Opioid-Dependent Negative Contrast Negative dan Binge-Like Eating in Mats with Access Limited to Food Highly Prefered (2007)

Kata kunci:

gangguan makan pesta, kontras negatif antisipatif, akses terhad, pengambilan makanan OR makan, obesiti visceral ATAU gemuk, kesenangan, penilaian hedonik, nalmefene, μ opioid-reseptor atau κ antagonis-reseptor opioid, bulimia OR bulimic, gangguan makan, kebimbangan, ghrelin, leptin, hormon pertumbuhan, tikus betina

PENGENALAN

Makanan yang membingungkan adalah tingkah laku makan yang tidak normal yang dicirikan oleh episod diskrit penggunaan makanan yang pesat dan berlebihan. Episod Binge, ciri diagnostik beberapa gangguan makan, biasanya melibatkan makanan enak yang kaya dengan gula dan lemak dan 'kehilangan kawalan' (Persatuan Psikiatri Amerika, 2000; Corwin dan Buda-Levin, 2004; Yanovski, 2003). Makanan yang membingungkan lebih lazim di kalangan individu gemuk dan, sebaliknya, pemakan pesta sering gemuk (Pike et al, 2001; Smith et al, 1998). Oleh itu, makan pesta adalah faktor risiko etiologi hipotesis untuk obesiti (Hudson et al, 2007). Satu keseragaman yang tinggi antara makan dan disforia telah dipatuhi dan sifat kausal hubungan ini kekal tidak menentu (Blazer et al, 1994; Gluck, 2006).

Model makan pesta semasa menekankan peranan untuk mencegah makanan dalam mempromosikan kelakuan pesta (Howard dan Porzelius, 1999), dengan banyak model haiwan yang menimbulkan sejarah sekatan makanan kuantitatif, dimodelkan dengan mengehadkan kalori harian (contohnya 66% pengambilan harian)Hagan et al, 2003) atau tempoh akses makanan harian (contohnya 2 h) (Inoue et al, 2004), adalah penting untuk pesta. Walau bagaimanapun, pengkonsistoranan alternatif mungkin menekankan aspek kualitatif dari kekangan diet, iaitu cubaan pantau pemakan pesta dari makanan terlarang 'terlarang,'Kales, 1990; Knight dan Boland, 1989; Fletcher et al, 2007; Mitchell dan Brunstrom, 2005; Gonzalez dan Vitousek, 2004; Stirling dan Yeomans 2004; Corwin, 2006; Corwin dan Buda-Levin, 2004). Pemakan yang membingungkan mengehadkan pengambilan makanan mereka yang 'dilarang' sehingga titik pengambilan 'berulang' adalah terhad kepada episod yang sangat singkat, sering dinobatkan, dan membingungkan, mungkin dicetuskan oleh sekatan tenaga ringan.

Secara kebetulan kepada hiperaktif makanan yang 'terlarang', prospek (pengalaman yang dapat diramalkan dengan) makanan yang enak, membawa kepada penolakan alternatif lain yang boleh diterima pada manusia, yang digambarkan oleh sesetengahnya sebagai kesenangan (Pliner et al, 1990). Perubahan seperti itu dalam penerimaan makanan boleh meningkatkan risiko untuk disortulasi berat badan dan gangguan makan kerana peningkatan peranan yang ditempatkan pada sensori hedonik, bukan nutrisi, sifat makanan untuk mengawal pengambilan (Wardle et al, 2001). Mungkin satu analog perubahan yang dipelajari dalam penerimaan makanan, kontras negatif dalam tikus merujuk kepada hipofagia dari rasa yang tidak dapat diterima yang berpunca daripada yang diramalkan menerima akses kepada bahan yang lebih disukai sama ada sebelum ini (kontras negatif berturut-turut) atau seterusnya (negatif antisipatif kontras) bahawa bahan (Flaherty dan Checke, 1982; Flaherty dan Rowan, 1986; Flaherty et al, 1995). Kesan kontras telah dikaji sebelumnya menggunakan larutan manis yang tersedia secara terhad (3-5 minit) pada tikus yang mempunyai berat badan, tetapi belum dipelajari dengan baik berbanding penerimaan / pengambilan makanan sehari-hari dalam diri subjek menentukan berat badan.

Oleh itu, kedua-dua makan dan penolakan yang kurang disukai, tetapi mungkin lebih sihat, makanan boleh mewakili penyesuaian tingkah laku yang dipelajari untuk membezakan pengalaman sensori-hedonik dengan makanan sepanjang masa. Sebelum ini, fenomena-fenomena ini telah dipisahkan kepada pelbagai bidang pengajian dan tidak dipertimbangkan untuk kemungkinan hubungan mereka. Kajian ini berusaha untuk menguji hipotesis bahawa tikus dengan akses yang sangat terhad kepada makanan pilihan akan bersama-sama membangunkan makan seperti makan makanan pilihan dan kontras negatif antisipatif, atau hypophagia, diet chow sebelum ini yang boleh diterima. Oleh itu, matlamat utama kajian ini adalah untuk menguji hipotesis bahawa pesta memakan dan kontras negatif antisipatif adalah fenomena bersama dengan akar etiologi yang dikongsi bersama, seperti yang ditunjukkan sebagai contoh selepas akses sekejap kepada makanan yang enak.

Tujuan kedua kajian ini adalah untuk menguji hipotesis bahawa keutamaan μ/κ nalmefene antagonis reseptor-opioid secara bersama akan mengurangkan bukan sahaja pengambilan makanan seperti makanan yang sangat disukai, tetapi juga memodulasi pengambilan makanan yang kurang sesuai mengikut sejarah diet. Nalmefene diramalkan akan menormalkan pengambilan makanan yang berlainan secara alternatif, mengurangkan pengambilan chow dalam subjek yang tidak mengalami pilihan makanan yang lebih digemari, tetapi meningkatkan pengambilan chow kurang pilihan dalam subjek makanan yang berpengalaman. Novel ini, ramalan kedua didasarkan pada penemuan yang (1) suka makan dan kontras negatif antisipatif adalah penyesuaian yang disebabkan oleh kesesuaian perilaku makan (Corwin, 2006; Flaherty et al, 1995) dan antagonis reseptor opioid-reseptor (2) yang berkaitan dengan kebolehmampuan membosankan (Cooper, 2004; Yeomans and Grey, 2002).

Satu set ketiga tujuan deskriptif adalah untuk menentukan kelakuan yang berkaitan dengan kecemasan dan hasil metabolik akses seketika, sangat terhad kepada pemakanan yang lazat dan enak di bawah keadaan eksperimen semasa. Untuk menentukan sama ada tikus yang menerima akses yang sangat terhad kepada makanan pilihan dikembangkan tingkah laku seperti kecemasan, subjek diuji di tambah-maze yang tinggi. Untuk menentukan sama ada tikus dengan sejarah diet sedemikian terdedah kepada menjadi obes, perubahan dalam kecekapan makanan, berat badan, adipositi, dan leptin yang beredar, 'aktif' ghrelin, dan tahap hormon pertumbuhan (GH) diukur.

BAHAN DAN KAEDAH

Mata pelajaran

Tikus Wistar wanita remaja (n= 23 126-150 g, 41-47 hari tua; Charles River, Raleigh, NC) ditempatkan tunggal apabila ketibaan dalam sangkar kawat di atas, dawai plastik (19 × 10.5 × 8 inci) dalam 12: 12 h menyala (kitaran terbalik, 0800 h lampu off), kelembapan- (60% ), dan suhu dikawal (22 ° C) vivarium. Tikus mempunyai akses kepada chen tikus berasaskan jagung (diet Harlan-Teklad LM-485 7012: 65% (kcal) karbohidrat, lemak 13%, protein 21%, 3.41 kcal / g; Harlan, Indianapolis, IN) iklan libitum untuk minggu 1 sebelum eksperimen. Prosedur yang mematuhi Institut Panduan Kesihatan Nasional untuk Penjagaan dan Penggunaan Haiwan Makmal (Nombor Penerbitan NIH 85-23, 1996 yang disemak) dan 'Prinsip-prinsip penjagaan haiwan makmal' (http://www.nap.edu/readingroom/bookslabrats) dan telah diluluskan oleh Jawatankuasa Penjagaan dan Penggunaan Haiwan Lembaga Institut Penyelidikan Scripps.

Dadah

Nalmefene hydrochloride, atau 17- (siklopropilmetil) -4,5α-epoxy-6-methylenemorphinan-3, 14-diol hydrochloride (Mallinckrodt, St Louis, MO) baru larut dalam garam isotonik. Nalmefene mengikat dengan kuat κ (K_i= 0.083 nM) dan μ (K_i= 0.24 nM) subtipe reseptor opioid, tetapi ~ pesanan 2 kurang berpotensi untuk δ, berbanding dengan μ or κ, reseptor (K_i= 16.1 nM). Oleh itu, nalmefene mempunyai potensi antagonis yang tinggi pada κ and μ (KAD PENGENALAN₅₀= 18.5 dan 13 nM, tetapi kurang) δ, subtipe (Bart et al, 2005; Culpepper-Morgan et al, 1995; Emmerson et al, 1994; Michel et al, 1985).

Keutamaan Diet

Untuk menentukan keutamaan diet yang relatif, tikus akut (n= 8) disediakan akses bersamaan ke dalam diet chow dan untuk diet yang lengkap, coklat-rasa, sukrosa tinggi (50% kcal), diet berasaskan AIN-76A yang boleh dibandingkan dengan komposisi makronutrien dan ketumpatan tenaga ke dalam diet chow (rasa coklat formula PJPPP: 69.1% (kcal) karbohidrat, lemak 11.8%, protein 19.1%, tenaga metabolizable 3.70 kcal / g; dirumuskan sebagai pelet makanan ketepatan 45-mg untuk meningkatkan keutamaannya, Cooper dan Francis, 1979; Research Diets Inc., New Brunswick, NJ) (lihat Jadual 1). Selepas pengambilan makanan dan keutamaan telah stabil, keutamaan makanan dikira sebagai% daripada jumlah pengambilan 24-h (kcal) yang digunakan dalam bentuk diet berlemak coklat, tinggi sukrosa, yang didapati sangat disukai oleh semua subjek ( lihat Keputusan) dan yang kemudiannya dirujuk sebagai diet pilihan 'pilihan'.

Hipotesis 1:

Sebaliknya kontras negatif dan makanan binge berkembang bersama.

Prosedur Pemakanan

Baseline

Kumpulan subjek yang berasingan (n= 15) telah diperakui pada jadual ujian harian berikut: 15 min sebelum permulaan kitaran gelap, haiwan dipindahkan ke bilik, ditimbang, dan diletakkan secara individu dalam sangkar mesh (20 × 25 × 36 cm). Setiap sesi ujian kemudiannya terdiri daripada empat tempoh yang bersambung dalam susunan berikut: (a) Akses 1-h chow, (b) 2-h kekurangan makanan, (c) Akses 10-min kepada peminut chow, dan (d) akses min ke peminut yang berbeza. Tikus kemudian kembali dengan pantas ke kandang dan vivarium rumah dengan chow yang tersedia iklan libitum. Semasa garis dasar dan ujian, air selalu ada iklan libitum. Bunyi putih (70 dB) hadir di dalam bilik ujian. 2) membuat sedikit perubahan motivasi untuk makan, (1) meningkatkan sedikit motivasi untuk makan, (2) dengan cepat memberi pengambilan baseline 3-min yang boleh dipercayai dengan pembaharuan seterusnya, dan (10) makanan pilihan. Pengambilan ditimbang dengan ketepatan 4 g. Kecekapan suapan dikira sebagai pengambilan tenaga badan (mg) per unit (kcal). Lebih dari 0.01 minggu, pengambilan dari pengumpan 2-min stabil, dengan pengambilan feeder pertama meningkat setiap lengkung pengambilalihan pembelajaran bersekutu merentas hari (regresi logistik empat parameter r=0.97, p<0.01) (Hartz et al, 2001). Tempoh asas ini memisahkan tempoh masa pemerolehan / penyesuaian prosedur dari jadual penyesuaian pemakanan berdasarkan diet pilihan.

Ujian

Untuk ujian, tikus, dipadankan dengan berat badan, pengambilan makanan harian, kecekapan suapan, dan pengambilan makanan dalam setiap tempoh sesi ujian, diberikan kepada kumpulan kawalan 'chow / chow', yang menerima akses chow daripada pengumpan 10-min atau 'chow / preferred' kumpulan, yang juga menerima chow dalam feeder 10-min yang pertama, tetapi sebaliknya menerima diet pilihan dalam pengumpan 10-min kedua. Tikus telah diuji setiap hari sehingga hari 52, kecuali jika dinyatakan sebaliknya

Hipotesis 2:

Tikus dengan akses sekejap, sangat terhad kepada diet manis dan pilihan akan menunjukkan tingkah laku seperti kebimbangan yang meningkat.

Ditambah ditambah-maze

Untuk menentukan sama ada tikus dengan akses yang sangat terhad kepada diet pilihan membangunkan tingkah laku seperti kecemasan, ujian plus-maze meningkat dilakukan di bawah pencahayaan redup seperti yang dijelaskan sebelumnya (Zorrilla et al, 2002). Langkah-langkah utama ialah peratus daripada jumlah masa dan penyertaan lengan yang diarahkan ke arah lengan terbuka, indeks yang disahkan mengenai tingkah laku yang berkaitan dengan kebimbangan (Fernandes dan Fail, 1996) dan bilangan penyertaan lengan tertutup, indeks aktiviti lokomotif (Cruz et al, 1994). Tikus-tikus yang dijelaskan dalam hipotesis 1 telah diuji 3-5 h ke dalam kitaran gelap (~ 24-26 h selepas akses diet pilihan keutamaan) pada hari ujian 16. Sesi makan tetap tidak dilakukan pada hari ini.

Hipotesis 3:

Rawatan Nalmefene akan memberi kesan yang berbeza terhadap pengambilan makanan mengikut sejarah pemakanan.

Untuk menentukan peranan aktiviti reseptor opioid dalam penyesuaian makan yang disebabkan oleh palatability, tikus yang diterima nalmefene (0, 0.01, 0.03, 0.1, 0.3, 1 mg / kg, subcutaneously (sc)) 20 min sebelum pengumpan 10-min pertama. Selang prapreatment ini dipilih untuk memastikan aktiviti antagonis penuh sepanjang pembentangan kedua-dua feeder. Laporan terdahulu menunjukkan bahawa ia mengambil masa 15-20 min untuk kesan maksimum nalmefene subkutaneus yang akan diperhatikan dalam tikus, dengan aktiviti berfungsi yang setanding dan bekas vivo penghunian reseptor dikekalkan sekurang-kurangnya 1 h (Jun et al, 1998; Unterwald et al, 1997; Landymore et al, 1992). Rawatan diberikan kepada tikus-tikus yang dijelaskan dalam hipotesis 1 menggunakan reka bentuk persegi Latin penuh dengan 1 untuk 3 menguji hari ujian bebas rawatan dari hari 24 ke 37 berikutan tiga suntikan salin yang menyesuaikan diri harian.

Hipotesis 4

Tikus dengan akses yang berselang-seli, sangat terhad kepada diet manis dan pilihan akan menjadi gemuk.

Beredar leptin, GH, dan 'aktif' ghrelin

Untuk menentukan sama ada tikus dengan akses yang sangat terhad kepada diet pilihan yang dikembangkan endokrin dan perubahan massa lemak yang dilihat dalam obesiti, tikus berpuasa semalaman (18 h) dan memenggal 2-5 h ke dalam kitaran gelap berikutan hari 53 pada jadual diet. Tikus telah terbunuh selepas berpakaian seragam 18-h cepat untuk mengurangkan kesan pemakanan yang akut yang dapat memudaratkan, termasuk perbezaan yang berkaitan dengan diet dalam pengambilan semasa tempoh pengumpan percubaan atau di kandang rumah. Merentasi kitaran tidak aktif tikus, magnitud puasa itu sederhana pada asas kalori, setanding dengan yang digunakan sebelum ini untuk mengkaji faktor endokrin ini pada tikus (Proulx et al, 2005; Drazen et al, 2006) dan analogi dengan prosedur klinikal puasa semalaman yang digunakan untuk mengukur hormon ini pada manusia (Falorni et al, 1998; Sherwin et al, 1977). Darah batang (~ 5 ml) dikumpulkan dalam tiub sejuk yang mengandungi 500 μl asid etilenediaminetetraasetik 0.5 M dan 50 μl koktail perencat protease komersial (katalog Sigma P8340). Plasma diasingkan dengan sentrifugasi (4 ° C, 3000 g, 15 min) dan disimpan di -80 ° C sehingga analisis pendua dengan immunoassays untuk leptin tikus (LincoPLEX), GH dan Ser³-n-tekunoylated ghrelin (acyl-ghrelin) enzim yang berkaitan dengan imunosorben (Linco, St Charles, MO). Had kepekaan masing-masing adalah 12, 500, dan 33 pg / ml. Pekali variasi intra-assay biasa adalah masing-masing <5, <4, dan 3.5-5.5%.

Adipositi

Bangkai dicairkan (suhu bilik) dan ditimbang untuk menentukan kehilangan air yang berkaitan dengan pembekuan. Saluran gastrointestinal dikeluarkan untuk menentukan berat badan yang dihidupkan. Pembedahan lemak Inguinal (subkutaneus) dan gonad (intra-abdomen / visceral) dibedah, ditimbang, dan dikembalikan kepada bangkai untuk analisis komposisi kimia. Jumlah air tubuh, jisim lemak, dan massa kering bebas lemak (FFDM) telah ditentukan dengan menggunakan kaedah Harris dan Martin (1984).

Analisis Statistik

Perubahan dalam pengambilan makanan sesi ujian dan kecekapan makanan kumulatif dianalisis menggunakan analisis dua arah kovarians, dengan garis dasar sebagai kovariat. Pengambilan makanan harian tambahan dan kenaikan berat badan dianalisis menggunakan analisis varians ukuran dua arah berulang (ANOVA). Dalam kedua model tersebut, sejarah diet adalah faktor antara subjek dan faktor faktor dalam subjek. Pelajar t-test digunakan untuk menafsirkan perbezaan kumpulan yang signifikan dan untuk mengenal pasti perubahan kumulatif dalam pengambilan makanan dan berat badan.

Untuk menentukan sama ada 'pemerolehan' memberi makan seperti (Hagan dan Moss, 1997) dan kontras negatif antisipatif (feeder chow hypophagia pertama) menyerupai proses pembelajaran bersekutu, fungsi regresi logistik empat parameter sigmoidal adalah sesuai untuk pengambilan feederHartz et al, 2001):

Pengambilan model min dan max model sebelum dan asimtotik selepas penyesuaian tingkah laku berasaskan sejarah diet ('pembelajaran'). The Hillslope menerangkan kadar dan valensi pengambilan asupan. The EC₅₀ menerangkan bilangan hari yang berlalu sehingga 50% penyesuaian tingkah laku yang maksimal berlaku.

Untuk menentukan sama ada tikus secara stabil berbeza dalam kerentanan individu mereka untuk kontras negatif antisipatif atau makan pesta, hubungan dua hala, hubungan intraklass rawak perjanjian mutlak (Shrout dan Fleiss, 1979) dilakukan pada pengambilan 10-min pertama dan kedua (kcal) hari 7 ke 15.

Regresi linear digunakan untuk menentukan sama ada tikus dengan akses terhad ke diet pilihan menunjukkan kekerapan yang diubah (r², perkadaran varians dijelaskan) atau sifat (cerun) hubungan antara pengambilan feeder pertama dan kedua. Regresi juga digunakan untuk menguji hubungan antara magnitudo 'binge' yang tipikal (pengambilan pengangkut 2 yang bermakna dari hari 7-15) dan tingkah laku seperti kebimbangan, diimbangi secara terperinci oleh entri lengan terbuka%.

Kesan Nalmefene pada pengambilan dianalisis menggunakan ANOVA pengukuran berulang dua arah. Sejarah diet dan dos masing-masing antara faktor dan dalam subjek. Kontras linear ditentukan sama ada kesan dos bergantung pada log-linear, dan ED nalmefene₅₀ untuk mengurangkan pengambilan pengumpan kedua (makan seperti pesta) dianggarkan menggunakan fungsi tindak balas dos-sigmoidal di atas. Kesan dos berpasangan ditafsirkan menggunakan ujian Dunnett dalam subjek dan kesan sejarah diet oleh Pelajar t- ujian. Ujian Dunnett digunakan untuk menentukan sama ada nalmefene menormalkan pengambilan jumlah tikus chow / yang diberi makan lebih baik kepada tahap chow / chow-feed yang diberi rawatan kenderaan.

Untuk menilai penjelasan bahawa hipofagia pada pengumpan pertama mungkin mencerminkan tindak balas kompensasi terhadap kenaikan berat badan yang berlebihan, korelasi Pearson dihitung pada kedua-dua keratan rentas dan rentas ketinggian selama hari 7–15. Analisis ini menentukan sama ada terdapat hubungan terbalik antara perbezaan kenaikan berat badan di satu pihak dengan perbezaan bersamaan (hari yang sama) atau seterusnya (ketinggalan 1 atau 2 hari) dalam pengambilan hipofagia pengumpan pertama (berbanding dengan garis dasar) di pihak lain. Hubungan dilakukan setiap hari, rata-rata mengikuti Fisher's Z transformasi dan ubah bentuk semula untuk mendapatkan purata r. Kerana ketidakstabilan kemungkinan korelasi hari-hari, analisis juga dilakukan menghubungkan purata pergerakan berat badan 3-hari dengan pergerakan hipovagia chow yang bersamaan 3-hari.

Adipositi, tahap metabolit plasma / hormon, dan ukuran labirin dianalisis menggunakan Pelajar yang tidak berpasangan atau berpasangan t-test bagi perbandingan antara- atau dalam-mata pelajaran, masing-masing. Pakej perisian ialah Systat 11.0 (SPSS, Chicago, IL), SigmaPlot 9.0 (Systat Software, Inc., Point Richmond, CA), InStat 3.0 (GraphPad, San Diego, CA), dan Prism 3.0 (GraphPad).

KEPUTUSAN

Keutamaan Diet

Nisbah preferensi 24-h asupan (kcal) 92.2-h (kcal) untuk diet disyorkan coklat yang disukai secara seragam, tinggi sukrosa berbanding diet chow adalah 1.1 ± 88.8% (julat: 97.9-XNUMX%).

Hipotesis 1:

Sebaliknya kontras negatif dan makanan binge berkembang bersama.

Feeder 10-min Sequential

Seperti yang diramalkan, tikus yang menerima akses yang sangat terhad ke diet pilihan (chow / preferred) dikembangkan hypophagia chow dari feeder 10-min pertama (Rajah 1a; sejarah pemakanan: F (1,12) = 14.48, p<0.005; sejarah diet × hari: F (14,168) = 2.29, p<0.01) dan hiperfagia diet pilihan dari pengumpan 10 minit kedua (Rajah 1b; sejarah pemakanan: F (1,12) = 53.96, p<0.001; sejarah diet × hari: F (14,168) = 8.98, p<0.001). Penyesuaian makanan bergantung pada pengalaman, seperti yang ditunjukkan oleh sejarah diet × interaksi seharian dan, terutamanya oleh pengambilan yang sangat baik dari setiap pengumpan ke fungsi pembelajaran asosiatif sigmoidal (Rajah 1c, Jadual 2). Kedua-dua proses itu bukan sahaja berbeza daripada valensi, tetapi juga magnitud dan kursus masa berlainan. Pengambilan pengambilan makanan seperti binge (pengambilan makanan 2) melebihi dan mendahului hipoksia chow (feeder 1 intake). Kumpulan-kumpulan sejarah diet berbeza-beza antara satu sama lain pada hari 2 untuk pengambilan makanan 2 (diet hiperaktif yang disukai), tetapi tidak sehingga hari 9 untuk pengambilan makanan 1 (chow hypophagia). The EC₅₀ untuk hyperphagia seperti bingung yang mendahului bahawa untuk hipovagia chow 'antisipatori' oleh hari-hari 4-5 (Jadual 2).

Walaupun tikus chow / chow-fed hampir sepenuhnya kenyang oleh asupan feeder pertama ~ 6 kcal, mempamerkan sedikit pengambilan (~ 1 kcal) dari feeder kedua (Rajah 1b), tikus yang diberi makan / digalakkan meningkat pengambilan feeder kedua ke nilai maksimum kcal 34.4. Oleh itu, 42.9 ± 2.0% pengambilan harian mereka (atau 45.6 ± 2.7% daripada pengambilan harian chow / chow) dikonsumsi hanya dalam min 10 pada kadar satu pelet makanan 45 mg setiap 2.9 ± 0.1 s (pelbagai: 151-259 pelet / 10 min). Sebaliknya, pengambilan chow feeder pertama menurun kepada 3.4 kcal (61% pengambilan feeder pertama baseline).

Keuntungan berat badan dan hypophagia feeder pertama

Dalam tikus chow / pilihan, berat badan yang lebih tinggi tidak bersamaan atau prospektif meramalkan hypophagia yang lebih besar pada pengumpan pertama dari hari-hari 7-15, seperti yang ditunjukkan oleh kekurangan rentetan keratan rentas hari yang bijak r= 0.102) atau korelasi rentan antara langkah-langkah ini (purata rs = 0.022 dan −0.040 untuk selang 1- dan 2 hari, masing-masing). Begitu juga, kenaikan berat badan purata tikus dalam tempoh ini tidak berkaitan dengan magnitud hipofagia pengumpan pertama (purata r= -0.025).

Perbezaan individu dan analisis korelasi

Berbeza dengan kekurangan hubungan berat badan kepada hypophagia feeder pertama, analisis korelasi intraclass menunjukkan perbezaan individu yang kuat dan stabil dalam pengambilan tikus chow / yang diberi makan dari kedua-dua yang pertama (ICC[2,9] = 0.86, r²= 0.74; F (7,56) = 7.93, p<0.00001) dan pengumpan kedua (ICC[2,9] = 0.89, r²= 0.79; F (7,56) = 9.42, p<0.00001). Sebaliknya, tikus yang diberi makan chow / chow tidak menunjukkan perbezaan individu dalam pengambilan makanan pertama (ICC[2,9] = 0.37, r²= 0.14; F (6,48) = 1.61, p= 0.17) dan perbezaan individu yang lebih kecil dalam pengambilan makanan keduaICC[2,9] = 0.64, r²= 0.41; F (6,48) = 2.78, p<0.05). Oleh itu, selepas kekurangan ringan, tikus yang diberi makan chow / chow diberi cara yang agak bebas dari ciri-ciri spesifik individu. Sebaliknya, tikus chow / yang diberi makan lebih disukai menunjukkan sifat seperti individu dan hipertensi chow 'antisipatif' dan hiperfagia diet pilihan berikutan sekatan tenaga ringan.

Walaupun pengambilan tikus individu / chow-fed individu sangat tinggi dan berkorelasi secara positif merentasi feeders (cerun = 0.78, dipercayai lebih besar daripada 0, F (1,5) = 11.67, p<0.02), selaras dengan pemakanan berterusan, tidak ada korelasi yang boleh dipercayai antara pengambilan tikus individu / tikus yang diberi makan dari chow ke pemakan makanan pilihan (cerun tidak dapat dibezakan dari 0, F (1,6) = 1.07, p= 0.34) (lihat Rajah 1f, perbezaan dalam r², z= 2.43, p= 0.01]). Oleh itu, pengambilan tikus individu / makan diberi pilihan tidak memperlihatkan korelasi jangka pendek 'homeostatic / compensatory' positif di seluruh makanan / makanan. Subjek-subjek yang menunjukkan hypophagia chow anticipatory terkuat tidak semestinya yang menunjukkan hyperphagia seperti pesta yang paling hebat.

Predeprivation 1-h chow intake

Predeprivation 1-h chow pengambilan tikus chow / pilihan-makan juga ketara ditindas bermula dari hari ujian 11 (Rajah 1d; sejarah diet × interaksi hari F (14,182) = 2.35, p<0.01). Walau bagaimanapun, penurunan pengambilan 1-h chow yang dipredeprivasi kemudiannya bermula (hari ke-11 vs hari 9) dan jauh lebih kecil kedua-duanya pada mutlak (t(7) = - 5.59, p<0.001) dan asas berkadar (t(7) = - 3.00, p<0.01) daripada pengurangan purata pengambilan makanan pertama yang diperhatikan pada tikus chow / yang diberi makan. Yang penting, penemuan ini selaras dengan tafsiran 'antisipatif' mengenai hypophagia feeder pertama dan, seperti ketiadaan korelasi dengan kenaikan berat badan, tidak konsisten dengan tafsiran alternatif bahawa hypophagia feeder pertama disebabkan oleh tindak balas homeostatik tenaga baki sebelum makan berlebihan atau berat badan berlebihan memperoleh.

Pengambilan rumah sangkar

Pengambilan rumah-kandang chow tikus chow / pilihan yang dimakan secara progresif menurun dalam cara yang bergantung kepada pengalaman (Rajah 1e; sejarah pemakanan: F (1,12) = 100.64, p<0.001; sejarah diet × hari: F (14,168) = 12.06, p<0.001), begitu ketara pada hari ke-3 ujian.

Jumlah pengambilan harian

Walaupun terdapat perubahan besar dalam pengambilan makanan tertentu dalam sehari, ANOVA tidak mendedahkan kesan penting dari sejarah diet atau sejarah diet × hari terhadap jumlah pengambilan tenaga harian tambahan. Walau bagaimanapun, Pelajar t- Pengujian menunjukkan bahawa pengambilan tenaga kumulatif tikus chow / diberi makan sedikit, tetapi ketara, melebihi tikus chow / chow yang bermula dari hari ujian 9 (Rajah 1g).

Hipotesis 2:

Tikus dengan akses sekejap, sangat terhad kepada diet manis dan pilihan akan menunjukkan tingkah laku seperti kebimbangan yang meningkat.

Tikus Chow / diberi makan yang lebih tinggi menunjukkan penurunan masa relatif yang dibelanjakan (Rajah 2a, kiri) dan masuk ke dalam (min ± SEM: 21.5 ± 4.6 vs 34.7 ± 4.7%; t(13) = 2.14, p<0.05) lengan terbuka labirin yang tinggi dibandingkan dengan tikus chow / chow-feed, kesan seperti kecemasan. Jumlah kemasukan lengan tertutup, ukuran kawalan aktiviti lokomotor (Cruz et al, 1994), tidak berubah dengan sejarah diet (Rajah 2a, betul). Saiz tikus khas tikus sangat berkorelasi dengan tahap tingkah laku seperti kegelisahan, yang ditunjukkan dalam korelasi terbalik yang besar antara pengambilan pengumpan rata-rata 2 dan% waktu terbuka pada tikus yang diberi makan (Rajah 2b). Hubungan ini menyumbang sebahagian besar varians dalam langkah-langkah ini (77.4%) dan tidak signifikan dalam analisis regresi tikus chow / chow-fed tanpa mengira sama ada suatu outlier dimasukkan (36.5%) atau dikecualikan (9.2%).

Hipotesis 3:

Rawatan Nalmefene akan memberi kesan yang berbeza terhadap pengambilan makanan mengikut sejarah pemakanan.

Di bawah keadaan yang dirawat oleh kenderaan, tikus yang diberi makan / diberi pilihan menunjukkan 'hiperaktif' chow hypophagia (feeder 1) dan diet hyperphagia (feeder 2)Rajah 3). Seperti yang diramalkan, rawatan nalmefene secara berbeza mempengaruhi pengambilan 10-min chow dari feeder pertama mengikut sejarah pemakanan (sejarah diet × dos: F (5,65) = 3.60, p<0.01; dos: F (5,65) = 3.06, p<0.05). Secara khusus, nalmefene menurunkan pengambilan tikus yang diberi makan chow / chow secara log-linear, bergantung pada dos (F (1,30) = 13.35, p<0.001), dengan pengurangan berpasangan yang signifikan dari kenderaan yang diperhatikan pada dos 0.03 dan 1 mg / kg. Sebaliknya, nalmefene meningkatkan pengambilan chow tikus chow / makanan yang disukai pada dos 0.03 mg / kg dengan ketara (Rajah 3, ditinggalkan). Oleh itu, prapreatment dos-rendah nalmefene (sc, 0.03 mg / kg) menyekat hypophagia chow 'anticipatory'.

Nalmefene juga secara meluas menindas pengambilan dari pengumpan kedua menurut sejarah pemakanan (riwayat diet × dos: F (5,65) = 6.60, p<0.001; dos: F (5,65) = 6.28, p<0.001). Secara khusus, nalmefene berpotensi (ED₅₀= 0.025 mg / kg, r²= 0.97) dan pengurangan pemakanan yang lebih baik oleh tikus chow / diberi makan dalam log-linear, fasa bergantung bergantung pada (F (1,30) = 35.37, p<0.0001), tanpa boleh mengubah pengambilan tikus chow / chow-makan yang dipercayai (Rajah 3, tengah).

Selaras dengan penemuan ini, rawatan nalmefene juga mengurangkan jumlah pengambilan 20-min daripada dua kumpulan, yang ditunjukkan secara keseluruhan (F (5,65) = 5.31, p<0.0001) dan kontras log-linear (F (1,13) = 44.68, p<0.0001) sejarah diet × kesan interaksi dos. Nalmefene lebih berkesan mengurangkan pengambilan tikus chow / prefer dan chow / chow (log-linear: cerun: −4.05 ± 0.94 vs -0.69 ± 0.32 kcal / dos tambahan, masing-masing). Nalmefene juga lebih banyak mengurangkan jumlah pengambilan 20-min dalam tikus chow / pilihan (dos: F (5,35) = 8.48, p<0.0001), mengurangkan pengambilan dengan ketara pada dos 0.1, 0.3, dan 1 mg / kg, sedangkan hanya dos tertinggi (1 mg / kg) yang berkesan pada tikus chow / chow (dos: F (5,30) = 2.70, p<0.05). Secara keseluruhan, dos nalmefene tertinggi (1 mg / kg) mengurangkan jumlah pengambilan 20-minit tikus chow / makanan yang disukai ke tahap yang tidak lagi boleh dipercayai melebihi kawalan chow / chow-feed yang diberi rawatan kenderaan (Rajah 3, betul). Rawatan Nalmefene tidak memperlihatkan kesan pengambilan pada pengambilan umpan pertama atau kedua untuk mengantarkan hari selepas rawatan.

Hipotesis 4:

Tikus dengan akses yang berselang-seli, sangat terhad kepada diet manis dan pilihan akan menjadi gemuk.

Pertambahan berat badan dan kecekapan makanan

Tikus Chow / diberi makan lebih banyak mendapat berat badan daripada tikus chow / chow-diet (sejarah diet: F (1,13) = 10.79, p<0.01; sejarah diet × hari: F (14,182) = 5.96, p<0.001). Perbezaan kumpulan yang ketara dapat dilihat pada hari ke-5 (4 hari sebelum perbezaan pengambilan tenaga kumulatif), meningkat pada hari ke-15 (Rajah 4a). Pada hari 15, tikus / tikus yang diberi makan telah mendapat 14.3 g lebih daripada tikus chow / chow walaupun makan hanya meminum 92 kcal lebih banyak dan hanya mendapat akses 2.5 h untuk diet manis. Keuntungan berat badan yang melebihi pengambilan tenaga mencerminkan peningkatan kecekapan suapan kumulatif (Rajah 4b), yang jauh berbeza dengan sejarah diet (F (1,12) = 10.14, p<0.01) pada hari ke 5. Pada hari ke-24, tikus yang diberi makan / diberi makan lebih berat secara mutlak berbanding dengan tikus yang diberi makan (Rajah 5a), dan 11 lebih berat pada hari 53 (walaupun hanya menerima ~ 9 h jumlah akses ke diet pilihan).

Adopsi dan status endokrin

Berat badan yang berlebihan adalah sebahagian besarnya kerana kenaikan 57 dalam jisim lemak (Rajah 5b, ditinggalkan). Oleh itu, tikus yang diberi makan / makan lebih gemuk, seperti yang ditakrifkan oleh peningkatan ketara dalam lemak badan%, tanpa perubahan dalam nisbah berat badan yang dikira oleh FFDM (Rajah 5b, kiri) dan jisim air% yang dikurangkan (min ± SEM: 71.9 ± 0.8 vs 74.3 ± 0.7%, p<0.05). Analisis pad lemak menunjukkan pengembangan subkutan yang ketara (inguinal; peningkatan 41%) dan, terutamanya, depot lemak visceral (gonadal; 76% peningkatan) (Rajah 5, betul).

Dalam plasma, tikus yang diberi makan / khinzir juga menunjukkan peningkatan leptin-imunoreaktiviti% 60, GH-immunoreactivity 47 lebih rendah, dan 59% rendah ghrelin-immunoreaktiviti yang lebih rendah berbanding dengan tikus chow / chow-fedRajah 6a-c). Seperti yang dijangka, plasma leptin-imunoreaktiviti berkorelasi kuat dengan jumlah jisim lemak dalam (rs = 0.82 dan 0.86 untuk kumpulan chow / pilihan dan chow / chow-fed, ps <0.05) dan merentas kumpulan (r= 0.91, p<0.001) (Rajah 6d) serta dengan gonad (r= 0.85, p<0.001) dan jisim lemak inguinal (r= 0.78, p

PERBINCANGAN

Tikus betina dengan akses yang sangat terhad kepada diet sukrosa yang tinggi dan tinggi yang digemari telah mengembangkan hiperpagia seperti diet dan hypophagia antiseptik alternatif yang kurang digemari. Penyesuaian dalam tingkah laku makan tidak dapat dipisahkan dari satu sama lain dalam masa, di kalangan individu, dan dalam tindak balas dos farmakologi mereka terhadap antagonis reseptor opioid, mencadangkan bahawa mereka mewakili proses yang bermotivasi yang berlainan dengan etiologi bersama. Tikus dengan akses terhad kepada makanan yang sangat diutamakan juga secara spontan menunjukkan peningkatan tingkah laku seperti kecemasan dan dengan cepat menjadi obesiti secara mendadak.

Makanan seperti binge berkembang dengan cepat (EC₅₀= 3.2 hari) bagi setiap fungsi pertumbuhan logistik, selaras dengan adaptasi yang dipelajari dan bersekutu (Hartz et al, 2001). 'Binges' adalah besar, menyumbang hampir separuh daripada pengambilan kalori harian dan ~ 7-kali lipat lebih besar daripada pengambilan kalori yang dapat memelihara tikus kawalan yang dikendalikan oleh chow yang terdedah pada tempoh pembatasan ringkas (2 h) yang sama. Semasa ujian 8 yang pertama (apabila hypophagia chow antisipatory belum dikembangkan), 'binges' berlaku walaupun tikus baru saja dimakan sebaliknya mengenyangkan jumlah chow dari feeder pertama. Pada hari berikutnya, tahap hypophagia chow anticipatory tidak pernah mendekati tahap makan berlebihan. 'Binges' telah dilemahkan dos-bergantung oleh dos yang sangat rendah nalmefene (berbanding dengan yang sering digunakan dalam kesusasteraan), keutamaan μ/κ antagonis reseptor opioid yang menumpahkan minuman keras etanol oleh alkoholik (Mason et al, 1994, 1999) dan yang merendahkan penggunaan dan kepuasan subjektif 'makanan enak pada manusia (Yeomans et al, 1990; Yeomans and Grey, 2002; Yeomans dan Wright, 1991). Tikus makan sangat cepat dalam pita (~ 2.9 s / 45 mg pelet tanpa meluangkan waktu tidak makan), lebih cepat daripada tikus dikekalkan iklan libitum pada diet pilihan yang sama (pemerhatian yang tidak diterbitkan). Penemuan secara kolektif menunjukkan komponen hedonik untuk penyesuaian makanan seperti pesta. Menariknya, kecenderungan untuk mengembangkan makan seperti pesta adalah sifat khusus individu yang sangat stabil, dengan identiti subjek menyumbang 79.7% dari varians dalam ukuran khas episod 'pesta' yang diperoleh.

Walaupun makan pesta yang dikembangkan dikembangkan untuk diet yang disekat, pilihan, tikus yang diberi makan / dikehendaki menurunkan pengambilan chow yang kurang digemari di kandang rumah mereka dan juga dalam bahagian-bahagian ujian awal dan postdeprivation ('feeder pertama') . Permulaan hypophagias ini berbeza, dengan hypophagia chow di kandang rumah (hari 3) sebelum orang-orang dari pengantara pertama (hari 9) dan tempoh ujian (hari 11) pertama dengan kira-kira minggu 1. Kajian tidak direka untuk membezakan mekanisme yang bertanggungjawab untuk pengurangan dalam rumah-kandang atau pengambilan chow predeprivation. Walau bagaimanapun, beberapa penemuan menyokong tafsiran bahawa chow hypophagia pada feeder pertama adalah satu bentuk kontras negatif antisipatif (Flaherty dan Checke, 1982; Flaherty dan Rowan, 1986; Flaherty et al, 1995) dan bukan kompensasi homeostatik tenaga untuk mengumpul berat badan, ketenangan, atau kontras negatif berturut-turut. Pertama, tidak terdapat hubungan yang bersamaan atau prospektif antara perbezaan berat badan dan magnitud hipofagia chow (tidak seperti perbezaan individu yang kuat dilihat dalam hypophagia chow). Kedua, hypoagulasi feeder pertama mula 2 beberapa hari lebih awal dan lebih besar dalam magnitud daripada hipofagia semasa jam pendahuluan sebelumnya. Penjelasan homeostatic tenaga akan meramalkan permulaan dan magnitud yang sama (jika tidak lebih pantas dan magnitud yang lebih besar) anoreksia semasa jam kecemasan yang lebih awal, jika hipophagia kompensasi telah kononnya berterusan melalui pembentangan feeder pertama yang berikutnya. Ketiga, tidak terdapat korelasi songsang antara tahap hipofagia chow feeder pertama dan magnitud pakan feeder kedua. Keempat, hypophagia feeder pertama (EC₅₀= 7.5 hari) yang dikembangkan ~ 4-5 hari selepas makan seperti pesta. Selaras dengan keputusan semasa, kontras negatif antisipatif untuk penyelesaian manis yang tidak boleh diterima berlaku tanpa mengambil berat berat badan atau perubahan pengambilan kalori, apabila penyelesaian secara bersejarah digantikan oleh penyelesaian saccharin yang lebih disukai (Flaherty dan Rowan, 1986). Walau bagaimanapun, sumbangan mekanisme homeostatic tenaga untuk mengubah ambang ganjaran untuk penerimaan makanan dalam kajian ini tidak boleh dikecualikan. Sebagai contoh, tahap leptin dan ghrelin, hormon-hormon homeostatic-regulasi selera yang secara langsung memodulasi neurocircuitry ganjaran (Hommel et al, 2006; Abizaid et al, 2006; Hao et al, 2006; Shizgal et al, 2001) berbeza daripada sejarah diet dan mungkin berubah sebelum bermulanya perbezaan berat badan. Analisis membujur tahap leptin dan ghrelin atau manipulasi farmakologi tindakan mereka boleh membantu menjelaskan apa-apa sumbangan hormon pengawalseliaan homeostatic tenaga ini kepada hypophagia chow anticipatory dalam kajian ini.

Seperti bingung, tikus individu juga berbeza dengan tahap yang mana mereka telah membangunkan kontras negatif antisipatif, dengan identiti menyumbang 74.3% varians dalam pengambilan feeder pertama. Walau bagaimanapun, pentingnya sifat ini secara statistik tidak berkaitan dengan dan kemudian berkembang daripada makan seperti binge. Juga, sedangkan nalmefene log-linear dan monophasically dikurangkan makan seperti binge dengan ED₅₀ daripada 0.025 mg / kg dan berhampiran dengan normalisasi jumlah pengambilan makanan pada dos 1 mg / kg, antagonis opioid menghalang kontras negatif antisipatif hanya pada satu dos perantaraan (0.03 mg / kg).

Hipofagia chow anticipatory dari feeder pertama yang dibangunkan mengikut fungsi pertumbuhan logistik sigmoidal, selaras dengan proses bersekutu yang dipelajariHartz et al, 2001). Keterangan ini untuk penyesuaian yang dikaitkan, bersesuaian adalah tidak konsisten dengan beberapa penjelasan alternatif yang potensial, termasuk tidak ada penyesuaian sepanjang masa, pembelajaran itu bersifat tidak bersekutu (contohnya kepekaan atau kebiasaan untuk diet atau persekitaran ujian) atau beberapa yang tidak dipelajari penyesuaian (contohnya perubahan dalam saiz perut, perubahan bukan Pavlovia dalam hormon homeostatic energy action). Beberapa petunjuk mungkin berfungsi sebagai rangsangan yang diramalkan ketersediaan makanan pilihan yang pasti, termasuk percubaan, persekitaran ujian, tempoh kekurangan, atau penyampaian feeder pertama (chow) yang terdahulu. Sesungguhnya hyperphagia dikurangkan dengan ketara (10.9 kcal, atau 34%, kurang, p<0.001) jika pengumpan pertama tidak ditunjukkan, sesuai dengan peranan yang diperoleh untuk rangsangan ini dalam menyediakan atau memfasilitasi pengambilan makanan pilihan (data tidak ditunjukkan). Memanipulasi rangsangan yang dikondisikan seperti itu akan berguna untuk membezakan antara komponen hiperfagia makanan pilihan yang tidak dikondisikan dan yang dikondisikan dan substrat neurokimia mereka.

Itu nalmefene, a μ/κ antagonis reseptor opioid, hyperphagia makanan yang disukai secara berlainan yang dikurangkan secara konsisten adalah konsisten dengan laporan terdahulu bahawa sistem opioid endogenik memelihara kawalan hedonik, bukan pemakanan yang bermotivasi, bermotivasi dalam manusia dan haiwan (Olszewski dan Levine, 2007). Beberapa penemuan sebelumnya menyokong hipotesis bahawa reseptor opioid mesolimbic merumuskan tindak balas tingkah laku untuk merangsang rangsangan, termasuk penggunaan makanan yang disukai secara hedonik (Kelley et al, 2002). Nalmefene mungkin telah memakan makanan seperti bingung dengan menghalang reseptor opioid di kawasan tegegalal ventral, dengan itu meremehkan internudon perencatan GABAergic yang sinaps pada neuron dopamin dan penurunan pembebasan dopamin dalam cengkerang nukleus accumbens (Taber et al, 1998; MacDonald et al, 2003, 2004). Nalmefene juga mungkin bertindak dengan menyekat μReseptor -opioid di dalam nukleus akusatik atau pallidum ventral (Woolley et al, 2006; Ward et al, 2006), komponen kerjasama neurocircuit untuk menguatkan tindak balas selera terhadap makanan pilihan, bahan penyalahgunaan, dan hadiah lain (Smith dan Berridge, 2007; Kelley et al, 2005).

Perbezaan negatif antisipatif telah ditafsirkan secara alternatif sebagai: penurunan nilai (di mana nilai hedonik dari rasa pertama diturunkan sebagai hasil perbandingan sejarah atau perwakilan kepada rasa yang lebih disukai), perencatan (di mana tikus-tikus belajar bahawa rasa yang lebih disukai akan berlaku dan sesuai menghalang pengambilan persaingan yang kurang disukai, meramalkan, sedap), atau kelakuan tingkah laku (di mana kelakuan antisipatif yang terkondisi mengganggu pengambilan rasa pertama) (Flaherty et al, 1995). Walaupun data sekarang tidak jelas membezakan antara tafsiran ini, mereka mencadangkan akaun homeostatik hedonik, bukan kontra negatif antisipatif. Pertama, hypophagia chow antisipatory berlaku walaupun 2 sebelum kekurangan makanan, selepas itu seseorang mungkin mengharapkan haiwan menerima makanan yang mengandungi tenaga. Temuan ini selaras dengan pemerhatian bahawa kekurangan makanan secara paradoks meningkatkan kepekaan kepada kesenangan (Memburu et al, 1988; Kauffman et al, 1995).

Kedua, dos tunggal nalmefene (0.03 mg / kg) menghalang hypophagia chow anticipatory dengan meningkatkan penerimaan chow kurang pilihan, sedangkan nalmefene monophasically mengurangkan pengambilan chow tikus yang tidak pernah mengalami diet pilihan. Tindakan pembezaan nalmefene pada pengambilan chow menurut sejarah pemakanan menyokong hipotesis bahawa opioid juga berpartisipasi dalam proses bersekutu yang dipelajari, selera makan yang mendasari penerimaan dan pemilihan makananBarbano dan Cador, 2006; Jarosz et al, 2006; Kas et al, 2004). Kesimpulan ini berbeza dari pandangan yang berlaku bahawa antagonis opioid-reseptor hanya bersifat anorektik per se (terutamanya untuk makanan enak) atau memodulasi sifat-sifat hedonik 'intrinsik' makananCooper, 2004; de Zwaan dan Mitchell, 1992).

Tikus yang mendapat akses yang sangat terhad ke makanan bergula, yang sangat disukai secara spontan menunjukkan peningkatan tingkah laku seperti kegelisahan 1 hari selepas akses terakhir mereka ke makanan pilihan. Saiz tikus khas tikus sangat berkorelasi dengan tahap tingkah laku seperti kegelisahan. Sama ada tingkah laku seperti kegelisahan disebabkan oleh sejarah diet jangka panjang atau penarikan akut (Cooper, 2004) dari diet pilihan adalah tidak jelas. Akses makanan terjadual per se dan hipofagia baru-baru ini tidak mungkin menyumbang kepada peningkatan tingkah laku seperti kecemasan kerana kekurangan makanan terjadual meningkat penerokaan lengan terbuka yang relatif dalam peningkatan ditambah labirin, kesan seperti anxiolit (Inoue et al, 2004). Begitu juga, obesiti tidak mungkin mengambil kira tingkah laku seperti kebimbangan yang meningkat kerana Zucker bersandar dan tikus gemuk tidak berbeza dalam tingkah laku plus-maze (Chaouloff, 1994) dan kerana pemakanan yang berasaskan diet obes dan diet yang disebabkan oleh diet secara selektif tidak berbeza secara spontan dalam emosional medan terbuka (Levin et al, 2000). Soalan penting untuk kajian masa depan ialah sama ada tingkah laku seperti kecemasan yang ditunjukkan oleh tikus chow / pilihan yang diberi makan hasil daripada diet pilihan per se, yang bertentangan dengan sifat akses yang sangat terhad atau terputus-putus. Secara keseluruhannya, hasil menunjukkan bahawa tikus dengan akses yang sangat terhad kepada makanan pilihan menunjukkan bukan sahaja makan seperti binge, tetapi juga kebimbangan tingkah lakunya yang lebih baik, penemuan konsisten dengan komorbiditi gangguan makan-bingung dan obesiti di satu pihak dengan kecemasan patologi pada yang lain (Gluck, 2006; Kessler et al, 1994; Specker et al, 1994).

Tikus dengan akses terhad kepada diet pilihan mendapat berat badan dan lemak tidak seimbang kepada jumlah tenaga yang digunakan, penemuan yang tidak dapat diambil kira dengan jumlah masa akses yang mereka terima ke diet pilihan (~ 9 h). Diet mempunyai bahagian lemak, protein, dan karbohidrat yang sama, jadi perbezaan komposisi makronutrien tidak menjelaskan kesannya. Walaupun hanya mengambil lebih banyak tenaga 8.3, tikus dengan akses yang sangat terhad ke diet pilihan memperoleh 71.3 lebih berat badan lebih dari hari 15. Menjelang akhir kajian, tikus / tikus yang diberi makan telah mendapat lebih banyak berat badan 88, disebabkan oleh penambahan lemak lemak pendengaran, yang meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular dan penyakit metabolik (Despres, 1993; Wajchenberg, 2000). Kecekapan suapan yang lebih besar dari tikus chow / diberi makan boleh dihasilkan dari kandungan sukrosa diet pilihanKanarek et al, 1987; Kanarek dan Orthen-Gambill, 1982) dan juga tabiat yang diperolehi memakan beban tenaga yang besar berikutan tempoh hipofagia relatif yang dikenakanBatista et al, 1997). Corak pemakanan yang ditentukan oleh diri sendiri ini ditentukan oleh pola makan / pesta besar yang memakan pola pemakanan dan pesakit yang mengalami gangguan makan dan, melalui tindak balas insulin prainial yang lebih besarCalderon et al, 2004; Taylor et al, 1999), boleh menggalakkan lipogenesis.

Tikus yang menerima akses yang sangat terhad kepada diet pilihan juga mengembangkan perubahan endokrin yang dilihat pada obesiti manusia, termasuk meningkatnya leptin yang beredar (Considine et al, 1996) dan menurunkan Ser yang beredar³-n- tahap ghrelin -octanoylated. Leptin, yang ob produk gen, adalah 16-kDa, terutamanya hormon adiposa putih yang berasal dari hormon yang beredar (Bates dan Myers, 2003; Guha et al, 2003; Puncak et al, 2003) yang bertindak sebagai isyarat maklum balas negatif lipostatik untuk mengawal keseimbangan tenaga. Dengan peningkatan kedai-kedai lemak, tahap leptin yang beredar meningkat untuk membendung selera makan dan memudahkan penggunaan tenaga (Bates dan Myers, 2003). Oleh itu, dalam kajian ini, tahap leptin meningkat dan berkorelasi kuat dengan jisim jumlah lemak terakru (Considine et al, 1996; Maffei et al, 1995). Tidak seperti leptin, ghrelin, resin 28, resindu resin, pasca-translasi, dan endogenous reseptor rahsia GH (GHSR1a), adalah hormon anabolik yang didominasi oleh perut yang kadarnya beredar meningkat secara dalaman oleh kekurangan tenaga untuk menandakan sistem saraf pusat . Memandangkan farmakologi, Ser³-nbentuk ghrelin yang dinyanyikan adalah orexigenic dan mengurangkan perbelanjaan tenaga dan penggunaan lemak sebagai substrat tenaga, yang membawa kepada penambahan berat badan dan adipositas dengan pentadbiran pusat kronik (Druce et al, 2006; Tschop et al, 2000; Wortley et al, 2005). Kerana leptin dan ghrelin masing-masing meningkat dan menurun dalam tikus chow / pilihan, obesiti dan penyesuaian makan mungkin dikembangkan walaupun penginapan yang sesuai dengan keseimbangan tenaga, tempat homeostatik untuk tahap kedua-dua hormon (sama dengan obesiti manusia yang disebabkan oleh diet), dan bukan kerana diselia pelepasan.

Obesiti manusia juga telah dikaitkan dengan kepekatan GH serum yang menurun, mencerminkan separuh hayat yang dikurangkan, kekerapan episode penyembur, dan pengeluaran harian (Scacchi et al, 1999). Tikus Chow / diberi pilihan juga menunjukkan pengurangan 47 dalam GH yang beredar. Keupayaan patofisiologi yang berpotensi, keadaan dengan penurunan tahap GH (contohnya penuaan, sindrom kekurangan GH, dan obesiti) membawa risiko yang lebih tinggi untuk penyakit kardiovaskular (Gola et al, 2005; Hoffman, 2005).

Secara keseluruhannya, tikus dengan akses yang sangat terhad kepada sukrosa tinggi, diet yang sangat disukai bersama-sama membangunkan rasa suka makan dan kontras negatif negatif, penentu kemungkinan penerimaan makanan, dalam tikus Wistar wanita. Penyesuaian pemakanan yang bermotivasi yang dipelajari dan dipelajari ini adalah bergantung kepada opioid dan membahayakan waktu dan individu dari satu sama lain. Satu dos yang rendah nalmefene menghalang kontras negatif antisipatif dan berkurang dan secara progresif mengurangkan 'bingeing', hampir menormalkan jumlah pengambilan kalori. Tikus dengan akses yang sangat terhad kepada diet pilihan manis menunjukkan peningkatan tingkah laku seperti kecemasan dan tanda-tanda morfometrik dan hormon obesiti viser. Hasilnya menyokong hipotesis bahawa akses yang sangat terhad kepada makanan terlarang 'terlarang' mungkin mempunyai peranan etiologis dalam pembangunan makan pesta, pilihan makanan, obesiti, dan gangguan yang berkaitan.

Nota

Pendedahan / Konflik kepentingan

Penulis mengisytiharkan tiada konflik kepentingan.

Rujukan

1. Abizaid A, Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M, Borok E, Elsworth JD et al (2006). Ghrelin memodulasi aktiviti dan organisasi input sinaptik neuron dopamin otak tengah sambil meningkatkan selera makan. J Clin Invest 116: 3229–3239. | Artikel | PubMed | ISI | ChemPort |
2. Persatuan Psikiatri Amerika (2000). Manual Diagnostik dan Statistik Gangguan Mental (4th edn) semakan teks. Akhbar Psikiatri Amerika: Washington, DC.
3. Barbano MF, Cador M (2006). Perbezaan peraturan dari aspek pemakanan, motivasi dan antisipasi tingkah laku makan oleh ubat dopaminergik dan opioidergik. Neuropsikofarmakologi 31: 1371–1381. | Artikel | PubMed | ChemPort |
4. Bart G, Schluger JH, Borg L, Ho A, Bidlack JM, Kreek MJ (2005). Nalmefene menyebabkan peningkatan prolaktin serum pada sukarelawan manusia normal: aktiviti agonis kappa opioid separa? Neuropsikofarmakologi 30: 2254–2262. | Artikel | PubMed | ChemPort |
5. Bates SH, Myers MG (2003). Peranan pemberian isyarat reseptor leptin dalam memberi makan dan fungsi neuroendokrin. Trends Endocrinol Metab 14: 447-452. | Artikel | PubMed | ISI | ChemPort |
6. Batista MR, Ferraz M, Bazotte RB (1997). Adakah perubahan fisiologi pada tikus yang diberi makan ditentukan oleh jumlah makanan yang dimakan dalam makanan terakhir atau disebabkan oleh jadual makan? Physiol Behav 62: 249–253. | Artikel | PubMed | ChemPort |
7. Blazer DG, Kessler RC, McGonagle KA, Swartz MS (1994). Kelaziman dan penyebaran kemurungan utama dalam sampel komuniti nasional: Kajian Komorbiditi Nasional. Am J Psikiatri 151: 979–986. | PubMed | ISI | ChemPort |
8. Calderon LL, Yu CK, Jambazian P (2004). Amalan diet pada pelajar sekolah menengah. J Am Diet Assoc 104: 1369–1374. | Artikel | PubMed |
9. Chaouloff F (1994). Kegagalan untuk mencari perbezaan tingkah laku antara tikus Zucker yang kurus dan gemuk yang terdedah kepada persekitaran baru. Int J Obes Relat Metab Disord 18: 780-782. | PubMed | ChemPort |
10. Considine RV, Sinha MK, Heiman ML, Kriauciunas A, Stephens TW, Nyce MR et al (1996). Kepekatan serum imunoreaktif-leptin pada manusia yang normal dan gemuk. N Engl J Med 334: 292–295. | Artikel | PubMed | ISI | ChemPort |
11. Cooper SJ (2004). Penggunaan endocannabinoid dan makanan: perbandingan dengan selera bergantung kepada selat benzodiazepin dan opioid. Eur J Pharmacol 500: 37–49. | Artikel | PubMed | ISI | ChemPort |
12. Cooper SJ, Francis RL (1979). Kesan pentadbiran chlordiazepoxide akut atau kronik pada parameter pemberian makanan menggunakan dua tekstur makanan pada tikus. J Pharm Pharmacol 31: 743-746. | PubMed | ChemPort |
13. Corwin RL, Buda-Levin A (2004). Model tingkah laku makan jenis pesta. Physiol Behav 82: 123–130. | Artikel | PubMed | ChemPort |
14. Corwin RL (2006). Menikam tikus: model tingkah laku berlebihan yang sekejap-sekejap? Selera 46: 11–15. | Artikel | PubMed | ISI |
15. Cruz AP, Frei F, Graeff FG (1994). Analisis etofarmakologi tingkah laku tikus pada labirin tambah tinggi. Pharmacol Biochem Behav 49: 171–176. | Artikel | PubMed | ISI | ChemPort |
16. Culpepper-Morgan JA, Holt PR, LaRoche D, Kreek MJ (1995). Antagonis opioid yang diberikan secara lisan membalikkan kelewatan agonis opioid mu dan kappa kelewatan transit gastrointestinal pada babi guinea. Life Sci 56: 1187–1192. | Artikel | PubMed | ChemPort |
17. de Zwaan M, Mitchell JE (1992). Antagonis dan tingkah laku makan pada manusia: ulasan. J Clin Pharmacol 32: 1060-1072. | PubMed | ChemPort |
18. Despres JP (1993). Kegemukan perut sebagai komponen penting dalam sindrom ketahanan insulin. Pemakanan 9: 452-459. | PubMed | ChemPort |
19. Drazen DL, Vahl TP, D'Alessio DA, Seeley RJ, Woods SC (2006). Kesan corak makanan tetap pada rembesan ghrelin: bukti tindak balas yang dipelajari tidak bergantung kepada status nutrien. Endokrinologi 147: 23–30. | Artikel | PubMed | ChemPort |
20. Druce MR, Neary NM, CJ Kecil, Milton J, Monteiro M, Patterson M et al (2006). Pemberian ghrelin subkutan merangsang pengambilan tenaga pada sukarelawan manusia tanpa lemak. Int J Obes (Lond) 30: 293–296. | Artikel | PubMed | ChemPort |
21. Emmerson PJ, Liu MR, Woods JH, Medzihradsky F (1994). Mengikat pertalian dan selektiviti opioid pada reseptor mu, delta dan kappa pada membran otak monyet. J Pharmacol Exp Ther 271: 1630–1637. | PubMed | ChemPort |
22. Falorni A, Kassi G, Murdolo G, Calcinaro F (1998). Kontroversi pada penanda imun humoral diabetes mellitus yang bergantung kepada insulin. J Pediatr Endocrinol Metab 11 (Suppl 2): ​​307–317. | PubMed |
23. Fernandes C, Fail SE (1996). Pengaruh birai lengan terbuka dan pengalaman labirin dalam labirin tambah tinggi. Pharmacol Biochem Behav 54: 31-40. | Artikel | PubMed | ISI | ChemPort |
24. Flaherty CF, Checke S (1982). Jangkaan kenaikan insentif. Anim Belajar Behav 10: 177-182.
25. Flaherty CF, Rowan GA (1986). Kontras berturut-turut, serentak, dan antisipasi dalam penggunaan larutan sakarin. J Exp Psychol Anim Behav Proses 12: 381–393. | Artikel | PubMed | ChemPort |
26. Flaherty CF, Coppotelli C, Grigson PS, Colin M, Flaherty JE (1995). Penyiasatan tafsiran penurunan nilai kontras negatif jangkaan. J Exp Psychol Anim Behav Proses 21: 229–247. | Artikel | PubMed | ChemPort |
27. Fletcher BC, Pine KJ, Woodbridge Z, Nash A (2007). Bagaimana gambaran visual coklat mempengaruhi keinginan dan rasa bersalah pemakanan wanita. Selera makan 48: 211-217. | Artikel | PubMed |
28. Gluck ME (2006). Tindak balas tekanan dan gangguan makan. Selera 46: 26–30. | Artikel | PubMed |
29. Gola M, Bonadonna S, Doga M, Mazziotti G, Giustina A (2005). Risiko kardiovaskular dalam penuaan dan kegemukan: adakah peranan untuk GH. J Endocrinol Invest 28: 759-767. | PubMed | ChemPort |
30. Gonzalez VM, Vitousek KM (2004). Makanan yang ditakuti oleh wanita muda yang berdiet dan tidak berdiet: pengesahan awal Kajian Fobia Makanan Selera 43: 155–173. | Artikel | PubMed |
31. Guha PK, Villarreal D, Reams GP, Freeman RH (2003). Peranan leptin dalam mengatur isi padu dan tekanan cecair badan. Am J Ther 10: 211-218. | Artikel | PubMed |
32. Hagan MM, Moss DE (1997). Kegigihan pola makan yang luar biasa setelah sejarah pembatasan dengan serangan berselang-seli untuk memberi makan makanan yang sedap pada tikus: implikasi terhadap bulimia nervosa. Int J Eat Disord 22: 411–420. | Artikel | PubMed | ISI | ChemPort |
33. Hagan MM, Chandler PC, Wauford PK, Rybak RJ, Oswald KD (2003). Peranan makanan dan kelaparan yang enak sebagai faktor pencetus dalam model haiwan yang disebabkan oleh tekanan menyebabkan makan berlebihan. Int J Eat Disord 34: 183–197. | Artikel | PubMed | ISI |
34. Hao J, Cabeza de Vaca S, Pan Y, Carr KD (2006). Kesan infusi leptin pusat pada kesan berpotensi meningkatkan D-amphetamine. Otak Res 1087: 123–133. | Artikel | PubMed | ChemPort |
35. Harris RB, Martin RJ (1984). Pemulihan berat badan dari 'set point' bawah pada tikus betina yang matang. J Nutr 114: 1143–1150. | PubMed | ChemPort |
36. Hartz SM, Ben-Shahar Y, Tyler M (2001). Analisis keluk pertumbuhan logistik dalam data pembelajaran asosiatif. Anim Cogn 3: 185–189. | Artikel |
37. Hoffman AR (2005). Rawatan sindrom kekurangan hormon pertumbuhan dewasa: petunjuk untuk penyelidikan masa depan. Growth Horm IGF Res 15 (Suppl A): 48–52. | Artikel | PubMed | ChemPort |
38. Hommel JD, Trinko R, Sears RM, Georgescu D, Liu ZW, Gao XB et al (2006). Pemberian isyarat reseptor Leptin pada neuron dopamin otak tengah mengatur makan. Neuron 51: 801-810. | Artikel | PubMed | ISI | ChemPort |
39. Howard CE, Porzelius LK (1999). Peranan diet dalam gangguan makan pesta: etiologi dan implikasi rawatan. Clin Psychol Rev 19: 25–44. | Artikel | PubMed | ChemPort |
40. Hudson JI, Hiripi E, Pope Jr HG, Kessler RC (2007). Kelaziman dan korelasi gangguan makan dalam Replikasi Survei Komorbiditi Nasional. Psikiatri Biol 61: 348–358. | Artikel | PubMed |
41. Hunt T, Poulos CX, Cappell H (1988). Hiperphagia yang disebabkan oleh Benzodiazepin: ujian model mimetik lapar. Pharmacol Biochem Behav 30: 515–518. | Artikel | PubMed | ChemPort |
42. Inoue K, Zorrilla EP, Tabarin A, Valdez GR, Iwasaki S, Kiriike N et al (2004). Pengurangan kegelisahan setelah makan pada tikus secara terhad: implikasi terhadap gangguan makan. Biol Psikiatri 55: 1075–1081. | Artikel | PubMed |
43. Jarosz PA, Sekhon P, Coscina DV (2006). Kesan antagonisme opioid pada pilihan tempat yang dikondisikan daripada makanan ringan. Pharmacol Biochem Behav 83: 257–264. | Artikel | PubMed | ChemPort |
44. Jun HL, Gray C, Warren-Reese C, Durr LF, Ricks-Cord A, Johnson A et al (1998). Antagonis reseptor opioid nalmefene mengurangkan tindak balas yang dikendalikan oleh persembahan etanol: kajian praklinikal pada tikus Wistar yang lebih suka etanol dan lebih banyak. Alklin Clin Exp Res 22: 2174-2185. | Artikel | PubMed | ChemPort |
45. Kales EF (1990). Analisis makronutrien makan berlebihan di bulimia. Physiol Behav 48: 837-840. | Artikel | PubMed | ISI | ChemPort |
46. Kanarek RB, Orthen-Gambill N (1982). Kesan pembezaan sukrosa, fruktosa dan glukosa terhadap obesiti disebabkan oleh karbohidrat pada tikus. J Nutr 112: 1546-1554. | PubMed | ChemPort |
47. Kanarek RB, Aprille JR, Hirsch E, Gualtiere L, Brown CA (1987). Kegemukan yang disebabkan oleh sukrosa: kesan diet terhadap obesiti dan tisu adiposa coklat. Am J Physiol 253: R158 – R166. | PubMed | ChemPort |
48. Kas MJ, van den BR, Baars AM, Lubbers M, Lesscher HM, Hillebrand JJ et al (2004). Tikus kalah mati reseptor Mu-opioid menunjukkan aktiviti antisipasi makanan yang berkurangan. Eur J Neurosci 20: 1624–1632. | Artikel | PubMed |
49. Kauffman NA, Herman CP, Polivy J (1995). Kekurangan yang disebabkan oleh kelaparan pada manusia. Selera 24: 203-218. | Artikel | PubMed | ChemPort |
50. Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M (2002). Modulasi opioid hedonik rasa dalam striatum ventral. Physiol Behav 76: 365–377. | Artikel | PubMed | ISI | ChemPort |
51. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ (2005). Litar kortikostriatal-hipotalamus dan motivasi makanan: penyatuan tenaga, tindakan dan ganjaran. Physiol Behav 86: 773-795. | Artikel | PubMed | ISI | ChemPort |
52. Kessler RC, KA McGonagle, Zhao S, Nelson CB, Hughes M, Eshleman S et al (1994). Seumur hidup dan kelaziman 12 bulan gangguan psikiatri DSM-III-R di Amerika Syarikat. Hasil dari Kajian Komorbiditi Nasional. Arch Gen Psikiatri 51: 8–19. | PubMed | ISI | ChemPort |
53. Knight LJ, Boland FJ (1989). Makan yang ditahan: pemisahan eksperimen pemboleh ubah penghalang kalori dan jenis makanan yang dirasakan. J Abnorm Psychol 98: 412–420. | Artikel | PubMed | ChemPort |
54. Landymore KM, Giles A, Wilkinson M (1992). Ex vivo penentuan opagat antagonis mengikat pada mu-opioid ([³H] -DAGO) reseptor dalam mikropon hipotalamus dari tikus betina yang matang: perbandingan antara SDZ 210-096 dan nalmefene. Neuropeptida 21: 175–182. | Artikel | PubMed | ChemPort |
55. Levin BE, Richard D, Michel C, Servatius R (2000). Tindak balas tekanan berbeza pada tikus obes dan tahan yang disebabkan oleh diet. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 279: R1357 – R1364. | PubMed | ChemPort |
56. MacDonald AF, Billington CJ, Levine AS (2003). Kesan antagonis opioid naltrexone pada makanan yang disebabkan oleh DAMGO di kawasan tegmental ventral dan di kawasan shell inti nukleus pada tikus. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 285: R999 – R1004. | PubMed | ChemPort |
57. MacDonald AF, Billington CJ, Levine AS (2004). Perubahan pengambilan makanan oleh laluan isyarat opioid dan dopamin antara kawasan teralal ventral dan cangkang inti. Otak Res 1018: 78–85. | Artikel | PubMed | ChemPort |
58. Maffei M, Halaas J, Ravussin E, Pratley RE, Lee GH, Zhang Y et al (1995). Tahap Leptin pada manusia dan tikus: pengukuran leptin plasma dan RNA ob pada subjek obes dan pengurangan berat badan. Nat Med 1: 1155–1161. | Artikel | PubMed | ISI | ChemPort |
59. Mason BJ, Ritvo EC, Morgan RO, Salvato FR, Goldberg G, Welch B et al (1994). Kajian rintis double-blind dan plasebo untuk menilai keberkesanan dan keselamatan oral nalmefene HCl untuk ketergantungan alkohol. Alklin Clin Exp Res 18: 1162–1167. | Artikel | PubMed | ISI | ChemPort |
60. Mason BJ, Salvato FR, Williams LD, Ritvo EC, Cutler RB (1999). Kajian double-blind, plasebo terkawal mengenai oral nalmefene untuk ketergantungan alkohol. Arch Gen Psychiatry 56: 719-724. | Artikel | PubMed | ISI | ChemPort |
61. Michel ME, Bolger G, Weissman BA (1985). Mengikat antagonis opiat baru, nalmefene, ke membran otak tikus. Kaedah Cari Exp Clin Pharmacol 7: 175–177. | PubMed | ChemPort |
62. Mitchell GL, Brunstrom JM (2005). Tingkah laku diet setiap hari dan hubungan antara perhatian dan ukuran makanan. Selera 45: 344–355. | Artikel | PubMed |
63. Olszewski PK, Levine AS (2007). Opioid tengah dan penggunaan selera manis: apabila ganjaran melebihi homeostasis. Physiol Behav, dalam akhbar.
64. Pico C, Oliver P, Sanchez J, Palou A (2003). Leptin gastrik: peranan yang berpotensi dalam peraturan pengambilan makanan jangka pendek. Br J Nutr 90: 735-741. | Artikel | PubMed | ISI | ChemPort |
65. Pike KM, Dohm FA, Striegel-Moore RH, Wilfley DE, Fairburn CG (2001). Perbandingan wanita kulit hitam dan putih dengan gangguan makan. Am J Psikiatri 158: 1455–1460. | Artikel | PubMed | ChemPort |
66. Pliner P, Herman CP, Polivy J (1990). Kesederhanaan sebagai penentu makan: Ketulan sebagai fungsi rasa, kelaparan, dan prospek makanan yang baik. In: ED Capaldi dan TL Powley (eds). Rasa, Pengalaman dan Makan: Pembangunan dan Pembelajaran. Persatuan Psikologi Amerika: Washington, DC. pp 210-226.
67. Proulx K, Vahl TP, Drazen DL, Woods SC, Seeley RJ (2005). Kesan adrenalektomi pada rembesan ghrelin dan tindakan orexigenic. J Neuroendocrinol 17: 445–451. | Artikel | PubMed | ChemPort |
68. Scacchi M, Pincelli AI, Cavagnini F (1999). Hormon pertumbuhan dalam kegemukan. Int J Obes Relat Metab Disord 23: 260–271. | Artikel | PubMed | ChemPort |
69. Sherwin RS, Hendler R, DeFronzo R, Wahren J, Felic P (1977). Homeostasis glukosa semasa penekanan sekresi glukagon dan insulin yang berpanjangan oleh somatostatin. Proc Natl Acad Sci Amerika Syarikat 74: 348–352. | Artikel | PubMed | ChemPort |
70. Shizgal P, Fulton S, Woodside B (2001). Litar ganjaran otak dan peraturan keseimbangan tenaga. Int J Obes Relat Metab Disord 25 (Suppl 5): S17 – S21. | Artikel | PubMed | ChemPort |
71. Shrout PE, Fleiss JL (1979). Korelasi Intraclass: penggunaan dalam menilai kebolehpercayaan penilai. Psychol Bull 86: 420–428. | Artikel | ISI |
72. Smith DE, Marcus MD, Lewis CE, Fitzgibbon M, Schreiner P (1998). Kelaziman gangguan makan, obesiti, dan kemurungan dalam kumpulan biracial orang dewasa muda. Ann Behav Med 20: 227-232. | PubMed | ChemPort |
73. Smith KS, Berridge KC (2007). Litar limbik opioid untuk ganjaran: interaksi antara titik panas hedonik nukleus accumbens dan ventral pallidum. J Neurosci 27: 1594-1605. | Artikel | PubMed | ChemPort |
74. Specker S, de ZM, Raymond N, Mitchell J (1994). Psikopatologi dalam subkumpulan wanita gemuk dengan dan tanpa gangguan makan. Compr Psychiatry 35: 185–190. | Artikel | PubMed | ChemPort |
75. Stirling LJ, Yeomans MR (2004). Kesan pendedahan makanan terlarang pada makan pada wanita yang terkawal dan tidak terkawal. Int J Eat Disord 35: 59–68. | Artikel | PubMed |
76. Taber MT, Zernig G, Fibiger HC (1998). Modulasi reseptor opioid pemberian dopamin yang dibebaskan dalam nukleus tikus. Otak Res 785: 24–30. | Artikel | PubMed | ChemPort |
77. Taylor AE, Hubbard J, Anderson EJ (1999). Kesan makan berlebihan pada dinamika metabolik dan leptin pada wanita muda normal. J Clin Endocrinol Metab 84: 428–434. | Artikel | PubMed | ChemPort |
78. Tschop M, Smiley DL, Heiman ML (2000). Ghrelin menyebabkan ketakutan pada tikus. Alam 407: 908–913. | Artikel | PubMed | ISI | ChemPort |
79. Unterwald EM, Tsukada H, Kakiuchi T, Kosugi T, Nishiyama S, Kreek MJ (1997). Penggunaan tomografi pelepasan positron untuk mengukur kesan nalmefene pada reseptor dopamin D1 dan D2 pada otak tikus. Otak Res 775: 183–188. | Artikel | PubMed | ChemPort |
80. Wajchenberg BL (2000). Tisu adiposa subkutan dan viseral: hubungannya dengan sindrom metabolik. Endokrasi 21: 697-738. | Artikel | PubMed | ISI | ChemPort |
81. Ward HG, Nicklous DM, Aloyo VJ, Simansky KJ (2006). Fungsi sel reseptor Mu-opioid dalam nukleus accumbens sangat penting untuk makan secara hedonik. Eur J Neurosci 23: 1605–1613. | Artikel | PubMed |
82. Wardle J, Guthrie CA, Sanderson S, Rapoport L (2001). Pembangunan soal selidik tingkah laku makan kanak-kanak. J Psikiatri Psikol Kanak-kanak 42: 963–970. | Artikel | PubMed | ISI | ChemPort |
83. Woolley JD, Lee BS, Fields HL (2006). Nucleus accumbens opioid mengatur pilihan berasaskan rasa dalam penggunaan makanan. Neurosains 143: 309–317. | Artikel | PubMed | ChemPort |
84. Wortley KE, del Rincon JP, Murray JD, Garcia K, Iida K, Thorner MO et al (2005). Ketiadaan ghrelin melindungi daripada kegemukan awal. J Clin Invest 115: 3573–3578. | Artikel | PubMed | ISI | ChemPort |
85. Yanovski SZ (2003). Gangguan makan dan kegemukan pada tahun 2003: mungkinkah mengobati gangguan makan mempunyai kesan positif terhadap wabak kegemukan? Int J Eat Disord 34 (Suppl): S117 – S120. | Artikel | PubMed |
86. Yeomans MR, Gray RW (2002). Peptida opioid dan kawalan tingkah laku pengingesan manusia. Neurosci Biobehav Rev 26: 713-728. | Artikel | PubMed | ChemPort |
87. Yeomans MR, Wright P (1991). Menurunkan keseronokan makanan yang enak pada sukarelawan manusia yang diberi rawatan nalmefene. Selera 16: 249–259. | Artikel | PubMed | ChemPort |
88. Yeomans MR, Wright P, Macleod HA, Critchley JA (1990). Kesan nalmefene pada makan pada manusia. Pemisahan kelaparan dan rasa sedap. Psikofarmakologi (Berl) 100: 426–432. | Artikel | PubMed | ChemPort |
89. Zorrilla EP, Valdez GR, Nozulak J, Koob GF, Markou A (2002). Kesan antalarmin, antagonis reseptor jenis 1 CRF, terhadap tingkah laku seperti kegelisahan dan pengaktifan motor pada tikus. Otak Res 952: 188-199. | Artikel | PubMed | ChemPort |