinilai dalam pilihan makanan dan motivasi mereka untuk makan berlebihan dalam persekitaran ganjaran bersaing dengan akses lib iklan ke roda dan makanan berlari. Aktiviti metabolik otak dan tisu periferi dinilai dengan tomografi pelepasan positron fluorodeoxyglucose positron (FDG-PET) dan RNA ekspresi gen berkaitan pemakanan, ADAR18, penerima dopamin dan opiat dari hypothalamus dan striatum diperiksa. Hasilnya menunjukkan bahawa tikus transgenik pameran ADAR2, (2) adalah makanan pilihan untuk diet dengan kandungan lemak yang lebih tinggi, (1) dengan ketara meningkatkan pengambilan makanan yang tidak dapat dikalihkan dalam persekitaran ganjaran yang bersaing, (2) dengan peningkatan RNA utusan (mRNA) ungkapan ADAR3, reseptor serotonin 2C (2HT5C R), D2, D1 dan reseptor mu opioid dan tiada perubahan dalam mRNA hormon kortikotropin yang melepaskan dan dengan ketara mengurangkan ungkapan protein ADAR2 dalam hypothalamus, (2) dengan ketara meningkatkan reseptor D4 dan bioamine yang diubah tanpa Perubahan dalam mRNA ADAR1, mu opioid dan reseptor mRNA reseptor D2 dalam striatum dan (2) metabolisme glukosa yang lebih tinggi dalam hipotalamus, batang otak, hippocampus kanan, kawasan otak tengah kiri dan kanan dan tisu periferal suprascapular daripada kawalan. THasilnya menunjukkan bahawa tikus transgenik ADAR2 yang berorientasikan matlamat yang berorientasikan dan berorientasikan matlamat dikaitkan dengan pemakanan yang diubah, mRNA yang berkaitan dengan ganjaran dan rantau mesolimbik otak hiperaktif.

PMID: 23323881

PMCID: PMC4589229

DOI: 10.1111 / gbb.12020