Obesiti Berkaitan Perbezaan antara Wanita dan Lelaki dalam Struktur Otak dan Perilaku Diarahkan Objektif (2011)

Front Hum Neurosci. 2011; 5: 58.

Diterbitkan dalam talian 2011 Jun 10. doi:  10.3389 / fnhum.2011.00058

PMCID: PMC3114193

Perbezaan Obesiti yang Berkait dengan Wanita dan Lelaki dalam Struktur Otak dan Tingkah Laku Yang Diarahkan

Annette Horstmann,1,2, * Franziska P. Busse,3 David Mathar,1,2 Karsten Müller,1 Jöran Lepsien,1 Haiko Schlögl,3 Stefan Kabisch,3 Jürgen Kratzsch,4 Jane Neumann,1,2 Michael Stumvoll,2,3 Arno Villringer,1,2,5,6 and Burkhard Pleger1,2,5,6

Maklumat Pengarang ► Nota Artikel ► Maklumat hak cipta dan Lesen ►

Artikel ini telah dikutip oleh artikel lain dalam PMC.

Pergi ke:

Abstrak

Perbezaan gender dalam pengaturan berat badan didokumentasikan dengan baik. Di sini, kami menilai pengaruh gender yang berkaitan dengan obesiti pada struktur otak dan juga prestasi dalam Tugasan Perjudian Iowa. Tugas ini memerlukan penilaian kedua-dua ganjaran segera dan hasil jangka panjang dan dengan itu mencerminkan pertukaran antara ganjaran segera dari makan dan kesan jangka panjang makan berlebihan pada berat badan. Pada wanita, tetapi tidak pada lelaki, kami menunjukkan bahawa pilihan untuk mendapatkan ganjaran segera yang jelas dalam menghadapi akibat jangka panjang yang negatif lebih tinggi pada orang gemuk daripada pada subjek kurus. Sebagai tambahan, kami melaporkan perbezaan struktur pada striatum dorsal kiri (putamen) dan korteks prefrontal dorsolateral kanan untuk wanita sahaja. Secara fungsional, kedua-dua kawasan diketahui memainkan peranan percuma dalam pengendalian tingkah laku kebiasaan dan terarah pada konteks motivasi. Bagi wanita dan juga lelaki, jumlah bahan kelabu berkorelasi positif dengan ukuran kegemukan di kawasan yang memberi nilai dan kelebihan makanan (iaitu, inti nukleus, korteks orbitofrontal) dan juga di hipotalamus (iaitu pusat homeostatik pusat otak). Perbezaan antara subjek kurus dan gemuk dalam sistem kawalan hedonik dan homeostatik mungkin mencerminkan bias dalam tingkah laku makan terhadap pengambilan tenaga yang melebihi permintaan homeostatik yang sebenarnya. Walaupun kami tidak dapat menyimpulkan dari hasil kami etiologi perbezaan struktur yang diperhatikan, hasil kami menyerupai perbezaan saraf dan tingkah laku yang terkenal dari bentuk ketagihan lain, namun, dengan perbezaan yang ketara antara wanita dan lelaki. Penemuan ini penting untuk merancang rawatan obesiti yang sesuai dengan jantina dan kemungkinan pengiktirafannya sebagai bentuk ketagihan.

Kata kunci: perbezaan jantina, morfometri berasaskan voxel, obesiti, struktur otak, tugas perjudian Iowa, sistem ganjaran

Pergi ke:

Pengenalan

Peraturan berat badan dan pengambilan tenaga adalah proses yang kompleks yang melibatkan humoral serta sistem homeostatic dan hedonik pusat. Perbezaan berasaskan jantina dalam peraturan berat badan yang meliputi domain ini dilaporkan dalam kesusasteraan. Kelaziman obesiti sedikit lebih tinggi pada wanita (di Jerman, di mana kajian ini dijalankan, perempuan 20.2%, men = 17.1%, Pertubuhan Kesihatan Sedunia, 2010) dan perbezaan antara jantina dengan regulasi biologi berat badan telah dijelaskan untuk hormon gastrointestinal (Carroll et al., 2007; Beasley et al., 2009; Edelsbrunner et al., 2009) dan faktor sosial dan persekitaran yang berkaitan dengan pemakanan, serta untuk kelakuan pemakanan (Rolls et al., 1991; Provencher et al., 2003).

Satu kajian baru-baru ini menunjukkan bahawa faktor-faktor risiko obesiti untuk wanita dan lelaki berbeza jauh walaupun mempunyai kesan yang sama pada berat badan: untuk lelaki, kebanyakan perbezaan antara kumpulan dengan risiko kesihatan yang tinggi dan rendah dijelaskan oleh kebolehubahan dalam makan kompetensi (skor meliputi sikap makan, penerimaan makanan, peraturan dalaman, dan kemahiran kontekstual seperti perancangan makan) dan batasan pengambilan makanan yang sadar. Bagi wanita, ketidakupayaan untuk menahan isyarat emosi dan makanan yang tidak terkawal menjelaskan sebahagian besar perbezaan-kumpulan (Greene et al., 2011).

Pengamatan ini menunjukkan perbezaan asas dalam cara wanita dan lelaki memproses maklumat yang berkaitan dengan makanan dan mengawal pengambilan makanan, yang disokong oleh bukti mekanisme saraf yang berasingan dipisahkan sebagai tindak balas kepada makanan dan mengawal tingkah laku untuk kedua-dua lelaki (Parigi et al ., 2002; Smeets et al., 2006; Uher et al., 2006; Wang et al., 2009). Walau bagaimanapun, kerana kedua-dua lelaki dan wanita boleh menjadi gemuk, tidak ada cara seperti ini untuk melindungi dari peningkatan berat badan yang berlebihan.

Dalam kajian ini, kita menyiasat dua aspek perbezaan jantina yang berkaitan dengan obesiti. Pertama, menggunakan morfometri berasaskan voxel (VBM), kami menilai perbezaan dalam struktur otak pada lelaki dan wanita yang gemuk dan gemuk. Kedua, kita meneroka perbezaan jantina yang mungkin berkaitan dengan kawalan kognitif terhadap tingkah laku makan menggunakan versi diubahsuai dari Iowa Gambling Task (Bechara et al., 1994).

Kajian baru-baru ini menggunakan MRI berfungsi menemui perbezaan jantina yang berkaitan dengan iklan libitum pengambilan tenaga selepas hari makan eucaloric 6 serta dalam pengaktifan otak yang berkaitan dengan makanan untuk subjek berat badan normal (Cornier et al., 2010). Dalam kajian ini, pengaktifan dalam korteks prefrontal dorsolateral (DLPFC) berkorelasi negatif dengan pengambilan tenaga, tetapi dengan tahap peningkatan tahap pengaktifan wanita berbanding lelaki. Para penulis mencadangkan bahawa respons neural prefrontal yang lebih besar pada wanita mencerminkan peningkatan pemprosesan kognitif yang berkaitan dengan fungsi eksekutif, seperti bimbingan atau penilaian tingkah laku makan. Walau bagaimanapun, dalam obesiti, kemerosotan mekanisme kawalan ini boleh menyumbang kepada pengambilan tenaga yang berlebihan.

Untuk menyiasat perbezaan kemungkinan berkaitan jantina dalam kawalan kognitif terhadap tingkah laku makan dalam obesiti, kami menggunakan versi diubahsuai IGT. Tugas ini memerlukan penilaian kedua-dua ganjaran segera dan hasil jangka panjang dan dengan itu mencerminkan pertukaran antara ganjaran segera dari makan dan pengaruh jangka panjang makan berlebihan pada berat badan. Dengan mengandaikan bahawa subjek obes lebih suka ganjaran segera yang tinggi walaupun menghadapi hasil negatif jangka panjang, kami menumpukan penyiasatan kami pada dek kad B. Dalam ganjaran tinggi geladak segera ini disertai dengan hukuman yang jarang tetapi tinggi yang membawa kepada hasil jangka panjang yang negatif. Untuk membezakan setiap dek yang lain dengan dek B secara individu, kami menyampaikan hanya dua daripada empat kad kad alternatif pada bila-bila masa. Hipotesis bahawa obesiti secara beransur-ansur mempengaruhi kawalan kognitif terhadap tingkah laku pada lelaki dan wanita, kami menjangka dapat merasakan kesan kedua-dua jenis kelamin dan obesitas terhadap tindakan tingkah laku dalam IGT.

Morfometri berasaskan voxel adalah alat yang berharga dalam mengenal pasti perbezaan struktur bahan kelabu otak (GM) yang berkaitan tidak hanya dengan penyakit tetapi juga dengan prestasi tugas (Sluming et al., 2002; Horstmann et al., 2010). Selain itu, ketumpatan GM dan parameter struktur bahan putih baru-baru ini telah ditunjukkan untuk berubah dengan cepat sebagai tindak balas terhadap tingkah laku yang diubah seperti menguasai kemahiran baru - dengan kata lain, menunjukkan bahawa otak adalah organ plastik (Draganski et al., 2004; Scholz et al., 2009; Taubert et al., 2010). Oleh itu, penyesuaian dalam rangkaian fungsional kerana tingkah laku yang diubah seperti makan berlebihan yang berterusan dapat dicerminkan dalam struktur GM otak.

Kajian perintis yang pertama yang menyiasat struktur otak dalam obesiti menunjukkan perbezaan yang berkaitan dengan obesitas dalam pelbagai sistem otak (Pannacciulli et al., 2006, 2007; Taki et al., 2008; Raji et al., 2010; Schäfer et al., 2010; Walther et al., 2010; Stanek et al., 2011) Walaupun sangat berwawasan dalam mengenal pasti struktur otak yang berbeza dengan obesiti, kajian-kajian tersebut tidak menyiasat kesan-kesan yang berkaitan dengan jantina. Satu kajian melaporkan pengaruh kedua-dua jantina dan obesiti pada sifat penyebaran bahan putih (Mueller et al., 2011).

Kami mengkaji hubungan antara struktur otak dan obesiti (seperti yang diukur oleh indeks jisim badan (BMI) serta leptin] menggunakan VBM dalam kedua-dua lelaki dan wanita dalam sampel yang normal, sehat, yang sesuai dengan pengagihan jantina dan BMI. Memandangkan perbezaan jantina yang disebutkan di dalam pemprosesan maklumat yang berkaitan dengan makanan, kami membuat hipotesis untuk mencari bergantung kepada jantina selain daripada korelasi bebas jantina obesiti dalam struktur otak.

Pergi ke:

Bahan dan Kaedah

Mata pelajaran

Kami termasuk subjek Caucasian 122 yang sihat. Kami sepadan dengan lelaki dan perempuan mengikut pengedaran dan pelbagai BMI serta umur [wanita 61 (premenopausal), BMI (f) = 26.15 kg / m2 (SD 6.64, 18-44), BMI (m) = 27.24 kg / m2 (SD 6.13, 19-43), χ2 = 35.66 (25), p = 0.077; umur (f) = 25.11 tahun (SD 4.43, 19–41), umur (m) = 25.46 tahun (SD 4.25, 20–41), χ2 = 11.02 (17), p = 0.856; lihat Rajah Rajah11 untuk pengedaran BMI dan umur dalam kedua-dua kumpulan]. Kriteria inklusi adalah antara 18 dan 45 tahun. Kriteria pengecualian adalah hipertensi, dislipidemia, sindrom metabolik, kemurungan (Beck's Depression Inventory, cut-off value 18), sejarah penyakit neuropsikiatrik, merokok, diabetes mellitus, keadaan yang merupakan kontraindikasi terhadap MR- pengimejan dan keabnormalan dalam imbasan MR berwajaran T1. Kajian ini dilakukan sesuai dengan Deklarasi Helsinki dan disetujui oleh jawatankuasa etika tempatan Universiti Leipzig. Semua subjek memberi persetujuan bertulis sebelum mengambil bahagian dalam kajian ini.

Rajah 1

Rajah 1

Pengedaran indeks jisim badan [dalam kg / m2 (A)] dan umur [dalam tahun (B)] untuk peserta wanita dan lelaki.

Pemerolehan MRI

Imej berwajaran T1 diperolehi pada pengimbas 3T TIM Trio seluruh badan (Siemens, Erlangen, Jerman) dengan gegelung kepala-12 yang menggunakan susunan MPRAGE [TI = 650 ms; TR = 1300 ms; snapshot FLASH, TRA = 10 ms; TE = 3.93 ms; alpha = 10 °; bandwidth = 130 Hz / pixel (iaitu, jumlah kHz 67); matriks imej = 256 × 240; FOV = 256 mm × 240 mm; ketebalan papak = 192 mm; Sekatan 128; Resolusi kepingan 95%; orientasi sagittal; resolusi spatial = 1 mm × 1 mm × 1.5 mm; Pengambilalihan 2].

Pemprosesan imej

SPM5 (Pusat Kepercayaan Wellcome untuk Neuroimaging, UCL, London, UK; http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) telah digunakan untuk analisis pra-pemprosesan imej dan analisis statistik T1. Imej MR diproses menggunakan pendekatan DARTEL (Ashburner, 2007) dengan parameter piawai untuk VBM yang dijalankan di bawah MatLab 7.7 (Mathworks, Sherborn, MA, Amerika Syarikat). Semua analisis telah dilakukan pada pembetulan bias-diperbetulkan, dibahagikan, berdaftar (transformasi tegar-badan), isotropik interpolasi (1.5 mm × 1.5 mm × 1.5 mm), dan pelicin (FWHM 8 mm) imej. Semua imej telah berubah berdasarkan transformasi template DARTEL spesifik kumpulan kepada imej sebelum GM yang disediakan oleh SPM5 untuk memenuhi ruang stereotactical standard Institut Neurologi Montreal (MNI). Segmen GM dimodulasi (iaitu, skala) oleh penentu Yakub dari ubah bentuk yang diperkenalkan oleh normalisasi untuk mengira pemampatan dan pengembangan tempatan semasa transformasi.

Analisis statistik

Model-model statistik yang berikut telah dinilai: satu reka bentuk penuh faktor dengan satu faktor (jantina) dan dua peringkat (wanita dan lelaki), termasuk BMI sebagai kovariat yang berpusat pada faktor faktor tanpa interaksi. Model tambahan termasuk interaksi antara kedua-dua BMI atau tahap leptin pusat dan jantina untuk mengkaji kesan perbezaan kovariat dalam kedua-dua kumpulan. Semua model statistik termasuk kovariates untuk umur dan jumlah jumlah bahan kelabu dan putih untuk mengandaikan kesan membingungkan umur dan saiz otak. Keputusan dianggap penting di ambang voxel-wise p <0.001 dengan ambang tahap kluster tambahan sebanyak p  <0.05 (FWE diperbetulkan, keseluruhan otak). Secara berkesan, statistik tahap voxel dan kluster gabungan ini menggambarkan kebarangkalian bahawa sekumpulan ukuran tertentu, yang hanya terdiri daripada voxel dengan p <0.001, akan terjadi secara kebetulan dalam data kelancaran yang diberikan. Hasilnya kemudian diperbaiki untuk kelancaran bukan isotropik (Hayasaka et al., 2004).

Prosedur analisis

Leptin, hormon yang berasal dari adipocyte, diketahui mempunyai kaitan dengan peratusan lemak badan (Considine et al., 1996; Marshall et al., 2000). Kesan sentral untuk leptin telah digambarkan secara meluas (Fulton et al., 2006; Hommel et al., 2006; Farooqi et al., 2007; Dileone, 2009). Oleh itu, kami merangkumi jangkaan tahap leptin pusat (iaitu, logaritma semulajadi leptin periferal, Schwartz et al., 1996) sebagai tambahan kepada BMI sebagai ukuran obesiti. Kepekatan leptin serum (Enzim imunosorben berkaitan enzim, Mediagnost, Reutlingen, Jerman) telah ditentukan untuk subsample [n = 56 (24 perempuan), BMI (f) = 27.29 kg / m2 (SD 6.67, 19-44), BMI (m) = 30.13 (SD 6.28, 20-43); umur (f) = tahun 25.33 (SD 5.27, 19-41), umur (m) = 25.19 tahun (SD 4.5, 20-41)].

Berubah tugas judi di Iowa

Peserta

Enam puluh lima peserta yang sihat telah diuji dengan amalan Perjudian Iowa diubahsuai [wanita 34, 15 lean (min BMI 21.9 kg / m2 ± 2.2; umur min 24.1 tahun ± 2.8) dan 19 gemuk (min BMI 35.4 kg / m2 ± 3.9; umur min 25.4 tahun ± 3.4); 31 lelaki, 16 kurus (min BMI 23.8 kg / m2 ± 3.2; umur min 25.2 tahun ± 3.8) dan 15 gemuk (min BMI 33.5 kg / m2 ± 2.4; umur min 26.7 tahun ± 4.0)]. Subjek dengan BMI lebih besar atau sama dengan 30 kg / m2 dikelaskan sebagai obes. Keempat subkumpulan itu dipadankan mengikut latar belakang pendidikan mereka. Subjek wanita obes dikecualikan daripada analisis disebabkan oleh hipofungsi tiroid.

Prosedur eksperimen

Versi IGT yang diubahsuai dan pengambilalihan data tingkah laku telah dilaksanakan dalam Persembahan 14.1 (Neurobehavioral Systems Inc., Albany, CA, Amerika Syarikat). Versi tugas diubah suai kami adalah serupa dalam kompos dek umum kepada IGT asal (Bechara et al., 1994). Decks A dan B tidak menentu, menyebabkan kehilangan jangka panjang dan dek C dan D menghasilkan hasil jangka panjang yang positif. Pengubahsuaian tugas kami hanya berkaitan dengan bilangan dek kad yang berbeza dibentangkan serentak dan kepada frekuensi keuntungan / kerugian dan keuntungan / kerugian dalam setiap dek. Peserta terpaksa memilih antara dua kad kad alternatif di setiap blok (misalnya, dek B + C). Deck A dan C mempunyai frekuensi keuntungan / kerugian 1: 1 dengan keuntungan segera + 100 (+ 70) dan kehilangan segera -150 (-20). Decks B dan D mempunyai frekuensi keuntungan / kerugian 4: 1 dan menghasilkan ganjaran segera + 100 (+ 50 masing-masing) dan kerugian dalam jumlah -525 (-75 masing-masing). Oleh itu, dek A dan B menyebabkan kerugian bersih keseluruhan manakala dek C dan D membawa kepada keuntungan bersih.

Dalam setiap percubaan, dua dek kad dengan tanda tanya di antara ditunjukkan pada skrin, menunjukkan bahawa subjek terpaksa memilih satu kad. Tanda tanya telah digantikan oleh salib putih setelah peserta membuat pilihan mereka. Dalam setiap percubaan, para peserta terpaksa membuat keputusan mereka dalam masa kurang daripada 3. Jika subjek gagal memilih kad dalam had ini, senyuman dengan mulut tanda soalan muncul dan percubaan seterusnya bermula. Percubaan-percubaan ini dibuang.

Peserta menyelesaikan percubaan 90 yang dibahagikan kepada blok rawak 3 (AB / BC / BD) bagi setiap ujian 30. Selepas setiap blok, rehat 30 telah diperkenalkan, di mana subjek dimaklumkan bahawa dek kad yang dibentangkan akan berbeza di blok berikut. Secara analog dengan IGT yang asal, subjek diberitahu untuk memaksimumkan hasilnya melalui pilihan dek yang berfaedah.

Untuk isu motivasi, para peserta telah dibayar bonus sehingga 6 € sebagai tambahan kepada pembayaran asas mengikut prestasi mereka dalam tugas.

Analisis data

Semua keputusan dikira dengan PASW Statistics 18.0 (IBM Corporation, Somers, NY, USA). Bilangan kad yang diambil dari dek B dianalisis berkenaan dengan obesiti dan perbezaan jantina termasuk usia sebagai kovariat dalam model linear umum. Di samping itu, lengkung pembelajaran disiasat menggunakan ANOVA berulang-ulang. ANOVA lanjut untuk mendapatkan kesan kumpulan yang berasingan bagi kedua-dua jantina berkenaan dengan obesiti telah dilakukan. Hubungan antara BMI dan keutamaan untuk dek B dikira menggunakan model linear.

Pergi ke:

Hasil

Struktur bahan kelabu

Untuk meneroka korelasi obesiti dalam struktur otak, kami menggunakan DARTEL untuk VBM seluruh otak (Ashburner, 2007) berdasarkan MRI berwajaran T1. Hasil terperinci ditunjukkan dalam Rajah Rajah22 dan Jadual Table1.1. Kami mendapati korelasi positif antara BMI dan kelantangan bahan kelabu (GMV) dalam korteks orbitofrontal posterior medial (OFC), nukleus accumbens (NAcc) bilateral, hypothalamus, dan putamen kiri (iaitu striatum dorsal, p <0.05, FWE-diperbetulkan untuk pelbagai perbandingan pada tahap voxel) ketika lelaki dan wanita dimasukkan dalam analisis (lihat Gambar Rajah2) .2). Melakukan analisis yang sama dalam kumpulan bersaiz yang saman  = 61) wanita dan lelaki secara berasingan, kami memperoleh hasil yang setanding untuk wanita tetapi tidak untuk lelaki: Khususnya, kami mendapati hubungan positif yang signifikan antara GMV dalam OFC / NAcc dan BMI pada kedua-dua kumpulan (Rajah (Rajah33 barisan atas, perempuan r = 0.48, p <0.001, lelaki r = 0.48, p <0.001) tetapi hubungan yang signifikan antara GMV dalam putamen dan BMI untuk wanita sahaja (Gambar (Rajah33 barisan tengah, wanita r = 0.51, p <0.001; lelaki r = 0.003, p = 0.979).

Rajah 2

Rajah 2

Obesiti dikaitkan dengan perubahan struktur struktur bahan kelabu otak. Hasilnya ditunjukkan secara terperinci untuk seluruh kumpulan (n = 122), termasuk lelaki dan wanita. Baris atas: kepingan coronal, angka menunjukkan lokasi potongan di ...

Jadual 1

Jadual 1

Korelasi antara bahan kelabu dan ukuran obesiti.

Rajah 3

Rajah 3

Persatuan obesiti dengan perubahan struktur yang bergantung kepada jantina yang mendalam di dalam kawasan otak yang terlibat dalam pemprosesan ganjaran, kognitif, dan kawalan homeostatik. Jumlah korteks orbitofrontal medial posterior (OFC), nukleus accumbens (NAcc), ...

Subjek obes diketahui menunjukkan peningkatan tahap leptin periferal, hormon yang berasal dari adiposit yang beredar yang berkorelasi kuat dengan jumlah lemak badan (Marshall et al., 2000; Park et al., 2004). Oleh itu, tahap leptin yang tinggi mencerminkan jumlah lemak badan yang berlebihan. Sebagai BMI yang tinggi tidak semestinya mencerminkan lemak badan yang berlebihan, kami menggunakan leptin sebagai ukuran tambahan tahap obesiti untuk memastikan bahawa BMI yang tinggi dalam sampel kami memang mencerminkan lemak badan yang berlebihan dan bukannya lemak yang berlebihan. Kami mendapati bahawa wanita mempunyai kepekatan leptin serum mutlak yang lebih tinggi berbanding lelaki [wanita 30.92 ng / ml (SD 26.07), lelaki 9.65 ng / ml (SD 8.66) p <0.0001]. ANCOVA mendedahkan interaksi yang signifikan antara BMI (2 tahap: berat normal ≤ 25; gemuk ≥ 30), jantina, dan kepekatan leptin serum (F1,41 = 16.92, p <0.0001).

Bagi kedua-dua lelaki dan wanita, kami mendapati korelasi positif antara leptin dan GMV dalam NAcc dan stratum ventral bilateral (wanita r = 0.56, p = 0.008; lelaki r = 0.51, p = 0.005) dan juga di hipotalamus (Rajah (Rajah33 baris ketiga). Hanya wanita menunjukkan perbezaan struktur berkaitan leptin tambahan di putamen kiri dan fornix (Rajah (Rajah3,3, kawasan yang ditunjukkan dalam baris merah). Kelompok-kelompok dalam NAcc dan putamen menunjukkan pertindihan besar dengan kawasan-kawasan yang dikenal pasti dengan mengaitkan BMI dengan GMV (Rajah (Rajah33 pertama hingga baris ketiga). Selain itu, hanya untuk wanita yang kita dapati membalikkan (iaitu, negatif) korelasi antara tahap-leptin dan GMV di kanan DLPFC (r = −0.62, p <0.001; Gambar Rajah3,3, Barisan bawah).

Hubungan antara tingkah laku perjudian, jantina, dan obesiti

Dalam IGT, dek B menyampaikan ganjaran segera yang tinggi dengan setiap kad tetapi kekerapan frekuensi rendah yang rendah, akhirnya menghasilkan hasil jangka panjang yang negatif. Oleh itu, pilihan di dek B mencerminkan konflik antara ganjaran segera yang sangat penting dan pencapaian matlamat jangka panjang. Dalam versi semasa Perjudian Perjudian Iowa, wanita gemuk memilih lebih banyak kad dari dek B apabila dibezakan dengan setiap dek berfaedah (iaitu, C atau D) berbanding wanita bersandar di semua ujian (F1,32 = 8.68, p  = 0.006). Kami tidak menemui perbezaan antara wanita kurus dan gemuk ketika membezakan dua geladak yang tidak berfaedah (iaitu, A dan B). Selain itu, terdapat hubungan yang signifikan antara BMI dan jumlah kad yang dipilih dari dek B untuk wanita (Gambar (Rajah4A) .4A). Berbanding tanpa lemak dengan lelaki gemuk kita mendapati tiada perbezaan yang signifikan untuk jumlah kad yang dipilih dari dek B (F1,29 = 0.51, p = 0.48), atau hubungan yang signifikan dengan BMI.

Rajah 4

Rajah 4

Perbezaan dalam wanita yang bersandar dan gemuk dalam keupayaan mereka untuk menyesuaikan tingkah laku pilihan untuk menyesuaikan matlamat jangka panjang. (A) Keutamaan untuk dek B di atas semua percubaan berkait dengan BMI dalam kumpulan wanita. Garis kelabu: regresi linear. (B) Perbezaan antara kurus ...

Untuk menguji perbezaan dalam tingkah laku pembelajaran antara peserta tanpa lemak dan obes, kami menganalisis pilihan dek B sepanjang masa. Sepanjang pembelajaran, wanita gemuk tidak menunjukkan penyesuaian dalam tingkah laku pilihan. Sebaliknya, untuk wanita yang kurus kita melihat penurunan secara beransur-ansur dalam pilihan untuk kad dari dek B (lihat Rajah Rajah4B) .4B). Oleh itu, wanita gemuk tidak menyesuaikan kelakuan mereka ke arah keseluruhan hasil yang lebih baik berbanding dengan wanita yang kurus. Analisis tingkah laku pembelajaran hanya menunjukkan kesan yang ketara untuk kegemukan di kalangan wanita (F1,30 = 6.61, p = 0.015) tetapi tidak pada lelaki.

Kesan jantina ini terutamanya dinyatakan dalam fasa terakhir pembelajaran (iaitu, percubaan 25-30), di mana kita melihat interaksi yang signifikan antara jantina dan obesiti untuk kelakuan pilihan di dek B (F1,59 = 6.10; p = 0.02). Di sini, wanita gemuk memilih kad dua kali lebih banyak dari dek B berbanding wanita tanpa lemak (F1,33 = 17.97, p <0.0001). Bagi subjek lelaki, tidak terdapat perbezaan yang ketara (Gambar (Rajah4C, 4C, F1,29 = 0.13, p = 0.72). Lebih-lebih lagi, analisis korelasi menunjukkan korelasi yang kuat (r = 0.57, p  <0.0001) antara BMI dan jumlah kad yang dipilih dari dek B di blok terakhir untuk wanita. Sekali lagi, tidak ada hubungan yang signifikan untuk lelaki (r = 0.17, p = 0.35).

Pergi ke:

Perbincangan

Bagi kedua-dua lelaki dan wanita, kita menunjukkan korelasi antara GMV dan langkah-langkah obesiti dalam medial OFC medial posterior (mOFC) dan dalam striatum ventral (iaitu, NAcc) yang sejajar dengan perbezaan yang dilaporkan sebelum ini dalam GM apabila membandingkan lean kepada subjek gemuk (Pannacciulli et al., 2006). Hubungan antara kedua-dua wilayah ini adalah penting untuk menilai rangsangan motivasi yang penting (seperti makanan) dan menyampaikan maklumat ini untuk tujuan membuat keputusan. Secara fungsional, kod-kod kawasan ini mempunyai nilai rintangan dan subjektif rangsangan (Plassmann et al., 2010). Dalam bulimia nervosa (BN), keadaan di mana tingkah laku makan tetapi TIDAK BMI berbeza daripada biasa, GMV struktur yang sama lebih tinggi pada pesakit daripada kawalan (Schäfer et al., 2010). Ini menunjukkan bahawa struktur kawasan-kawasan ini sama ada terjejas oleh atau adalah kecenderungan untuk mengubah tingkah laku makan bukannya ditentukan secara fisiologi oleh peratusan lemak badan.

Sebagai tambahan kepada mOFC dan NAcc, kedua-dua jantina menunjukkan korelasi antara struktur otak dan obesiti dalam hipotalamus. Hypothalamus adalah rantau utama yang mengawal kelaparan, kenyang, tingkah laku makan serta perbelanjaan tenaga dan mempunyai sambungan langsung kepada sistem ganjaran (Philpot et al., 2005). Kami menghipnotiskan bahawa perbezaan antara subjek kurus dan gemuk dalam kedua-dua sistem kawalan hedonik dan homeostatik mungkin menggambarkan satu ciri utama obesiti, iaitu kecenderungan untuk makan tingkah laku ke arah pilihan makanan yang lebih hedonik di mana pengambilan tenaga melebihi permintaan homeostatik yang sebenarnya.

Di kalangan wanita sahaja, kami juga menunjukkan korelasi antara GMV dan ukuran obesiti (BMI serta tahap leptin pusat) di striatum dorsal (iaitu kiri putamen) dan di DLPFC yang betul. Menariknya, struktur ini memainkan peranan yang penting dan bebas dalam perilaku tingkah laku (automatik) dan matlamat yang diarahkan (kognitif) dalam konteks motivasi: Isyarat mOFC dan NAcc keutamaan dan nilai jangkaan ganjaran, putamen dalam striatum dorsolateral adalah berfikir untuk kod (di antara banyak fungsi lain) kecenderungan tingkah laku untuk mendapatkan ganjaran tertentu, dan DLPFC menyediakan kawalan kognitif yang diarahkan ke arah tingkah laku (Jimura et al., 2010). Tingkah laku yang diarahkan oleh tujuan dicirikan oleh kebergantungan yang kuat antara kemungkinan tindak balas dan hasil yang dijangkakan (contohnya, Daw et al., 2005). Sebaliknya, kelakuan yang lazim (atau automatik) dicirikan oleh hubungan yang kuat antara rangsangan (misalnya, makanan) dan respons (contohnya, penggunaannya). Dalam kes ini, kebarangkalian tindak balas tidak dipengaruhi oleh hasil tindakan itu sendiri, sama ada dalam jangka pendek (satiation) atau jangka panjang (obesiti).

Baru-baru ini, Tricomi et al. (2009) menyiasat asas saraf mengenai kemunculan kelakuan biasa pada manusia. Mereka menggunakan paradigma yang terkenal untuk menimba tingkah laku seperti haiwan, dan menunjukkan bahawa aktivasi ganglia basal (terutamanya dalam putamen dorsal, lihat juga Yin dan Knowlton, 2006) meningkat di seluruh latihan, mencadangkan peranan dalam proses pembelajaran tetulang yang progresif. Peranan fungsi putamen dalam konteks ini mungkin untuk mewujudkan gelung motor sensori yang didorong oleh cue, dan dengan itu membantu mengautomasikan kelakuan yang berlebihan. Tambahan pula, perwakilan hasil tindakan di mOFC juga terus meningkat dalam jangkaan ganjaran sepanjang semua sesi. Keputusan ini menunjukkan bahawa tindak balas kebiasaan tidak disebabkan oleh penurunan dalam jangkaan hasil ganjaran merentas pembelajaran, tetapi dari pengukuhan pautan rangsangan-tindak balas (Daw et al., 2005; Frank dan Claus, 2006; Frank, 2009). Dalam konteks obesiti, Rothemund et al. (2007) sebelum ini menunjukkan, menggunakan paradigma fMRI, bahawa BMI meramalkan pengaktifan dalam putamen semasa melihat makanan berkalori tinggi pada wanita. Tambahan pula, Wang et al. (2007) telah menunjukkan perbezaan jantina dalam putamen mengenai perubahan dalam CBF sebagai tindak balas kepada tekanan: Tekanan pada wanita terutamanya mengaktifkan sistem limbik, termasuk striatum ventral dan putamen.

Ganglia basal sangat saling berkaitan dengan PFC (Alexander et al., 1986), mewujudkan laluan cortico-striato-cortikal yang menghubungkan pembelajaran berasaskan ganjaran, konteks motivasi dan tingkah laku yang diarahkan oleh matlamat (contohnya, Draganski et al., 2008). Miller dan Cohen (2001) menyatakan bahawa kawalan kognitif terhadap tingkah laku diberikan oleh PFC. Mereka membuat kesimpulan bahawa aktiviti dalam PFC mengekalkan pemilihan tindak balas, yang sesuai dalam situasi tertentu walaupun menghadapi alternatif yang lebih kuat (misalnya, lebih automatik / kebiasaan atau diinginkan). Ia baru-baru ini telah menunjukkan bahawa DLPFC membimbing pelaksanaan antipadu tujuan tingkah laku dalam memori kerja dalam konteks rewarding dan motivasi (Jimura et al., 2010). Perbezaan yang berkaitan dengan jantina untuk aktiviti di rantau ini dalam konteks makanan dan kawalan tingkah laku makan juga telah ditunjukkan baru-baru ini oleh Cornier et al. (2010). Mereka mendapati bahawa pengaktifan DLPFC yang betul sebagai tindak balas terhadap makanan hedonik hanya kelihatan pada wanita, sementara lelaki menunjukkan penolakan. Pengaktifan dalam DLPFC telah dikaitkan secara negatif dengan yang berikutnya iklan libitum pengambilan tenaga, mencadangkan peranan khusus rantau ini kortikal dalam kawalan kognitif makan tingkah laku. Sekiranya seseorang menganggap relevan fungsi struktur otak yang diubah, hubungan negatif antara GMV di kanan DLPFC dan obesiti yang terdapat dalam kajian ini boleh ditafsirkan sebagai kemerosotan dalam keupayaan untuk menyesuaikan tindakan semasa untuk matlamat jangka panjang atau, dalam hal lain, kehilangan kawalan kognitif terhadap tingkah laku makan di obes berbanding dengan wanita yang kurus.

Menggayakan versi ringkas Perjudian Iowa Gambling, tugas pembelajaran dengan ganjaran segera yang sangat penting yang bertentangan dengan pencapaian matlamat jangka panjang, kami melihat bahawa wanita yang tidak bersandar menurunkan pilihan dek B mereka dari masa ke masa, sedangkan wanita gemuk tidak. Temuan ini boleh menyokong kaitan fungsi perbezaan yang diperhatikan dalam struktur otak dalam menghargai konteks. Perbezaan pada IGT klasik antara mata pelajaran obes dan berat badan yang sihat telah ditunjukkan baru-baru ini (Brogan et al., 2011). Walau bagaimanapun, keputusan kajian yang disebutkan di atas tidak dianalisis untuk mempengaruhi jantina. Penemuan kami menunjukkan sensitiviti yang lebih tinggi untuk ganjaran segera di obes daripada di wanita tanpa lemak, disertai dengan kekurangan kawalan kawalan yang dihalang oleh sasaran. Bukti lanjut untuk kesan obesiti terhadap membuat keputusan telah disediakan oleh Weller et al. (2008), yang mendapati bahawa wanita gemuk menunjukkan lebih banyak kelewatan diskaun berbanding wanita yang bersandar. Menariknya, mereka tidak menemui perbezaan dalam tingkah laku penolakan kelewatan antara lelaki gemuk dan kurus, yang menyokong keputusan khusus gender kami. Satu lagi kajian, yang hanya termasuk wanita, menguji kesan obesiti terhadap keberkesanan perencatan tindak balas dan mendapati bahawa wanita gemuk menunjukkan penghalang tindak balas kurang berkesan daripada wanita yang bersandar dalam tugas berhenti isyarat (Nederkoorn et al., 2006). Dalam konteks makan tingkah laku, perencatan tingkah laku kurang berkesan dalam kombinasi dengan sensitiviti yang lebih tinggi untuk ganjaran segera boleh memudahkan makan berlebihan, terutamanya apabila berhadapan dengan bekalan makanan yang sangat sedap.

Koob dan Volkow (2010) baru-baru ini telah mencadangkan peranan utama striatum, OFC, dan PFC dalam tahap keasyikan / jangkaan dan mengawal kawalan dalam kecanduan. Mereka memerhatikan bahawa peralihan kepada ketagihan (iaitu pengambilan dadah wajib) melibatkan neuroplasticity dalam beberapa struktur pusat dan menyimpulkan bahawa penyesuaian neuro ini merupakan faktor utama kepada kelemahan untuk membangun dan mengekalkan kelakuan ketagihan. Oleh itu, penemuan kami boleh menyokong hipotesis bahawa obesiti menyerupai suatu bentuk ketagihan (Volkow dan Bijaksana, 2005), tetapi dengan perbezaan yang jelas antara wanita dan lelaki.

Walaupun kita tidak boleh membuat perbezaan fungsi dari penemuan kita dalam struktur otak, kita juga dapat difikirkan bahawa perbezaan struktur juga relevan. Ini disokong lagi oleh eksperimen yang menunjukkan kesan pengubahsuaian daripada hormon usus yang berpusat di tengah-tengah seperti ghrelin, PYY, dan leptin di kawasan-kawasan ini (Batterham et al., 2007; Farooqi et al., 2007; Malik et al., 2008). Perubahan dinamik dalam struktur otak baru-baru ini telah ditunjukkan kepada proses pembelajaran yang selari serta mengiringi perkembangan yang merugikan seperti atrofi (Draganski et al., 2004; Horstmann et al., 2010; Taubert et al., 2010). Oleh kerana kajian kami, walaupun keratan rentas, termasuk satu set subjek muda yang sihat, kami berharap dapat meminimumkan kesan yang mungkin mengelirukan seperti penuaan dan memaksimumkan kesan minat obesiti khusus. Untuk pengetahuan kita, kita adalah yang pertama menggambarkan hubungan positif antara GM dan penanda obesiti. Perbezaan antara keputusan yang diterbitkan pada struktur otak dan obesiti sejauh ini dan penemuan kami mungkin dijelaskan oleh perbezaan dalam komposisi sampel dan reka bentuk kajian. Kajian yang melaporkan korelasi negatif antara obesiti dan struktur otak sama ada melibatkan subjek yang jauh lebih tua daripada subjek dalam sampel kami atau termasuk subjek dengan julat usia keseluruhan yang besar (Taki et al., 2008; Raji et al., 2010; Walther et al., 2010). Kesan berat badan obesiti boleh muncul di kemudian hari, supaya penemuan kami dapat menggambarkan fasa awal perubahan struktur otak yang berkaitan dengan obesiti. Juga, kerana kajian-kajian ini tidak direka untuk menyiasat perbezaan jantina, pengedaran jantina di kalangan kumpulan kurus dan gemuk tidak secara eksplisit seimbang, yang mungkin mempengaruhi keputusan (Pannacciulli et al., 2006, 2007).

Kerana kajian kami adalah keratan rentas, kami tidak dapat membuat kesimpulan mengenai sama ada penemuan kami mencerminkan sebab atau akibat obesiti. Struktur otak juga meramalkan perkembangan obesiti atau obesiti, disertai dengan perubahan tingkah laku makan, menyebabkan struktur otak berubah. Pada masa akan datang, kajian membujur boleh menjawab soalan terbuka ini.

Ringkasnya, kami mencadangkan bahawa dalam kedua-dua jantina, perbezaan kedua-dua sistem kawalan hedonik dan homeostatic mungkin mencerminkan kecenderungan dalam tingkah laku makan. Hanya pada wanita, kita menunjukkan bahawa obesiti memodulasi keutamaan tingkah laku untuk ganjaran segera yang penting dalam menghadapi akibat jangka panjang yang negatif. Oleh kerana eksperimen tingkah laku dan MRI struktur dilakukan pada sampel yang berlainan (lihat Bahan dan Kaedah) kita tidak boleh secara langsung mengaitkan perbezaan perilaku ini kepada perubahan struktur. Walau bagaimanapun, kami membuat hipotesis bahawa perbezaan struktur tambahan yang dilihat pada wanita gemuk boleh ditafsirkan sebagai refleksi terhadap kelakuan paralel obesiti, iaitu kawalan tingkah laku secara beransur-ansur dikuasai oleh tingkah laku seperti kebiasaan berbanding dengan tindakan yang diarahkan oleh matlamat. Tambahan pula, penemuan kami mungkin penting untuk pengiktirafan obesiti sebagai satu bentuk ketagihan. Kajian tambahan mengenai perbezaan jantina dalam kawalan tingkah laku adalah penting untuk menyiasat etiologi gangguan makan dan berat badan dan untuk merancang rawatan yang sesuai dengan jantina (Raji et al., 2010).

Pergi ke:

Penyata Percanggahan Kepentingan

Penulis mengisytiharkan bahawa penyelidikan itu dijalankan tanpa adanya sebarang hubungan komersial atau kewangan yang boleh ditafsirkan sebagai potensi konflik kepentingan.

Pergi ke:

Penghargaan

Kerja ini disokong oleh Kementerian Pendidikan dan Penyelidikan Persekutuan [BMBF: Neurocircuits dalam obesiti kepada Annette Horstmann, Michael Stumvoll, Arno Villringer, Burkhard Pleger; IFB AdiposityDiseases (FKZ: 01EO1001) kepada Annette Horstmann, Jane Neumann, David Mathar, Arno Villringer, Michael Stumvoll] dan Kesatuan Eropah (GIPIO kepada Michael Stumvoll). Kami berterima kasih kepada Rosie Wallis untuk membuktikan manuskripnya.

Pergi ke:

Rujukan

  1. Alexander GE, DeLong MR, Strick PL (1986). Pertubuhan selari litar secara berasingan yang menghubungkan ganglia dan korteks basal. Annu. Wahyu Neurosci. 9, 357-381 [PubMed]
  2. Ashburner J. (2007). Algoritma pendaftaran imej diffeomorphic cepat. Neuroimage 38, 95-11310.1016 / j.neuroimage.2007.07.007 [PubMed] [Cross Ref]
  3. Batterham RL, ffytche DH, Rosenthal JM, Zelaya FO, Barker GJ, Withers DJ, Williams SC (2007). Modulasi PYY bidang otak kortikal dan hipotalamik meramalkan tingkah laku makan pada manusia. Alam 450, 106-10910.1038 / nature06212 [PubMed] [Cross Ref]
  4. Beasley JM, Ange BA, Anderson CA, Miller Iii ER, Holbrook JT, Appel LJ (2009). Ciri-ciri yang berkaitan dengan hormon selera makan (obestatin, ghrelin, dan leptin). Obesiti (Silver Spring) 17, 349-35410.1038 / oby.2008.627 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  5. Bechara A., Damasio AR, Damasio H., Anderson SW (1994). Ketidakpekenan terhadap akibat masa depan berikutan kerosakan pada korteks prefrontal manusia. Kognisi 50, 7-1510.1016 / 0010-0277 (94) 90018-3 [PubMed] [Cross Ref]
  6. Brogan A., Hevey D., O'Callaghan G., Yoder R., O'Shea D. (2011). Pengambilan keputusan terganggu di kalangan orang dewasa yang gemuk. J. Psikosom. Res. 70, 189–196 [PubMed]
  7. Carroll JF, Kaiser KA, Franks SF, Deere C., Caffrey JL (2007). Pengaruh BMI dan jantina terhadap respons hormon postprandial. Obesiti (Silver Spring) 15, 2974-298310.1038 / oby.2007.355 [PubMed] [Cross Ref]
  8. Considine RV, Sinha MK, Heiman ML, Kriauciunas A., Stephens TW, Nyce MR, Ohannesian JP, Marco CC, McKee LJ, Bauer TL (1996). Kepekatan imunoreaktif-leptin serum dalam manusia yang normal dan berat badan gemuk. N. Engl. J. Med. 334, 292-295 [PubMed]
  9. Cornier MA, Salzberg AK, Endly DC, Bessesen DH, Tregellas JR (2010). Perbezaan berasaskan seks dalam tindak balas tingkah laku dan neuron terhadap makanan. Physiol. Behav. 99, 538-543 [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  10. Daw ND, Niv Y., Dayan P. (2005). Persaingan berasaskan ketidakpastian antara sistem stromatik prefrontal dan dorsolateral untuk mengawal tingkah laku. Nat. Neurosci. 8, 1704-1711 [PubMed]
  11. Dileone RJ (2009). Pengaruh leptin pada sistem dopamin dan implikasi untuk tingkah laku pencernaan. Int. J. Obes. 33, S25-S29 [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  12. Draganski B., Gaser C., Busch V., Schuierer G., Bogdahn U., Mei A. (2004). Perubahan dalam perkara abu-abu yang disebabkan oleh latihan yang baru diperkatakan kemahiran juggling muncul sebagai ciri sementara pada imbasan pengimejan otak. Alam 427, 311-31210.1038 / 427311a [PubMed] [Cross Ref]
  13. Draganski B., Kherif F., Klöppel S., Cook PA, Alexander DC, Parker GJ, Deichmann R., Ashburner J., Frackowiak RS (2008). Bukti pola sambungan yang terasing dan integratif dalam ganglia basal manusia. J. Neurosci. 28, 7143-715210.1523 / JNEUROSCI.1486-08.2008 [PubMed] [Cross Ref]
  14. Edelsbrunner ME, Herzog H., Holzer P. (2009). Bukti dari tikus knockout yang peptida YY dan neuropeptide Y menguatkuasakan tindak balas murine, penerokaan dan tingkah laku ingestif dalam kitaran circadian- dan cara bergantung jantina. Behav. Brain Res. 203, 97-107 [PubMed]
  15. Farooqi IS, Bullmore E., Keogh J., Gillard J., O'Rahilly S., Fletcher PC (2007). Leptin mengatur kawasan striatal dan tingkah laku makan manusia. Sains 317, 1355. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  16. Frank MJ (2009). Hamba kepada kebiasaan striatal (ulasan mengenai Tricomi et al.). Eur. J. Neurosci. 29, 2223-2224 [PubMed]
  17. Frank MJ, Claus ED (2006). Anatomi keputusan: interaksi striato-orbitofrontal dalam pembelajaran tetulang, membuat keputusan, dan pembalikan. Psychol. Wahyu 113, 300-326 [PubMed]
  18. Fulton S., Pissios P., Manchon RP, Stiles L., Frank L., Pothos EN, Maratos-Flier E., Flier JS (2006). Peraturan leptin bagi laluan dopamin mesoaccumbens. Neuron 51, 811-82210.1016 / j.neuron.2006.09.006 [PubMed] [Cross Ref]
  19. Greene GW, Schembre SM, Putih AA, Hoerr SL, Lohse B., Shoff S., Horacek T., Riebe D., Patterson J., Phillips BW, Kattelmann KK, Blissmer B. (2011). Mengenal pasti kelompok pelajar kolej pada risiko kesihatan yang tinggi berdasarkan tingkah laku makan dan senaman dan penentu berat badan badan psikososial. J. Am. Diet. Assoc. 111, 394-400 [PubMed]
  20. Hayasaka S., Phan KL, Liberzon I., Worsley KJ, Nichols TE (2004). Kesimpulan saiz kluster bukan stesen dengan bidang rawak dan kaedah permutasi. Neuroimage 22, 676-68710.1016 / j.neuroimage.2004.01.041 [PubMed] [Cross Ref]
  21. Hommel JD, Trinko R., Sears RM, Georgescu D., Liu ZW, Gao XB, Thurmon JJ, Marinelli M., DiLeone RJ (2006). Isyarat reseptor leptin dalam neuron dopamine tengah mengawal makan. Neuron 51, 801-81010.1016 / j.neuron.2006.08.023 [PubMed] [Cross Ref]
  22. Horstmann A., Frisch S., Jentzsch RT, Müller K., Villringer A., ​​Schroeter ML (2010). Memulihkan jantung tetapi kehilangan otak: atrofi otak setelah penangkapan jantung. Neurologi 74, 306-31210.1212 / WNL.0b013e3181cbcd6f [PubMed] [Cross Ref]
  23. Jimura K., Locke HS, Braver TS (2010). Pengantaraan korteks prfrontal peningkatan kognitif dalam memberi ganjaran motivasi. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 107, 8871-8876 [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  24. Koob GF, Volkow ND (2010). Neurocircuitry ketagihan. Neuropsychopharmacology 35, 217-23810.1038 / npp.2009.110 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  25. Malik S., McGlone F., Bedrossian D., Dagher A. (2008). Ghrelin memodulasi aktiviti otak di kawasan yang mengawal kelakuan yang selera. Metab Sel. 7, 400-40910.1016 / j.cmet.2008.03.007 [PubMed] [Cross Ref]
  26. Marshall JA, Grunwald GK, Donahoo WT, Scarbro S., Shetterly SM (2000). Peratusan lemak badan dan jisim tanpa lemak menerangkan perbezaan jantina dalam leptin: analisis dan tafsiran leptin pada Hispanik dan orang dewasa putih bukan Hispanik. Obes. Res. 8, 543-552 [PubMed]
  27. Miller EK, Cohen JD (2001). Satu teori integratif fungsi korteks prefrontal. Annu. Wahyu Neurosci. 24, 167-202 [PubMed]
  28. Mueller K., Anwander A., ​​Möller HE, Horstmann A., Lepsien J., Busse F., Mohammadi S., Schroeter ML, Stumvoll M., Villringer A., ​​Pleger B. (2011). Pengaruh obesiti obesiti terhadap perkara putih serebrum disiasat oleh pengimejan penyebaran-tensor. PLOS ONE 6, e18544.10.1371 / journal.pone.0018544 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  29. Nederkoorn C., Smulders FT, Havermans RC, Roefs A., Jansen A. (2006). Impulsivity pada wanita gemuk. Selera 47, 253-25610.1016 / j.appet.2006.05.008 [PubMed] [Cross Ref]
  30. Pannacciulli N., Del Parigi A., Chen K., Le DS, Reiman EM, Tataranni PA (2006). Abnormaliti otak dalam obesiti manusia: kajian morphometric berasaskan voxel. Neuroimage 31, 1419-142510.1016 / j.neuroimage.2006.01.047 [PubMed] [Cross Ref]
  31. Pannacciulli N., Le DS, Chen K., Reiman EM, Krakoff J. (2007). Hubungan antara kepekatan leptin plasma dan struktur otak manusia: kajian morphometric berasaskan voxel. Neurosci. Lett. 412, 248-253 [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  32. Parigi AD, Chen K., Gautier JF, Salbe AD, Pratley RE, Ravussin E., Reiman EM, Tataranni PA (2002). Perbezaan jantina dalam tindak balas otak manusia terhadap rasa lapar dan kenyang. Am. J. Clin. Khasiat. 75 1017–1022 [PubMed]
  33. Park KG, Park KS, Kim MJ, Kim HS, Suh YS, Ahn JD, Park KK, Chang YC, Lee IK (2004). Hubungan antara adiponektin serum dan kepekatan leptin dan pengagihan lemak badan. Rawatan Diabetes Klinik. Beramal. 63, 135-142 [PubMed]
  34. Philpot KB, Dallvechia-Adams S., Smith Y., Kuhar MJ (2005). Unjuran peptida yang dikendalikan cocaine-and-amphetamine-diketepikan dari hipothalamus sisi ke kawasan tegegal ventral. Neurosains 135, 915-92510.1016 / j.neuroscience.2005.06.064 [PubMed] [Cross Ref]
  35. Plassmann H., O'Doherty JP, Rangel A. (2010). Nilai matlamat yang menarik dan tidak disukai dikodkan dalam korteks orbitofrontal medial pada masa pengambilan keputusan. J. Neurosci. 30, 10799–1080810.1523 / JNEUROSCI.0788-10.2010 [PubMed] [Cross Ref]
  36. Provencher V., Drapeau V., Tremblay A., Després JP, Lemieux S. (2003). Makan tingkah laku dan indeks komposisi tubuh lelaki dan wanita dari kajian keluarga Québec. Obes. Res. 11, 783-792 [PubMed]
  37. Raji CA, Ho AJ, Parikshak NN, Becker JT, Lopez OL, Kuller LH, Hua X., Leow AD, Toga AW, PM Thompson (2010). Struktur otak dan obesiti. Hum. Brain Mapp. 31, 353-364 [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  38. Rolls BJ, Fedoroff IC, Guthrie JF (1991). Perbezaan gender dalam tingkah laku makan dan peraturan berat badan. Kesihatan Psychol. 10, 133-14210.1037 / 0278-6133.10.2.133 [PubMed] [Cross Ref]
  39. Rothemund Y., Preuschhof C., Bohner G., Bauknecht HC, Klingebiel R., Flor H., Klapp BF (2007). Pengaktifan stigatori dorsal oleh rangsangan makanan visual tinggi kalori dalam individu gemuk. Neuroimage 37, 410-42110.1016 / j.neuroimage.2007.05.008 [PubMed] [Cross Ref]
  40. Schäfer A., ​​Vaitl D., Schienle A. (2010). Kelainan bahan kelabu serantau di bulimia nervosa dan gangguan makan pesta. Neuroimage 50, 639-64310.1016 / j.neuroimage.2009.12.063 [PubMed] [Cross Ref]
  41. Scholz J., Klein MC, Behrens TE, Johansen-Berg H. (2009). Latihan mendorong perubahan seni bina putih. Nat. Neurosci. 12, 1370-1371 [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  42. Schwartz MW, Peskind E., Raskind M., Boyko EJ, Porte D. (1996). Tahap leptin cecair Cerebrospinal: hubungan dengan paras plasma dan adipositas pada manusia. Nat. Med. 2, 589-593 [PubMed]
  43. Sluming V., Barrick T., Howard M., Cezayirli E., Mayes A., Roberts N. (2002). Morfometri berasaskan Voxel menunjukkan peningkatan kepadatan bahan kelabu di kawasan Broca pada pemuzik orkestra simfoni lelaki. Neuroimage 17, 1613–162210.1006 / nimg.2002.1288 [PubMed] [Cross Ref]
  44. Smeets PA, de Graaf C., Stafleu A., van Osch MJ, Nievelstein RA, van der Grond J. (2006). Kesan kenyang pada pengaktifan otak semasa mencicipi coklat dalam lelaki dan wanita. Am. J. Clin. Nutr. 83, 1297-1305 [PubMed]
  45. Stanek KM, Grieve SM, Brickman AM, Korgaonkar MS, Paul RH, Cohen RA, Gunstad JJ (2011). Obesiti dikaitkan dengan pengurangan integriti bahan putih dalam sebilangan orang dewasa yang sihat. Obesiti (Silver Spring) 19, 500-50410.1038 / oby.2010.312 [PubMed] [Cross Ref]
  46. Taki Y., Kinomura S., Sato K., Inoue K., Goto R., Okada K., Uchida S., Kawashima R., Fukuda H. (2008). Hubungan antara indeks jisim badan dan jumlah bahan kelabu dalam individu yang sihat 1,428. Obesiti (Silver Spring) 16, 119-12410.1038 / oby.2007.4 [PubMed] [Cross Ref]
  47. Taubert M., Draganski B., Anwander A., ​​Müller K., Horstmann A., Villringer A., ​​Ragert P. (2010). Ciri-ciri dinamik struktur otak manusia: perubahan yang berkaitan dengan pembelajaran dalam bidang kortikal dan sambungan serat yang berkaitan. J. Neurosci. 30, 11670-1167710.1523 / JNEUROSCI.2567-10.2010 [PubMed] [Cross Ref]
  48. Tricomi E., Balleine BW, O'Doherty JP (2009). Peranan khusus untuk striatum dorsolateral posterior dalam pembelajaran kebiasaan manusia. Eur. J. Neurosci. 29, 2225–223210.1523 / JNEUROSCI.3789-08.2009 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  49. Uher R., Treasure J., Heining M., Brammer MJ, Campbell IC (2006). Pemprosesan serebrum rangsangan berkaitan makanan: kesan berpuasa dan jantina. Behav. Brain Res. 169, 111-119 [PubMed]
  50. Volkow ND, Bijak RA (2005). Bagaimanakah kecanduan dadah dapat membantu kita memahami obesiti? Nat. Neurosci. 8, 555-560 [PubMed]
  51. Walther K., Birdsill AC, Glisky EL, Ryan L. (2010). Perbezaan struktur otak dan fungsi kognitif yang berkaitan dengan indeks jisim badan pada wanita yang lebih tua. Hum. Brain Mapp. 31, 1052-106410.1002 / hbm.20916 [PubMed] [Cross Ref]
  52. Wang GJ, Volkow ND, Telang F., Jayne M., Ma Y., Pradhan K., Zhu W., Wong CT, Thanos PK, Geliebter A., ​​Biegon A., Fowler JS (2009). Bukti perbezaan jantina dalam keupayaan untuk menghalang pengaktifan otak yang ditimbulkan oleh rangsangan makanan. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 106, 1249-1254 [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  53. Wang J., Korczykowski M., Rao H., Fan Y., Pluta J., Gur RC, McEwen BS, Detre JA (2007). Perbezaan jantina dalam respons neural terhadap tekanan psikologi. Soc. Cogn. Mempengaruhi. Neurosci. 2, 227-239 [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  54. Weller RE, Cook EW, Avsar KB, Cox JE (2008). Wanita gemuk menunjukkan penolakan kelewatan yang lebih besar daripada wanita yang mempunyai berat badan yang sihat. Selera 51, 563-56910.1016 / j.appet.2008.04.010 [PubMed] [Cross Ref]
  55. Pertubuhan Kesihatan Sedunia. (2010). Infobase Global WHO. Geneva: Pertubuhan Kesihatan Sedunia
  56. Yin HH, Knowlton BJ (2006). Peranan ganglia basal dalam pembentukan kebiasaan. Nat. Wahyu Neurosci. 7, 464-476 [PubMed]