Kesan Makanan Hyper-Caloric Palatable pada Plastik Neuronal (2017)

Jean-Pascal Morin,^1,2 Luis F. Rodríguez-Durán,^1,3 Kioko Guzmán-Ramos,¹ Claudia Perez-Cruz,⁴ Guillaume Ferreira,^5,6 Sofia Diaz-Cintra,⁷ and Gustavo Pacheco-López^1,8,*

Maklumat Pengarang ► Nota Artikel ► Maklumat hak cipta dan Lesen ►

Plastik neural adalah ciri intrinsik dan penting dalam sistem saraf yang membolehkan haiwan "menyesuaikan diri" untuk menyesuaikan diri dengan persekitaran mereka sepanjang hayat mereka. Keplastikan sinaptik yang bergantung kepada aktiviti dalam sistem saraf pusat adalah satu bentuk kepekaan neural yang mendasari pembentukan pembelajaran dan pembentukan memori, serta kelakuan maladaptive yang berpunca dari alam sekitar, seperti ketagihan dadah dan makan terlalu banyak kalori hiper kalori (PHC) makanan. Di dalam masyarakat barat, banyak makanan PHC telah menyebabkan peningkatan dramatik dalam kejadian berat badan berlebihan / obesiti dan gangguan yang berkaitan. Sehubungan ini, telah dicadangkan bahawa peningkatan adipositi mungkin disebabkan sekurang-kurangnya sebahagiannya oleh perubahan tingkah laku pada individu terjejas yang disebabkan oleh penggunaan kronik makanan PHC; sesetengah penulis bahkan menaruh perhatian kepada persamaan yang wujud antara ketagihan makan dan ketagihan dadah. Penyalahgunaan jangka panjang komponen pemakanan tertentu juga dikaitkan dengan maladaptasi neuroimun kronik yang boleh menyebabkan individu yang terdedah kepada keadaan neurodegenerative seperti penyakit Alzheimer. Dalam artikel kajian ini, kita membincangkan bukti baru-baru ini yang menunjukkan bagaimana penggunaan makanan PHC dapat menyebabkan kepekaan neural maladaptive yang mengubah pemendakan ingestif jangka pendek menjadi tingkah laku yang kompulsif. Kami juga membincangkan mekanisme saraf bagaimana pemakanan kronik makanan PHC dapat mengubah fungsi otak dan membawa kepada kecacatan kognitif, memberi tumpuan kepada prenatal, zaman kanak-kanak dan remaja sebagai peringkat perkembangan neurodal yang lemah untuk penghinaan alam sekitar diet. Akhirnya, kita menggariskan agenda kemasyarakatan untuk memanfaatkan persekitaran obesogenik yang permisif.

Kepelbagaian Neural dan Kelakuan Addictive

Salah satu ciri yang paling cemerlang dalam sistem saraf adalah keupayaannya untuk mengubah struktur dan fungsinya sebagai tindak balas kepada pengalaman, dengan itu membolehkan individu "penyesuaian diri" ontogenik kepada pemacu persekitaran tertentu. Fenomena kepekaan neural diketahui mendasari pembelajaran, penyatuan dan penghalusan kedua-dua tingkah laku penyesuaian dan maladaptif (Abbott dan Nelson, 2000; Citri dan Malenka, 2008; Sehgal et al., 2013). Di peringkat sinaptik, modifikasi bergantung kepada aktiviti kekuatan atau keberkesanan transmisi sinaptik membentuk sifat tindak balas litar saraf. Fleksibiliti dan kerumitan pengiraan saraf dibuat dengan kepelbagaian mekanisme kepekaan selular yang besar (Nelson dan Turrigiano, 2008). Mereka termasuk keplastikan jenis Hebbian, seperti kepupusan jangka panjang (LTP) dan kemurungan jangka panjang (LTD), serta penapisan sinapsik dan metaplasticitas homeostatic (Pérez-Otaño dan Ehlers, 2005).

Sesetengah kajian telah mencadangkan bahawa perkembangan tingkah laku ketagihan berkongsi ciri-ciri umum dengan model pembelajaran tradisional (Rajah (Rajah1; 1; Jones dan Bonci, 2005). Sebagai contoh, sekatan reseptor N-methyl-D-aspartate (NMDA), yang berkesan menghalang LTP dan LTD di banyak kawasan otak (Malenka dan Bear, 2004), juga menghalang banyak penyesuaian tingkah laku yang biasanya dikaitkan dengan tetulang ubat, seperti keutamaan tempat yang dikondisikan, pemekaan tingkah laku dan pentadbiran diri (Mameli dan Lüscher, 2011). Tambahan pula, kambuh disebabkan oleh pendedahan kepada isyarat yang berkaitan dengan pengalaman dadah adalah masalah klinikal utama yang menyumbang kepada kegigihan ketagihan, dan mekanisme asasnya dianggap bergantung pada sebahagiannya pada fenomena penyelesaian pola di rantau CA3 hippocampal, yang merupakan lambang pengambilan memori kontekstual (Kauer dan Malenka, 2007; Kesner et al., 2016). Sebaliknya, penyebaran sinaptik daripada α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA) -penegasan permukaan dalam neuron nukleus accumbens (NAcc) telah diperhatikan dengan kemunculan ketagihan (Sun dan Wolf, 2009; Tang dan Dani, 2009; Reimers et al., 2014). Di samping itu, pentadbiran kokain tunggal menginduksi metaplasticity di kawasan tegar ventral (VTA) melalui peningkatan synaptic non-GluA2 yang mengandungi reseptor AMPA serta NR2B yang mengandungi reseptor NMDA, menyumbang kepada pemekaan terhadap pendedahan selanjutnya, serta mungkin menurunkan ambang untuk selanjutnya peristiwa plastik di laluan VTA-NAcc (Creed dan Lüscher, 2013). Lebih kontroversial, bagaimanapun, adalah idea bahawa manusia boleh mengembangkan "ketergantungan makanan" melalui pembelajaran dan pembentukan tabiat, dan obesiti itu boleh dilihat, sekurang-kurangnya dalam beberapa kes, sebagai manifestasi klinikal "ketagihan makanan" (Volkow dan Bijaksana , 2005; Blumenthal dan Emas, 2010; Volkow et al., 2013a; García-García et al., 2014; Carlier et al., 2015). Walaupun makanan, berbanding dengan dadah penyalahgunaan, diperlukan untuk kelangsungan hidup organisme, ketergantungan pada makanan PH dalam ciri-ciri model manusia dan binatang saham dengan ketagihan dadah (Rajah (Rajah1) .1). Ini termasuk pengaktifan sistem dopaminergik mesolimbi (Blackburn et al., 1986; Hernandez dan Hoebel, 1988), pengaktifan struktur otak yang sama (Robinson et al., 2016), serta symptomatology yang bertindih seperti penampilan toleransi, tingkah laku kompulsif (Johnson dan Kenny, 2010; Rossetti et al., 2014) dan gejala pengeluaran berkaitan dengan makanan PHC yang telah secara konsisten dilihat pada individu gemuk (Iemolo et al., 2012; García-García et al., 2014). Dalam hal ini, terdapat banyak kesamaan antara tingkah laku makan sesetengah individu gemuk dan kriteria diagnostik untuk bahan bergantung pada Manual Diagnostik dan Statistik Masalah Mental (DSM -IV, -5). Sebagai contoh, kedua-dua corak tingkah laku menunjukkan tanda-tanda: toleransi; mengeluarkan; bahan yang diambil dalam jumlah yang lebih besar atau lebih lama daripada yang dicadangkan; usaha yang tidak berjaya untuk mengawal penggunaan; sejumlah besar masa yang dibelanjakan untuk mendapatkan, menggunakan, atau memulihkan daripada penggunaan bahan itu; pengabaian aktiviti sosial, pekerjaan, atau rekreasi; dan penggunaan berterusan walaupun masalah fizikal atau psikologi berulang yang disebabkan atau diburukkan oleh bahan (Davis et al., 2011). Mengikuti rasional ini dan bertujuan untuk membangunkan alat yang boleh dipercayai untuk mendiagnosis kecanduan makanan, kriteria DSM-IV untuk pergantungan bahan telah disesuaikan untuk mencipta Skala Ketagihan Makanan Yale (YFAS, Gearhardt et al., 2009, 2016).

Selain itu, adalah penting untuk mengetahui bahawa bahan-bahan yang disucikan dan pekat yang digunakan untuk menghasilkan makanan PHc menyerupai pengeluaran ubat-ubatan ketagihan yang menyempurnakan kokain dari daun koka atau heroin dari poppies (Ifland et al., 2009). Terdapat perdebatan saintifik dan tidak ada konsensus yang telah dicapai mengenai magnitud etiologi ketagihan makanan dalam menjelaskan obesiti (Carter et al., 2016), namun sekarang jelas bahawa makanan PHC, seperti ubat ketagihan, boleh menghasilkan perubahan yang kuat dalam litar ganjaran otak yang tidak kami berevolusi, yang membawa kepada pengambilan lebihan dan peningkatan berat badan. Menyokong pandangan ini, bukti baru-baru ini menunjukkan bahawa kesan ketagihan makanan, seperti ubat, mungkin bergantung pada kadar penyerapan dan metabolisme; Makanan yang dilaporkan lebih ketagihan adalah cepat dicerna dan diserap (Schulte et al., 2015; Criscitelli dan Avena, 2016) dan juga sangat menggembirakan kerana kami akan mengulas pada bahagian seterusnya.

Pengambilan Nutrien Modified Ganjaran

Selain litar homeostatik yang mendasari makan (ditinjau di Morton et al., 2014), pengambilan makanan sangat dikawal oleh isyarat hedonik atau berasaskan ganjaran, yang sering boleh mengatasi laluan homeostatik semasa tempoh kelimpahan tenaga relatif dengan meningkatkan keinginan untuk memakan makanan enak (Lutter dan Nestler, 2009). Pembentangan makanan yang enak memperlihatkan pembebasan dopamin yang kuat ke NAcc, yang berasal dari unjuran VTA, menyumbang kepada nilai motivasi dan penghargaan makanan (Rajah (Rajah2B) .2B). Yang penting, pengaktifan laluan ini semasa makan berkaitan dengan hilangnya kawalan ke atas pengambilan makanan di sesetengah individu (Stoeckel et al., 2008).

Komponen hedonik pengambilan makanan boleh dibahagikan lagi kepada kebahagiaan dan ganjaran pasca-praina. Subkompleks kecenderungan dapat disimpulkan sejak mamalia mempunyai keutamaan bawaan untuk larutan manis yang manis dengan rasa pahit yang bebas dari kandungan kalori mereka, dan tikus belajar untuk memilih larutan yang manis di atas air setelah diakui sebagai selamat (Bermúdez-Rattoni, 2004; Yarmolinsky et al., 2009; Drewnowski et al., 2012). Penggunaan sucralose, pemanis buatan bukan kalori, mendorong kenaikan pelepasan dopamin NAcc pada paras yang setanding dengan sukrosa (de Araujo et al., 2008). Walau bagaimanapun, rasa keseronokan bersendirian, bebas dari sifat-sifat pemakanannya tidak dapat menimbulkan kesan yang memberi ganjaran penuh "hidangan yang baik", yang mana integrasi bergantung kepada penjumlahan "lapisan ganjaran" yang bersifat multisensori yang merangkumi bukan sahaja rasa kesenangan dan jawatan -murah hadiah, tetapi juga anticipatory visual dan penciuman (de Araujo, 2011).

Persepsi ganjaran post-prandial dianggap memainkan peranan utama dalam modulasi tabiat makan (Antoni et al., 2016). Sebenarnya, bukti baru-baru ini menunjukkan bahawa tikus dapat belajar untuk mengenal pasti makanan sebagai ganjaran berasaskan semata-mata pada kandungan kalorinya, secara bebas daripada rasa mereka. Contohnya, ageusic trpm5^{- / -} tikus, walaupun pada mulanya gagal untuk membezakan antara air dan larutan sukrosa, kemudian mengembangkan keutamaan untuk sukrosa yang tidak dapat dibezakan daripada jenis liar (de Araujo et al., 2008; Simon et al., 2008; Domingos et al., 2011). Isyarat pra dan pasca penyerapan dari usus yang dapat mengubah aktiviti dopaminergik dan oleh itu menyumbang kepada nilai ganjaran bebas rasa gula yang dianggap terlibat (de Araujo et al., 2012). Sesungguhnya, bukti baru-baru ini menunjukkan bahawa leptin hormon mengganggu keupayaan sukrosa untuk menghasilkan tembakan neuron dopaminergik bebas rasa. Sebaliknya, bukti lain mencadangkan bahawa sebagai tambahan kepada kesan orexygeniknya yang mantap, usus peptida ghrelin mungkin mempunyai peranan dalam pemprosesan ganjaran pasca-praina (Müller et al., 2015; Reichelt et al., 2015).

Penggunaan Makanan PHC dan Plastik Neural

Pemprosesan imbuhan pasca prainial dalam penggunaan makanan melibatkan efflux dopamin dalam striatum dorsal (de Araujo et al., 2012). Dalam tikus, rantau ini mengandungi litar neural yang berbeza yang terlibat dalam tingkah laku yang diarahkan oleh matlamat, dalam kes striatum dorsomedial, sedangkan dalam tingkah laku berasaskan kebiasaan, dalam kes striatum dorsolateral (Rajah (Rajah2B) .2B). Ketidakseimbangan dalam sistem pengendalian tindakan ini dianggap mendasari pelbagai gangguan neuropsychiatrik (Balleine dan O'Doherty, 2010). Sesungguhnya terdapat banyak pertindihan antara litar saraf yang diaktifkan oleh makanan PHC dan dadah penyalahgunaan (Kenny, 2011a). Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, usaha telah digunakan untuk membuktikan sama ada obesiti dan penyalahgunaan dadah berkongsi beberapa mekanisme biasa, contohnya dalam pengubahsuaian jangka panjang perilaku mencari ganjaran (Benton dan Young, 2016). Dalam hal ini, satu persoalan penting ialah bertanya sama ada pendedahan kepada makanan PHC dapat menghasilkan perubahan plastik jangka panjang dalam litar saraf yang berasaskan matlamat yang diarahkan dan berdasarkan tabiat kebiasaan. Jika makanan PHc menimbulkan sejenis ketagihan, peralihan ke arah tingkah laku berasaskan kebiasaan dijangka. Isu ini baru-baru ini ditangani oleh sekumpulan penyelidik yang mendedahkan tikus kepada akses terhad kepada susu pekat manis (iaitu, makanan PHc) selama minggu 5 dan kemudian mengukur sensitiviti mereka kepada penurunan nilai (Furlong et al., 2014). Dalam kes ini, tugas penurunan nilai hasil menggunakan paradigma belajar instrumental di mana haiwan belajar untuk menekan-tekan untuk ganjaran makanan; sebaiknya tugas itu dipelajari dengan baik - pelet makanan - kemudiannya menurunkan nilai dengan membenarkan akses percuma kepadanya atau dengan memasangkannya dengan akibat yang ganas seperti sakit lambung; jadi menekan-tekan dijangka akan berkurangan dalam haiwan menggunakan strategi yang diarahkan oleh matlamat. Apabila tugas itu dicapai melalui strategi berasaskan kebiasaan, penurunan nilai hasil tidak akan mempengaruhi tindak balas pengendali seperti menekan tuas. Menariknya, mereka mengamati bahawa haiwan dengan pendedahan terdahulu terhadap makanan PHC, menunjukkan kegigihan yang lebih besar dalam tekanan menekan berbanding dengan kawalan, menunjukkan bahawa haiwan itu telah memperoleh strategi berasaskan kebiasaan. Juga mereka menunjukkan peningkatan pengaktifan striatum dorsolateral, rantau yang terlibat dalam kelakuan biasa. Oleh itu, antagonisme reseptor AMPA atau dopamine (D) 1 dalam storsat dorsolateral menyelamatkan tingkah laku ke tahap kawalan. Oleh itu, keputusan ini menunjukkan bahawa sejarah penggunaan makanan PHc memudahkan pergeseran ke arah tingkah laku jenis kebiasaan (Furlong et al., 2014). Yang penting, baru-baru ini telah ditunjukkan bahawa kepekaan tingkah laku terhadap penurunan nilai juga berkompromi pada lelaki muda yang gemuk (Horstmann et al., 2015). Satu kajian pemodelan makanan PHC dalam tikus memperlihatkan bahawa penderaan diet lemak tinggi (HFD) dari penyembuhan hingga dewasa menurunkan prestasi instrumental dan menurunkan kepekaan kepada penurunan nilai hasil, mencadangkan motivasi yang merosot, tingkah laku biasa yang meningkat atau kedua-duanya (Tantot et al., 2017). Yang penting, kecacatan tingkah laku ini dapat dimansuhkan dengan melatih orang dewasa dengan tugas yang memperkuat kelakuan yang diarahkan oleh matlamat (Tantot et al., 2017).

Penggunaan kronik makanan PHC, seperti yang berlaku untuk ubat penyalahgunaan, boleh membawa kepada pengubahsuaian jangka panjang di litar otak yang terlibat dalam tingkah laku mencari ganjaran (Kenny, 2011b; Volkow et al., 2013b). Tetapi pengambilan makanan, seperti yang kita sebutkan, adalah tingkah laku yang kompleks yang melibatkan banyak "lapisan" ganjaran. Jadi apa ciri makanan PHC lebih cenderung menyebabkan perubahan dalam litar otak, dan akhirnya dalam tingkah laku? Untuk menangani masalah ini, satu kajian baru-baru ini menilai sama ada pengubahsuaian neuron diperhatikan selepas penggunaan PHC yang berkorelasi dengan nilai hedonik makanan, atau dengan kandungan kalori (Guegan et al., 2013). Untuk ini, mereka melatih tikus untuk menekan-tekan untuk ganjaran makanan yang sama ada makanan chow biasa, hypercaloric atau palatable isocaloric dan dianalisis morfologi tulang dendritik. Di samping itu, mereka membandingkan ketekunan tingkah laku mencari makanan di tiga kumpulan tikus apabila sekatan makanan dibebaskan. Menariknya, tikus yang dilatih untuk mendapatkan makanan enak yang sihat adalah menunjukkan ketegasan yang lebih tinggi daripada tuas menekan daripada dua kumpulan lain, sambil mempunyai akses kepada makanan iklan libitum. Selain itu, akhbar-akhbar yang tidak memberi ganjaran juga lebih tinggi pada tikus yang disampaikan dengan makanan isokopi yang enak, menunjukkan diet ini juga mempromosikan tingkah laku seperti impulsif. Yang penting, perubahan tingkah laku ini tidak diperhatikan dalam tikus KO untuk jenis reseptor kannabinoid 1 (CB1^{- / -}), mencadangkan peranan untuk reseptor endokannabinoid ini dalam mencari makanan impulsif. Apabila mengkaji morfologi dendritik dalam ketiga-tiga kumpulan, penulis mendapati bahawa ketumpatan tulang belakang dendritik meningkat pada korteks prefrontal medial (PFC) dan cangkerang NAcc, wilayah yang berkaitan dengan tingkah laku ketagihan, dalam kumpulan makanan isoklorik yang sesuai, berbanding dengan tikus yang memakan makanan hypercaloric atau chow biasa. Secara konsisten, fenomena ini juga ditunjukkan bergantung kepada reseptor CB1 (Guegan et al., 2013). Walau bagaimanapun, sejauh mana mekanisme kepekaan neural yang didorong oleh ganjaran pasca prainial berinteraksi dengan mereka yang berkaitan dengan kepuasan belajar tentang persepsi rasa masih harus ditubuhkan. Sedangkan yang menarik untuk diperhatikan, bahawa rawatan pembedahan yang telah ditunjukkan dengan berkesan untuk mengobati obesiti pada manusia (contohnya, pembedahan pintasan) dapat dengan berkesan melemahkan selera manis dengan mengganggu pembebasan dopamine post-prandial, sebagaimana dibuktikan dalam kajian tikus (Han et al., 2016). Sebagai tambahan, Roux-En-Y Pembedahan pintasan gastrik pada tikus ditunjukkan untuk mengubah aktiviti saraf di kawasan otak yang berkaitan dengan rasa persepsi dan ganjaran (Thanos et al., 2015).

Seperti yang telah kami semak, beberapa faktor persekitaran dan corak tingkah laku mungkin membawa kepada "ketagihan makanan" dan akhirnya menjadi obesiti. Lebih-lebih lagi bukti-bukti tertentu menunjukkan bahawa sesetengah kelompok gen menimbulkan predisposisi individu ke obesiti akibat diet (DIO) serta keradangan otak (Heber dan Carpenter, 2011). Oleh itu, sesetengah orang mungkin terdedah secara genetik untuk menyerap lemak dengan lebih cekap. Di samping itu, pendedahan DIO oleh HFD baru-baru ini ditunjukkan bergantung kepada neurotensin, neuropeptida dengan interaksi dopaminergik yang signifikan, dan kajian membujur pada manusia telah menunjukkan bahawa tahap plasma pro-neurotensin adalah peramal yang boleh dipercayai untuk perkembangan obesiti (Li et al. , 2016). Walaupun pandangan keturunan obesiti sedemikian mungkin sedikit merendahkan peranan tingkah laku dan kawalan diet ke atas obesiti, ia jelas menyoroti hakikat bahawa gaya hidup yang tidak aktif dan diet barat adalah bertentangan dengan kemampuan evolusi kita untuk menyerap lemak secara optimum (Bellisari, 2008). Di samping itu, ia menunjukkan strategi farmakologi yang jelas yang boleh digunakan sebagai tambahan kepada perubahan dalam gaya hidup dan diet.

Akibat Kognitif PHC Pendedahan Makanan dan Peningkatan Adiposity

Telah dilaporkan bahawa makanan PHC yang membawa kepada obesiti berkaitan dengan keupayaan berkurang untuk mengekspresikan kepekaan sinaptik di kawasan otak tertentu yang berkaitan dengan kognisi (Dingess et al., 2016; Klein et al., 2016; Tran et al., 2016). Sebagai contoh, penggunaan HFD kronik mengganggu cascades intraselular yang terlibat dalam plastisitas sinaptik dan isyarat pernafasan insulin / glukosa (Dutheil et al., 2016) dan menjejaskan paras protein berkaitan dengan kepekaan neuron (Cai et al., 2016). Ketidakseimbangan pemakanan yang dicetuskan oleh diet ini akhirnya memberi kesan kepada laluan saraf glutamat, sehingga mengawal pengangkut glial glutamate (GLT-1 dan GLAST), turun mengawal enzim glutamat-merendahkan, mengurangkan sinapsik asas bas dan menghalang NMDA-induced LTD (Valladolid-Acebes et al. 2012).

Secara konsisten, faktor pemakanan obesogenik, seperti karbohidrat mudah dan asid lemak tepu, telah dikaitkan dengan masalah ingatan dan ketidakseimbangan hippocampal (Kanoski, 2012; Sobesky et al., 2014dan bukti menunjukkan bahawa otak mungkin terdedah kepada diet obesogenik semasa tempoh neurodevelopment yang sensitif seperti peringkat awal, peringkat awal dan masa remaja (Rajah (Rajah2A; 2A; Valladolid-Acebes et al., 2013; Noble dan Kanoski, 2016; Reichelt, 2016). Di dalam tikus, bukti menunjukkan bahawa pendedahan HFD merosakkan memori pelbagai ujian tingkah laku, seperti maze air Morris, labirin Barnes, maze lengan radial, Y-dan T-maze, dan novel pengiktirafan objek (Cordner dan Tamashiro, 2015). Menariknya, walaupun bukti yang melimpah menunjukkan bahawa HFD merosakkan memori jangka panjang dan fleksibiliti kognitif dalam tugas pembelajaran ruang (terutamanya bergantung kepada integriti hippocampus), beberapa proses pembelajaran, seperti yang termasuk komponen anxiogenik atau aversive (amygdala bergantung) mungkin sebenarnya dipertingkatkan oleh diet sedemikian (Rajah (Rajah2B) .2B). Sebagai contoh, satu kajian baru-baru ini mendapati memori emosi dan amygdala meningkat dalam tikus yang terdedah kepada HFD daripada menyapih ke dewasa, melalui mekanisme yang bergantung kepada reseptor glucocorticoid di amygdala (Boitard et al., 2015).

Kajian pada manusia menunjukkan bahawa penggunaan HFD, obesiti dan sindrom metabolik dikaitkan dengan prestasi kognitif yang lemah pada kanak-kanak (Bauer et al., 2015; Martin et al., 2016) dan orang dewasa (Singh-Manoux et al., 2012; Papachristou et al., 2015; Lehtisalo et al., 2016; Yao et al., 2016), dan meningkatkan risiko perkembangan demensia (Francis dan Stevenson, 2013; Freeman et al., 2014). Pengambilan HFD yang merangkumi kebanyakan omega-6 dan asid lemak tepu dikaitkan dengan prestasi yang lebih teruk pada tugas kognitif (Kalmijn et al., 1997) dan dengan peningkatan risiko penyakit Alzheimer (Kalmijn et al., 1997; Luchsinger et al., 2002) hipertensi dan diabetes (Fowler, 2016). Dalam hal ini, sekatan kalori telah ditunjukkan sebahagiannya untuk mengembalikan kesan HFD (Murphy et al., 2014). Individu yang mengikuti diet anti hipertensi yang digabungkan dengan sekatan dan senaman kalori menunjukkan peningkatan yang ketara dalam pembelajaran memori fungsi eksekutif dan kelajuan psikomotor apabila dinilai pada bulan 4 berikutan intervensi (Smith et al., 2010). Menariknya, ada bukti kukuh yang menyatakan bahawa sekatan diet pada primata bukan manusia dewasa mempunyai kesan yang baik terhadap pemeliharaan prestasi kognitif semasa penuaan (Colman et al., 2009; Mattison et al., 2012). Di samping itu, satu meta-analisis baru-baru ini mencadangkan bahawa pembedahan bariatric pada umumnya diikuti dengan peningkatan fungsi kognitif pada pesakit manusia (Handley et al., 2016), walaupun ia juga perlu diberi amaran bahawa dalam keadaan tertentu, komplikasi neuropsychiatrik, seperti peningkatan risiko bunuh diri, juga boleh terjadi selepas rawatan pembedahan ini (Peterhänsel et al., 2013; Yen et al., 2014).

Penyelidikan baru dengan model haiwan telah memberi penerangan tentang mekanisme neuroinflamasi yang mungkin mendasari masalah kognitif yang diamati dalam individu gemuk (Castanon et al., 2015). Sebagai contoh, bukti terbaru dalam tikus menunjukkan bahawa pemindahan lemak menghasilkan pengaktifan mikroglial dalam hippocampus sementara lipektomi mempunyai kesan bertentangan. Para pengkaji terus menunjukkan bahawa interleukin sitokin (IL) -1 berkorelasi positif dengan tahap adipositas serta masalah kognitif, dan antagonisme reseptor IL-1 menyelamatkan defisit kognitif yang diamati dalam haiwan ini (Erion et al., 2014; Sobesky et al., 2014). Tambahan pula, pendedahan HFD baru-baru ini memperlihatkan penurunan kepadatan tulang belakang dendritik hippocampal serta defisit kepekaan sinaptik disebabkan oleh pelepasan sinaptik oleh mikroglia, yang boleh diterbalikkan oleh penggantungan diet (Hao et al., 2016).

Tempoh Pencegahan dan Sensitif terhadap Penghinaan Alam Sekitar Pemakanan

Begitu juga dengan banyak penyakit lain, nampaknya menjadi tempoh kritikal bagi perkembangan obesiti. Kajian awal membuktikan bahawa kehamilan, tempoh antara 5 dan 7 tahun umur, dan remaja adalah kritikal untuk risiko membangunkan obesiti jangka panjang (Dietz, 1994), walaupun kajian longitudinal yang lebih baru mencadangkan obesiti kanak-kanak itu sendiri sangat bergantung kepada diet ibu semasa kehamilan (Glavin et al., 2014). Kajian pada tikus menunjukkan bahawa keturunan empangan yang diberi makan HFD mempunyai kepekatan leptin yang tinggi dan intoleransi glukosa bersama dengan peningkatan adipositas (Tamashiro et al., 2009). Begitu juga pada tikus, keturunan HFD yang diberi makan empangan menunjukkan keutamaan peningkatan sukrosa serta penyelesaian pemanis non-kalori ketika diuji sebagai orang dewasa. Menariknya, tikus ini juga menunjukkan peningkatan kepekaan terhadap kokain dan amphetamine, serta mengurangkan tahap dopamin basal di striatum dan VTA, yang selaras dengan motivasi yang lebih tinggi untuk mendapatkan ganjaran makanan (Peleg-Raibstein et al., 2016).

Di peringkat neurodevelopmental, remaja dicirikan oleh pemangkasan sinaptik yang bergantung kepada pengalaman (Petanjek et al., 2011), serta perubahan dalam gliogenesis dan myelination (Bidang, 2005; Barbarich-Marsteller et al., 2013; Estes dan McAllister, 2016). Lebih-lebih lagi, baru-baru ini dicadangkan kebolehtelapan penghalang darah-otak mungkin meningkat dengan pendedahan HFD (Kanoski et al., 2010; Hsu dan Kanoski, 2014) dan diubahsuai secara berbeza semasa remaja (Brenhouse dan Schwarz, 2016). Sesetengah kawasan, seperti PFC, yang matang sehingga dewasa dewasa, menjalani penyesuaian semula yang luas dan kepekaan fungsional dalam tempoh ini (Reichelt, 2016). Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, remaja juga telah ditubuhkan sebagai satu tempoh kritikal untuk pembangunan obesiti dan masalah kognitif yang berkaitan obesiti kerana beberapa mekanisme neural yang mendasari mula dikenalpasti (Labouesse et al., 2016; Reichelt, 2016). Dalam satu siri eksperimen, tikus diberi makan HFD semasa remaja dan kemudian diuji dalam memori pengiktirafan lokasi novel, tugas yang sangat bergantung kepada fungsi hippocampus yang betul dan yang sangat sensitif terhadap manipulasi dorsal CA1 (Assini et al., 2009; Vogel-Ciernia dan Wood, 2014). Apabila diuji sebagai orang dewasa, tikus ini kurang berkesan daripada rakan kawalan mereka dalam tugas ini dan perbezaan ini dapat diperhatikan walaupun selepas bertukar kepada sekatan makanan semasa tempoh 5-minggu. Sebaliknya, rawatan HFD yang sama tidak memberi kesan apabila ditadbir semasa dewasa. Yang menarik, kemerosotan ini dalam memori ruang disertai oleh meningkatnya molekul perekatan sel neural (NCAM, juga dikenali sebagai CD56) dan ketumpatan tulang belakang dendritik yang meningkat di rantau CA1 hippocampal (Valladolid-Acebes et al., 2013). Baru-baru ini, pendedahan HFD remaja juga ditunjukkan untuk mengubah tahap reelin glikoprotein matriks ekstraselular dan merosakkan LTD di sinergi PFC (Labouesse et al., 2016). Juga telah diperhatikan neurogenesis yang kurang dan fleksibiliti tingkah laku dalam tugas yang bergantung kepada hippocampus pada tikus yang terdedah kepada HFD semasa remaja (Boitard et al., 2012). Menyokong tanggapan bahawa makanan PHC membawa kepada kecacatan kognitif khususnya semasa tempoh terdedah, telah dilaporkan bahawa HFD ditambah dengan 10% sukrosa juga ditunjukkan menghasilkan gangguan pembelajaran dan ingatan pada tikus remaja (Xu et al., 2015). Baru-baru ini, satu kajian menunjukkan bahawa tikus yang diberi makan dengan makanan Barat (iaitu, makanan PHC) semasa remaja mempunyai respons tekanan pasca trauma sebagai orang dewasa. Kajian ini juga menunjukkan penurunan yang ketara dalam jumlah hippocampal serta ventrikel lateral yang diperbesarkan di haiwan ini (Kalyan-Masih et al., 2016). Yang penting, kajian yang menjanjikan menunjukkan bahawa dengan menindas pendedahan HFD semasa dewasa, kemerosotan neurokognitif nampaknya dipulihkan pada tikus walaupun mereka secara kronik terdedah kepada diet semasa remaja (Boitard et al., 2016).

Tinjauan, Hidup dan Memanfaatkan Persekitaran Obesogenik Permisif

Bersama-sama, data-data ini memberikan rasional untuk kesan-kesan tertentu yang bermanfaat bagi campur tangan pendidikan / psikososial awal, serta kempen yang lebih agresif untuk memberi amaran kepada kesan penggunaan makanan PHc yang mensasarkan masa-masa perkembangan yang sensitif; iaitu, kehamilan, masa kanak-kanak dan masa remaja. Sebagai contoh, baru-baru ini menunjukkan bahawa apabila nutrisi yang sihat disajikan sebagai pilihan yang sesuai dengan nilai-nilai remaja (seperti kebebasan dari ibu bapa atau tokoh-tokoh lain dan kebebasan dari pengaruh pengiklanan massa oleh syarikat-syarikat raksasa makanan sampah), Amerika Syarikat lapan graders lebih cenderung berpegang kepada pilihan diet yang sihat (Bryan et al., 2016). Di samping itu, insentif kewangan negatif langsung juga ditunjukkan untuk memodulasi pilihan pengguna dengan cukai. Sebagai contoh, dalam usaha gigih berusaha mengawal kelebihan berat badan yang berlebihan / obesiti yang tinggi, dan mengingati bahawa minuman kalori adalah sumber tenaga utama di kalangan kanak-kanak dan orang dewasa (Stern et al., 2014), kerajaan Mexico mengumumkan pelaksanaan cukai 10% ke atas minuman manis-manis serta makanan tidak penting dengan ketumpatan kalori yang tinggi, bermula pada Januari 2014. Sesungguhnya, analisis baru-baru ini mengesahkan bahawa pada bulan Disember 2014, jualan telah menurun sebanyak 12% dan data mencadangkan bahawa pengguna Mexico memang beralih kepada alternatif yang lebih murah dan lebih sihat (Colchero et al., 2016).

Untuk meningkatkan jualan, makanan perindustrian meningkatkan sifat ganjaran dengan memanipulasi garam, gula, lemak, rasa dan makanan tambahan lain untuk membuat makanan seperti komoditi ketagihan (Cocores and Gold, 2009; Gearhardt et al., 2011; Carter et al., 2016). Sebaliknya, peraturan minimum dari agensi kesihatan kerajaan menghadkan industri makanan dan setakat ini tidak ada amaran orang ramai tentang potensi ketagihan dan masalah kesihatan penggunaan makanan PHC. Dalam hal ini, seperti bahan ketagihan lain seperti nikotin atau alkohol, sokongan masyarakat tambahan mungkin menggalakkan badan pembuat dasar untuk: (a) untuk memulakan amaran mengenai ketagihan yang berpotensi terhadap makanan PHC; (b) untuk mengawal penggunaan makanan PHc untuk kanak-kanak, sebagai langkah pertama dalam memodulasi akses orang dewasa kepada makanan ketagihan (Carter et al., 2016); (c) untuk menggalakkan penyelidikan tambahan yang bertujuan untuk menentukan sifat ketagihan bahan / aditif makanan halus yang berbeza serta campurannya; dan (d) untuk memberi kuasa kepada pengguna dengan menyediakan maklumat kesihatan yang jelas dan lurus dalam label makanan serta kempen pengiklanan.

Kesimpulannya, bukti-bukti eksperimen dan klinikal baru-baru ini tetapi tidak dapat dirasakan telah mendokumentasikan kesan kesihatan yang merosakkan persekitaran obesogenik permisif yang dihadapi kebanyakan negara-negara barat, seperti yang telah kami semak di sini, kini dengan jelas memperluaskan kepada kesihatan mental akibat disregulasi dalam kepekaan neuron (Rajah (Rajah2A) .2A). Jelas sekali bahawa fisiologi manusia tidak berkembang untuk menghadapi cabaran yang berterusan dan sentiasa diabaikan oleh persekitaran yang obesogenik, mengakibatkan pandemik yang berlebihan / obesiti (WHO, 2016a) yang mencabar sistem kesihatan dengan mengenakan beban ekonomi yang tidak pernah berlaku sebelum ini (OECD, 2014). Oleh itu, adalah penting dan perlu untuk membangunkan agenda masyarakat yang komprehensif, berpanjangan dan bermacam-macam untuk mengawal dan mengubah persekitaran obesogenik dengan: (a) memperkasakan rakyat untuk mengambil keputusan berasaskan pengetahuan dan menjadi pengguna yang bertanggungjawab; (b) melindungi pengguna pada peringkat terdedah (iaitu, wanita hamil, kanak-kanak dan remaja) sama ada melalui percukaian, peraturan atau larangan (WHO, 2016b); dan terakhir tetapi tidak (c) mempromosikan pertumbuhan ekonomi berdasarkan alternatif makanan sihat yang berasaskan inovasi.

Kerja-kerja ini disokong oleh Majlis Mexico Sains dan Teknologi (CONACYT) geran No. 273553 dan 255399 kepada GP-L, Dirección General de Asuntos del Personal Académico- Universidad Nacional Autónoma de México (DGAPA-UNAM) IN-203616-2 ke SD -C dan Persatuan Nationale de la Recherche et de la Technologie (ANR-15-CE17-0013 OBETEEN) kepada GF. Kerja ini sebahagiannya dibiayai oleh dana penyelidikan dan mobiliti Metropolitan Autonomi Universiti (UAM) kepada GP-L, dan biasiswa postdoctoral kepada J-PM. Sokongan kewangan tambahan disediakan oleh dana CONACYT, DAAD-PROALMEX No. 267761 kepada GP-L, dan Majlis Sains dan Teknologi Negara Mexico (COMECYT) dana penyelidikan saintifik dan teknologi untuk GP-L.

• Abbott LF, Nelson SB (2000). Plastik synaptic: penjinak binatang. Nat. Neurosci. 3, 1178-1183. 10.1038 / 81453 [PubMed] [Cross Ref]
• Antoni R., Johnston KL, Collins AL, Robertson MD (2016). Siasatan ke atas kesan akut bagi sekatan tenaga keseluruhan dan separa pada metabolisme postprandial di kalangan peserta kelebihan berat badan / obes. Br. J. Nutr. 115, 951-959. 10.1017 / s0007114515005346 [PubMed] [Cross Ref]
• Assini FL, Duzzioni M., Takahashi RN (2009). Objek lokasi objek pada tikus: pengesahan farmakologi dan keterangan selanjutnya tentang penyertaan hippocampal CA1. Behav. Brain Res. 204, 206-211. 10.1016 / j.bbr.2009.06.005 [PubMed] [Cross Ref]
• Balleine BW, O'Doherty JP (2010). Homologi manusia dan tikus dalam kawalan tindakan: penentu kortikostriat tindakan yang diarahkan oleh matlamat dan kebiasaan. Neuropsychopharmacology 35, 48-69. 10.1038 / npp.2009.131 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Barbarich-Marsteller NC, Fornal CA, Takase LF, Bocarsly ME, Arner C., Walsh BT, et al. . (2013). Anoreksia berasaskan aktiviti dikaitkan dengan percambahan sel hippocampal yang dikurangkan dalam tikus betina remaja. Behav. Brain Res. 236, 251-257. 10.1016 / j.bbr.2012.08.047 [PubMed] [Cross Ref]
• Bauer CCC, Moreno B., González-Santos L., Concha L., Barquera S., Barrios FA (2015). Kelebihan berat badan dan obesiti kanak-kanak dikaitkan dengan peningkatan prestasi kognitif eksekutif dan perubahan otak: kajian pengimejan resonans magnetik dalam kanak-kanak Mexico. Pediatr. Obes. 10, 196-204. 10.1111 / ijpo.241 [PubMed] [Cross Ref]
• Bellisari A. (2008). Asal-usul evolusi obesiti. Obes. Wahyu 9, 165-180. 10.1111 / j.1467-789x.2007.00392.x [PubMed] [Cross Ref]
• Benton D., Young HA (2016). Meta-analisis hubungan antara reseptor otak dopamine dan obesiti: satu perkara perubahan tingkah laku dan bukan ketagihan makanan? Int. J. Obes. (Getah) 40, S12-S21. 10.1038 / ijo.2016.9 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Bermúdez-Rattoni F. (2004). Mekanisme molekul memori pengiktirafan rasa. Nat. Wahyu Neurosci. 5, 209-217. 10.1038 / nrn1344 [PubMed] [Cross Ref]
• Blackburn J., Phillips A., Jakubovic A., Fibiger H. (1986). Meningkatkan metabolisme dopamine dalam akusatif dan striatum nuklear berikutan pengambilan makanan berkhasiat tetapi bukan penyelesaian saccharin yang tidak nutritif. Pharmacol. Biochem. Behav. 25, 1095-1100. 10.1016 / 0091-3057 (86) 90091-2 [PubMed] [Cross Ref]
• Blumenthal DM, Gold MS (2010). Neurobiologi ketagihan makanan. Curr. Pendapat. Klinik. Nutr. Metab. Penjagaan 13, 359-365. 10.1097 / MCO.0b013e32833ad4d4 [PubMed] [Cross Ref]
• Boitard C., Etchamendy N., Sauvant J., Aubert A., Tronel S., Marighetto A., et al. . (2012). Juvana, tetapi tidak pendedahan dewasa terhadap diet tinggi lemak merosakkan memori hubungan dan neurogenesis hippocampal pada tikus. Hippocampus 22, 2095-2100. 10.1002 / hipo.22032 [PubMed] [Cross Ref]
• Boitard C., Maroun M., Tantot F., Cavaroc A., Sauvant J., Marchand A., et al. . (2015). Obesiti kanak-kanak meningkatkan memori emosi dan amygdala melalui glukokortikoid. J. Neurosci. 35, 4092-4103. 10.1523 / JNEUROSCI.3122-14.2015 [PubMed] [Cross Ref]
• Boitard C., Parkes SL, Cavaroc A., Tantot F., Castanon N., Layé S., et al. . (2016). Mengubah diet tinggi lemak remaja ke diet kawalan dewasa mengembalikan perubahan neurocognitive. Depan. Behav. Neurosci. 10: 225. 10.3389 / fnbeh.2016.00225 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Brenhouse HC, Schwarz JM (2016). Immunoadolescence: perkembangan neuroimun dan kelakuan remaja. Neurosci. Biobehav. Wahyu 70, 288-299. 10.1016 / j.neubiorev.2016.05.035 [PubMed] [Cross Ref]
• Bryan CJ, DS Yeager, Hinojosa CP, Chabot A., Bergen H., Kawamura M., et al. . (2016). Memanfaatkan nilai remaja untuk memotivasi makanan yang sihat. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 113, 10830-10835. 10.1073 / pnas.1604586113 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Cai M., Wang H., Li J., Zhang Y.-L., Xin L., Li F., et al. . (2016). Mekanisme isyarat tekanan retikulum endoplasma hippocampal yang mempengaruhi tahap protein yang berkaitan dengan plastisitas neuron dalam tikus obesiti yang disebabkan diet lemak tinggi dan peraturan latihan aerobik. Otak. Behav. Immun. 57, 347-359. 10.1016 / j.bbi.2016.05.010 [PubMed] [Cross Ref]
• Carlier N., Marshe VS, Cmorejova J., Davis C., Müller DJ (2015). Persamaan genetik antara fenotip makan berlebihan dan ketagihan kompulsif: kes bagi "ketagihan makanan"? Curr. Psikiatri Rep. 17: 96. 10.1007 / s11920-015-0634-5 [PubMed] [Cross Ref]
• Carter A., ​​Hendrikse J., Lee N., Yücel M., Verdejo-Garcia A., Andrews Z., et al. . (2016). Neurobiologi "ketagihan makanan" dan implikasinya untuk rawatan dan dasar obesiti. Annu. Wahyu Nutr. 36, 105-128. 10.1146 / annurev-nutr-071715-050909 [PubMed] [Cross Ref]
• Castanon N., Luheshi G., Layé S. (2015). Peranan neuroinflammation dalam perubahan emosi dan kognitif yang ditunjukkan oleh model haiwan obesiti. Depan. Neurosci. 9: 229. 10.3389 / fnins.2015.00229 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Citri A., Malenka RC (2008). Plastik synaptic: pelbagai bentuk, fungsi, dan mekanisme. Neuropsychopharmacology 33, 18-41. 10.1038 / sj.npp.1301559 [PubMed] [Cross Ref]
• Cocores JA, Gold MS (2009). Hipotesis ketagihan makanan masin boleh menjelaskan berlebihan dan wabak obesiti. Med. Hipotesis 73, 892-899. 10.1016 / j.mehy.2009.06.049 [PubMed] [Cross Ref]
• Colchero MA, Popkin BM, Rivera JA, Ng SW (2016). Pembelian minuman dari kedai-kedai di Mexico di bawah cukai eksais ke atas minuman gula manis: kajian pemerhatian. BMJ 352: h6704. 10.1136 / bmj.h6704 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Colman RJ, Anderson RM, Johnson SC, Kastman EK, Kosmatka KJ, Beasley TM, et al. . (2009). Pembatasan kalori menangguhkan serangan penyakit dan mortaliti dalam monyet rhesus. Sains 325, 201-204. 10.1126 / science.1173635 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Cordner ZA, Tamashiro KLK (2015). Kesan pendedahan diet tinggi lemak pada pembelajaran dan ingatan. Physiol. Behav. 152, 363-371. 10.1016 / j.physbeh.2015.06.008 [PubMed] [Cross Ref]
• MC Creed, Lüscher C. (2013). Plastik yang menimbulkan sinaptik: melampaui metaplasticity. Curr. Pendapat. Neurobiol. 23, 553-558. 10.1016 / j.conb.2013.03.005 [PubMed] [Cross Ref]
• Criscitelli K., Avena NM (2016). Pertindihan neurobiologi dan tingkah laku nikotin dan ketagihan makanan. Sebelumnya. Med. 92, 82-89. 10.1016 / j.ypmed.2016.08.009 [PubMed] [Cross Ref]
• Davis C., Curtis C., Levitan RD, Carter JC, Kaplan AS, Kennedy JL (2011). Bukti bahawa 'ketagihan makanan' adalah fenotip obesiti yang sah. Selera 57, 711-717. 10.1016 / j.appet.2011.08.017 [PubMed] [Cross Ref]
• de Araujo IE (2011). "Pelbagai lapisan ganjaran dalam tetulang makanan," dalam Neurobiology of Sensation and Reward, ed. Gottfried JA, editor. (Boca Raton, FL: Press CRC;), 263-286.
• de Araujo IE, Ferreira JG, Tellez LA, Ren X., Yeckel CW (2012). Paksi dopamine usus: sistem peraturan untuk pengambilan kalori. Physiol. Behav. 106, 394-399. 10.1016 / j.physbeh.2012.02.026 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• de Araujo IE, Oliveira-Maia AJ, Sotnikova TD, Gainetdinov RR, Caron MG, Nicolelis MAL, et al. . (2008). Ganjaran makanan dengan ketiadaan isyarat reseptor rasa. Neuron 57, 930-941. 10.1016 / j.neuron.2008.01.032 [PubMed] [Cross Ref]
• Dietz WH (1994). Masa kritikal di masa kanak-kanak untuk pembangunan obesiti. Am. J. Clin. Nutr. 59, 955-959. [PubMed]
• Dingess PM, Darling RA, Kurt Dolence E., Culver BW, Brown TE (2016). Pendedahan kepada diet yang tinggi dalam lemak mengatasi kepadatan tulang belakang dendritik dalam korteks prefrontal medial. Struktur Otak. Fungsi. [Epub sebelum cetakan]. 10.1007 / s00429-016-1208-y [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Domingos AI, Vaynshteyn J., Voss HU, Ren X., Gradinaru V., Zang F., et al. . (2011). Leptin mengawal nilai ganjaran nutrien. Nat. Neurosci. 14, 1562-1568. 10.1038 / nn.2977 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Drewnowski A., Mennella JA, Johnson SL, Bellisle F. (2012). Keutamaan dan keutamaan makanan. J. Nutr. 142, 1142S-1148S. 10.3945 / jn.111.149575 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Dutheil S., Ota KT, Wohleb ES, Rasmussen K., Duman RS (2016). Diet berat badan disebabkan oleh kecemasan dan anhedonia: kesan pada homeostasis otak dan keradangan. Neuropsychopharmacology 41, 1874-1887. 10.1038 / npp.2015.357 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Erion JR, Wosiski-Kuhn M., Dey A., Hao S., Davis CL, Pollock NK, et al. . (2014). Obesiti menimbulkan defisit-mediated interleukin 1 dalam plastisitas synaptic hippocampal. J. Neurosci. 34, 2618-2631. 10.1523 / JNEUROSCI.4200-13.2014 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Estes ML, McAllister AK (2016). Pengaktifan kekebalan ibu: implikasi untuk gangguan neuropsychiatrik. Sains 353, 772-777. 10.1126 / science.aag3194 [PubMed] [Cross Ref]
• Fields RD (2005). Myelination: mekanisme plastik synaptic yang terabaikan? Ahli sains Neuroses 11, 528-531. 10.1177 / 1073858405282304 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Fowler SPG (2016). Penggunaan pemanis rendah kalori dan keseimbangan tenaga: hasil daripada kajian eksperimen dalam haiwan, dan kajian prospektif besar-besaran pada manusia. Physiol. Behav. 164, 517-523. 10.1016 / j.physbeh.2016.04.047 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Francis H., Stevenson R. (2013). Impak jangka panjang diet Barat terhadap kognisi manusia dan otak. Selera 63, 119-128. 10.1016 / j.appet.2012.12.018 [PubMed] [Cross Ref]
• Freeman LR, Haley-Zitlin V., Rosenberger DS, Granholm A.-C. (2014). Merosakkan kesan diet yang tinggi lemak ke otak dan kognisi: semakan mekanisme yang dicadangkan. Nutr. Neurosci. 17, 241-251. 10.1179 / 1476830513Y.0000000092 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Furlong TM, Jayaweera HK, Balleine BW, Corbit LH (2014). Pengambilan makanan yang enak seperti memperlahankan kawalan kebiasaan tingkah laku dan bergantung kepada pengaktifan striatum dorsolateral. J. Neurosci. 34, 5012-5022. 10.1523 / JNEUROSCI.3707-13.2014 [PubMed] [Cross Ref]
• García-García I., Horstmann A., Jurado MA, Garolera M., Chaudhry SJ, Margulies DS, et al. . (2014). Pemprosesan ganjaran dalam obesiti, ketagihan bahan dan ketagihan bukan bahan. Obes. Wahyu 15, 853-869. 10.1111 / obr.12221 [PubMed] [Cross Ref]
• Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD (2009). Pengesahan awal skala ketagihan makanan yale. Selera 52, 430-436. 10.1016 / j.appet.2008.12.003 [PubMed] [Cross Ref]
• Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD (2016). Pembangunan skala ketagihan makanan yale versi 2.0. Psychol. Penagih. Behav. 30, 113-121. 10.1037 / adb0000136 [PubMed] [Cross Ref]
• Gearhardt AN, Davis C., Kuschner R., Brownell KD (2011). Potensi ketagihan makanan hyperpalatable. Curr. Penyalahgunaan dadah. Wahyu 4, 140-145. 10.2174 / 1874473711104030140 [PubMed] [Cross Ref]
• George O., Le Moal M., Koob GF (2012). Allostasis dan ketagihan: peranan sistem faktor penyebaran dopamin dan kortikotropin. Physiol. Behav. 106, 58-64. 10.1016 / j.physbeh.2011.11.004 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Glavin K., Roelants M., Strand BH, Júlíusson PB, Lie KK, Helseth S., et al. . (2014). Tempoh penting perkembangan berat badan pada masa kanak-kanak: kajian membujur berdasarkan populasi. Kesihatan Awam BMC 14: 160. 10.1186 / 1471-2458-14-160 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Guegan T., Cutando L., Ayuso E., Santini E., Fisone G., Bosch F., et al. . (2013). Tingkahlaku yang beroperasi untuk mendapatkan makanan yang enak memodifikasi kepekaan neuron dalam litar ganjaran otak. Eur. Neuropsychopharmacol. 23, 146-159. 10.1016 / j.euroneuro.2012.04.004 [PubMed] [Cross Ref]
• Han W., Tellez LA, Niu J., Medina S., Ferreira TL, Zhang X., et al. . (2016). Dopamine striatal menghubungkan peredaran gastrointestinal ke selera manis yang diubah. Metab Sel. 23, 103-112. 10.1016 / j.cmet.2015.10.009 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Handley JD, Williams DM, Caplin S., Stephens JW, Barry J. (2016). Perubahan dalam fungsi kognitif mengikuti pembedahan bariatric: kajian sistematik. Obes. Pembedahan. 26, 2530-2537. 10.1007 / s11695-016-2312-z [PubMed] [Cross Ref]
• Hao S., Dey A., Yu X., Stranahan AM (2016). Obesiti diet secara beransur-ansur mendorong pelalian sinaptik oleh mikroglia dan merosakkan kepekaan hippocampal. Otak. Behav. Immun. 51, 230-239. 10.1016 / j.bbi.2015.08.023 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Heber D., Carpenter CL (2011). Gen-adiktif dan hubungan dengan obesiti dan keradangan. Mol. Neurobiol. 44, 160-165. 10.1007 / s12035-011-8180-6 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Horstmann A., Dietrich A., Mathar D., Pössel M., Villringer A., ​​Neumann J. (2015). Hamba kepada kebiasaan? Obesiti dikaitkan dengan penurunan kepekaan tingkah laku untuk memberi ganjaran nilai. Selera 87, 175-183. 10.1016 / j.appet.2014.12.212 [PubMed] [Cross Ref]
• Hernandez L., Hoebel B. (1988). Ganjaran makanan dan kokain meningkatkan dopamin ekstraselular dalam nukleus accumbens seperti yang diukur oleh mikrodialisis. Sains hidup. 42, 1705-1712. 10.1016 / 0024-3205 (88) 90036-7 [PubMed] [Cross Ref]
• Hsu TM, Kanoski SE (2014). Gangguan otak darah-otak: hubungan mekanistik antara penggunaan diet barat dan demensia. Depan. Penuaan Neurosci. 6: 88. 10.3389 / fnagi.2014.00088 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Iemolo A., Valenza M., Tozier L., Knapp CM, Kornetsky C., Steardo L., et al. . (2012). Pengeluaran dari akses kronik, sekejap-sekejap ke makanan yang sangat enak mendorong tingkah laku seperti depresi pada tikus makan kompulsif. Behav. Pharmacol. 23, 593-602. 10.1097 / FBP.0b013e328357697f [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, Burau K., et al. . (2009). Ketagihan makanan yang ditapis: gangguan penggunaan bahan klasik. Med. Hipotesis 72, 518-526. 10.1016 / j.mehy.2008.11.035 [PubMed] [Cross Ref]
• Johnson PM, Kenny PJ (2010). Reseptor Dopamine D2 dalam disfungsi ganjaran seperti ketagihan dan pemakanan kompulsif dalam tikus gemuk. Nat. Neurosci. 13, 635-641. 10.1038 / nn.2519 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Jones S., Bonci A. (2005). Plastik bersifat sinaptik dan ketagihan dadah. Curr. Pendapat. Pharmacol. 5, 20-25. 10.1016 / j.coph.2004.08.011 [PubMed] [Cross Ref]
• Kalmijn S., Feskens EJ, Launer LJ, Kromhout D. (1997). Kajian membujur mengenai kesan alel apolipoprotein e4 terhadap persatuan antara pendidikan dan penurunan kognitif pada lelaki tua. BMJ 314, 34-35. 10.1136 / bmj.314.7073.34 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Kalyan-Masih P., Vega-Torres JD, Miles C., Haddad E., Rainsbury S., Baghchechi M., et al. . (2016). Penggunaan diet tinggi lemak di Barat semasa remaja meningkatkan kecenderungan kepada tekanan trauma sementara secara selektif mengganggu jumlah hippocampal dan ventrikel. eneuro 3: e0125-16.2016 10.1523 / ENEURO.0125-16.2016 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Kanoski SE (2012). Sistem kognitif dan neuron yang mendasari obesiti. Physiol. Behav. 106, 337-344. 10.1016 / j.physbeh.2012.01.007 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Kanoski SE, Zhang Y., Zheng W., Davidson TL (2010). Kesan pemakanan berkhasiat tinggi pada fungsi hippocampal dan integriti penghalang darah-otak dalam tikus. J. Alzheimers Dis. 21, 207-219. 10.3233 / JAD-2010-091414 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Kauer JA, Malenka RC (2007). Plastik dan kecanduan sinaptik. Nat. Wahyu Neurosci. 8, 844-858. 10.1038 / nrn2234 [PubMed] [Cross Ref]
• Kenny PJ (2011a). Mekanisme selular dan molekul biasa dalam obesiti dan ketagihan dadah. Nat. Wahyu Neurosci. 12, 638-651. 10.1038 / nrn3105 [PubMed] [Cross Ref]
• Kenny PJ (2011b). Mekanisme ganjaran dalam obesiti: pandangan baru dan arah masa depan. Neuron 69, 664-679. 10.1016 / j.neuron.2011.02.016 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Kesner RP, Kirk RA, Clark JK, Moore A., Keefe K. (2016). Suntikan Naloxone ke CA3 mengganggu penyelesaian corak yang dikaitkan dengan kambuh daripada mencari kokain. Hippocampus 26, 892-898. 10.1002 / hipo.22570 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Klein C., Jonas W., Iggena D., Empl L., Rivalan M., Wiedmer P., et al. . (2016). Latihan menghalang penurunan berat badan disebabkan oleh pemikiran memori yang fleksibel dalam labirin air dan memodulatkan neurogenesis hippocampal dewasa pada tikus. Neurobiol. Belajar. Mem. 131, 26-35. 10.1016 / j.nlm.2016.03.002 [PubMed] [Cross Ref]
• Labouesse MA, Lassalle O., Richetto J., Iafrati J., Weber-Stadlbauer U., Notter T., et al. . (2016). Kehamilan korteks prefrontal remaja kepada tekanan pemakanan melalui kekurangan reelin. Mol. Psikiatri [Epub di hadapan cetakan]. 10.1038 / mp.2016.193 [PubMed] [Cross Ref]
• Lehtisalo J., Lindström J., Ngandu T., Kivipelto M., Ahtiluoto S., Ilanne-Parikka P., et al. . (2016). Persatuan pengambilan lemak diet jangka panjang, senaman dan berat badan dengan fungsi kognitif kemudian dalam kajian pencegahan kencing manis finnish. J. Nutr. Kesihatan Penuaan 20, 146-154. 10.1007 / s12603-015-0565-1 [PubMed] [Cross Ref]
• Li J., Song J., Zaytseva YY, Liu Y., Rychahou P., Jiang K., et al. . (2016). Peranan wajib untuk neurotensin dalam obesiti yang disebabkan oleh diet lemak tinggi. Alam 533, 411-415. 10.1038 / nature17662 [PubMed] [Cross Ref]
• Lisman JE, Grace AA (2005). Gelung hippocampal-VTA: mengawal kemasukan maklumat ke dalam memori jangka panjang. Neuron 46, 703-713. 10.1016 / j.neuron.2005.05.002 [PubMed] [Cross Ref]
• Luchsinger JA, Tang M.-X., Shea S., Mayeux R. (2002). Pengambilan kalori dan risiko penyakit Alzheimer. Arch. Neurol. 59, 1258-1263. 10.1001 / archneur.59.8.1258 [PubMed] [Cross Ref]
• Lutter M., Nestler EJ (2009). Isyarat homeostatik dan hedonik berinteraksi dalam peraturan pengambilan makanan. J. Nutr. 139, 629-632. 10.3945 / jn.108.097618 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Malenka RC, Bear MF (2004). LTP dan LTD: rasa malu. Neuron 44, 5-21. 10.1016 / j.neuron.2004.09.012 [PubMed] [Cross Ref]
• Mameli M., Lüscher C. (2011). Keplastikan dan ketagihan sintaks: mekanisme belajar telah hilang. Neuropharmacology 61, 1052-1059. 10.1016 / j.neuropharm.2011.01.036 [PubMed] [Cross Ref]
• Martin A., Booth JN, Young D., Revie M., Boyter AC, Johnston B., et al. . (2016). Persatuan antara obesiti dan kognisi pada tahun-tahun pra sekolah. Obesiti (Silver Spring) 24, 207-214. 10.1002 / oby.21329 [PubMed] [Cross Ref]
• Mattison JA, Roth GS, Beasley TM, Tilmont EM, Handy AM, Herbert RL, et al. . (2012). Kesan sekatan kalori terhadap kesihatan dan kelangsungan hidup dalam monyet rhesus dari kajian NIA. Alam 489, 318-321. 10.1038 / nature11432 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Morton GJ, Meek TH, Schwartz MW (2014). Neurobiologi pengambilan makanan dalam kesihatan dan penyakit. Nat. Wahyu Neurosci. 15, 367-378. 10.1038 / nrn3745 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Müller TD, Nogueiras R., Andermann ML, Andrews ZB, Anker SD, Argente J., et al. . (2015). Ghrelin. Mol. Metab. 4, 437-460. 10.1016 / j.molmet.2015.03.005 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Murphy T., Dias GP, Thuret S. (2014). Kesan pemakanan pada plastisitas otak dalam kajian haiwan dan manusia: minda jurang. Neural Plast. 2014: 563160. 10.1155 / 2014 / 563160 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Nelson SB, Turrigiano GG (2008). Kekuatan melalui kepelbagaian. Neuron 60, 477-482. 10.1016 / j.neuron.2008.10.020 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Noble EE, Kanoski SE (2016). Pendedahan awal terhadap diet yang obesogenik dan disfungsi pembelajaran dan memori. Curr. Pendapat. Behav. Sci. 9, 7-14. 10.1016 / j.cobeha.2015.11.014 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• OECD (2014). Kemas kini OBESITY. Paris: Penerbitan OECD.
• Papachristou E., Ramsay SE, Lennon LT, Papacosta O., Iliffe S., Whincup PH, et al. . (2015). Hubungan antara ciri-ciri komposisi badan dan fungsi kognitif dalam sampel berasaskan populasi lelaki Inggeris yang lebih tua. BMC Geriatr. 15: 172. 10.1186 / s12877-015-0169-y [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Peleg-Raibstein D., Sarker G., Litwan K., Krämer SD, Ametamey SM, Schibli R., et al. . (2016). Kepekaan yang dipertingkatkan kepada ubat-ubatan penyalahgunaan dan makanan yang lazat berikutan makanan berlebihan ibu. Translated. Psikiatri 6: e911. 10.1038 / tp.2016.176 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Pérez-Otaño I., Ehlers MD (2005). Plastik homostatik dan pemerdagangan receptor NMDA. Trend Neurosci. 28, 229-238. 10.1016 / j.tins.2005.03.004 [PubMed] [Cross Ref]
• Petanjek Z., Judas M., Simic G., Rasin MR, Uylings HBM, Rakic ​​P., et al. . (2011). Neoten luar biasa spin synaptik dalam korteks prefrontal manusia. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 108, 13281-13286. 10.1073 / pnas.1105108108 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Peterhänsel C., Petroff D., Klinitzke G., Kersting A., Wagner B. (2013). Risiko bunuh diri selepas pembedahan bariatric: kajian sistematik. Obes. Wahyu 14, 369-382. 10.1111 / obr.12014 [PubMed] [Cross Ref]
• Reichelt AC (2016). Peralihan matang remaja dalam korteks prefrontal dan isyarat dopamin sebagai faktor risiko untuk pembangunan obesiti dan diet gula tinggi / tinggi gula yang disebabkan oleh defisit kognitif. Depan. Behav. Neurosci. 10: 189. 10.3389 / fnbeh.2016.00189 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Reichelt AC, Westbrook RF, Morris MJ (2015). Integrasi isyarat ganjaran dan selera makan mengawal sistem peptida dalam mengawal tindak balas makanan kiu. Br. J. Pharmacol. 172, 5225-5238. 10.1111 / bph.13321 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Reimers JM, Loweth JA, Wolf ME (2014). BDNF menyumbang kepada perubahan pesat dan homeostatik dalam ekspresi permukaan reseptor AMPA dalam nukleus accumbens neuron berduri sederhana. Eur. J. Neurosci. 39, 1159-1169. 10.1111 / ejn.12422 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Robinson MJ, Fischer AM, Ahuja A., Lesser EN, Maniates H. (2016). Peranan "ingin" dan "suka" dalam tingkah laku yang mendorong: perjudian, makanan dan ketagihan dadah. Curr. Teratas. Behav. Neurosci. 27, 105-136. 10.1007 / 7854_2015_387 [PubMed] [Cross Ref]
• Rossetti C., Spena G., Halfon O., Boutrel B. (2014). Bukti untuk tingkah laku seperti yang kompulsif dalam tikus yang terdedah kepada akses alternatif kepada makanan yang sangat disukai. Penagih. Biol. 19, 975-985. 10.1111 / adb.12065 [PubMed] [Cross Ref]
• Russo S., Nestler E. (2013). Litar imbasan otak dalam gangguan mood. Nat. Wahyu Neurosci. 14, 609-625. 10.1038 / nrn3381 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Schulte EM, Avena NM, Gearhardt AN (2015). Makanan mana yang boleh menjadi ketagihan? Peranan pemprosesan, kandungan lemak, dan beban glisemik. PLoS One 10: e0117959. 10.1371 / journal.pone.0117959 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Sehgal M., Song C., Ehlers VL, Moyer JR, Jr. (2013). Belajar untuk belajar - keplastikan intrinsik sebagai mekanisme metaplastik untuk pembentukan memori. Neurobiol. Belajar. Mem. 105, 186-199. 10.1016 / j.nlm.2013.07.008 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Simon SA, de Araujo IE, Stapleton JR, Nicolelis MAL (2008). Pemprosesan multisensory rangsangan gustatory. Chemosens. Percept. 1, 95-102. 10.1007 / s12078-008-9014-4 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Singh-Manoux A., Czernichow S., Elbaz A., Dugravot A., Sabia S., Hagger-Johnson G., et al. . (2012). Fenotipe obesiti pada pertengahan umur dan kognisi pada usia tua: kajian kohort Whitehall II. Neurologi 79, 755-762. 10.1212 / WNL.0b013e3182661f63 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Smith PJ, Blumenthal JA, Babyak MA, Craighead L., Welsh-Bohmer KA, Browndyke JN, et al. . (2010). Kesan pendekatan diet untuk menghentikan diet hipertensi, senaman dan kalori pada neurocognition pada orang dewasa yang berlebihan berat badan dengan tekanan darah tinggi. Hipertensi 55, 1331-1338. 10.1161 / HYPERTENSIONAHA.109.146795 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Sobesky JL, Barrientos RM, De May HS, Thompson BM, Weber MD, Watkins LR, et al. . (2014). Penggunaan diet tinggi lemak mengganggu memori dan ketinggian prima di hippocampal IL-1β, kesan yang boleh dicegah dengan pembalikan diet atau reseptor reseptor IL-1. Brain Behav. Immun. 42, 22-32. 10.1016 / j.bbi.2014.06.017 [PubMed] [Cross Ref]
• Stern D., Piernas C., Barquera S., Rivera JA, Popkin BM (2014). Minuman kalori adalah sumber tenaga utama di kalangan kanak-kanak dan orang dewasa di Mexico, 1999-2012. J. Nutr. 144, 949-956. 10.3945 / jn.114.190652 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW, III, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE (2008). Pengaktifan sistem ganjaran yang meluas dalam wanita gemuk sebagai tindak balas kepada gambar makanan berkalori tinggi. Neuroimage 41, 636-647. 10.1016 / j.neuroimage.2008.02.031 [PubMed] [Cross Ref]
• Sun X., Wolf ME (2009). Nukleus accumbens neurons memperlihatkan penyinaran sinaptik yang diserap oleh pra pendedahan dopamin berulang. Eur. J. Neurosci. 30, 539-550. 10.1111 / j.1460-9568.2009.06852.x [PubMed] [Cross Ref]
• Takeuchi T., Duszkiewicz AJ, Sonneborn A., Spooner PA, Yamasaki M., Watanabe M., et al. . (2016). Locus coeruleus dan dopaminergic penyatuan memori harian. Alam 537, 357-362. 10.1038 / nature19325 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Tamashiro KLK, Terrily CE, Hyun J., Koenig JI, Moran TH (2009). Tekanan pranatal atau diet tinggi lemak meningkatkan kerentanan kepada obesiti yang disebabkan oleh diet pada anak tikus. Diabetes 58, 1116-1125. 10.2337 / db08-1129 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Tang J., Dani JA (2009). Dopamine membolehkan dalam vivo plastisitas sinaptik yang berkaitan dengan nikotin dadah ketagihan. Neuron 63, 673-682. 10.1016 / j.neuron.2009.07.025 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Tantot F., Parkes SL, Marchand AR, Boitard C., Naneix F., Layé S., et al. . (2017). Kesan pemakanan diet berlebihan lemak pada kelakuan instrumental yang sesuai dengan tikus. Selera 108, 203-211. 10.1016 / j.appet.2016.10.001 [PubMed] [Cross Ref]
• Thanos PK, Michaelides M., Subrize M., Miller ML, Bellezza R., Cooney RN, et al. . (2015). Pelepasan gastrik Roux-en-Ym mengubah aktivitas otak di daerah yang mendasari ganjaran dan rasa persepsi. PLoS One 10: e0125570. 10.1371 / journal.pone.0125570 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Tran DQ, Tse EK, Kim MH, Belsham DD (2016). Penyakit neuroinflammation selular di dalam hypothalamus: pemahaman mekanikal dari penyiasatan neuron dan microglia. Mol. Sel. Endocrinol. 438, 18-26. 10.1016 / j.mce.2016.05.015 [PubMed] [Cross Ref]
• Tulloch AJ, Murray S., Vaicekonyte R., Avena NM (2015). Maklum balas neural kepada makronutrien: mekanisme hedonik dan homeostatik. Gastroenterologi 148, 1205-1218. 10.1053 / j.gastro.2014.12.058 [PubMed] [Cross Ref]
• Valladolid-Acebes I., Fole A., Martín M., Morales L., Cano MV, Ruiz-Gayo M., et al. . (2013). Kemerosotan ingatan spatial dan perubahan dalam morfologi hippocampal dicetuskan oleh diet tinggi lemak pada tikus remaja. Adakah terdapat peranan leptin? Neurobiol. Belajar. Mem. 106, 18-25. 10.1016 / j.nlm.2013.06.012 [PubMed] [Cross Ref]
• Valladolid-Acebes I., Merino B., Principato A., Fole A., Barbas C., Lorenzo MP, et al. . (2012). Diet tinggi lemak mendorong perubahan dalam metabolisme glutamat hippocampal dan neurotransmisi. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 302, E396-E402. 10.1152 / ajpendo.00343.2011 [PubMed] [Cross Ref]
• Vogel-Ciernia A., Kayu MA (2014). Menguji lokasi objek dan ingatan pengiktirafan objek pada tikus. Curr. Protoc. Neurosci. 69, 8.31.1-8.31.17. 10.1002 / 0471142301.ns0831s69 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Volkow ND, Wang G.-J., Tomasi D., Baler RD (2013a). Keamatan ketagihan obesiti. Biol. Psikiatri 73, 811-818. 10.1016 / j.biopsych.2012.12.020 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D., Baler RD (2013b). Obesiti dan ketagihan: pertindihan neurobiologi. Obes. Wahyu 14, 2-18. 10.1111 / j.1467-789x.2012.01031.x [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Volkow ND, Bijak RA (2005). Bagaimanakah kecanduan dadah dapat membantu kita memahami obesiti? Nat. Neurosci. 8, 555-560. 10.1038 / nn1452 [PubMed] [Cross Ref]
• WHO (2016a). WHO | Obesiti dan Berat Badan. Geneva: Pertubuhan Kesihatan Sedunia.
• WHO (2016b). WHO | WHO Menggalakkan Tindakan Global untuk Menanggalkan Penggunaan dan Impak Kesihatan Minuman Sugary. Geneva: Pertubuhan Kesihatan Sedunia.
• Xu B.-L., Wang R., Ma L.-N., Dong W., Zhao Z.-W., Zhang J.-S., et al. . (2015). Kesan pengambilan kalori pada fungsi pembelajaran dan ingatan pada tikus C57BL / 6J remaja. Biomed Res. Int. 2015: 759803. 10.1155 / 2015 / 759803 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Yao Q., Jiang G.-X., Zhou Z.-M., Chen J.-M., Cheng Q. (2016). Sindrom metabolik dan gangguan kognitif ringan: kajian kawalan kes di kalangan warga tua di pinggir bandar Shanghai. J. Alzheimers Dis. 51, 1175-1182. 10.3233 / JAD-150920 [PubMed] [Cross Ref]
• Yarmolinsky DA, Zuker CS, Ryba NJP (2009). Pengertian umum mengenai rasa: dari mamalia kepada serangga. Sel 139, 234-244. 10.1016 / j.cell.2009.10.001 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Yen Y.-C., Huang C.-K., Tai C.-M. (2014). Aspek psikiatrik pembedahan bariatric. Curr. Pendapat. Psikiatri 27, 374-379. 10.1097 / YCO.0000000000000085 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]