Modulasi motivasi selera oleh reseptor mu-opioid kortikal prefrontal bergantung kepada dopamin D1 reseptor signaling (2018)

Neuropharmacology. 2018 Sep 15; 140: 302-309. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2018.07.033.

Selleck RA1, Giacomini J2, Buchholtz BD3, Tasik C3, Sadeghian K4, Baldo BA5.

Abstrak

Neurotransmission opioid telah terbabit dalam gangguan psikiatrik yang memaparkan kawalan terjejas ke atas motivasi yang bersesuaian, seperti ketagihan dan gangguan makan pesta. Sebelum ini, kami telah menunjukkan bahawa inframerah DAMGO agonis reseptor μ-opioid (μOR) DAMGO ke dalam cortex prefrontal cortex ventrenedial (vmPFC) yang disebabkan oleh hyperphagia, meningkatkan aktiviti motor, dan menambah respons yang diperkuat sukrosa dalam tugas tugas progresif (PR) yang menilai nilai motivasi insentif. Kesan-kesan ini tidak diterbitkan semula oleh infusi intra-PFC pelbagai agonis dan antagonis dopamin (DA), menunjukkan bahawa manipulasi sistem intra-PFC DA sahaja tidak mencukupi untuk menghasilkan semula kesan-kesan seperti μOR. Walau bagaimanapun, ini tidak menolak interaksi antara sistem PFC DA dan μ-opioid. Di sini kami menggunakan koktel dadah intra-vmPFC yang mengandungi DAMGO dan SCH 23390 (antagonis reseptor DA D1) untuk menentukan sama ada peningkatan motivasi dan aktiviti motorik yang ditimbulkan oleh rangsangan intra-vmPFC μOR memerlukan isyarat utuh melalui reseptor vmPFC D1. Sekatan reseptor D1 dengan SCH 23390 melemahkan penambahan titik break PR, dan meningkatnya tingkah laku seperti percubaan dan pemakanan awal yang ditimbulkan oleh rangsangan intra-vmPFC μOR. Hasil ini menegaskan bahawa isyarat intra-vmPFC D1 diperlukan untuk pernyataan kesan tingkah laku yang ditimbulkan oleh rangsangan μOR dalam PFC, dan selanjutnya mencadangkan bahawa nada D1 memainkan peranan yang membolehkan atau permisif dalam ungkapan kesan-kesan μOR. Penyasaran serentak kedua-dua sistem μ-opioid dan D1 boleh mewakili strategi rawatan yang lebih berkesan (berbanding blokade μOR sahaja) untuk gangguan psikiatri yang dicirikan oleh motivasi yang tidak diselaraskan.

Kata-kata berkaitan: Dopamine D1 reseptor; Makan; Motivasi makanan; Reseptor Mu-opioid; Korteks Prefrontal; Tikus