Pendekatan Neuroimaging dan neuromodulasi untuk mengkaji tingkah laku makan dan mencegah dan merawat gangguan makan dan obesiti (2015)

Pergi ke:

Abstrak

Neuroimaging fungsional, molekul dan genetik telah menonjolkan kewujudan anomali otak dan faktor kelemahan saraf yang berkaitan dengan obesiti dan gangguan makan seperti pesta makan atau anoreksia nervosa. Khususnya, penurunan metabolisme basal dalam korteks prefrontal dan striatum serta perubahan dopaminergik telah diterangkan dalam mata pelajaran obes, selari dengan peningkatan pengaktifan ganjaran kawasan otak sebagai tindak balas kepada isyarat makanan yang enak. Peningkatan ganjaran kawasan ganjaran boleh mencetuskan keinginan makanan dan meramalkan kenaikan berat badan masa depan. Ini membuka jalan untuk kajian pencegahan menggunakan neuroimaging berfungsi dan molekular untuk melakukan diagnostik awal dan subjek fenotip secara berisiko dengan meneroka dimensi neurobehavioral yang berbeza dari pilihan makanan dan proses motivasi. Pada bahagian pertama kajian ini, kelebihan dan batasan teknik neuroimaging seperti pencitraan resonans magnetik (fMRI), tomografi pelepasan positron (PET), tomografi kalkulasi pelepasan foton tunggal (SPECT), fMRI farmakogenetik dan spektroskopi berhampiran inframerah fNIRS) akan dibincangkan dalam konteks kerja baru-baru ini yang berkaitan dengan tingkah laku makan, dengan tumpuan khusus pada obesiti. Dalam bahagian kedua kajian, strategi bukan invasif untuk memodulasi proses dan fungsi otak berkaitan makanan akan dibentangkan. Di pinggiran teknologi berasaskan otak bukan invasif adalah neurofeedback fMRI (rtfMRI) masa nyata, yang merupakan alat yang berkuasa untuk lebih memahami kerumitan hubungan tingkah laku otak manusia. rtfMRI, bersendirian atau apabila digabungkan dengan teknik dan alat lain seperti EEG dan terapi kognitif, boleh digunakan untuk mengubah kepekaan neural dan tingkah laku belajar untuk mengoptimumkan dan / atau memulihkan kognisi yang sihat dan tingkah laku makan. Pendekatan neuromodulasi yang tidak menjanjikan yang lain yang dijanjikan adalah rangsangan magnet transkranial (rTMS) dan rangsangan langsung langsung transcranial (tDCS). Menyatukan bukti-bukti bukti mengenai nilai-nilai strategi neuromodulasi bukan invasif untuk mengkaji mekanisme asas yang mendasari kelakuan makan dan untuk merawat gangguannya. Kedua-dua pendekatan ini akan dibandingkan dengan cahaya kerja baru-baru ini dalam bidang ini, sambil menangani soalan teknikal dan praktikal. Bahagian ketiga kajian ini akan didedikasikan untuk strategi neuromodulasi invasif, seperti rangsangan saraf vagus (VNS) dan rangsangan otak dalam (DBS). Dalam kombinasi dengan pendekatan neuroimaging, teknik ini menjanjikan alat percubaan untuk menguraikan hubungan rumit antara litar otak homeostatik dan hedonik. Potensi mereka sebagai alat terapeutik tambahan untuk memerangi kegemukan obesiti farmakfaktor atau gangguan makan akut akan dibincangkan, dari segi cabaran teknikal, kebolehgunaan dan etika. Dalam perbincangan umum, kita akan meletakkan otak sebagai teras penyelidikan asas, pencegahan dan terapi dalam konteks obesiti dan gangguan makan. Pertama, kita akan membincangkan kemungkinan untuk mengenal pasti penanda biologi baru fungsi otak. Kedua, kita akan mengetengahkan potensi neuroimaging dan neuromodulasi dalam perubatan individu.

Singkatan: 5-HT, serotonin; aCC, korteks cingulate anterior; ADHD, gangguan hiperaktif kekurangan defisit; AN, anoreksia nervosa; ANT, nukleus anterior thalamus; BAT, tisu adipose coklat; BED, binge eating disorder; BMI, indeks jisim badan; BN, bulimia nervosa; BOLD, tahap pengoksigenan darah bergantung; BS, pembedahan bariatric; CBF, aliran darah serebrum; CCK, cholecystokinin; Cg25, subgenual cingulate cortex; DA, dopamin; daCC, cortex cingulate anterior dorsal; DAT, pengangkut dopamin; DBS, rangsangan otak dalam; DBT, terapi otak dalam; dlPFC, korteks prefrontal dorsolateral; DTI, pencahayaan pengesan tensor; dTMS, rangsangan magnet transkranial yang mendalam; ED, gangguan makan; EEG, electroencephalography; fMRI, pencitraan resonans magnetik berfungsi; fNIRS, spektroskopi berhampiran inframerah berfungsi; GP, globus pallidus; HD-tDCS, rangsangan arus transkran semasa definisi tinggi; HFD, diet tinggi lemak; HHb, deoksigenasi-hemoglobin; LHA, hipotalamus sisi; lPFC, korteks prefrontal sisi; MER, rakaman mikroelektrik; MRS, spektroskopi resonans magnetik; Nac, nukleus accumbens; OCD, gangguan obsesif-kompulsif; OFC, korteks orbitofrontal; O2Hb, hemoglobin beroksigen; pCC, korteks cingulate posterior; PD, penyakit Parkinson; PET, tomografi pelepasan positron; PFC, korteks prefrontal; PYY, tirosin tirosin peptida; rCBF, aliran darah serebrum serantau; rtfMRI, pengimejan resonans magnetik fungsional masa nyata; rTMS, rangsangan magnetik transkranial berulang; SPECT, tomografi dikira pelepasan foton tunggal; STN, inti subthalamik; tACS, rangsangan arus ganti transkranial; tDCS, rangsangan arus terus transkranial; TMS, rangsangan magnetik transkranial; TRD, kemurungan tahan rawatan; tRNS, rangsangan bunyi rawak transkranial; VBM, morfometri berasaskan voxel; vlPFC, korteks prefrontal ventrolateral; vmH, hipotalamus ventromedial; vmPFC, korteks prefrontal ventromedial; VN, saraf vagus; VNS, rangsangan saraf vagus; VS, striatum ventral; VTA, kawasan tegmental ventral
Kata kunci: Otak, Neuroimaging, Neuromodulasi, Obesiti, gangguan Makan, Manusia

1. Pengenalan

Kajian baru-baru ini menganggarkan jumlah orang dewasa yang berlebihan berat badan di dunia sebagai kira-kira 2.1 bilion di 2013 (Ng et al., 2014). Di Amerika Syarikat sahaja, individu yang gemuk mempunyai kos penjagaan kesihatan 42% lebih tinggi daripada mereka yang mempunyai berat badan yang sihat (Finkelstein et al., 2009). Obesiti semakin meningkat, dengan obesiti yang teruk meningkat pada kadar yang sangat membimbangkan (Flegal et al., 2010; Finkelstein et al., 2012). Kerana obesiti adalah keadaan multifactorial dengan etiologi yang rumit, dan kerana kejayaan campur tangan tertakluk kepada kepelbagaian antara individu yang besar, tiada ubat atau rawatan "satu-fit-semua" untuk obesiti. Pembedahan Bariatric (BS) adalah rawatan pilihan untuk obesiti teruk kerana keberkesanannya berbanding dengan campur tangan tingkah laku dan farmakologiBuchwald dan Oien, 2013). Utiliti dan kadar kejayaannya diterima secara meluas. Walau bagaimanapun, 20-40% daripada mereka yang menjalani BS gagal kehilangan berat badan yang mencukupi (Christou et al., 2006; Livhits et al., 2012) atau mendapatkan semula berat badan selepas rawatan (Magro et al., 2008; DiGiorgi et al., 2010; Adams et al., 2012), dan boleh mengalami beberapa komplikasi semasa dan selepas pembedahan atau komorbiditi perubatan dan psikiatri (Shah et al., 2006; Karlsson et al., 2007; DiGiorgi et al., 2010; Bolen et al., 2012; Chang et al., 2014). Di samping kaedah yang sedia ada seperti BS, yang setiap tahun membantu ribuan orang di seluruh dunia, terdapat keperluan yang jelas untuk pendekatan baru untuk pencegahan dan rawatan obesiti, termasuk pembangunan kaedah diagnostik dan fenotip baru, serta terapi tambahan yang boleh membawa kepada Hasil rawatan yang lebih baik untuk pesakit yang mungkin memerlukan prosedur invasif seperti BS. Berbanding dengan wabak obesiti yang semakin meningkat, gangguan makan (ED) adalah lebih kecil tetapi juga dipandang ringan dan meningkat pada keadaan yang mengejutkan (Makino et al., 2004). Di Amerika Syarikat, sehingga 24 juta orang di semua peringkat umur dan jantina mengalami ED (anoreksia - AN, bulimia - BN dan gangguan makan binge - BED) (Pusat Renfrew Centre for Eating Disorders, 2003), dan hanya 1 di kalangan 10 dengan ED menerima rawatan (Noordenbox, 2002), walaupun ED mempunyai kadar kematian tertinggi dalam mana-mana penyakit mental (Sullivan, 1995). Epidemiologi ED digambarkan secara terperinci (termasuk faktor risiko, kejadian, kelaziman, dan morbiditi) dalam ulasan baru-baru ini (lihat Smink et al., 2012; Mitchison dan Hay, 2014).

Dalam usaha memerangi obesiti dan gangguan makan, pengetahuan yang lebih baik mengenai mekanisme pathophysiological dan neurobehavioral yang mendasari penyakit-penyakit ini diperlukan untuk lebih mencegah perilaku berisiko, mendiagnosis dan merawat pesakit, dan mengembangkan terapi baru yang lebih selamat dan boleh disesuaikan dengan setiap pesakit. Seperti yang dinyatakan oleh Schmidt dan Campbell (2013), rawatan gangguan makan tidak boleh kekal 'menyakitkan', dan yang sama berlaku kepada obesiti apabila kita menganggap semakin banyak literatur yang menonjolkan perubahan tingkah laku dan otak / kelelahan yang disebabkan oleh obesitiWang et al., 2009b; Burger dan Berner, 2014), pembedahan bariatric berkesan (Geliebter, 2013; Scholtz et al., 2014), dan campur tangan neuromodulatory (McClelland et al., 2013a; Gorgulho et al., 2014) dalam model haiwan dan subjek manusia.

Walaupun beberapa kertas semakan cemerlang tentang subjek ini wujud (lihat McClelland et al., 2013a; Sizonenko et al., 2013; Burger dan Berner, 2014; Gorgulho et al., 2014), kerja komprehensif yang membandingkan spektrum strategi penerokaan dan terapeutik yang besar dengan menggunakan teknologi neuroimaging dan neuromodulasi, dari segi kelebihan dan batasan, tahap kegigihan, dan kebolehgunaan untuk rawatan individu dari pencegahan kepada rawatan hilang dan boleh membantu menyediakan peta jalan untuk penyelidikan dan aplikasi masa depan. Kajian-kajian ramalan dan pencegahan yang mendapat manfaat daripada neuroimaging muncul berkat pencirian faktor kelemahan saraf yang meningkatkan risiko penambahan berat badan dan tingkah laku makan yang berisiko. Bahagian pertama kajian kami akan didedikasikan untuk soalan ini, serta peranan fungsi neuroimaging fungsional, nuklear, dan genetik dalam program penyelidikan dan pencegahan asas. Tumpuan khusus akan dimasukkan ke atas obesiti, kerana ia adalah kebimbangan nombor satu, walaupun rujukan kepada ED tertentu akan dimasukkan apabila relevan. Dalam bahagian pertama ini, kita juga akan mengkaji untuk kali pertama sumbangan alat neuroimaging fungsi kortikal yang kurang mahal dan lebih mudah alih (iaitu fNIRS) dalam konteks penyelidikan mengenai tingkah laku makan. Bahagian kedua kajian kami akan memberikan gambaran tentang pendekatan neuromodulatory yang tidak invasif untuk memerangi masalah berat badan dan ED, termasuk pembentangan fmri neurofeedback masa nyata ditambah dengan terapi kognitif, serta perbandingan antara stimulasi magnet transkranial (TMS) dan stimulasi semasa langsung transkran (tDCS). Bahagian ketiga akan didedikasikan untuk pendekatan neuromodulatory yang lebih invasif untuk memodulasi mekanisme homeostatic dan hedonik melalui rangsangan saraf vagus atau struktur dalam-otak. Akhir sekali, kita akan membincangkan semua data yang dibentangkan dalam perspektif obesiti / ED phenotyping dan perubatan individu, sambil menangani soalan etika yang dibangkitkan oleh pendekatan terapeutik baru dan janji mereka.

2. Utiliti neuroimaging untuk menyiasat tingkah laku makan dan menjelaskan faktor risiko dan penyelenggaraan untuk penambahan berat badan dan gangguan makan: ke arah strategi phenotyping dan pencegahan baru

2.1. Meramalkan berat badan masa depan dan penyelenggaraan berdasarkan respons dan fungsi saraf

Pemahaman yang lebih baik mengenai proses-proses risiko yang menimbulkan peningkatan berat badan berlebihan harus membimbing reka bentuk program pencegahan dan rawatan yang lebih berkesan, yang penting kerana campur tangan yang ada, dengan kemungkinan pengecualian pembedahan bariatrik, mempunyai keberkesanan yang terbatas. Ahli teori telah memberi tumpuan kepada litar ganjaran kerana makan makanan yang lebih enak meningkatkan pengaktifan di kawasan-kawasan yang terlibat dalam ganjaran dalam kedua-dua manusia dan haiwan lain, termasuk striatum ventral dan dorsal, midbrain, amygdala, dan cortex orbitofrontal (OFC: Kecil et al., 2001; Avena et al., 2006; Berridge, 2009; Stice et al., 2013) dan menyebabkan pembebasan dopamin (DA) di striatum dorsal, dengan jumlah yang dilepaskan berkait dengan kepuasan makan (Kecil et al., 2003) dan kepadatan kalori makanan (Ferreira et al., 2012) pada manusia. Kedua-dua sifat orosensori penggunaan makanan enak (rangsangan gustatory) dan penyerapan intragastric langsung makanan kalori yang tinggi mendorong pembebasan DA striatal di kawasan ganjaran dalam kajian manusia dan haiwanAvena et al., 2006; Tellez et al., 2013).

2.1.1. Ganjaran pahit dan teori kepekaan insentif obesiti

Model ganjaran ganjaran memegang bahawa individu yang mempunyai respons ganjaran kawasan yang lebih besar kepada pengambilan makanan adalah berisiko tinggi untuk makan berlebihan (Stice et al., 2008b). Model pemekaan insentif memaparkan bahawa pengambilan makanan yang rasanya berulang-ulang mengakibatkan respons yang tinggi dari ganjaran kepada isyarat yang berkaitan dengan pengambilan makanan yang enak melalui penyaman, mendorong pengambilan makanan yang tinggi apabila isyarat-isyarat ini ditemui (Berridge et al., 2010). Menurut kajian haiwan, pembakaran neuron DA neuron pada awalnya berlaku sebagai tindak balas terhadap penerimaan makanan rempah-rempah baru, tetapi selepas pasangan berulang-ulang pengambilan makanan yang enak dan isyarat yang menandakan penerimaan makanan yang akan berlaku, neuron DA mula menembak sebagai tindak balas kepada isyarat imbuhan-ramalan dan tidak lagi api sebagai tindak balas kepada resit makanan (Schultz et al., 1997; Tobler et al., 2005). Tanggapan yang berkaitan dengan ganjaran yang lebih tinggi terhadap pengambilan makanan dan isyarat mengatasi kekonduksian proses kostostatik, mempromosikan peningkatan berat badan yang berlebihan.

Kajian semula ini memberi tumpuan kepada kajian prospektif kerana data keratan rentas tidak dapat membezakan prekursor daripada akibat makan berlebihan, dengan fokus pada kajian manusia melainkan dinyatakan sebaliknya. Peranan hiperaktif terhadap kawasan ganjaran (striatum, amygdala, OFC) kepada imej makanan yang enak (Demos et al., 2012), iklan televisyen makanan palatable (Yokum et al., 2014), isyarat geometri yang membayangkan pembentangan imej makanan yang boleh dibayangkan (Yokum et al., 2011), bau makanan yang enak yang meramalkan resit makanan yang boleh diterima (Chouinard-Decorte et al., 2010; Sun et al., 2013), dan isyarat bergambar yang meramalkan resit makanan yang boleh diterima (Stice et al., 2015) meramalkan kenaikan berat badan pada masa hadapan. Manusia yang menunjukkan respons striatum dorsal yang tinggi kepada imej makanan palatable menunjukkan peningkatan berat badan masa depan yang lebih tinggi, tetapi hanya jika mereka berada dalam risiko genetik untuk kapasiti isyarat DA yang lebih tinggi kerana mempunyai genotip A2 / A2 TaqIA polimorfisme atau 6-ulang atau lebih pendek daripada 48-base pair exon 3 nombor berulang tandem berulang (VNTR) polimorfisme gen DRD4 (Stice et al., 2010b), yang mana kedua-duanya dikaitkan dengan tindakbalas DA yang memberi isyarat dan ganjaran yang lebih besar (Jonsson et al., 1999; Bowirrat dan Oscar-Berman, 2005). Bukti-bukti dari makmal-makmal bebas yang menaikkan responsiti kawasan ganjaran kepada pelbagai isyarat makanan, termasuk yang meramalkan resit makanan yang akan datang, meramalkan kenaikan berat badan masa depan memberikan sokongan tingkah laku bagi teori kepekaan insentif.

Pertambahan otak tengah, thalamus, hipotalamus, dan respons striatum ventral kepada rasa goncang susu juga meramalkan peningkatan berat badan masa depan (Geha et al., 2013; Sun et al., 2013). Tambahan pula, individu yang menunjukkan respons striatum dorsal yang tinggi kepada pengambilan makanan yang enak menunjukkan peningkatan berat badan masa depan yang lebih tinggi, tetapi hanya jika mereka berada dalam risiko genetik untuk meningkatkan kapasiti isyarat DA dengan menggunakan genotip A2 / A2 TaqIA polimorfisme (Stice et al., 2008a; Stice et al., 2015). Bukti bahawa individu yang menunjukkan respons ganjaran kawasan ganjaran yang tinggi kepada pengambilan makanan yang enak dilihat lebih berkemungkinan untuk memasuki tempoh yang berpanjangan dari keseimbangan tenaga positif dan meningkatkan berat badan menyediakan data tingkah laku dalam menyokong teori ganjaran ganjil.

Walaupun data sedia ada memberikan sokongan untuk kedua-dua pemekaan insentif dan ganjaran teori surgeit obesiti, yang tidak saling eksklusif, kajian masa depan sepatutnya mengkaji perbezaan individu dalam tindak balas saraf terhadap rasa makanan yang enak, isyarat bahawa isyarat yang akan timbul rasa makanan yang enak, dan gambar makanan yang enak untuk menyediakan penyiasatan yang lebih komprehensif mengenai faktor kelemahan saraf yang meramalkan kenaikan berat badan masa depan. Hasilnya menyiratkan bahawa program pencegahan yang mengurangkan pengambilan makanan berkalori secara berkala akan mengurangkan proses pengkondisian yang akhirnya membawa kepada respons ganjaran kawasan ganjaran yang tinggi, yang dapat mengurangkan berat badan masa depan. Namun, hakikat bahawa program penurunan berat badan tingkah laku biasanya mengakibatkan pengurangan pengambilan makanan kalori tinggi sementara, tetapi tidak menghasilkan penurunan berat badan yang berterusan menyiratkan bahawa sangat sukar untuk mengurangkan ganjaran yang berlebihan kepada petunjuk makanan apabila ia muncul. Kajian yang tidak terkawal mencadangkan bahawa manusia yang dapat mengekalkan berat badan mereka dalam jangka masa yang panjang dengan berhati-hati membatasi pengambilan makanan berkalori tinggi, bersenam setiap hari, dan mengawasi berat badan mereka (Wing dan Phelan, 2005). Pemerhatian ini membayangkan bahawa ia akan berguna untuk menguji sama ada intervensi yang meningkatkan kawalan eksekutif, sama ada dengan pengubahsuaian langsung fungsi perilaku otak atau secara tidak langsung dengan pengubahsuaian alam sekitar (yang boleh mengimbangi risiko dari responsiti kawasan ganjaran yang tinggi) menghasilkan lebih banyak berat tahan kehilangan.

2.1.2. Ganjaran teori defisit obesiti

Model defisit ganjaran obesiti memaparkan bahawa individu yang mempunyai kepekaan yang lebih rendah di kawasan ganjaran berasaskan DA berlebihan untuk mengimbangi kekurangan ini (Wang et al., 2002). Terdapat hanya beberapa kajian fMRI yang berpotensi yang mungkin berpotensi untuk menentukan sama ada responsiviti kawasan ganjaran yang berkurangan mendahului kenaikan berat badan, dan tidak ada sebarang kajian prospektif yang dinilai dengan fungsi DA (misalnya dinilai dengan PET) meramalkan perubahan berat badan masa hadapan. Daripada enam kajian prospektif yang meneliti hubungan respons BOLD kepada imej makanan yang enak, isyarat bahawa isyarat tanda terima makanan yang boleh diterima dan resit makanan yang sebenarnya untuk mendapatkan berat badan masa depan yang ditinjau di atas (Chouinard-Decorte et al., 2010; Yokum et al., 2011; Demos et al., 2012; Geha et al., 2013; Yokum et al., 2014; Stice et al., 2015), tiada satu pun hubungan yang dapat diselaraskan antara rangsangan kawasan ganjaran kepada rangsangan makanan dan peningkatan berat badan masa depan yang lebih tinggi. Walau bagaimanapun, menariknya, kajian prospektif mendapati bahawa golongan dewasa muda yang menunjukkan pengambilan rendah daerah-daerah striatal sebagai tindak balas kepada penerimaan susu goncang (Stice et al., 2008b, 2015) dan imej makanan yang enak (Stice et al., 2010b) menunjukkan peningkatan berat badan masa depan yang lebih tinggi jika mereka mempunyai kecenderungan genetik untuk mengurangkan kapasiti isyarat DA. Kesan interaktif membayangkan bahawa terdapat keseimbangan ganjaran yang berbeza secara kualitatif dan ganjaran sampingan kepada obesiti, yang sepatutnya disiasat selanjutnya.

Obesiti berbanding orang dewasa yang ramping telah menunjukkan ketersediaan reseptor DA D2 yang lebih rendah (Volkow et al., 2008; de Weijer et al., 2011; Kessler et al., 2014) dan kurang responsif kepada rasa minuman berkalori tinggiStice et al., 2008b). Menariknya, Guo et al. (2014) juga mencadangkan bahawa orang gemuk mempunyai perubahan dalam neurocircuitry DA yang boleh meningkatkan kerentanan mereka untuk makan berlebihan sementara pada masa yang sama membuat pengambilan makanan kurang ganjaran, matlamat kurang diarahkan dan lebih biasa. Sama ada pengubahan neurokirkuit yang diperhatikan yang wujud sebelum atau berlaku akibat pembangunan obesiti masih kontroversi, tetapi bukti yang agak mencadangkan bahawa makan berlebihan menyumbang kepada pengawalseliaan litar garisan berasaskan DA. Subjek yang lebih muda tidak berisiko untuk obesiti masa depan disebabkan obesiti ibu bapa menunjukkan hiper- bukannya hipo-responsiviti kawasan ganjaran kepada resit makanan yang enak (Stice et al., 2011). Wanita yang mengalami berat badan dalam tempoh 6-bulan menunjukkan pengurangan respons respons striatal kepada resit makanan yang mesra berbanding dengan garis dasar dan wanita yang tetap stabil (Stice et al., 2010a). Tikus rawak untuk keadaan makan berlebihan yang mengakibatkan kenaikan berat badan berbanding dengan keadaan kawalan menunjukkan penurunan reseptor D2 pasca sinapsik, dan mengurangkan kepekaan D2, paras ekstraselular DA dalam nukleus accumbens dan perolehan DA, dan sensitiviti rendah litar ganjaran DA (Kelley et al., 2003; Davis et al., 2008; Geiger et al., 2009; Johnson dan Kenny, 2010). Minipigs rawak kepada campurtangan berat badan berbanding keadaan berat stabil menunjukkan penurunan korteks prefrontal, midbrain dan nucleus accumbens aktiviti berehat (Val-Laillet et al., 2011). Kapasiti isyarat DA berkurang muncul kerana pengambilan diet lemak tinggi menyebabkan sintesis menurun oleoylethanolamine, uterus lipid gastrointestinalTellez et al., 2013). Menariknya, orang yang melaporkan peningkatan pengambilan makanan tertentu menunjukkan penurunan respon striat semasa pengambilan makanan itu, bebas dari BMI (Burger and Stice, 2012; Hijau dan Murphy, 2012; Rudenga dan Kecil, 2012).

Geiger et al. (2009) hipotesis bahawa regulasi turun-turun diet di litar DA mungkin akan menyebabkan terlalu banyak makan untuk meningkatkan isyarat DA. Walau bagaimanapun, tikus yang mengurangkan pengamatan DA dari pengambilan makanan adalah eksperimen yang diinduksi melalui infus intragastric kronik lemak yang bekerja kurang untuk penyerapan intragastric lemak yang teruk dan dikonsumsi kurang aduk chow ad lib daripada tikus kawalan (Tellez et al., 2013). Tambahan pula, tikus DA yang kekurangan kejuruteraan genetik tidak dapat mengekalkan tahap pemberian yang sesuai (Sotak et al., 2005). Data-data ini seolah-olah tidak serasi dengan tanggapan bahawa peraturan turun bawah peraturan DA ganjaran membawa kepada pampasan berlebihan. The Tellez et al. (2013) Kajian juga memberi keterangan lanjut bahawa pengambilan lemak boleh mengakibatkan tindak balas DA yang dikurangkan kepada pengambilan makanan, tanpa keuntungan berat badan.

2.1.3. Kawalan menghalang

Kerentanan dalam kepekaan ganjaran, kebiasaan, dan kawalan menghalang muncul untuk berinteraksi untuk menghasilkan hiperaktif yang berpanjangan makanan yang sangat enak yang membawa kepada pembangunan dan penyelenggaraan obesiti (Appelhans et al., 2011). Dengan penyambungan, pengaktifan rendah kawasan otak prefrontal-parietal yang terlibat dalam kawalan perencatan, boleh membawa kepada sensitiviti yang lebih besar kepada kesan ganjaran makanan yang sangat enak dan lebih mudah untuk melawan godaan makanan yang menyelerakan di persekitaran kita, yang meningkatkan makan berlebihan jika tiada memenuhi keperluan tenaga homeostatik (Nederkoorn et al., 2006). Sebenarnya, corak pengambilan makanan ini muncul dengan hanya satu peranan yang terbatas untuk input homeostatik dalam mengubah suai pengambilan makanan obesogenik (Hall et al., 2014). Fungsi kawalan perencatan yang tidak cekap atau kurang berkembang boleh meningkatkan risiko obesiti pada masa kanak-kanak pada masa perkembangan pesat berlaku dalam sistem otak subkortikal dan prefrontal-parietal yang menyokong fungsi kawalan dan penghalang kendalikan (lihat Reinert et al., 2013; Miller et al., 2015 untuk ulasan baru-baru ini). Di samping itu, perubahan yang berkaitan dengan obesiti dalam adipokin, sitokin radang, dan hormon usus boleh membawa kepada gangguan selanjutnya dalam pembangunan neuron, terutamanya dalam fungsi kawalan dan penghalang yang boleh meningkatkan risiko prestasi akademik yang lemah dan juga risiko demensia di kemudian hari (Miller et al., 2015). Sebagai contoh, obes berbanding remaja tidak menunjukkan pengaktifan kawasan prefrontal (cortex prefrontal dorsolateral [dlPFC], cortex prefrontal lateral ventral [vlPFC]) apabila cuba menghalang tindak balas terhadap imej makanan tinggi kalori dan bukti tingkah laku kawalan kendalian berkurangan (Batterink et al., 2010) dan orang dewasa yang mempunyai pengaktifan dlPFC yang lebih besar apabila diarahkan untuk "menahan keinginan" sambil melihat imej makanan mempunyai kejayaan penurunan berat badan yang lebih baik selepas pembedahan pintasan gastrikGoldman et al., 2013). Satu lagi kajian mendapati bahawa peserta yang menunjukkan kurang pengambilan kawasan kawalan kendalian (rendah, menengah, dan superior frontal gyri) semasa pilihan yang sukar dan mudah pada tugas penolakan kelewatan menunjukkan kenaikan berat badan masa depan yang tinggi (Kishinevsky et al., 2012; r = 0.71); namun, perbezaan individu dalam tingkah laku pemberhentian kelewatan tidak menjelaskan hasil berat badan (Stoeckel et al., 2013b). Keputusan ini bertumpu dengan bukti bahawa obesitas versus orang dewasa ramping menunjukkan jumlah kelabu yang berkurangan dalam korteks prefrontal (Pannacciulli et al., 2006), suatu rantau yang memodulasi kawalan perencatan, dan dengan trend marjinal untuk mengurangkan jumlah bahan kelabu dalam korteks prefrontal untuk meramalkan kenaikan berat badan ke atas susulan 1 tahun (Yokum et al., 2011). Menariknya, manusia yang gemuk berbanding manusia yang kurus juga menunjukkan kurang pengambilan kawasan penghalang (cortex prefrontal medikal medal) [VmPFC]) sebagai tindak balas kepada imej makanan berkalori tinggi (Silvers et al., 2014) dan iklan TV makanan berkalori tinggi (Gearhardt et al., 2014). Selanjutnya, tindak balas dlPFC yang lebih rendah terhadap gambar makanan berkalori tinggi meramalkan pengambilan makanan yang lebih besar selama 3 hari akan datang (Cornier et al., 2010). Penemuan ini perlu diperhatikan kerana semua tetapi hasil kajian Batterink, Kishinevsky, dan Stoeckel muncul dalam paradigma yang kurang komponen respons tingkah laku. Dalam sesetengah keadaan (Kishinevsky et al., 2012; Stoeckel et al., 2013b), data neuroimaging adalah peramal yang lebih baik dari hasil berat daripada ukuran tingkah laku. Contoh ini menyoroti potensi masa depan untuk "neuromarker" untuk meningkatkan ramalan hasil dan menumpukan strategi intervensi untuk meningkatkan hasil berat badan (Gabrieli et al., 2015). Akhir sekali, ia juga mungkin untuk menyasarkan secara langsung dan menormalkan sistem otak ini menggunakan beberapa alat dan teknik neuromodulatory yang diterangkan sepanjang artikel ini, seperti rangsangan transkran, untuk meningkatkan hasil rawatan (Alonso-Alonso dan Pascual-Leone, 2007).

2.1.4. Implikasi teoritis dan arah penyelidikan masa depan

Oleh itu, kebanyakan kajian yang berpotensi dan eksperimen tidak memberi sokongan untuk teori defisit ganjaran obesiti, dan data yang ada menunjukkan bahawa kapasiti isyarat DA berkurang daripada litar imbuhan mungkin sebahagian besarnya disebabkan oleh makan berlebihan, sejauh mana data memberi sedikit sokongan untuk tanggapan bahawa ini menyumbang kepada pemakanan berlebihan. Walau bagaimanapun, terdapat bukti yang muncul yang mungkin terdapat kurus dan ganjaran ganjaran yang berbeza secara kualitatif kepada obesiti yang berdasarkan perbezaan individu dalam gen yang memberi kesan kepada DA yang memberi isyarat dan memberi ganjaran kepada respons wilayah kepada resit makanan yang sesuai, yang menunjukkan bahawa ia mungkin berguna untuk memperbaiki model kerja mengenai faktor kelemahan neural yang menyumbang kepada obesiti. Menurut apa yang mungkin disebut sebagai model jalur dua obesiti, kami menyedari bahawa individu dalam ganjaran laluan surfer pada mulanya menunjukkan hiper-responsiviti ganjaran, gustatory, dan somatosensory wilayah kepada pengambilan makanan yang enak, yang meningkatkan pengambilan makanan makanan padat yang biasa. Laluan ganjaran ganjaran mungkin lebih berkemungkinan untuk mereka yang mempunyai risiko genetik untuk kapasiti isyarat DA yang lebih besar. Pengambilan makanan kalkun secara teoretikal membawa kepada perkembangan hiper-responsif perhatian dan ganjaran penilaian wilayah kepada isyarat yang meramalkan ganjaran makanan melalui penyaman (Berridge, 2009), yang mengekalkan makan berlebihan kerana pendedahan kepada isyarat makanan di mana-mana menyebabkan keinginan yang mendorong makan. Data mencadangkan bahawa tindak balas hiper dari kawasan ganjaran kepada pengambilan makanan yang enak memberikan sumbangan kepada pembelajaran yang lebih jelas, yang meningkatkan risiko untuk masa depan berat badan (Burger and Stice, 2014). Kami seterusnya mengemukakan bahawa keputusan makan malam dalam peraturan ganjaran DA berasaskan ganjaran, menghasilkan tindak balas tegas yang mantap terhadap pengambilan makanan yang timbul dengan obesiti, tetapi ini mungkin tidak menyumbang kepada peningkatan selanjutnya dalam makan. Kami juga menilai defisit dalam kawalan perencatan meningkatkan risiko untuk makan berlebihan, dan seterusnya bahawa makan berlebihan membawa kepada pengurangan selanjutnya dalam tindanan balas terhadap rangsangan makanan, yang juga boleh menyumbang kepada peningkatan masa depan dalam makan berlebihan. Ramalan ini adalah berdasarkan kepada bukti bahawa individu menunjukkan defisit kawalan yang lebih besar sebagai tindak balas terhadap kerap kali berbanding dengan ganjaran yang berpengalaman; obes berbanding individu yang ramping menunjukkan bias ganjaran segera yang lebih besar kepada rangsangan makanan tetapi bukan ganjaran kewangan (Rasmussen et al., 2010). Sebaliknya, individu dalam laluan defisit ganjaran, yang mungkin lebih besar bagi mereka yang mempunyai kecenderungan genetik untuk kapasiti DA-isyarat yang lebih rendah, mungkin mengambil lebih banyak kalori setiap episod memakan kerana kelebihan DA yang lemah mungkin melemahkan perasaan kenyang, sebagai projek wilayah ganjaran kepada hipotalamus. Adalah mungkin bahawa kelebihan DA yang memberi kelebihan kepada ganjaran memberi kesan kepada kesan peptida usus yang menyampaikan rasa kenyang. Ia juga mungkin bahawa respons rendah wilayah dan memberi ganjaran DA yang lebih rendah beroperasi melalui proses yang sama sekali berbeza, seperti dengan mengurangkan aktiviti fizikal kerana individu-individu ini mungkin mendapati kurang bermanfaat, yang menyumbang kepada keseimbangan tenaga positif. Lebih luas, data menyiratkan bahawa terlalu banyak atau terlalu sedikit ganjaran responsif litar, yang dirujuk sebagai Prinsip Goldilocks, berfungsi untuk mengganggu proses homeostatik yang telah berkembang untuk mempromosikan pengambilan kalori yang cukup, tetapi tidak berlebihan. Pandangan ini akan konsisten dengan model beban allostatik.

Berkenaan dengan penyelidikan masa depan, kajian potensi pencitraan otak besar yang besar perlu mencari mengenalpasti faktor kelemahan saraf yang meramalkan kenaikan berat badan masa depan. Kedua, faktor alam sekitar, sosial, dan biologi, termasuk genotip, yang menyederhana kesan faktor-faktor kelemahan ini terhadap berat badan masa depan harus diperiksa lebih terperinci. Ketiga, kajian prospektif yang berulang-ulang perlu berusaha untuk merasakan kelenturan ganjaran kawasan ganjaran kepada imej makanan / isyarat dan resit makanan, yang muncul hasil daripada makan berlebihan. Eksperimen terkawal rawak boleh digunakan untuk menangani soalan-soalan penyelidikan ini, yang membolehkan lebih banyak kesimpulan mengenai proses etiologi ini. Ia juga penting untuk memperluaskan penyelidikan ke dalam fungsi neuropsikologi yang lain (seperti motivasi, memori kerja, pemprosesan multisensori dan integrasi, fungsi eksekutif), sistem saraf yang menengahi fungsi-fungsi ini, interaksi mereka dengan ganjaran dan homeostatik (iaitu hypothalamic, brainstem) sistem, dan bagaimana disfungsi dalam sistem saraf dan fungsi kognitif ini mungkin memberi kesan kepada fungsi ganjaran dan homeostatik untuk mempunyai model tingkah laku otak yang lebih bersatu dalam pengambilan makanan (Berthoud, 2012; Hall et al., 2014). Sebagai contoh, kawalan kendalian dan sistem otak fronto-parietal yang menengahi fungsi ini telah dikaji; Walau bagaimanapun, terdapat aspek lain dari fungsi eksekutif (mis. pergeseran set mental, pengemaskinian maklumat dan pemantauan; Miyake et al., 2000) yang dimediasi oleh kawasan yang disosialisasikan, tetapi bertindih di rangkaian "eksekutif" fronto-parietal dan difahami dalam konteks hubungan mereka dengan kelakuan pengambilan makanan. Akhir sekali, penyiasat perlu terus menerjemahkan hasil daripada kajian pencitraan otak ke dalam pencegahan obesiti yang lebih berkesan dan intervensi rawatan.

2.2. Pengimejan dopaminergik

Seperti yang diteliti di atas, dopamin (DA) memainkan peranan penting dalam makan tingkah laku. Memahami mekanisme neurokognitif di mana DA mempengaruhi perilaku makan adalah penting untuk ramalan, pencegahan dan (farmakologi) rawatan obesiti. Untuk menyimpulkan penglibatan sistem dopaminergik, penting untuk mengukur pemprosesan DA. Penemuan peningkatan metabolisme atau aliran darah di kawasan sasaran dopaminergik tidak semestinya membayangkan bahawa DA terlibat secara langsung. Sebagai contoh, pengaktifan di striatum dapat mencerminkan modulasi opioid 'menyukai' hedonik daripada modulasi dopaminergik 'ingin' (Berridge, 2007). Di sini, kita akan lebih terperinci mengenai hasil kajian secara langsung menyiasat DA.

2.2.1. Pencitraan tomografi nuklear

Teknik pengimejan nuklear seperti tomografi pelepasan positron (PET) dan tomografi kalkulasi emisi foton tunggal (SPECT) menggunakan pengesan radioaktif dan pengesanan sinar gamma kepada kepekatan tisu gambar molekul kepentingan (contohnya reseptor DA). PET dan SPECT mempunyai resolusi temporal yang sangat rendah (puluhan detik hingga minit), biasanya memerlukan satu sesi pencitraan untuk satu titik data, yang membatasi jenis soalan penyelidikan yang boleh disasarkan dengan kaedah ini.

Jadual 1 menyediakan gambaran keseluruhan kajian PET dan SPECT dopaminergik yang telah menilai perbezaan sebagai fungsi BMI pada manusia. Sejajar dengan downregulation isyarat dopamin dengan obesiti adalah hubungan antara kapasiti sintesis dopamin rendah di striatum dorsal dan BMI yang tinggi (Wilcox et al., 2010; Wallace et al., 2014) dan reseptor DA D2 / D3 yang lebih rendah mengikat di obes berbanding individu yang bersandarWang et al., 2001; Haltia et al., 2007; Volkow et al., 2008; de Weijer et al., 2011; Kessler et al., 2014; van de Giessen et al., 2014). Walau bagaimanapun, yang lain telah menemui persatuan positif antara reseptor D2 / D3 yang mengikat dan BMI (Dunn et al., 2012; Caravaggio et al., 2015), atau tiada persatuan (Eisenstein et al., 2013). Dari kajian-kajian yang disebutkan di atas, juga tidak jelas apakah perbezaan dalam pemprosesan DA mencerminkan sebab atau akibat dari peningkatan BMI. Ada yang menyentuh soalan ini dengan menilai perubahan DA reseptor DA D2 / D3 selepas pembedahan bariatric dan penurunan berat badan yang signifikan. Walaupun satu kajian didapati meningkat dan yang lain didapati menurun dalam reseptor yang mengikat selepas pembedahan (Dunn et al., 2010; Steele et al., 2010), satu kajian dengan sampel yang lebih besar tidak menemui sebarang perubahan penting (de Weijer et al., 2014).

Jadual 1 

Ringkasan kajian menggunakan SPECT atau PET untuk pengimejan dopaminergik dalam subjek manusia yang bersandar berat badan berlebihan atau obes.

Satu lagi cara untuk menyiasat penglibatan DA dalam obesiti adalah untuk menilai perubahan dalam paras ekstraselular DA yang disebabkan oleh psychostimulant atau cabaran makanan (lihat Jadual 1). Dalam kajian cabaran sedemikian, pengikat reseptor yang lebih rendah ditafsirkan sebagai pembebasan DA yang lebih endogen menyebabkan persaingan yang lebih besar dengan radioligand di reseptor. Kajian-kajian cabaran mendapati bahawa kenaikan yang disebabkan oleh makanan atau psychostimulant dalam DA stikatal ekstraselular dikaitkan dengan BMI yang lebih rendahWang et al., 2014), BMI yang lebih tinggi (Kessler et al., 2014), atau tidak mendapati perbezaan antara kumpulan BMI (Haltia et al., 2007).

Kesimpulannya, penemuan dari kajian pengimejan nuklear yang menyelidiki perbezaan dalam sistem DA yang fungsinya sebagai fungsi BMI sangat tidak konsisten. Dalam percubaan untuk menumpuk satu teori pengaktifan dopaminergik dalam obesiti, penulis yang berlainan telah menggunakan penjelasan yang berbeza untuk hasilnya. Sebagai contoh, pengikat DA D2 / D3 telah ditafsirkan untuk mencerminkan ketersediaan reseptor DA (mis. Wang et al., 2001; Haltia et al., 2007; Volkow et al., 2008; de Weijer et al., 2011; van de Giessen et al., 2014), Pertalian reseptor DA (Caravaggio et al., 2015), atau persaingan dengan DA endogen (Dunn et al., 2010; Dunn et al., 2012). Berdasarkan data, sering tidak jelas sama ada perbezaan dalam tafsiran sah. Di samping itu, kajian terbaru oleh Karlsson dan rakan sekerja menunjukkan adanya reseptor reseptor μ-opioid yang berkurang di kalangan obes berbanding dengan wanita yang normal, tanpa perubahan ketersediaan reseptor D2, yang mungkin saluran tambahan yang mungkin menjelaskan penemuan yang tidak konsisten dalam banyak kajian lain (Karlsson et al., 2015).

2.2.2. FMRI genetik

Dengan menyiasat kesan variasi biasa dalam gen DA, peranan kerentanan terdahulu dapat ditentukan. Sehingga kini, terdapat beberapa kajian yang menggabungkan genetik dengan neuroimaging dalam domain ganjaran makanan. Kebanyakannya adalah kajian pencitraan resonans magnetik (fMRI) yang berfungsi.

Kebanyakan kajian fMRI genetik yang menyiasat ganjaran makanan telah mengambil kira variasi biasa (iaitu polimorfisme) yang disebut TaqIA, di mana alel A1 telah dikaitkan secara positif dengan BMI dalam beberapa kajian genetik awalNoble et al., 1994; Jenkinson et al., 2000; Spitz et al., 2000; Thomas et al., 2001; Southon et al., 2003). Polimorfisme TaqIA terletak di ANKK1 gen, ~ 10 kb hilir gen DRD2 (Neville et al., 2004). Pengangkut A1-allele dari polimorfisme TaqIA menunjukkan ekspresi D2R yang tegas (Laruelle et al., 1998; Pohjalainen et al., 1998; Jonsson et al., 1999). Kajian fMRI genetik menunjukkan bahawa pengangkut A1 menunjukkan penurunan respons darah-oksigen (BOLD) dalam kawasan yang kaya dengan DA di otak (striatum dorsal, midbrain, thalamus, orbitofrontal cortex) apabila memakan susu goncang versus larutan cair berbanding dengan bukan pembawa (Stice et al., 2008a; Felsted et al., 2010). Yang penting, ini mengurangkan tindak balas untuk penggunaan ganjaran makanan, serta untuk pengambilan makanan yang dibayangkan, meramalkan kenaikan berat badan masa depan dalam pembawa alel risiko A1 (pembawa alel risiko AXNUMX)Stice et al., 2008a; Stice et al., 2010b). Ini adalah selaras dengan idea bahawa DA memodulatkan tindak tumpul terhadap ganjaran makanan dalam obesiti. Sebaliknya, apabila menjangkakan goncang susu berbanding penyelesaian yang tidak enak, pembawa A1 telah menunjukkan meningkat Tanggapan BOLD di tengah orang tengah (Stice et al., 2012). Skor komposit multilokasi genotip dopaminergik - termasuk ANKK1 dan empat yang lain - tidak meramalkan tindak balas teguran menurun untuk penggunaan ganjaran makanan, tetapi hanya untuk penerimaan ganjaran kewangan (Stice et al., 2012).

Oleh itu, kajian fMRI genetik menunjukkan bahawa perbezaan individu dalam gen dopaminergik memainkan peranan dalam tindak balas otak terhadap ganjaran makanan, tetapi kesannya tidak selalu direplikasi dan nampaknya bergantung kepada jangkaan atau penggunaan ganjaran makanan.

2.2.3. Arahan masa depan untuk pengimejan dopaminergik

Bersama-sama, SPECT, PET, dan kajian fMRI genetik menunjukkan bahawa otak DA terlibat dalam obesiti. Walau bagaimanapun, penemuan neuroimaging ini tidak mudah ditafsirkan sebagai hypo atau hyper-activation sistem DA dalam obesiti. Lebih-lebih lagi, terdapat banyak kajian yang tidak replikasi dan noktah, mungkin disebabkan oleh saiz sampel yang kecil. Untuk menggunakan pengimejan dopaminergik sebagai kaedah phenotyping yang menunjukkan kerentanan untuk obesiti atau untuk ramalan keberkesanan rawatan, kebolehpercayaan perlu ditingkatkan. Analisis laluan genetik (cth Bralten et al., 2013) atau kajian persatuan genom yang luas (mis El-Sayed Moustafa dan Froguel, 2013; Stergiakouli et al., 2014) mungkin lebih sensitif dan spesifik dalam mengungkapkan peranan DA dalam kegemukan. Dalam konteks perubatan yang diperibadikan, kajian fMRI genetik DA dapat digabungkan dengan farmakologi (lihat Kirsch et al., 2006; Cohen et al., 2007; Aarts et al., 2015) untuk mendedahkan mekanisme ubat anti-obesiti serta perbezaan individu dalam tindak balas rawatan.

Satu lagi sebab untuk ketidakkonsistenan yang diperhatikan adalah bahawa obesiti (iaitu BMI) terlalu rumit dan tidak spesifik sebagai fenotip (lihat juga Ziauddeen et al., 2012), yang juga jelas dari fakta bahawa kajian menggunakan skor risiko poligenik hanya mendapat persatuan kecil dengan fenotipe obesiti (contohnya Domingue et al., 2014). Kajian neuroimaging mungkin lebih jelas mendedahkan kesan dopaminergik apabila menggunakan paradigma kognitif yang memanipulasi motivasi makanan (iaitu peruntukan usaha) atau pembelajaran persatuan-persatuan yang memberi ganjaran, kerana DA yang ketakwaan terkenal dengan peranannya dalam proses-proses ini (Robbins dan Everitt, 1992; Schultz et al., 1997; Berridge dan Robinson, 1998). Walau bagaimanapun, menilai tindak balas yang berkaitan dengan tugas adalah cabaran semasa PET dan SPECT kerana resolusi temporalnya yang rendah. Walau bagaimanapun, langkah PET / SPECT boleh dikaitkan dengan kelakuan tugas luar talian (lihat, contohnya Wallace et al., 2014). Selain itu, kombinasi modaliti pengimejan seperti PET dan fMRI memegang potensi yang kuat untuk kajian masa depan (lihat, contohnya Sander et al., 2013 dalam primata bukan manusia), membuat penggunaan yang optimum dari kekhasan PET dan resolusi temporal dan spatial fMRI.

2.3. Sumbangan spektroskopi berhampiran inframerah (fNIRS)

Tidak seperti teknik neuroimaging yang lain, seperti PET dan fMRI, fNIRS tidak memerlukan subjek berada dalam posisi terlentang dan tidak menyekat pergerakan kepala dengan ketat, sehingga memungkinkan untuk menerapkan pelbagai tugas eksperimen yang sesuai untuk menyiasat gangguan makan dan pengambilan makanan dengan betul. / rangsangan. Sebagai tambahan, fNIRS menggunakan instrumen kos yang agak rendah (dengan waktu pengambilan sampel dalam urutan ms dan resolusi spasial hingga sekitar 1 cm). Sebaliknya, walaupun EEG adalah teknik elektrofisiologi yang berguna, resolusi spasial yang sangat rendah menjadikannya sukar untuk mengenal pasti kawasan otak yang diaktifkan dengan tepat, sehingga membatasi aplikasinya pada persoalan penyelidikan khusus yang berkaitan dengan gangguan makan (Jauregui-Lobera, 2012). Baru-baru ini, untuk menangani masalah ini, EEG telah berjaya digabungkan dengan fMRI untuk mengatasi keterbatasan ruang EEG dan keterbatasan fMRI, dengan menggunakan ciri-ciri pelengkap mereka (Jorge et al., 2014). Kegunaan EEG dan fMRI yang selari atau berurutan dalam kajian berkaitan makanan boleh memberikan penjelasan tambahan ke dalam cascade pemprosesan saraf. Walau bagaimanapun, gabungan kajian makanan EEG-fMRI belum dilaporkan lagi. Kesimpulannya, semua kelebihan yang disebutkan di atas menggunakan fNIRS dan EEG menawarkan janji besar untuk meneroka fungsi otak kognitif yang berkaitan dengan rasa, yang memerlukan tugas yang melibatkan makanan atau minuman dalam keadaan yang lebih alami.

2.3.1. Gambaran ringkas tentang prinsip, kelebihan dan batasan fNIRS

Prinsip, kelebihan, dan batasan fNIRS atau topografi optik atau pengimejan inframerah dekat (NIR) telah diringkaskan dalam tinjauan baru-baru ini (Hoshi, 2011; Cutini et al., 2012; Ferrari dan Quaresima, 2012; Scholkmann et al., 2014). fNIRS adalah teknologi neuroimaging berasaskan vaskular bukan invasif yang mengukur perubahan kepekatan oksigen hemoglobin (O2Hb) dan deoksigenasi-hemoglobin (HHb) dalam saluran darah mikrosirkulasi kortikal. FNIRS bergantung kepada gandingan neurovaskular untuk menyimpulkan perubahan dalam aktiviti saraf yang dicerminkan oleh perubahan oksigenasi darah di rantau kawasan kortikal yang diaktifkan (iaitu peningkatan O2Hb dan penurunan HHb). Tidak seperti isyarat BOLD fMRI, yang dikumpulkan dari sifat paramagnetic HHb, isyarat fNIRS didasarkan pada perubahan dalam penyerapan optik intrinsik kedua-dua HHb dan O2Hb (Steinbrink et al., 2006). Sistem fNIRS bervariasi dalam kerumitan daripada saluran dua hala ke tatasuhan 'keseluruhan kepala' beberapa saluran sedozen. Kaedah pemprosesan / analisis data membenarkan penilaian topografik perubahan hemodinamik kortikal serantau masa nyata. Walau bagaimanapun, resolusi spatial fNIRS yang agak rendah menjadikannya sukar untuk mengenal pasti kawasan kortikal yang aktif. Selain itu, pengukuran fNIRS, yang dihadkan kepada permukaan kortikal, tidak dapat memeriksa kawasan rasa primer dan sekunder, yang terletak jauh di dalam otak (Okamoto dan Dan, 2007). Oleh itu, kawasan otak yang lebih dalam, seperti striatum ventral dan hypothalamus, yang akan menjadi kunci untuk menyiasat tingkah laku makan, boleh diterokai hanya oleh fMRI dan / atau PET.

2.3.2. Pemakaian fNIRS untuk memetakan tindak balas kortikal manusia dalam konteks rangsangan / pengambilan makanan dan gangguan makan

Penggunaan fNIRS dalam konteks kajian rangsangan / pengambilan makanan dan gangguan makan menunjukkan aplikasi yang agak baru, seperti yang disaksikan oleh jumlah penerbitan yang terhad: 39 selama 10 tahun terakhir. Jadual 2 meringkaskan kajian-kajian ini. Keputusan fNIRS yang berkaitan terutamanya termasuk: 1) pengaktifan kortikal hadapan yang lebih rendah pada keadaan kognitif / rangsangan yang berbeza pada pesakit dengan ED, dan 2) corak pengaktifan yang berbeza di atas korteks depan dan temporal apabila keadaan / rangsangan yang berbeza (iaitu rasa makanan, rasa makanan , komponen makanan bau, pemakanan komponen makanan / makanan, dan imej makanan) dalam subjek yang sihat. Setakat ini, beberapa bentuk ED telah disiasat oleh fNIRS. Hanya satu kajian telah melaporkan tindak balas PFC kepada rangsangan visual dalam pesakit AN (Nagamitsu et al., 2010). Kajian-kajian berkaitan 4 lain yang dilaporkan dalam Jadual 2, dan kesusasteraan fMRI yang luas (lihat García-García et al., 2013 kajian merangkumi kajian 86) mencadangkan kewujudan perbezaan saraf antara tingkah laku makan normal dan abnormal sebagai tindak balas kepada penglihatan makanan. Baru-baru ini, Bartholdy et al. (2013) telah mengkaji kajian di mana neurofeedback digabungkan dengan teknik neuroimaging, mencadangkan potensi penggunaan fNIRS untuk menilai rawatan ED. Walau bagaimanapun, penafsiran penemuan fNIRS mungkin rumit dengan jarak kulit kepala-ke-korteks yang lebih panjang pada sesetengah pesakit dengan AN teruk akibat daripada perubahan otak mereka berikutan pengurangan jumlah bahan kelabu dan / atau peningkatan jumlah bendalir cerebrospinal (Bartholdy et al., 2013; Ehlis et al., 2014). Oleh itu, penilaian terhadap tahap atropi kortikal dan pernafasan kulit kepala boleh menjejaskan kepekaan fNIRS adalah penting untuk menilai kegunaan teknik ini terlebih dahulu sebagai alat penyelidikan pada pesakit dengan AN teruk.

Jadual 2 

kajian fizikal kognitif fnIRS pada pesakit dengan gangguan makan, serta subjek / pesakit yang sihat apabila pengambilan makanan atau rangsangan makanan.

Tiga puluh empat daripada kajian 39 telah dijalankan hanya dalam mata pelajaran yang sihat (Jadual 2). Dua puluh kajian tentang mereka telah menunjukkan bagaimana fNIRS dapat memberikan sumbangan berguna untuk memetakan pemprosesan rasa yang kebanyakannya dilokalkan dalam korteks prefrontal lateral (lPFC). Sebelas kajian berkaitan dengan penggunaan fNIRS dalam kajian campur tangan pemakanan dalam paradigma akut dan kronik yang kronik (Jackson dan Kennedy, 2013; Sizonenko et al., 2013 untuk ulasan). Kajian-kajian ini telah mencadangkan bahawa fNIRS mampu mengesan kesan nutrien dan komponen makanan pada pengaktifan PFC.

Malangnya, kebanyakan kajian yang dilaporkan dalam Jadual 2 telah dilakukan dalam saiz sampel yang kecil, dan perbandingan antara pesakit dan kawalan sering tidak mencukupi. Di samping itu, hanya satu kajian fNIRS yang dijalankan menggunakan instrumen fNIRS bernilai tinggi berdasarkan spektroskopi yang diselesaikan pada masa itu, telah melaporkan nilai kepekatan mutlak O2Hb dan HHb.

Dalam kebanyakan kajian yang dilaporkan, probe fNIRS hanya meliputi wilayah otak frontal. Oleh itu, penglibatan kawasan kortikal lain termasuk wilayah parietal, fronto-temporal, dan occipital, yang mungkin dikaitkan dengan pemprosesan visuospatial, perhatian, dan rangkaian persepsi lain, tidak disiasat. Di samping itu, kebanyakan kajian telah melaporkan hanya perubahan dalam O2Hb membuat perbandingan dengan penemuan fMRI sukar.

Kajian awal ini menunjukkan bahawa, apabila digunakan dalam kajian yang direka dengan baik, neuroimaging fNIRS boleh menjadi alat yang berguna dalam membantu menjelaskan kesan pengambilan / suplemen makanan. Selain itu, fNIRS dapat dengan mudah diguna pakai untuk: 1) menilai keberkesanan program rawatan ED dan program latihan tingkah laku, dan 2) menyiasat kawalan kendalian dlPFC untuk petunjuk makanan visual dalam subjek sihat serta dalam pesakit ED.

3. Pendekatan neuromodulasi bukan invasif: perkembangan terkini dan cabaran semasa

3.1. Terapi neurofeedback fMRI dan terapi kognitif masa sebenar

3.1.1. Pengenalan kepada neurofeedback dalam penilaian semula kognitif

Penilaian semula kognitif adalah strategi peraturan emosi yang jelas yang melibatkan pengubahsuaian proses kognitif untuk mengubah arah dan / atau magnitud respon emosi (Ochsner et al., 2012). Sistem otak yang menghasilkan dan menggunakan strategi penilaian semula termasuk cingulate anterior dorsal, dorsal anterior (dACC), dan korteks parietal yang rendahOchsner et al., 2012). Kawasan ini berfungsi untuk memodulasi tindak balas emosi dalam amygdala, stratum ventral (VS), insula, dan korteks prefrontal ventromedial (vmPFC) (Ochsner et al., 2012; Rajah 1). Akhir sekali, penggunaan strategi rejensi kognitif telah ditunjukkan untuk mengawal tindak balas selera terhadap makanan yang sangat enak melalui sistem saraf yang sama (Kober et al., 2010; Hollmann et al., 2012; Siep et al., 2012; Yokum dan Stice, 2013).

Rajah 1 

Model kawalan emosi kognitif (MCCE). (A) Diagram langkah-langkah pemprosesan yang terlibat dalam menghasilkan emosi dan cara-cara di mana proses kawalan kognitif (kotak biru) mungkin digunakan untuk mengawal selia mereka. Seperti yang dijelaskan dalam teks, kesannya ...

Neurofeedback menggunakan data pencitraan resonans magnetik fungsian (fMRI) adalah kaedah latihan bukan invasif yang digunakan untuk mengubah kepekaan neural dan perilaku yang dipelajari dengan menyediakan individu dengan maklumat masa nyata tentang aktiviti otak mereka untuk menyokong peraturan kendiri belajar neural ini (Sulzer et al., 2013; Stoeckel et al., 2014; Rajah 2). Menggabungkan masa nyata fMRI (rtfMRI) dengan strategi penilaian semula kognitif merupakan strategi canggih untuk menterjemahkan kemajuan terkini dalam bidang neurosains, psikologi klinikal dan teknologi ke dalam alat terapeutik yang boleh meningkatkan pembelajaran (Birbaumer et al., 2013), neuroplasticity (Sagi et al., 2012), dan hasil klinikal (deCharms et al., 2005). Pendekatan ini melengkapkan teknologi neurotherapeutik yang sedia ada, termasuk otak yang mendalam dan rangsangan transcranial, dengan menawarkan alternatif yang tidak invasif untuk gangguan otak dan boleh menambah nilai di atas psikoterapi sahaja, termasuk terapi perilaku kognitif, dengan memberikan maklumat tentang bagaimana dan di mana perubahan dalam kognisi adalah menyebabkan perubahan dalam fungsi otak (Adcock et al., 2005).

Rajah 2 

Skematik pengimejan resonans pengimejan magnetik (rtfMRI) fungsi masa nyata. Biasanya, imej pengimejan echo planar (EPI) diekstrak daripada pengimbas resonans magnetik (MR) dalam talian, dianalisis oleh perisian pihak ketiga, dan kemudian dibentangkan semula ke ...

Nampaknya terdapat kelainan dalam penggunaan strategi rejensi kognitif dan sistem otak yang melaksanakannya yang menyumbang kepada gangguan kelakuan ingestif, termasuk AN, BN, BED, obesiti, dan ketagihanKelley et al., 2005b; Aldao dan Nolen-Hoeksema, 2010; Kaye et al., 2013). Di sebalik gangguan ini, sering terdapat disfungsi dalam dua sistem otak utama yang juga mempunyai peranan penting dalam penilaian semula kognitif: satu yang melibatkan hipersensitiviti untuk memberikan isyarat (contohnya VS, amygdala, anterior insula, vmPFC, termasuk korteks orbitofrontal) dan yang lain yang melibatkan kawalan kognitif yang kekurangan lebih banyak makanan atau penggunaan bahan lain (contohnya cingulate anterior, korteks prefrontal lateral - lPFC, termasuk korteks prefrontal dorsolateral - dlPFC). Intervensi novel yang dirancang untuk secara langsung menyasar strategi regulasi emosi disfungsional dan pola kegiatan saraf dapat memberikan arah baru dan berharap untuk gangguan yang sulit untuk mengobati.

3.1.2. Penilaian semula kognitif, obesiti, dan gangguan makan

Obesiti adalah satu kekacauan calon yang akan digunakan untuk menggambarkan bagaimana pendekatan intervensi neurosains yang diterapkan oleh novel ini dapat dilaksanakan. Kajian yang berbeza menunjukkan bahawa obesitas versus individu yang ramping menunjukkan respons ganjaran kawasan ganjaran tinggi kepada imej makanan tinggi lemak / gula tinggi, yang meningkatkan risiko untuk penambahan berat badan (lih. Seksyen 2.1). Nasib baik, reappraisals kognitif, seperti memikirkan akibat kesihatan jangka panjang untuk makan makanan yang tidak sihat apabila melihat imej makanan tersebut, meningkatkan rintangan perencatan (dlPFC, vlPFC, vmPFC, OFC lateral, gyrus frontal unggul dan inferior) dan mengurangkan kawasan ganjaran (ventral striatum, amygdala, aCC, VTA, insula posterior) dan kawasan perhatian (precuneus, posterior cingulate cortex - PCC) pengaktifan berbanding keadaan kontras (Kober et al., 2010; Hollmann et al., 2012; Siep et al., 2012; Yokum dan Stice, 2013). Data-data ini mencadangkan bahawa reappraisals kognitif boleh mengurangkan tindak balas hiper daripada kawasan ganjaran kepada isyarat makanan dan meningkatkan pengaktifan rantau kawalan kendalian, yang penting kerana persekitaran kita penuh dengan imej makanan dan isyarat (misalnya iklan di TV) yang menyumbang kepada makan berlebihan. Oleh itu, Stice et al. (2015) membangunkan program pencegahan obesiti yang melatih para peserta untuk menggunakan rejim penilaian kognitif apabila menghadapi makanan yang tidak sihat, dengan alasan bahawa jika peserta belajar secara automatik menggunakan reappraisals ini, mereka akan menunjukkan ganjaran yang kurang dan responsivity wilayah perhatian dan meningkatkan respons terhadap rantau makanan dan isyarat untuk tinggi -fat / makanan gula tinggi, yang harus mengurangkan pengambilan kalori. Orang dewasa muda berisiko untuk mendapatkan berat badan berdasarkan kebimbangan berat badan (N = 148) diacak ke yang baru Kesihatan Minding program pencegahan, program pencegahan yang menggalakkan pengurangan secara beransur-ansur dalam pengambilan kalori dan peningkatan dalam latihan (the Berat Sehat campur tangan), atau keadaan kawalan video obesitiStice et al., 2015). Sebahagian daripada Kesihatan Minding dan peserta kawalan menyiapkan pra imbasan fMRI dan campur tangan untuk menilai tindak balas saraf terhadap imej makanan tinggi lemak / gula. Kesihatan Minding Peserta menunjukkan pengurangan ketara dalam lemak badan daripada kawalan dan peratusan pengambilan kalori daripada lemak dan gula daripada Berat Sehat Peserta, walaupun kesan ini dilemahkan oleh susulan bulan 6. Selanjutnya, Kesihatan Minding peserta menunjukkan pengaktifan yang lebih besar terhadap rantau kawalan kendalian (gyrus frontal inferior) dan mengurangkan pengaktifan rantau perhatian / jangkaan (mid cingulate gyrus) sebagai tindak balas kepada imej makanan yang rapi berbanding dengan pretest dan kawalan. walaupun Kesihatan Minding Campur tangan menghasilkan beberapa kesan hipotesis, ia hanya memberi kesan kepada beberapa hasil dan kesannya sering menunjukkan ketekunan terhad.

Adalah mungkin bahawa penambahan latihan neurofeedback rtfMRI ke Kesihatan Minding Campur tangan boleh menyebabkan kesan yang lebih berterusan dan hasil rawatan yang lebih baik. Memandangkan penekanan terhadap penggunaan reappraisal kognitif di Kesihatan Minding Campur tangan, neurofeedback yang berasaskan fMRI lebih disukai dibandingkan dengan teknologi lain yang melengkapi seperti elektroensefalografi (EEG) kerana resolusi spasial fMRI yang unggul, termasuk kemampuan untuk menyasarkan struktur subkortikal yang penting untuk mengatur tingkah pengambilan makanan untuk neurofeedback. Kajian pertama menunjukkan terapeutik potensi neurofeedback rtfMRI telah diterbitkan dalam 2005 (deCharms et al., 2005). Terdapat beberapa kajian yang kini menunjukkan perubahan neurofeedback rtfMRI yang disebabkan oleh fungsi otak dalam pelbagai struktur yang berkaitan dengan gangguan kelakuan ingestive, termasuk amygdala (Zotev et al., 2011; Zotev et al., 2013; Bruhl et al., 2014), insula (Caria et al., 2007; Caria et al., 2010; Frank et al., 2012), aCC (deCharms et al., 2005; Chapin et al., 2012; Li et al., 2013), dan PFC (Rota et al., 2009; Sitaram et al., 2011). Beberapa kumpulan juga telah melaporkan kejayaan penggunaan rtfMRI untuk mengubah suai proses kognitif dan tingkah laku yang relevan untuk rawatan gangguan klinikal (untuk mengkaji semula kajian-kajian ini lihat deCharms, 2007; Weiskopf et al., 2007; deCharms, 2008; Birbaumer et al., 2009; Caria et al., 2012; Chapin et al., 2012; Weiskopf, 2012; Sulzer et al., 2013), termasuk permohonan di kawasan obesiti (Frank et al., 2012). Untuk mengkaji kemungkinan penggunaan neurofeedback rtfMRI untuk kelainan tingkah laku pengangkatan, lihat Bartholdy et al. (2013).

3.1.3. Proof-of-concept untuk penggunaan neurofeedback rtfMRI dengan penilaian semula kognitif untuk peraturan perilaku pengambilan makanan

Sebagai bukti-konsep, Stoeckel et al. (2013a) menyelesaikan kajian yang menggabungkan penggunaan strategi penilaian kognitif (dijelaskan di atas) dan rtfMRI neurofeedback pada 16 peserta berat badan sihat (BMI <25) tanpa riwayat makan yang tidak teratur yang berpuasa akut. Dalam kajian rintis, sampel bebas dari 5 peserta dapat meningkatkan kawalan yang berkaitan dengan perencatan (korteks frontal inferior lateral), tetapi tidak ganjaran yang berkaitan (steriatum ventral), pengaktifan otak menggunakan rtfMRI neurofeedback (Stoeckel et al., 2011). Oleh itu, korteks frontal inferior lateral dipilih sebagai kawasan otak sasaran untuk neurofeedback. Peserta menyelesaikan dua lawatan neurofeedback, selang 1 minggu. Pada setiap lawatan, peserta pada mulanya melakukan tugas penyetempatan yang berfungsi, tugas isyarat berhenti, yang merupakan ujian kawalan perencatan yang terkenal (Logan et al., 1984) yang mengaktifkan korteks frontal inferior lateral (Xue et al., 2008). Peserta kemudian berusaha mengatur sendiri aktiviti otak dalam kawasan minat ini dengan menggunakan strategi peraturan kognitif sambil melihat gambar makanan yang sangat enak. Semasa melihat gambar makanan, para peserta diminta untuk mempertimbangkan keinginan mereka untuk memakan makanan tersebut (keinginan atau 'upregulation') atau mempertimbangkan akibat jangka panjang dari memakan makanan yang berlebihan (penilaian kognitif atau 'regulasi bawah'). Pada akhir setiap percubaan latihan neurofeedback, peserta mendapat maklum balas dari kawasan otak yang dikenal pasti oleh imbasan penyetempatan menggunakan perisian dalaman yang dikembangkan di Massachusetts Institute of Technology (untuk maklumat teknikal, lihat Hinds et al., 2011). Peserta juga mencatatkan keinginan subjektif mereka sebagai tindak balas kepada imej makanan sepanjang sesi tersebut. Berbanding dengan percubaan upregulation, peserta mempunyai aktiviti litar ganjaran kurang (kawasan tegar ventral (VTA), VS, amygdala, hypothalamus, dan vmPFC) dan menurunkan keinginan ketika menggunakan strategi reappraisal (ps <0.01). Di samping itu, perbezaan aktiviti dalam VTA dan hipotalamus semasa peraturan berlebihan vs reappraisal dikaitkan dengan keinginan (rs = 0.59 dan 0.62, ps <0.05). Latihan neurofeedback menyebabkan peningkatan kawalan korteks frontal inferior lateral; namun, ini tidak berkaitan dengan pengaktifan atau keinginan litar ganjaran mesolimbik. Latihan neurofeedback rtfMRI menyebabkan peningkatan kawalan aktiviti otak pada peserta yang sihat; bagaimanapun, neurofeedback tidak meningkatkan kesan strategi peraturan kognitif pada aktiviti litar ganjaran mesolimbik atau keinginan selepas dua sesi (Stoeckel et al., 2013a).

3.1.4. Pertimbangan untuk percubaan neurofeedback rtfMRI yang menyasarkan gangguan kelakuan ingestif

Sebelum menguji protokol ini pada individu yang mempunyai kelainan pernafasan, termasuk obesiti, adalah penting untuk mempertimbangkan kawasan otak yang merupakan sasaran yang baik untuk latihan neurofeedback rtfMRI dan cara terbaik untuk mewakili fungsi neuropsikologi pada tahap sistem saraf. Sebagai contoh, hypothalamus mempunyai peranan penting dalam pengawalseliaan tingkah laku pengingesan; Walau bagaimanapun, ia adalah struktur yang agak kecil dengan beberapa subnuclei dengan ciri-ciri fungsi heterogen yang menyumbang kepada peraturan kelaparan, kenyang, dan metabolisme, tetapi juga kurang berkaitan fungsi seperti tidur. Memandangkan resolusi rtfMRI, adalah mungkin bahawa isyarat neurofeedback dari hypothalamus akan memasukkan maklumat daripada gabungan subnuclei ini, yang mungkin memberi kesan kepada keberkesanan usaha untuk memperbaiki peraturan sukarela fungsi tertentu (misalnya kelaparan). Adalah juga penting untuk mempertimbangkan kemungkinan bahawa fungsi yang disasarkan dapat diterima untuk latihan. Sebagai contoh, adalah mungkin untuk menyasarkan kawalan homeostatik pemakanan yang diwakili dalam hipotalamus dan sistem otak boleh mengakibatkan perilaku pampasan untuk mempertahankan titik set berat badan memandangkan ini adalah litar saraf pusat yang sangat konservatif yang mengawal homeostasis tenaga biasa. Walau bagaimanapun, mungkin untuk menyasarkan mekanisme hedonik, kawalan kognitif, atau mekanisme lain yang tidak dapat diolah (dan litar saraf sokongan mereka) yang boleh membantu individu lebih berkesan untuk menyesuaikan diri dengan persekitarannya sambil meminimumkan kelakuan pampasan yang boleh menyebabkan obesiti yang berterusan. Ia juga tidak jelas sama ada hasil yang lebih baik dijangka daripada neurofeedback dari rantau otak yang disekat secara anatom atau set kawasan otak atau sama ada pendekatan rangkaian menggunakan maklum balas berasaskan konektiviti atau klasifikasi corak multi-vokel (MVPA) mungkin lebih baik memandangkan peraturan tingkah laku pencegahan melibatkan kedua-dua mekanisme homeostatic dan non-homeostatic yang diwakili dalam litar neural yang diedarkan di otak (Kelley et al., 2005a). Pendekatan berasaskan ROI boleh digunakan untuk menyasarkan kawasan otak tertentu (contohnya, vmPFC untuk pengawalseliaan nilai ganjaran subjektif isyarat makanan yang sangat enak). Pilihan lain adalah untuk menormalkan sambungan fungsi yang terganggu antara satu set kawasan otak yang menstabilkan fungsi yang dicirikan dengan baik (contohnya, keseluruhan sistem ganjaran mesokortikolimbic yang terdiri daripada VTA-amygdala-VS-vmPFC). MVPA mungkin lebih baik sekiranya terdapat satu set rangkaian rangkaian otak yang diedarkan yang mendasari pembinaan neuropsikologi yang kompleks seperti petunjuk induksi makanan. Ia juga perlu untuk menambah latihan neurofeedback rtfMRI dengan memasukkan campur tangan latihan psikologi atau kognitif, seperti Kesihatan Minding, sebelum neurofeedback. Akhirnya, perlu untuk menambah latihan psikologi atau kognitif dengan farmakoterapi tambahan atau neuromodulasi berasaskan peranti seperti TMS untuk meningkatkan keberkesanan latihan neurofeedback. Untuk perbincangan yang lebih terperinci tentang isu-isu ini dan lain-lain berkaitan dengan reka bentuk kajian neurofeedback rtfMRI mengenai gangguan tingkah laku pengangkatan, lihat Stoeckel et al. (2014).

3.2. Rangsangan magnet transkranial (TMS) dan stimulasi semasa langsung transkran (tDCS)

3.2.1. Pengenalan kepada TMS dan tDCS

Teknik neuromodulasi yang tidak invasif membolehkan manipulasi luaran otak manusia secara selamat, tanpa keperluan prosedur neurosurgi. Sepanjang dua dekad yang lalu terdapat minat yang semakin meningkat dalam penggunaan neuromodulasi bukan invasif dalam neurologi dan psikiatri, didorong oleh kekurangan rawatan yang berkesan. Teknik yang paling biasa digunakan ialah rangsangan magnet transkranial (TMS) dan simulasi semasa transkranial langsung (tDCS). TMS didasarkan pada aplikasi medan magnet yang cepat berubah yang dihantar dengan gegelung yang terbungkus dalam plastik yang diletakkan di atas kulit kepala subjek (Rajah 3A). Bidang magnet yang berbeza-beza menyebabkan induksi arus sekunder dalam korteks bersebelahan yang boleh cukup kuat untuk memicu potensi tindakan neuron (Barker, 1991; Pascual-Leone et al., 2002; Hallett, 2007; Ridding dan Rothwell, 2007). TMS dapat diberikan dalam satu atau beberapa denyutan, juga disebut TMS berulang (rTMS). Dalam kes tDCS, arus DC ringan (biasanya dalam urutan 1-2 mA) diterapkan secara langsung di atas kepala melalui sepasang pad elektrod yang direndam dengan garam yang disambungkan ke peranti seperti bateri (Rajah 3B). Kira-kira 50% semasa yang disampaikan oleh tDCS menembusi kulit kepala dan boleh meningkatkan atau mengurangkan potensi membran neuron di kawasan yang mendasari (stimulasi anodal atau cathodal tDCS, masing-masing), menyebabkan perubahan penembakan secara spontanNitsche et al., 2008). rTMS dan tDCS boleh menyebabkan perubahan sementara / berkekalan yang dipercayai dimediasi oleh perubahan dalam kekuatan sinaptik. Gambaran keseluruhan komprehensif mengenai teknik-teknik ini dan mekanisme tindakan mereka berada di luar skop bahagian ini dan boleh didapati di tempat lain (Pascual-Leone et al., 2002; Wassermann et al., 2008; Stagg dan Nitsche, 2011). Jadual 3 membentangkan ringkasan perbezaan utama antara TMS dan tDCS. Walaupun TMS dan tDCS telah dan masih kekal sebagai teknik yang dominan dalam bidang ini, novel lain atau bentuk neuromodulasi bukan invasif yang telah diubahsuai telah dibangunkan pada tahun-tahun kebelakangan ini dan secara aktif sedang disiasat, seperti TMS dalam (dTMS)Zangen et al., 2005), tDCS definisi tinggi (HD-tDCS) (Datta et al., 2009), simulasi semasa penggantian transkran (tACS) (Kanai et al., 2008), atau rangsangan bunyi rawak transkran (tRNS) (Terney et al., 2008). Teknik tambahan untuk neuromodulasi adalah mereka yang menyerang (lih. Seksyen 4), seperti rangsangan otak yang mendalam (DBS), atau yang menargetkan saraf periferal, seperti rangsangan saraf vagus (VNS).

Rajah 3 

Gambar-gambar (A) gegelung rama-rama untuk rangsangan magnet transkranial (TMS) dan (B) elektrod dan bateri untuk stimulasi arus langsung transkran (tDCS).
Jadual 3 

Perbandingan antara TMS dan tDCS.

Selama dua dekad yang lalu terdapat kemajuan yang luar biasa dalam pemahaman kita tentang dasar neurokognitif tentang tingkah laku manusia, obesiti dan gangguan makan. Sejumlah kajian neuroimaging dan neuropsikologi telah mengenal pasti crosstalk antara ganjaran dan kognisi sebagai komponen utama dalam peraturan perilaku makan dan berat badan manusia (Alonso-Alonso dan Pascual-Leone, 2007; Wang et al., 2009a; Kober et al., 2010; Hollmann et al., 2012; Siep et al., 2012; Vainik et al., 2013; Yokum dan Stice, 2013). Sebagai penyelidikan berterusan dalam bidang ini, pengetahuan yang ada memungkinkan untuk memulakan meneroka campur tangan yang beralih dari tingkah laku ke neurocognition sebagai sasaran utama. Secara keseluruhannya, teknik neuromodulatory dapat membawa pandangan berharga dan saluran terapeutik novel terbuka dalam senario baru ini yang menempatkan neurocognition sebagai komponen utama perilaku makan manusia.

3.2.2. Ringkasan kajian klinikal untuk mengubah suai tingkah laku dan gangguan makan

Tingkah laku makan adalah aplikasi baru-baru ini dalam bidang neuromodulasi bukan invasif, dengan kajian terawal sejak 2005 (Uher et al., 2005). TMS dan tDCS adalah satu-satunya teknik yang telah digunakan dalam konteks ini. Jadual 4 menyediakan ringkasan kajian bukti-konsep konsep secara rawak, terkawal. Sehingga kini, kajian ini hanya menguji kesan satu sesi yang akut, dengan dua pengecualian: satu kajian dengan rTMS pada pesakit bulimik (3 minggu), dan kajian baru-baru ini dengan tDCS pada lelaki yang sihat (8 hari). Kawasan yang disasarkan, korteks prefrontal dorsolateral (dlPFC), adalah kawasan otak yang kompleks yang berkaitan dengan fungsi eksekutif yang menyokong kawalan kognitif pengambilan makanan. Secara keseluruhan, hipotesis yang mendasari adalah bahawa peningkatan aktiviti dlPFC dapat mengubah keseimbangan ganjaran-kognisi terhadap pemudahcaraan kawalan kognitif dan kemungkinan penekanan mekanisme yang berkaitan dengan ganjaran yang mendorong keinginan makanan dan makan berlebihan. Proses kognitif yang bergantung pada dlPFC tertentu dipengaruhi oleh rTMS atau tDCS dan menengahi kesan tingkah laku yang diamati masih belum diketahui. Kemungkinan merangkumi perubahan dalam mekanisme penilaian ganjaran (Camus et al., 2009), sikap berat sebelah perhatian (Fregni et al., 2008), atau kawalan kendalian (Lapenta et al., 2014). Kajian rTMS hanya menyasarkan dlPFC kiri, melalui protokol rangsangan (10 dan 20 Hz). Kajian tDCS telah mensasarkan dlPFC kanan dan kiri, dengan pendekatan / montaj yang sedikit berbeza. Sebilangan besar kajian - semuanya dengan tDCS dan satu dengan rTM - telah menilai kesan terhadap keinginan makanan, selera subjektif dan pengambilan makanan. Secara keseluruhan, mereka secara konsisten menemui penekanan akut dalam skor keinginan dan selera makanan yang dilaporkan sendiri yang diukur berdasarkan penilaian atau skala analog visual (VAS). Terdapat beberapa petunjuk bahawa kesan dengan tDCS mungkin lebih spesifik untuk keinginan gula-gula. Perubahan dalam pengambilan makanan agak tidak konsisten dengan satu sesi rTMS atau tDCS. Dalam kajian terpanjang setakat ini dengan tDCS (8 hari), penulis mendapati penurunan penggunaan kalori sebanyak 14% (Jauch-Chara et al., 2014). Bias penting dalam sesetengah kajian ialah penggunaan prosedur palsu tanpa sebarang aliran semasa sebagai kawalan, bukannya rangsangan dalam perkara yang tidak berkaitan dengan pengambilan makanan misalnya. Oleh kerana rangsangan kadang-kadang dapat dilihat oleh pesakit, kita tidak boleh mengecualikan kesan plasebo dalam beberapa kes.

Jadual 4 

Ringkasan kajian dengan TMS dan tDCS dalam bidang tingkah laku makan manusia.

Kajian dengan pesakit gangguan makan setakat ini hanya menggunakan rTMS. Beberapa laporan kes (Kamolz et al., 2008; McClelland et al., 2013b) dan kajian terbuka-label (Van den Eynde et al., 2013) (tidak termasuk dalam jadual) mencadangkan potensi untuk rTMS dalam anoreksia nervosa, tetapi penemuan harus direplikasi dalam ujian terkawal plasebo. Bagi kes BN, laporan kes awal mencadangkan potensi manfaat dengan rTMS (Hausmann et al., 2004), tetapi ini tidak disahkan dalam ujian klinikal berikutnya yang menggunakan teknik ini selama 3 minggu (Walpoth et al., 2008). Satu kajian kes baru-baru ini melaporkan kesan menguntungkan menggunakan 10 Hz rTMS yang digunakan pada sasaran yang berbeza, korteks prefrontal dorsomedial, pada pesakit yang mengalami refraktori dengan BN (20 sesi, 4 minggu) (Downar et al., 2012). Rangkaian otak ini mewakili sasaran yang menjanjikan memandangkan peranan umum dalam kawalan kognitif, pemantauan prestasi dan pemilihan tindakan khusus (Bush et al., 2000; Krug dan Carter, 2012), dan hubungannya dengan kursus klinikal AN dan BN (McCormick et al., 2008; Goddard et al., 2013; Lee et al., 2014).

3.2.3. Keperluan masa depan: dari kajian yang didorong secara empirikal kepada pendekatan rasional dan mekanikal

Hasil dari kajian awal ini memberikan bukti yang baik untuk penerjemahan neuromodulasi bukan invasif ke dalam bidang tingkah laku makan. Aplikasi yang berpotensi boleh menjadi peningkatan kawalan kognitif dan kawasan otak yang mendasar untuk menyokong penyelenggaraan penurunan berat badan yang berjaya dalam obesiti (DelParigi et al., 2007; McCaffery et al., 2009; Hassenstab et al., 2012), atau mengimbangi semula sistem otak ventral dan dorsal di AN dan BN (Kaye et al., 2010). Walaupun rasional keseluruhannya agak jelas, spesifik menggunakan neuromodulasi bukan inflamasi dalam rawatan obesiti dan gangguan makan kini sedang disiasat dan pendekatan dan protokol yang terbaik tetap ditakrifkan. Neuromodulasi noninvasive boleh digunakan secara bersendirian atau digabungkan dengan strategi lain seperti terapi tingkah laku, latihan kognitif, kecergasan fizikal dan pemakanan, untuk mewujudkan kesan sinergi. Selain daripada aplikasi terapeutik, teknik neuromodulasi boleh digunakan untuk memaklumkan mekanisme penyakit, contohnya mengkaji penglibatan penyebab sesuatu wilayah tertentu dalam proses kognitif atau manifestasi tingkah laku tertentuRobertson et al., 2003). Kajian terkini telah mengkaji potensi TMS untuk mengukur respon ganjaran (Robertson et al., 2003) dan hasil dari garis kerja ini akhirnya dapat membawa kepada perkembangan biomarker objektif yang dapat membantu belajar memakan fenotipe.

Walaupun terdapat potensi yang tinggi untuk kegunaan masa depan neuromodulasi dalam bidang tingkah laku makan, masih terdapat banyak batasan dan pertanyaan terbuka. Blinding adalah isu utama, dipersoalkan oleh satu kajian rTMS dalam keinginan makanan dan kajian tDCS di mana subjek dapat meneka keadaan yang mereka terima dengan ketepatan 79%Barth et al., 2011; Goldman et al., 2011). Kajian masa depan harus mempertimbangkan reka bentuk selari untuk mengatasi masalah ini, atau sekurang-kurangnya mengesampingkan kemungkinan pembengkakan tidak lengkap apabila reka bentuk crossover digunakan. Satu lagi keperluan untuk dibincangkan dalam kajian masa depan adalah penambahan hasil klinikal yang lebih bermakna. rTMS dan tDCS telah menyebabkan perubahan dalam langkah-langkah yang sensitif dan sah dalam persekitaran eksperimen, contohnya skala analog visual, tetapi perkaitan klinikal mereka masih tidak menentu.

Semua kajian setakat ini telah mensasarkan DLPFC, seperti dalam aplikasi lain tDCS dan rTMS dalam neuropsychiatri. Terdapat keperluan untuk meneroka sasaran tambahan; dorsomedial cortex prefrontal / cortex cingulate anterior dorsal (daCC), kawasan parietal dan korteks anterior anterior sangat menjanjikan. Kedua-dua rTMS dan tDCS kini dioptimumkan untuk menyasarkan kawasan otak yang terletak di permukaan. Mencapai struktur otak yang lebih dalam mungkin lebih sesuai dengan HD-tDCS, atau dengan dTMS untuk kes bidang pertengahan seperti korteks insula (Zangen et al., 2005). Kaedah baru yang diterangkan untuk rTMS terdiri daripada rangsangan membimbing berdasarkan kesalinghubungan fungsian intrinsik yang ditentukan oleh fMRI keadaan berehat (Fox et al., 2012a; Fox et al., 2012b). Selain daripada menyasarkan kawasan otak sahaja, neuromodulasi bukan invasif boleh ditadbir dengan latihan kognitif serentak. Pendekatan ini boleh membawa kepada lebih banyak kesan fungsian (Martin et al., 2013; Martin et al., 2014) dan secara semulajadi sesuai untuk gangguan makan dan obesiti, di mana terdapat gangguan pada domain neurokognitif tertentu, seperti fungsi eksekutif, walaupun gambarnya kompleks (Alonso-Alonso, 2013; Balodis et al., 2013). Penggunaan prestasi kognitif dan / atau cara mengukur aktiviti otak juga boleh memudahkan pemantauan sasaran dan secara keseluruhan menyumbang untuk mengoptimumkan penyampaian neuromodulasi. Mata kajian tDCS baru-baru ini ke arah itu, dengan gabungan potensi-potensi yang berkaitan dengan peristiwa EEG dan langkah-langkah kelakuan keinginan makanan dan pengambilan makanan (Lapenta et al., 2014).

Lebih banyak kerja diperlukan untuk memahami sumber yang berpotensi kebolehubahan dalam tindak balas kepada neuromodulasi. Majoriti peserta dalam kajian rTMS / tDCS ini adalah wanita muda, dengan BMI yang berubah-ubah. Kesan jantina masih tidak ditonjolkan, tanpa perbandingan langsung sejauh ini antara wanita dan lelaki, tetapi perbezaannya mungkin berdasarkan kesan jantina pada selaras otak selera makan (Del Parigi et al., 2002; Wang et al., 2009a). Apabila mengkaji proses dan mekanisme berkaitan makanan, penting juga untuk mempertimbangkan kebolehubahan yang mendasari aktiviti otak yang berkaitan dengan keadaan metabolik. Seperti yang dinyatakan di dalam Jadual 4, subjek telah dirangsang biasanya dalam keadaan perantaraan, iaitu sekitar 2–4 jam setelah makan. Tidak diketahui sama ada keadaan yang berbeza dapat menyebabkan hasil yang lebih baik. Potensi pengacau lain yang masih tidak ditangani adalah peranan diet. Pesakit dengan gangguan makan dan kegemukan biasanya mengikuti diet yang cukup ketat dan, yang lebih penting, boleh memberi kesan yang besar pada kegembiraan otak dan juga pada kepekaan / tindak balas terhadap neuromodulasi (Alonso-Alonso, 2013). Satu faktor tambahan ialah sama ada seseorang menerima TMS atau tDCS dalam keadaan berat badan atau dalam keadaan stabil yang berat, yang juga akan memberi kesan kepada keadaan otak berehat dan tindak balas neuromodulatory (Alonso-Alonso, 2013). Akhir sekali, pada tahap yang lebih teknikal, anatomi kepala individu dapat mengubah penghantaran elektrik atau elektromagnetik. Isu ini telah ditangani secara meluas dengan menggunakan model komputasi tDCS (Bikson et al., 2013). Satu kebimbangan khusus dalam hal ini ialah sama ada lemak kepala, tisu yang agak rintangan, boleh menjejaskan pengedaran ketumpatan arus (Nitsche et al., 2008; Truong et al., 2013).

Mengenai kesan sampingan, kedua-dua TMS dan tDCS adalah teknik bukan invasif, selamat dan agak tidak menyakitkan yang diterima dengan baik dalam kebanyakan kes (Nitsche et al., 2008; Rossi et al., 2009). Kesan buruk yang paling biasa dengan rTMS adalah sakit kepala, yang berlaku kira-kira dalam 25-35% pesakit semasa rangsangan dlPFC, diikuti dengan sakit leher (12.4%) (Machii et al., 2006). Dengan tDCS, sebilangan besar orang (> 50%) melaporkan sensasi sementara di bawah elektrod yang dapat didefinisikan sebagai kesemutan, gatal-gatal, terbakar atau sakit, dan biasanya ringan atau sederhana (Brunoni et al., 2011). Apabila merancang sesuatu kajian adalah penting untuk tidak memasukkan peserta dengan kontraindikasi untuk menerima sama ada TMS atau tDCS, dan mengumpul peristiwa buruk secara sistematik. Terdapat soal selidik standard yang disediakan untuk tujuan itu (Rossi et al., 2009; Brunoni et al., 2011). Kesan buruk yang paling membimbangkan neuromodulasi bukan invasif adalah induksi kejang, yang telah dilaporkan hanya beberapa kali dengan rTMS (Rossi et al., 2009).

Bidang neuromodulasi berkembang pesat dan ia telah mula menyeberangi sempadan di luar komuniti perubatan dan penyelidikan kepada pengguna individu dan pengguna rekreasi yang ingin tahu. Adalah penting bahawa kita, komuniti saintis yang bekerja di neuromodulasi, tetap komited untuk menjamin integriti penyelidikan dan mengekalkan standard etika yang tinggi dalam penggunaan kaedah ini. Kemungkinan memanipulasi otak manusia boleh menjadi menarik dan menggoda sebagai mencuba diet baru untuk membendung selera makan, tetapi penting untuk mengingatkan bahawa keadaan sains semasa dalam bidang ini adalah jauh dari konklusif. Dan, yang penting, peranti transkran bukan mainan (Bikson et al., 2013).

4. Strategi neuromodulasi yang invasif: perkembangan baru-baru ini dan cabaran semasa

4.1. Gambaran keseluruhan strategi neuromodulasi periferal dalam konteks pengambilan makanan dan kawalan berat badan

4.1.1. Perubahan dalam isyarat vagal semasa obesiti

Kawalan homeostatik pengambilan makanan melibatkan sistem komunikasi dua arah yang rumit antara pinggir dan sistem saraf pusat yang telah diperiksa secara meluas (Williams dan Elmquist, 2012). Saraf vagus, kerana ia mengandungi terutamanya neuron aferen yang timbul dari usus, pankreas dan hati, memainkan peranan utama dalam komunikasi ini. Dalam individu yang tidak obes, chemosensory (saluran ion penginderaan asid) dan reseptor vagal mekanosensori memberi isyarat kepada makanan segera (Page et al., 2012). Tambahan lagi, beberapa hormon termasuk ghrelin, cholecystokinin (CCK) dan peptide tirosin tirosin (PYY) mempunyai keupayaan untuk mengaktifkan vagal afferents (Blackshaw et al., 2007).

Selain dari pengambilan lemak yang berlebihan, badan bukti yang besar menunjukkan bahawa obesiti dan / atau diet lemak tinggi dikaitkan dengan perubahan tindak balas periferal kepada nutrien. Pengajian dalam tikus yang tertumpu kepada diet tinggi lemak (HFD), atau dalam obesiti yang disebabkan oleh diet secara konsisten menunjukkan penurunan kesan nutrien pada usus makanan terhadap pengambilan makanan berbanding dengan haiwan kawalan (Covasa dan Ritter, 2000; Sedikit, 2010). Ini dikaitkan dengan kepekaan yang dikurangkan dari afferents jejunal (terutamanya vagal) ke distensi tahap rendah dan mengurangkan keceriaan yang dikenal pasti vagal afferents jejaring dalam ganglion nodosa kepada pendedahan CCK dan 5-HT (Daly et al., 2011). Pengurangan yang sama dalam ungkapan vagal afferent reseptor untuk CCK, 5-HT dan peptida GI anorexic lain telah dilaporkan dalam ganglion nodosa (Donovan dan Bohland, 2009). Selain itu, HFD mengurangkan tindak balas ketegangan ketegangan vagal gastrik ke distensi dan menambah kesan penghambatan ghrelin pada afferents vagal. Sebagai alternatif, manakala leptin berpotensi melahirkan respon afferent, potentiation of afferents mukosa oleh leptin hilang selepas HFD (Kentish et al., 2012). Kehilangan vagal afferent isyarat bersama dengan pemprosesan isyarat vagal yang diubah dalam kompleks vagal dorsal menunjukkan bahawa penentuan sensitiviti ini oleh stimulasi vagal kronik (VNS) mungkin mengurangkan makan berlebihan.

4.1.2. Kesan rangsangan vagal

Rangsangan vagal serviks kiri unilateral diluluskan untuk kemurungan tahan rawatan dan epilepsi sukar dikawal di Kesatuan Eropah, Amerika Syarikat dan Kanada. Pesakit epileptik melaporkan kerap perubahan dalam tingkah laku makan dengan perubahan keutamaan diet (Abubakr dan Wambacq, 2008). Laporan ini menghasilkan penyiasatan lanjut, pada mulanya melalui serendipity yang tulen, yang kemudiannya menggunakan model haiwan untuk menilai kesan VNS terhadap pengambilan makanan dan kawalan berat badan yang berkaitan (untuk jadual sintetik pada kajian VNS, sila lihat Val-Laillet et al., 2010; McClelland et al., 2013a). Kajian asal dalam 2001 of Roslin dan Kurian (2001) dalam anjing dan yang lain dari Krolczyk et al. (2001) dalam tikus mencadangkan penurunan berat badan atau penurunan berat badan semasa rangsangan vagal kronik. Menghairankan, walaupun pendekatan pembedahan yang berbeza, hasil yang ditunjukkan oleh penulis ini adalah sama. Malah, Roslin dan Kurian (2001) digunakan penempatan rongga dua hala dalam thorax (dengan itu merangsang batang vagal dorsal dan ventral) sementara Krolczyk et al. (2001) menggunakan penempatan serviks pada vagus kiri tunggal untuk menjadi sama dengan persediaan klinikal untuk epilepsi sukar dikawal. Sejak kajian perintis ini, beberapa kumpulan penyelidikan, termasuk kami, telah menerbitkan keputusan positif menggunakan pelbagai lokasi elektrod, parameter elektrod dan parameter rangsangan. Percubaan pertama untuk menilai lokasi elektrod yang mencukupi untuk mengawal pengambilan makanan dilakukan oleh Laskiewicz et al. (2003). Mereka menunjukkan bahawa VNS dua hala lebih berkesan daripada rangsangan unilateral. Menggunakan model pra-klinikal haiwan yang besar, kami menggunakan rangsangan vagal bilateral juxta-perut pada kajian longitudinal terpanjang yang dilakukan sehingga kini. Kami menunjukkan bahawa rangsangan saraf vagus kronik menurunkan pertambahan berat badan, penggunaan makanan dan keinginan manis pada minipig obes dewasa (Val-Laillet et al., 2010). Selanjutnya, tidak seperti kajian lain yang dilakukan dalam model haiwan yang lebih kecil, kebaikan meningkatkan masa demi masa dengan cara yang setanding yang telah ditunjukkan oleh pesakit epilepsi yang teruk (Arle dan Shils, 2011).

Malangnya, keputusan positif yang diperhatikan dalam hampir semua kajian pra-klinik haiwan belum disahkan pada manusia. Kerana sekatan peraturan, semua kajian manusia telah dilakukan menggunakan cuff vagal cervical kiri hanya dengan tetapan rangsangan yang serupa atau hampir sama dengan yang digunakan untuk kemurungan atau epilepsi. Walaupun menggunakan rangsangan jangka panjang, penurunan berat badan ditemui pada separuh mata pelajaran (Burneo et al., 2002; Pardo et al., 2007; Verdam et al., 2012). Pada masa ini, tiada penjelasan yang jelas untuk subjek yang tidak responsif boleh ditawarkan. Satu kajian baru-baru ini oleh Bodenlos et al. (2014) menunjukkan bahawa individu BMI yang besar kurang respons terhadap VNS daripada orang yang tidak bersandar. Malah, dalam kajian mereka, VNS menindas pengambilan makanan pada pesakit tanpa lemak.

Beberapa penulis telah menyiasat asas fisiologi VNS dengan rujukan khusus kepada penempatan serviks kiri serviks. Vijgen et al. (2013) telah menunjukkan dalam kajian yang menggabungkan pengimejan PET dari tisu adipose coklat (BAT) dan kohort pesakit epilepsi VNS yang VNS meningkatkan perbelanjaan tenaga. Selain itu, perubahan dalam perbelanjaan tenaga berkaitan dengan perubahan dalam aktiviti BAT yang menunjukkan peranan BAT dalam peningkatan VNS dalam perbelanjaan tenaga. VNS telah ditunjukkan untuk mengubah aktiviti otak di seluruh cerebrum (Conway et al., 2012) dan memodulasi sistem monoaminergik (Manta et al., 2013). Pada manusia, VC kiri yang disebabkan oleh rCBF (aliran otak serebrum serantau) menurun di kiri dan kanan OFC lateral dan lobus temporal inferior kiri. Peningkatan yang ketara juga terdapat pada cingulate anterior punggung kanan, anggota belakang kiri kapsul dalaman / putamen medial, gyrus temporal unggul kanan. Walaupun pentingnya bidang-bidang ini untuk mengawal pengambilan makanan dan kemurungan, tidak ada hubungan yang ditemukan antara pengaktifan otak dan hasil skor kemurungan setelah 12 bulan terapi VNS. Oleh itu, masih perlu ditunjukkan bahawa perubahan aktiviti otak yang diperhatikan adalah faktor penyebab untuk menjelaskan kesan VNS. Demonstrasi pada tikus bahawa VNS memodulasi memori afektif yang berkaitan dengan kesakitan viseral (Zhang et al., 2013) mungkin mewakili laluan alternatif yang dapat menjelaskan kesan-kesan menguntungkan yang diperhatikan pada separuh daripada pesakit. Kajian awal kami mengenai pengaktifan otak selepas VNS bilateral juxta-perut dilakukan dalam babi yang semakin meningkatBiraben et al., 2008) dengan menggunakan fotografin gamma tunggal tunggal adalah yang pertama untuk menilai kesan VNS pada otak bukan patologi. Kami menunjukkan pengaktifan dua rangkaian. Yang pertama dikaitkan dengan mentol olfaki dan kawasan penciusan pencium utama. Yang kedua melibatkan bidang-bidang yang penting untuk mengintegrasikan maklumat mekanosensis gastro-duodenal (hippocampus, pallidum) sehingga memberikan nilai hedonik kepada mereka. Hasil yang sama telah dilaporkan dalam tikus sama ada menggunakan PET (Dedeurwaerdere et al., 2005) atau MRI (Reyt et al., 2010). Tidak seperti kesan tingkah laku yang memerlukan beberapa minggu untuk dikenal pasti, perubahan metabolisme otak yang dikenal pasti oleh pencitraan PET hanya berlaku 1 minggu setelah bermulanya terapi VNS. Dalam model babi VNS juxta-abdomen kami, korteks cingulate, putamen, inti caudate dan area ventral substantia nigra / tegmental, iaitu rangkaian dopaminergik meso-limbik utama, menunjukkan perubahan dalam metabolisme otak (Malbert, 2013; Divoux et al., 2014) (Rajah 4). Pengaktifan besar-besaran rangkaian ganjaran pada peringkat awal rangsangan kronik menunjukkan bahawa pencitraan otak mungkin digunakan sebagai alat untuk mengoptimumkan parameter rangsangan vagal.

Rajah 4 

Perubahan dalam metabolisme glukosa diperhatikan melalui pengimejan tomografi pelepasan positron (PET) selepas suntikan 18FDG (fluorodeoxyglucose), antara vagal terangsang vs haiwan palsu. N = 8 Yucatán minipigs dalam kedua-dua kumpulan. VNS (saraf vagus ...

Seperti beberapa terapi yang lain, kejayaan VNS pada manusia gemuk dapat dijelaskan oleh pemahaman yang tidak mencukupi mengenai tindakan VNS di rangkaian otak yang mengawal pengambilan makanan. Model terjemahan haiwan ke dalam amalan klinikal adalah terlalu cepat tanpa petunjuk eksperimen ke arah prosedur yang normal untuk rangsangan. Sebagai contoh, seperti yang dinyatakan di atas, kajian awal manusia dilakukan dengan rangsangan vagal serviks unilateral manakala semua kajian haiwan menunjukkan bahawa lokasi juxta-abdomen dua hala bagi manset yang merangsang adalah lebih sesuai. Selain itu, kita masih memerlukan petunjuk awal untuk memperbaiki parameter rangsangan tanpa perlu menunggu perubahan berat badan. Ia boleh membuat spekulasi bahawa kaedah pengimejan otak bersama dengan model komputasi VNS (Helmers et al., 2012) mungkin menjadi bantuan penting terhadap keperluan klinikal ini.

4.1.3. Kesan blokade vagal

Beberapa pesakit selepas votenomy dilakukan sebagai ubat bagi penyakit ulser melaporkan hilang selera makan jangka pendek; Kehilangan selera makan yang kurang kerap dan lebih lama dan kehilangan berat badan atau kegagalan untuk mendapatkan semula berat telah diperhatikan (Gortz et al., 1990). Vagotomy truncal dua hala telah digunakan secara sejarah sebagai rawatan untuk obesiti refraktori dengan terapi lain, dan telah dikaitkan dengan kegemukan dan penurunan berat badan (Kral et al., 2009). Berdasarkan pemerhatian ini dan walaupun telah dilaporkan bahawa kesan pada berat badan hilang dari masa ke masa (Camilleri et al., 2008) dan bahawa vagotomy truncal hampir tidak berkesan untuk mengurangkan pengambilan makanan pepejal (Gortz et al., 1990, terapi sekatan vagal diuji pada manusia dengan objektif utama untuk mengurangkan berat badan individu yang gemuk. Penyumbatan faraj dilakukan secara dua hala pada tahap perut menggunakan denyutan arus frekuensi tinggi (5 kHz). Kajian berskala besar dan tahan lama yang disebut EMPOWER (Sarr et al., 2012) menunjukkan bahawa penurunan berat badan tidak lebih besar berbanding rawatan. Walaupun kegagalan terapeutik ini, terapi Vbloc dalam pesakit diabetes jenis 2 (DM2) mengurangkan tahap HbA1c dan tekanan darah tinggi sejurus selepas pengaktifan peranti itu (Shikora et al., 2013). Manfaat ini dan kestabilan penambahbaikan dari masa ke masa menunjukkan bahawa mekanisme tindakan mungkin, sekurang-kurangnya sebahagian, bebas dari penurunan berat badan. Oleh kerana parameter ini sepenuhnya berkaitan dengan pemendapan lemak dan vagotomy truncal menyebabkan pengurangan ketara dalam pemendapan lemak abdomen menderita diet yang disebabkan oleh diet (Stearns et al., 2012), adalah mungkin bahawa neuron eferen yang disekat oleh terapi mungkin bertanggungjawab untuk peningkatan yang diperhatikan dalam pesakit DM2.

4.2. State seni rangsangan otak mendalam (DBS) dan potensi untuk menangani obesiti dan gangguan makan

4.2.1. Gambaran keseluruhan mengenai keadaan seni di DBS

4.2.1.1. Aplikasi terapeutik semasa DBS

Rangsangan otak dalam (DBS) adalah teknik berdasarkan elektrod implan untuk merawat gangguan neuromotor seperti penyakit Parkinson (PD), dan juga epilepsi, sambil menunjukkan janji untuk gangguan psikologi seperti kemurungan tahan rawatan (TRD) dan gangguan obsesif-kompulsif ( OCD) (Perlmutter dan Mink, 2006).

Nukleus subtalus (STN) biasanya disasarkan kepada PD, manakala nukleus anterior thalamus (ANT), subgenual cingulate (Cg25), dan nukleus accumbens (Nac) masing-masing disasarkan untuk epilepsi, TRD dan OCD (Rajah 5). Penembusan DBS, kira-kira pesakit 10,000 setiap tahun di seluruh dunia, adalah minuscule berbanding dengan kelaziman penyakit PD, epilepsi, dan gangguan psikiatri (lihat allcountries.org; TRD: Fava, 2003; PD: Tanner et al., 2008; OCD: Denys et al., 2010). Bahagian ini bertujuan untuk mengenal pasti perkembangan teknologi ini dan potensi mereka untuk memerangi obesiti dan gangguan makan.

Rajah 5 

Sasaran DBT: (A) nukleus subtalam (pandangan coronal, kuning, berlabel "STN"); (B) nukleus anterior thalamus (rendering 3D, biru gelap, berlabel "anterior"); (C) cingulate anterior subgenual (medial view, rantau tinggi berkilau ...
4.2.1.2. Perancangan pembedahan tradisional di DBS

Dalam kerangka terapi tradisional (DBT) tradisional, MRI otak preoperatif diperoleh, kerangka stereotactik dilekatkan kepada pesakit, yang kemudian menjalani imbasan CT, dan trajektori penyisipan ditetapkan berdasarkan modaliti yang berdaftar dan atlas otak yang mendalam dalam bentuk bercetak (Sierens et al., 2008). Rangka kerja ini meletakkan sekatan terhadap pilihan pendekatan, dan perancangan pembedahan melibatkan pengiraan mental yang besar oleh pakar bedah. Latihan DBS moden bergantung kepada rakaman mikroelektrik intra-operasi (MER) untuk pengesahan yang datang pada kos masa operasi yang berlanjutan dan potensi yang lebih besar untuk komplikasi (Lyons et al., 2004). Walaupun penggunaan MER adalah biasa di PD, maklum balas mengenai kejayaan penargetan tidak mungkin untuk banyak gangguan bukan motor.

4.2.1.3. Komplikasi potensi DBS

Dalam pendekatan tradisional dan imej, penargetan tidak menyumbang kepada pergeseran otak, dan pengabaian ini membawa kepada risiko komplikasi yang meningkat. Walaupun pergeseran otak boleh diabaikan di bawah beberapa syarat (Petersen et al., 2010, kajian lain menunjukkan bahawa pergeseran hingga 4 mm boleh berlaku (Miyagi et al., 2007; Khan et al., 2008). Kes yang paling teruk adalah komplikasi serebrovaskular, terutamanya apabila pelbagai trajektori digunakan semasa eksplorasi (Hariz, 2002). Selain itu, risiko penembusan dinding ventrikel adalah pertimbangan yang penting (Gologorsky et al., 2011), yang berkorelasi kuat dengan sekuel neurologi. Walaupun di atas, DBS masih mempunyai kadar komplikasi yang agak rendah berbanding pembedahan bariatrik (Gorgulho et al., 2014) dan inovasi DBS baru-baru ini akan meningkatkan keselamatan dan ketepatan pembedahan ini.

4.2.2. Inovasi terkini DBS dan terapi DBS yang baru muncul

Sejumlah teknik inovatif telah dicadangkan dalam DBS yang berpandukan imej, meningkatkan aspek deskriptif perancangan operasi. Kebanyakan kumpulan menekankan hanya sebilangan kecil teknik ini sekaligus, yang merangkumi 1) atlas dalam otak digital yang menggambarkan struktur otak dalam manusia (D'Haese et al., 2005; Chakravarty et al., 2006) dan model haiwan seperti babi (Saikali et al., 2010); 2) model permukaan, yang menampilkan statistik bentuk, untuk mendaftarkan atlas kepada data pesakit (Patenaude et al., 2011); 3) pangkalan data elektrofisiologi dengan koordinat sasaran yang berjaya (Guo et al., 2006); 4) merupakan model struktur vena dan arteri, yang dikenalpasti dari gabungan Pemantauan Berwaspada Rawak dan Time-Of-Flight angiographic magnetic resonance imaging (Bériault et al., 2011); 5) MRI berbilang kontras yang secara langsung menggambarkan struktur ganglia basal melalui imej-imej berduri yang tertimbang di T1, R2 * (1 / T2 *), dan fasa kerentanan / magnitud (Xiao et al., 2012); 6) pengesahan terapi otak dalam melalui ujian haiwan, kebanyakannya terhad kepada tikus (Bove and Perier, 2012) tetapi juga digunakan untuk (mini) babi (Sauleau et al., 2009a; Knight et al., 2013); 7) simulasi komputer DBS (McNeal, 1976; Miocinovic et al., 2006), menggunakan model unsur terhingga bagi pengagihan voltan elektrod merangsang serta model anatomi tisu saraf yang dirangsang; dan 8) perancangan pembedahan bersambung untuk DBS (Henderson, 2012; Lambert et al., 2012), di mana saluran maklumat spesifik putih pesakit yang dikenalpasti dari pencari tensor / pengimejan spektrum (DTI / DSI) dieksploitasi untuk penargetan yang berkesan.

Teknologi di atas berkaitan dengan perancangan praoperasi; Sementara itu, usaha yang sangat sedikit telah dikhaskan untuk ketepatan intraoperatif. Pengecualian utama adalah DBS yang ditujukan intraoperative MRI (ioMRI), yang dicadangkan di Starr et al. (2010), menggunakan bingkai serasi MRI. Satu lagi perkembangan intraoperatif baru-baru ini ialah penghantaran tertutup pusingan terapi dalam-otak, berdasarkan maklum balas elektrik atau neurokimia (Rosin et al., 2011; Chang et al., 2013).

Terapi yang terakhir, sangat selektif telah dicadangkan untuk rawatan epilepsi, yang mensasarkan gen yang bermutasi yang memodulasi saluran ion (Pathan et al., 2010).

Terapi yang menangani laluan molekul khusus untuk PD (LeWitt et al., 2011), dan TRD (Alexander et al., 2010) juga sedang dibangunkan. Dalam terapi dalam-otak semacam ini, rangsangan elektrik digantikan oleh penyerapan bahan-bahan yang memodulasi neurotransmission secara tempatan.

4.2.3. Kegunaan DBS dalam konteks obesiti dan gangguan makan

4.2.3.1. Kesan DBS terhadap pemakanan dan berat badan

Dalam kajian menyeluruh, McClelland et al. (2013a) mengemukakan bukti dari kajian manusia dan haiwan mengenai kesan neuromodulasi terhadap tingkah laku makan dan berat badan. Empat kajian mengamati peningkatan klinikal dan peningkatan berat badan pada pesakit dengan anoreksia nervosa (AN) yang dirawat dengan DBS (dalam Cg25, Nac, atau kapsul ventral / striatum - VC / VS)Israel et al., 2010; Lipsman et al., 2013; McLaughlin et al., 2013; Wu et al., 2013); satu laporan kes menunjukkan penurunan berat badan yang signifikan dalam pesakit DBS yang dirawat yang mengalami gangguan obsesif-kompulsifMantione et al., 2010); dan sebelas kajian melaporkan sama ada terlalu banyak makan dan / atau peningkatan keinginan, berat badan dan BMI berikut DBS dari STN dan / atau globus pallidus - GP (Macia et al., 2004; Tuite et al., 2005; Montaurier et al., 2007; Novakova et al., 2007; Bannier et al., 2009; Sauleau et al., 2009b; Walker et al., 2009; Strowd et al., 2010; Locke et al., 2011; Novakova et al., 2011; Zahodne et al., 2011). Pada pesakit yang dirawat untuk PD, kita boleh mengandaikan bahawa penurunan aktiviti motor, dan oleh itu dalam perbelanjaan tenaga, mungkin menjelaskan sebahagian daripada kenaikan berat badan, walaupun Amami et al. (2014) baru-baru ini mencadangkan bahawa makan kompulsif mungkin berkaitan dengan rangsangan STN.

Di antara kajian haiwan 18 (terutamanya tikus) menaksir pengambilan makanan dan berat lebih lanjut DBS (McClelland et al., 2013a), hanya dua yang merangsang stiker Nac atau dorsal, manakala yang lain menumpukan pada lateral (LHA) atau hypothalamus ventroedial (vmH). Halpern et al. (2013) menunjukkan bahawa DBS of Nac dapat mengurangkan makan pesta, sementara van der Plasse et al. (2012) Kesan yang jelas menunjukkan kesan yang berlainan terhadap motivasi gula dan pengambilan makanan mengikut sub-kawasan Nac yang dirangsang (inti, celah atau kerang medial). Rangsangan LHA kebanyakannya disebabkan pengambilan makanan dan berat badan (Delgado dan Anand, 1953; Mogenson, 1971; Stephan et al., 1971; Schallert, 1977; Halperin et al., 1983), walaupun Sani et al. (2007) menunjukkan penurunan berat badan dalam tikus. rangsangan vmH menurunkan pengambilan makanan dan / atau kenaikan berat badan dalam kebanyakan kes (Brown et al., 1984; Stenger et al., 1991; Bielajew et al., 1994; Ruffin dan Nicolaidis, 1999; Lehmkuhle et al., 2010), tetapi dua kajian menunjukkan peningkatan pengambilan makanan (Lacan et al., 2008; Torres et al., 2011).

Tomycz et al. (2012) menerbitkan asas teoretikal dan reka bentuk kajian perintis manusia pertama yang bertujuan menggunakan DBS untuk memerangi obesiti secara khusus. Keputusan awal dari kajian ini (Whiting et al., 2013) menunjukkan bahawa DBS LHA boleh digunakan dengan selamat kepada manusia dengan obesiti yang sukar dikurangkan, dan menyebabkan beberapa penurunan berat badan di bawah tetapan optimum metabolik. Dua ujian klinikal pada DBS untuk AN juga sedang dijalankan mengikut Gorgulho et al. (2014), yang menunjukkan bahawa DBS adalah topik hangat dan strategi alternatif yang menjanjikan untuk memerangi obesiti dan gangguan makan.

4.2.3.2. Apa masa depan yang ditawarkan

Kebanyakan kajian DBS yang bertujuan mengubah suai tingkah laku makan atau berat badan dalam model haiwan dilakukan satu hingga beberapa dekad yang lalu, dan hampir secara eksklusif memberi tumpuan kepada hipotalamus, yang memainkan peranan penting dalam peraturan-peraturan homeostatik. Ledakan pencitraan otak fungsional dan penerangan tentang anomali otak dalam ganjaran dan litar dopaminergik subjek yang mengalami obesiti atau gangguan makan menunjukkan bahawa peraturan hedonik adalah sangat penting untuk mengawal pengambilan makanan.

Rawatan yang paling berkesan terhadap obesiti adalah pembedahan bariatric, dan terutamanya pembedahan pintasan gastrik. Kami banyak belajar dari keberkesanan rawatan ini dari segi mekanisme otak dan sasaran yang berpotensi untuk DBS, dan penyelidikan baru-baru ini dapat menggambarkan pembentukan semula pembedahan yang disebabkan oleh pembedahan otak terhadap ganjaran makanan, kelaparan atau ketenangan (Geliebter, 2013; Frank et al., 2014; Scholtz et al., 2014). Nac dan PFC adalah sebahagian daripada kawasan otak yang terpengaruh. Knight et al. (2013) menunjukkan kepada babi bahawa DBS of the Nac dapat memodulasi kegiatan bidang otak psikiatri penting, seperti PFC, yang mana anomali digambarkan dalam manusia gemuk (Le et al., 2006; Volkow et al., 2008) dan minipigs (Val-Laillet et al., 2011). Semua pembaikan DBS yang diterangkan sebelum ini akan membantu menargetkan struktur yang terbaik dan mengatasi pergeseran otak, dan model haiwan besar seperti minipig merupakan aset dalam menyempurnakan strategi pembedahan.

Nukleus basal mempunyai 'somatotopy' kompleks (Choi et al., 2012), dan DA pelepasan spatial dan temporal melibatkan mikrosirkuit saraf yang berbeza dalam subregions nuklei (Besson et al., 2010; Bassareo et al., 2011; Saddoris et al., 2013), yang bermaksud bahawa kesilapan kecil dari segi penargetan boleh mempunyai akibat dramatik dari segi rangkaian saraf dan proses neurotransmitasi yang memberi kesan. Apabila cabaran ini akan dicapai, terapi yang sangat inovatif dalam terapi dapat menargetkan beberapa fungsi sistem dopaminergik misalnya, yang diubah pada pesakit yang mengalami obesitiWang et al., 2002; Volkow et al., 2008) dan model haiwan yang mengasyikkan atau mengasyikkan (Avena et al., 2006; Avena et al., 2008), dengan tujuan untuk menormalkan proses fungsional sistem DA (seperti di Parkinson untuk gangguan motor). Walaupun penemuan yang berkaitan dengan kegemukan dan kelainan DA kadang-kadang tidak konsisten, itu mungkin kerana penafsiran atau perbandingan yang salah telah dilakukan. Sebilangan besar perbezaan dalam literatur DA timbul kerana tahap patologi yang berbeza (tahap obesiti yang berbeza dengan komorbiditi yang berbeza, defisit ganjaran berbanding fenotip yang berlebihan), proses otak (aktiviti basal berbanding tindak balas terhadap rangsangan makanan), atau proses kognitif (suka vs. mahu, penggunaan sesekali berbanding kebiasaan) dibandingkan. Sebelum mencadangkan strategi DBS, ada keperluan untuk pesakit fenotip dari segi rangkaian saraf / fungsi yang terkena. Sebagai contoh, fenotip kepekaan ganjaran individu dapat menentukan sasaran rawatan dari segi perubahan otak tujuan (iaitu peningkatan / penurunan wilayah DA responsif terhadap fenotip defisit berbanding kelebihan). Pada pesakit lain yang tidak ada perubahan rangkaian ganjaran melainkan keabnormalan saraf di pusat metabolik (seperti hipotalamus), strategi DBS mungkin sama sekali berbeza (misalnya memodulasi aktiviti LHA atau vMH pada AN atau pesakit gemuk untuk merangsang atau mengurangkan pengambilan makanan, masing-masing).

Neurofeedback fMRI masa sebenar digabungkan dengan terapi kognitif (lih. Seksyen 3.1) juga boleh digunakan untuk terapi tertutup DBS. Walaupun ia tidak pernah diuji dalam pengetahuan kita, keberkesanan penargetan nukleus spesifik untuk DBS mungkin disahkan melalui keupayaannya untuk memperbaiki otak dan proses kognitif masa nyata yang berkaitan dengan kawalan diri terhadap rangsangan makanan yang sangat enak (Mantione et al., 2014). Pendekatan ini mungkin digunakan untuk mengamati parameter DBS dan lokasi untuk memaksimumkan impaknya ke atas tugas atau proses kognitif tertentu (contohnya pengendalian diri terhadap makanan enak).

Secara keseluruhannya, data ini menawarkan bidang penyelidikan dan perkembangan yang besar untuk memperbaiki pembedahan DBS dan menjadikannya suatu hari, alternatif yang lebih selamat, fleksibel dan boleh dibalikkan kepada pembedahan bariatric klasik.

5. Perbincangan dan kesimpulan umum: otak pada teras penyelidikan, pencegahan dan terapi dalam konteks obesiti dan gangguan makan

Seperti yang dijelaskan dalam kajian ini, pendekatan neuroimaging dan neuromodulasi adalah alat yang menjanjikan dan menjanjikan untuk meneroka faktor kelemahan saraf dan anomali otak berkaitan obesiti, dan akhirnya memberikan strategi terapeutik inovatif untuk memerangi obesiti dan ED. Bahagian yang berlainan dalam artikel kajian ini dapat menimbulkan beberapa pertanyaan dari segi pelaksanaan alat-alat ini dalam penyelidikan, program pencegahan, dan rencana terapeutik. Bagaimanakah teknologi baru dan pendekatan penerokaan ini dapat dijumpai dalam aliran kerja semasa perubatan, dari pencegahan kepada rawatan? Apakah syarat-syarat untuk pelaksanaannya, yang mana nilai ditambah dibandingkan dengan penyelesaian yang sedia ada, dan di manakah mereka boleh memasuki pelan terapeutik semasa? Untuk menjawab soalan-soalan ini, kami mencadangkan untuk memulakan tiga perdebatan yang tidak dapat dielakkan lagi memerlukan kerja dan refleksi yang lebih lanjut. Pertama, kita akan membincangkan kemungkinan untuk mengenal pasti penanda biologi baru fungsi otak utama. Kedua, kita akan menyerlahkan potensi peranan neuroimaging dan neuromodulasi dalam perubatan individu untuk memperbaiki laluan dan strategi klinikal. Ketiga, kita akan memperkenalkan soalan etika yang tidak dapat dielakkan bersamaan dengan kemunculan terapi neuromodulasi baru pada manusia.

5.1. Ke arah penanda biologi baru?

"Lebih penting lagi untuk mengetahui siapa penyakitnya daripada penyakit yang ada pada orang itu." Petikan ini dari Hippocrates menimbulkan kefahaman perubatan pencegahan. Memang, ramalan yang boleh dipercayai dan pencegahan yang cekap adalah matlamat utama dalam kesihatan awam. Begitu juga, diagnosis, prognosis dan rawatan yang tepat adalah wajib bagi amalan perubatan yang baik. Tetapi semua ini tidak dapat dicapai tanpa pengetahuan yang baik tentang fenotip individu yang sihat dan sakit (atau berisiko), yang boleh dicapai melalui penerangan dan pengesahan penanda biologi yang konsisten.

Kajian psikiatri secara meluas menggambarkan gejala serta faktor risiko alam sekitar dan tingkah laku yang mendasari ED, manakala obesiti telah diterangkan melalui kanta pelbagai disiplin sebagai penyakit multifactorial dengan etiologi kompleks. Walaupun semua pengetahuan ini, biomarker tepat atau kriteria klinikal masih kurang dan indeks usang (seperti BMI) masih digunakan di seluruh dunia untuk menentukan dan mengkategorikan pesakit. Namun, seperti yang diingatkan oleh Denis dan Hamilton (2013), banyak orang yang tergolong obesiti (BMI> 30) sihat dan tidak boleh dirawat dan dikategorikan sebagai berpenyakit. Sebaliknya, subjek yang tidak dianggap berisiko dengan kriteria klinikal klasik mungkin menunjukkan kerentanan yang nyata dengan penanda yang lebih tepat, seperti yang dijelaskan untuk sub-fenotip TOFI (iaitu nipis-di-luar-luar, gemuk-di-dalam-dalam ), mencirikan individu yang berisiko meningkat metabolik dengan jisim badan normal, BMI dan lilitan pinggang, tetapi dengan lemak perut dan lemak ektopik yang boleh dilakukan oleh MRI dan MRS fenotip untuk mendiagnosis (Thomas et al., 2012). Dalam konteks neuroimaging, faktor kelemahan saraf boleh membantu meramalkan risiko untuk penambahan berat badan atau kerentanan untuk mengikat hubungan yang bertentangan dengan makanan, seperti yang dijelaskan dalam Burger and Stice (2014). Untuk sebab-sebab yang praktikal dan ekonomi yang jelas, pendekatan ini tidak boleh digunakan untuk pemeriksaan sistematik, tetapi mungkin dicadangkan kepada subjek yang sangat berisiko, kerana alasan genetik atau persekitaran yang tidak baik. Oleh kerana biomarker yang berkaitan dengan obesiti usus usus plasmatik didapati dikaitkan dengan kemahiran neurokognitif (Miller et al., 2015), pengesanan mereka dapat menyokong koleksi biomarker berfungsi lebih lanjut di peringkat otak dan menyumbang kepada diagnosis langkah demi langkah. Mengenal pasti faktor-faktor risiko neural pada orang yang berisiko, sebaik-baiknya pada usia muda, boleh membimbing campur tangan selanjutnya (contohnya terapi kognitif) untuk rawatan pra-gejala obesiti atau gangguan makan. Sebagai contoh, fenotip kepekaan ganjaran boleh menentukan sasaran rawatan dari segi perubahan otak matlamat (iaitu peningkatan respons ganjaran kawasan ganjaran untuk defisit berbanding fenotip surfer). Satu lagi contohnya adalah kes pesakit yang membentangkan gejala-gejala yang biasa dengan penyakit yang berlainan dan yang mana penjelajahan khusus diperlukan. Sesetengah penyakit gastrointestinal biasanya meniru penyampaian gangguan makan, yang mendorong doktor untuk mempertimbangkan diagnosis pembezaan yang luas apabila menilai pesakit untuk gangguan makan (Bern dan O'Brien, 2013). Penanda neuropsychiatrik baru akan membantu menolong diagnosis dan perlu ditambah kepada bateri kriteria keputusan yang ada.

Pendekatan Omics, merujuk kepada platform teknologi inovatif seperti genetik, genomik, proteomik, dan metabolomik, dapat menyediakan data yang luas yang dapat menyebabkan perhitungan rumusan biomarker baru untuk ramalan dan diagnosis (Katsareli dan Dedoussis, 2014; Cox et al., 2015; van Dijk et al., 2015). Tetapi integrasi antara teknologi omics dan pencitraan harus memotivasi definisi biomarker ini, melalui pengenalpastian metabolisme organ khusus (terutamanya khusus otak) dan penyebab yang berkaitan dengan penyakit (Hannukainen et al., 2014). Seperti yang dijelaskan dalam bahagian pertama kajian ini, faktor kelemahan saraf boleh muncul sebelum bermulanya masalah ED atau berat badan, yang menonjolkan kemungkinan wujud prediktor subliminal yang hanya dapat dilihat oleh pengimejan otak.

Radiomics adalah disiplin baru yang merujuk kepada pengekstrakan dan analisis sejumlah besar ciri pengimejan kuantitatif maju dengan pencapaian yang tinggi dari imej perubatan yang diperoleh dengan tomografi, PET, atau struktur dan fungsi MRIKumar et al., 2012; Lambin et al., 2012). Radiomics telah mula dibangunkan untuk menyahkod fenotip tumor (Aerts et al., 2014), termasuk tumor otak (Coquery et al., 2014), tetapi boleh digunakan pada bidang perubatan lain daripada onkologi, seperti gangguan makan dan obesiti. Seperti yang diingatkan di Seksyen 2.2, gabungan modaliti pengimejan memegang potensi untuk kajian masa depan untuk menguraikan mekanisme neuropatologi penyakit atau gangguan. Radiomik (atau neuromik apabila digunakan untuk pengimejan otak) dapat menggabungkan individu yang sama dengan maklumat mengenai aktiviti otak dan proses kognitif (melalui fMRI, fNIRS, PET atau SPECT) (lihat Seksyen 2.1), ketersediaan neurotransmitter, pengangkut atau reseptor (melalui PET atau SPECT) (lihat Seksyen 2.2), perbezaan fokus dalam anatomi otak (melalui morfometri berasaskan voksel - VBM) atau sambungan (melalui pencari tensor diffusor - DTI) (Karlsson et al., 2013; Shott et al., 2015), status keradangan otak (melalui PET atau MRI) (Cazettes et al., 2011; Amhaoul et al., 2014), dan lain-lain. Berdasarkan maklumat multimodal ini, neuromik boleh menghasilkan pemetaan otak sintetik untuk memberikan gambaran yang menyeluruh / holistik terhadap anomali otak yang dikaitkan dengan kehilangan kawalan pengambilan makanan atau ED. Selain itu, kombinasi maklumat neurologi ini dapat membantu menjelaskan beberapa percanggahan di antara kajian, atau penemuan yang tidak konsisten seperti yang ditonjolkan dalam literatur yang berkaitan dengan BMI dan DA sebagai contoh. Sesungguhnya percanggahan ini mungkin bergantung kepada tafsiran kajian yang memandang pelbagai aspek isyarat dopamin, atau proses yang dibandingkan (berkaitan dengan fungsi kognitif) yang tidak dapat dibandingkan.

Biomarker ini boleh digunakan untuk pesakit fenotip dengan diagnosis obesiti dan / atau ED, serta menentukan prognosis intervensi spesifik yang lebih lanjut. Mereka juga boleh digunakan dalam program pencegahan untuk mengenal pasti subjek dengan faktor kelemahan neural dan memberikan beberapa cadangan untuk mencegah timbulnya masalah tingkah laku dan kesihatan. Dari segi terapi, radiomik / neuromik juga boleh digunakan sebelum memilih sasaran otak untuk neuromodulasi, kerana maklumat yang dikumpulkan melalui kaedah ini mungkin membantu meramalkan akibat neurostimulasi pada pengaktifan rangkaian saraf atau modulasi neurotransmission.

5.2. Neuroimaging dan neuromodulasi dalam bidang perubatan khusus

Perubatan peribadi (atau individu) adalah model perubatan yang mencadangkan penyesuaian penjagaan kesihatan menggunakan semua maklumat klinikal, genetik dan persekitaran yang tersedia, dengan keputusan perubatan, amalan, dan / atau produk yang disesuaikan dengan pesakit individu. Seperti yang diingatkan oleh Cortese (2007), perubatan individu adalah kedudukan penting dalam evolusi penjagaan kesihatan kebangsaan dan global pada abad 21, dan penegasan ini adalah benar terutamanya untuk gangguan pemakanan dan penyakit, memandangkan beban sosial dan ekonomi yang menggambarkan obesiti di dunia misalnya dan juga kerumitan dan kepelbagaian fenotipe obes (Blundell dan Penyejuk, 2000; Pajunen et al., 2011). Kemajuan dalam kekuatan komputasi dan pencitraan perubatan membuka jalan untuk rawatan perubatan peribadi yang mempertimbangkan ciri genetik, anatomi, dan fisiologi pesakit. Sebagai tambahan kepada kriteria ini, pengukuran kognitif yang berkaitan dengan tingkah laku makan (lihat Gibbons et al., 2014 untuk semakan) harus digunakan bersamaan dengan pencitraan otak kerana menghubungkan data pengimejan dengan proses kognitif (atau langkah biologi) dapat memotivasi kekuatan analisis dan diskriminasi.

Sebaik sahaja pesakit dan penyakit digambarkan dengan baik, persoalan terapi sesuai yang terbaik timbul. Sudah tentu, sejarah individu (dan terutamanya, percubaan terapeutik yang tidak berjaya) sangat penting. Terdapat pengijazahan dalam kedua-dua keparahan penyakit dan tahap rawatan yang tidak terkawal yang tersedia (Rajah 6A). Jelas, keperluan asas untuk gaya hidup yang sihat (iaitu diet seimbang, aktiviti fizikal yang minima, tidur yang baik dan kehidupan sosial, dll.) Kadang-kadang sukar untuk dicapai untuk ramai orang, dan tidak mencukupi untuk mereka yang melampaui ambang tertentu dalam perkembangan penyakit . Rancangan rawatan terapeutik klasik kemudiannya melibatkan campur tangan psikologi dan pemakanan, rawatan farmakologi dan, dalam pesakit farmakfaktor, langkah seterusnya yang logik ialah pembedahan bariatrik (untuk obesiti morbid) atau kemasukan ke hospital (untuk gangguan makan yang teruk). Semua strategi neuroimaging dan neuromodulasi yang dibentangkan dalam kajian ini boleh memasuki pelan terapeutik yang mungkin pada tahap yang berbeza, oleh itu pada peringkat yang berlainan penyakit, dari pengenalan ciri-ciri kelemahan saraf untuk rawatan bentuk penyakit yang teruk (Rajah 6A). Selain itu, seperti digambarkan di dalam Rajah 6B, semua pendekatan neuromodulasi yang disampaikan tidak menyasarkan struktur atau rangkaian otak yang sama. PFC, yang merupakan sasaran utama untuk strategi neuromodulasi transcranial (contohnya TMS dan tDCS), menghantar unjuran rentak ke rangkaian orexigenic tetapi juga mempunyai peranan utama dalam mood, penilaian rangsangan makanan, proses membuat keputusan, dan sebagainya. Sementara neurofeedback rtfMRI boleh mensasarkan hampir semua kawasan otak bersaiz sederhana, kajian yang sedia ada tertumpu pada PFC, striatum ventral, tetapi juga korteks cingulate, yang sangat penting untuk proses perhatian. Akhir sekali, dalam konteks gangguan pemakanan, DBS sendiri boleh menargetkan struktur otak yang sangat berbeza, seperti ganjaran atau kawasan homeostatik (Rajah 6B). Akibatnya, pilihan strategi neuromodulasi tidak boleh bergantung pada satu kriteria (misalnya keseimbangan antara keparahan penyakit - misalnya BMI yang tinggi dengan komorbiditi - dan invasif terapi), tetapi pada beberapa kriteria penilaian, di antaranya beberapa di antaranya adalah berkaitan langsung dengan fenotip pesakit dan beberapa yang lain dengan interaksi antara pesakit dan pilihan terapi (Rajah 6C). Bagi sesetengah pesakit gemuk, merangsang hipotalamus melalui DBS misalnya mungkin tidak berkesan atau tidak produktif sekiranya keadaan mereka berakar pada anomali rangkaian ganjaran otak. Oleh itu, terdapat bahaya besar (yang paling sedikit adalah membuang masa dan wang, yang terburuk memburukkan keadaan pesakit) dalam menguji neuromodulasi pada pesakit sebelum mengetahui proses peraturan mana yang harus disasarkan - dan jika pesakit memang mengalami anomali neurobehavioral iatrogenik yang berkaitan dengan proses ini.

Rajah 6 

Perwakilan skematik menunjukkan bagaimana strategi neurotherapeutic yang potensial dapat dimasukkan dalam rencana pengobatan terapeutik untuk pasien yang mengalami obesitas dan / atau gangguan makan. (A) Pelan rawatan terapeutik ringkas mengkategorikan yang berbeza ...

Pada masa akan datang, model rangkaian otak komputasi perlu memainkan peranan utama dalam mengintegrasikan, membina semula, mengira, mensimulasikan dan meramalkan data otak struktur dan fungsi dari pelbagai modaliti pengimejan, dari subjek individu ke seluruh populasi klinikal. Model sedemikian boleh mengintegrasikan fungsi untuk penyambungan penyambungan struktur dari data traktografi, simulasi model jisim saraf yang disambungkan oleh parameter realistik, pengiraan ukuran individu yang digunakan dalam pengimejan otak manusia dan visualisasi saintifik 3D berasaskan web mereka (mis. Brain Maya, Jirsa et al., 2010), yang akhirnya memodelkan dan ramalan pra-pembedahan dalam bidang neuromodulasi terapeutik.

5.3. Etika yang berkaitan dengan alat diagnostik dan terapi novel

Seperti yang dijelaskan dalam karya ini, pertempuran terhadap obesiti dan gangguan makan telah menimbulkan banyak perkembangan interdisipliner yang baru. Novel rawatan yang kurang invasif (berbanding pembedahan bariatric klasik misalnya) adalah dalam penelitian dan klinik. Walau bagaimanapun, sikap kritikal yang baik terhadap teknik-teknik novel ini perlu dikekalkan terutamanya sebelum permohonan klinikal mereka. Seperti yang diingatkan di Seksyen 3.2, walaupun teknik neuromodulasi yang tidak mencukupi secara invasif bukan permainan (Bikson et al., 2013), dan boleh membawa akibat neuropsikologi yang bukan anodyne. Kerana ketidakmampuan kita saat ini untuk memahami selok-belok modulasi otak dan akibatnya terhadap proses kognitif, tingkah laku makan dan fungsi tubuh, sangat penting untuk mengingati kata-kata pepatah Hippocrates yang lain: "jangan melakukan bahaya terlebih dahulu". Kajian praklinikal lebih lanjut dalam model haiwan yang relevan (contohnya model babi, Sauleau et al., 2009a; Clouard et al., 2012; Ochoa et al., 2015adalah demikian mandatori, bersama dengan program pencitraan otak yang luas untuk mendedahkan fenotip individu dan sejarah (Rajah 6D) yang boleh membentuk program pencegahan dan mungkin membenarkan penggunaan terapi neuromodulasi.

Untuk dilaksanakan dalam pelan rawatan terapi terhadap obesiti dan gangguan makan, strategi neuromodulasi mesti mempunyai skor penilaian yang lebih tinggi daripada pilihan klasik, dan penilaian ini mesti menggabungkan pelbagai kriteria seperti kebolehterimaan, invasiveness, sifat teknikal (iaitu teknologi dan kemahiran yang diperlukan), kebolehulangan, kos, keberkesanan, kebolehsuaian dan akhirnya, kecukupan dengan pesakit (Rajah 6C). Kelebihan utama pendekatan neuromodulasi berbanding dengan pembedahan bariatric klasik adalah: invasveness minimal (contohnya DBS tidak secara sistematik memerlukan anestesia umum dan menyebabkan komorbiditi kurang daripada lulus perut), kebalikan yang tinggi (neuromodulasi boleh dihentikan dengan segera jika bermasalah - bahkan walaupun penyisipan elektrod dalam-dalam dapat menyebabkan luka-luka residual sepanjang keturunan), penyesuaian / fleksibiliti (target otak dan / atau parameter rangsangan boleh diubah suai dengan mudah dan cepat). Tetapi kelebihan ini tidak mencukupi. Keseimbangan kos / kelebihan setiap pendekatan perlu dikaji dengan tepat, dan kecekapan (antara keberkesanan dan tahap pelaburan, iaitu masa, wang, tenaga, tenaga) teknik alternatif dalam meningkatkan jangka hayat mesti bersaing dengan teknik klasik. Kaedah neuroimaging dan neuromodulasi yang kurang kos dan kos yang rendah perlu mendapat perhatian tertentu kerana mereka akan membenarkan penembusan yang lebih penting dan meluas dalam sistem penjagaan kesihatan dan populasi. Kami memberi contoh fNIRS dan tDCS sebagai teknologi yang tidak invasif, agak murah dan mudah alih, berbanding dengan modaliti pencitraan dan neuromodulasi lain yang mahal, bergantung kepada infrastruktur berteknologi tinggi, dan akibatnya tidak mudah didapati. Selain itu, adalah penting untuk mengingatkan bahawa, dalam hal pembedahan bariatric, tujuannya adalah untuk tidak kehilangan berat badan yang paling mungkin tetapi untuk membatasi kematian dan komorbiditi yang berkaitan dengan obesiti. Sesetengah pilihan terapeutik mungkin kurang berkesan daripada pembedahan bariatric klasik untuk menurunkan berat badan dengan cepat tetapi boleh menjadi cekap (atau lebih baik) untuk meningkatkan kesihatan pada jangka masa panjang, yang bermaksud bahawa kriteria kejayaan (pra) percubaan klinikal kadang-kadang akan disemak atau ditambah dengan kriteria yang berkaitan dengan peningkatan proses neurocognitive dan tingkah laku kendalian, dan bukan sekadar penurunan berat badan (yang sangat sering terjadi).

Sekali lagi, banyak orang gemuk berpuas hati dengan kehidupan / keadaan mereka sendiri (kadang kala salah) dan sesetengah obesnya memang sihat. Sebagai faktanya, fenomena sosiologi baru-baru ini, terutama di Amerika Utara, dipimpin sebagai contoh kepada kemunculan pergerakan penerimaan lemak (Kirkland, 2008). Fenomena seperti ini jauh dari anekdotik atau kecil dari segi kesan sosiologi terhadap politik dan sistem penjagaan kesihatan, kerana berfokus pada kesedaran hak sivil, kehendak bebas dan diskriminasi, iaitu persoalan yang mempengaruhi secara langsung banyak orang (di AS, dua pertiga dari populasi berlebihan berat badan, satu pertiga gemuk). Pertama, beberapa orang mungkin menganggap pencegahan dan diagnosis berdasarkan neuroimaging sebagai alat stigmatisasi, yang memerlukan untuk memfokuskan komunikasi ilmiah pada objektif utama pendekatan ini, iaitu meningkatkan pengesanan kerentanan dan penyelesaian penjagaan kesihatan. Kedua, apa sahaja kaedah yang digunakan, mengubah aktiviti otak secara artifisial tidak sepele, kerana intervensi dapat mengubah fungsi sedar dan tidak sedar, kawalan diri, dan proses membuat keputusan, yang sangat berbeza daripada bertujuan memperbaiki fungsi motor seperti untuk DBS dan Penyakit Parkinson. Cukai soda dan langkah-langkah pencegahan lain untuk memerangi kegemukan biasanya tidak disukai dan dibantah, kerana kadang-kadang dianggap sebagai paternalisme dan penentangan terhadap kemahuan bebas (Parmet, 2014). Tetapi mari kita fikirkan tentang neuromodulasi: Daripada meningkatkan nilai wang makanan yang enak, tujuan neuromodulasi adalah untuk mengurangkan nilai hedonik yang dikaitkan dengan makanan ini, dalam otak mereka. Kita mesti meramalkan bahawa teknologi yang boleh mengubah atau membetulkan proses mental akan secara mendadak menemui perdebatan yang serius mengenai bioetika, sama seperti kloning, sel stem, organisma diubah suai genetik, dan terapi gen. Para saintis, ahli sosiologi dan bioetika mesti bersedia menjawab soalan-soalan ini kerana alat-alat penyelidikan dan terapi baru tidak dapat menemui tempat mereka tanpa diterima di setiap peringkat masyarakat, iaitu pesakit individu, pihak berkuasa perubatan, politik dan pendapat umum. Walaupun keputusan untuk menjalani terapi tertentu adalah kepunyaan pesakit, keputusan individu sentiasa dipengaruhi oleh idea yang disampaikan di semua peringkat masyarakat, dan pihak berkuasa perubatan harus meluluskan semua terapi. Dalam kertas kerja baru-baru ini, Petersen (2013) menyatakan bahawa perkembangan pesat ilmu kehidupan dan teknologi yang berkaitan (termasuk pencitraan neuro) telah menggarisbawahi batasan perspektif dan alasan bioetika untuk menjawab persoalan normatif yang muncul. Penulis memohon untuk memilih sosiologi norma pengetahuan bio yang dapat memanfaatkan prinsip-prinsip keadilan, kesedaran and tidak keterlaluan, serta mengenai konsep hak asasi manusia (Petersen, 2013). Walaupun beberapa pendekatan tidak secara biologi menyerang, mereka boleh secara psikologi dan falsafah invasif.

5.4. kesimpulan

Teknologi dan idea yang dibentangkan dalam kertas ini menyertai semula kenyataan dan kesimpulan Schmidt dan Campbell (2013), iaitu rawatan gangguan makan dan obesiti tidak boleh 'menyakitkan'. Pendekatan biomarker menggabungkan langkah-langkah biologi, neuroimaging, kognitif dan lain-lain biologi akan memudahkan perkembangan rawatan ketepatan berkesan awal (Insel, 2009; Insel et al., 2013), dan bertindak sebagai pencegahan dan perubatan individu. Walaupun penemuan saintifik terkini dan penemuan teknologi inovatif membuka jalan kepada aplikasi perubatan baru, pengetahuan tentang mekanisme neuropsikologi yang mengawal tingkah laku makan dan memihak kepada kemunculan penyakit masih embrio. Penyelidikan fundamental dalam model haiwan dan pendekatan bioetika yang ketat adalah wajib bagi sains translasi yang baik dalam bidang ini.

Penghargaan

Topik ulasan ini dicadangkan oleh NovaBrain International Consortium yang dicipta pada tahun 2012 dengan tujuan untuk mempromosikan penyelidikan inovatif untuk meneroka hubungan antara fungsi otak dan tingkah laku makan (Penyelaras: David Val-Laillet, INRA, Perancis). Anggota pengasas NovaBrain Consortium adalah: Institut National de la Recherche Agronomique (INRA, Perancis), INRA Transfert SA (Perancis), Wageningen University (Belanda), Institut Penyelidikan dan Teknologi Pertanian dan Makanan (IRTA, Sepanyol), Universiti Hospital Bonn (Jerman), Institut Européen d 'Administration des Affaires (INSEAD, Perancis), University of Surrey (UK), Radboud University Nijmegen, Belanda, Noldus Information Technology BV (Belanda), University of Queensland (Australia), Oregon Institut Penyelidikan (Amerika Syarikat), Pusat Penyelidikan Bioperubatan Pennington (USA), Center National de La Recherche Scientifique (CNRS, Perancis), Old Dominion University (USA), Stichting Dienst Landbouwkundig Onderzoek - Penyelidikan Makanan & Biobasis, Belanda, Universiti Aix-Marseille (Perancis), i3B Innovations BV (Belanda), Institut Jožef Stefan (Slovenia), Universiti Bologna (Itali). Persiapan dan pertemuan awal NovaBrain Consortium dibiayai bersama oleh INRA dan Wilayah Brittany (Perancis) dalam konteks Program Eropah FP7. Dr. Alonso-Alonso adalah penerima geran dari Pusat Penyelidikan Nutrisi dan Obesiti Boston (BNORC), 5P30 DK046200, dan Pusat Penyelidikan Obesiti Pemakanan di Harvard (NORCH), P30 DK040561. Dr. Eric Stice mendapat manfaat dari bantuan berikut untuk penyelidikan yang disebutkan di sini: Roadmap Supplement R1MH64560A; R01 DK080760; dan R01 DK092468. Bernd Weber disokong oleh Geran Heisenberg dari Majlis Penyelidikan Jerman (DFG; We 4427 / 3-1). Dr. Esther Aarts disokong oleh pemberian VENI dari Belanda Organization for Scientific Research (NWO) (016.135.023) dan persekutuan Dana Penyelidikan AXA (Ruj: 2011). Luke Stoeckel mendapat sokongan kewangan dari National Institutes of Health (K23DA032612; R21DA030523), Norman E. Zinberg Fellowship in Addiction Psychiatry di Harvard Medical School, Charles A. King Trust, McGovern Institute Neurotechnology Program, dan dana swasta kepada Jabatan Psikiatri Hospital Umum Massachusetts. Beberapa penyelidikan yang dikemukakan dalam makalah ini dilakukan sebagian di Athinoula A. Martinos Center for Biomedical Imaging di McGovern Institute for Brain Research di Massachusetts Institute of Technology. Semua penulis menyatakan bahawa mereka tidak mempunyai konflik kepentingan yang berkaitan dengan naskah ini.

Rujukan

  • Aarts E., Van Holstein M., Hoogman M., Onnink M., Kan C., Franke B., Buitelaar J., Cools R. Reward modulasi fungsi kognitif dalam gangguan perhatian-defisit / hiperaktif dewasa: kajian perintis peranan dopamine striatal. Behav. Pharmacol. 2015;26(1–2):227–240. 25485641 [PubMed]
  • Abubakr A., ​​Wambacq I. Hasil jangka panjang terapi stimulasi saraf vagus pada pesakit dengan epilepsi refraktori. J. Clin. Neurosci. 2008;15(2):127–129. 18068991 [PubMed]
  • Adams TD, Davidson LE, Litwin SE, Kolotkin RL, LaMonte MJ, Pendleton RC, Strong MB, Vinik R., Wanner NA, Hopkins PN, Gress RE, Walker JM, Cloward TV, Nuttall RT, Hammoud A., Greenwood JL, Crosby RD, McKinlay R., Simper SC, Smith SC Kesihatan manfaat pembedahan pintasan gastrik selepas 6 tahun. JAMA. 2012;308(11):1122–1131. 22990271 [PubMed]
  • Adcock RA, Lutomski K., Mcleod SR, Soneji DJ, Gabrieli JD FMRI masa sebenar semasa sesi psikoterapi: ke arah metodologi untuk menambah manfaat terapeutik, data teladan. 2005. Persidangan Pemetaan Otak Manusia.
  • Aerts HJ, Velazquez ER, Leijenaar RT, Parmar C., Grossmann P., Cavalho S., Bussink J., Monshouwer R., Haibe-Kains B., Rietveld D., Hoebers F., Rietbergen MM, Leemans CR, Dekker A., Quackenbush J., Gillies RJ, Lambin P. Penyahkodan phenotype tumor dengan pengimejan noninvasive menggunakan pendekatan radiomik kuantitatif. Nat. Komun. 2014; 5: 4006. 24892406 [PubMed]
  • Aldao A., Nolen-Hoeksema S. Spesifikasi strategi peraturan emosi kognitif: pemeriksaan transdiagnostik. Behav. Res. Ther. 2010;48(10):974–983. 20591413 [PubMed]
  • Alexander B., Warner-Schmidt J., Eriksson T., Tamminga C., Arango-Lievano M., Arango-Llievano M., Ghose S., Vernov M., Stavarache M., Stavarche M., Musatov S., Flajolet M., Svenningsson P., Greengard P., Kaplitt MG Pembalikan tingkah laku tertekan pada tikus oleh terapi gen p11 di dalam nukleus accumbens. Sci. Translated. Med. 2010;2(54):54ra76. 20962330 [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Allcountries.org. Epilepsi: etiologi, epidemiologi dan prognosis. Tersedia: http://www.allcountries.org/health/epilepsy_aetiogy_epidemiology_and_prognosis.html
  • Alonso-Alonso M. Menterjemah tDCS ke dalam bidang obesiti: pendekatan yang didorong oleh mekanisme. Depan. Hum. Neurosci. 2013; 7: 512. 23986687 [PubMed]
  • Alonso-Alonso M., Pascual-Leone A. Hipotesis otak kanan untuk obesiti. JAMA. 2007;297(16):1819–1822. 17456824 [PubMed]
  • Amami P., Dekker I., Piacentini S., Ferré F., Romito LM, Franzini A., Foncke EM, Albanese A. Tingkah laku kawalan impuls pada pesakit dengan penyakit Parkinson selepas rangsangan otak dalam subthalamic: kes de novo dan 3 tahun susulan. J. Neurol. Neurosurg. Psikiatri. 2014 25012201 [PubMed]
  • Amhaoul H., Staelens S., Dedeurwaerdere S. Imaging otak keradangan dalam epilepsi. Neurosains. 2014; 279: 238-252. 25200114 [PubMed]
  • Appelhans BM, Woolf K., Pagoto SL, Schneider KL, Whited MC, Liebman R. Menghalang ganjaran makanan: potongan kelewatan, sensitiviti ganjaran makanan, dan pengambilan makanan yang enak dalam wanita yang berlebihan berat badan dan gemuk. Obesiti Silver Spring. 2011;19(11):2175–2182. 21475139 [PubMed]
  • Arle JE, Shils JL Neuromodulation Penting. Akademik Akhbar; 2011.
  • Avena NM, Rada P., Hoebel BG Tikus yang berisiko telah meningkatkan pelepasan dopamin dan tindak balas acetylcholine yang tumpul dalam accumbens nukleus semasa merasakan sukrosa. Neurosains. 2008;156(4):865–871. 18790017 [PubMed]
  • Avena NM, Rada P., Moise N., Hoebel BG Sucrose sham makan pada jadual pesta melepaskan akui dopamin berkali-kali dan menghilangkan tindak balas aketylcholine yang sihat. Neurosains. 2006;139(3):813–820. 16460879 [PubMed]
  • Azuma K., Uchiyama I., Takano H., Tanigawa M., Azuma M., Bamba I., Yoshikawa T. Perubahan aliran darah serebrum semasa rangsangan pencium pada pesakit dengan kepekaan kimia berganda: spektroskopi dekat inframerah pelbagai saluran belajar. PLOS One. 2013; 8 (11): e80567. 24278291 [PubMed]
  • Balodis IM, Molina ND, Kober H., PD Worhunsky, White MA, Rajita Sinha S., Grilo CM, Potenza MN. Substrat neural substrat kawalan kendalikan dalam gangguan makan pesta berbanding manifestasi lain obesiti. Obesiti Silver Spring. 2013;21(2):367–377. 23404820 [PubMed]
  • Bannier S., Montaurier C., Derost PP, Ulla M., Lemaire JJ, Boirie Y., Morio B., Durif F. Berat badan selepas rangsangan otak dalam nukleus subtalam dalam penyakit Parkinson: tindak lanjut jangka panjang. J. Neurol. Neurosurg. Psikiatri. 2009;80(5):484–488. 19060023 [PubMed]
  • Barker AT Pengenalan kepada prinsip asas stimulasi saraf magnetik. J. Clin. Neurophysiol. 1991;8(1):26–37. 2019648 [PubMed]
  • Barth KS, Rydin-Gray S., Kose S., Borckardt JJ, O'Neil PM, Shaw D., Madan A., Budak A., keinginan MS MS Makanan dan kesan rangsangan magnetik transkranial pengulangan prefrontal kiri menggunakan peningkatan keadaan palsu. Depan. Psikiatri. 2011; 2: 9. 21556279 [PubMed]
  • Bartholdy S., Musiat P., Campbell IC, Schmidt U. Potensi neurofeedback dalam rawatan gangguan makan: kajian literatur. Eur. Makan. Disord. Wahyu 2013;21(6):456–463. 24115445 [PubMed]
  • Bassareo V., Musio P., Di Chiara G. Respon daya tahan inti nukleus accumbens shell dan dopamin teras kepada rangsangan makanan dan narkoba. Psychopharmacology (Berl.) 2011;214(3):687–697. 21110007 [PubMed]
  • Batterink L., Yokum S., Stice E. Massa tubuh berkorelasi dengan kawalan kendali sebagai tindak balas terhadap makanan di kalangan remaja perempuan: kajian fMRI. Neuroimage. 2010;52(4):1696–1703. 20510377 [PubMed]
  • Bembich S., Lanzara C., Clarici A., Demarini S., Tepper BJ, Gasparini P., Grasso DL Perbezaan individu dalam aktiviti korteks prefrontal semasa persepsi rasa pahit menggunakan metodologi fNIRS. Chem. Senses. 2010;35(9):801–812. 20801896 [PubMed]
  • Bériault S., Al Subaie F., Mok K., Sadikot AF, Pike GB Pengkomputeran Imej Perubatan dan Intervensi Bantuan Komputer - MICCAI. Springer; Toronto: 2011. Perancangan trajektori automatik DBS neurosurgery dari dataset pelbagai MRI; ms 259-267. [PubMed]
  • Bern EM, O'Brien RF Adakah gangguan makan, gangguan gastrousus, atau keduanya? Curr. Pendapat. Pediatrik. 2013;25(4):463–470. 23838835 [PubMed]
  • Berridge KC Perdebatan mengenai peranan dopamin dalam ganjaran: kes untuk memberi insentif Psikofarmakologi (Berl.) 2007;191(3):391–431. 17072591 [PubMed]
  • Berridge KC 'Memetik' dan 'menginginkan' ganjaran makanan: substrat otak dan peranan dalam gangguan makan. Physiol. Behav. 2009;97(5):537–550. 19336238 [PubMed]
  • Berridge KC, Ho CY, Richard JM, Difeliceantonio AG Otak yang tergoda makan: keseronokan dan keinginan litar dalam obesiti dan gangguan makan. Brain Res. 2010; 1350: 43-64. 20388498 [PubMed]
  • Berridge KC, Robinson TE Apakah peranan dopamin dalam ganjaran: impak hedonik, pembelajaran ganjaran, atau ganjaran insentif? Brain Res. Brain Res. Wahyu 1998;28(3):309–369. 9858756 [PubMed]
  • Berthoud HR Neurobiologi pengambilan makanan dalam persekitaran obesogenik. Proc. Nutr. Soc. 2012;71(4):478–487. 22800810 [PubMed]
  • Besson M., Belin D., Mcnamara R., Theobald DE, Castel A., Beckett VL, Crittenden BM, Newman AH, Everitt BJ, Robbins TW, Dalley JW Kawalan yang tidak berhemah dari impulsivity dalam tikus oleh reseptor d2 / 3 dopamine teras dan kawasan subkeluar nukleus accumbens. Neuropsychopharmacology. 2010;35(2):560–569. 19847161 [PubMed]
  • Bielajew C., Stenger J., Schindler D. Faktor-faktor yang menyumbang kepada peningkatan berat badan berikutan rangsangan hypothalamic ventrikular kronik. Behav. Brain Res. 1994;62(2):143–148. 7945964 [PubMed]
  • Bikson M., Bestmann S., Edwards D. Neuroscience: peranti transkran tidak bermain. Alam. 2013, 501 (7466): 167. 24025832 [PubMed]
  • Biraben A., Guerin S., Bobillier E., Val-Laillet D., Malbert CH Pengaktifan pusat selepas rangsangan saraf vagus kronik dalam babi: sumbangan pengimejan berfungsi. Bull. Acad. Doktor haiwan. Fr. 2008; 161
  • Birbaumer N., Ramos Murguialday A., Weber C., Montoya P. Neurofeedback dan aplikasi klinikal antara muka otak-komputer. Int. Wahyu Neurobiol. 2009; 86: 107-117. 19607994 [PubMed]
  • Birbaumer N., Ruiz S., Sitaram R. Mempelajari peraturan metabolisme otak. Trend Cogn. Sci. 2013;17(6):295–302. 23664452 [PubMed]
  • Blackshaw LA, Brookes SJH, Grundy D., Schemann M. Penghantaran sensori di saluran gastrointestinal. Neurogastroenterol. Motil. 2007;19(1 Suppl):1–19. 17280582 [PubMed]
  • Blundell JE, Penyejukan J. Laluan ke obesiti: fenotip, pilihan makanan dan aktiviti. Br. J. Nutr. 2000;83(Suppl. 1):S33–SS38. 10889790 [PubMed]
  • Bodenlos JS, Schneider KL, Oleski J., Gordon K., Rothschild AJ, Pagoto SL Vagus rangsangan saraf dan pengambilan makanan: kesan indeks jisim badan. J. Diabetes Sci. Technol. 2014;8(3):590–595. 24876624 [PubMed]
  • Bolen SD, Chang HY, Weiner JP, Richards TM, Shore AD, Goodwin SM, Johns RA, Magnuson TH, Clark JM Hasil klinikal selepas pembedahan bariatric: analisis kohort sepadan selama lima tahun di tujuh negara AS. Obes. Pembedahan. 2012;22(5):749–763. 22271357 [PubMed]
  • Bové J., Perier C. Model penyakit Parkinson berdasarkan Neurotoxin. Ilmu Saraf. 2012; 211: 51-76. 22108613 [PubMed]
  • Bowirrat A., Oscar-Berman M. Hubungan antara neurotransmission dopaminergik, alkohol, dan sindrom kekurangan ganjaran. Am. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet. 2005;132B(1):29–37. 15457501 [PubMed]
  • Bralten J., Franke B., Waldman I., Rommelse N., Hartman C., Asherson P., Banaschewski T., Ebstein RP, Gill M., Miranda A., Oades RD, Roeyers H., Rothenberger A., Sarjan JA, Oosterlaan J., Sonuga-Barke E., Steinhausen HC, Faraone SV, Buitelaar JK, Arias-Vásquez A. Calon genetik calon untuk gangguan kekurangan perhatian / hiperaktif (ADHD) menunjukkan persatuan kepada gejala hiperaktif / impulsif pada kanak-kanak ADHD. J. Am. Acad. Adolesc Kanak-Kanak. Psikiatri. 2013;52(11):1204–1212. 24157394 [PubMed]
  • Brown FD, Fessler RG, Rachlin JR, Mullan S. Perubahan dalam pengambilan makanan dengan rangsangan elektrik hipotalamus ventrenedial pada anjing. J. Neurosurg. 1984;60(6):1253–1257. 6726369 [PubMed]
  • Brühl AB, Scherpiet S., Sulzer J., Stämpfli P., Seifritz E., Herwig U. Sebenarnya neurofeedback masa nyata menggunakan MRI berfungsi boleh meningkatkan pengaturcaraan amygdala semasa rangsangan emosi: kajian bukti-konsep. Brain Topogr. 2014;27(1):138–148. 24241476 [PubMed]
  • Brunoni AR, Amadera J., Berbel B., Volz MS, Rizzerio BG, Fregni F. Kajian sistematik mengenai pelaporan dan penilaian kesan buruk yang berkaitan dengan rangsangan semasa langsung transkran. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2011;14(8):1133–1145. 21320389 [PubMed]
  • Buchwald H., Oien DM Pembedahan metabolik / bariatric di seluruh dunia. Obes. Pembedahan. 2013; 2011: 427-436. [PubMed]
  • Burger KS, Berner LA Kajian neuroimaging yang berfungsi untuk obesiti, hormon selera makan dan tingkah laku pencernaan. Physiol. Behav. 2014; 136: 121-127. 24769220 [PubMed]
  • Burger KS, Stice E. Penggunaan ais krim yang kerap dikaitkan dengan tindak balas striatal yang dikurangkan untuk menerima milkshake berasaskan ais krim. Am. J. Clin. Nutr. 2012;95(4):810–817. 22338036 [PubMed]
  • Burger KS, Stice E. Pengekodan penyesuaian striatopallidal yang lebih besar semasa belajar ganjaran dan ganjaran ganjaran makanan meramalkan kenaikan berat badan masa depan. Neuroimage. 2014; 99: 122-128. 24893320 [PubMed]
  • Burneo JG, Faught E., Knowlton R., Morawetz R., Kuzniecky R. Penurunan berat badan yang berkaitan dengan rangsangan saraf vagus. Neurologi. 2002;59(3):463–464. 12177391 [PubMed]
  • Bush G., Luu P., Posner MI Pengaruh kognitif dan emosi dalam korteks cingulate anterior. Trend Cogn. Sci. 2000;4(6):215–222. 10827444 [PubMed]
  • Camilleri M., Toouli J., Herrera MF, Kulseng B., Kow L., Pantoja JP, Marvik R., Johnsen G., Billington CJ, Moody FG, Knudson MB, Tweden KS, Vollmer M., Wilson RR, Anvari M. pembasmian vagal intra-perut (terapi VBLOC): hasil klinikal dengan alat perubatan yang baru dapat diimplan. Pembedahan. 2008;143(6):723–731. 18549888 [PubMed]
  • Camus M., Halelamien N., Plassmann H., Shimojo S., O'Doherty J., Camerer C., Rangel A. Rangsangan magnetik transkranial berulang atas korteks prefrontal dorsolateral kanan menurunkan penilaian semasa pilihan makanan. Eur. J. Neurosci. 2009;30(10):1980–1988. 19912330 [PubMed]
  • Caravaggio F., Raitsin S., Gerretsen P., Nakajima S., Wilson A., Graff-Guerrero A. Ventral striatum mengikat dopamin D2 / 3 agonist reseptor tetapi bukan antagonis meramalkan indeks jisim badan normal. Biol. Psikiatri. 2015; 77: 196-202. 23540907 [PubMed]
  • Caria A., Sitaram R., Birbaumer N. FMRI masa nyata: alat untuk pengawasan otak setempat. Ahli sains Neuroses. 2012;18(5):487–501. 21652587 [PubMed]
  • Caria A., Sitaram R., Veit R., Begliomini C., Birbaumer N. Kawalan pemulihan aktiviti insula anterior memodelkan tindak balas terhadap rangsangan aversive. Satu kajian pengimejan resonans magnetik berfungsi secara masa nyata. Biol. Psikiatri. 2010;68(5):425–432. 20570245 [PubMed]
  • Caria A., Veit R., Sitaram R., Lotze M., Weiskopf N., Grodd W., Birbaumer N. Peraturan aktiviti korteks anterior anterior menggunakan fMRI masa nyata. Neuroimage. 2007;35(3):1238–1246. 17336094 [PubMed]
  • Cazettes F., Cohen JI, Yau PL, Talbot H., Konvoi A. Radang obesiti-mediated boleh merosakkan litar otak yang mengawal pengambilan makanan. Brain Res. 2011; 1373: 101-109. 21146506 [PubMed]
  • Chakravarty MM, Bertrand G., Hodge CP, Sadikot AF, Collins DL Penciptaan atlas otak untuk siri neurosurgi imej menggunakan data histologi bersiri. Neuroimage. 2006;30(2):359–376. 16406816 [PubMed]
  • Keberkesanan dan risiko pembedahan bariatrik: kajian sistematik dan analisis meta-analisis, 2003-2012. JAMA Surg. 2014;149(3):275–287. 24352617 [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Chang SY, Kimble CJ, Kim I., Paek SB, Kressin KR, Boesche JB, Whitlock SV, Eaker DR, Kasasbeh A., Horne AE, Blaha CD, Bennet KE, Lee KH Pengembangan sistim kawalan neuromodulasi di Mayo: ke arah sistem maklum balas elektrokimia gelung tertutup untuk rangsangan otak dalam. J. Neurosurg. 2013;119(6):1556–1565. 24116724 [PubMed]
  • Chapin H., Bagarinao E., Mackey S. FMRI masa nyata digunakan untuk pengurusan kesakitan. Neurosci. Lett. 2012;520(2):174–181. 22414861 [PubMed]
  • Kajian menunjukkan bahawa terdapat hubungan antara indeks jisim badan dengan penyebar dopamine yang tinggi dalam sukarelawan yang sihat - kajian SPECT. Neuroimage. 2008;40(1):275–279. 18096411 [PubMed]
  • Choi EY, Yeo BT, Buckner RL Organisasi striatum manusia yang dianggarkan oleh sambungan fungsi intrinsik. J. Neurophysiol. 2012;108(8):2242–2263. 22832566 [PubMed]
  • Chouinard-Decorte F., Felsted J., DM Kecil Menambah tindak balas amygdala dan mengurangkan pengaruh keadaan dalaman terhadap tindak balas amygdala terhadap makanan yang berlebihan berbanding dengan individu berat badan yang sihat. Selera makan. 2010, 54 (3): 639.
  • Christou NV, Look D., Maclean LD Berat badan selepas pintasan gastrik luka panjang dan panjang pada pesakit yang diikuti lebih lama daripada 10. Ann. Pembedahan. 2006;244(5):734–740. 17060766 [PubMed]
  • Clouard C., Meunier-Salaun MC, Val-Laillet D. Makanan pilihan dan aversion dalam kesihatan manusia dan pemakanan: bagaimana babi dapat membantu penyelidikan bioperubatan? Haiwan. 2012;6(1):118–136. 22436160 [PubMed]
  • Cohen MX, Krohn-Grimberghe A., Elger CE, Weber B. Gen dopamin meramalkan tindak balas otak terhadap ubat dopaminergik. Eur. J. Neurosci. 2007;26(12):3652–3660. 18088284 [PubMed]
  • Conway CR, Sheline YI, Chibnall JT, Bucholz RD, Harga JL, Gangwani S., Mintun MA Perubahan aliran darah otak dengan rangsangan saraf vagus akut dalam gangguan-gangguan kemurungan utama refraktori. Brain Stimul. 2012;5(2):163–171. 22037127 [PubMed]
  • Coquery N., Francois O., Lemasson B., Debitor C., Farion R., Rémy C., Barbier EL Microvascular MRI dan pengelompokan yang tidak dikawal selia menghasilkan histologi-menyerupai imej dalam dua model tikus glioma. J. Cereb. Metab Aliran Darah. 2014;34(8):1354–1362. 24849664 [PubMed]
  • Cornier MA, Salzberg AK, Endly DC, Bessesen DH, Tregellas JR Perbezaan berasaskan seks dalam tindak balas tingkah laku dan neuron terhadap makanan. Physiol. Behav. 2010;99(4):538–543. 20096712 [PubMed]
  • Cortese DA Visi perubatan individu dalam konteks kesihatan global. Klinik. Pharmacol. Ther. 2007;82(5):491–493. 17952101 [PubMed]
  • Covasa M., Ritter RC Adaptasi untuk diet tinggi lemak mengurangkan perencatan pengosongan gastrik oleh CCK dan oleate usus. Am. J. Physiol. Regul. Integriti. Comp. Physiol. 2000;278(1):R166–RR170. 10644635 [PubMed]
  • Cox AJ, NP Barat, Cripps AW Obesiti, keradangan, dan mikrobiota usus. Lancet Diabetes Endocrinol. 2015; 3: 207-215. [PubMed]
  • Cutini S., Basso Moro S., Bisconti S. Kajian: Pencitraan optik dekat inframerah optik dalam neurosains kognitif: kajian pengantar. J. Jarak Spectrosc Inframerah. 2012;20(1):75–92.
  • D'Haese PF, Cetinkaya E., Konrad PE, Kao C., Dawant BM Penempatan stimulator otak dalam berbantukan komputer: dari merancang hingga panduan intraoperatif. Trans IEEE. Med. Pengimejan. 2005;24(11):1469–1478. 16279083 [PubMed]
  • Daly DM, Park SJ, Valinsky WC, Beyak MJ Gangguan perut usus sferis afferent and vagal afferent excitability dalam obesiti akibat diet di dalam tetikus. J. Physiol. 2011;589(11):2857–2870. 21486762 [PubMed]
  • Datta A., Bansal V., Diaz J., Patel J., Reato D., Bikson M. Gyri-tepat model rangsangan arus langsung transkranial: fosiasi spasial yang lebih baik menggunakan elektrod cincin berbanding pad segi empat konvensional. Brain Stimul. 2009;2(4):201–207. 20648973 [PubMed]
  • Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschöp MH, Lipton JW, Clegg DJ, Benoit SC Pendedahan kepada tahap lemak diet yang tinggi memberi ganjaran psikostimulus dan perputaran dopamine mesolimbi dalam tikus. Behav. Neurosci. 2008;122(6):1257–1263. 19045945 [PubMed]
  • De Weijer BA, Van De Giessen E., Janssen I., Berends FJ, Van De Laar A., ​​Ackermans MT, Fliers E., La Fleur SE, Booij J., Serlie MJ reseptor dopamin Striatal mengikat wanita gemuk obesiti sebelum dan selepas pembedahan pintasan gastrik dan hubungannya dengan kepekaan insulin. Diabetologia. 2014;57(5):1078–1080. 24500343 [PubMed]
  • De Weijer BA, Van De Giessen E., Van Amelsvoort TA, Boot E., Braak B., Janssen IM, Van De Laar A., ​​Fliers E., Serlie MJ, Booij J. Ketersediaan reseptor D2 / 3 dopamin yang lebih rendah obes berbanding dengan subjek bukan obes. EJNMMI Res. 2011, 1 (1): 37. 22214469 [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Decharms RC Membaca dan mengawal pengaktifan otak manusia menggunakan pengimejan resonans magnetik berfungsi secara masa nyata. Trend Cogn. Sci. 2007;11(11):473–481. 17988931 [PubMed]
  • Aplikasi Decharms RC fMRI masa nyata. Nat. Wahyu Neurosci. 2008;9(9):720–729. 18714327 [PubMed]
  • Decharms RC, Maeda F., Glover GH, Ludlow D., Pauly JM, Soneji D., Gabrieli JD, Mackey SC Kawalan ke atas pengaktifan otak dan kesakitan yang dipelajari dengan menggunakan MRI fungsi masa nyata. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2005;102(51):18626–18631. 16352728 [PubMed]
  • Dedeurwaerdere S., Cornelissen B., Van Laere K., Vonck K., Achten E., Slegers G., Boon P. tomografi pelepasan positron haiwan kecil semasa rangsangan saraf vagus dalam tikus: Kajian perintis. Epilepsi Res. 2005;67(3):133–141. 16289508 [PubMed]
  • Del Parigi A., Chen K., Gautier JF, Salbe AD, Pratley RE, Ravussin E., Reiman EM, Tataranni PA Perbezaan jantina dalam tindak balas otak manusia terhadap kelaparan dan kenyang. Am. J. Clin. Khasiat. 2002;75(6):1017–1022. 12036808 [PubMed]
  • Delgado JM, Anand BK Peningkatan pengambilan makanan yang disebabkan oleh rangsangan elektrik hipotalamus sisi. Am. J. Physiol. 1953;172(1):162–168. 13030733 [PubMed]
  • Delparigi A., Chen K., Salbe AD, Hill JO, Wing RR, Reiman EM, Tataranni PA Pemakanan yang berjaya telah meningkatkan aktiviti saraf dalam bidang kortikal yang terlibat dalam kawalan tingkah laku. Int. J. Obes. (Kelawar) 2007;31(3):440–448. 16819526 [PubMed]
  • Demos KE, Heatherton TF, Kelley WM Perbezaan individu dalam nukleus mengakibatkan aktiviti untuk makanan dan imej seksual meramalkan penambahan berat badan dan kelakuan seksual. J. Neurosci. 2012;32(16):5549–5552. 22514316 [PubMed]
  • Denis GV, Hamilton JA Orang gemuk yang sihat: bagaimana mereka dapat dikenalpasti dan melakukan profil metabolik untuk mengatasi risiko? Curr. Pendapat. Endocrinol. Obesiti Diabetes. 2013;20(5):369–376. 23974763 [PubMed]
  • Denys D., Mantione M., Figee M., Van Den Munckhof P., Koerselman F., Westenberg H., Bosch A., Schuurman R. Rangsangan otak yang mendalam terhadap nukleus yang ditimbulkan untuk penyakit-penyakit obsesif-kompulsif. Arch. Gen. Psikiatri. 2010;67(10):1061–1068. 20921122 [PubMed]
  • Digiorgi M., Rosen DJ, Choi JJ, Milone L., Schrope B., Olivero-Rivera L., Restuccia N., Yuen S., Fisk M., Inabnet WB, Bessler M. Re-emergence of diabetes after bypass gastric pada pesakit dengan tindak balas jangka sederhana hingga panjang. Pembedahan. Obes. Relat. Dis. 2010;6(3):249–253. 20510288 [PubMed]
  • Divoux JL, [! (% XInRef | ce: surname)!], [! (% XInRef | ce: nama keluarga)] M., Malbert CH, Watabe K., Matono S., Ayabe M., ., Anzai K., Higaki Y., Tanaka H. Perubahan awal dalam metabolisme otak berikutan rangsangan vagal. Obes. Fakta. 2014;7(1):26–35. [PubMed]
  • Domingue BW, Belsky DW, Harris KM, Smolen A., Mcqueen MB, Boardman JD Risiko polygenic meramalkan obesiti pada orang dewasa muda putih dan hitam. PLOS One. 2014; 9 (7): e101596. 24992585 [PubMed]
  • Donovan CM, Bohland M. Pengesanan hypoglycemic pada vena portal: tidak hadir pada manusia atau belum dijelaskan? Diabetes. 2009;58(1):21–23. 19114726 [PubMed]
  • Downar J., Sankar A., ​​Giacobbe P., Woodside B., Colton P. Remisi yang tidak diantarkan secara cepat terhadap bulimia nervosa refraktori, semasa rangsangan magnet transkranial yang berulang-ulang berulang daripada korteks prefrontal dorsomedial: laporan kes. Depan. Psikiatri. 2012; 3: 30. 22529822 [PubMed]
  • Dunn JP, Cowan RL, Volkow ND, Feurer ID, Li R., Williams DB, Kessler RM, Abumrad NN Penurunan ketahanan reseptor jenis 2 selepas pembedahan bariatric: penemuan awal. Brain Res. 2010; 1350: 123-130. 20362560 [PubMed]
  • Dunn JP, Kessler RM, Feurer ID, Volkow ND, Patterson BW, Ansari MS, Li R., Marks-Shulman P., Abumrad NN Hubungan antara jenis dopamin jenis 2 reseptor mengikat potensi dengan puasa neuroendocrine hormones dan kepekaan insulin dalam obesiti manusia. Penjagaan Diabetes. 2012;35(5):1105–1111. 22432117 [PubMed]
  • Ehlis AC, Schneider S., Dresler T., Fallgatter AJ Aplikasi spektroskopi berhampiran inframerah yang berfungsi dalam psikiatri. Neuroimage. 2014;85(1):478–488. 23578578 [PubMed]
  • Eisenstein SA, Antenor-Dorsey JA, Gredysa DM, Koller JM, Bihun EC, Ranck SA, Arbeláez AM, Klein S., Perlmutter JS, Moerlein SM, Black KJ, Hershey T. Perbandingan reseptor D2 khusus mengikat dalam obesitas dan normal -persain individu menggunakan PET dengan (N - [(11) C] metil) benperidol. Sinaps. 2013;67(11):748–756. 23650017 [PubMed]
  • El-Sayed Moustafa JS, Froguel P. Dari genetik obesiti ke masa depan terapi obesiti yang diperibadikan. Nat. Rev. Endocrinol. 2013;9(7):402–413. 23529041 [PubMed]
  • Fava M. Diagnosis dan definisi kemurungan tahan rawatan. Biol. Psikiatri. 2003;53(8):649–659. 12706951 [PubMed]
  • Felsted JA, Ren X., Chouinard-Decorte F., DM Kecil Menilai perbezaan genetik dalam tindak balas otak terhadap ganjaran makanan utama. J. Neurosci. 2010;30(7):2428–2432. 20164326 [PubMed]
  • Ferrari M., Quaresima V. Kajian ringkas mengenai sejarah spektrum spektroskopi berhampiran inframerah (fNIRS) manusia yang berfungsi dan bidang aplikasi. Neuroimage. 2012;63(2):921–935. 22510258 [PubMed]
  • Ferreira JG, Tellez LA, Ren X., Yeckel CW, de Araujo IE Peraturan pengambilan lemak dalam ketiadaan isyarat rasa. J. Physiol. 2012;590(4):953–972. 22219333 [PubMed]
  • Finkelstein EA, Khavjou OA, Thompson H., Trogdon JG, Pan L., Sherry B., Dietz W. Obesiti dan ramalan obesiti yang teruk melalui 2030. Am. J. Sebelum. Med. 2012;42(6):563–570. 22608371 [PubMed]
  • Finkelstein EA, Trogdon JG, Cohen JW, Dietz W. Perbelanjaan perubatan tahunan yang dikaitkan dengan obesiti: pembayar dan anggaran khusus perkhidmatan. Kesihatan Aff (Millwood) 2009;28(5):w822–ww831. 19635784 [PubMed]
  • Fladby T., Bryhn G., Halvorsen O., Rosé I., Wahlund M., Wiig P., Wetterberg L. Tindak balas yang tidak menentu dalam korteks temporal orang tua yang diukur dengan spektroskopi dekat-inframerah: kajian kemungkinan awal. J. Cereb. Metab Aliran Darah. 2004;24(6):677–680. 15181375 [PubMed]
  • Flegal KM, Carroll MD, Ogden CL, Curtin LR Kelaziman dan trend obesiti di kalangan orang dewasa AS, 1999-2008. JAMA. 2010;303(3):235–241. 20071471 [PubMed]
  • Fox MD, Buckner RL, Ahli Parlimen Putih, Greicius MD, Pascual-Leone A. Keberkesanan sasaran rangsangan magnet transkranial untuk kemurungan adalah berkaitan dengan fungsi fungsian intrinsik dengan cingulate subgenual. Biol. Psikiatri. 2012;72(7):595–603. 22658708 [PubMed]
  • Fox MD, Halko MA, Eldaief MC, Pascual-Leone A. Mengukur dan memanipulasi keterangkuman otak dengan menyambungkan hubungan fungsi resonans magnetik negara (fcMRI) dan stimulasi magnet transkranial (TMS) Neuroimage. 2012;62(4):2232–2243. 22465297 [PubMed]
  • Frank S., Lee S., Preissl H., Schultes B., Birbaumer N., Veit R. Atlet otak obes: pengawalan diri insula anterior dalam adipositas. PLOS One. 2012; 7 (8): e42570. 22905151 [PubMed]
  • Kegiatan otak yang berubah-ubah di kalangan wanita gemuk mungkin pulih selepas Roux. Frank S., Wilms B., Veit R., Ernst B., Thurnheer M., Kullmann S., Fritsche A., Birbaumer N., Preissl H., Schultes B. - pembedahan pintasan gastrik Y. Int. J. Obes. (Kelawar) 2014;38(3):341–348. 23711773 [PubMed]
  • Fregni F., Orsati F., Pedrosa W., Fecteau S., Tome FA, Nitsche MA, Mekkah T., Macedo EC, Pascual-Leone A., Boggio PS Rangsangan arus langsung transcranial korteks prefrontal memodulasi keinginan untuk spesifik makanan. Selera makan. 2008;51(1):34–41. 18243412 [PubMed]
  • Gabrieli JD, Ghosh SS, Whitfield-Gabrieli S. Prediksi sebagai sumbangan kemanusiaan dan pragmatik dari neurosains kognitif manusia. Neuron. 2015;85(1):11–26. 25569345 [PubMed]
  • Gagnon C., Desjardins-Crépeau L., Tournier I., Desjardins M., Lesage F., Greenwood CE, Bherer L. Pencitraan dekat inframerah kesan pengambilan glukosa dan peraturan pada pengaktifan prefrontal semasa pelaksanaan dwi-tugas dalam keadaan sihat puasa orang dewasa yang lebih tua. Behav. Brain Res. 2012;232(1):137–147. 22487250 [PubMed]
  • García-García I., Narberhaus A., Marqués-Iturria I., Garolera M., Rădoi A., Segura B., Pueyo R., Ariza M., Jurado MA Maklum balas neural terhadap isyarat makanan visual: pandangan dari resonans magnetik fungsional pengimejan. Eur. Makan. Disord. Wahyu 2013;21(2):89–98. 23348964 [PubMed]
  • Gearhardt AN, Yokum S., Stice E., Harris JL, Brownell KD Hubungan obesiti kepada pengaktifan saraf sebagai tindak balas kepada iklan makanan. Soc. Cogn. Mempengaruhi. Neurosci. 2014;9(7):932–938. 23576811 [PubMed]
  • Geha PY, Aschenbrenner K., Felsted J., O'Malley SS, DM kecil Mengubah tindak balas hipotalamus terhadap makanan pada perokok. Am. J. Clin. Khasiat. 2013;97(1):15–22. 23235196 [PubMed]
  • Geiger BM, Haburcak M., Avena NM, MC Moyer, Hoebel BG, Pothos EN Defisit neurotransmitter dopamine mesolimbic dalam obesiti diet tikus. Neurosains. 2009;159(4):1193–1199. 19409204 [PubMed]
  • Geliebter A. Neuroimaging pembedahan gastrik dan pembedahan pintasan gastrik. Selera makan. 2013; 71: 459-465. 23932915 [PubMed]
  • Gibbons C., Finlayson G., Dalton M., Caudwell P., Blundell JE Garis panduan fenotip metabolis: mengkaji tingkah laku makan manusia. J. Endocrinol. 2014;222(2):G1–G12. 25052364 [PubMed]
  • Goddard E., Ashkan K., Farrimond S., Bunnage M., Treasure J. Right frontal glioma lobular presenting as anorexia nervosa: bukti selanjutnya yang melibatkan cingulate anterior dorsal sebagai kawasan disfungsi. Int. J. Makan. Disord. 2013;46(2):189–192. 23280700 [PubMed]
  • Goldman RL, Borckardt JJ, Frohman HA, O'Neil PM, Madan A., Campbell LK, Budak A., George MS Prefrontal cortex transcranial current current stimulation (tDCS) untuk sementara mengurangkan keinginan makanan dan meningkatkan kemampuan yang dilaporkan sendiri untuk menolak makanan pada orang dewasa dengan keinginan makanan yang kerap. Selera makan. 2011;56(3):741–746. 21352881 [PubMed]
  • Goldman RL, Canterberry M., Borckardt JJ, Madan A., Byrne TK, George MS, O'Neil PM, Hanlon CA Eksekutif litar membezakan tahap kejayaan penurunan berat badan setelah pembedahan pintasan gastrik. Musim Semi Perak Obesiti. 2013;21(11):2189–2196. 24136926 [PubMed]
  • Gologorsky Y., Ben-Haim S., Moshier EL, Godbold J., Tagliati M., Weisz D., Alterman RL Melancarkan dinding ventrikel semasa pembedahan rangsangan otak yang mendalam untuk penyakit Parkinson meningkatkan risiko sekuel neurologi yang buruk. Bedah saraf. 2011;69(2):294–299. 21389886 [PubMed]
  • Gorgulho AA, Pereira JL, Krahl S., Lemaire JJ, De Salles A. Neuromodulation untuk gangguan makan: obesiti dan anoreksia. Neurosurg. Klinik. N. Am. 2014;25(1):147–157. 24262906 [PubMed]
  • Gortz L., Bjorkman AC, Andersson H., Kral JG Truncal vagotomy mengurangkan pengambilan makanan dan cecair pada manusia. Physiol. Behav. 1990;48(6):779–781. 2087506 [PubMed]
  • Hijau E., Murphy C. Pemprosesan rasa manis di dalam otak peminum soda pemakanan. Physiol. Behav. 2012;107(4):560–567. 22583859 [PubMed]
  • Guo J., Simmons WK, Herscovitch P., Martin A., Hall KD Striatal dopamin D2 seperti corak korelasi reseptor dengan obesiti manusia dan tingkah laku makan oportunistik. Mol. Psikiatri. 2014;19(10):1078–1084. 25199919 [PubMed]
  • Guo T., Finnis KW, Parrent AG, Peters TM Visualisasi dan pembangunan sistem navigasi dan aplikasi untuk neurosurgeries dalam otak stereotaktik. Kumpulkan. Pembedahan Bantuan. 2006;11(5):231–239. 17127648 [PubMed]
  • Hall KD, Hammond RA, Rahmandad H. Hubungan dinamik antara litar umpan balik homeostatic, hedonik, dan kognitif yang mengawal berat badan. Am. J. Awam. Kesihatan. 2014;104(7):1169–1175. 24832422 [PubMed]
  • Hallett M. Rangsangan magnet transkranial: primer. Neuron. 2007;55(2):187–199. 17640522 [PubMed]
  • Halperin R., Gatchalian CL, Adachi TJ, Carter J., Leibowitz SF Hubungan rangsangan otak adrenergik dan elektrik mendorong tindak balas makan. Pharmacol. Biochem. Behav. 1983;18(3):415–422. 6300936 [PubMed]
  • Halpern CH, Tekriwal A., Santollo J., Keating JG, Wolf JA, Daniels D., Bale TL Pengukuhan pesta makan oleh nukleus accumbens menangkap rangsangan otak dalam tikus melibatkan modulasi reseptor D2. J. Neurosci. 2013;33(17):7122–7129. 23616522 [PubMed]
  • Haltia LT, Rinne JO, Merisaari H., Maguire RP, Savontaus E., Helin S., Någren K., Kaasinen V. Kesan glukosa intravena pada fungsi dopaminergik dalam otak manusia dalam vivo. Sinaps. 2007;61(9):748–756. 17568412 [PubMed]
  • Hannukainen J., Guzzardi M., Virtanen K., Sanguinetti E., Nuutila P., Iozzo P. Pencitraan metabolisme organ dalam obesiti dan diabetes: perspektif rawatan. Curr. Pharm. Des. 2014 24745922 [PubMed]
  • Harada H., Tanaka M., Kato T. Pengaktifan pencium otak diukur oleh spektroskopi berhampiran inframerah pada manusia. J. Laryngol. Otol. 2006;120(8):638–643. 16884548 [PubMed]
  • Hariz MI Komplikasi pembedahan rangsangan otak dalam. Mov. Disord. 2002;17(Suppl. 3):S162–SS166. 11948772 [PubMed]
  • Hasegawa Y., Tachibana Y., Sakagami J., Zhang M., Urade M., Ono T. Modulasi aliran darah serebral yang diperkayakan dengan rasa semasa mengunyah Gum. PLOS One. 2013; 8 (6): e66313. 23840440 [PubMed]
  • Hassenstab JJ, Sweet LH, Del Parigi A., Mccaffery JM, Haley AP, Demo KE, Cohen RA, Wing RR Ketebalan korteks rangkaian kawalan kognitif dalam obesiti dan kejayaan penurunan berat badan: satu kajian awal MRI. Psikiatri Res. 2012;202(1):77–79. 22595506 [PubMed]
  • Hausmann A., Mangweth B., Walpoth M., Hoertnagel C., Kramer-Reinstadler K., Rupp CI, Hinterhuber H. Rangsangan magnet transcranial magnetik (rTMS) dalam rawatan dua buta pesakit yang tertekan yang menderita bulimia nervosa: laporan kes. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2004;7(3):371–373. 15154975 [PubMed]
  • Helmers SL, Begnaud J., Cowley A., Corwin HM, Edwards JC, Holder DL, Kostov H., Larsson PG, Levisohn PM, De Menezes MS, Stefan H., Labiner DM Penerapan model komputasi rangsangan saraf vagus. Acta Neurol. Scand. 2012; 126: 336-343. 22360378 [PubMed]
  • Henderson JM "Pembedahan Connectomic": pengesan tensor pengesan difusi (DTI) sebagai modal penargetan untuk modulasi pembedahan rangkaian saraf. Depan. Integriti. Neurosci. 2012; 6: 15. 22536176 [PubMed]
  • Higashi T., Sone Y., Ogawa K., Kitamura YT, Saiki K., Sagawa S., Yanagida T., Seiyama A. Perubahan dalam jumlah darah serebrum serantau dalam korteks frontal semasa kerja mental dengan dan tanpa pengambilan kafein: pemantauan fungsional menggunakan spektroskopi berhampiran-inframerah. J. Biomed. Pilih. 2004;9(4):788–793. 15250767 [PubMed]
  • Hinds O., Ghosh S., Thompson TW, Yoo JJ, Whitfield-Gabrieli S., Triantafyllou C., Gabrieli JD Pengkomputeran momen untuk masa BOLD pengaktifan untuk neurofeedback masa nyata. Neuroimage. 2011;54(1):361–368. 20682350 [PubMed]
  • Hollmann M., Hellrung L., Pleger B., Schlögl H., Kabisch S., Stumvoll M., Villringer A., ​​Horstmann A. Neural menghubungkan regulasi volatil keinginan untuk makanan. Int. J. Obes. (Kelawar) 2012;36(5):648–655. 21712804 [PubMed]
  • Hoshi Y. Ke arah spektroskopi berhampiran inframerah. Philos. Trans. Matematik. Fiz. Eng. Sci. 2011;369(1955):4425–4439. 22006899 [PubMed]
  • Hosseini SM, Mano Y., Rostami M., Takahashi M., Sugiura M., Kawashima R. Menafsirkan apa yang disukainya atau tidak suka dari pengukuran fNIRS satu percubaan. Neuroreport. 2011;22(6):269–273. 21372746 [PubMed]
  • Hu C., Kato Y., Luo Z. Pengaktifan korteks prefrontal manusia untuk rasa yang menyenangkan dan aversive menggunakan spektroskopi berhampiran inframerah. FNS. 2014;5(2):236–244.
  • Insel TR Menerjemahkan peluang saintifik ke dalam kesan kesihatan awam: pelan strategik untuk penyelidikan mengenai penyakit mental. Arch. Gen. Psikiatri. 2009;66(2):128–133. 19188534 [PubMed]
  • Insel TR, Voon V., Nye JS, Brown VJ, Altevogt BM, Bullmore ET, Goodwin GM, Howard RJ, Kupfer DJ, Malloch G., Marston HM, Nutt DJ, Robbins TW, Stahl SM, Tricklebank MD, Sahakian BJ Penyelesaian inovatif untuk perkembangan dadah baru dalam kesihatan mental. Neurosci. Biobehav. Wahyu 2013;37(10 1):2438–2444. 23563062 [PubMed]
  • Ishimaru T., Yata T., Horikawa K., Hatanaka S. Spektroskopi dekat inframerah korteks penciuman manusia dewasa. Acta Otolaryngol. Suppl. 2004;95–98(553):95–98. 15277045 [PubMed]
  • Israel M., Steiger H., Kolivakis T., Mcgregor L., Sadikot AF Rangsangan otak yang mendalam dalam korteks cingulate subgenual untuk gangguan makan yang sukar dikawal. Biol. Psikiatri. 2010;67(9):e53–ee54. 20044072 [PubMed]
  • Jackson PA, Kennedy DO Penggunaan spektroskopi berhampiran inframerah dalam kajian intervensi pemakanan. Depan. Hum. Neurosci. 2013; 7: 473. 23964231 [PubMed]
  • Jackson PA, Reay JL, Scholey AB, Kennedy DO Docosahexaenoic minyak ikan yang kaya asid memodulasi sambutan hemodinamik serebrum kepada tugas kognitif pada orang dewasa yang sihat. Biol. Psychol. 2012;89(1):183–190. 22020134 [PubMed]
  • Jauch-Chara K., Kistenmacher A., ​​Herzog N., Schwarz M., Schweiger U., Oltmanns KM Rangsangan otak elektrik berulang kali mengurangkan pengambilan makanan pada manusia. Am. J. Clin. Nutr. 2014; 100: 1003-1009. 25099550 [PubMed]
  • Jáuregui-Lobera I. Electroencephalography dalam gangguan makan. Neuropsychiatr. Dis. Rawat. 2012; 8: 1-11. 22275841 [PubMed]
  • Jenkinson CP, Hanson R., Cray K., Wiedrich C., Knowler WC, Bogardus C., Baier L. Persatuan dopamin D2 polymorphism reseptor Ser311Cys dan TaqIA dengan obesiti atau jenis diabetes mellitus 2 di Pima India. Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2000;24(10):1233–1238. 11093282 [PubMed]
  • Jirsa VK, Sporns O., Breakspear M., Deco G., Mcintosh AR Ke arah otak maya: pemodelan rangkaian yang utuh dan otak yang rosak. Arch. Ital. Biol. 2010;148(3):189–205. 21175008 [PubMed]
  • Johnson PM, reseptor Kenny PJ Dopamine D2 dalam disiflet ganjaran seperti ketagihan dan makan kompulsif dalam tikus gemuk. Nat. Neurosci. 2010;13(5):635–641. 20348917 [PubMed]
  • Jönsson EG, Nöthen MM, Grünhage F., Farde L., Nakashima Y., Propping P., Sedvall GC Polimorfisme dalam gen reseptor dopamin D2 dan hubungan mereka dengan ketumpatan penerima reseptor dopamine sukarelawan sukarelawan yang sihat. Mol. Psikiatri. 1999;4(3):290–296. 10395223 [PubMed]
  • Jorge J., Van Der Zwaag W., integrasi Figueiredo P. EEG-fMRI untuk mengkaji fungsi otak manusia. Neuroimage. 2014; 102: 24-34. 23732883 [PubMed]
  • Kamolz S., Richter MM, Schmidtke A., Fallgatter AJ Rangsangan magnet transkranial untuk kemurungan komorbid dalam anoreksia. Nervenarzt. 2008;79(9):1071–1073. 18661116 [PubMed]
  • Kanai R., Chaieb L., Antal A., Walsh V., Paulus W. Rangsangan elektrik bergantung pada frekuensi korteks visual. Curr. Biol. 2008;18(23):1839–1843. 19026538 [PubMed]
  • Karlsson HK, Tuominen L., Tuulari JJ, Hirvonen J., Parkkola R., Helin S., Salminen P., Nuutila P., Nummenmaa L. Obesiti dikaitkan dengan penurunan μ-opioid tetapi ketersediaan reseptor dopamin D2 yang tidak berubah di otak . J. Neurosci. 2015;35(9):3959–3965. 25740524 [PubMed]
  • Karlsson HK, Tuulari JJ, Hirvonen J., Lepomäki V., Parkkola R., Hiltunen J., Hannukainen JC, Soinio M., Pham T., Salminen P., Nuutila P., Nummenmaa L. Obesiti dikaitkan dengan perkara putih atrofi: pencitraan tensor penyebaran gabungan dan kajian morfometrik berasaskan voxel. Obesiti Silver Spring. 2013;21(12):2530–2537. 23512884 [PubMed]
  • Karlsson J., Taft C., Ryden A., Sjöström L., Sullivan M. Sepuluh tahun dalam kualiti hidup yang berkaitan dengan kesihatan selepas rawatan pembedahan dan konvensional untuk kegemukan yang teruk: kajian campur tangan SOS. Int. J. Obes. (Kelawar) 2007;31(8):1248–1261. 17356530 [PubMed]
  • Katsareli EA, Dedoussis GV Biomarkers dalam bidang obesiti dan komorbiditi yang berkaitan. Pakar Pakar. Ther. Sasaran. 2014;18(4):385–401. 24479492 [PubMed]
  • Kaye WH, Wagner A., ​​Fudge JL, Paulus M. Neurocircuitry of eating disorders. Curr. Topol. Behav. Neurosci. 2010; 6: 37-57. [PubMed]
  • Kaye WH, Wierenga CE, Bailer UF, Simmons AN, Wagner A., ​​Bischoff-Grethe A. Adakah neurobiologi bersama untuk makanan dan dadah penyalahgunaan menyumbang kepada pengambilan makanan yang melampau di anoreksia dan bulimia nervosa? Biol. Psikiatri. 2013;73(9):836–842. 23380716 [PubMed]
  • Kesan rangsangan arus transkranial langsung korteks (tDCS) pada makanan keinginan makanan dan pendispensian temporal pada wanita dengan keinginan makanan yang kerap . Selera makan. 2014; 78: 55-62. 24656950 [PubMed]
  • Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Adakah litar MJ Corticostriatal-hypothalamic dan motivasi makanan: integrasi tenaga, tindakan dan ganjaran. Physiol. Behav. 2005;86(5):773–795. 16289609 [PubMed]
  • Kelley AE, Schiltz CA, Landry CF Sistem saraf yang direkrut oleh isyarat berkaitan dadah dan makanan: kajian pengaktifan gen di kawasan kortikolimbi. Physiol. Behav. 2005;86(1–2):11–14. 16139315 [PubMed]
  • Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M., Haber SN Pengambilan harian yang terhad makanan yang sangat enak (coklat memastikan (R)) mengubah ekspresi gen enkephalin striatal. Eur. J. Neurosci. 2003;18(9):2592–2598. 14622160 [PubMed]
  • Kennedy DO, Haskell CF Aliran darah serebral dan kesan tingkah laku kafein dalam pengguna kafein dan kebiasaan tidak biasa: kaedah spektroskopi inframerah berhampiran. Biol. Psychol. 2011;86(3):298–306. 21262317 [PubMed]
  • Kennedy DO, Wightman EL, Reay JL, Lietz G., Okello EJ, Wilde A., Haskell CF Kesan resveratrol pada pembolehubah aliran darah serebrum dan prestasi kognitif pada manusia: penyiasatan crossover yang double-blind, placebo-controlled. Am. J. Clin. Nutr. 2010;91(6):1590–1597. 20357044 [PubMed]
  • Kentish S., Li H., Philp LK, O'Donnell TA, Isaacs NJ, Young RL, Wittert GA, Blackshaw LA, Page AJ Diet-disebabkan oleh adaptasi fungsi aferen vagal. J. Physiol. 2012;590(1):209–221. 22063628 [PubMed]
  • Kessler RM, Zald DH, Ansari MS, Li R., Cowan RL Perubahan dalam pembebasan dopamine dan tahap reseptor D2 / 3 dopamin dengan perkembangan obesiti ringan. Sinaps. 2014;68(7):317–320. 24573975 [PubMed]
  • Khan MF, Mewes K., Gross RE, Skrinjar O. Penilaian pergeseran otak yang berkaitan dengan pembedahan rangsangan otak dalam. Stereotact. Fungsi. Neurosurg. 2008;86(1):44–53. 17881888 [PubMed]
  • Kirkland A. Berpikir hippopotamus: kesadaran hak dalam gerakan penerimaan lemak. Undang-undang Soc. Wahyu 2008;42(2):397–432.
  • Kirsch P., Reuter M., Mier D., Lonsdorf T., Stark R., Gallhofer B., Vaitl D., Hennig J. Penginteraksi gen-substansi bahan: kesan polymorphism DRD2 TaqIA dan bromocriptine agonis dopamine pada pengaktifan otak semasa jangkaan ganjaran. Neurosci. Lett. 2006;405(3):196–201. 16901644 [PubMed]
  • Kishinevsky FI, Cox JE, Murdaugh DL, Stoeckel LE, Cook EW, 3rd, Weller RE fMRI kereaktifan pada tugas penolakan kelewatan meramalkan penambahan berat badan pada wanita gemuk. Selera makan. 2012;58(2):582–592. 22166676 [PubMed]
  • Knight EJ, Min HK, Hwang SC, Marsh MP, Paek S., Kim I., Felmlee JP, Abulseoud OA, Bennet KE, Frye MA, Lee KH Nucleus mengakui rangsangan otak yang mendalam dalam insula dan aktivasi prefrontal: belajar. PLOS One. 2013; 8 (2): e56640. 23441210 [PubMed]
  • Kobayashi E., Karaki M., Kusaka T., Kobayashi R., Itoh S., Mori N. Pengimejan hemodinamik optik fungsi korteks pencium dalam subjek normosmia dan subjek disysmia. Acta Otolaryngol. Suppl. 2009: 79-84. 19848246 [PubMed]
  • Kobayashi E., Karaki M., Touge T., Deguchi K., Ikeda K., Mori N., Doi S. Olfactory penilaian menggunakan spektroskopi inframerah dekat. ICME. Persidangan Antarabangsa mengenai Kejuruteraan Perubatan Kompleks. (Kobe, Jepun) 2012
  • Kobayashi E., Kusaka T., Karaki M., Kobayashi R., Itoh S., Mori N. Pencitraan hemodinamik optik fungsi korteks penciuman. Laryngoscope. 2007;117(3):541–546. 17334319 [PubMed]
  • Kober H., Mende-Siedlecki P., Kross EF, Weber J., Mischel W., Hart CL, Ochsner KN Laluan Prefrontal-striatal mendasari peraturan kognitif keinginan. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2010;107(33):14811–14816. 20679212 [PubMed]
  • Kokan N., Sakai N., Doi K., Fujio H., Hasegawa S., Tanimoto H., Nibu K. ​​Spektroskopi hampir-inframerah korteks orbitofrontal semasa rangsangan berbau. Am. J. Rhinol. Alahan. 2011;25(3):163–165. 21679526 [PubMed]
  • Konagai, C., Watanabe, H., Abe, K., Tsuruoka, N., Koga, Y., Kesan intipati ayam pada fungsi otak kognitif: kajian spektroskopi hampir inframerah, vol. 77 (1) (2013a). Biosci Biotechnol Biochem, ms 178-181 [PubMed]
    10.1271 / bbb.120706] [Pubmata: 23291775].
  • Konagi C., Yanagimoto K., Hayamizu K., Han L., Tsuji T., Koga Y. Kesan minyak krill yang mengandung asid lemak tak tepu n-3 dalam bentuk fosfolipid pada fungsi otak manusia: percubaan terkawal secara rawak dalam sukarelawan tua yang sihat . Klinik. Interv. Penuaan. 2013; 8: 1247-1257. 24098072 [PubMed]
  • Kral JG, Paez W., Wolfe BM Fungsi saraf Vagal dalam obesiti: implikasi terapeutik. Dunia J. Surg. 2009;33(10):1995–2006. 19618240 [PubMed]
  • Krolczyk G., Zurowski D., Sobocki J., Słowiaczek MP, Laskiewicz J., Matyja A., Zaraska K., Zaraska W., Thor PJ Kesan neuromodulasi microchip (MC) yang berterusan pada fungsi gastrointestinal pada tikus. J. Physiol. Pharmacol. 2001;52(4 1):705–715. 11787768 [PubMed]
  • Krug ME, Carter CS Konflik kawalan gelung teori kawalan kognitif. In: Mangun GR, editor. Neurosains of Attention: Kawalan dan Pemilihan Perhatian. Oxford University Press; New York: 2012. ms 229-249.
  • Kumar V., Gu Y., Basu S., Berglund A., Eschrich SA, Schabath MB, Forster K., Aerts HJ, Dekker A., ​​Fenstermacher D., Goldgof DB, Hall LO, Lambin P., Balagurunathan Y. , Gatenby RA, Gillies RJ Radiomics: proses dan cabaran. Magn. Reson. Pengimejan. 2012;30(9):1234–1248. 22898692 [PubMed]
  • Laćan G., De Salles AA, Gorgulho AA, Krahl SE, Frighetto L., Behnke EJ, Melega WP Modulasi pengambilan makanan berikutan rangsangan otak dalam hypothalamus ventromedial dalam monyet vervet. Penyiasatan makmal. J. Neurosurg. 2008;108(2):336–342. 18240931 [PubMed]
  • Lambert C., Zrinzo L., Nagy Z., Lutti A., Hariz M., Foltynie T., Draganski B., Ashburner J., Frackowiak R. Pengesahan zon berfungsi dalam nukleus subtalam manusia: pola hubungan dan sub -Perubahan menggunakan pencitraan berwajaran difusi. Neuroimage. 2012;60(1):83–94. 22173294 [PubMed]
  • Lambin P., Rios-Velazquez E., Leijenaar R., Carvalho S., Van Stiphout RG, Granton P., Zegers CM, Gillies R., Boellard R., Dekker A., ​​Aerts HJ Radiomics: mengekstrak lebih banyak maklumat daripada perubatan imej menggunakan analisis ciri lanjutan. Eur. J. Kanser. 2012;48(4):441–446. 22257792 [PubMed]
  • Lapenta OM, Sierve KD, de Macedo EC, Fregni F., Boggio PS Rangsangan arus langsung transkranial memodulasi kawalan perencatan yang diindeks ERP dan mengurangkan penggunaan makanan. Selera makan. 2014; 83: 42-48. 25128836 [PubMed]
  • Laruelle M., Gelernter J., potensi reseptor Innis RB D2 yang mengikat tidak terjejas oleh polimorfisme Taq1 di gen reseptor D2. Mol. Psikiatri. 1998;3(3):261–265. 9672902 [PubMed]
  • Laskiewicz J., Królczyk G., Zurowski G., Sobocki J., Matyja A., Thor PJ Kesan neuromodulasi vagal dan vagotomy untuk mengawal pengambilan makanan dan berat badan pada tikus. J. Physiol. Pharmacol. 2003;54(4):603–610. 14726614 [PubMed]
  • Le DS, Pannacciulli N., Chen K., Del Parigi A., Salbe AD, Reiman EM, Krakoff J. Kurang pengaktifan korteks prefrontal kiri dorsolateral sebagai tindak balas kepada makanan: ciri obesiti. Am. J. Clin. Nutr. 2006;84(4):725–731. 17023697 [PubMed]
  • Lee S., Ran Kim K., Ku J., Lee JH, Namkoong K., Jung YC Serentak keadaan serentak antara korteks cingulate anterior dan precuneus berkaitan dengan kebimbangan bentuk badan dalam anoreksia nervosa dan bulimia nervosa. Psikiatri Res. 2014;221(1):43–48. 24300085 [PubMed]
  • Lehmkuhle MJ, Mayes SM, Kipke DR Neuromodulasi unilateral dari hypothalamus ventrenedus tikus melalui rangsangan otak dalam. J. Neural Eng. 2010, 7 (3): 036006. 20460691 [PubMed]
  • LeWitt PA, Rezai AR, Leehey MA, Ojemann SG, Flaherty AW, Eskandar EN, Kostyk SK, Thomas K., Sarkar A., ​​Siddiqui MS, Tatter SB, Schwalb JM, Poston KL, Henderson JM, Kurlan RM, Richard IH, Van Meter L., Sapan CV, Selama MJ, terapi gen Kaplitt MG AAV2-GAD untuk penyakit Parkinson yang maju: percubaan rawak, pembedahan palsu, terkawal, palsu. Lancet Neurol. 2011;10(4):309–319. 21419704 [PubMed]
  • Li X., Hartwell KJ, Borckardt J., Prisciandaro JJ, Saladin ME, Morgan PS, Johnson KA, Lematty T., Brady KT, George MS Pengurangan voltan aktiviti korteks anterior anting menghasilkan penurunan keinginan kiu dalam berhenti merokok: kajian fMRI-masa. Addict Biol. 2013;18(4):739–748. 22458676 [PubMed]
  • Lipsman N., Woodside DB, Giacobbe P., Hamani C., Carter JC, Norwood SJ, Sutandar K., Staab R., Elias G., Lyman CH, Smith GS, Lozano AM Subcallosal cingulate rangsangan otak dalam untuk refraktori rawatan anoreksia nervosa: percubaan percubaan fasa 1. Lancet. 2013;381(9875):1361–1370. 23473846 [PubMed]
  • Little TJ, Feinle-Bisset C. Penginderaan lisan dan pencernaan diet lemak dan peraturan selera makan pada manusia: pengubahsuaian dengan diet dan obesiti. Depan. Neurosci. 2010; 4: 178. 21088697 [PubMed]
  • Livhits M., Mercado C., Yermilov I., Parikh JA, Dutson E., Mehran A., Ko CY, Gibbons MM Prediktif pengurangan berat badan berikutan pembedahan bariatric: kajian sistematik. Obes. Pembedahan. 2012;22(1):70–89. 21833817 [PubMed]
  • Berat perubahan dalam nukleus subtalus vs globus pallidus internus rangsangan otak mendalam: hasil dari penyakit Parkinson komprehensif kohort otak dalam. Bedah saraf. 2011;68(5):1233–1237. 21273927 [PubMed]
  • Logan GD, Cowan WB, Davis KA Pada keupayaan untuk menghalang tindak balas masa reaksi yang mudah dan pilihan: model dan kaedah. J. Exp. Psychol. Hum. Percept. Lakukan. 1984;10(2):276–291. 6232345 [PubMed]
  • Luu S., Chau T. Perwakilan neural derajat keutamaan dalam korteks prefrontal medial. Neuroreport. 2009;20(18):1581–1585. 19957381 [PubMed]
  • Lyons KE, Wilkinson SB, Overman J., Pahwa R. Komplikasi bedah dan perkakasan rangsangan subtalam: satu siri prosedur 160. Neurologi. 2004;63(4):612–616. 15326230 [PubMed]
  • Machii K., Cohen D., Ramos-Estebanez C., Pascual-Leone A. Keselamatan rTMS ke kawasan kortikal bukan motor pada peserta dan pesakit yang sihat. Klinik. Neurophysiol. 2006;117(2):455–471. 16387549 [PubMed]
  • Macia F., Perlemoine C., Coman I., Guehl D., Burbaud P., Cuny E., Gin H., Rigalleau V., Tison F. Parkinson pesakit dengan rangsangan otak dalam subthalamic dua hala bertambah. Filem Pergolakan. 2004;19(2):206–212. 14978678 [PubMed]
  • Magro DO, Geloneze B., Delfini R., Pareja BC, Callejas F., Pareja JC Berat badan jangka panjang pulih selepas pintasan gastrik: kajian prospektif 5 tahun. Obes. Pembedahan. 2008;18(6):648–651. 18392907 [PubMed]
  • Makino M., Tsuboi K., Dennerstein L. Kelaziman gangguan makan: perbandingan negara barat dan bukan barat. MedGenMed. 2004, 6 (3): 49. 15520673 [PubMed]
  • Malbert CH Pencitraan otak semasa tingkah laku makan. Fundam. Klinik. Pharmacol. 2013; 27: 26.
  • Manta S., El Mansari M., Debonnel G., Blier P. Kesan elektrofisiologi dan neurokimia rangsangan saraf vagus jangka panjang pada sistem monoaminergik tikus. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2013;16(2):459–470. 22717062 [PubMed]
  • Mantione M., Nieman DH, Figee M., Denys D. Terapi perilaku kognitif menambah kesan rangsangan otak dalam gangguan obsesif-kompulsif. Psychol. Med. 2014; 44: 3515-3522. 25065708 [PubMed]
  • Mantione M., Van De Brink W., Schuurman PR, Denys D. Pemberhentian merokok dan penurunan berat badan selepas rangsangan otak dalam kromosom yang mendalam dari accumbens nukleus: implikasi terapeutik dan penyelidikan: laporan kes. Bedah saraf. 2010; 66 (1): E218. 20023526 [PubMed]
  • Martin DM, Liu R., Alonzo A., Green M., Loo CK Penggunaan stimulasi semasa langsung transkran (tDCS) untuk meningkatkan latihan kognitif: kesan jangka masa rangsangan. Exp. Brain Res. 2014; 232: 3345-3351. 24992897 [PubMed]
  • Martin DM, Liu R., Alonzo A., Green M., Pemain MJ, Sachdev P., Loo CK Bolehkah stimulasi semasa transkran secara langsung meningkatkan hasil daripada latihan kognitif? Percubaan terkawal rawak pada peserta yang sihat. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2013;16(9):1927–1936. 23719048 [PubMed]
  • Matsumoto T., Saito K., Nakamura A., Saito T., Nammoku T., Ishikawa M., Mori K. Komponen-komponen aroma kering meningkatkan rangsangan hemodinamik saliva terhadap rasa sup yang dikesan oleh spektroskopi berhampiran inframerah. J. Agric. Makanan Chem. 2012;60(3):805–811. 22224859 [PubMed]
  • Mccaffery JM, Haley AP, Sweet LH, Phelan S., Raynor HA, Del Parigi A., Cohen R., Wing RR Resipsi pencitraan resonans magnetik yang berfungsi untuk gambar makanan dalam penyelenggara berat badan yang berjaya berbanding dengan berat badan normal dan kawalan obes . Am. J. Clin. Nutr. 2009;90(4):928–934. 19675107 [PubMed]
  • Mcclelland J., Bozhilova N., Campbell I., Schmidt U. Kajian sistematik mengenai kesan neuromodulasi mengenai makan dan berat badan: bukti dari kajian manusia dan haiwan. Eur. Makan. Gangguan 2013;21(6):436–455. [PubMed]
  • Mcclelland J., Bozhilova N., Nestler S., Campbell IC, Jacob S., Johnson-Sabine E., Schmidt U. Peningkatan dalam gejala-gejala berikut stimulasi magnet transkranial berulang neuronavigated (rTMS) dalam anorexia nervosa yang teruk dan tahan lama: penemuan dari dua kajian kes. Eur. Makan. Disord. Wahyu 2013;21(6):500–506. 24155247 [PubMed]
  • Mccormick LM, Keel PK, Brumm MC, Bowers W., Swayze V., Andersen A., Andreasen N. Implikasi perubahan yang disebabkan oleh kelaparan dalam bahagian kanan dorsal anterior cingulate dalam anorexia nervosa. Int. J. Makan. Disord. 2008;41(7):602–610. 18473337 [PubMed]
  • Mclaughlin NC, Didie ER, Machado AG, Haber SN, Eskandar EN, Greenberg BD Peningkatan dalam gejala anorexia selepas rangsangan otak yang mendalam untuk gangguan obsesif-kompulsif yang sukar dikesan. Biol. Psikiatri. 2013;73(9):e29–ee31. 23128051 [PubMed]
  • Mcneal DR Analisis model untuk pengujaan saraf myelinated. IEEE Trans. Biomed. Eng. 1976;23(4):329–337. 1278925 [PubMed]
  • Miller AL, Lee HJ, Lumeng JC Biomarker yang berkaitan dengan Obesiti dan fungsi eksekutif pada kanak-kanak. Pediatr. Res. 2015;77(1–2):143–147. 25310758 [PubMed]
  • Miocinovic S., Ibu bapa M., Butson CR, Hahn PJ, Russo GS, Vitek JL, Mcintyre CC Analisa komputasi nukleus subtalamus dan pengaktifan fasciculus lenticular semasa rangsangan otak dalam terapeutik. J. Neurophysiol. 2006;96(3):1569–1580. 16738214 [PubMed]
  • Mitchison D., Hay PJ Epidemiologi gangguan makan: faktor genetik, alam sekitar, dan masyarakat. Klinik. Epidemiol. 2014; 6: 89-97. 24728136 [PubMed]
  • Miyagi Y., Shima F., Sasaki T. Brain shift: faktor kesilapan semasa implantasi elektrod rangsangan otak dalam. J. Neurosurg. 2007;107(5):989–997. 17977272 [PubMed]
  • Miyake A., Friedman NP, Emerson MJ, Witzki AH, Howerter A., ​​Wager TD Kesatuan dan kepelbagaian fungsi-fungsi eksekutif dan sumbangan mereka kepada tugas-tugas kompleks "lobus frontal": analisis variabel laten. Cogn. Psychol. 2000;41(1):49–100. 10945922 [PubMed]
  • Mogenson GJ Kestabilan dan pengubahsuaian tingkah laku peramal yang ditimbulkan oleh rangsangan elektrik hypothalamus. Physiol. Behav. 1971;6(3):255–260. 4942176 [PubMed]
  • Montaurier C., Morio B., Bannier S., Derost P., Arnaud P., Brandolini-Bunlon M., Giraudet C., Boirie Y., Durif F. Mekanisme kenaikan berat badan pada pesakit dengan penyakit Parkinson selepas rangsangan subthalamic . Otak. 2007;130(7):1808–1818. 17535833 [PubMed]
  • Montenegro RA, Okano AH, Cunha FA, Gurgel JL, Fontes EB, Farinatti PT Cortex prefrontal transcranial stimulasi semasa langsung dikaitkan dengan perubahan senaman aerobik sensasi selera makan pada orang dewasa yang berlebihan berat badan. Selera makan. 2012;58(1):333–338. 22108669 [PubMed]
  • Nagamitsu S., Araki Y., Ioji T., Yamashita F., Ozono S., Kouno M., Iizuka C., Hara M., Shibuya I., Ohya T., Yamashita Y., Tsuda A., Kakuma T , Matsuishi T. Fungsi otak Prefrontal pada kanak-kanak dengan anoreksia nervosa: kajian spektroskopi berhampiran-inframerah. Brain Dev. 2011;33(1):35–44. 20129748 [PubMed]
  • Nagamitsu S., Yamashita F., Araki Y., Iizuka C., Ozono S., Komatsu H., Ohya T., Yamashita Y., Kakuma T., Tsuda A., Matsuishi T. Karakteristik pola volume darah prefrontal ketika pencitraan jenis badan, makanan berkalori tinggi, dan lampiran ibu-anak dalam zaman kanak-kanak anoreksia nervosa: kajian spektroskopi inframerah berhampiran. Brain Dev. 2010;32(2):162–167. 19216042 [PubMed]
  • Nakamura H., Iwamoto M., Washida K., Sekine K., Takase M., Park BJ, Morikawa T., Miyazaki Y. Pengaruh pemakanan kasein hidrolisa pada aktiviti serebrum, aktiviti saraf autonomi, dan kecemasan. J. Physiol. Anthropol. 2010;29(3):103–108. 20558968 [PubMed]
  • Nederkoorn C., Smulders FT, Havermans RC, Roefs A., Jansen A. Impulsivity pada wanita gemuk. Selera makan. 2006;47(2):253–256. 16782231 [PubMed]
  • Neville MJ, Johnstone EC, Walton RT Pengenalpastian dan pencirian ANKK1: gen kinase novel berkait rapat dengan DRD2 pada kromosom band 11q23.1. Hum. Mutat. 2004;23(6):540–545. 15146457 [PubMed]
  • Ng M., Fleming T., Robinson M., Thomson B., Graetz N., Margono C., Mullany EC, Biryukov S., Abbafati C., Abera SF, Abraham JP, Abu-Rmeileh NM, Achoki T., Albuhairan FS, Alemu ZA, Alfonso R., Ali MK, Ali R., Guzman NA, Ammar W., Anwari P., Banerjee A., Barquera S., Basu S., Bennett DA, Bhutta Z., Blore J. , Cabral N., Nonato IC, Chang JC, Chowdhury R., Courville KJ, Criqui MH, Cundiff DK, Dabhadkar KC, Dandona L., Davis A., Dayama A., Dharmaratne SD, Ding EL, Durrani AM, Esteghamati A ., Farzadfar F., Fay DF, Feigin VL, Flaxman A., Forouzanfar MH, Goto A., Green MA, Gupta R., Hafezi-Nejad N., Hankey GJ, Harewood HC, Havmoeller R., Hay S., Hernandez L., Husseini A., Idrisov BT, Ikeda N., Islami F., Jahangir E., Jassal SK, Jee SH, Jeffreys M., Jonas JB, Kabagambe EK, Khalifa SE, Kengne AP, Khader YS, Khang YH , Kim Yokohama, Kimokoti RW, Kinge JM, Kokubo Y., Kosen S., Kwan G., Lai T., Leinsalu M., Li Y., Liang X., Liu S., Logroscino G., Lotufo PA, Lu Y., Ma J., Mainoo NK, Mensah GA, Merriman TR, M okdad AH, Moschandreas J., Naghavi M., Naheed A., Nand D., Narayan KM, Nelson EL, Neuhouser ML, Nisar MI, Ohkubo T., Oti SO, Pedroza A. Global, serantau, dan kebarangkalian kelebihan nasional dan obesiti pada kanak-kanak dan orang dewasa semasa 1980-2013: analisis sistematik untuk Kajian Beban Penyakit Global. Lancet. 2014; 384: 766-781. [PubMed]
  • Nitsche MA, Cohen LG, Wassermann EM, Priori A., Lang N., Antal A., Paulus W., Hummel F., Boggio PS, Fregni F., Pascual-Leone A. Transkranial rangsangan semasa langsung: keadaan seni 2008. Brain Stimul. 2008;2008(3):206–223. 20633386 [PubMed]
  • Noble EP, Noble RE, Ritchie T., Syndulko K., Bohlman MC, Noble LA, Zhang Y., Sparkes RS, Grandy DK D2 dan penerima reseptor dopamin dan obesiti. Int. J. Makan. Disord. 1994;15(3):205–217. 8199600 [PubMed]
  • Noordenbos G., Oldenhave A., Muschter J., Terpstra N. Ciri dan rawatan pesakit dengan gangguan makan kronik. UEDI. 2002;10(1):15–29. [PubMed]
  • Novakova L., Haluzik M., Jech R., Urgosik D., Ruzicka F., Ruzicka E. Pengatur hormon pengambilan makanan dan kenaikan berat badan dalam penyakit Parkinson selepas rangsangan nukleus subthalamik. Neuro Endokrinol. Lett. 2011;32(4):437–441. 21876505 [PubMed]
  • Novakova L., Ruzicka E., Jech R., Serranova T., Dusek P., Urgosik D. Peningkatan berat badan adalah kesan sampingan bukan motor dari rangsangan otak dalam nukleus subthalamik dalam penyakit Parkinson. Neuro Endokrinol. Lett. 2007;28(1):21–25. 17277730 [PubMed]
  • Ochoa M., Lallès JP, Malbert CH, Val-Laillet D. Penyakit gula: pengesanan mereka oleh paksi usus dan kesan periferi dan pusat mereka dalam kesihatan dan penyakit. Eur. J. Nutr. 2015;54(1):1–24. 25296886 [PubMed]
  • Ochsner KN, Silvers JA, Buhle JT Kajian imaging fungsional mengenai peraturan emosi: kajian sintetik dan model yang berkembang dari kawalan kognitif emosi. Ann. NY Acad. Sci. 2012; 1251: E1-E24. 23025352 [PubMed]
  • Okamoto M., Dan H., Clowney L., Yamaguchi Y., Dan I. Pengaktifan dalam korteks prefrontal ventro-lateral semasa perbuatan mencicipi: kajian fNIRS. Neurosci. Lett. 2009;451(2):129–133. 19103260 [PubMed]
  • Okamoto M., Dan H., Singh AK, Hayakawa F., Jurcak V., Suzuki T., Kohyama K., Dan I. Aktiviti prefrontal semasa ujian perbezaan rasa: penggunaan spektroskopi berhampiran inframerah berfungsi untuk kajian penilaian deria. Selera makan. 2006;47(2):220–232. 16797780 [PubMed]
  • Okamoto M., Dan I. Spektroskopi berhampiran inframerah berfungsi untuk pemetaan otak manusia mengenai fungsi kognitif yang berkaitan dengan rasa. J. Biosci. Bioeng. 2007;103(3):207–215. 17434422 [PubMed]
  • Okamoto M., Matsunami M., Dan H., Kohata T., Kohyama K., Dan I. Aktiviti prefrontal semasa pengekodan rasa: kajian fNIRS. Neuroimage. 2006;31(2):796–806. 16473020 [PubMed]
  • Okamoto M., Wada Y., Yamaguchi Y., Kyutoku Y., Clowney L., Singh AK, Dan I. Sumbangan prefrontal khusus proses untuk pengekodan episodik dan pengambilan semula rasa: kajian NIRS berfungsi. Neuroimage. 2011;54(2):1578–1588. 20832483 [PubMed]
  • Ono Y. Aktiviti prefrontal berkaitan dengan persepsi manis semasa makan. ICME. Persidangan Antarabangsa pada Kejuruteraan Perubatan Kompleks. (Kobe, Jepun) 2012: 2012.
  • Page AJ, Symonds E., Peiris M., Blackshaw LA, Young RL Target saraf perifer dalam obesiti. Br. J. Pharmacol. 2012;166(5):1537–1558. 22432806 [PubMed]
  • Pajunen P., Kotronen A., Korpi-Hyövälti E., Keinänen-Kiukaanniemi S., Oksa H., Niskanen L., Saaristo T., Saltevo JT, Sundvall J., Vanhala M., Uusitupa M., Peltonen M. Fenotipe obesiti yang sihat dan tidak sihat dalam populasi umum: kajian FIN-D2D. BMC Awam. Kesihatan. 2011; 11: 754. 21962038 [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Pannacciulli N., Del Parigi A., Chen K., Le DS, Reiman EM, Tataranni PA Keabnormalan otak dalam obesiti manusia: kajian morphometric berasaskan voxel. Neuroimage. 2006;31(4):1419–1425. 16545583 [PubMed]
  • Pardo JV, Sheikh SA, Kuskowski MA, Surerus-Johnson C., Hagen MC, Lee JT, Rittberg BR, Adson DE Berat badan semasa rangsangan saraf vagus rahim serviks pada pesakit yang tertekan dengan obesiti: pemerhatian. Int. J. Obes. (Lond.) 2007; 31: 1756-1759. 17563762 [PubMed]
  • Parmet, WE (2014), Selain paternalisme: memikirkan kembali batas-batas kesihatan awam. Undang-undang Connecticut Kajian Northeastern University School of Law Research Paper No. 194-2014
  • Pascual-Leone A., Davey N., Rothwell J., Wassermann E., Puri B. Buku Panduan Stimulasi Magnet Transkrip. Arnold; London: 2002.
  • Patenaude B., Smith SM, Kennedy DN, Jenkinson M. Model Bayesian bentuk dan rupa untuk segmentasi otak subcortikal. Neuroimage. 2011;56(3):907–922. 21352927 [PubMed]
  • Pathan SA, Jain GK, Akhter S., Vohora D., Ahmad FJ, Khar RK Wawasan ke dalam tiga novel 'D's rawatan epilepsi: ubat, sistem penghantaran dan peranti. Drug Discov. Hari ini. 2010;15(17–18):717–732. 20603226 [PubMed]
  • Perlmutter JS, Mink JW Rangsangan otak dalam. Annu. Wahyu Neurosci. 2006; 29: 229-257. 16776585 [PubMed]
  • Petersen A. Dari bioetika kepada sosiologi pengetahuan bio. Soc. Sci. Med. 2013; 98: 264-270. 23434118 [PubMed]
  • Petersen EA, Holl EM, Martinez-Torres I., Foltynie T., Limousin P., Hariz MI, Zrinzo L. Mengurangkan pergeseran otak dalam neurosurgeri fungsi stereotaaktik. Bedah saraf. 2010;67(3 Suppl):213–221. 20679927 [PubMed]
  • Pohjalainen T., Rinne JO, Någren K., Lehikoinen P., Anttila K., Syvälahti EK, Hietala J. Alel A1 dari gen reseptor D2 manusia meramalkan ketersediaan reseptor D2 yang rendah dalam sukarelawan yang sihat. Mol. Psikiatri. 1998;3(3):256–260. 9672901 [PubMed]
  • Rasmussen EB, Peguam SR, Reilly W. Peratusan lemak badan berkaitan dengan penangguhan dan pendebungaian kemungkinan untuk makanan pada manusia. Behav. Proses. 2010;83(1):23–30. 19744547 [PubMed]
  • Reinert KR, Po'e EK, Barkin SL Hubungan antara fungsi eksekutif dan obesiti pada kanak-kanak dan remaja: tinjauan literatur yang sistematik. J. Obes. 2013; 2013: 820956. 23533726 [PubMed]
  • Pusat Renfrew Centre for Eating Disorders. Gangguan Makan Panduan 101: Ringkasan Isu, Statistik dan Sumber. Yayasan Renfrew Centre for Eating Disorders; 2003.
  • Reyt S., Picq C., Sinniger V., Clarençon D., Bonaz B., David O. Pemodelan kausal dan fisiologi kaitan dinamik: kajian MRI fungsional rangsangan saraf vagus. NeuroImage. 2010; 52: 1456-1464. 20472074 [PubMed]
  • Ridding MC, Rothwell JC Adakah terdapat masa depan untuk penggunaan terapeutik stimulasi magnet transkranial? Nat. Wahyu Neurosci. 2007;8(7):559–567. 17565358 [PubMed]
  • Robbins TW, Everitt BJ Fungsi dopamin dalam striatum dorsal dan ventral. Seminar dalam Neuroscience. 1992;4(2):119–127.
  • Robertson EM, Théoret H., Pascual-Leone A. Pengajian dalam kognisi: masalah yang diselesaikan dan dicipta oleh rangsangan magnet transkranial. J. Cogn. Neurosci. 2003;15(7):948–960. 14614806 [PubMed]
  • Rosin B., Slovik M., Mitelman R., Rivlin-Etzion M., Haber SN, Israel Z., Vaadia E., Bergman H. Rangsangan otak yang mendalam tertutup adalah lebih baik dalam mempercepatkan Parkinsonisme. Neuron. 2011;72(2):370–384. 22017994 [PubMed]
  • Roslin M., Kurian M. Penggunaan rangsangan elektrik saraf vagus untuk merawat obesiti yang mengerikan. epilepsi &. Kelakuan. 2001; 2: S11-SS16.
  • Rossi S., Hallett M., PM Rossini, Pascual-Leone A. Keselamatan Keselamatan Konsensus TMS, pertimbangan etika dan garis panduan aplikasi untuk penggunaan rangsangan magnet transkranial dalam amalan dan penyelidikan klinikal. Klinik. Neurophysiol. 2009;120(12):2008–2039. 19833552 [PubMed]
  • Rota G., Sitaram R., Veit R., Erb M., Weiskopf N., Dogil G., Birbaumer N. Penyelaras diri aktiviti kortikal serantau menggunakan fMRI masa nyata: gyrus frontal inferior yang betul dan pemprosesan linguistik. Hum. Brain Mapp. 2009;30(5):1605–1614. 18661503 [PubMed]
  • Rudenga KJ, tindak balas Amygdala DM Kecil terhadap penggunaan sukrosa adalah terbalik dengan penggunaan pemanis tiruan. Selera makan. 2012;58(2):504–507. 22178008 [PubMed]
  • Ruffin M., Nicolaidis S. Rangsangan elektrik hypothalamus ventromedial meningkatkan kedua-dua penggunaan lemak dan kadar metabolik yang mendahului dan selari perencatan tingkah laku makan. Brain Res. 1999;846(1):23–29. 10536210 [PubMed]
  • Ahli Parlimen Saddoris, Sugam JA, Cacciapaglia F., Carelli RM Dynamik dopamin cepat dalam inti dan cengkaman akademik: pembelajaran dan tindakan. Depan. Biosci. Elite Ed. 2013; 5: 273-288. 23276989 [PubMed]
  • Sagi Y., Tavor I., Hofstetter S., Tzur-Moryosef S., Blumenfeld-Katzir T., Assaf Y. Belajar di lorong cepat: pandangan baru ke neuroplasticity. Neuron. 2012;73(6):1195–1203. 22445346 [PubMed]
  • Saikali S., Meurice P., Sauleau P., Eliat PA, Bellaud P., Randuineau G., Vérin M., Malbert CH Sebuah atlet otak yang tersegmentasi dan cacat digital tiga dimensi babi domestik. J. Neurosci. Kaedah. 2010;192(1):102–109. 20692291 [PubMed]
  • Saito-Iizumi K., Nakamura A., Matsumoto T., Fujiki A., Yamamoto N., Saito T., Nammoku T., Mori K. Bau etilmaltol meningkatkan tindak balas hemodinamik saliva terhadap rasa sukrosa yang dikesan oleh spektroskopi dekat-inframerah. Chem. Percept. 2013;6(2):92–100.
  • Sander CY, Hooker JM, Catana C., Normandin MD, Alpert NM, Knudsen GM, Vanduffel W., Rosen BR, Mandeville JB Gandingan Neurovaskular kepada D2 / D3 penghunian reseptor dopamine menggunakan PET / MRI berfungsi secara serentak. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2013;110(27):11169–11174. 23723346 [PubMed]
  • Sani S., Jobe K., Smith A., Kordower JH, Bakay RA Rangsangan otak yang mendalam untuk rawatan obesiti pada tikus. J. Neurosurg. 2007;107(4):809–813. 17937228 [PubMed]
  • Sarr MG, Billington CJ, Brancatisano R., Brancatisano A., Toouli J., Kow L., Nguyen NT, Blackstone R., Maher JW, Shikora S., Reeds DN, Eagon JC, Wolfe BM, O'Rourke RW, Fujioka K., Takata M., Swain JM, Morton JM, Ikramuddin S., Schweitzer M. Kajian EMPOWER: percubaan blokade rawak, prospektif, double-blind, multicenter untuk menyebabkan penurunan berat badan dalam obesiti morbid. Obes. Pembedahan. 2012;22(11):1771–1782. 22956251 [PubMed]
  • Sauleau P., Lapouble E., Val-Laillet D., Malbert CH Model babi dalam pengimejan otak dan bedah saraf. Haiwan. 2009;3(8):1138–1151. 22444844 [PubMed]
  • Sauleau P., Leray E., Rouaud T., Drapier S., Drapier D., Blanchard S., Drillet G., Péron J., Vérin M. Perbandingan kenaikan berat badan dan pengambilan tenaga selepas rangsangan subthalamic berbanding pallidal dalam penyakit Parkinson . Filem Pergolakan. 2009;24(14):2149–2155. 19735089 [PubMed]
  • Schallert T. Reaktiviti kepada bau makanan semasa rangsangan hypothalamic dalam tikus tidak berpengalaman dengan makan stimulasi. Physiol. Behav. 1977;18(6):1061–1066. 928528 [PubMed]
  • Schecklmann M., Schaldecker M., Aucktor S., Brast J., Kirchgässner K., Mühlberger A., ​​Warnke A., Gerlach M., Fallgatter AJ, Romanos M. Kesan methylphenidate pada olfaction dan oksigenasi otak depan dan temporal dalam kanak-kanak dengan ADHD. J. Psychiatr. Res. 2011;45(11):1463–1470. 21689828 [PubMed]
  • Schecklmann M., Schenk E., Maisch A., Kreiker S., Jacob C., Warnke A., Gerlach M., Fallgatter AJ, Romanos M. Mengubah fungsi otak frontal dan temporal semasa rangsangan penciuman dalam perhatian dewasa-defisit / hiperaktif gangguan. Neuropsychobiology. 2011;63(2):66–76. 21178380 [PubMed]
  • Schmidt U., Campbell IC Rawatan gangguan makan tidak boleh kekal 'brainless': kes untuk rawatan diarahkan oleh otak. Eur. Makan. Disord. Wahyu 2013;21(6):425–427. 24123463 [PubMed]
  • Scholkmann F., Kleiser S., Metz AJ, Zimmermann R., Mata Pavia J., Wolf U., Wolf M. Kajian mengenai gelombang spektroskopi dan instrumentasi dan metodologi pengimejan gelombang berterusan. Neuroimage. 2014;85(1):6–27. 23684868 [PubMed]
  • Scholtz S., Miras AD, Chhina N., Prechtl CG, Sleeth ML, Daud NM, Ismail NA, Durighel G., Ahmed AR, Olbers T., Vincent RP, Alaghband-Zadeh J., Ghatei MA, Waldman AD, Frost GS, Bell JD, Le Roux CW, Goldstone AP Obesiti obesiti selepas pembedahan pintasan gastrik mempunyai tindak balas otak hedonik yang lebih rendah terhadap makanan berbanding selepas pengambilan gastrik. Gut. 2014;63(6):891–902. 23964100 [PubMed]
  • Schultz W., Dayan P., Montague PR Satu substrat saraf ramalan dan ganjaran. Sains. 1997;275(5306):1593–1599. 9054347 [PubMed]
  • Shah M., Simha V., Garg A. Kajian: kesan jangka panjang pembedahan bariatric pada berat badan, komorbiditi, dan status pemakanan. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006;91(11):4223–4231. 16954156 [PubMed]
  • Shikora S., Toouli J., Herrera MF, Kulseng B., Zulewski H., Brancatisano R., Kow L., Pantoja JP, Johnsen G., Brancatisano A., Tweden KS, Knudson MB, Billington CJ Vagal menyekat meningkatkan glisemik mengawal dan meningkatkan tekanan darah dalam subjek obes dengan diabetes mellitus 2 jenis. J. Obes. 2013; 2013: 245683. 23984050 [PubMed]
  • Shimokawa T., Misawa T., Suzuki K. Perwakilan neural hubungan keutamaan. Neuroreport. 2008;19(16):1557–1561. 18815582 [PubMed]
  • Shott ME, Cornier MA, Mittal VA, Pryor TL, Orr JM, Brown MS, Frank GK Orbitofrontal volume korteks dan tindak balas ganjaran otak dalam obesiti. Int. J. Obes. (Kelawar) 2015; 39: 214-221. 25027223 [PubMed]
  • Siep N., Roefs A., Roebroeck A., Havermans R., Bonte M., Jansen A. Melawan godaan makanan: kesan modulasi rejim penilaian kognitif jangka pendek, penindasan dan pengawalseliaan terhadap aktiviti mesokortikolimbik yang berkaitan dengan motivasi selera. Neuroimage. 2012;60(1):213–220. 22230946 [PubMed]
  • Sierens DK, Kutz S., Pilitsis JG, pembedahan Stereotactic Bakay RaE dengan rekod mikroelektrik. Dalam: Bakay RaE, editor. Pembedahan Gangguan Pergerakan. The Essentials. Thieme Medical Publishers; New York: 2008. ms 83-114.
  • Silvers JA, Insel C., Kuasa A., Franz P., Weber J., Mischel W., Casey BJ, Ochsner KN Mengidam keinginan: bukti tingkah laku dan otak yang kanak-kanak mengawal keinginan apabila diarahkan untuk berbuat demikian tetapi mempunyai keinginan baseline lebih tinggi daripada dewasa. Psychol. Sci. 2014;25(10):1932–1942. 25193941 [PubMed]
  • Sitaram R., Lee S., Ruiz S., Rana M., Veit R., Birbaumer N. Klasifikasi vektor sokongan masa nyata dan maklum balas pelbagai keadaan otak emosi. Neuroimage. 2011;56(2):753–765. 20692351 [PubMed]
  • Sizonenko SV, Babiloni C., De Bruin EA, Isaacs EB, Jönsson LS, Kennedy DO, Latulippe ME, Mohajeri MH, Moreines J., Pietrini P., Walhovd KB, Winwood RJ, Sijben JW Brain imaging and human nutrition: measures untuk digunakan dalam kajian intervensi? Br. J. Nutr. 2013;110(Suppl. 1):S1–S30. 23902645 [PubMed]
  • DM kecil, Jones-Gotman M., Dagher A. Pembebasan dopamin yang disebabkan oleh makanan di striatum punggung berkorelasi dengan penilaian keseronokan makan dalam sukarelawan manusia yang sihat. Neuroimage. 2003;19(4):1709–1715. 12948725 [PubMed]
  • DM kecil, Zatorre RJ, Dagher A., ​​Evans AC, Jones-Gotman M. Perubahan dalam aktiviti otak yang berkaitan dengan makan coklat: dari keseronokan hingga keinginan. Otak. 2001;124(9):1720–1733. 11522575 [PubMed]
  • Smink FR, Van Hoeken D., Hoek HW Epidemiologi gangguan makan: kadar kejadian, prevalens dan kematian. Curr. Reptil psikiatri 2012;14(4):406–414. 22644309 [PubMed]
  • Sotak BN, Hnasko TS, Robinson S., Kremer EJ, Palmiter RD Pengasingan isyarat dopamine di striatum dorsal menghalang pemakanan. Brain Res. 2005;1061(2):88–96. 16226228 [PubMed]
  • Southon A., Walder K., Sanigorski AM, Zimmet P., Nicholson GC, Kotowicz MA, Collier G. The Taq IA dan Ser311 Cys polymorphisms dalam dopamine D2 gen reseptor dan obesiti. Diabetes Nutr. Metab. 2003;16(1):72–76. 12848308 [PubMed]
  • Spitz MR, Detry MA, Pillow P., Hu Y., Amos CI, Hong WK, Wu X. Variasi alel D2 dopamine gen dan obesiti. Nutr. Res. 2000;20(3):371–380.
  • Stagg CJ, Nitsche MA Fisiologi asas rangsangan arus langsung transkran. Ahli sains Neuroses. 2011;17(1):37–53. 21343407 [PubMed]
  • Starr PA, Martin AJ, Ostrem JL, Talke P., Levesque N., Larson PS Substalamic nucleus penahan perangsang otak dalam menggunakan pengimejan resonans magnetik intervensi tinggi dan peranti sasaran yang tengkorak: teknik dan ketepatan aplikasi. J. Neurosurg. 2010;112(3):479–490. 19681683 [PubMed]
  • Sukarelawan AT, Balakrishnan A., Radmanesh A., Ashley SW, Rhoads DB, Tavakkolizadeh A. Sumbangan relatif serat vagal afferent kepada ketahanan terhadap obesiti yang disebabkan oleh diet. Dig. Dis. Sci. 2012;57(5):1281–1290. 22138962 [PubMed]
  • Steele KE, Prokopowicz GP, Schweitzer MA, Magunsuon TH, Lidor AO, Kuwabawa H., Kumar A., ​​Brasic J., Wong DF Alterasi reseptor dopamine pusat sebelum dan selepas pembedahan pintasan gastrik. Obes. Pembedahan. 2010;20(3):369–374. 19902317 [PubMed]
  • Steinbrink J., Villringer A., ​​Kempf F., Haux D., Boden S., Obrig H. Menerapkan isyarat BOLD: gabungan kajian fMRI-fNIRS. Magn. Reson. Pengimejan. 2006;24(4):495–505. 16677956 [PubMed]
  • Stenger J., Fournier T., Bielajew C. Kesan rangsangan hypothalamic ventromedial kronik terhadap berat badan dalam tikus. Physiol. Behav. 1991;50(6):1209–1213. 1798777 [PubMed]
  • Stephan FK, Valenstein ES, Zucker I. Polulasi dan makan semasa rangsangan elektrik hypothalamus tikus. Physiol. Behav. 1971;7(4):587–593. 5131216 [PubMed]
  • Stergiakouli E., Gaillard R., Tavaré JM, Balthasar N., Loos RJ, Taal HR, Evans DM, Rivadeneira F., St Pourcain B., Uitterlinden AG, Kemp JP, Hofman A., Ring SM, Cole TJ, Jaddoe VW, Davey Smith G., Timpson NJ Kajian persatuan genome yang luas mengenai BMI ketinggian yang dilaraskan pada masa kanak-kanak mengenal pasti varian berfungsi dalam ADCY3. Obesiti Silver Spring. 2014; 22: 2252-2259. 25044758 [PubMed]
  • Stice E., Burger KS, Yokum S. Kemampuan relatif lemak dan gula untuk mengaktifkan ganjaran, gustatory, dan somatosensory wilayah. Am. J. Clin. Nutr. 2013;98(6):1377–1384. 24132980 [PubMed]
  • Stice E., Spoor S., Bohon C., Hubungan kecil DM antara obesiti dan tindak balas striat yang tumpul terhadap makanan dimodelkan oleh alel TaqIA A1. Sains. 2008;322(5900):449–452. 18927395 [PubMed]
  • Stice E., Spoor S., Bohon C., Veldhuizen MG, Hubungan DM Kecil dari ganjaran dari pengambilan makanan dan pengambilan makanan yang dijangkakan kepada obesiti: kajian pencitraan resonans magnetik berfungsi. J. Abnorm. Psychol. 2008;117(4):924–935. 19025237 [PubMed]
  • Stice E., Yokum S., Blum K., Bohon C. Peningkatan berat badan dikaitkan dengan tindak balas striatal yang dikurangkan kepada makanan yang enak. J. Neurosci. 2010;30(39):13105–13109. 20881128 [PubMed]
  • Stice E., Yokum S., Bohon C., Marti N., Smolen A. Reward responsif litar untuk makanan meramalkan peningkatan masa depan dalam jisim badan: kesan sederhana DRD2 dan DRD4. Neuroimage. 2010;50(4):1618–1625. 20116437 [PubMed]
  • Stice E., Yokum S., Burger K., Epstein L., Smolen A. Komposisi genetik multilocus yang mencerminkan kapasiti isyarat dopamine meramalkan responsi litar ganjaran. J. Neurosci. 2012;32(29):10093–10100. 22815523 [PubMed]
  • Stice E., Yokum S., Burger KS, Epstein LH, Pemuda DM Kecil yang berisiko untuk obesiti menunjukkan pengaktifan lebih banyak kawasan striatal dan somatosensory kepada makanan. J. Neurosci. 2011;31(12):4360–4366. 21430137 [PubMed]
  • Stice E., Yokum S., Burger KS, Rohde P., Shaw H., Gau JM Percubaan percubaan perintis terhadap program pencegahan obesiti reinkarnasi kognitif. Physiol. Behav. 2015; 138: 124-132. [PubMed]
  • Stoeckel LE, Garrison KA, Ghosh S., Wighton P., Hanlon CA, Gilman JM, Greer S., Turk-Browne NB, deBettencourt MT, Scheinost D., Craddock C., Thompson T., Calderon V., Bauer CC , George M., Brek HC, Whitfield-Gabrieli S., Gabrieli JD, LaConte SM, Hirshberg L. Mengoptimumkan fMRI neurofeedback masa nyata untuk penemuan dan perkembangan terapeutik. Klinik NeuroImage. 2014; 5: 245-255. 25161891 [PubMed]
  • Stoeckel LE, Ghosh S., Hinds O., Tighe A., Coakley A., Gabrieli JDE, Whitfield-Gabrieli S., Evins A. masa nyata fMRI neurofeedback yang mensasarkan ganjaran dan kawalan otak yang berkaitan dengan perokok di perokok. 2011. American College of Neuropsychopharmacology, Mesyuarat Tahunan 50th.
  • Stoeckel LE, Ghosh S., Keshavan A., Stern JP, Calderon V., Curran MT, Whitfield-Gabrieli S., Gabrieli JDE, Evins AE 2013. (2013a). "Kesan masa nyata fMRI neurofeedback terhadap reaktifiti makanan dan rokok" American College of Neuropsychopharmacology, Mesyuarat Tahunan 52nd.
  • Stoeckel LE, Murdaugh DL, Cox JE, Cook EW, 3rd, Weller RE Impulsivity yang lebih besar dikaitkan dengan penurunan pengaktifan otak pada wanita gemuk semasa tugas penangguhan kelewatan. Behav Imaging Brain. 2013;7(2):116–128. 22948956 [PubMed]
  • Strowd RE, Cartwright MS, Passmore LV, Ellis TL, Tatter SB, Siddiqui MS Berat perubahan berikutan rangsangan otak yang mendalam untuk gangguan pergerakan. J. Neurol. 2010;257(8):1293–1297. 20221769 [PubMed]
  • Suda M., Uehara T., Fukuda M., Sato T., Kameyama M., Mikuni M. Menangani kecenderungan dan masalah tingkah laku makan dalam gangguan makan berkait rapat dengan korteks orbitofrontal frontotemporal dan kiri: kajian spektroskopi dekat-inframerah. J. Psychiatr. Res. 2010;44(8):547–555. 19962158 [PubMed]
  • Sullivan PF Kematian dalam anoreksia nervosa. Am. J. Psikiatri. 1995;152(7):1073–1074. 7793446 [PubMed]
  • Sulzer J., Haller S., Scharnowski F., Weiskopf N., Birbaumer N., Blefari ML, Bruehl AB, Cohen LG, Decharms RC, Gassert R., Goebel R., Herwig U., Laconte S., Linden D ., Luft A., Seifritz E., Sitaram R. Masa neurofeedback fMRI masa nyata: kemajuan dan cabaran. Neuroimage. 2013; 76: 386-399. 23541800 [PubMed]
  • Sun X., Veldhuizen MG, Wray A., De Araujo I., Kecil D. Amygdala memberi respons kepada isyarat makanan dengan ketiadaan kelaparan meramalkan perubahan berat badan. Selera makan. 2013;60(1):168–174. [PubMed]
  • Sutoh C., Nakazato M., Matsuzawa D., Tsuru K., Niitsu T., Iyo M., Shimizu E. Perubahan dalam aktiviti prefrontal yang berkaitan dengan diri sendiri dalam gangguan makan: kajian spektroskopi inframerah berhampiran. PLOS One. 2013; 8 (3): e59324. 23527162 [PubMed]
  • Tanner CM, Brandabur M., Dorsey ER 2008. Penyakit Parkinson: Paparan Global. terdapat: http://www.parkinson.org/NationalParkinsonFoundation/files/84/84233ed6-196b-4f80-85dd-77a5720c0f5a.pdf.
  • Tellez LA, Medina S., Han W., Ferreira JG, Licona-Limón P., Ren X., Lam TT, Schwartz GJ, De Araujo IE Seorang utusan lipid usus mengaitkan lemak diet yang berlebihan kepada kekurangan dopamin. Sains. 2013;341(6147):800–802. 23950538 [PubMed]
  • Terney D., Chaieb L., Moliadze V., Antal A., Paulus W. Meningkatkan keupayaan otak manusia melalui rangsangan bunyi acak frekuensi tinggi transkran. J. Neurosci. 2008;28(52):14147–14155. 19109497 [PubMed]
  • Thomas EL, Parkinson JR, Frost GS, Goldstone AP, Doré CJ, Mccarthy JP, Collins AL, Fitzpatrick JA, Durighel G., Taylor-Robinson SD, Bell JD Risiko yang hilang: MRI dan MRS phenotyping adiposity perut dan lemak ectopic. Obesiti Silver Spring. 2012;20(1):76–87. 21660078 [PubMed]
  • Thomas GN, Critchley JA, Tomlinson B., Cockram CS, Chan JC Hubungan antara polimorfisme taqI penerima dopamine D2 dan tekanan darah dalam subjek hyperglycaemic dan normoglycaemic Cina. Klinik. Endocrinol. (Oxf) 2001;55(5):605–611. 11894971 [PubMed]
  • Tidak ada hubungan antara indeks jisim badan dan ketersediaan pengangkut dopamin striat dalam sukarelawan yang sihat menggunakan SPECT dan [123I] PE2I. Obesiti. 2013; 21: 1803-1806. [PubMed]
  • Tobler PN, CD Fiorillo, Schultz W. Pengekodan nilai ganti ganjaran oleh neuron dopamine. Sains. 2005;307(5715):1642–1645. 15761155 [PubMed]
  • Tomycz ND, Whiting DM, Oh MY Rangsangan otak yang mendalam untuk obesiti - dari asas teori untuk mereka bentuk kajian perintis manusia pertama. Neurosurg. Wahyu 2012;35(1):37–42. 21996938 [PubMed]
  • Torres N., Chabardes S., Benabid AL Rasional untuk rangsangan otak dalam hipotalamus dalam gangguan pengambilan makanan dan obesiti. Adv. Tech. Berdiri. Neurosurg. 2011; 36: 17-30. 21197606 [PubMed]
  • Truong DQ, Magerowski G., Blackburn GL, Bikson M., Alonso-Alonso M. Pemodelan komputasi rangsangan arus langsung transcranial (tDCS) dalam obesiti: kesan lemak kepala dan garis panduan dos. Klinik Neuroimage. 2013; 2: 759-766. 24159560 [PubMed]
  • Tuite PJ, Maxwell RE, Ikramuddin S., Kotz CM, Kotzd CM, Billington CJ, Billingtond CJ, Laseski MA, Thielen SD Berat dan indeks jisim badan pada pesakit penyakit Parkinson setelah pembedahan rangsangan otak dalam. Relat Parkinsonisme. Pergolakan. 2005;11(4):247–252. 15878586 [PubMed]
  • Uehara T., Fukuda M., Suda M., Ito M., Suto T., Kameyama M., Yamagishi Y., Mikuni M. Perubahan jumlah darah cerebral pada pesakit dengan gangguan makan semasa perkataan fasih berbahasa: kajian awal menggunakan pendekatan multi- saluran berhampiran spektroskopi inframerah. Makan. Berat Badan. 2007;12(4):183–190. 18227640 [PubMed]
  • Uher R., Yoganathan D., Mogg A., Eranti SV, Treasure J., Campbell IC, Mcloughlin DM, Schmidt U. Kesan rangsangan magnet transcranial berulang prefrontal kiri pada keinginan makanan. Biol. Psikiatri. 2005;58(10):840–842. 16084855 [PubMed]
  • Vainik U., Dagher A., ​​Dubé L., Fellows LK Neurobehavioral mengaitkan indeks jisim badan dan tingkah laku makan pada orang dewasa: semakan sistematik. Neurosci. Biobehav. Wahyu 2013;37(3):279–299. 23261403 [PubMed]
  • Val-Laillet D., Biraben A., Randuineau G., Malbert CH Rangsangan saraf vagus kronik menurunkan berat badan, penggunaan makanan dan keinginan manis pada minipig obes dewasa. Selera makan. 2010;55(2):245–252. 20600417 [PubMed]
  • Val-Laillet D., Layec S., Guérin S., Meurice P., Malbert CH Perubahan dalam aktiviti otak selepas obesiti yang disebabkan oleh diet. Obesiti Silver Spring. 2011;19(4):749–756. 21212769 [PubMed]
  • Van De Giessen E., Celik F., Schweitzer DH, Van Den Brink W., ketersediaan reseptor D2 / Booij J. Dopamine dan pelepasan dopamin yang disebabkan oleh amphetamine dalam obesiti. J. Psychopharmacol. 2014;28(9):866–873. 24785761 [PubMed]
  • Van De Giessen E., Hesse S., Caan MW, Zientek F., Dickson JC, Tossici-Bolt L., Sera T., Asenbaum S., Guignard R., Akdemir UO, Knudsen GM, Nobili F., Pagani M ., Vander Borght T., Van Laere K., Varrone A., Tatsch K., Booij J., Sabri O. Tidak ada hubungan antara pengangkut dopamin yang mengikat dan indeks jisim badan: kajian multi-tengah Eropah dalam sukarelawan yang sihat. Neuroimage. 2013; 64: 61-67. 22982354 [PubMed]
  • Van Den Eynde F., Guillaume S., Broadbent H., Campbell IC, Schmidt U. Rangsangan magnet transcranial berulang di anorexia nervosa: kajian perintis. Eur. Psikiatri. 2013;28(2):98–101. 21880470 [PubMed]
  • Van Der Plasse G., Schrama R., SP Seter Vanderschuren LJ, Westenberg HG Rangsangan otak yang mendalam mendedahkan pemisahan tingkah laku perilaku dan motivasi di dalam nukleus medial dan lateral yang terdapat pada tikus. PLOS One. 2012; 7 (3): e33455. 22428054 [PubMed]
  • Van Dijk SJ, Molloy PL, Varinli H., Morrison JL, Muhlhausler BS, Ahli EpiSCOPE Epigenetics dan obesiti manusia. Int. J. Obes. (Kelawar) 2014; 39: 85-97. 24566855 [PubMed]
  • Verdam FJ, Schouten R., Greve JW, Koek GH, Bouvy ND Kemas kini mengenai teknik kurang invasif dan endoskopik yang meniru kesan pembedahan bariatric. J. Obes. 2012; 2012: 597871. 22957215 [PubMed]
  • Vijgen GHEJ, Bouvy ND, Leenen L., Rijkers K., Cornips E., Majoie M., Brans B., Van Marken Lichtenbelt WD Vagus rangsangan saraf meningkatkan perbelanjaan tenaga: hubungan dengan aktiviti tisu adiposa Brown. PLOS One. 2013; 8 (10): e77221. 24194874 [PubMed]
  • DOKUMEN K. Rendah reseptor Dopamine striatal D2 dikaitkan dengan metabolisme prefrontal di obese subjek: kemungkinan faktor penyumbang. Neuroimage. 2008;42(4):1537–1543. 18598772 [PubMed]
  • Walker HC, Lyerly M., Cutter G., Hagood J., Stover NP, Guthrie SL, Guthrie BL, Watts RL Berat perubahan yang dikaitkan dengan STN DBS unilateral dan PD maju. Relik Parkinsonisme. Disord. 2009;15(9):709–711. 19272829 [PubMed]
  • Wallace DL, Aarts E., Dang LC, Greer SM, Jagust WJ, D'Esposito M. Dorsal striatal dopamine, pilihan makanan dan persepsi kesihatan pada manusia. PLOS Satu. 2014; 9 (5): e96319. 24806534 [PubMed]
  • Walpoth M., Hoertnagl C., Mangweth-Matzek B., Kemmler G., Hinterhölzl J., Conca A., Hausmann A. Rangsangan magnet transcranial berulang di bulimia nervosa: keputusan awal satu pusat, rawak, buta ganda , percubaan sham-controlled di pesakit luar wanita. Psikoterapi. Psychosom. 2008;77(1):57–60. 18087209 [PubMed]
  • Wang GJ, Tomasi D., Konvit A., Logan J., Wong CT, Shumay E., Fowler JS, Volkow ND BMI mengodulasi perubahan dopamin yang bergantung kepada kalori dalam pengakuan daripada pengambilan glukosa. PLOS One. 2014; 9 (7): e101585. 25000285 [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS Peranan dopamin dalam motivasi untuk makanan pada manusia: implikasi untuk obesiti. Pakar Pakar. Ther. Sasaran. 2002;6(5):601–609. 12387683 [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Logan J., Pappas NR, Wong CT, Zhu W., Netusil N., Fowler JS Dopamine otak dan obesiti. Lancet. 2001;357(9253):354–357. 11210998 [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Telang F., Jayne M., Ma Y., Pradhan K., Zhu W., Wong CT, Thanos PK, Geliebter A., ​​Biegon A., Fowler JS Bukti perbezaan jantina dalam keupayaan untuk menghalang pengaktifan otak yang ditimbulkan oleh rangsangan makanan. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2009;106(4):1249–1254. 19164587 [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS Pengimejan jalur dopamin otak: implikasi untuk memahami obesiti. J. Addict Med. 2009;3(1):8–18. 21603099 [PubMed]
  • Wassermann E., Epstein C., Buku Panduan Stimulasi Transkranial Ziemann U. Oxford. [! (sb: nama)!]; Tekan: 2008.
  • Watanabe A., Kato N., Kato T. Kesan creatine pada kelesuan mental dan oksigenasi hemoglobin cerebral. Neurosci. Res. 2002;42(4):279–285. 11985880 [PubMed]
  • Weiskopf N. FMRI masa nyata dan aplikasinya untuk neurofeedback. Neuroimage. 2012;62(2):682–692. 22019880 [PubMed]
  • Weiskopf N., Scharnowski F., Veit R., Goebel R., Birbaumer N., Mathiak K. Pengaturan kendiri aktiviti otak setempat menggunakan pencitraan resonans magnetik fungsional (fMRI) J. Physiol. Paris. 2004;98(4–6):357–373. 16289548 [PubMed]
  • Weiskopf N., Sitaram R., Josephs O., Veit R., Scharnowski F., Goebel R., Birbaumer N., Deichmann R., Mathiak K. Pencitraan resonans magnetik masa nyata: kaedah dan aplikasi. Magn. Reson. Pengimejan. 2007;25(6):989–1003. 17451904 [PubMed]
  • Whiting DM, Tomycz ND, Bailes J., De Jonge L., Lecoultre V., Wilent B., Alcindor D., Prostko ER, Cheng BC, Angle C., Cantella D., Whiting BB, Mizes JS, Finnis KW, Ravussin E., Oh MY Hypothalamic area rangsangan otak mendalam untuk obesiti refraktori: kajian perintis dengan data awal mengenai keselamatan, berat badan, dan metabolisme tenaga. J. Neurosurg. 2013;119(1):56–63. 23560573 [PubMed]
  • Wightman EL, Haskell CF, Forster JS, Veasey RC, Kennedy DO Epigallocatechin gallate, parameter aliran darah serebrum, prestasi kognitif dan mood pada manusia yang sihat: siasatan crossover dua-buta, plasebo terkawal. Hum. Psychopharmacol. 2012;27(2):177–186. 22389082 [PubMed]
  • Wilcox CE, Braskie MN, Kluth JT, Jagust WJ Tingkah laku berlebihan dan dopamine striatal dengan 6- [F] -fluoro-l-m-tyrosine PET. J. Obes. 2010; 2010 [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Williams KW, Elmquist JK Dari neuroanatomy hingga tingkah laku: integrasi pusat isyarat periferi yang mengatur tingkah laku makan. Nat. Neurosci. 2012;15(10):1350–1355. 23007190 [PubMed]
  • Wing RR, Phelan S. Penyelenggaraan penurunan berat badan jangka panjang. Am. J. Clin. Nutr. 2005;82(1 Suppl):222S–225S. 16002825 [PubMed]
  • Wu H., Van Dyck-Lippens PJ, Santegoeds R., Van Kuyck K., Gabriëls L., Lin G., Pan G., Li Y., Li D., Zhan S., Sun B., Nuttin B. Rangsangan dalam-otak untuk anoreksia nervosa. Dunia Neurosurg. 2013;80(3–4):S29.e1–S29.e10. 22743198 [PubMed]
  • Xiao Y., Beriault S., Pike GB, Collins DL Multicontrast multiecho FLASH MRI untuk mensasarkan nukleus subtalam. Magn. Reson. Pengimejan. 2012;30(5):627–640. 22503090 [PubMed]
  • Xue G., Aron AR, Poldrack RA Substrat saraf umum untuk menghalang tindak balas lisan dan manual. Cereb. Korteks. 2008;18(8):1923–1932. 18245044 [PubMed]
  • Yimit D., Hoxur P., Amat N., Uchikawa K., Yamaguchi N. Kesan peptida kacang soya pada fungsi imun, fungsi otak, dan neurokimia dalam sukarelawan yang sihat. Pemakanan. 2012;28(2):154–159. 21872436 [PubMed]
  • Yokum S., Gearhardt AN, Harris JL, Brownell KD, Stice E. Perbezaan individu dalam aktiviti striatum kepada iklan makanan meramalkan peningkatan berat badan pada remaja. Obesiti (Silver Spring) 2014; 22: 2544-2551. 25155745 [PubMed]
  • Yokum S., Ng J., Stice E. Bias perhatian terhadap imej makanan yang dikaitkan dengan berat badan dan berat badan masa depan: kajian fMRI. Obesiti Silver Spring. 2011;19(9):1775–1783. 21681221 [PubMed]
  • Yokum S., Stice E. Peraturan kognitif keinginan makanan: kesan dari tiga strategi reaksi penilaian kognitif terhadap tindak balas saraf terhadap makanan enak. Int. J. Obes. (Kelawar) 2013;37(12):1565–1570. 23567923 [PubMed]
  • Zahodne LB, Susatia F., Bowers D., Ong TL, Jacobson CET, Okun MS, Rodriguez RL, Malaty IA, Foote KD, Fernandez HH Binge makan dalam penyakit Parkinson: kelaziman, korelasi dan sumbangan rangsangan otak dalam. J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 2011;23(1):56–62. 21304139 [PubMed]
  • Zangen A., Roth Y., Voller B., Hallett M. Rangsangan magnet transkranial di kawasan otak dalam: bukti keberkesanan gegelung H. Klinik. Neurophysiol. 2005;116(4):775–779. 15792886 [PubMed]
  • Zhang X., Cao B., Yan N., Liu J., Wang J., Tung VOV, rangsangan saraf Li Y. Vagus merumuskan memori afektif berkaitan sakit. Behav. Brain Res. 2013;236(1):8–15. 22940455 [PubMed]
  • Ziauddeen H., Farooqi IS, Fletcher PC Obesiti dan otak: betapa meyakinkan adalah model ketagihan? Nat. Wahyu Neurosci. 2012;13(4):279–286. 22414944 [PubMed]
  • Zotev V., Krueger F., Phillips R., Alvarez RP, Simmons WK, Bellgowan P., Drevets WC, Bodurka J. Self-regulasi pengaktifan amygdala menggunakan neurofeedback FMRI masa nyata. PLOS One. 2011; 6 (9): e24522. 21931738 [PubMed]
  • Zotev V., Phillips R., Young KD, Drevets WC, Bodurka J. Kawalan prefrontal amygdala semasa latihan neurofeedback fMRI masa nyata dari peraturan emosi. PLOS One. 2013; 8 (11): e79184. 24223175 [PubMed]