Pengimejan Jalur Dopamine Otak: Implikasi untuk Memahami Obesiti (2009)

J Addict Med. 2009 March; 3 (1): 8-18.doi: 10.1097 / ADM.0b013e31819a86f7

KAJIAN LENGKAP: Pengimejan Laluan Dopamine Otak: Implikasi untuk Memahami Obesiti

Gene-Jack Wang, MD, Nora D. Volkow, MD, Panayotis K. Thanos, PhD, dan Joanna S. Fowler, PhD
maklumat pengarang ► Maklumat hak cipta dan Lesen ►
Versi terakhir penerbitan artikel ini boleh didapati di J Addict Med
Lihat artikel lain di PMC itu memetik artikel yang diterbitkan.
Pergi ke:

Abstrak

Obesiti biasanya dikaitkan dengan tingkah laku makan yang tidak normal. Kajian pencitraan otak pada manusia membabitkan penglibatan litar dopamin (DA) -modulasi dalam tingkah laku makan patologi. Isyarat makanan meningkatkan DA extracellular striatal, memberikan keterangan untuk penglibatan DA dalam sifat-sifat motivasi bukan makanan dari makanan. Isyarat makanan juga meningkatkan metabolisme dalam korteks orbitofrontal yang menunjukkan persatuan rantau ini dengan motivasi untuk penggunaan makanan. Serupa dengan subjek kecanduan dadah, ketersediaan reseptor DA D2 yang berkurangan dalam subjek gemuk, yang mungkin menggugat subjek obes untuk mencari makanan sebagai alat untuk menggantikan sementara bagi litar ganjaran yang diukur. Penurunan reseptor DA D2 dalam subjek obes juga dikaitkan dengan penurunan metabolisme di kawasan prefrontal yang terlibat dalam kawalan perencatan, yang mungkin mendasari ketidakupayaan mereka untuk mengawal pengambilan makanan. Rangsangan gastrik dalam subjek obes mengaktifkan kawasan kortikal dan limbik yang terlibat dengan kawalan diri, motivasi, dan ingatan. Kawasan otak ini juga diaktifkan semasa keinginan ubat dalam subjek ketagihan dadah. Subjek obes telah meningkatkan metabolisme dalam korteks somatosensori, yang menunjukkan sensitiviti yang dipertingkatkan terhadap sifat-sifat sensori makanan. Pengurangan reseptor DA D2 dalam subjek obes ditambah dengan sensitiviti yang dipertingkatkan untuk kesenangan makanan dapat membuat makanan penguat yang paling penting menjadikan mereka berisiko untuk makan kompulsif dan obesiti. Keputusan dari kajian ini mencadangkan bahawa litar otak berbilang tetapi serupa terganggu dalam obesiti dan penagihan dadah dan mencadangkan bahawa strategi yang bertujuan untuk meningkatkan fungsi DA mungkin bermanfaat dalam rawatan dan pencegahan obesiti.

Kata kunci: dopamin otak, obesiti, tomografi pelepasan positron

Kelaziman obesiti semakin meningkat di seluruh dunia, yang sangat berbeza di seluruh kumpulan etnik dan budaya, dan di seluruh kumpulan umur. Di Amerika Syarikat, kira-kira 90 juta rakyat Amerika adalah gemuk. Akhir-akhir ini, kelaziman obesiti meratakan pada wanita tetapi meningkat pada laki-laki, anak-anak, dan remaja.1 Obesiti dikaitkan dengan peningkatan risiko morbiditi dan mortaliti semua-menyebabkan, yang menimbulkan perasaan mendesak untuk memahami proses-proses yang telah menyumbang kepada wabak ini. Obesiti mewakili hujung atas kontinum berat badan, bukan keadaan yang berbeza secara kualitatif. Obesiti boleh didapati daripada pelbagai sebab (iaitu, genetik, budaya, pengambilan makanan, aktiviti fizikal).2 Terutama, obesiti lebih lazim (kali 10 lebih berkemungkinan) pada orang yang ibu bapa, saudara, atau saudara perempuannya gemuk. Kajian dalam kembar identik jelas menunjukkan bahawa genetik memainkan peranan utama.3 Sebagai contoh, kembar yang tidak dikenali yang dibangkitkan bersama kurang sama beratnya daripada kembar yang sama dibangkitkan. Walau bagaimanapun, walaupun pentingnya genetik, kemungkinan perubahan dalam alam sekitar adalah penyumbang utama kepada peningkatan pesat dan magnitud wabak obesitas dalam beberapa dekad kebelakangan ini. Sifat dan pemangkin interaksi yang berkaitan dengan obesiti dianggap berlaku selepas konsepsi tetapi sebelum kelahiran. Ketidakseimbangan nutrisi ibu dan gangguan metabolik semasa kehamilan boleh menjejaskan ekspresi gen dan menyumbang kepada pembangunan obesiti dan diabetes mellitus keturunan dalam kehidupan kemudian.4 Eksperimen baru-baru ini telah menunjukkan bahawa pendedahan pemakanan, tekanan, atau penyakit selepas kelahiran juga boleh menyebabkan pembentukan semula sepanjang hayat ekspresi gen.5

Kaitannya adalah persekitaran, yang menjadikan makanan bukan hanya tersedia secara meluas tetapi juga semakin bervariasi dan rasanya. Walau bagaimanapun, kesan kelebihan berat badan dan obesiti pada morbiditi dan mortaliti adalah sukar untuk mengukur. Ia berkemungkinan bahawa interaksi genetik-persekitaran, di mana individu-individu yang secara genetik mudah merespon ke alam sekitar dengan peningkatan ketersediaan makanan yang padat tenaga dan peluang yang dikurangkan untuk perbelanjaan tenaga, menyumbang kepada kelebihan obesiti yang tinggi sekarang.6

Pergi ke:

PERIPHERAL DAN PANDANGAN PUSAT DALAM MEMPUNYAI KEMUNGKINAN

Pengambilan makanan dimodulasi oleh kedua-dua isyarat periferi dan pusat. Hipotalamus dan pelbagai litarnya termasuk orexin dan melanin yang menumpukan hormon yang menghasilkan neuron dalam hipotalamus sisi serta neuropeptide Y / agouti protein yang berkaitan dan hormon yang merangsang alpha-melanocyte yang menghasilkan neuron dalam nukleus yang arctuate dianggap sebagai kawasan utama otak homeostatic yang bertanggungjawab peraturan berat badan (Rajah 1A).7 Isyarat hormon periferi (iaitu, ghrelin, peptida YY3-36, leptin) yang berasal dari usus dan sel-sel lemak terus memaklumkan otak mengenai status kelaparan akut dan kenyang.8 Peptida kelaparan, ghrelin, biasanya meningkat semasa berpuasa dan jatuh selepas makan.9 Ghrelin meningkatkan pengambilan makanan dan berat badan dengan merangsang neuron dalam hipotalamus. Tahap ghrelin berpuasa lebih rendah pada individu gemuk dan gagal untuk menurun selepas makan dan ini boleh menyumbang kepada makan berlebihan.10 Individu gemuk selalunya mempunyai adiposit yang diperbesarkan dengan kapasiti penimbunan berkurangan untuk penyimpanan lemak. Disfungsi tisu adiposa (terutamanya lemak perut) memainkan peranan penting dalam pembangunan ketahanan insulin. Adiposit memodulasi masuknya lemak diet dan merembeskan pelbagai hormon (iaitu, leptin). Leptin memberi isyarat kepada otak tahap kedai lemak badan dan menginduksi penurunan berat badan dengan menekan pengambilan makanan dan dengan menstimulasi kadar metabolisme.11 Ia juga terlibat dalam tindak balas neuroendokrin terhadap kelaparan, perbelanjaan tenaga, dan pembiakan (permulaan baligh manusia).12 Bentuk obesiti yang biasa pada manusia dikaitkan dengan kegagalan untuk tahap leptin tinggi untuk menindas pemakanan dan menengah penurunan berat badan, yang ditakrifkan sebagai rintangan leptin.11,13 Rintangan leptin dalam hipotalamus menyeru laluan kelaparan dan menggalakkan pengambilan makanan. Insulin berkongsi laluan isyarat pusat yang sama dengan leptin yang mengawal homeostasis tenaga melalui hipotalamus. Tahap insulin menggambarkan perubahan jangka pendek dalam pengambilan tenaga, manakala tahap leptin mencerminkan keseimbangan tenaga dalam jangka masa yang lebih lama.14 Insulin juga bertindak sebagai antagonis leptin endogen. Penindasan insulin meningkatkan rintangan leptin. Secara kronik, peningkatan dalam insulin (iaitu, rintangan insulin) menghalang transduksi isyarat leptin dan menyebarkan obesiti.

RAJAH 1

Litar Homeostatic (A) dan dopaminergik (ganjaran / motivasi) (B). Garis merah menggambarkan input penghambatan dan garis biru menggambarkan input excitatory. A, isyarat hormon periferi (iaitu, leptin, ghrelin, insulin, peptida YY) masuk ke otak secara langsung atau tidak langsung ...

Sistem dopamine mesenfalic (DA) mengawal respon yang menyenangkan dan memotivasi terhadap pengambilan makanan dan rangsangan,15,16 yang mempengaruhi dan mengubah komponen tingkah laku homeostasis tenaga. Sistem DA Mesencephalic boleh bertindak balas terhadap rangsangan makanan walaupun dengan kehadiran faktor-faktor kenyal pasca-pasir.17 Apabila berlaku peraturan perilaku makan dapat beralih dari keadaan homeostatik ke keadaan kortikolimbi hedonik. Selain itu, mekanisme lain memodulasi tingkah laku makan seperti tekanan, yang meningkatkan penggunaan makanan kepadatan tenaga yang tinggi,18 juga menyumbang kepada obesiti.19 Artikel ini membincangkan peranan yang boleh dilakukan oleh laluan DA dalam obesiti.

Pergi ke:

NEUROBIOLOGY OF EATING BEHAVIOR

Kajian kelakuan menunjukkan keserupaan antara corak makan yang berlebihan dan berlebihan lain seperti minum terlalu banyak alkohol dan perjudian kompulsif. Tingkah laku ini mengaktifkan litar otak yang melibatkan ganjaran, motivasi, membuat keputusan, belajar, dan ingatan. Sesetengah ramuan dalam makanan yang enak (iaitu gula, minyak jagung) boleh menjadi tertakluk kepada penggunaan yang kompulsif, yang kita termaklum sebagai penyalahgunaan dan boleh membawa kepada bentuk kehilangan kawalan semula jadi ke atas pengambilan mereka, yang serupa dengan apa yang diperhatikan dengan ketagihan.20,21 Malah, pengambilan gula mendorong pembebasan otak opioid dan DA, yang merupakan neurotransmiter yang secara tradisional dikaitkan dengan kesan ganjaran dadah penyalahgunaan. Dalam keadaan tertentu (iaitu, pengambilan gula secara berselang-seli, berlebihan), tikus boleh memaparkan perubahan tingkah laku dan neurokimia yang menyerupai model-model haiwan yang bergantung kepada dadah.22 Dari perspektif evolusi, haiwan akan mendapat manfaat daripada mekanisme neural (litar) yang menyokong keupayaan haiwan untuk meneruskan hadiah alami (makanan, air, seks). Walau bagaimanapun, litar ini kadang-kadang tidak berfungsi yang membawa kepada pelbagai jenis gangguan.

Opioid endogen dinyatakan di seluruh sistem limbik dan menyumbang kepada pemprosesan isyarat pengukuhan, dan makanan yang enak meningkatkan ekspresi gen opioid endogen.23 Lebih-lebih lagi, suntikan agonis mu-opioid dalam nukleus akrab memperlihatkan pengambilan makanan enak.24 Sebaliknya antagonis opioid, mengurangkan penilaian makanan yang menyenangkan tanpa mempengaruhi kelaparan.25 Ia mungkin sistem opioid terlibat dengan keinginan dan respons yang menyenangkan untuk makanan yang mungkin menambah pengambilan makanan yang sangat enak seperti yang digunakan dalam diet tinggi lemak dan gula.26

DA adalah neurotransmitter yang dikenali memainkan peranan utama dalam motivasi yang terlibat dengan ganjaran dan ramalan ganjaran. Projek sistem DA mesocorticolimbic dari kawasan tegegalal ventral ke nukleus accumbens (NAc), dengan input dari pelbagai komponen sistem limbik termasuk amygdala, hippocampus, hypothalamus, striatum, korteks orbitofrontal (OFC), dan korteks prefrontal. NAc DA telah ditunjukkan untuk memeterai kesan menguatkan ganjaran semula jadi (iaitu, sukrosa).27 Jalur DA menjadikan makanan lebih mengukuhkan dan juga dikaitkan dengan tindak balas penguatkuasaan terhadap ubat penyalahgunaan (iaitu alkohol, methamphetamine, kokain, heroin).28 Neurotransmiter lain (contohnya, asetilkolin, GABA, dan glutamin) yang memodulasi laluan DA juga terlibat dalam perilaku makan.29

Pergi ke:

SYARIKAT BRAIN DAN MEMERLUKAN MAKAN

DA mengawal pengambilan makanan melalui litar mesolimbik nampaknya dengan memodulasi proses motivasi yang bersesuaian.30 Terdapat ramalan dari NAc kepada hypothalamus yang secara langsung mengawal makan.31 Projek DA forebrain lain juga terlibat. Laluan Dergik adalah kritikal untuk terus hidup kerana mereka membantu mempengaruhi pemacu asas untuk makan. Sistem DA otak diperlukan untuk menginginkan insentif, yang merupakan komponen motivasi dan pengukuhan yang berbeza.32 Ini adalah salah satu mekanisme pengukuhan semulajadi yang memotivasi haiwan untuk melakukan dan mencari tingkah laku yang diberikan. Sistem DA mesolimbi mengantara pembelajaran dan mekanisme peneguhan insentif yang berkaitan dengan ganjaran positif seperti makanan yang enak di dalam haiwan yang lapar.32

Neurotransmiter DAergik diantara subtip penerima reseptor 5 yang diklasifikasikan ke dalam reseptor kelas utama 2 yang dinamakan seperti D1 (D1 dan D5) dan seperti D2 (D2, D3, dan D4). Lokasi dan fungsi subtipe penerima ini disenaraikan di dalam Jadual 1. Dalam hal pentadbiran diri dadah, pengaktifan reseptor seperti D2 telah ditunjukkan untuk menengahi insentif untuk mencari penguatan kokain lebih lanjut pada haiwan. Sebaliknya, reseptor-reseptor seperti D1 merapatkan pengurangan pemacu untuk mencari tetulang kokain lebih lanjut.33 Kedua-dua reseptor seperti D1- dan D2 bertindak secara sinergistik semasa mengatur tingkah laku makan. Walau bagaimanapun, penglibatan tepat subtip penerima reseptor DA dalam pengantaraan tingkah laku makan masih tidak jelas. Reseptor seperti DA D1 memainkan peranan dalam motivasi untuk bekerja untuk pembelajaran berkaitan ganjaran dan terjemahan ganjaran baru untuk bertindak.34,35 Tiada kajian pencitraan manusia telah menilai penglibatan reseptor D1 mengenai tingkah laku makan. Kajian haiwan menunjukkan bahawa pengambilan antagonis reseptor DA D1 dalam cengkeraman NAc yang merosakkan asupan gustatory (iaitu, rasa) pembelajaran dan menghantam kesan ganjaran makanan yang enak.36 Agonis reseptor D1 terpilih boleh meningkatkan keutamaan makanan berkekalan tinggi ke atas diet penyelenggaraan biasa.37 Peranan reseptor DA D5 terhadap tingkah laku makan tidak ditubuhkan kerana kekurangan ligan terpilih yang boleh membezakan antara reseptor D1 dan D5.

TABLE 1

Lokasi dan Fungsi Subtipe Reseptor Dopamin (DA)

Reseptor D2 telah dikaitkan dengan pemakanan dan perilaku ketagihan dalam kajian haiwan dan manusia. Reseptor D2 memainkan peranan dalam mencari ganjaran, ramalan, harapan, dan motivasi.30 Usaha mencari makanan dimulai dengan kelaparan; Walau bagaimanapun, ia adalah isyarat makanan-ramalan yang mengaktifkan dan memotivasi haiwan. Banyak kajian haiwan telah dinilai menggunakan antagonis reseptor campuran D2 / D3 atau agonis.38 Antagonis penerima reseptor D2 menghalang tingkah laku mencari makanan yang bergantung kepada persatuan sejarah (tetulang) di antara isyarat dan ganjaran yang mereka ramalkan serta makanan enak yang mereka suka.39 Apabila makanan tidak lagi menyerupai dan memberi hadiah kepada haiwan, agonis D2 boleh digunakan untuk mengembalikan semula ganjaran yang dipadamkan.40 Kajian pencitraan manusia mengenai tingkah laku makan telah banyak digunakan tomografi pelepasan positron (PET) dengan [11C] raclopride, penerima reseptor DA D2 / D3, yang mengikat reseptor D2 dan D3 dengan afiniti yang serupa. Kajian PET manusia dengan [11C] raclopride yang mengukur pengeluaran DA dalam striatum selepas penggunaan makanan kegemaran menunjukkan bahawa jumlah pelepasan DA dikaitkan dengan penarafan kepuasan makan.41 Kekurangan makanan memperlihatkan kesan makanan yang memberi ganjaran.42 Semasa berpuasa, peranan DA tidak selektif untuk makanan, melainkan menandakan ciri penting untuk pelbagai potensi hadiah biologi dan isyarat yang meramalkan ganjaran.43 Kekurangan makanan kronik juga membebankan kesan ganjaran ubat-ubatan yang paling ketagihan.44 Striatum, OFC, dan amygdala, yang merupakan kawasan otak yang menerima unjuran DA diaktifkan semasa jangkauan makanan.45 Malah, menggunakan PET dan [11C] raclopride untuk menilai perubahan dalam DA ekstraselular di striatum sebagai tindak balas kepada makanan-makanan (persembahan makanan enak) dalam subjek makanan yang dilucutkan makanan, kami menunjukkan peningkatan ketara dalam DA ekstraselular pada striatum dorsal tetapi tidak di stratum ventral (di mana NAc terletak).46 Peningkatan DA berkorelasi dengan kenaikan laporan diri lapar dan keinginan untuk makanan. Keputusan ini memberikan keterangan reaksi terkondisi dalam striatum dorsal. Penglibatan DA dalam striatum punggung nampaknya penting untuk membolehkan motivasi yang diperlukan untuk mengambil makanan yang diperlukan untuk hidup.47,48 Ia berbeza dengan pengaktifan di NAc, yang mungkin lebih berkaitan dengan motivasi yang berkaitan dengan kesenangan makanan.30,49

Telah diulaskan bahawa reseptor D3 mungkin terlibat dalam ketergantungan dan ketagihan dadah.50 Baru-baru ini, beberapa antagonis reseptor D3 terpilih telah dibangunkan. Antagonis ini mempunyai selektiviti yang lebih tinggi untuk reseptor D3 berbanding reseptor DA yang lain.50 Pentadbiran seorang antagonis reseptor D3 yang terpilih menghalang pengambilan nikotin yang berulang-ulang terhadap tingkah laku mencari nikotin.51 Ia juga melemahkan tingkah laku mencari sukrosa yang disebabkan oleh pengenalan semula sukrosa yang berkaitan dengan tikus.52 Kami juga telah menunjukkan bahawa antagonis reseptor D3 mengurangkan pengambilan makanan dalam tikus.53 Beberapa penerima radio D3 terpilih radioligans telah dibangunkan54-56 tetapi tiada pengetahuan tentang kami telah digunakan untuk mengkaji tingkah laku makan dan obesiti pada manusia. Reseptor D4 kebanyakannya terletak di kawasan kortikal di kedua-dua sel piramida dan GABAergik,57 dalam neuron striatal dan di hypothalamus.58 Ia dipercayai bertindak sebagai reseptor postsynaptic yang mengawal neuron korteks depan dan striatum.59 Reseptor-reseptor ini boleh memainkan peranan yang mempengaruhi ketenangan.60

Pergi ke:

DOPAMINE DAN PENGALAMAN SENSOR MAKANAN

Pemprosesan deria makanan dan makanan yang berkaitan dengan makanan memainkan peranan penting dalam motivasi untuk makanan dan ia amat penting dalam pemilihan diet yang pelbagai. Input sensori rasa, penglihatan, penuaan, suhu, dan tekstur pertama kali dihantar ke korteks deria utama (iaitu, insula, korteks visual utama, piriform, korteks somatosensori primer) dan kemudian ke OFC dan amygdala.61 Nilai ganjaran hedonik makanan berkait rapat dengan persepsi deria makanan. Hubungan DA di kawasan otak semasa persepsi deria makanan akan dibincangkan.

Korteks insula terlibat dalam rasa intim badan dan dalam kesedaran emosi.62 Kajian pencitraan kami di mana kami menggunakan sambungan belon untuk meniru pembengkakan gastrik yang berlaku semasa pengambilan makanan normal menunjukkan pengaktifan insula posterior, yang melibatkan peranannya dalam kesadaran keadaan badan.63 Sesungguhnya, dalam perokok, kerosakan kepada insula mengganggu keinginan fisiologi mereka untuk merokok.64 Insula adalah kawasan gustatory utama, yang mengambil bahagian dalam banyak aspek makan seperti tingkah laku. DA memainkan peranan penting dalam mencuba makanan enak, yang dimediasi melalui insula.65 Kajian haiwan telah menunjukkan bahawa sukrosa merasakan meningkatkan pengeluaran DA dalam NAc.66 Luka di kawasan tegegal ventral mengurangkan penggunaan larutan sukrosa yang disukai.67 Kajian pencitraan manusia telah menunjukkan bahawa makanan rempah-rempah yang teraktif diaktifkan kawasan insula dan pertengahan.68,69 Walau bagaimanapun, otak manusia boleh membezakan kandungan kalori penyelesaian manis tanpa sadar. Sebagai contoh, apabila wanita berat badan normal merasai pemanis dengan kalori (sukrosa), kedua-dua kawasan insula dan Daguergik telah diaktifkan, sedangkan ketika mereka merasai pemanis tanpa kalori (sucralose), mereka hanya mengaktifkan insula.69 Subjek obes mempunyai pengaktifan yang lebih besar dalam insula daripada kawalan biasa apabila merasa makanan cair yang terdiri daripada gula dan lemak.68 Sebaliknya, subjek yang telah pulih dari anorexia nervosa menunjukkan pengaktifan kurang dalam insula apabila mencuba sukrosa dan tiada persatuan perasaan yang menyenangkan dengan pengaktifan insula seperti yang diperhatikan dalam kawalan normal.70 Kemungkinan penyusutan insula sebagai tindak balas terhadap rasa mungkin terlibat dalam gangguan dalam peraturan selera.

Terdapat kesusasteraan yang terhad yang membincangkan peranan korteks somatosensori primer dalam pengambilan makanan dan obesiti. Pengaktifan korteks somatosensori dilaporkan dalam kajian pencitraan wanita berat badan biasa semasa melihat imej makanan kalori yang rendah.71 Menggunakan PET dan [18F] fluoro-deoxyglucose (FDG) untuk mengukur metabolisme glukosa otak serantau (penanda fungsi otak), kami menunjukkan bahawa subjek obes yang lebih tinggi daripada metabolisme basal normal dalam korteks somatosensori (Rajah 2).72 Terdapat bukti bahawa korteks somatosensori mempengaruhi aktiviti otak DA73,74 termasuk mengawal pembebasan DA yang disebabkan amfetamin yang disebabkan.75 DA juga memodulasi korteks somatosensori dalam otak manusia.76 Selain itu, kami baru-baru ini menunjukkan persaingan antara ketersediaan reseptor D2 dan metabolisme glukosa dalam korteks somatosensori subjek obes.77 Oleh kerana rangsangan DA memberi isyarat kecemerlangan dan memudahkan pengkondisian,78 Modulasi DA dari korteks somatosensori kepada rangsangan makanan dapat meningkatkan kesamaan mereka, yang mungkin memainkan peranan dalam pembentukan persatuan yang terkondisi antara isyarat persekitaran makanan dan makanan yang berkaitan dengan makanan.

RAJAH 2

Hasil parameter peta statistik yang dikodkan warna (SPM) dipaparkan dalam satah coronal dengan gambarajah superimposed homunculus somatosensori dengan tiga dimensi (3D) yang diberikan gambar SPM menunjukkan kawasan dengan metabolisme yang lebih tinggi di obes ...

OFC, yang sebahagiannya dikawal oleh aktiviti DA, adalah rantau otak utama untuk mengendalikan tingkah laku dan untuk pertunjukan pengertian termasuk nilai makanan.79,80 Oleh itu, ia menentukan kesenangan dan kesesuaian makanan sebagai fungsi konteksnya. Menggunakan PET dan FDG dalam individu berat badan yang normal, kami menunjukkan bahawa pendedahan kepada petunjuk makanan (paradigma yang sama seperti yang kami menaikkan isyarat yang meningkatkan DA pada striatum dorsal) meningkatkan metabolisme dalam OFC dan peningkatan ini dikaitkan dengan persepsi kelaparan dan keinginan untuk makanan.81 Pengaktifan OFC yang dipertingkatkan oleh rangsangan makanan berkemungkinan mencerminkan kesan DAergik hiliran dan berkemungkinan terlibat dalam penglibatan DA dalam pemacu untuk penggunaan makanan. OFC mengambil bahagian dalam pembelajaran persatuan rangsangan-penguatkuasaan dan pengkondisian.82,83 Ia turut mengambil bahagian dalam penyediaan makanan yang disediakan.84 Oleh itu, pengaktifan sekunder terhadap stimulasi DA yang disebabkan oleh makanan boleh mengakibatkan motivasi yang kuat untuk mengambil makanan. Disfungsi OFC dikaitkan dengan tingkah laku kompulsif termasuk makan berlebihan.85 Ini adalah berkaitan kerana tanggapan yang disebabkan oleh makanan mungkin menyumbang kepada makan berlebihan tanpa mengira isyarat lapar.86

Amigdala adalah rantau otak yang lain yang terlibat dalam makan tingkah laku. Khususnya, terdapat bukti bahawa ia terlibat dengan pembelajaran dan pengiktirafan kepentingan biologi objek semasa pemerolehan makanan.87 Tahap DA ekstraselular dalam amigdala telah meningkat dalam kajian praklinik pengambilan makanan selepas tempoh puasa yang singkat.88 Kajian neuroimaging fungsional menggunakan pencitraan resonans magnetik PET dan berfungsi (fMRI) telah menunjukkan pengaktifan amygdala dengan rangsangan, rasa, dan bau yang berkaitan dengan makanan.89-91 Amigdala juga terlibat dengan komponen emosional pengambilan makanan. Pengaktifan amygdala yang disebabkan oleh tekanan boleh dipengaruhi oleh pengambilan makanan padat tenaga.18 Amygdala menerima isyarat interoceptive daripada organ visceral. Dalam satu kajian di mana kita menilai dengan fMRI tindak balas pengaktifan otak terhadap kecacatan gastrik, kita menunjukkan persatuan antara pengaktifan dalam amygdala dan perasaan kepekaan penuh.63 Kami juga mendapati bahawa subjek dengan indeks jisim badan yang lebih tinggi (BMI) mempunyai kurang pengaktifan dalam amygdala semasa gangguan gastrik. Mungkin persepsi yang dimediasi oleh amygdala dapat mempengaruhi kandungan dan jumlah makanan yang dimakan dalam makanan tertentu.

Pergi ke:

INTERAKSI ANTARA SIGNAL METABOLIK PERIPHERAL DAN SISTEM DA BRAIN

Banyak isyarat metabolik periferal secara langsung atau tidak langsung berinteraksi dengan laluan DA. Makanan yang sangat enak dapat mengatasi mekanisme homeostatic dalaman melalui tindakan di laluan DA otak dan menyebabkan makan berlebihan dan obesiti.17 Karbohidrat mudah seperti gula adalah sumber pemakanan utama dan menyumbang kira-kira satu perempat daripada jumlah pengambilan tenaga. Kajian haiwan telah menunjukkan bahawa glukosa memodulasi aktiviti neuron DA di kawasan tegeg ventral dan sub-stantia nigra secara langsung. Neuron DA payudara juga berinteraksi dengan insulin, leptin, dan ghrelin.11,92,93 Ghrelin mengaktifkan neuron DA; sedangkan leptin dan insulin menghalang mereka (Rajah 1B). Pembatasan makanan meningkatkan ghrelin yang dikeluarkan dari perut dan mengaktifkan sistem mesolimbik yang meningkatkan pembebasan DA di NAc.93 Kajian fMRI menunjukkan bahawa penyerapan ghrelin kepada subjek sihat meningkatkan pengaktifan kepada isyarat makanan di kawasan otak yang terlibat dalam tindak balas hedonik dan insentif.94 Insulin merangsang metabolisme glukosa secara langsung, berfungsi sebagai neurotransmitter atau merangsang pengambilan glukosa neuron secara tidak langsung. Terdapat bukti bahawa insulin otak memainkan peranan dalam perilaku makan, pemprosesan deria, dan fungsi kognitif.95-97 Haiwan makmal dengan gangguan reseptor insulin otak menunjukkan pemakanan yang dipertingkatkan.98 Satu kajian manusia baru-baru ini menggunakan PET-FDG menunjukkan bahawa rintangan insulin otak hidup berdampingan dalam mata pelajaran dengan rintangan insulin periferal, terutamanya dalam striatum dan insula (kawasan yang berkaitan dengan selera dan ganjaran).99 Rintangan insulin di kawasan-kawasan otak dalam subjek dengan ketahanan insulin mungkin memerlukan tahap insulin yang lebih tinggi untuk mengalami ganjaran dan sensasi makan interoceptive. Leptin juga memainkan peranan dalam mengawal tingkah laku makan sebahagian melalui pengawalan laluan DA (tetapi juga sistem cannabinoid). Kajian fMRI menunjukkan bahawa leptin dapat mengurangkan ganjaran makanan dan meningkatkan tindak balas kepada isyarat sihat yang dihasilkan semasa penggunaan makanan melalui modulasi aktiviti neuron di striatum dalam subjek manusia yang kurang sempurna.100 Oleh itu, insulin dan leptin boleh bertindak secara meluas untuk mengubah laluan DA dan mengubah tingkah laku makan. Leptin dan rintangan insulin di otak DA jalur membuat makanan mendapat ganjaran yang lebih kuat dan menggalakkan pengambilan makanan yang enak.101

Pergi ke:

BRAIN DA DAN OBESITI

Penglibatan DA dalam makan berlebihan dan obesiti juga telah dilaporkan dalam model tikus obesiti.102-105 Rawatan dengan agonis DA di tikus obes yang disebabkan oleh penurunan berat badan, mungkin melalui pengaktifan reseptor DA D2 dan DA D1.106 Manusia, dirawat secara kronik dengan ubat antipsikotik (antagonis D2R) mempunyai risiko berat badan yang lebih tinggi dan obesiti, yang dimediasi sebahagiannya oleh sekatan D2R.30 Pentadbiran DA agonis dalam tikus gemuk menormalkan hiperaktif mereka.105 Kajian PET kami dengan [11C] raclopride telah mendokumenkan pengurangan ketahanan reseptor D2 / D3 dalam mata pelajaran obes.107 BMI subjek gemuk antara 42 dan 60 (berat badan: 274-416 lb) dan berat badan mereka kekal stabil sebelum kajian. Imbasan dilakukan selepas subjek berpuasa untuk jam 17-19 dan di bawah keadaan berehat (tiada rangsangan, mata terbuka, pendengaran bunyi minimum). Dalam mata pelajaran obes tetapi tidak berada di dalam kawalan, ketersediaan reseptor D2 / D3 berbanding dengan BMI (Rajah 3). Untuk menilai jika reseptor D2 / D3 yang rendah dalam obesiti mencerminkan akibat penggunaan makanan yang berlebihan berbanding dengan kelemahan yang mendahului obesiti, kami menilai kesan pengambilan makanan pada reseptor D2 / D3 di tikus Zucker (model tikus genetik leptin obesiti) menggunakan autoradiografi.108 Haiwan-haiwan itu bebas menilai makanan untuk bulan 3 dan peringkat reseptor D2 / D3 dinilai pada bulan-bulan 4. Hasilnya menunjukkan bahawa tikus Zucker obes (fa / fa) mempunyai tahap reseptor D2 / D3 yang lebih rendah daripada tikus (Fa / Fa atau Fa / fa) yang kurang lemak dan bahawa sekatan makanan meningkat reseptor D2 / D3 di kedua-dua leher dan tikus obes yang menunjukkan bahawa D2 / D3 yang rendah mencerminkan sebahagian daripada akibat penggunaan makanan yang terlalu banyak. Sama seperti kajian manusia, kami juga mendapati korelasi songsang tahap reseptor D2 / D3 dan berat badan dalam tikus obes ini. Hubungan antara paras BMI dan pengangkut otak DA (DAT) juga telah disiasat. Kajian rodent menunjukkan penurunan ketara dalam kepadatan DAT dalam striatum tikus obes.104,109 Pada manusia, satu kajian baru-baru ini menggunakan tomografi pelepasan foton tunggal dan [99mTc] TRODAT-1 untuk mengkaji 50 Asia (BMI: 18.7-30.6) dalam keadaan berehat menunjukkan bahawa BMI adalah terbalik secara songsang dengan ketersediaan DAT striatal.110 Kajian-kajian ini mencadangkan penglibatan sistem DA yang terkandung dalam pengurangan berat badan yang berlebihan. Memandangkan jalur DA telah terlibat dalam ganjaran (meramalkan ganjaran) dan motivasi, kajian-kajian ini mencadangkan bahawa kekurangan dalam jalur DA boleh menyebabkan makan patologi sebagai cara untuk mengimbangi sistem ganjaran yang dimaklumi.

RAJAH 3

Imej rata-rata kumpulan [11C] raclopride PET scan untuk obes dan mengawal subjek di peringkat ganglia basal. Imej-imej tersebut diperkuat dengan nilai maksimum (jumlah pengedaran) yang diperolehi pada subjek kawalan dan disajikan dengan menggunakan ...
Pergi ke:

KAWALAN DAN OBESITI INHIBITORI

Sebagai tambahan kepada tindak balas ganjaran hedonik, DA juga memainkan peranan penting dalam kawalan kendalian. Gangguan kawalan perencatan boleh menyumbang kepada gangguan tingkah laku seperti ketagihan. Terdapat beberapa gen yang berkaitan dengan penghantaran DNA yang memainkan peranan penting dalam ganjaran dadah dan kawalan kendalian.111 Sebagai contoh, polimorfisme dalam gen reseptor D2 dalam subjek sihat dikaitkan dengan langkah-langkah tingkah laku kawalan kendalian. Individu yang mempunyai varian gen yang dikaitkan dengan ungkapan reseptor D2 yang lebih rendah mempunyai kawalan perencatan yang lebih rendah daripada individu dengan varian gen yang dikaitkan dengan ekspresi reseptor D2 yang lebih tinggi.112 Respons tingkah laku ini dikaitkan dengan perbezaan pengaktifan gyrus cingulate dan korteks prefrontal dorsolateral, yang merupakan kawasan otak yang telah terlibat dalam pelbagai komponen kawalan kendalian.113 Kawasan prefrontal turut mengambil bahagian dalam perencatan kecenderungan untuk tindak balas tingkah laku yang tidak sesuai.114 Hubungan ketara antara ketersediaan dan metabolisme D2R di kawasan prefrontal diperhatikan dalam kajian kami dalam subjek ketagihan dadah (kokain, methamphetamine, dan alkohol).115-117 Kami mendapati bahawa pengurangan ketersediaan D2R dalam subjek ini dikaitkan dengan penurunan metabolisme di kawasan kortikal prefrontal,118 yang terlibat dalam mengawal kawalan dorongan, pemantauan diri, dan tingkah laku yang diarahkan oleh matlamat.119,120 Pemerhatian serupa didokumentasikan dalam individu-individu yang berisiko tinggi untuk alkoholisme.121 Tingkah laku ini boleh mempengaruhi keupayaan seorang individu untuk mengawal selia tingkah laku makannya. Kerja sebelumnya dengan PET menggunakan [11C] raclopride, [11C] d-threo-methylphenidate (untuk mengukur ketersediaan DAT) dan FDG untuk menilai perkaitan antara aktiviti DA dan metabolisme otak pada subjek obesiti (BMI> 40 kg / m2)77 mendapati bahawa reseptor D2 / D3 tetapi tidak DAT dikaitkan dengan metabolisme glukosa di dorsolateral prefrontal, orbitofrontal, dan kortik cingulate. Penemuan menunjukkan bahawa penyelewengan reseptor D2 / D3 disortasi kawasan-kawasan yang terlibat dalam kawalan kendalian dalam subjek gemuk mungkin mendasari ketidakupayaan mereka untuk mengawal pengambilan makanan walaupun percubaan mereka sedar untuk melakukannya. Ini membawa kita untuk mempertimbangkan kemungkinan modulasi reseptor D2 / D3 yang rendah terhadap risiko makan berlebihan dalam subjek obes juga boleh didorong oleh peraturan korteks prefrontal.

Pergi ke:

MEMORY DAN OBESITI

Kerentanan untuk mendapatkan berat badan sebahagiannya disebabkan oleh variabiliti dalam tindak balas individu terhadap pemicu alam sekitar seperti kandungan kalori makanan. Keinginan kuat untuk makan makanan khusus atau keinginan makanan adalah faktor penting yang mempengaruhi kawalan selera makan. Keinginan makanan adalah selera belajar untuk tenaga melalui kesan menguatkan makan makanan tertentu apabila lapar.79 Ini adalah peristiwa biasa yang sering dilaporkan di semua peringkat umur. Walau bagaimanapun, keinginan makanan juga boleh diinduksi oleh isyarat makanan dan rangsangan deria tanpa mengira keadaan kenyang yang menunjukkan bahawa penyaman bebas daripada keperluan metabolik untuk makanan.122 Kajian pencitraan otak yang fungsional telah menunjukkan bahawa keinginan untuk makan makanan tertentu dikaitkan dengan pengaktifan hippocampus, yang mungkin mencerminkan keterlibatannya menyimpan dan mengambil kenangan untuk makanan yang diinginkan.123,124 The hippocampus menghubungkan dengan kawasan otak yang terlibat dalam isyarat lapar dan kelaparan termasuk hipotalamus dan insula. Dalam kajian kami menggunakan rangsangan gastrik dan tekanan lambung, kami menunjukkan pengaktifan hippocampus yang mungkin dari rangsangan hiliran saraf vagus dan nukleus bersendirian.63,125 Dalam kajian ini, kami menunjukkan bahawa pengaktifan hippocampus dikaitkan dengan sensasi kepenuhan. Penemuan ini mencadangkan sambungan berfungsi antara hippocampus dan organ periferal seperti perut dalam peraturan pengambilan makanan. Hippocampus juga mengubah modul rangsangan melalui regulasi pembebasan DA di NAc126 dan terlibat dalam motivasi insentif.127 Ia juga mengawal aktiviti di kawasan prefrontal yang melibatkan kawalan kendalian.128 Kajian pencitraan menunjukkan bahawa hidangan cair yang mencukupi menghasilkan aktiviti penurunan dalam hippocampus posterior di obesitas dan sebelumnya gemuk tetapi tidak dalam subjek kurus. Kegigihan tindak balas neuron yang tidak normal di hippocampus pada obes yang sebelumnya dikaitkan dengan kerentanan mereka untuk berulang. Penemuan ini membabitkan hippocampus dalam neurobiologi obesiti.129 Subjek obes dilaporkan mengidamkan makanan yang padat tenaga yang membuat mereka mudah terserang berat badan.130

Pergi ke:

IMPLIKASI UNTUK RAWATAN

Sejak perkembangan obesiti melibatkan beberapa litar otak (iaitu ganjaran, motivasi, pembelajaran, ingatan, kawalan kendali),15 pencegahan dan rawatan obesiti perlu menyeluruh dan menggunakan pendekatan multimodal. Pengubahsuaian gaya hidup (iaitu, pendidikan mengenai pemakanan, senaman aerobik, pengurangan tekanan yang berkesan) harus dimulakan pada awal kanak-kanak dan campur tangan pencegahan yang ideal harus bermula semasa kehamilan. Pengambilan makanan berkurangan kronik telah dilaporkan mempunyai manfaat kesihatan, termasuk merangkumi sistem otak DA. Kajian baru-baru ini di tikus Zucker yang kronik makanan terhad untuk bulan 3 mempunyai paras reseptor D2 / D3 yang lebih tinggi daripada tikus dengan akses makanan tidak terbatas. Sekatan makanan kronik juga dapat meredakan kehilangan reseptor D2 / D3 yang disebabkan oleh umur.108 Penemuan ini selaras dengan kajian praplinikal yang melaporkan bahawa sekatan makanan kronik mempengaruhi tingkah laku, motor, ganjaran, dan memperlahankan proses penuaan.43,131,132 Pengubahsuaian diet yang mengurangkan pengambilan tenaga kekal menjadi pusat kepada sebarang strategi penurunan berat badan. Satu kajian yang membandingkan keberkesanan program diet popular di pasaran mendapati trend penggunaan karbohidrat rendah, lemak tepu rendah, lemak tak tepu sederhana, dan protein tinggi sebagai strategi diet yang berkesan.133,134 Walau bagaimanapun, ramai yang kehilangan berat badan pada mulanya tetapi mula mendapat berat badan selepas tempoh penurunan berat badan.135 Industri makanan perlu diberi insentif untuk membangunkan makanan kalori yang lebih rendah, lebih menarik, dan mampu dimiliki supaya orang ramai boleh mematuhi program diet untuk jangka masa yang lama.136 Strategi diet yang menekankan sokongan sosial dan kaunseling asas keluarga juga penting untuk mempunyai program penyelenggaraan berat badan yang berjaya.137

Aktiviti fizikal yang meningkat walaupun dengan senaman kesan minimum telah ditunjukkan untuk menghasilkan peningkatan kecergasan yang boleh diukur. Latihan menghasilkan sejumlah isyarat metabolik, hormon, dan neuron yang mencapai otak. Tahap kecergasan yang tinggi dikaitkan dengan penurunan semua penyebab kematian dalam kedua-dua berat badan dan individu yang gemuk. Latihan treadmill dengan ketara meningkatkan pengeluaran DA dalam striatum tikus.138 Haiwan makmal menjalani latihan latihan ketahanan (treadmill berjalan, jam 1 sehari, 5 hari seminggu untuk minggu 12) meningkatkan metabolisme DA dan tahap reseptor DA D2 di striatum.139 Haiwan yang dijalankan secara sukarela di dalam sangkar mereka menggunakan roda berjalan untuk hari 10 menunjukkan neurogenesis yang dipertingkatkan di hippocampus.140 Kesan latihan fizikal ke fungsi otak manusia dilaporkan dalam kajian MRI otak yang membandingkan jumlah otak dalam sekumpulan individu yang lebih tua tetapi tidak aktif (60-79 tahun) selepas latihan senaman aerobik bulan 6.141 Campur tangan meningkatkan kebugaran jantung mereka. Ia juga meningkatkan isipadu otak mereka di kedua-dua kawasan kelabu dan putih. Peserta dengan aktiviti kecergasan aerobik yang lebih tinggi mempunyai jumlah yang lebih besar dalam korteks prefrontal yang biasanya menunjukkan kemerosotan yang berkaitan dengan usia yang besar. Perubahan ini tidak dipatuhi dalam subjek kawalan yang mengambil bahagian dalam latihan nonaerobik (iaitu, regangan, toning). Kemungkinan aktiviti kecergasan aerobik merangkumi fungsi dan kognisi DA. Malah, kajian pada individu yang lebih tua telah mendokumentasikan bahawa aktiviti fizikal membaikpulih fungsi kognitif.142-145 Latihan kecergasan mempunyai kesan selektif terhadap fungsi kognitif yang paling besar dalam proses kawalan eksekutif (iaitu perancangan, ingatan kerja, kawalan kendali), yang biasanya menurun dengan usia.146 Ramai individu gemuk yang berjaya mengekalkan laporan penurunan berat badan secara jangka panjang secara aktif terlibat dalam aktiviti fizikal.147 Kadar kejayaan mereka mungkin sebahagiannya disebabkan oleh hakikat bahawa senaman menghalang pengurangan kadar metabolik, yang biasanya mengiringi penurunan berat badan kronik.148 Program senaman aerobik yang direka dengan baik dapat memodulasi motivasi, mengurangkan tekanan psikologi, dan meningkatkan fungsi kognitif yang semuanya dapat membantu seorang individu untuk mengekalkan kawalan berat badan.149

Terapi dadah, sebagai tambahan kepada perubahan gaya hidup, sedang dibangunkan untuk membantu penurunan berat badan dalam kombinasi dengan pengurusan gaya hidup untuk meningkatkan penyelenggaraan penurunan berat badan dan untuk mengurangkan akibat perubatan berkaitan obesiti. Ada beberapa sasaran untuk terapi dadah. Banyak molekul kecil dan peptida yang menargetkan hipotalamus telah dilaporkan meningkatkan kenyang, mengurangkan pengambilan makanan, dan mengimbangi homeostasis tenaga dalam model tikus.150,151 Walau bagaimanapun, beberapa molekul ini apabila diuji pada ujian klinikal gagal menunjukkan penurunan berat badan yang bermakna.152 Peptide YY3-36 (PYY), isyarat ketagihan fisiologi usus telah menunjukkan hasil yang menggalakkan dalam meningkatkan kenyang dan mengurangkan pengambilan makanan pada manusia.153 Kajian pencitraan menunjukkan bahawa infusi PYY memodulasi aktiviti saraf di kawasan otak kortikolimbi, kognitif, dan homeostatik.17 Dalam kajian ini, peserta puasa disuntik dengan PYY atau garam semasa minit 90 pengimbasan fMRI. Isyarat fMRI yang berubah dalam hipotalamus dan OFC yang diekstrak daripada data siri masa telah dibandingkan dengan pengambilan kalori seterusnya untuk setiap subjek pada hari PYY dan saline. Pada hari salin, subjek berpuasa dan mempunyai tahap plasma PYY yang lebih rendah, perubahan dalam hipotalamus berkorelasi dengan pengambilan kalori berikutnya. Sebaliknya, pada hari PYY bahawa paras plasma tinggi PYY meniru keadaan makan, perubahan dalam OFC meramalkan pengambilan kalori secara bebas daripada pengalaman deria yang berkaitan dengan makanan; manakala perubahan isyarat hipotalamik tidak. Oleh itu, peraturan tingkah laku makan dapat dengan mudah ditukar dari keadaan homeostatik ke keadaan kortikolimbi hedonik. Oleh itu, strategi untuk merawat obesiti perlu termasuk agen yang memodulasi keadaan hedonik pengambilan makanan. Sebenarnya, beberapa ubat-ubatan dengan sifat-sifat DA menentang pengambilan (iaitu Bupropion), antagonis opioid (iaitu, Naltrexone), atau gabungan ubat-ubatan lain yang memodulasi aktiviti DA (iaitu, Zonisamide, Topiramate) telah dilaporkan untuk menggalakkan penurunan berat badan dalam obes subjek.154-156 Keberkesanan ubat ini untuk penyelenggaraan berat jangka panjang memerlukan penilaian lanjut.

Pergi ke:

KESIMPULAN

Obesiti mencerminkan ketidakseimbangan antara pengambilan dan perbelanjaan tenaga yang dimediasi oleh interaksi antara homeostasis tenaga dan kelakuan pengambilan makanan hedonik. DA memainkan peranan penting dalam litar (iaitu, motivasi, ganjaran, pembelajaran, kawalan perencatan) yang mengawal tingkah laku makan yang tidak normal. Kajian pencitraan otak menunjukkan bahawa individu obes mempunyai tahap reseptor D2 / D3 yang jauh lebih rendah, yang menjadikan mereka kurang sensitif terhadap rangsangan ganjaran, yang seterusnya menjadikan mereka lebih terdedah kepada pengambilan makanan sebagai cara untuk mengimbangi sementara untuk defisit ini. Penurunan tahap reseptor D2 / D3 juga dikaitkan dengan penurunan metabolisme di kawasan otak yang terlibat dengan kawalan perencatan dan memproses kebijaksanaan makanan. Ini mungkin menonjolkan ketidakupayaan untuk mengawal pengambilan makanan pada individu yang gemuk ketika menghadapi kesungguhan insentif seperti pendedahan kepada makanan yang sangat enak. Hasil daripada kajian ini mempunyai implikasi untuk rawatan obesiti kerana mereka menyarankan strategi yang bertujuan untuk memperbaiki fungsi otak DA mungkin bermanfaat dalam rawatan dan pencegahan obesitas.

Pergi ke:

Penghargaan

Para pengarang juga mengucapkan terima kasih kepada kakitangan saintifik dan teknikal di Brookhaven Centre for Neuroimaging Translational atas sokongan mereka terhadap kajian penyelidikan ini serta individu-individu yang menawarkan diri untuk kajian ini.

Disokong sebahagiannya oleh geran dari Jabatan Tenaga AS OBER (DE-ACO2-76CH00016), Institut Nasional Penyalahgunaan Dadah (5RO1DA006891-14, 5RO1DA6278-16, 5R21, DA018457-2), Institut Nasional Penyalahgunaan Alkohol dan Alkohol (RO1AA9481-11 & Y1AA3009), dan oleh Pusat Penyelidikan Klinikal Umum di Stony Brook University Hospital (NIH MO1RR 10710).

Pergi ke:

Rujukan

1. Ogden CL, Carroll MD, Curtin LR, et al. Kelaziman berat badan dan obesiti di Amerika Syarikat, 1999-2004. JAMA. 2006;295: 1549-1555. [PubMed]
2. Bessesen DH. Kemas kini obesiti. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93: 2027-2034. [PubMed]
3. Segal NL, Allison DB. Kembar dan kembar maya: asas berat badan relatif dikaji semula. Int J Obes Relat Metab Disord. 2002;26: 437-441. [PubMed]
4. Catalano PM, Ehrenberg HM. Implikasi jangka pendek dan jangka panjang obesiti ibu terhadap ibu dan anak-anaknya. BJOG. 2006;113: 1126-1133. [PubMed]
5. Gallou-Kabani C, Junien C. Epigenomik pemakanan sindrom metabolik: perspektif baru terhadap wabak ini. Kencing manis. 2005;54: 1899-1906. [PubMed]
6. Mietus-Snyder ML, Lustig RH. Obesiti kanak-kanak: hanyut dalam "segitiga limbic" Annu Rev Med. 2008;59: 147-162. [PubMed]
7. CD Morrison, Berthoud HR. Neurobiologi pemakanan dan obesiti. Nutr Rev. 2007;65(12 Pt 1): 517-534. [PubMed]
8. Cummings DE, Overduin J. Pengambilan gastrointestinal pengambilan makanan. J Clin Invest. 2007;117: 13-23. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
9. Berthoud HR. Vagal dan komunikasi otak-otak hormonal: dari kepuasan hingga kepuasan. Neurogastroenterol Motil. 2008;20 (Suppl 1): 64-72. [PubMed]
10. Wren AM. Gut dan hormon dan obesiti. Resolusi Horma Depan 2008;36: 165-181. [PubMed]
11. Myers MG, Cowley MA, Munzberg H. Mekanisme tindakan leptin dan rintangan leptin. Annu Rev Physiol. 2008;70: 537-556. [PubMed]
12. Ross MG, Desai M. Pengaturcaraan gestational: kesan kelangsungan hidup penduduk kemarau dan kebuluran semasa kehamilan. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2005;288: R25-R33. [PubMed]
13. Lustig RH. Obesiti kanak-kanak: penyimpangan tingkah laku atau pemanduan biokimia? Menafsirkan semula Hukum Termodinamik Pertama. Nat Clin Pract Endocrinol Metab. 2006;2: 447-458. [PubMed]
14. Ahima RS, Lazar MA. Adipokin dan kawalan periferi dan saraf keseimbangan tenaga. Mol Endocrinol. 2008;22: 1023-1031. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
15. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al. Lompatan neuron bertindih dalam ketagihan dan obesiti: bukti patologi sistem. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008;363: 3109-3111. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
16. Volkow ND, Bijak RA. Bagaimanakah kecanduan dadah dapat membantu kita memahami obesiti? Nat Neurosci. 2005;8: 555-560. [PubMed]
17. Batterham RL, Ffytche DH, Rosenthal JM, et al. Modulasi PYY bidang otak kortikal dan hipotalamik meramalkan tingkah laku makan pada manusia. Alam semula jadi. 2007;450: 106-109. [PubMed]
18. Dallman MF, Pecoraro N, Akana SF, et al. Tekanan kronik dan obesiti: pandangan baru tentang "makanan keselesaan" Proc Natl Acad Sci USA. 2003;100: 11696-11701. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
19. Adam TC, Epel ES. Tekanan, makan dan sistem ganjaran. Physiol Behav. 2007;91: 449-458. [PubMed]
20. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Pengambilan harian mengenai gula berulang kali mengeluarkan dopamin di dalam cawan accumbens. Neurosains. 2005;134: 737-744. [PubMed]
21. Liang NC, Hajnal A, Norgren R. Sham memberi makan minyak jagung meningkatkan kena dopamin dalam tikus. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2006;291: R1236-R1239. [PubMed]
22. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Bukti penagihan gula: kesan tingkah laku dan neurokimia pengambilan gula yang berlebihan, berlebihan. Neurosci Biobehav Rev. 2008;32: 20-39. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
23. Akan MJ, Franzblau EB, Kelley AE. Nukleus accumbens mu-opioids mengawal pengambilan diet tinggi lemak melalui pengaktifan rangkaian otak yang diedarkan. J Neurosci. 2003;23: 2882-2888. [PubMed]
24. Woolley JD, Lee BS, Fields HL. Nukleus accumbens opioids mengawal pilihan berasaskan rasa dalam penggunaan makanan. Neurosains. 2006;143: 309-317. [PubMed]
25. Yeomans MR, Gray RW. Kesan naltrexone pada pengambilan makanan dan perubahan selera makan subjektif semasa makan: bukti penglibatan opioid dalam kesan pembuka selera. Physiol Behav. 1997;62: 15-21. [PubMed]
26. Akan MJ, Pratt WE, Kelley AE. Pencirian farmakologi pemakanan lemak tinggi yang disebabkan oleh rangsangan opioid striatum ventral. Physiol Behav. 2006;89: 226-234. [PubMed]
27. Smith GP. Accumbens dopamin mengurus kesan ganjaran rangsangan orosensori oleh sukrosa. Selera makan. 2004;43: 11-13. [PubMed]
28. Di Chiara G, Bassareo V. Sistem dan ketagihan: apa yang dilakukan oleh dopamin dan tidak dilakukan. Curr Opin Pharmacol. 2007;7: 69-76. [PubMed]
29. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, et al. Litar corticostriatal-hypothalamic dan motivasi makanan: integrasi tenaga, tindakan dan ganjaran. Physiol Behav. 2005;86: 773-795. [PubMed]
30. Bijak RA. Peranan dopamin otak dalam ganjaran makanan dan pengukuhan. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2006;361: 1149-1158. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
31. Baldo BA, Kelley AE. Pengekodan neurokimia diskrit proses motivasi yang boleh dibezakan: pandangan dari kawalan akrab nukleus makan. Psychopharmacology (Berl) 2007;191: 439-459. [PubMed]
32. Robinson S, Rainwater AJ, Hnasko TS, et al. Pemulihan viral dopamin memberi isyarat kepada striatum punggung mengembalikan penyaman instrumental kepada tikus yang kurang jelas dopamine. Psychopharmacology (Berl) 2007;191: 567-578. [PubMed]
33. DW sendiri, Barnhart WJ, Lehman DA, et al. Bertentangan dengan modulasi perilaku mencari kokain oleh D1 dan agonis reseptor dopamin seperti D2. Sains. 1996;271: 1586-1589. [PubMed]
34. Trevitt JT, Carlson BB, Nowend K, et al. Substantia nigra pars reticulata adalah tapak tindakan yang sangat kuat untuk kesan tingkah laku antagonis D1 SCH 23390 dalam tikus. Psychopharmacology (Berl) 2001;156: 32-41. [PubMed]
35. Fiorino DF, Coury A, Fibiger HC, et al. Rangsangan elektrik bagi laman-laman ganjaran di kawasan tegegalal ventral meningkatkan penghantaran dopamin dalam nukleus akusatif tikus. Behav Brain Res. 1993;55: 131-141. [PubMed]
36. Fenu S, Bassareo V, Di Chiara G. Peranan dopamin D1 reseptor nukleus accumbens shell dalam pembelajaran penghindaran rasa berkondisi. J Neurosci. 2001;21: 6897-6904. [PubMed]
37. Cooper SJ, Al-Naser HA. Kawalan dopaminergik terhadap pilihan makanan: kesan yang berlainan dari SKF 38393 dan quinpirole terhadap keinginan makanan yang tinggi pada tikus. Neuropharmacology. 2006;50: 953-963. [PubMed]
38. Missale C, Nash SR, Robinson SW, et al. Reseptor dopamin: dari struktur berfungsi. Physiol Rev. 1998;78: 189-225. [PubMed]
39. McFarland K, Ettenberg A. Haloperidol tidak menjejaskan proses motivasi dalam model landasan operan bagi tingkah laku mencari makanan. Behav Neurosci. 1998;112: 630-635. [PubMed]
40. Bijaksana RA, Murray A, Bozarth MA. Bromocriptine diri pentadbiran dan bromocriptine-pengembalian semula kokain terlatih dan heroin terlatih menekan tikus. Psychopharmacology (Berl) 1990;100: 355-360. [PubMed]
41. DM kecil, Jones-Gotman M, Dagher A. Pembebasan dopamin yang disebabkan oleh makanan di striatum punggung berkorelasi dengan penilaian keseronokan makan dalam sukarelawan manusia yang sihat. Neuroimage. 2003;19: 1709-1715. [PubMed]
42. Cameron JD, Goldfield GS, Cyr MJ, et al. Kesan sekatan kalori berpanjangan yang membawa kepada penurunan berat badan pada hedonik makanan dan pengukuhan. Physiol Behav. 2008;94: 474-480. [PubMed]
43. Carr KD. Sekatan makanan kronik: meningkatkan kesan ke atas ganjaran dadah dan isyarat sel striatal. Physiol Behav. 2007;91: 459-472. [PubMed]
44. Carr KD. Penambahan ganjaran dadah oleh sekatan makanan kronik: bukti tingkah laku dan mekanisme asas. Physiol Behav. 2002;76: 353-364. [PubMed]
45. Schultz W. Pengekodan neural istilah ganjaran asas teori pembelajaran haiwan, teori permainan, mikroekonomi dan ekologi tingkah laku. Curr Opin Neurobiol. 2004;14: 139-147. [PubMed]
46. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al. Motivasi makanan "Nonhedonic" pada manusia melibatkan dopamin pada striatum dorsal dan metilfenidat menguatkan kesan ini. Sinaps. 2002;44: 175-180. [PubMed]
47. Sotak BN, Hnasko TS, Robinson S, et al. Disersiulasi isyarat dopamin dalam striatum dorsal menghalang pemakanan. Brain Res. 2005;1061: 88-96. [PubMed]
48. Palmiter RD. Isyarat dopamine di striatum punggung adalah penting untuk tingkah laku yang bermotivasi: pelajaran dari tikus dopamine-kekurangan. Ann NY ACAD Sci. 2008;1129: 35-46. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
49. Szczypka MS, Kwok K, Brot MD, et al. Pengeluaran dopamine di putamen caudate mengembalikan memakan tikus dopamine-kekurangan. Neuron. 2001;30: 819-828. [PubMed]
50. Heidbreder CA, Gardner EL, Xi ZX, et al. Peranan pusat reseptor dopamin D3 dalam penagihan dadah: kajian terhadap bukti farmakologi. Brain Res Brain Res Rev. 2005;49: 77-105. [PubMed]
51. Andreoli M, Tessari M, Pilla M, et al. Antagonisme selektif di reseptor dopamin D3 menghalang kambuhan nikotin yang berulang kepada tingkah laku mencari nikotin. Neuropsychopharmacology. 2003;28: 1272-1280. [PubMed]
52. Cervo L, Cocco A, Petrella C, et al. Antagonisme selektif di reseptor DXAMAM dopamine membekalkan tingkah laku kokain yang dicari di tikus. Int J Neuropsychopharmacol. 2007;10: 167-181. [PubMed]
53. Thanos PK, Michaelides M, Ho CW, et al. Kesan dua antagonis reseptor D3 dopamine yang sangat selektif (SB-277011A dan NGB-2904) terhadap pentadbiran makanan sendiri dalam model obesiti tikus. Pharmacol Biochem Behav. 2008;89: 499-507. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
54. Hocke C, Prante O, Salama I, et al. Derivatif FAUC 18 dan BP 346 yang dilabel 897F sebagai subtype-selective potential radioligands PET untuk reseptor dopamin D3. Chem Med Chem. 2008;3: 788-793. [PubMed]
55. Narendran R, Slifstein M, Guillin O, et al. Dopamine (D2 / 3) resonator agonis positron pelepasan tomography radiotracer [11C] - (+) - PHNO adalah reseptor D3 lebih suka agonis dalam vivo. Sinaps. 2006;60: 485-495. [PubMed]
56. Prante O, Tietze R, Hocke C, et al. Sintesis, radiofluorination, dan penilaian in vitro pyrazolo [1,5-a] ligan reseptor Dopamine berasaskan pyridine: penemuan radioligand agonis terbalik untuk PET. J Med Chem. 2008;51: 1800-1810. [PubMed]
57. Mrzljak L, Bergson C, Pappy M, et al. Penyetempatan reseptor dopamin D4 dalam neuron GABAergik otak primata. Alam semula jadi. 1996;381: 245-248. [PubMed]
58. Rivera A, Cuellar B, Giron FJ, et al. Reseptor Dopamine D4 diedarkan secara heterogen di striosom / ruang matriks striatum. J Neurochem. 2002;80: 219-229. [PubMed]
59. Oak JN, Oldenhof J, Van Tol HH. Reseptor dopamin D (4): satu dekad penyelidikan. Eur J Pharmacol. 2000;405: 303-327. [PubMed]
60. Huang XF, Yu Y, Zavitsanou K, et al. Ekspresi dopamine D2 dan D4 reseptor dan tyrosine hydroxylase mRNA pada tikus yang rawan, atau tahan, ke obesiti yang disebabkan oleh diet tinggi lemak yang kronik. Brain Res Mol Brain Res. 2005;135: 150-161. [PubMed]
61. Rolls ET. Pemprosesan sensori di otak yang berkaitan dengan kawalan pengambilan makanan. Proc Nutr Soc. 2007;66: 96-112. [PubMed]
62. Craig AD. Perselisihan: rasa keadaan fisiologi badan. Curr Opin Neurobiol. 2003;13: 500-505. [PubMed]
63. Wang GJ, Tomasi D, Backus W, et al. Penggantungan gastrik mengaktifkan litar kenyang dalam otak manusia. Neuroimage. 2008;39: 1824-1831. [PubMed]
64. Naqvi NH, Rudrauf D, Damasio H, et al. Kerosakan insula mengganggu ketagihan pada rokok. Sains. 2007;315: 531-534. [PubMed]
65. Hajnal A, Norgren R. Rasa laluan yang menjadi penghubung kepada pembebasan dopamine oleh sukrosa sapidu. Physiol Behav. 2005;84: 363-369. [PubMed]
66. Hajnal A, Smith GP, Norgren R. Oral Rangsangan sukrosa meningkatkan kena dopamin dalam tikus. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2004;286: R31-R37. [PubMed]
67. Shimura T, Kamada Y, luka tegamanal Yamamoto T. Ventral mengurangkan pengambilan cecair rasa yang lebih disukai pada tikus. Behav Brain Res. 2002;134: 123-130. [PubMed]
68. DelParigi A, Chen K, Salbe AD, et al. Pengalaman sensori makanan dan obesiti: kajian tomografi emisi positron di kawasan otak yang terjejas dengan rasa makanan cair selepas berpuasa yang berpanjangan. Neuroimage. 2005;24: 436-443. [PubMed]
69. Frank GK, Oberndorfer TA, Simmons AN, et al. Sucrose mengaktifkan laluan rasa manusia secara berbeza daripada pemanis tiruan. Neuroimage. 2008;39: 1559-1569. [PubMed]
70. Wagner A, Aizenstein H, Mazurkewicz L, et al. Rasa insula yang diubah kepada rangsangan rasanya dalam individu yang pulih daripada menyekat jenis anorexia nervosa. Neuropsychopharmacology. 2008;33: 513-523. [PubMed]
71. Killgore WD, Muda AD, Femia LA, et al. Pengaktifan kortikal dan limbik semasa melihat makanan kalori rendah berbanding dengan tinggi. Neuroimage. 2003;19: 1381-1394. [PubMed]
72. Wang GJ, Volkow ND, Felder C, et al. Aktiviti rehat yang dipertingkatkan dalam korteks somatosensori oral dalam subjek obes. Neuroreport. 2002;13: 1151-1155. [PubMed]
73. Huttunen J, Kahkonen S, Kaakkola S, et al. Kesan sekatan D2-dopaminergik akut terhadap tindak balas kortikal somatosensori dalam manusia yang sihat: bukti daripada medan magnet yang menimbulkan masalah. Neuroreport. 2003;14: 1609-1612. [PubMed]
74. Rossini PM, Bassetti MA, Pasqualetti P. Median somatosensory saraf Median menimbulkan potensi. Potensi yang disebabkan oleh apomorphine yang berpunca daripada komponen frontal dalam penyakit Parkinson dan di parkinson. Elektroencephalogr Clin Neurophysiol. 1995;96: 236-247. [PubMed]
75. Chen YI, Ren J, Wang FN, et al. Inhibisi pelepasan dopamin yang dirangsang dan tindak balas hemodinamik di otak melalui rangsangan elektrik rat forepaw. Neurosci Lett. 2008;431: 231-235. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
76. Kuo MF, Paulus W, Nitsche MA. Meningkatkan kepekaan otak yang disebabkan oleh fosil oleh dopamin. Cereb Cortex. 2008;18: 648-651. [PubMed]
77. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, et al. Reseptor D2 dopamine yang rendah dikaitkan dengan metabolisme prefrontal dalam subjek obes: faktor penyumbang yang mungkin. Neuroimage. 2008;42: 1537-1543. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
78. Zink CF, Pagnoni G, Martin ME, et al. Sambutan striatal manusia kepada rangsangan yang tidak menentu yang penting. J Neurosci. 2003;23: 8092-8097. [PubMed]
79. Rolls ET, McCabe C. Perwakilan otak afektif yang dipertingkatkan daripada coklat dalam cravers vs. non-cravers. Eur J Neurosci. 2007;26: 1067-1076. [PubMed]
80. Grabenhorst F, Rolls ET, Bilderbeck A. Bagaimana kognisi memodulatkan tindak balas afektif terhadap rasa dan rasa: pengaruh atas ke atas korteks cingulate orbitofrontal dan pregenual. Cereb Cortex. 2008;18: 1549-1559. [PubMed]
81. Wang GJ, Volkow ND, Telang F, et al. Pendedahan kepada rangsangan makanan yang selera mengesankan otak manusia. Neuroimage. 2004;21: 1790-1797. [PubMed]
82. Cox SM, Andrade A, Johnsrude IS. Belajar seperti: peranan untuk korteks orbitofrontal manusia dalam ganjaran yang telah ditetapkan. J Neurosci. 2005;25: 2733-2740. [PubMed]
83. Gallagher M, McMahan RW, Schoenbaum G. Orbitofrontal korteks dan perwakilan nilai insentif dalam pembelajaran bersekutu. J Neurosci. 1999;19: 6610-6614. [PubMed]
84. Weingarten HP. Petua yang disejukkan mendapat makan dalam tikus bersayap: peranan untuk pembelajaran dalam permulaan makan. Sains. 1983;220: 431-433. [PubMed]
85. Machado CJ, Bachevalier J. Kesan amygdala selektif, korteks frontal orbital atau lesi pembentukan hippocampal pada penilaian ganjaran pada primata bukan manusia. Eur J Neurosci. 2007;25: 2885-2904. [PubMed]
86. Ogden J, Wardle J. Pengekalan dan kepekaan kognitif terhadap isyarat untuk kelaparan dan kenyang. Physiol Behav. 1990;47: 477-481. [PubMed]
87. Petrovich GD, Gallagher M. Amygdala subsistem dan kawalan tingkah laku makan dengan isyarat yang dipelajari. Ann NY ACAD Sci. 2003;985: 251-262. [PubMed]
88. Fallon S, Shearman E, Sershen H, et al. Perubahan neurotransmiter disebabkan ganjaran makanan di kawasan otak kognitif. Neurochem Res. 2007;32: 1772-1782. [PubMed]
89. Del Parigi A, Chen K, Salbe AD, et al. Rasa cecair selepas berpuasa berpanjangan dikaitkan dengan pengaktifan keutamaan hemisfera kiri. Neuroreport. 2002;13: 1141-1145. [PubMed]
90. DM kecil, Prescott J. Bau / rasa integrasi dan persepsi rasa. Exp Otak Res. 2005;166: 345-357. [PubMed]
91. Smeets PA, de Graaf C, Stafleu A, et al. Kesan kenyang pada pengaktifan otak semasa mencicipi coklat dalam lelaki dan wanita. Am J Clin Nutr. 2006;83: 1297-1305. [PubMed]
92. Palmiter RD. Adakah dopamin pengantara fisiologi berkaitan tingkah laku makan? Trend Neurosci. 2007;30: 375-381. [PubMed]
93. Abizaid A, Liu ZW, Andrews ZB, et al. Ghrelin memodulasi aktiviti dan susunan input sinaptik neuron dopamine tengah semasa mempromosikan selera makan. J Clin Invest. 2006;116: 3229-3239. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
94. Malik S, McGlone F, Bedrossian D, et al. Ghrelin memodulasi aktiviti otak di kawasan yang mengawal kelakuan yang selera. Metab Sel. 2008;7: 400-409. [PubMed]
95. Brody S, Keller U, Degen L, et al. Pemprosesan terpilih perkataan makanan semasa hypoglycemia akibat insulin pada manusia yang sihat. Psychopharmacology (Berl) 2004;173: 217-220. [PubMed]
96. Rotte M, Baerecke C, Pottag G, et al. Insulin menjejaskan tindak balas neuron dalam lobus temporal medial pada manusia. Neuroendokrinologi. 2005;81: 49-55. [PubMed]
97. Schultes B, Peters A, Kern W, et al. Pemprosesan rangsangan makanan secara terpilih dipertingkatkan semasa hypoglycemia akibat insulin pada lelaki yang sihat. Psychoneuroendocrinology. 2005;30: 496-504. [PubMed]
98. Bruning JC, Gautam D, Burks DJ, et al. Peranan reseptor insulin otak dalam mengawal berat badan dan pembiakan. Sains. 2000;289: 2122-2125. [PubMed]
99. Anthony K, Reed LJ, Dunn JT, et al. Penolakan respon insulin yang ditimbulkan dalam rangkaian otak mengawal selera dan ganjaran dalam rintangan insulin: asas otak untuk mengawal pengurangan pengambilan makanan dalam sindrom metabolik? Kencing manis. 2006;55: 2986-2992. [PubMed]
100. Farooqi IS, Bullmore E, Keogh J, et al. Leptin mengawal kawasan striatal dan tingkah laku manusia. Sains. 2007;317: 1355. [PubMed]
101. Figlewicz DP, Bennett JL, Naleid AM, et al. Intraventricular insulin dan leptin mengurangkan sukrosa diri pentadbiran dalam tikus. Physiol Behav. 2006;89: 611-616. [PubMed]
102. Meguid MM, Fetissov SO, Blaha V, et al. Pembebasan dopamin dan serotonin VMN berkaitan dengan status makan di tikus Zucker yang obes dan gemuk. Neuroreport. 2000;11: 2069-2072. [PubMed]
103. Hamdi A, Porter J, Prasad C. Penurunan reseptor dopamin D2 yang teruk di tikus Zucker gemuk: perubahan semasa penuaan. Brain Res. 1992;589: 338-340. [PubMed]
104. Geiger BM, Behr GG, Frank LE, et al. Bukti untuk exocytosis dopamine mesoprak yang cacat dalam tikus yang berlebihan obesiti. FASEB J. 2008;22: 2740-2746. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
105. Bina KG, Cincotta AH. Agonis dopaminergik menormalkan hormon neuropeptida hipotalamus Y dan hormon yang melepaskan kortikotropin, peningkatan berat badan, dan hiperglikemia dalam tikus ob / ob. Neuroendokrinologi. 2000;71: 68-78. [PubMed]
106. Pijl H. Mengurangkan nada dopaminergik dalam litar saraf hipotalamik: ungkapan genotip "berjimat" yang mendasari sindrom metabolik? Eur J Pharmacol. 2003;480: 125-131. [PubMed]
107. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, et al. Dopamine otak dan obesiti. Lancet. 2001;357: 354-357. [PubMed]
108. Thanos PK, Michaelides M, Piyis YK, et al. Sekatan makanan dengan ketara meningkatkan reseptor D2 dopamin (D2R) dalam model tikus obesiti seperti yang dinilai dengan pengimejan muPET (11C) raclopride) dan autoradiography dalam-vitro ([3H] spiperone). Sinaps. 2008;62: 50-61. [PubMed]
109. Huang XF, Zavitsanou K, Huang X, et al. Pengangkut dopamin dan reseptor D2 yang mengikat kepadatan pada tikus cenderung atau tahan terhadap obesiti yang disebabkan oleh diet tinggi lemak kronik. Behav Brain Res. 2006;175: 415-419. [PubMed]
110. Chen PS, Yang YK, Yeh TL, et al. Korelasi antara indeks jisim badan dan ketersediaan transporter stigatosis dalam sukarelawan yang sihat-sebuah kajian SPECT. Neuroimage. 2008;40: 275-279. [PubMed]
111. Hurd YL. Perspektif mengenai arah semasa dalam neurobiologi gangguan ketagihan yang berkaitan dengan faktor risiko genetik. CNS Spectr. 2006;11: 855-862. [PubMed]
112. Klein TA, Neumann J, Reuter M, et al. Perbezaan yang ditentukan secara genetik dalam pembelajaran dari kesilapan. Sains. 2007;318: 1642-1645. [PubMed]
113. Dalley JW, Cardinal RN, Robbins TW. Fungsi ekskegensi dan kognitif prefrontal dalam tikus: substrat saraf dan neurokimia. Neurosci Biobehav Rev. 2004;28: 771-784. [PubMed]
114. Goldstein RZ, Volkow ND. Ketagihan dadah dan dasar neurobiologi yang mendasarinya: bukti neuroimaging untuk penglibatan korteks frontal. Am J Psikiatri. 2002;159: 1642-1652. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
115. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, et al. Tahap rendah reseptor Dopamine D2 otak dalam penyalahgunaan methamphetamine: bersekutu dengan metabolisme dalam korteks orbitofrontal. Am J Psikiatri. 2001;158: 2015-2021. [PubMed]
116. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, et al. Ketersediaan reseptor dopamin D2 yang diturunkan dikaitkan dengan penurunan metabolisme frontal dalam penderita kokain. Sinaps. 1993;14: 169-177. [PubMed]
117. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, et al. Penurunan mendadak dalam pembebasan dopamin dalam striatum dalam alkohol detoksifikasi: kemungkinan penglibatan orbitofrontal. J Neurosci. 2007;27: 12700-12706. [PubMed]
118. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, et al. Reseptor D2 dopamine yang rendah dikaitkan dengan metabolisme prefrontal dalam subjek obes: faktor penyumbang yang mungkin. Neuroimage. 2008;42: 1537-1543. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
119. Grace AA, Floresco SB, Goto Y, et al. Peraturan menembak neuron dopaminergik dan mengawal tingkah laku yang diarahkan oleh matlamat. Trend Neurosci. 2007;30: 220-227. [PubMed]
120. Brewer JA, Potenza MN. Neurobiologi dan genetik gangguan kawalan impuls: hubungan dengan ketagihan dadah. Biochem Pharmacol. 2008;75: 63-75. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
121. Volkow ND, Wang GJ, Begleiter H, et al. Tahap reseptor dopamin D2 yang tinggi dalam ahli keluarga alkohol yang tidak terjejas: faktor perlindungan mungkin. Arch Gen Psikiatri. 2006;63: 999-1008. [PubMed]
122. Fedoroff I, Polivy J, Herman CP. Kekhususan terhadap tanggapan pemberontak yang tidak terkawal terhadap isyarat makanan: keinginan umum untuk makan, atau keinginan untuk makanan cued? Selera makan. 2003;41: 7-13. [PubMed]
123. Pelchat ML, Johnson A, Chan R, et al. Imej keinginan: pengaktifan makanan-makanan semasa fMRI. Neuroimage. 2004;23: 1486-1493. [PubMed]
124. Thanos PK, Michaelides M, Gispert JD, et al. Perbezaan dalam tindak balas terhadap rangsangan makanan dalam model tikus obesiti: penilaian in-vivo metabolisme glukosa otak. Int J Obes (Lond) 2008;32: 1171-1179. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
125. Wang GJ, Yang J, Volkow ND, et al. Rangsangan gastrik dalam subjek gemuk mengaktifkan hippocampus dan kawasan lain yang terlibat dalam litar ganjaran otak. Proc Natl Acad Sci USA. 2006;103: 15641-15645. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
126. Berridge KC, Robinson TE. Apakah peranan dopamin dalam ganjaran: impak hedonik, pembelajaran ganjaran, atau ganjaran insentif? Brain Res Brain Res Rev. 1998;28: 309-369. [PubMed]
127. Tracy AL, Jarrard LE, Davidson TL. Hippocampus dan motivasi dikaji semula: selera dan aktiviti. Behav Brain Res. 2001;127: 13-23. [PubMed]
128. Peleg-Raibstein D, Pezze MA, Ferger B, et al. Pengaktifan neurotransmiter dopaminergik dalam korteks prefrontal medial oleh N-methyl-D-aspartate rangsangan hippocampus ventral pada tikus. Neurosains. 2005;132: 219-232. [PubMed]
129. DelParigi A, Chen K, Salbe AD, et al. Kegigihan tindak balas saraf yang tidak normal untuk makan dalam individu paspor. Int J Obes Relat Metab Disord. 2004;28: 370-377. [PubMed]
130. Gilhooly CH, Das SK, Golden JK, et al. Mengidam makanan dan peraturan tenaga: ciri-ciri makanan yang dikehendaki dan hubungan mereka dengan tingkah laku makan dan perubahan berat badan selama sekatan tenaga diet 6. Int J Obes (Lond) 2007;31: 1849-1858. [PubMed]
131. Martin B, Mattson MP, Maudsley S. Kalori pembatalan dan berpuasa berselang: dua diet berpotensi untuk penuaan otak yang berjaya. Aging Res Rev. 2006;5: 332-353. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
132. Ingram DK, Chefer S, Matochik J, et al. Pembatasan penuaan dan kalori dalam primata bukan manusia: kajian pencitraan otak dalam diri dan dalam vivo. Ann NY ACAD Sci. 2001;928: 316-326. [PubMed]
133. CD Gardner, Kiazand A, Alhassan S, et al. Perbandingan diet Atkins, Zone, Ornish, dan PELAJARI untuk perubahan berat badan dan faktor risiko yang berkaitan di kalangan wanita premenopaus yang berlebihan berat badan: A TO Z Weight Loss Study: percubaan rambang. JAMA. 2007;297: 969-977. [PubMed]
134. Shai I, Schwarzfuchs D, Henkin Y, et al. Berat badan dengan rendah karbohidrat, Mediterranean, atau diet rendah lemak. N Engl J Med. 2008;359: 229-241. [PubMed]
135. Tandai AL. Terapi pemakanan untuk obesiti adalah kegagalan dan farmakoterapi adalah masa depan: satu sudut pandangan. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2006;33: 857-862. [PubMed]
136. Dansinger ML, Gleason JA, Griffith JL, et al. Perbandingan Atkins, Ornish, Weight Watchers, dan diet Zon untuk mengurangkan berat badan dan mengurangkan risiko penyakit jantung: percubaan rambang. JAMA. 2005;293: 43-53. [PubMed]
137. Wilfley DE, Stein RI, Saelens BE, et al. Keberkesanan pendekatan rawatan penyelenggaraan untuk kelebihan berat badan kanak-kanak: percubaan terkawal rawak. JAMA. 2007;298: 1661-1673. [PubMed]
138. Hattori S, Naoi M, perolehan dopamin Nishino H. Striatal semasa treadmill berjalan di tikus: berhubung dengan kelajuan berlari. Bruce Res Bull. 1994;35: 41-49. [PubMed]
139. MacRae PG, Spirduso WW, Cartee GD, et al. Kesan latihan ketahanan terhadap tahap reseptor dopamin D2 yang mengikat dan tahap metabolit dopamine yang stigat. Neurosci Lett. 1987;79: 138-144. [PubMed]
140. Petani J, Zhao X, van Praag H, et al. Kesan senario sukarela terhadap plastisitas dan ekspresi gen sinaptik dalam gyrus dentata dewasa tikus Sprague-Dawley di vivo. Neurosains. 2004;124: 71-79. [PubMed]
141. Colcombe SJ, Erickson KI, Scalf PE, et al. Latihan senam aerobik meningkatkan jumlah otak dalam manusia yang menua. J Gerontol A Sci Biol Sci Med. 2006;61: 1166-1170. [PubMed]
142. Angevaren M, Aufdemkampe G, Verhaar HJ, et al. Aktiviti fizikal dan kecergasan yang dipertingkatkan untuk meningkatkan fungsi kognitif pada orang yang lebih tua tanpa gangguan kognitif yang diketahui. Pangkalan Data Cochrane Syst Rev. 2008: CD005381.
143. Taaffe DR, Irie F, Masaki KH, et al. Aktiviti fizikal, fungsi fizikal, dan kejadian demensia pada lelaki berumur: Kajian Penuaan Honolulu-Asia. J Gerontol A Sci Biol Sci Med. 2008;63: 529-535. [PubMed]
144. Jedrziewski MK, Lee VM, Trojanowski JQ. Aktiviti fizikal dan kesihatan kognitif. Alzheimers Dement. 2007;3: 98-108. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
145. Kramer AF, Erickson KI, Colcombe SJ. Latihan, kognisi, dan otak penuaan. J Appl Physiol. 2006;101: 1237-1242. [PubMed]
146. Kramer AF, Colcombe SJ, McAuley E, et al. Meningkatkan fungsi otak dan kognitif orang dewasa yang lebih tua melalui latihan kecergasan. J Mol Neurosci. 2003;20: 213-221. [PubMed]
147. Klem ML, Wing RR, McGuire MT, et al. Satu kajian deskriptif individu berjaya dalam penyelenggaraan jangka panjang kehilangan berat badan yang besar. Am J Clin Nutr. 1997;66: 239-246. [PubMed]
148. Wyatt HR, Grunwald GK, Seagle HM, et al. Mengendali perbelanjaan tenaga dalam subjek obes yang berkurangan di Pejabat Kawalan Berat Badan Kebangsaan. Am J Clin Nutr. 1999;69: 1189-1193. [PubMed]
149. Segar ML, Eccles JS, Richardson CR. Jenis matlamat aktiviti fizikal mempengaruhi penyertaan dalam kalangan wanita di kalangan remaja. Isu Kesihatan Perempuan. 2008;18: 281-291. [PubMed]
150. Harrold JA, Halford JC. Hipotalamus dan obesiti. Paten Terbaru CNS Drug Discov. 2006;1: 305-314.
151. Aronne LJ, Thornton-Jones ZD. Sasaran baru untuk kegunaan farmakoterapi obesiti. Clin Pharmacol Ther. 2007;81: 748-752. [PubMed]
152. Erondu N, Addy C, Lu K, et al. Penindasan NPY5R tidak meningkatkan keberkesanan penurunan berat badan orlistat atau sibutramine. Obesiti (Silver Spring) 2007;15: 2027-2042. [PubMed]
153. Batterham RL, Cohen MA, Ellis SM, et al. Penghambatan pengambilan makanan dalam subjek gemuk oleh peptida YY3-36. N Engl J Med. 2003;349: 941-948. [PubMed]
154. Gadde KM, Yonish GM, Foust MS, et al. Terapi gabungan zonisamide dan bupropion untuk pengurangan berat badan pada wanita gemuk: kajian permulaan, rawak, dan terbuka. J Clin Psikiatri. 2007;68: 1226-1229. [PubMed]
155. Gadde KM, Franciscy DM, Wagner HR, II, et al. Zonisamide untuk penurunan berat badan pada orang dewasa gemuk: percubaan terkawal rawak. JAMA. 2003;289: 1820-1825. [PubMed]
156. Stenlof K, Rossner S, Vercruysse F, et al. Topiramate dalam rawatan subjek obes dengan diabetes jenis najis 2. Diabetes Obes Metab. 2007;9: 360-368. [PubMed]