Pencitraan resonans magnetik yang dipertingkatkan untuk pemetaan pola aktiviti otak keseluruhan yang dikaitkan dengan pengambilan makanan ringan di tikus ad libitum diberi makan (2013)

PLoS One. 2013; 8 (2): e55354. doi: 10.1371 / journal.pone.0055354. Epub 2013 Feb 7.

Hoch T, Kreitz S, Gafling S, Pischetsrieder M, Hess A.

Source

Jabatan Kimia dan Farmasi, Makanan Bahagian Kimia, Pusat Emil Fischer, Universiti Erlangen-Nuremberg, Erlangen, Jerman.

Abstrak

Hypertropagia bukan homostatik, yang merupakan penyumbang utama kepada hiperimentasi yang berkaitan dengan obesiti, adalah dikaitkan dengan komposisi molekul diet mempengaruhi, misalnya, kandungan tenaga. Oleh itu, khusus makanan barang seperti snek makanan boleh mendorong makanan pengambilan bebas dari keadaan kenyang. Untuk menjelaskan bagaimana mekanisme snek makanan boleh menyebabkan bukan homostatik makanan pengambilan, ia telah diuji jika mangan-ditingkatkan magnet resonans pengimejan (MEMRI) sesuai untuk pemetaan yang keseluruhan otak aktiviti berkaitan dengan standard dan snek makanan pengambilan di bawah keadaan tingkah laku biasa. Penggunaan penyelesaian MnCl (2) oleh pam osmotik memastikan bahawa makanan pengambilan tidak terjejas teruk oleh rawatan. Selepas normalisasi z-skor dan pendaftaran tiga dimensi bukan afin kepada tikus otak atlas, nilai-nilai kelabu yang sangat berbeza dari 80 yang telah ditetapkan otak struktur dicatatkan pada ad libitum makan tikus selepas pengambilan daripada kerepek kentang berbanding dengan standard chow di peringkat kumpulan. Sepuluh kawasan ini sebelum ini telah disambungkan makanan pengambilan, terutamanya hiperagagus (contohnya dorsomedial hypothalamus atau nucleus paraectricular anterior anterior) atau kepada sistem kekeringan (misalnya arcuate nucleus hypothalamic atau saluran bersendirian); Kawasan 27 berkaitan dengan ganjaran / ketagihan termasuk inti dan cangkang nukleus accumbens, pallidum ventral dan striatum ventral (caudate dan putamen). Sebelas kawasan dikaitkan untuk tidur dipaparkan dengan ketara dikurangkan Mn (2 +) - pengumpulan dan enam kawasan yang berkaitan dengan locomotor aktiviti menunjukkan dengan ketara peningkatan Mn (2 +) - pengumpulan selepas pengambilan cip kentang. Perubahan terakhir adalah dikaitkan dengan lokomotor jauh lebih tinggi aktiviti. MEMRI dibantu pam bantuan Osmotic terbukti menjadi teknik yang menjanjikan untuk berfungsi pemetaan of keseluruhan otak aktiviti corak dikaitkan kepada pemakanan pengambilan di bawah tingkah laku biasa.

Petikan: Hoch T, Kreitz S, Gaffling S, Pischetsrieder M, Hess A (2013) Pengimejan Magnetik Enhanced Mangan-Enhanced untuk Pemetaan Pola Kegiatan Brain Seluruh yang Berkaitan dengan Pengambilan Makanan Snek di Iklan Lobat Tikus Libitum. PLOS ONE 8 (2): e55354. doi: 10.1371 / journal.pone.0055354

Editor: Julie A. Chowen, Hosptial Infantil Universitario Niño Jesús, CIBEROBN, Sepanyol

Menerima: Ogos 16, 2012; Diterima: Disember 30, 2012; Published: Februari 7, 2013

Copyright: © 2013 Hoch et al. Ini adalah artikel capaian terbuka yang diedarkan di bawah syarat-syarat Lesen Pengiktirafan Creative Commons, yang membenarkan penggunaan, pengedaran, dan pembiakan tidak terhad dalam mana-mana medium, dengan syarat penulis dan sumber asal dikreditkan.

Pembiayaan: Kajian ini adalah sebahagian daripada Projek Neurotrisi, yang disokong oleh Inisiatif Lapangan Baru Friedrich-Alexander-University Erlangen-Nuremberg. Para pendanaan tidak mempunyai peranan dalam reka bentuk kajian, pengumpulan data dan analisis, keputusan untuk menerbitkan, atau penyediaan manuskrip.

Minat bersaing: Para pengarang telah menyatakan bahawa tidak ada kepentingan bersaing.

Pengenalan

Hyperphagia, yang dikaitkan dengan penghalusan kalori, secara besar-besaran menyumbang kepada pembangunan obesiti dan komplikasi berkaitan obesiti dalam masyarakat perindustrian [1]. Sedangkan hyperphagia homeostatik disebabkan oleh gangguan sistem homeostatik yang mengawal kelaparan dan kenyang, hyperphagia hedonik agak bebas daripada ketegangan [1]. Walau bagaimanapun, mekanisme yang mengatasi peraturan fisiologi lapar dan asupan makanan tidak dapat dijelaskan sepenuhnya. Di bawah syarat-syarat tertentu, pengambilan makanan boleh mengaktifkan sistem ganjaran otak dengan cara yang mengatasi overcooked kawalan keseimbangan [2]. Hiperphagia hedonik yang terhasil dipengaruhi oleh beberapa faktor seperti keadaan emosi pengguna, keadaan kesihatan mental atau kekurangan tidur [1]. Di samping itu, komposisi makanan molekul dan ketumpatan tenaga seolah-olah menjadi faktor penting dalam induksi hedonik hyperphagia. Ia didokumenkan dengan baik bahawa "makanan enak" boleh menyebabkan hiperpagia pada manusia dan haiwan [3], [4]. Contoh makanan yang membingungkan pada manusia, misalnya, sering melibatkan makanan kaya lemak atau gula, atau kedua-duanya [5].

Pengambilan makanan dalam keadaan kelaparan sangat mencetuskan sistem ganjaran yang kompleks di otak termasuk nukleus accumbens dan pallidum ventral di striatum ventral, kawasan tegegal ventral di tengah otak, korteks prefrontal, hippocampus dan amygdala [6]. Corak pengaktifan ini kemungkinan besar dikaitkan dengan pembebasan dopamin, contohnya dalam nukleus accumbens atau striatum dorsal [7], [8], [9], proses yang juga diaktifkan dalam ketagihan dadah [10]. Di bawah keadaan homeostatik, bagaimanapun, isyarat kegigihan menyebabkan struktur otak seperti batang otak ekor, hypothalamus, terutamanya nukleus arcuate, atau nukleus tractus solitarius, yang mengehadkan pengambilan makanan, misalnya dengan menurunkan nilai ganjaran [6], [11]. Ia telah diperhatikan bahawa beberapa jenis makanan, seperti diet tinggi lemak atau kafeteria, mendorong peningkatan makanan dan / atau pengambilan tenaga yang akhirnya menyebabkan obesiti. Ad libitum yang memakan tikus, misalnya, yang melarang akses ke diet kafeteria, membangunkan tingkah laku makan seperti pesta selama tempoh akses [10]. Oleh itu, ia boleh dihipotesiskan bahawa sesetengah komponen makanan boleh mengatasi peraturan yang memuaskan menyebabkan makanan diestimasi daripada kelaparan.

Menariknya, ia menunjukkan bahawa pada tikus, kenaikan lemak awal yang disebabkan oleh makanan dan kalori adalah dikompensasi selepas tempoh dua minggu [12]. Oleh itu, adalah dicadangkan bahawa pengambilan diet kronik yang berkhasiat menurunkan kesan ganjaran makanan, yang mengakibatkan ketidakstabilan corak makan yang akhirnya menghasilkan berat badan berlebihan [13].

Untuk mengatasi hiperfagia hedonik sebagai penyumbang utama obesiti dalam masyarakat perindustrian dan implikasinya untuk sistem penjagaan kesihatan, adalah penting untuk memahami proses-proses serebrum yang dicetuskan oleh beberapa jenis makanan yang berkaitan dengan hedonic-eating episodes. Penggunaan teknik pencitraan otak keseluruhan yang tidak invasif seperti pencitraan resonans magnetik (MRI) berfungsi untuk menganalisis pengaruh pengambilan makanan pada aktiviti otak adalah terhad dalam pendekatan didorong oleh rangsangan klasik oleh penyegerakan yang diperlukan pengambilan makanan dan MRI. Untuk memantau kesan jangka panjang pada aktiviti otak, MRI (MEMRI) yang dipertingkatkan mangan telah digunakan. Agen agen kontras berkumpul di dalam struktur otak aktif dan mencerminkan langkah integral aktiviti neuron [14], [15], [16]. MEMRI membenarkan analisis aktiviti otak yang tidak terputus dari pengukuran MRI. Untuk tujuan ini, MnCl2 disuntik sebelum pengukuran MRI. Ion mangan (Mn2+) mempunyai radius ionik yang sama dan caj yang sama seperti ion kalsium (Ca2+). Oleh itu, Mn2+ diangkut melalui saluran kalsium berpagar voltan ke dalam sel-sel yang mengagumkan. Berbeza dengan Ca2+, bagaimanapun, Mn2+ berkumpul di sel-sel secara bersamaan dengan aktiviti mereka dan boleh direkodkan oleh MRI disebabkan oleh sifat paramagnetnya. Oleh itu, aktiviti otak dikaitkan dengan peristiwa yang berlaku sehingga beberapa hari sebelum pengukuran MRI dapat direkodkan. Oleh itu, kelebihan utama teknik ini adalah kemungkinan untuk merintangi rangsangan (makan) dan pengukuran MRI. Selain itu, Mn2+ boleh dipindahkan dengan pengangkutan axonal ke kawasan otak yang lain. Kelemahan utama Mn2+, bagaimanapun, adalah sitotoksisitinya, yang mungkin mempengaruhi tingkah laku semula jadi dan menghadkan aplikasi dalam kajian tingkah laku. Telah ditunjukkan bahawa suntikan subkutaneus MnCl2 dalam kepekatan yang mencukupi untuk analisis MRI mengakibatkan penurunan berterusan dalam prestasi motor dan pengambilan makanan serta penurunan berat badan [17]. Walau bagaimanapun, baru-baru ini, pam osmotik telah diperkenalkan kepada kajian MEMRI. MnCl2 ditadbir oleh pam osmotik, yang perlahan-lahan dan secara berterusan melepaskan penyelesaian dalam tempoh masa sehingga tujuh hari mengelakkan kesan buruk ke atas aktiviti motor, tetapi menyediakan pengumpulan mangan cukup untuk analisis MRI [17].

Kajian ini menguji kegunaan analisis MEMRI yang membantu pam osmotik untuk mengesan keseluruhan aktiviti otak yang berkaitan dengan pengambilan makanan. Kaedah ini digunakan untuk menguraikan corak pengaktifan otak khusus pengambilan cip kentang dalam tikus ad libitum yang diberi makan.

Bahan dan Kaedah

1. Penyata Etika

Kajian ini dijalankan dengan ketat mengikut cadangan Panduan Penjagaan dan Penggunaan Haiwan Makmal Institut Kesihatan Nasional. Protokol ini telah diluluskan oleh Jawatankuasa Etika Eksperimen Haiwan Universiti Erlangen-Nuremberg (Regierung Mittelfranken, Permit Nombor: 54-2532.1-28 / 12). Semua pembedahan dan eksperimen MRI dilakukan di bawah anestesia isoflurane, dan semua usaha telah dibuat untuk mengurangkan penderitaan.

2. Reka Bentuk Eksperimen dan Analisis Tingkah Laku

Tikus Wistar lelaki (berat awal 257 ± 21 g, disimpan dalam siklus gelap / cahaya 12 / 12, dibeli dari Charles River, Sulzfeld, Jerman) secara rawak dibahagikan kepada dua kumpulan (empat kandang setiap kumpulan, empat ekor haiwan dalam satu sangkar). Setiap kumpulan menerima satu daripada makanan yang berbeza untuk pelet chow standard mereka (Altromin 1326, Altromin, Lage, Jerman). Kumpulan makanan ringan (n = 16, berat badan permulaan 258 ± 28 g) menerima kerepek kentang (kerepek kentang tanpa perisa komersial tanpa tambahan sebatian rasa atau penambah rasa, terutamanya tiada monosodium glutamat, dihancurkan oleh pemproses makanan) dan kumpulan chow standard (berat badan awal 256 ± 21 g) menerima chow standard serbuk (Altromin 1321, n = 16), masing-masing. Pellets standard chow ditawarkan libitum iklan sepanjang keseluruhan kajian, makanan ujian (chips kentang hancur atau chow standard tepung), ditawarkan libitum iklan semasa fasa latihan dan fasa mangan tambahan kepada pelet chow standard (lihat Rajah 1 untuk reka bentuk eksperimen). Untuk latihan, makanan ujian telah dibentangkan dalam dua dispenser makanan yang mengandungi makanan ujian yang sama di sebelah kanan dan sebelah kiri sangkar dalam tempoh tujuh hari (fasa latihan), diikuti oleh tujuh hari perantaraan (fasa perantaraan) tanpa makanan ujian. Selepas itu, pam-osmotik dipenuhi dengan mangan klorida (MnCl2, lihat di bawah untuk butiran) telah diimplan. Sepanjang tempoh suntikan titisan (tujuh hari, kumpulan chow standard: 163 ± 5 h, kumpulan makanan ringan 166 ± 4 h) dan pengumpulan MnCl2 dalam otak tikus (fasa mangan) haiwan mempunyai akses libitum iklan kepada makanan ujian yang biasa dari fasa latihan. Memandangkan pelet dan pelet air chow standard didapati libitum iklan semasa semua fasa kajian, haiwan tidak berpuasa pada bila-bila masa semasa kajian. Struktur otak aktif diimbas oleh MEMRI selepas tempoh MnCl ini2 pentadbiran. Semasa fasa yang berbeza, jumlah makanan yang ditelan telah diukur dengan pembezaan pembezaan makanan dua kali sehari. Pengambilan tenaga ditentukan dengan mendarabkan nilai kalori makanan ujian dengan jumlah yang tertelan. Pengambilan makanan berkorelasi positif dengan berat badan awal tikus. Walau bagaimanapun, korelasi adalah sama bagi kedua-dua jenis makanan ujian dan pengagihan berat badan awal tidak banyak berbeza antara kedua-dua kumpulan.

thumbnail
Download:

Rajah 1. Reka bentuk kajian.

Gambaran keseluruhan mengenai reka bentuk kajian untuk memantau pengaruh komposisi makanan pada keseluruhan corak aktiviti otak oleh pengimejan resonans magnet yang ditingkatkan mangan.

doi: 10.1371 / journal.pone.0055354.g001

Di samping itu, aktiviti lokomotif yang dikaitkan dengan makanan ujian telah ditentukan oleh penilaian gambar yang dirakam oleh webcam di atas sangkar (satu gambar sepuluh saat) melalui "tuduhan" yang ditakrifkan. Satu "kiraan" ditakrifkan sebagai "satu tikam memperlihatkan aktiviti lokomotif berhampiran dispenser makanan pada satu gambar". Ujian t pelajar digunakan untuk menilai perbezaan ketara dalam aktiviti locomotor tikus dalam kumpulan yang berlainan selama 24 h sehari dengan tong satu jam lebih dari tujuh hari sebagai purata empat kandang (16 haiwan) per kumpulan.

3. Penyediaan dan Implantasi Pam Osmotik

Pam mini-osmotik (Alzet®, model 2001, Durect Corporation, Cupertino, CA, Amerika Syarikat) digunakan untuk penggunaan agen kontras (200 μL daripada larutan 1 MnCl2, untuk biologi molekul, BioReagent, Sigma Aldrich, Schnelldorf, Jerman) [17]. Untuk kegunaan di MRI, moderator aliran keluli tahan karat digantikan oleh tiub perubatan mikro PEEK ™ (Komoditi Ilmiah, Bandar Lake Havasu, AZ, Amerika Syarikat). Pam osmotik yang penuh telah diinkubasi dalam garam isotonik untuk 12 sebelum implan. Semasa tujuh hari suntikan tetesan, MnCl2 telah dilepaskan dengan kadar aliran 1 μL h-1.

Pada petang hari pertama fasa mangan (lihat Rajah 1), pam osmotik telah diimplan. Untuk tujuan ini, haiwan-haiwan itu dibiakkan untuk masa maksimum 15 dengan isoflurane (awalnya 5% dan penyelenggaraan 1.5%, Baxter Deutschland, Unterschleißheim, Jerman) dalam udara perubatan dan pam yang diisi ditanamkan pada tisu subkutaneus dorsal. Selepas itu, potongan kecil ditutup oleh gam tisu (Histoacryl®, B. Braun Petzold, Melsungen, Jerman).

4. Pengukuran MRI

Selepas tujuh hari fasa mangan, MRI dicatatkan. Haiwan-haiwan itu dibiakkan dengan isoflurane (awalnya 5% dalam udara perubatan) 163 ± 5 h (kumpulan chow standard) dan 166 ± 4 h (kumpulan makanan ringan) selepas implantasi pam osmotik. Anestesia berlangsung selama maksimum 50 minit untuk setiap haiwan. Selepas induksi anestesia, haiwan ditempatkan di buaian di dalam tomografi resonans magnetik (Bruker BioSpec 47 / 40, 200 mT / m, gegelung otak permukaan kuadratur). Suhu badan haiwan disimpan terus di 37 ° C dengan air suam yang beredar di buaian. Penetapan kepala tikus dan anestesia isoflurane yang berterusan dipastikan oleh "topeng hidung mulut" langsung di bawah gegelung permukaan. Fungsi-fungsi penting haiwan dimonitor semasa pengukuran melalui sensor pernafasan yang tetap di bawah dada tikus. Untuk mengekalkan kadar pernafasan pada kira-kira min 60-1, kepekatan isoflurane diselaraskan dalam julat antara 1% dan 2%.

Pengukuran dilakukan dengan menggunakan urutan transformasi Fourier Transform (MDEFT) yang diubah suai yang diubah suai: masa pengulangan 4 s, masa echo 5.2 ms, masa inversi 1000 ms, dengan empat segmen dan matrik perolehan 256 × 128 × 32, matriks pembinaan semula selepas sifar mengisi 256 × 256 × 64 dengan resolusi 109 × 109 × 440 μm, medan pandangan 27.90 × 27.90 × 28.16 mm dan dua purata mengakibatkan masa pengukuran min 17 diulang dua kali.

5. Pemprosesan data

Pendaftaran imej 5.1 dan preprocessing.

Untuk menyiasat perbezaan dalam anatomi / fungsi otak, semua set data terpaksa dipindahkan ke sistem koordinat biasa. Matlamatnya adalah untuk memadankan anatomi tanpa menghapuskan perbezaan yang berkaitan. Ini dicapai menggunakan skema pendaftaran bukan parametrik, tanpa tegar, yang mengira medan ubah bentuk untuk templat isipadu T, yang menunjukkan vektor penterjemahan untuk setiap voxel sedemikian rupa sehingga kesamaan volum template yang cacat kepada jumlah rujukan R adalah maksimal.

Kaedah pendaftaran mengoptimumkan fungsi tenaga yang terdiri daripada istilah data yang mengukur persamaan kedua-dua set data di bawah transformasi semasa (di sini maklumat bersama), dan istilah regularization menyekat ubah bentuk yang dibenarkan. Dalam kes kita, kelancaran ubah bentuk itu terjamin dengan regulatariasi kelengkungan bidang ubah bentuk, seperti yang diperkenalkan dalam [18]. Pendaftaran telah dilakukan dengan menggunakan perlaksanaan adat pendaftaran komponen yang tidak tegar [19].

Mula-mula, semua set data yang dimiliki oleh satu kumpulan tidak didaftarkan secara teguh pada volum rujukan rawak yang dipilih secara rawak, dan volum purata bijak kumpulan dan voltan dikira. Selepas itu, semua jumlah purata bijak kumpulan kemudiannya tidak didaftarkan secara teguh ke salah satu jilid, dan medan ubah bentuk masing-masing diterapkan pada jumlah varians yang bijak kumpulan. Akhirnya, volum purata keseluruhan dan volum dikira. Dengan analisis morfometrik berasaskan voxel (VBM), ketara (t-statistik) pelbagai bidang otak aktif antara kedua-dua kumpulan makanan boleh ditentukan. Menggunakan statistik voxelwise pada set data yang berdaftar juga membenarkan membatalkan kontras tisu asas dalam imej, yang sama dalam kedua-dua kumpulan.

Pemprosesan nilai 5.2 Gray untuk analisis khusus struktur.

Analisis nilai kelabu berdasarkan set data preregistered ini dilakukan di MagnAN (BioCom GbR, Uttenreuth, Jerman). Pendaftaran berasaskan permukaan menyesuaikan setiap kumpulan data nilai kelabu MEMRI kepada atlas otak tikus digital yang diperolehi [20]. Seterusnya, untuk mengimbangi perbezaan bentuk individu yang kecil, slaid atlas adalah kepingan halus yang disesuaikan dengan kepingan untuk setiap dataset yang dibimbing oleh garis besar otak dan sistem ventrikel. Atlas digital terdiri daripada struktur otak yang berbeza yang dipilih oleh 166. Kawasan tegar ventral (VTA) adalah salah satu struktur terkecil yang dinilai, tetapi mempunyai kesan yang tinggi terhadap hasil yang diperolehi. Ia mempunyai isipadu 0.7914 mm3 setiap hemisfera, iaitu vokel 152. Dalam setiap dimensi ruang, VTA disampel dengan lebih daripada Xoxo 4. Oleh itu, kesan kelantangan sebahagian, yang boleh menyebabkan masalah membingungkan utama dalam analisis kami, boleh dielakkan. Nilai kelabu purata kawasan ini ditentukan pada set data individu. Untuk menormalkan nilai kelabu setiap individu, skor z dikira dengan membahagikan perbezaan antara nilai kelabu setiap struktur otak tunggal dan nilai kelabu min semua struktur atlas oleh sisihan piawai nilai kelabu semua struktur atlas. Ujian t pelajar digunakan untuk menilai perbezaan struktur otak yang signifikan di antara dua kumpulan yang berlainan. Pendekatan analisa gabungan membolehkan mendapatkan kawasan yang berbeza (VBM) yang signifikan serta aktiviti up- dan downregulation dalam kawasan atlas yang sepadan (wilayah berdasarkan).

Keputusan dan perbincangan

1. Kesan Makanan Snek (Keripik Kentang) Diet pada Aktiviti Pengambilan Kalori dan Locomotor

Kajian ini menyiasat corak aktiviti otak tertentu yang berkaitan dengan pengambilan makanan ringan (kentang goreng) berbanding dengan standard chow. Aktivitas otak yang berkaitan dengan pengambilan makanan ujian tertentu dicatatkan oleh MEMRI, yang membolehkan mengintegrasikan aktivitas otak sepanjang tempoh tujuh hari pengambilan makanan (Rajah 1).

Di samping itu, pengambilan makanan dan aktiviti locomotor bergantung pada makanan ujian telah direkodkan. Semasa fasa latihan, tikus yang diberi makan chow standard menunjukkan aktiviti yang lebih rendah daripada tikus yang diberi makan kerepek kentang, terutamanya dalam tempoh gelap siklus gelap / cahaya 12 / 12. Pengambilan cip kentang menginduksi aktiviti yang lebih tinggi dengan perbezaan yang signifikan di 10 daripada titik masa 24 dalam fasa latihan (Rajah 2A).

thumbnail
Download:

Rajah 2. Aktiviti locomotor yang berkaitan dengan makanan semasa akses kepada makanan ringan (kerepek kentang) atau chow standard.

Aktiviti locomotor yang berkaitan dengan tikus semasa akses kepada makanan ringan (keripik kentang) atau chow standard dalam fasa latihan (A) dan fasa mangan semasa MnCl2 permohonan (B). Data disajikan sebagai rata-rata 16 haiwan melebihi 7 d setiap kumpulan. *** p <0.001, ** p <0.01, p * <0.05.

doi: 10.1371 / journal.pone.0055354.g002

2. Penggunaan MEMRI dibantu oleh Osmotic Pump untuk Analisis Pola Aktiviti Otak Seluruh Diet yang berkaitan

Untuk analisis pola otak aktif, pam osmotik dibantu MEMRI telah digunakan. Sedangkan dos tunggal MnCl2 membawa kepada pengumpulan maksimal 24 h selepas suntikan, pengumpulan mangan di dalam otak melalui pam osmotik mencapai dataran tinggi selepas tiga hari [17]. Kepekatan terkumpul Mn2+ adalah mencukupi untuk pemetaan fungsian yang menghasilkan nisbah isyarat-ke-bunyi yang sama seperti yang diperolehi oleh satu suntikan dos MnCl2, tetapi aktiviti motor tidak terjejas di bawah syarat-syarat ini [17]. Perbezaan secara umum Mn2+ pengagihan kerana kebolehtelapan struktur otak yang berbeza kepada Mn2+ sepatutnya sama dalam kedua-dua kumpulan. Perbezaan Z-Score antara kumpulan digunakan untuk menilai aktiviti otak berkaitan makanan ujian dan bukannya nilai z skor mutlak. Akibatnya, kawasan otak yang telah aktif dalam tempoh tujuh hari fasa mangan boleh direkodkan oleh satu ukuran MRI (Rajah 1). Dalam kes kami, pam osmotik yang dibantu MEMRI memberikan pandangan komprehensif mengenai aktiviti otak seluruh otak yang disebabkan oleh ujian.

Kajian ini mencatatkan jumlah keseluruhan aktiviti motor yang berkurang semasa fasa mangan berbanding fasa latihan (Rajah 2B). Ini mungkin disebabkan oleh implantasi dan tekanan yang berkaitan, sitotoksisiti mangan atau kepada kesan habituation mengenai makanan ujian. Bagaimanapun, tikus yang diberi makan dengan kerepek kentang menunjukkan aktiviti yang lebih tinggi berbanding dengan kawalan dengan aktiviti peningkatan yang ketara pada empat mata masa. Tingkah laku ini adalah serupa dengan fasa latihan. Jika tidak, jumlah makanan yang ditelan tidak berubah secara signifikan semasa fasa mangan berbanding fasa latihan mengenai kedua-dua cahaya 12 dan siklus gelap 12. Pengambilan sedikit makanan snek semasa kitaran 12 h gelap berbanding dengan standard chow dalam latihan dan fasa mangan telah dikesan (Rajah 3A). Ini membawa kepada pengambilan tenaga yang lebih tinggi melalui kerepek kentang berbanding dengan chow standard. Perbezaannya tidak signifikan semasa tempoh 12 h cahaya, tetapi sangat penting semasa tempoh gelap 12 kedua-dua semasa fasa latihan dan fasa mangan (Rajah 3B). Oleh itu, disimpulkan bahawa MnCl2 pentadbiran oleh pam osmotik adalah kaedah yang sesuai untuk pemetaan corak aktiviti di dalam otak khusus untuk makanan yang ditelan yang berbeza.

thumbnail
Download:

Rajah 3. Pengambilan makanan dan tenaga melalui makanan ringan (kerepek kentang) dan standard chow.

Pengambilan makanan (A) dan tenaga (B) melalui makanan ringan (SF, kentang goreng) dan standard chow (STD) dalam ad libitum diberi makan tikus dalam fasa latihan (TP) sebelum dan dalam fasa mangan (MnP) semasa MnCl2 penyusupan pam dalam jangka masa 7 d. Pengambilan makanan per jam ditentukan dengan pembezaan penimbangan, pengambilan tenaga dengan mengalikan jumlah makanan yang ditelan dengan kandungan tenaga secara berasingan semasa cahaya 12 jam dan kitaran gelap 12 jam. Purata ± SD dari 16 haiwan dalam setiap kumpulan ditunjukkan. *** p <0.001, ** p <0.01, p * <0.05, ns tidak signifikan.

doi: 10.1371 / journal.pone.0055354.g003

Setelah normalisasi skor-z, data gambar dianalisis di satu pihak dengan pendekatan VBM, yang menghasilkan - data murni didorong - di kawasan otak yang diaktifkan secara berbeza (Rajah 4). Sebaliknya, analisa berasaskan rantau tambahan yang menggunakan atlas digital memungkinkan untuk menentukan struktur atlas yang dilabelkan di atas dan bawah.

thumbnail
Download:

Rajah 4. Pengumpulan mangan yang ketara di dalam otak berhubung dengan chow standard atau makanan ringan (kentang goreng).

Dalam (A) tindihan sepotong kitar semula transformasi Fourier transform (MDEFT) yang diubahsuai yang diubahsuai yang diubahsuai dengan kepingan atlas yang sepadan (Bregma -5.28 mm) dari atlas Paxinos ditunjukkan dengan salah satu wilayah yang dianalisis paling kecil (VTA) dalam kuning. Bahagian (B), (C) dan (D) menunjukkan akumulasi mangan yang berbeza di dalam otak tikus makan libitum dengan akses tambahan kepada standard chow (STD) atau makanan ringan (SF, kentang goreng) yang direkodkan oleh MEMRI. Kawasan otak dengan aktiviti yang lebih tinggi kerana pengambilan makanan ringan berbanding dengan pengambilan chow standard ditandakan dengan merah, kawasan otak yang menunjukkan aktiviti yang lebih tinggi selepas pengambilan chow standard berbanding pengambilan makanan makanan ringan ditandakan dengan warna biru . Data telah diproses oleh analisis statik vokal. Hasilnya dipaparkan dalam paksi (B), pandangan horizontal (C) dan sagital (D).

doi: 10.1371 / journal.pone.0055354.g004

Skala z yang ketara berbeza dikesan di kawasan otak 80 apabila standard chow dan makanan ringan (kentang goreng) telah dibandingkan (Jadual 1, 2, 3, 4). Secara umum, kedua-dua strategi analisa data yang berbeza membawa hasil yang setanding. Pengaktifan MEMRI berbeza struktur otak yang paling sesuai selepas pengambilan kerepek kentang berbanding chow standard digambarkan untuk struktur otak yang terpilih (Rajah 5).

thumbnail
Download:

Rajah 5. Perbezaan pengaktifan yang berkaitan dengan makanan ringan (kentang goreng) berbanding chow standard dalam struktur otak yang mewakili.

Statistik perbezaan pengaktifan kerana pengambilan makanan ringan (kentang kentang) berbanding standard chow dalam struktur otak yang mewakili rangkaian motor (caudate putamen: CPu), sistem limbik (cingulate cortex: CgCx), sistem ganjaran (kawasan shell nukleus accumbens: AcbSh, kawasan inti nukleus accumbens: AcbC) dan irama tidur / bangun (tegmental inti: Teg) yang digambarkan di lajur kiri berdasarkan atlas rujukan. Lajur tengah menunjukkan perbezaan ketara analisis VBM yang dilapisi pada label anatomi dan atlas MRI berwajaran T2 standard yang sepadan. Lajur kanan menunjukkan perubahan pecahan makanan ringan kepada standard chow v (nilai kelabu MEMRI) *** p <0.001, ** p <0.01.

doi: 10.1371 / journal.pone.0055354.g005

thumbnail
Download:

Jadual 1. Pengumpulan mangan dalam struktur otak yang berkaitan dengan pengambilan makanan.

doi: 10.1371 / journal.pone.0055354.t001

thumbnail
Download:

Jadual 2. Pengumpulan mangan dalam struktur otak yang berkaitan dengan ganjaran dan ketagihan.

doi: 10.1371 / journal.pone.0055354.t002

thumbnail
Download:

Jadual 3. Pengumpulan mangan dalam struktur otak yang berkaitan dengan tidur.

doi: 10.1371 / journal.pone.0055354.t003

thumbnail
Download:

Jadual 4. Pengumpulan mangan dalam struktur otak yang berkaitan dengan aktiviti locomotor.

doi: 10.1371 / journal.pone.0055354.t004

Kualiti pendaftaran akhir yang tercapai digambarkan dalam Rajah 4A and Rajah 5.

3. Pengaruh Makanan Snek (Keripik Kentang) Pengambilan Litar Reward dan Satiety

Dalam kajian ini, pengambilan kerepek kentang membawa pelbagai perubahan aktiviti spesifik struktur, yang diringkaskan dalam Jadual 1, 2, 3, 4. Kegiatan peningkatan yang ketara telah dijumpai untuk teras dan inti nukleus accumbens (kanan dan kiri) (R + L), ventral globus pallidus (R + L), dan hypothalamus dorsomedial (R) dan nucleus paraectricular anterior anterior. Pada masa yang sama, nukleus arcuate (L) dan nukleus tractus solitarius (R), dinyahaktifkan pada tikus yang menghirup cip kentang berbanding haiwan yang diberi makan pada chow standard. Mekanisme pusat yang mengawal selia pengambilan makanan dan selera makan telah diringkaskan oleh Harrold et al. dan Kenny [4], [21]: Peraturan homeostatic pengambilan makanan terutamanya disebabkan oleh isyarat yang mencerminkan defisit tenaga [21]. Sebaliknya, pengambilan makanan Hedonik, seolah-olah didorong oleh pengaktifan mekanisme ganjaran mengatasi overregulation homeostatic pengambilan makanan [21].

Solitarius nukleus nukleus bertanggungjawab untuk memproses isyarat periferal yang mencerminkan pengambilan makanan yang berterusan, seperti distensi gastrik atau tahap glukosa vein portal yang mengakibatkan pengaktifan kawasan otak, seperti nukleus accumbens, yang akhirnya menyebabkan pengurangan tenaga pengambilan tenaga [4], [22]. Inaktivasi nukleus tractus solitarius oleh "makanan enak" dapat diantarkan oleh sensitiviti menurun dari kawasan otak ke hormon usus yang berkaitan dengan kenyal [4]. Sama dengan nukleus tractus solitarius, nukleus hipotalamus arcuate diaktifkan oleh isyarat periferi yang memaparkan status pemakanan. Ia disambungkan ke kawasan otak lain, seperti nukleus paraventral dan nukleus hypothalamic dorsomedial, yang mengendalikan pengambilan makanan [21], [23], [24]. Oleh itu, dapat diandaikan bahawa perubahan aktiviti nukleus solitarius nukleus, nukleus arcuate, hipotalamus dorsomedial dan anterior nukleus nukleus yang dipantau dalam kajian ini, menggambarkan pengaktifan litar saraf pusat, yang akhirnya menghasilkan pengambilan kalori melebihi keperluan tenaga.

Selain itu, pengaktifan nukleus akut yang berkaitan dengan pengambilan cip kentang telah diperhatikan. Nukleus accumbens adalah struktur utama sistem ganjaran, yang diaktifkan, sebagai contoh, dengan memberi ganjaran dadah [9]. Dalam konteks pengambilan makanan, pengaktifan nukleus mengakibatkan menghasilkan isyarat yang menggalakkan pengambilan makanan hedonik. Di samping itu, pengaktifan yang meningkat dengan ketara apabila penggunaan kerepek kentang direkodkan di kawasan-kawasan yang sebelum ini dikaitkan dengan sistem ganjaran umum atau ketagihan, iaitu korteks prelimbik (R + L) [25], [26], subikulum dorsal (R + L) [27], nukleus katil stria terminalis (L) [28], thodus mediodorsal (R + L) [26], [29], korteks cingulate (R + L) [26], caudate / putamen (stratum ventral) (R + L) [26] dan korteks insula (R + L) [30]. Mediodorsal thalamus dan korteks insula juga telah dikaitkan dengan olfaction atau integrasi penciuman dengan input deria lain [31]. Caudate dan insula juga dikaitkan dengan dadah - serta keinginan makanan [32]. Struktur otak lebih lanjut, yang dikaitkan dengan ganjaran dan ketagihan, menunjukkan aktiviti yang jauh lebih rendah selepas pengambilan makanan ringan berbanding dengan standard chow: raphe [33], nukleus interpeduncular [34], kawasan tegegal ventral (R + L) [35], [36], dan subiculum perut (R + L) [37].

Keputusan ini menunjukkan bahawa penggunaan kerepek kentang adalah berkaitan dengan pengaktifan litar ganjaran hedonik dan, selari, untuk tidak aktif litar saraf homeostatik. Kedua-dua litar ini juga dikaitkan, terutamanya oleh nukleus paraventricular thalamus, yang bertindak sebagai antara muka antara keseimbangan tenaga dan ganjaran [38]. Oleh itu, corak pengaktifan diperhatikan boleh mengakibatkan pengambilan tenaga yang lebih tinggi apabila makanan ringan, seperti kerepek kentang, boleh didapati.

Kajian lanjut kini dikehendaki untuk mendedahkan komponen molekul kerepek kentang, peranan ketumpatan tenaga serta mekanisme periferi dan pusat yang membawa kepada pengasingan kawalan homeostatik pengambilan tenaga.

4. Pengaruh Makanan Snek (Keripik Kentang) Pengambilan pada Struktur Otak lain yang berkaitan dengan Pengambilan Makanan

Tambahan pula, selepas pengambilan makanan ringan (kentang goreng), pengaktifan struktur otak yang lebih kuat diperhatikan yang sebelum ini dikaitkan dengan pengambilan makanan, kelakuan selera dan kawalan makanan, seperti korteks infralimbik (R + L) [36], [39], hipothalamus lateral (R) [36], dan septum (R + L) [40].

Struktur otak rapuh nukleus dan nukleus parabrachal lateral (R), yang juga telah disambungkan kepada pengambilan makanan, menunjukkan aktiviti berkurangan dengan ketara selepas penggunaan kerepek kentang berbanding dengan standard chow [41]. Nukleus parabrachal sisi telah dikaitkan dengan peraturan kalori, ganjaran ingestif, pemprosesan kognitif dalam memberi makan [42], tetapi juga dengan pengambilan natrium dan air [43]. Oleh itu, aktiviti pengurangan struktur ini mungkin dikaitkan dengan kandungan garam kentang yang lebih tinggi berbanding chow standard. Hasilnya menunjukkan, kerana komposisi molekulnya, yang menghasilkan contohnya dalam kepadatan tenaga yang lebih tinggi, kerepek kentang boleh mengaktifkan struktur otak yang berkaitan dengan ganjaran dan kawalan pengambilan makanan secara berbeza daripada chow standard. Kesan ini akhirnya boleh memodulasi kualiti dan kuantiti makanan atau pengambilan tenaga.

5. Pengaruh Makanan Snek (Kentang Kentang) Pengambilan Struktur Otak Berkaitan dengan Kegiatan Locomotor dan Tidur

Di samping itu, enam struktur otak yang disambungkan dengan pergerakan dan aktiviti menunjukkan Mn jauh lebih tinggi2+ pengumpulan apabila tikus mempunyai akses kepada kerepek kentang berbanding chow standard: korteks motor utama (R + L), korteks motor sekunder (R + L) serta putamen caudate (R + L) [44]. Aktiviti yang ketara di kawasan bermotor di dalam haiwan yang diberi makan dengan kerepek kentang adalah dalam persetujuan yang baik dengan kajian tingkah laku, yang menunjukkan aktiviti locomotor yang lebih tinggi dalam kumpulan ini (Rajah 2A dan B). Peningkatan aktiviti lokomotif telah dikaitkan sebelum ini dengan pengambilan makanan. Oleh itu, ia ditunjukkan, sebagai contoh, ghrelin mendorong pengambilan makanan dan kegiatan locomotor dalam tikus, yang mungkin berkaitan dengan rangsangan tingkah laku mencari makanan [45], [46].

Akhirnya, pengambilan kerepek kentang dikaitkan dengan penyahaktifan penting struktur otak yang berkaitan dengan tidur, iaitu nukleus retikular (R) [47], nukleus retikular parviselular (R + L) [47], nukleus paragigantoselular lateral (R + L) [48], nukleus gigantoselular (R + L) [49], [50], nukleus reticular lisan pontine (R + L) [51] dan nukleus Tegmental (R + L) [52]. Pengaruh komposisi makanan pada tingkah tidur tidak difahami sepenuhnya. Telah terbukti bahawa pengambilan diet jangka panjang (enam minggu) dalam jangka panjang menyebabkan peningkatan kekerapan dan tempoh tidur. Walau bagaimanapun, kesan ini agak berkaitan dengan obesiti yang berkembang daripada pengambilan tenaga itu sendiri [53]. Sebaliknya, beberapa kajian menunjukkan bahawa penggunaan jangka panjang diet yang tinggi lemak mendorong pengambilan makanan yang meningkat semasa tempoh berehat di tikus [12], [54]. Pengambilan makanan diurnal meningkat kemungkinan besar berkaitan dengan perubahan tingkah tidur dan akibatnya untuk memodulasi aktiviti struktur otak yang berkaitan dengan tidur. Walau bagaimanapun, dalam keadaan pemakanan jangka pendek yang digunakan di sini, makanan ringan tidak mempengaruhi peningkatan berat badan atau perubahan pola makan sirkadian. Oleh itu, kami membuat spekulasi bahawa penyahaktifan struktur otak yang berkaitan dengan tidur dikaitkan dengan peningkatan lokomotor dan aktiviti mencari makanan, yang boleh menekan tidur.

kesimpulan

Ringkasnya, MEMRI dan analisa struktur otak yang telah diaktifkan oleh kedua-dua pendekatan VBM serta pendekatan berasaskan minat menunjukkan sama ada aktivasi tertentu. penonaktifan struktur otak yang banyak bergantung kepada makanan yang tertelan. Pengambilan makanan snek (kerepek kentang) berbanding dengan standard chow oleh ad libitum tikus yang diberi makan menyebabkan perbezaan yang signifikan dalam pola pengaktifan dalam struktur otak yang telah dikaitkan sebelum ini dengan pengambilan makanan, ganjaran / ketagihan, serta aktiviti dan pergerakan. Peningkatan struktur aktiviti lokomotor serebrum adalah mengikut tingkah laku haiwan: profil aktiviti selama beberapa hari menunjukkan bahawa tahap aktiviti locomotor haiwan yang lebih tinggi dikaitkan dengan pengambilan kerepek kentang. Aktiviti yang dikurangkan direkodkan dalam struktur otak yang penting untuk peraturan irama tidur-bangun, terutamanya tidur REM.

Perubahan pola otak yang diperhatikan yang berkaitan dengan pengambilan makanan mungkin disebabkan oleh komposisi molekul makanan makanan ringan, akibatnya, dalam kepadatan tenaga yang lebih tinggi. Di samping itu, bekalan kalori oleh makanan ringan boleh menyebabkan modulasi pola aktiviti otak. Kajian lanjut kini dikehendaki untuk mendedahkan pencetus perubahan yang diperhatikan sama ada dengan memperkenalkan kumpulan makanan ringan dengan pengambilan kalori yang dipadankan dengan kawalan atau dengan menguji kesan komponen makanan ringan yang ditakrifkan pada corak aktiviti otak.

Sumbangan Pengarang

Menyedari dan merancang eksperimen: TH MP AH. Menjalankan eksperimen: TH AH. Menganalisis data: TH SK SG AH. Alat reagen / bahan / analisis yang disumbangkan: AH MP. Tulis kertas: TH SK SG MP AH.

Rujukan

  1. Sharma AM, Padwal R (2010) Obesiti adalah tanda - makan berlebihan adalah gejala: kerangka etiologi untuk penilaian dan pengurusan obesiti. Obes Rev 11: 362–370. doi: 10.1111 / j.1467-789X.2009.00689.x. Cari artikel ini dalam talian
  2. Zheng H, Berthoud HR (2007) Makan untuk keseronokan atau kalori. Curr Opin Pharmacol 7: 607-612. doi: 10.1016 / j.coph.2007.10.011. Cari artikel ini dalam talian
  3. McCrory MA, Fuss PJ, Saltzman E, Roberts SB (2000) Penetapan diet pengambilan tenaga dan peraturan berat badan pada orang dewasa yang sihat. J Nutr 130: 276S-279S. Cari artikel ini dalam talian
  4. Kenny PJ (2011) Mekanisme selular dan molekul biasa dalam obesiti dan ketagihan dadah. Nat Rev Neurosci 12: 638-651. doi: 10.1038 / nrn3105. Cari artikel ini dalam talian
  5. Avena NM, Rada P, Hoebel BG (2009) Gula dan pesta gemuk mempunyai perbezaan yang ketara dalam tingkah laku seperti ketagihan. J Nutr 139: 623-628. doi: 10.3945 / jn.108.097584. Cari artikel ini dalam talian
  6. Lenard NR, Berthoud HR (2008) Peraturan pusat dan persisian pengambilan makanan dan aktiviti fizikal: jalur dan gen. Obesiti (Silver Spring) 16 Suppl. 3: S11-22. doi: 10.1038 / oby.2008.511. Cari artikel ini dalam talian
  7. Bijak RA (1996) Neurobiologi ketagihan. Curr Opin Neurobiol 6: 243-251. doi: 10.1016/S0959-4388(96)80079-1. Cari artikel ini dalam talian
  8. DM kecil, Jones-Gotman M, Dagher A (2003) Pembebasan dopamin yang disebabkan oleh pemakanan dalam striatum punggung berkorelasi dengan penilaian keseronokan makan dalam sukarelawan manusia yang sihat. Neuroimage 19: 1709-1715. doi: 10.1016/S1053-8119(03)00253-2. Cari artikel ini dalam talian
  9. Hernandez L, Hoebel BG (1988) Ganjaran makanan dan kokain meningkatkan dopamin ekstraselular dalam nukleus accumbens seperti yang diukur oleh mikrodialysis. Life Sci 42: 1705-1712. doi: 10.1016/0024-3205(88)90036-7. Cari artikel ini dalam talian
  10. PM Johnson, Kenny PJ (2010) Reseptor Dopamine D2 dalam disiflet ganjaran seperti ketagihan dan pemakanan kompulsif dalam tikus gemuk. Nat Neurosci 13: 635-641. Cari artikel ini dalam talian
  11. Morton GJ, Cummings DE, Baskin DG, Barsh GS, Schwartz MW (2006) Kawalan sistem saraf pusat pengambilan makanan dan berat badan. Alam 443: 289-295. doi: 10.1038 / nature05026. Cari artikel ini dalam talian
  12. Stucchi P, Gil-Ortega M, Merino B, Guzman-Ruiz R, Cano V, et al. (2012) Memandu makan sirkulasi aktiviti metabolik dalam tisu adipose dan tidak hiperpagus mencetuskan berat badan berlebihan pada tikus: adakah terdapat peranan laluan pentosfosfat? Endokrinologi 153: 690-699. doi: 10.1210 / 2011-en.1023. Cari artikel ini dalam talian
  13. Morales L, Del Olmo N, Valladolid-Acebes I, Fole A, Cano V, et al. (2012) Pergeseran pola makan sirkadian oleh diet tinggi lemak adalah bertepatan dengan defisit ganjaran dalam tikus gemuk. PLoS One 7: e36139. doi: 10.1371 / journal.pone.0036139. Cari artikel ini dalam talian
  14. Koretsky AP, Silva AC (2004) Pengimejan resonans magnetik Mangan (MEMRI). NMR Biomed 17: 527-531. doi: 10.1002 / nbm.940. Cari artikel ini dalam talian
  15. Silva AC (2012) Menggunakan MRI yang dipertingkatkan mangan untuk memahami BOLD. Neuroimage 62: 1009-1013. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2012.01.008. Cari artikel ini dalam talian
  16. Silva AC, Lee JH, Aoki I, Koretsky AP (2004) Pengimejan resonans magnetik Mangan (MEMRI): pertimbangan metodologi dan praktikal. NMR Biomed 17: 532-543. doi: 10.1002 / nbm.945. Cari artikel ini dalam talian
  17. Eschenko O, Terusan S, Simanova I, Beyerlein M, Murayama Y, et al. (2010) Pemetaan aktiviti otak fungsinya dengan bebas tikus semasa berjalan secara sukarela menggunakan MRI yang dipertingkatkan mangan: implikasi untuk kajian membujur. Neuroimage 49: 2544-2555. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2009.10.079. Cari artikel ini dalam talian
  18. Fischer B, Modersitzki J (2003) Pendaftaran imej berdasarkan kelengkungan. J Math Imaging Vis 18: 81-85. Cari artikel ini dalam talian
  19. Daum V (2012) Model yang dikekang tanpa pendaftaran tegar dalam perubatan. Erlangen: Friedrich-Alexander-University.
  20. Paxinos G, Watson C (2007) Otak tikus dalam koordinat stereotaxic. San Diego, CA: Akademik Akhbar.
  21. Harrold JA, Dovey TM, Blundell JE, Halford JC (2012) peraturan selera makan SNS. Neuropharmacology 63: 3-17. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2012.01.007. Cari artikel ini dalam talian
  22. Appleyard SM, Bailey TW, Doyle MW, Jin YH, Smart JL, et al. (2005) Proopiomelanocortin neuron dalam nukleus tractus solitarius diaktifkan oleh aftents visceral: peraturan oleh cholecystokinin dan opioid. J Neurosci 25: 3578-3585. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4177-04.2005. Cari artikel ini dalam talian
  23. Bellinger LL, Bernardis LL (2002) Nukleus hypothalamic dorsomedial dan peranannya dalam tingkah laku pengingesan dan peraturan berat badan: pelajaran yang diperoleh daripada kajian lesion. Physiol Behav 76: 431-442. Cari artikel ini dalam talian
  24. Stratford TR, Wirtshafter D (2013) Suntikan muscimol ke dalam nukleus thalamic paraventricular, tetapi tidak nukleus thalamic mediodorsal, mendorong makan pada tikus. Brain Res 1490: 128-133. doi: 10.1016 / j.brainres.2012.10.043. Cari artikel ini dalam talian
  25. Tzschentke TM, Schmidt WJ (1999) heterogenitas fungsional korteks prefrontal medial tikus: kesan luka-luka spesifik subjenia diskret ke atas keutamaan tempat yang dikesan oleh dadah dan pemekaan tingkah laku. Eur J Neurosci 11: 4099-4109. doi: 10.1046 / j.1460-9568.1999.00834.x. Cari artikel ini dalam talian
  26. Haber SN, Knutson B (2010) Litar ganjaran: menghubungkan anatomi primat dan pengimejan manusia. Neuropsychopharmacology 35: 4-26. doi: 10.1038 / npp.2009.129. Cari artikel ini dalam talian
  27. Martin-Fardon R, Ciccocioppo R, Aujla H, Weiss F (2008) Subiculum dorsal menstimulasi pengambilalihan pengembalian kokain. Neuropsychopharmacology 33: 1827-1834. doi: 10.1038 / sj.npp.1301589. Cari artikel ini dalam talian
  28. Ahli Parlimen Epping-Jordan, Markou A, Koob GF (1998) Antagonis reseptor D-1 dopamine SCH 23390 yang disuntik ke dalam nukleus katil dorsolateral terminal stria menurunkan tetulang kokain dalam tikus. Brain Res 784: 105-115. doi: 10.1016/S0006-8993(97)01190-6. Cari artikel ini dalam talian
  29. Kawagoe T, Tamura R, Uwano T, Asahi T, Nishijo H, et al. (2007) Neural menghubungkan persatuan rangsangan-ganjaran dalam tikus mediodorsal tikus. Neuroreport 18: 683-688. doi: 10.1097/WNR.0b013e3280bef9a6. Cari artikel ini dalam talian
  30. Naqvi NH, Bechara A (2009) Pulau tersembunyi ketagihan: insula. Trend Neurosci 32: 56-67. doi: 10.1016 / j.tins.2008.09.009. Cari artikel ini dalam talian
  31. Tham WW, Stevenson RJ, Miller LA (2009) Peranan fungsi nukleus thalamic medio dorsal dalam olfaction. Brain Res Rev 62: 109-126. doi: 10.1016 / j.brainresrev.2009.09.007. Cari artikel ini dalam talian
  32. Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD (2004) Imej keinginan: pengaktifan makanan-makanan semasa fMRI. Neuroimage 23: 1486-1493. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2004.08.023. Cari artikel ini dalam talian
  33. Kranz GS, Kasper S, Lanzenberger R (2010) Ganjaran dan sistem serotonergik. Neurosains 166: 1023-1035. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2010.01.036. Cari artikel ini dalam talian
  34. Glick SD, Ramirez RL, Livi JM, Maisonneuve IM (2006) 18-Methoxycoronaridine bertindak dalam habenula medial dan / atau nukleus interpeduncular untuk mengurangkan pentadbiran diri morfin dalam tikus. Eur J Pharmacol 537: 94-98. doi: 10.1016 / j.ejphar.2006.03.045. Cari artikel ini dalam talian
  35. Nestler EJ (2005) Adakah terdapat laluan molekul biasa untuk ketagihan? Nat Neurosci 8: 1445-1449. doi: 10.1038 / nn1578. Cari artikel ini dalam talian
  36. Berthoud HR (2002) Sistem saraf pelbagai mengawal pengambilan makanan dan berat badan. Neurosci Biobehav Rev 26: 393-428. doi: 10.1016/S0149-7634(02)00014-3. Cari artikel ini dalam talian
  37. Sun W, Rebec GV (2003) Lactocaine inactivation of subiculum ventral melengkapkan tingkah laku kokain yang dicari di tikus. J Neurosci 23: 10258-10264. Cari artikel ini dalam talian
  38. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE (2005) Satu cadangan paksi hypothalamic-thalamic-striatal untuk penggabungan imbangan tenaga, gairah, dan ganjaran makanan. J Comp Neurol 493: 72-85. doi: 10.1002 / cne.20769. Cari artikel ini dalam talian
  39. Valdes JL, Maldonado P, Recabarren M, Fuentes R, Torrealba F (2006) Kawasan kortikal infralimbik memerintahkan rangsangan tingkah laku dan vegetatif semasa tingkah laku selera dalam tikus. Eur J Neurosci 23: 1352-1364. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2006.04659.x. Cari artikel ini dalam talian
  40. Scopinho AA, Resstel LB, Correa FM (2008) alpha (1) -Adrenoceptors di kawasan septal sisi memodulasi perilaku pengambilan makanan dalam tikus. Br J Pharmacol 155: 752-756. Cari artikel ini dalam talian
  41. Mansur SS, Terenzi MG, Marino Neto J, Faria MS, Paschoalini MA (2011) Antagonis reseptor Alpha1 dalam nukleus median median menimbulkan hyperphagia dalam tikus makan percuma. Selera 57: 498-503. doi: 10.1016 / j.appet.2011.06.017. Cari artikel ini dalam talian
  42. Mengaktifkan reseptor mu-opioid di nukleus parabrachal lateral meningkatkan ekspresi c-Fos di kawasan forebrain yang berkaitan dengan peraturan kalori, ganjaran dan kognisi. Neurosains 2009: 162-224. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2009.04.071. Cari artikel ini dalam talian
  43. Roncari CF, David RB, PM Paula, Colombari DS, de Luca LA, et al. (2011) Kepentingan reseptor AT utama untuk pengambilan natrium yang disebabkan oleh pengaktifan GABAergic nukleus parabrachal sisi. Neurosains 196: 147-152. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2011.08.042. Cari artikel ini dalam talian
  44. Santis S, Kastellakis A, Kotzamani D, Pitarokoili K, Kokona D, et al. (2009) Somatostatin meningkatkan aktiviti locomotor tikus dengan mengaktifkan reseptor sst (2) dan sst (4) di striatum dan melalui penglibatan glutamatergik. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 379: 181-189. Cari artikel ini dalam talian
  45. Jerlhag E (2008) Pentadbiran sistem ghrelin mengasaskan keutuhan tempat yang dikondisi dan merangsang dopamin akumbal. Addict Biol 13: 358-363. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2008.00125.x. Cari artikel ini dalam talian
  46. Egecioglu E, Jerlhag E, Salome N, Skibicka KP, Haage D, et al. (2010) Ghrelin meningkatkan pengambilan makanan ganjaran. Addict Biol 15: 304-311. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2010.00216.x. Cari artikel ini dalam talian
  47. Trepel M (2003) Neuroanatomie. Struktur und Funktion Munich: Urban & Fischer Verlag.
  48. Sirieix C, Gervasoni D, Luppi PH, Leger L (2012) Peranan nukleus paragigantoselular sisi dalam rangkaian tidur paradoks (REM): kajian elektrofisiologi dan anatomi dalam tikus. PLoS One 7: e28724. doi: 10.1371 / journal.pone.0028724. Cari artikel ini dalam talian
  49. Chase MH (2008) Pengesahan konsensus bahawa perencatan postsynaptic glycinergic bertanggungjawab untuk atonia tidur REM. Tidur 31: 1487-1491. Cari artikel ini dalam talian
  50. Verret L, Leger L, Fort P, Luppi PH (2005) neuron batang otak Cholinergik dan noncholinergik mengekspresikan Fos selepas kekurangan tidur dan pemulihan tidur paradoks (REM). Eur J Neurosci 21: 2488-2504. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2005.04060.x. Cari artikel ini dalam talian
  51. Harris CD (2005) Neurofisiologi tidur dan terjaga. Respir Care Clin N Am 11: 567-586. Cari artikel ini dalam talian
  52. Jones BE (1991) Tidur paradoks dan substrat kimia / strukturnya di dalam otak. Neurosains 40: 637-656. doi: 10.1016/0306-4522(91)90002-6. Cari artikel ini dalam talian
  53. Jenkins JB, Omori T, Guan Z, Vgontzas AN, Bixler EO, ​​et al. (2006) Tidur meningkat pada tikus dengan obesiti yang disebabkan oleh makanan tinggi lemak. Physiol Behav 87: 255-262. doi: 10.1016 / j.physbeh.2005.10.010. Cari artikel ini dalam talian
  54. Kohsaka A, Laposky AD, Ramsey KM, Estrada C, Joshu C, et al. (2007) Diet tinggi lemak mengganggu irama sirkulasi perilaku dan molekul pada tikus. Sel Metab 6: 414-421. doi: 10.1016 / j.cmet.2007.09.006. Cari artikel ini dalam talian