Tikus yang bingung makan makanan kaya lemak tidak menunjukkan tanda-tanda atau kecemasan somatik yang berkaitan dengan penarikan seperti opiate: implikasi untuk tingkah laku ketagihan makanan khusus nutrien (2011)

. Manuskrip penulis; boleh didapati di PMC 2012 Okt 24.

Diterbitkan dalam bentuk akhir yang diedit sebagai:

PMCID: PMC3480195

NIHMSID: NIHMS299784

Abstrak

Kajian terdahulu mencadangkan bahawa pesta makan gula membawa kepada perubahan tingkah laku dan neurokimia sama seperti yang dilihat dengan penagihan dadah, termasuk tanda-tanda penarikan seperti candu. Pengajian muncul yang menunjukkan pelbagai indeks neurokimia dan tingkah laku ketagihan apabila haiwan memakan makanan yang kaya dengan lemak. Matlamat kajian ini adalah untuk menggunakan diet cecair dan pepejal yang tinggi kandungan gula dan lemak untuk menentukan sama ada opiate-like withdrawal dilihat selepas penggunaan pesta diet di tikus Sprague Dawley. Kumpulan kawalan telah diberikan iklan libitum akses kepada makanan lemak manis atau chow standard. Semua tikus kemudian diberi bateri ujian untuk mengukur tanda-tanda penarikan seperti opiate, yang termasuk tanda-tanda somatik tekanan, peningkatan kecemasan plus-maze, dan hypoactivity locomotor. Pengambilan naloxone-precipitated (3 mg / kg) atau pengambilan yang disebabkan oleh kekurangan diperhatikan dalam tikus yang dikekalkan pada pemakanan lemak manis pelleted lengkap, diet manis, tinggi lemak ditambah dengan chow rodent standard, makanan lemak. Tambahan pula, pengurangan berat badan kepada 85%, yang diketahui berpotensi untuk menguatkan kesan penguat bahan penyalahgunaan, tidak menjejaskan tanda-tanda penuaan yang seperti naloxone-precipitated. Oleh itu, tidak seperti penemuan terdahulu yang melaporkan mengenai tikus dengan akses pesta ke atas larutan sukrosa, tikus yang memakan makan kombinasi manis-lemak tidak menunjukkan tanda-tanda penarikan seperti opiat di bawah keadaan yang diuji. Data ini menyokong idea bahawa penggunaan berlebihan nutrien yang berbeza boleh mendorong tingkah laku yang berkaitan dengan ketagihan dengan cara yang berbeza, dan tingkah laku yang boleh mencirikan "ketagihan makanan" boleh disubstitusi berdasarkan komposisi nutrisi makanan yang dimakan.

Kata kunci: pesta makan, ketagihan makanan, diet tinggi lemak, pengeluaran

Pengenalan

Sistem saraf yang memotivasi dan mengukuhkan pencarian dan pengambilan makanan juga mendasari perilaku yang dikaitkan dengan penyalahgunaan dadah [-]. Berdasarkan pertindihan neurologi ini, telah dicadangkan bahawa pengambilan makanan tertentu mungkin juga mengakibatkan perilaku seperti kecanduan [-]. Kajian terdahulu dari makmal kami dan lain-lain mencadangkan bahawa akses terhad kepada gula membawa kepada perubahan tingkah laku dan perubahan dalam dopamin (DA) dan sistem opioid yang sama, walaupun lebih kecil dalam magnitud, kepada mereka yang dilihat semasa ketagihan dadah [].

Daripada tingkah laku seperti ketagihan seperti yang dikaitkan dengan pengambilan gula bingung, bukti penarikan seperti opiate adalah minat khusus. Dengan menggunakan model haiwan makmal kita yang makan gula, kita telah mendapati bahawa apabila mentadbir opaloid antagonis naloxone, tikus menunjukkan tanda-tanda penarikan somatik, termasuk gigitan gigi, gegaran forepaw, dan kepalanya, serta kecemasan pada ditambah-labirin . Selanjutnya, kelakuan ini digabungkan dengan pengurangan pembebasan DA dalam nukleus accumbens dan peningkatan dalam pengeluaran acetylcholine [], ketidakseimbangan neurokimia yang telah dilihat semasa penarikan diri dari beberapa ubat penyalahgunaan [, ]. Tanda-tanda tingkah laku dan neurokimia seperti penipisan seperti juga telah diperhatikan tanpa penggunaan naloxone (iaitu secara spontan) berikutan cepat dalam tikus dengan sejarah pesta makan gula []. Lain-lain telah menyatakan bahawa tikus dengan sejarah akses terhad kepada gula mempunyai penurunan suhu badan apabila gula telah dikeluarkan untuk 24 h [] dan boleh menunjukkan tanda-tanda tingkah laku agresif [], kedua-duanya juga diterima tanda penarikan diri. Di samping itu, diet gula tinggi telah ditunjukkan untuk menimbulkan tanda-tanda kebimbangan dan hiperaktif yang nampaknya dimediasi oleh sistem hormon corticotrophin-melepaskan otak [].

Kajian-kajian lain telah menilai aspek-aspek ketagihan yang mungkin timbul sebagai tindak balas kepada makanan lain yang enak, seperti yang kaya dengan lemak atau gabungan manis-lemak. Naloxone telah dilaporkan menghasilkan tanda-tanda penarikan seperti opiat pada tikus yang diberi makanan gaya kafeteria, yang mengandungi pelbagai makanan kaya lemak dan gula []. Baru-baru ini, ia telah menunjukkan bahawa tikus yang terdedah kepada diet yang kaya dengan lemak akan terlibat dalam banyak kelakuan yang berbeza yang menunjukkan kecanduan [, -], tetapi kejadian penarikan seperti opiate tidak dikaji secara sistematik dalam konteks makan berlebihan lemak, dan tidak dalam konteks jadual akses terhad.

Memandangkan kedua-dua lemak dan gula menjejaskan sistem opioid [], bahawa makronutrien ini kadang-kadang dimakan lebih banyak dan mungkin mempunyai peranan dalam obesiti yang berkaitan dengan makan berlebihan [, ] dan mungkin ketagihan makanan [, ], matlamat kajian ini adalah untuk menentukan sama ada penarikan seperti opiate dilihat pada tikus yang dikekalkan pada jadual akses terhad kepada diet kaya dengan gula dan lemak yang mengakibatkan makan pesta. Dalam banyak cara, reka bentuk ini sama dengan keadaan makan manusia, kerana episod pesta dalam sesetengah individu sering termasuk kombinasi makronutrien ini [, , , ]. Tambahan pula, kajian semasa mengkaji kesan bahawa pesta makan kombinasi gula-gula boleh ada pada ekspresi penarikan apabila tikus berada di kedua-dua berat badan yang normal dan dikurangkan, kerana diketahui bahawa berat badan yang rendah dapat meminimumkan kesan-kesan narkoba penyalahgunaan []. Selanjutnya, tikus dengan berat badan yang rendah akan mengeluarkan lebih banyak DA daripada kawalan berat badan normal apabila makan gula [], yang mungkin mencadangkan kesan ganjaran yang dipertingkatkan pada berat badan yang rendah yang mungkin menjejaskan keterukan penarikan diri.

Bahan dan Kaedah

Kaedah Umum

Tikus Sprague-Dawley lelaki diperolehi dari Taconic Farms (Germantown, NY) dan ditempatkan secara individu di vivarium Universiti Princeton pada cahaya 12-h diterbalikkan: kitaran gelap 12-h. Bilik itu dikekalkan pada 20 ° 1 ° C, dan haiwan itu ada iklan libitum akses kepada air pada setiap masa dan akses ke chow makmal standard, LabDiet #5001 (PMI Nutrition International, Brentwood, MO; 3.02 kcal / g) seperti yang diterangkan di bawah. Semua prosedur telah diluluskan oleh Jawatankuasa Penjagaan dan Penggunaan Haiwan Institusi Universiti Princeton. Diet dan prosedur diringkaskan Jadual 1.

Jadual 1 

Ringkasan kumpulan dan prosedur ujian untuk Eksperimen 1-4.

Exp. 1: Ujian penarikan seperti opium seperti Naloxone dan spontan dalam tikus yang diberi makan diet yang kaya dengan lemak dan gula

Tikus (315-325 g) dibahagikan kepada empat kumpulan yang dipadankan dengan berat badan (n = 10 / kumpulan) dan ditugaskan kepada salah satu syarat makan berikut untuk hari 25: (a) Akses harian 2-h untuk lemak manis Diet, New Brunswick, NJ, #12451; lemak 45%, protein 20%, karbohidrat 35%, 4.7 kcal / g) bermula 6 h selepas bermulanya kitaran gelap, dengan chow rodent piawai yang tersedia hanya untuk 22 h hari; (b) Akses 2-h ke chow manis manis pada Isnin, Rabu dan Jumaat (MWF) dengan iklan libitum akses kepada chow rodent standard semasa sisa masa; (c) iklan libitum chow-lemak manis; dan (d) iklan libitum chow standard (LabDiet #5001, PMI Nutrition International, Richmond, IN; lemak 10%, protein 20%, karbohidrat 70, 3.02 kcal / g). Makanan digantikan dua kali seminggu. Pengambilan makanan diukur setiap hari (sebelum dan selepas tempoh akses 2-h, atau masa yang sama untuk iklan libitum-fed kumpulan). Berat badan juga diukur pada masa ini pada hari 1-7 dan hari 18-24 akses.

1a. Naloxone menguji ujian pengeluaran

Pada hari tikus 26 dan 27 ditugaskan secara rawak untuk diuji tanda-tanda penarikan. Ujian ini disebarkan pada hari-hari 2 untuk memastikan ujian dijalankan hampir pada permulaan masa akses 2-h yang normal untuk setiap tikus. Untuk menguji tanda-tanda somatik penarikan seperti opiat, tikus telah diberikan opoid antagonis naloxone (Sigma, St. Louis; 3 mg / kg, sc). Suntikan diberikan 6 h selepas permulaan kitaran gelap, apabila akses makanan yang enak biasanya akan bermula. Tikus-tikus dalam kumpulan MWF 2 biasanya mempunyai tempoh 46-h yang tidak berkesudahan di antara tempoh akses mereka sepanjang minggu (walaupun mereka mempunyai standard chow yang tersedia pada masa ini) dan juga kehilangan makanan yang enak pada hujung minggu. Oleh itu, untuk menyeragamkan tempoh kekurangan 46-h, kami memastikan bahawa semua tikus yang diuji mempunyai 46 h dari kekurangan lemak manis. Sepuluh minit selepas suntikan, tikus diletakkan di dalam sangkar plastik yang dipenuhi dengan Bed-o-Cobs (The Anderson Co, Maumee, OH), dan tanda-tanda penarikan somatik dicatat untuk min 5 oleh pengamat yang buta terhadap keadaan percubaan. Contoh-contoh menggelegak, burrowing defensif, shake basah-anjing, gurauan gigi, shake kepala, gempa forepaw, melangkah sangkar, dan dandanan direkodkan untuk setiap tikus, dan jumlah keseluruhan tingkah laku ini dijumlahkan untuk menghasilkan skor indeks pengeluaran keseluruhan , dengan menggunakan kaedah yang diubahsuai dari laporan lain [, ].

1b. Ujian pengeluaran spontan

Untuk menentukan sama ada tingkah laku penarikan diri dapat dilihat dengan hanya memindahkan diet yang enak (iaitu, tanpa naloxone), tikus akan diberi akses kepada hanya chow rodent standard untuk minggu 3. Kemudian, tikus itu dikembalikan kepada jadual makan sebelum mereka untuk hari 14. Dalam tempoh yang singkat kekurangan lemak manis, semua haiwan dikekalkan pada standard chen pemangkin untuk 46 h. Pada akhir 46 h, apabila kumpulan eksperimen biasanya menerima akses kepada chow lemak manis, mereka diuji untuk tanda-tanda penarikan somatik.

Exp. 2: Ujian pengambilan Naloxone-precipitated dan spontan dalam tikus yang diberi makan chaper standard rodent dengan makanan yang tidak lengkap yang kaya dengan gizi dan lemak

Eksperimen ini menggunakan penilaian tambahan penarikan seperti opiate, penambahan ditambah maze, untuk menentukan kedua-dua tindak balas somatik dan kebimbangan untuk menarik diri dari makanan yang enak. Tikus (350-400 g) dibahagikan kepada tiga kumpulan yang dipadankan dengan berat (n = 8 / kumpulan) dan dikekalkan pada iklan libitum chow dan air ditambah dengan yang berikut untuk 28 hari: (a) Akses 12-h kepada campuran gula tinggi, campuran lemak tinggi (4.48 kcal / g; 35.7% lemak, 64.3% sukrosa, mentega, gula tepung, makmal); (b) iklan libitum akses kepada gula dan campuran lemak yang sama (c) iklan libitum chow. Makanan digantikan dua kali seminggu, di mana berat binatang ditimbang.

2a. Ujian pengeluaran spontan

Pada hari 28, semua tikus diletakkan pada diet iklan libitum chow rodent standard. 24 h dan 36 h kemudian semua tikus telah diuji untuk tanda-tanda somatik penarikan seperti opiate untuk menentukan indeks pengeluaran keseluruhan, seperti yang dinyatakan dalam Exp. 1a. Kemudian, untuk menguji kebimbangan, haiwan kemudian diletakkan secara individu untuk min 5 dalam ditambah-labirin tinggi []. Alat ini mempunyai empat lengan, masing-masing 10 cm lebar dengan panjang 50 cm, dan ditinggikan 60 cm di atas lantai. Dua lengan bertentangan disertakan dengan tembok legap yang tinggi, manakala dua lengan yang lain tidak mempunyai dinding pelindung. Eksperimen ini dijalankan di bawah cahaya merah untuk mengurangkan gangguan kepada kitaran circadian tikus. Tikus diletakkan di tengah-tengah labirin dengan orientasi kepala bergantian ke arah lengan terbuka atau tertutup. Setiap percubaan ditambah maze direkodkan dan kemudiannya dijumlahkan untuk jumlah masa yang dihabiskan dengan kepala, bahu dan forepaws pada lengan terbuka, lengan tertutup atau bahagian pusat labirin oleh pengamat buta terhadap keadaan diet.

2b. Ujian pengeluaran Naloxone-precipitated

Berikutan ujian di Exp. 2a, semua tikus dikembalikan ke diet mereka yang ditetapkan untuk hari-hari 21 dan kemudian diberikan naloxone (Sigma, St. Louis; 3 mg / kg, sc). Sepuluh minit selepas suntikan, tikus diperhatikan untuk tanda-tanda penarikan somatik dan peningkatan kecemasan plus-maze (seperti yang dinyatakan dalam Exp 2a).

Exp. 3: Ujian penarikan seperti opium seperti Naloxone pada tikus yang dikekalkan pada chow standard rodent dan dengan makanan cair yang kaya dengan gula dan lemak

Diet yang diuji di Exp. 1 dan 2 pepejal; kita seterusnya menguji diet cecair untuk mengawal kesan tekstur, kerana tanda-tanda penarikan seperti candu pada model haiwan kita yang memakan makanan gula melibatkan penggunaan penyelesaian sukrosa [, ], dan ada perbezaan yang diketahui dalam kesan-kesan yang boleh berlaku pada diet yang sihat dan cair pada tingkah laku penginginan [, ]. Tikus (300-375 g) dibahagikan kepada empat kumpulan yang dipadankan dengan berat (n = 8 / kumpulan) dan dikekalkan untuk hari-hari 28 iklan libitum chow ditambah dengan: (a) Akses 12-h kepada emulsi minyak, gula dan air (3.4 Kcal / mL, lemak 35%, gula 10%; Minyak Jagung Mazola®, sukrosa, air paip dan 0.6% Emplex, Caravan , Lenexa, KS, yang disediakan di makmal kami), dan chow; (b) Akses 12-h untuk Vanilla Ensure (1.06 Kcal / mL, lemak 30% dan gula 30, Abbott Laboratories, Abbott Park, IL) dan chow; (c) Akses 12-h kepada penyelesaian sukrosa 10% (w / v) (0.4 Kcal / mL) dan chow, atau (d) iklan libitum chow. Untuk menyediakan emulsi, air dipanaskan ke 75-80 ° C dan ditambahkan ke bahan-bahan lain. Emulsi bercampur pada kelajuan tinggi untuk 5 min dan kemudian disejukkan dalam mandi ais sehingga mencapai 20 ° C. Semua diet (kecuali untuk chow standard) adalah cecair dan dibentangkan dalam tiub minum lulus. Makanan diganti setiap hari dan haiwan ditimbang setiap minggu.

Ujian pengeluaran Naloxone-precipitated

Selepas hari 28 pada diet yang ditetapkan, tikus telah diberikan naloxone (3 mg / kg, sc). Sepuluh minit selepas suntikan, tikus diletakkan di atas plus-maze seperti yang dinyatakan dalam Exp. 2a. Sejurus selepas ujian plus-labirin 5-min dinaikkan, tikus diletakkan di dalam ruang aktiviti terbuka yang berkomputer di bawah lampu merah (MED Associates, Georgia, VT, sidik akrilik tinggi 30.5 cm dan fotokel inframerah 16 pada setiap tiga paksi ). Bidang keseluruhan adalah 43.2 cm × 43.2 cm. Setiap tikus pada mulanya diletakkan di tengah padang terbuka dan diberi tempoh penyesuaian min 10 sebelum ujian bermula [, ]. Kemudian, aktiviti lokomotif, yang ditakrifkan sebagai pecahan sinar inframerah, dipantau untuk min 20.

Exp. 4: Naloxone-precipitated opiate-like withdrawal test pada tikus pada penurunan berat badan

Untuk menguji sama ada tanda-tanda penarikan boleh dijangkakan pada berat badan yang dikurangkan, tikus yang dipadankan dengan berat badan (283-345 g) dikekalkan untuk hari-hari 21: (a) Akses harian 2-h untuk chow lemak manis (Diet Penyelidikan, New Brunswick, NJ, #12451, seperti yang digunakan dalam Exp 1) bermula 6 h selepas permulaan kitaran gelap, dengan chow rodent standard yang hanya tersedia untuk 22 h setiap hari (n = 10), atau (b) iklan libitum chow standard dengan 2 h akses kepada chow-lemak manis hanya dua hari (hari 2 dan hari 22 atau 23; kumpulan Sweet-Fat akut, n = 9). Pengambilan makanan diukur setiap hari di 6 h dan 8 h selepas bermulanya kitaran gelap; makanan digantikan dua kali seminggu.

4a. Ujian pengeluaran berat badan biasa

Pada hari 22, 6 h ke dalam tempoh gelap, semua tikus ditadbir naloxone (3 mg / kg, sc). Sepuluh minit selepas suntikan, tikus diperhatikan untuk tanda-tanda penarikan somatik dan peningkatan kecemasan plus-maze seperti yang dinyatakan dalam Exp. 2a.

4b. Mengurangkan ujian pengeluaran berat badan

Tikus 2-h Daily Sweet-Fat dikurangkan kepada berat badan 85% selama tempoh 7-hari dengan mengurangkan ketersediaan harian chow standard sama ada setengah pellet (3 g) atau satu pelet (5 g) dan chow manis manis kepada setengah pellet (2 g) atau satu pelet (3.5 g). Jumlah makanan yang disediakan disesuaikan untuk setiap tikus bergantung kepada kadar penurunan berat badan. Kumpulan Sweet-Fat akut juga dikurangkan kepada berat badan 85% selama tempoh 7-hari dengan mengurangkan ketersediaan harian standard chow ke pelet 1-2. Tikus dalam kumpulan ini diberi akses 2-h untuk chow-lemak manis untuk kali ketiga pada hari 30 atau 31. Ujian pengeluaran (tanda-tanda somatik dan plus-maze) telah dijalankan semula pada hari 29 seperti yang dinyatakan dalam Exp. 1a dan 2a.

4c. Ujian aktiviti locomotor berat badan normal

Selepas ujian pada berat badan yang dikurangkan, semua tikus diberikan iklan libitum akses kepada chow standard selama satu bulan untuk membolehkan mereka kembali kepada berat badan normal untuk umur mereka. Kemudian, semua haiwan dikembalikan ke diet percubaan mereka untuk hari-hari 14. Tikus-tikus dalam kumpulan Sweet-Lemak Akut diberikan akses kepada chow manis manis sekali lagi pada hari keempat belas akses ke diet ujian semula untuk menentukan apakah perilaku itu disebabkan oleh makan pesta atau pendedahan kepada diet. Kemudian, 6 h selepas permulaan kitaran gelap, naloxone (3 mg / kg, sc) telah ditadbir. Sepuluh minit selepas suntikan, tikus diletakkan di dalam ruang aktiviti terbuka, berkomputer di bawah lampu merah, seperti yang dinyatakan dalam Exp. 3a. Setiap tikus pada mulanya diletakkan di tengah-tengah ruang locomotor, dan jumlah aktiviti diukur untuk min 10.

4d. Mengurangkan ujian aktiviti locomotor berat badan

Mengikuti Exp. 4c, berat badan semua tikus dikurangkan semula kepada 85% seperti yang diterangkan di atas sepanjang hari 7. Ujian aktiviti locomotor kemudian dijalankan seperti yang dinyatakan dalam Exp. 3c.

Analisis Statistik

Data dianalisis menggunakan analisa variasi (ANOVA) satu arah dan dua hala dengan ujian Newman Keuls atau Tukey selepas huru-hara, atau Ujian t pelajar. Untuk data tambah maze ditambah tinggi, aktiviti lengan terbuka dianggap sebagai jumlah masa setiap tikus dibelanjakan dalam tangan terbuka labirin []. Data locomotor dianalisis terlebih dahulu dengan ANOVA satu arah untuk setiap langkah pergerakan dan kemudian dengan ANOVA dua hala untuk membandingkan langkah locomotor dalam kumpulan pada berat badan normal dan dikurangkan, serta langkah antara kumpulan. Ralat yang dibentangkan dalam manuskrip ini adalah kesilapan standard min.

Hasil

Exp. 1: Naloxone-precipitated atau tanda-tanda somatik spontan kebimbangan tidak diperhatikan dalam tikus yang diberikan nutrisi lengkap chow manis lemak

Data pengambilan dan berat badan

Data pengambilan tikus ini telah dilaporkan sebelum ini []. Untuk merumuskan secara ringkas penemuan ini, berbanding dengan kumpulan kawalan, tikus dengan akses harian 2-h dan akses MWF 2-h kepada makanan manis manis yang lengkap dengan nutrisi yang digunakan secara besar-besaran dalam jumlah yang besar dalam capaian yang sesuai dalam akses 2 h. Berat badan haiwan ini meningkat disebabkan oleh makanan yang besar dan kemudian berkurang di antara binge sebagai akibat pengambilan diri yang terbatas pada chow standard berikut binges. Walau bagaimanapun, walaupun turun naik dalam berat badan, kumpulan dengan akses ke chow manis manis setiap hari memperoleh lebih banyak berat badan daripada kumpulan kawalan dengan chow standard iklan libitum. Selanjutnya, apabila menganalisis berat badan selama tempoh kajian, terdapat perbezaan di antara kumpulan (F(3,39) = 7.74, p <0.001), dengan haiwan yang mempunyai akses 2 jam setiap hari ke chow lemak manis mendapat lebih banyak berat daripada kawalan standard chow-feed (108.6 ± 6.2 g vs 75.4 ± 3.8 g, masing-masing; p<0.001) dan kawalan makanan manis-lemak-makan (88.3 ± 4.9 g; p<0.05). Di samping itu, tikus dengan akses MWF 2-jam ke makanan berlemak manis mendapat berat badan lebih banyak daripada kawalan chow-feed (masing-masing 95.0 ± 4.6 g berbanding 75.4 ± 3.8 g; p

Ujian pengeluaran

Apabila diberikan naloxone, tidak ada perbezaan dalam skor indeks pengeluaran untuk perilaku somatik yang dicatatkan di antara kumpulan (F(3, 36) = 2.71, p = ns). Tingkah laku ini termasuk gegaran forepaw, penyebaran sangkar, menggigit kaki dan defensif pertahanan (p = ns untuk setiap; lihat Rajah 1). Shake anjing basah tidak diperhatikan dalam mana-mana kumpulan.

Rajah 1 

Exp. 1: Contoh tanda-tanda somatik pengeluaran naloxone-precipitated (bermakna ± SEM). Tidak ada perbezaan yang ketara secara statistik di kalangan kumpulan mengenai tingkah laku yang diukur. Tanda-tanda somatik dengan tidak ada keadaan (anjing basah shake, shake kepala, ...

Contoh-contoh tanda-tanda penarikan somatik berikutan kekurangan dari chow-fat manis digambarkan dalam Rajah 2. Tiada kepentingan di antara kumpulan di antara skor indeks jumlah penarikan (F(3, 36) = 2.04, p = ns). Perbandingan pasangan yang bijak menunjukkan tiada perbezaan di antara kumpulan-kumpulan bagi gegaran forepaw, menggigit kaki atau burrowing defensif (p = ns untuk semua). Kepentingan dilihat di kalangan kumpulan dalam penyebaran sangkar (F(3, 36) = 4.66, p <0.05). Post hoc Ujian Tukey mendedahkan bahawa tikus akses harian 2-h menunjukkan keadaan yang jauh lebih kecil daripada penyebaran sangkar daripada iklan libitum Tikus Chow (p <0.01) atau iklan libitum Tikus manis-lemak (p <0.05). Sekali lagi, gegaran anjing basah tidak diperhatikan dalam kumpulan mana pun.

Rajah 2 

Exp. 1: Tanda-tanda somatik dari pengeluaran spontan (min ± SEM). Tikus 2-h setiap hari Tikus Sweet-fat menunjukkan kejadian yang jauh lebih sedikit daripada penyebaran sangkar daripada Libitum ad Tikus Chow atau Libitum ad Tikus manis-gemuk, *p <0.05. Tanda-tanda penarikan somatik ...

Exp. 2: Tanda-tanda somatik yang dicetuskan oleh Naloxone, atau tanda-tanda kecemasan spontan dalam labirin ditambah tinggi tidak diperhatikan dalam tikus yang memberi suplemen lemak manis kepada chow standard mereka

Data pengambilan dan berat badan

Haiwan yang berada dalam kumpulan 12-h Sweet-Fat + Chow menggunakan lebih banyak makanan manis sepanjang jam pertama akses harian berbanding dengan haiwan yang dikekalkan pada iklan libitum Sweet-Fat + Chow diet (F(2, 21) = 13.16, p <0.001, hari ke-28 akses diet, masing-masing 5.6 berbanding 1.1 g). Pada hari ke-28 akses diet, kumpulan 12-jam Sweet-Fat memakan 3.5 ± 0.9 g chow, yang iklan libitum Kumpulan Sweet-Lemak menggunakan 0.68 ± 0.7 g of chow, dan iklan libitum Kumpulan Chow menggunakan 2.3 ± 1.5 g daripada chow dalam jam pertama. Walaupun perbezaan dalam pengambilan suplemen lemak manis dan chow, pada hari 28 tidak ada perbezaan yang signifikan secara statistik di kalangan kumpulan dalam jumlah kalori yang digunakan dalam tempoh 24-h (F(2, 22) = 0.62; p = ns; 12-h Sweet-Fat: 82.8 ± 2.6 Kcal, iklan libitum Sweet-Fat: 77.3 ± 7.8 Kcal, iklan libitum Chow: 83.2 ± 6.8 Kcal). Pada hari 28, berat badan tikus tidak banyak berbeza di kalangan kumpulan (F(2, 23) = 1.87, p = ns). Tambahan pula, analisis berat yang diperolehi sepanjang tempoh kajian tidak menghasilkan perbezaan yang signifikan di antara kumpulan (F(2, 21) = 1.31, p = ns).

Ujian pengeluaran

Tidak ada perbezaan statistik yang ketara dalam skor indeks pengeluaran yang dicatatkan di kalangan kumpulan 24 h (F(2, 23) = 0.24, p = ns; 12-h kumpulan Sweet-Fat = 11.5 ± 2.6, iklan libitum Kumpulan Sweet-Lemak = 13.6 ± 2.6; iklan libitum Kumpulan Chow = 13.4 ± 1.8) dan 36 h (F(2, 23) = 0.17, p = NS; 12-h kumpulan Sweet-Fat = 11.8 ± 2.6, iklan libitum Kumpulan Sweet-Lemak = 12.1 ± 1.4; iklan libitum Chow group = 10.5 ± 2.0) selepas haiwan telah dilucutkan dari diet yang enak. Skor indeks termasuk tingkah laku dandanan, shake anjing basah, penyeberangan sangkar, gegaran forepaw, menggigit kaki dan defensif pertahanan (untuk setiap perbandingan pasangan yang bijak, p = ns). Tidak ada contoh kepala tonggak yang diperhatikan pada titik 24 h dan 36 h masa.

Dari segi peningkatan maze ditambah, setelah 24 h kehilangan terdapat perbezaan statistik secara signifikan di kalangan kumpulan dari segi masa yang dibelanjakan untuk lengan terbuka (F(2, 23) = 3.77, p<0.05; 3.1 ± 1.4 s, 20.0 ± 6.0 s dan 15.4 ± 4.7 s, iklan libitum Sweet Lemak, 12-h Sweet-Fat dan iklan libitum Chow masing-masing), dengan tikus-tikus yang telah dikekalkan iklan libitum Sweet-Fat menghabiskan lebih sedikit masa di lengan terbuka daripada kumpulan 12-h Sweet-Fat atau iklan libitum Kumpulan Chow (p <0.05). Pada 36 jam kekurangan, tidak ada kesan yang dilihat pada masa yang dihabiskan di lengan terbuka labirin plus (F(2, 23) = 0.22, p= ns; 26.3 ± 7.6 s, 30.0 ± 10.0 s dan 23.4 ± 7.2 s, iklan libitum Sweet Lemak, 12-h Sweet-Fat dan iklan libitum Chow masing-masing).

Berikutan dengan naloxone, tidak ada perbezaan statistik signifikan dalam skor penarikan indeks somatik yang dicatatkan di kalangan kumpulan (F(2, 23) = 0.64, p = ns). Skor indeks pengeluaran adalah 8.4 ± 2.5 untuk kumpulan 12-h Sweet-Fat, 11.5 ± 2.3 untuk iklan libitum Kumpulan Sweet-Lemak dan 11.4 ± 1.7 untuk iklan libitum Kumpulan Chow. Skor indeks termasuk tingkah laku gigi berbual, dandanan, lintasan sangkar, gegaran forepaw, menggigit kaki dan pertahanan pertahanan (untuk setiap perbandingan pasangan yang bijak, p = ns). Tidak ada contoh berjabat tangan atau shake anjing basah yang diperhatikan.

Exp. 3: Tanda-tanda somatik atau tanda-tanda kecemasan yang ditimbulkan oleh Naloxone dalam peningkatan ditambah maze tidak dilihat pada tikus yang diberi makanan tinggi lemak, tinggi sukrosa

Data pengambilan

Pada minggu ketiga akses diet, terdapat perbezaan antara kumpulan dari segi pengambilan jam pertama mereka (emulsi minyak Gula = 32% kcal, Vanilla Ensure = 27% kcal, dan 10% Sucrose = 24% kcal daripada jumlah pengambilan harian; F(2, 27) = 39.40, p <0.001). Terdapat juga perbezaan yang signifikan secara statistik antara kumpulan dari segi penggunaan harian rodent chow mereka (F(3, 78) = 22.86, p <0.0001), dengan haiwan yang mempunyai makanan yang enak menunjukkan penurunan pengambilan makanan tikus standard pada hari 28 (23 ± 3 Kcal: Emulsi minyak gula; 30 ± 4 Kcal: Vanilla Pastikan; 71 ± 2 Kcal: 10% Sukrosa ) relatif dengan iklan libitum Kumpulan Chow (101 ± 4 Kcal). Walaupun ada perbezaan yang dilihat di kalangan kumpulan dalam pengambilan kalori harian secara keseluruhan (F(3, 27) = 3.50, p <0.05), beberapa perbandingan susulan menunjukkan bahawa tidak ada perbezaan yang dicatat ketika setiap kumpulan secara bebas dibandingkan dengan kumpulan kawalan pemakan chow (101 ± 4 Kcal), p = ns dalam semua kes (118 ± 13 Kcal: Emulsi minyak gula; 93 ± 11 Kcal: Vanilla Ensure; 85 ± 6 Kcal: 10% Sucrose). Tambahan pula, jumlah sukrosa sebenar yang digunakan (dalam gram) adalah konsisten merentas kumpulan dengan setiap kumpulan yang memakan 3-4.5 g gula / harian, walaupun diberi diet berbeza-beza (F(2, 20) = 2.32, p = ns). Pada akhir minggu 4, tidak ada perbezaan dalam berat badan di kalangan kumpulan (F(3,31) = 0.25, p = ns). Walau bagaimanapun, apabila menganalisis berat badan selama tempoh kajian, terdapat perbezaan di antara kumpulan (F(3,31) = 3.67, p <0.05), dengan haiwan-haiwan yang menggunakan emulsi gula-gula mendapat lebih banyak berat daripada kontrol yang diberi makan Chow (masing-masing 123 ± 23 g vs 67 ± 6 g, p <0.05)

Data pengeluaran

Apabila ditempatkan di atas ditambah labirin selepas suntikan naloxone, haiwan dengan 12-h 10% Sucrose akses menghabiskan lebih sedikit masa di lengan terbuka plus-labirin berbanding dengan kawalan Chow-fed (t(9) = 2.58, p <0.05; 52 ± 7 berbanding 75 ± 3 s). Tidak ada perbezaan lain yang dicatat di antara kumpulan tersebut (kumpulan emulsi Gula-minyak 12-jam = 54 ± 11 s pada lengan terbuka; Kumpulan Vanila 12-jam = 75 ± 3 s di lengan terbuka) Analisis data labirin terbuka menunjukkan bahawa kumpulan Sukrosa 12-jam 10% telah meningkatkan aktiviti lokomotor (F(3, 29) = 3.65, p <0.05) berbanding dengan iklan libitum Kumpulan Chow (masing-masing adalah 743 ± 70 dan 512 ± 57 ambulatori). Tidak ada perbezaan lain yang diketahui di kalangan kumpulan dalam maze lapangan terbuka (emulsi 12-h Emulsi minyak = 561 ± 71 ambulatori; 12-h Vanilla Memastikan kumpulan = 576 ± 58 ambulatori bilangan).

Exp. 4: Tanda-tanda somatik Naloxone yang dicetuskan atau tanda-tanda kegelisahan dalam peningkatan ditambah labirin dalam tikus manis-lemak-bingeing tidak dilihat apabila dikurangkan kepada berat badan 85%

Data pengambilan dan berat badan

Bermula minggu kedua akses lemak manis, tikus dalam kumpulan 2-h Daily Sweet-Fat menggunakan sejumlah kalori yang berlebihan dalam akses 2 h untuk chow-lemak manis (66.8% daripada jumlah pengambilan harian), yang konsisten dengan laporan kami sebelum ini menggunakan model ini [] dan menyarankan perilaku makan pesta. Kumpulan Sweet-Fat akut menggunakan 24.6 ± 12.5 kcal pada hari 2 dan 48.1 ± 14.1 kcal pada hari 22 atau 23 dari pelet manis-lemak. Pada berat badan normal, langkah-langkah berulang ANOVA (dengan pembetulan Rumah Hijau-Geisser) menunjukkan kumpulan yang signifikan × interaksi masa (F(1.63, 27.70) = 21.28, p <0.001). Ujian pasca-hoc menunjukkan berat badan yang jauh lebih berat untuk kumpulan Lemak Manis Harian 2 jam berbanding dengan kumpulan Lemak Manis Akut (hari ke-8: t(1, 17) = 2.28, p <0.05, hari ke-12: t(1, 17) = 2.63, p <0.05, dan hari ke-16: t(1, 17) = 2.94, p <0.01). Selanjutnya, ketika kenaikan berat badan selama 16 hari pertama dianalisis, tikus dalam kumpulan Lemak Manis Harian 2 jam didapati mempunyai berat badan yang jauh lebih banyak daripada kumpulan lemak Manis Akut (81.0 ± 4.1 g berbanding 45.3 ± 4.5 g, masing-masing; F(1, 18) = 33.83, p <0.001). Ketika haiwan berkurang dalam berat badan, sampel berpasangan t-test menunjukkan bahawa bobot tubuh kedua-dua kumpulan secara statistik berkurangan (t(9) = 25.50, p <0.001 dan t(8) = 19.93, p <0.001, Chow-Fat Sweet-Fat 2-h dan Chow Fat-Sweet Akut, masing-masing).

Data pengeluaran

Pada berat normal, satu-satunya perbezaan yang diperhatikan di antara kumpulan menunjukkan bahawa tikus 2-h harian Sweet-fat setiap hari memperlihatkan kejadian yang jauh lebih sedikit daripada penyebaran sangkar berbanding tikus Akut Sweet-lemak (2.3 ± 0.4 vs 4.5 ± 0.9, masing-masing; F(1, 16) = 5.54, p <0.05; Rajah 3). Walau bagaimanapun, tiada perbezaan yang dapat dilihat dalam indeks pengeluaran keseluruhan (2-h Daily Sweet-fat: 9.4 ± 1.2; Acute Sweet-fat: 12.5 ± 2.0; F(1, 16) = 2.00, p = ns). Ini termasuk langkah-langkah kelakuan burrowing, kepala shake, dandanan dan pemeliharaan (p = ns bagi setiap). Tiada tikus mempamerkan apa-apa contoh gigitan gigi.

Rajah 3 

Exp. 4: Menyeberang sangkar (min ± SEM). Pada berat normal, tikus 2-h Daily Sweet-fat menunjukkan ketara sedikit penyebaran sangkar berbanding dengan Libitum ad Kawalan Chow, *p <0.05.

Pada berat badan yang dikurangkan, tidak terdapat perbezaan yang signifikan secara statistik antara kumpulan dalam contoh tanda-tanda penarikan somatik, seperti yang dilihat oleh skor indeks (F(1, 16) = 0.49, p = ns). Skor indeks pengeluaran adalah 13.0 ± 3.2 dalam kumpulan Sweet-fat Acute vs. 10.8 ± 1.2 dalam kumpulan 2-h Daily Sweet-fat. Skor indeks merangkumi tingkah laku gurauan, pemeliharaan, dandanan, penyebaran sangkar, gegaran forepaw, menggigit kaki dan kelakuan burrowing. Tiada contoh kepala tonggak diperhatikan.

Dalam ujian plus-maze yang tinggi, masa yang dibelanjakan untuk lengan terbuka tidak berbeza dengan kumpulan sebelum pengurangan berat badan (2-h Daily Sweet-fat kumpulan: 22.4 ± 7.7 s; Kumpulan Chow Sweet-Fat Chow: 17.4 ± 11.5 s; F(1, 16) = 0.14, p = NS) atau selepas pengurangan berat badan (2-h Daily Sweet-fat kumpulan: 22.4 s ± 7.0 s; kumpulan Sweet-fat Acute: 16.5 ± 7.8 s; F(1, 16) = 0.32, p = NS). Di dalam pengujian aktiviti locomotor, pada kedua-dua berat badan yang normal dan berkurangan, tidak terdapat perbezaan yang ketara antara tikus 2-h Daily Sweet-Fat dan Tikus Akut Sweet-Fat dari segi aktiviti locomotor (Rajah 4).

Rajah 4 

Exp. 4: Jumlah bilangan ambulatori sebelum dan selepas pengurangan berat badan (min ± SEM). Terlepas dari sekelompok, semua tikus lebih aktif pada berat badan yang dikurangkan daripada sebelum penurunan berat badan, *p <0.05.

Apabila pada berat badan yang berkurangan, tanpa mengira kumpulan, semua tikus lebih aktif (F(1, 16) = 7.13, p <0.05, Rajah 4) dan menghabiskan lebih banyak masa di pusatF(1, 16) = 11.83, p <0.005; 2-jam Harian Lemak Manis: 12.0 ± 1.7 min pada berat badan berkurang, berbanding 9.6 ± 1.6 min pada berat normal; Lemak Manis Akut: 12.8 ± 3.2 minit pada berat badan berkurang berbanding 8.8 ± 2.2 minit pada berat badan normal) ruang aktiviti lokomotor berbanding dengan tingkah laku mereka pada berat badan normal, tetapi tidak ada interaksi antara berat badan dan kumpulan.

Perbincangan

Berdasarkan penemuan empat eksperimen ini, tikus pesta makan makanan enak yang mengandung lemak dan gula tidak menunjukkan tanda-tanda signifikan penarikan seperti opium naloxone-precipitated atau spontan. Memandangkan penemuan terdahulu bahawa tikus pesta makan menunjukkan tanda-tanda tanda pengeluaran naloxone-precipitated [] (yang juga direplikasi di sini di Exp 3), kami menjangkakan tikus yang disuntik naloxone dengan akses terhad kepada diet manis yang kaya lemak untuk menunjukkan tanda-tanda penarikan yang sama. Walau bagaimanapun, kemasukan lemak dalam diet mungkin telah mengganggu tanda-tanda penarikan diri. Oleh itu, penemuan ini menunjukkan bahawa pengeluaran seperti opiate tidak dilihat sebagai tindak balas kepada makan makanan sedap, terutamanya yang kaya dengan lemak, iaitu gula, yang dikenali untuk memberi kesan kepada sistem opioid otak. Oleh itu, kemunculan tanda-tanda penarikan seperti opiate yang dilihat sebagai tindak balas kepada makanan binge nampaknya makronutrien khusus.

Sifat-sifat Addictive Diet Tinggi Lemak dan Gula

Dalam tinjauan sebelum ini, kami telah merumuskan hasil penemuan dari makmal kami dan yang lain menunjukkan bahawa akses terhad kepada gula boleh mengakibatkan tanda-tanda kecanduan pelbagai perilaku dan neurokimia dalam tikus, termasuk penarikan seperti opiate [, ]. Terdapat kajian menggunakan model haiwan menunjukkan bahawa akses kepada diet yang kaya dengan lemak juga boleh menghasut beberapa tanda ketagihan []. Kumpulan Corwin telah menunjukkan peningkatan dalam nisbah progresif yang bertindak balas terhadap tikus pesta makan lemak, mencadangkan motivasi yang dipertingkatkan []. Bale dan rakan sekerja menunjukkan bahawa tikus yang dikekalkan pada diet tinggi lemak atau tinggi karbohidrat dan kemudian menafikan akses kepada makanan akan menahan rangsangan aversive (kejutan kaki) untuk mendapatkan makanan yang dikehendaki []. Berikutan tempoh penarikan akut (kekurangan), tikus dengan akses kepada diet tinggi lemak menunjukkan tanda-tanda kecemasan serta mengurangkan ekspresi faktor kortikotropin yang melepaskan di inti nukleus amigdala. Walau bagaimanapun, McGee dan rakan sekerja telah menyatakan tidak ada tanda-tanda kecemasan atau motivasi yang dipertingkatkan menggunakan jadual nisbah progresif berikutan kekurangan akses harian terhad kepada pemendekan sayur manis, sama seperti diet yang kami gunakan di Exp. 2 []. Secara kolektif, kajian-kajian ini mencadangkan bahawa beberapa tanda-tanda ketagihan yang spesifik dapat ditimbulkan apabila haiwan ditawarkan diet yang mengandung lemak, namun hasilnya kompleks dan mungkin dipengaruhi oleh faktor-faktor seperti komposisi diet, berat badan, dan jadual akses.

Spesifik, Bentuk dan Ketersediaan Macronutrien sebagai Faktor Pengeluaran Makanan Palatable

Kajian-kajian ini menggabungkan pelbagai diet yang tinggi lemak, termasuk beberapa makanan yang lengkap, seperti "makanan". Lain-lain makanan tambahan untuk diet chow standard, sama seperti "makanan ringan" yang biasa digunakan semasa episode binge []. Diet juga berbeza-beza dalam tekstur, dari diet pelleted di Exp. 1, suplemen diet separuh pepejal di Exp. 2 dan diet cecair di Exp. 3. Diet cecair telah digunakan kerana hubungan yang telah dikenal pasti sebelum ini di antara kelebihan konsumsi diet cecair dan berat badan seterusnya [, ]. Juga, kerana kajian terdahulu kami menunjukkan tanda-tanda penarikan seperti opiate sebagai tindak balas kepada akses sukrosa menggunakan larutan sukrosa (direplikasi di sini di Exp 3 di mana haiwan binge makan sukrosa menghabiskan masa kurang pada lengan terbuka maze ditambah dan menunjukkan tanda-tanda penarikan disebabkan oleh hiperaktif dalam maze lapangan terbuka). Kami menguji lemak cecair untuk melihat sama ada bentuk makanan boleh memberi kesan kepada ungkapan perilaku yang berkaitan dengan pengeluaran. Walau bagaimanapun, akses kepada cecair kaya lemak tidak menjejaskan tanda-tanda pengeluaran. Dari pelbagai tekstur dan bentuk diet ini, kita menyimpulkan bahawa tanpa mengira jenis makanan atau bentuk yang kaya dengan lemak yang diberikan, eksperimen ini tidak menunjukkan tanda-tanda penarikan seperti opiat yang jelas pada haiwan dengan akses ke lemak.

Manipulasi lain yang diambil kira dalam kajian ini ialah tempoh akses. Beberapa tikus diberi akses harian 12-h ke diet yang enak, sementara yang lain diberi akses 2-h pada jadual harian atau sekejap. Kedua-dua jenis akses terhad telah ditunjukkan untuk mendakan tingkah laku makan pesta [, ]. Penggunaan Binge telah ditunjukkan untuk menyebabkan perubahan dalam sistem ganjaran otak, terutamanya sistem dopamin, dalam kedua-dua manusia [] dan dalam model tikus, yang serupa dengan kesan yang dilihat dengan beberapa ubat penyalahgunaan []. Walaupun jadual akses ini telah ditunjukkan untuk membawa kepada makan pesta, yang telah disahkan dalam eksperimen ini, tidak ada tempoh akses yang diuji menyebabkan tanda-tanda penarikan seperti opioid sebagai tindak balas terhadap lemak.

Tafsiran Dapatan Pasif dalam Eksperimen Kini

Walaupun secara keseluruhannya, data mencadangkan bahawa tanda-tanda penarikan seperti opiate tidak muncul apabila tikus ditawarkan akses terhad kepada makanan yang enak yang mengandung lemak, terdapat beberapa penemuan positif yang diperoleh dalam set eksperimen yang sekarang yang membincangkan perbincangan. Di Exp. 1, selepas 46 h dari kekurangan dari chow manis manis, tikus yang sebelum ini mempunyai akses 2 h menunjukkan lebih sedikit contoh penyebaran sangkar berbanding dengan iklan libitum kawalan makan (standard chent rodent atau lemak tinggi, chow rodent yang manis). Hypoactivity telah diperhatikan semasa pengeluaran kokain dalam tikus []. Walau bagaimanapun, tiada tanda-tanda penarikan seperti opiat dicatatkan dalam ujian-ujian lain yang dilakukan ke atas kumpulan ini, seperti langkah penarikan somatik.

Di Exp. 2, selepas 24 h haiwan kekurangan iklan libitum akses ke diet manis menunjukkan penurunan masa yang dibelanjakan pada lengan terbuka mez ditambah ditambah. Temuan ini menarik, kerana ia mencadangkan bahawa kumpulan dengan iklan libitum akses kepada makanan yang enak menunjukkan perubahan tingkah laku yang dikaitkan dengan pengeluaran. Walau bagaimanapun, apabila diuji pada 36 h, kesannya tidak lagi jelas. Ini mungkin disebabkan oleh hakikat bahawa terdapat masa yang khusus di mana tanda-tanda kecemasan timbul secara spontan, dan tempoh tersebut telah tamat tempoh masa penilaian seterusnya. Atau, ia boleh mencadangkan bahawa penggunaan berulang maze yang bertambah tinggi mengubah prestasi pada ujian. Walaupun beberapa kajian mencadangkan bahawa pendedahan berulang kepada peningkatan ditambah maze tidak menjejaskan hasil ujian [, ], yang lain melaporkan kesan habituation [-]. Dalam kajian ini, sebahagian besar tidak terdapat perbezaan di antara kumpulan dalam kebimbangan, yang berpotensi menunjukkan tiada perbezaan yang ditimbulkan oleh pendedahan berulang. Walau bagaimanapun, positif dengan iklan libitum-fed haiwan di Exp. 2 harus dipertimbangkan dalam konteks penggunaan berulang ujian ini.

Peranan Berat Badan dalam Ungkapan Tanda Ketagihan

Dalam kajian ini, kami menilai pembolehubah makan dan berat badan yang bingung, kedua-duanya telah terbukti menyumbang kepada tanda-tanda seperti kecanduan. Kumpulan-kumpulan lain telah menunjukkan bahawa apabila tikus diberi akses terhad kepada diet manis, coklat, mereka menjadi gemuk dan menunjukkan tingkah laku seperti anxiogenik apabila dinafikan akses dari makanan enak []. Kajian terdahulu kami menunjukkan tingkah laku seperti pengeluaran pada haiwan yang dikekalkan pada sukrosa sekejap, pada berat normal. Penemuan lain juga menunjukkan haiwan gemuk dengan iklan libitum atau akses terhad ke diet gaya kafeteria menunjukkan defisit dalam mesoprak dopamin neurotransmission [, ], tetapi haiwan yang mempunyai akses terhad (iaitu, akses binge) yang tidak diklasifikasikan sebagai obes tidak menunjukkan reseptor dopamin 2 yang dikawal. Ini menggariskan idea bahawa obesiti itu sendiri boleh menyebabkan perubahan dalam sistem ganjaran otak []. Sebaliknya, kajian tentang manusia dengan gangguan makan pesta mencadangkan bahawa pesta makan, tanpa obesiti, menyebabkan sistem DA mesolimbic [], dengan itu menonjolkan pentingnya mengkaji pemboleh ubah khusus yang berlebihan dan obesiti, bersama-sama dan bebas. Di dalam kertas ini, kami tidak melihat tanda-tanda penarikan seperti candu muncul pada tikus yang menjadi berat badan berlebihan pada makanan kaya lemak (Exp.1). Kerana kajian terdahulu menunjukkan bahawa obesiti dapat menimbulkan perubahan seperti kecanduan di otak, yang mungkin atau mungkin tidak melibatkan tanda-tanda penarikan seperti opiate, mungkin kita mungkin dapat mengamati yang berbeza (iaitu, tidak berkaitan dengan opiat) tanda-tanda penarikan dalam tikus ini.

Di Exp. 4 kami menilai kesan penurunan berat badan pada kemunculan tanda-tanda penarikan diri. Tikus dengan sejarah kekurangan makanan lebih cepat memperoleh pengambilan diri kokain berbanding kawalan [], dan pengurangan berat badan telah ditunjukkan untuk meningkatkan kesan ganjaran dadah []. Mengurangkan berat badan tikus menyebabkan penurunan kadar DA dalam NAc hingga 33% paras baseline [, ]. Sebelum ini kami mendapati bahawa apabila berat badan tikus dengan sejarah pesta makan gula dikurangkan menjadi 85%, DA pelepasan sebagai tindak balas kepada gula semakin meningkat []. Atas sebab-sebab ini, kami membuat hipotesis bahawa mengurangkan berat badan tikus dapat meningkatkan ekspresi tanda-tanda penarikan diri. Walau bagaimanapun, dalam Exp. Tanda-tanda pengeluaran 4, naloxone-precipitated tidak diperhatikan apabila tikus telah dilucutkan ke 85% berat badan normal mereka.

Sebagai langkah tambahan kecemasan, kami menilai aktiviti locomotor. Aktiviti locomotor yang meningkat dikaitkan dengan pengeluaran dadah [-], dan dijumpai di Exp. 3 dalam tikus pesta makan gula, tetapi tidak pada tikus dengan akses terhad kepada lemak. Selanjutnya, dalam Exp. 4, tidak terdapat perbezaan yang signifikan antara tikus pesta makan lemak lemak dan tikus kawalan dari segi lokomotif, sama ada pada berat badan normal atau dikurangkan.

Kesimpulan

Tikus dikekalkan dalam diet pesta yang kaya dengan gula dan lemak tidak menunjukkan tanda-tanda penipuan seperti opi apabila berat badan berlebihan, berat badan normal, atau kurang berat badan, menggunakan kedua-dua bentuk pepejal dan cecair diet. Hasilnya berbeza dengan penemuan sebelumnya dari makmal ini, dan lain-lain, menunjukkan tingkah laku seperti penarikan diri opiate pada tikus yang memakan gula. Penemuan ini menyokong tanggapan bahawa tanda-tanda ketagihan sebagai tindak balas kepada makan makanan enak yang lazat boleh menjadi nutrien khusus, menekankan pentingnya menyiasat lagi kesan pembezaan yang berlebihan terhadap nutrien khusus yang ada pada sistem ganjaran otak.

​ 

Penyelidikan Sorotan

  • Kajian menunjukkan indeks neurokimia dan tingkah laku ketagihan apabila haiwan memakan makanan yang kaya dengan lemak.
  • Pengeluaran Naloxone-precipitated tidak dilihat dalam tikus pesta makan pelbagai lemak tinggi, diet manis.
  • Pengeluaran yang disebabkan oleh penipuan tidak dilihat dalam tikus pesta makan pelbagai lemak tinggi, diet manis.
  • Pengurangan berat badan, yang diketahui meminimumkan kesan menguatkan substansi penyalahgunaan, tidak mempengaruhi tanda-tanda naloxone yang diendapkan seperti penarikan seperti opiat.
  • Tikus yang bingung makan kombinasi manis-lemak tidak menunjukkan tanda-tanda penarikan seperti opiat di bawah syarat-syarat yang digunakan.

Penghargaan

Penyelidikan ini disokong oleh pemberian USPHS AA-12882 (BGH) dan DK-079793 dan Yayasan Makanan Gangguan Kebangsaan (NMA).

Nota kaki

 

Penafian Penerbit: Ini adalah fail PDF bagi manuskrip yang tidak diedit yang telah diterima untuk penerbitan. Sebagai perkhidmatan kepada pelanggan kami, kami menyediakan versi awal manuskrip ini. Manuskrip akan menjalani penyalinan, menaip, dan mengkaji semula bukti yang dihasilkan sebelum ia diterbitkan dalam bentuk yang boleh dihukum akhir. Harap maklum bahawa semasa kesalahan proses produksi dapat ditemukan yang dapat mempengaruhi konten, dan semua penafian hukum yang berlaku untuk pertain jurnal.

 

Rujukan

1. Hoebel BG. Neurotransmiter otak dalam ganjaran makanan dan dadah. Am J Clin Nutr. 1985; 42 (5 Suppl): 1133-50. [PubMed]
2. Hernandez L, Hoebel BG. Ganjaran makanan dan kokain meningkatkan dopamin ekstraselular dalam nukleus accumbens seperti yang diukur oleh mikrodialisis. Sains hidup. 1988; 42 (18): 1705-12. [PubMed]
3. Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. Opioid modulasi rasa hedonik dalam striatum ventral. Physiol Behav. 2002; 76 (3): 365-77. [PubMed]
4. Volkow ND, Bijak RA. Bagaimanakah kecanduan dadah dapat membantu kita memahami obesiti? Nat neurosci. 2005; 8 (5): 555-60. [PubMed]
5. Bijak RA. Hadiah ganjaran: tapak dan substrat. Neurosci Biobehav Rev. 1989; 13 (2-3): 129-33. [PubMed]
6. Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Imej keinginan: pengaktifan makanan-makanan semasa fMRI. Neuroimage. 2004; 23 (4): 1486-93. [PubMed]
7. Emas MS, Frost-Pineda K, Jacobs WS. Makan berlebihan, makan pesta, dan gangguan makan sebagai ketagihan. Riwayat Psikiatri. 2003; 33 (2): 112-116.
8. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Bukti penagihan gula: kesan tingkah laku dan neurokimia pengambilan gula yang berlebihan, berlebihan. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32 (1): 20-39. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
9. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Bukti bahawa pengambilan gula secara berlebihan, berlebihan menyebabkan pergantungan opioid endogen. Obes Res. 2002; 10 (6): 478-88. [PubMed]
10. Hoebel BG, Avena NM, Rada P. Accumbens keseimbangan dopamin-acetylcholine dalam pendekatan dan mengelakkan. Curr Opin Pharmacol. 2007; 7 (6): 617-27. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
11. Teegarden SL, Bale TL. Mengurangkan keutamaan diet menghasilkan peningkatan emosional dan risiko untuk kambuh makanan. Biol Psikiatri. 2007; 61 (9): 1021-9. [PubMed]
12. Avena NM, Bocarsly ME, Rada P, Kim A, Hoebel BG. Selepas setiap hari bingeing pada penyelesaian sukrosa, kekurangan makanan mendorong kebimbangan dan mengakibatkan ketidakseimbangan dopamin / acetylcholine. Physiol Behav. 2008; 94 (3): 309-15. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
13. Wideman CH, Nadzam GR, Murphy HM. Implikasinya terhadap model haiwan ketagihan gula, penarikan dan kebalikan bagi kesihatan manusia. Nutr Neurosci. 2005; 8 (5-6): 269-76. [PubMed]
14. Galic MA, Persinger MA. Penggunaan sukrosa voluminous dalam tikus betina: meningkat "nippiness" semasa tempoh penyingkiran sukrosa dan tempoh oestrus yang mungkin. Psychol Rep 2002; 90 (1): 58-60. [PubMed]
15. Cottone P, Sabino V, Steardo L, EP Zorrilla. Penyesuaian, penyesuaian yang berkaitan dengan kecemasan dan metabolik pada tikus betina dengan akses bergantian kepada makanan pilihan. Psychoneuroendocrinology. 2009; 34 (1): 38-49. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
16. Le Magnen J. Peranan opiat dalam ganjaran makanan dan ketagihan makanan. In: Capaldi PT, editor. Rasa, Pengalaman, dan Makan. Persatuan Psikologi Amerika; Washington, D. C: 1990. ms 241-252.
17. McGee HM, Amare B, Bennett AL, Duncan-Vaidya EA. Kesan kelakuan penarikan diri daripada pemendekan sayur manis pada tikus. Brain Res. 2010; 1350: 103-11. [PubMed]
18. Johnson PM, Kenny PJ. Reseptor Dopamine D2 dalam disfungsi ganjaran seperti ketagihan dan pemakanan kompulsif dalam tikus gemuk. Nat neurosci. 2010; 13 (5): 635-41. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
19. Pickering C, Alsio J, Hulting AL, Schioth HB. Pengambilan dari diet gula-gula tinggi lemak pilihan bebas mendorong keinginan hanya pada haiwan yang rawan obesiti. Psychopharmacology (Berl) 2009; 204 (3): 431-43. [PubMed]
20. Guertin TL, Conger AJ. Impian dan makanan terlarang mempengaruhi persepsi tentang makan pesta. Addict Behav. 1999; 24 (2): 175-93. [PubMed]
21. Hadigan CM, Kissileff HR, Walsh BT. Corak pemilihan makanan semasa makan pada wanita dengan bulimia. Am J Clin Nutr. 1989; 50 (4): 759-66. [PubMed]
22. Blumenthal DM, Gold MS. Neurobiologi ketagihan makanan. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2010; 13 (4): 359-65. [PubMed]
23. Corsica JA, Pelchat ML. Ketagihan makanan: benar atau palsu? Curr Opin Gastroenterol. 2010; 26 (2): 165-9. [PubMed]
24. Kales EF. Analisis macronutrien tentang makan pesta bulimia. Physiol Behav. 1990; 48 (6): 837-40. [PubMed]
25. Allison S, Timmerman GM. Anatomi pesta: persekitaran makanan dan ciri-ciri episod tanpa pesta. Makan Behav. 2007; 8 (1): 31-8. [PubMed]
26. Carr KD. Sekatan makanan kronik: meningkatkan kesan ke atas ganjaran dadah dan isyarat sel striatal. Physiol Behav. 2007; 91 (5): 459-72. [PubMed]
27. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Tikus yang kurang berat badan telah meningkatkan pembebasan dopamin dan tindak balas acetylcholine yang tumpul di accumbens nukleus semasa pesta sukrosa. Neurosains. 2008; 156 (4): 865-71. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
28. Kanarek RB, D'Anci KE, Jurdak N, Mathes WF. Berjalan dan ketagihan: penguncupan ditahan dalam model tikus anoreksia berasaskan aktiviti. Behav Neurosci. 2009; 123 (4): 905-12. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
29. Cicero TJ, Nock B, Meyer ER. Perbezaan hubungan gender dalam ekspresi kebergantungan fizikal dalam tikus. Pharmacol Biochem Behav. 2002; 72 (3): 691-7. [PubMed]
30. Fail SE, Lippa AS, Bir B, Lippa MT. Unit 8.4 Ujian kecemasan haiwan. Dalam: Crawley JN, et al., Penyunting. Protokol Semasa dalam Neurosains. John Wiley & Sons, Inc; Indianapolis: 2004.
31. DiMeglio DP, Mattes RD. Cecair berbanding karbohidrat pepejal: kesan pengambilan makanan dan berat badan. Int J Obes Relat Metab Disord. 2000; 24 (6): 794-800. [PubMed]
32. Mattes RD. Kelaparan dan dahaga: isu dalam pengukuran dan ramalan makan dan minum. Physiol Behav. 2010; 100 (1): 22-32. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
33. Archer J. Ujian untuk emosional dalam tikus dan tikus: semakan. Six Behav. 1973; 21 (2): 205-35. [PubMed]
34. Whimbey AE, Denenberg VH. Dua dimensi tingkah laku bebas dalam prestasi terbuka. J Comp Physiol Psychol. 1967; 63 (3): 500-4. [PubMed]
35. Walf AA, Frye CA. Penggunaan penambahan ditambah maze sebagai ujian kelakuan berkaitan kecemasan pada tikus. Nat Protoc. 2007; 2 (2): 322-8. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
36. Berner LA, Avena NM, Hoebel BG. Mengeluh, Penyekatan diri, dan Meningkatkan Berat Badan dalam Tikus Dengan Akses Terhad kepada Diet Sweet-lemak. Obesiti (Silver Spring) 2008 [PubMed]
37. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Gula dan pesta gemuk mempunyai perbezaan yang ketara dalam tingkah laku seperti ketagihan. J Nutr. 2009; 139 (3): 623-8. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
38. Wojnicki FH, Roberts DC, Corwin RL. Kesan baclofen pada prestasi pengendali untuk pelet makanan dan pemendekkan sayur selepas sejarah kelakuan jenis pesta dalam tikus yang tidak dimakan makanan. Pharmacol Biochem Behav. 2006; 84 (2): 197-206. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
39. Corwin RL, Buda-Levin A. Model-model sikap makan-jenis binge. Physiol Behav. 2004; 82 (1): 123-30. [PubMed]
40. Wang GJ, Geliebter A, Volkow ND, Telang FW, Logan J, Jayne MC, Galanti K, Selig PA, Han H, Zhu W, Wong CT, Fowler JS. Meningkatkan Pengeluaran Dopamine Striatal Semasa Stimulasi Makanan dalam Gangguan Makan Binge. Obesiti (Silver Spring) 2011 [Artikel percuma PMC] [PubMed]
41. Baldo BA, Markou A, Koob GF. Peningkatan sensitiviti terhadap kesan depresan locomotor daripada antagonis reseptor dopamine semasa pengambilan kokain dalam tikus. Psychopharmacology (Berl) 1999; 141 (2): 135-44. [PubMed]
42. Pellow S, Chopin P, Fail SE, Briley M. Pengesahan terbuka: penyertaan lengan tertutup dalam ditambah plus-maze sebagai ukuran kebimbangan pada tikus. Kaedah Neurosci. 1985; 14 (3): 149-67. [PubMed]
43. Fail SE. Strategi baru dalam mencari anxiolytics. Drug Des Deliv. 1990; 5 (3): 195-201. [PubMed]
44. Andreatini R, Bacellar LF. Model haiwan: sifat atau ukuran negara? Kebolehpercayaan ujian ujian semula ditambah dengan maze dan keputusasaan tingkah laku. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2000; 24 (4): 549-60. [PubMed]
45. Treit D, Menard J, Royan C. Rangsangan anxiogenik dalam plus-maze yang tinggi. Pharmacol Biochem Behav. 1993; 44 (2): 463-9. [PubMed]
46. Carobrez AP, Bertoglio LJ. Analisis etika dan temporal mengenai tingkah laku seperti kecemasan: model plus-maze 20 bertambah pada tahun. Neurosci Biobehav Rev. 2005; 29 (8): 1193-205. [PubMed]
47. Espejo EF. Kesan pendedahan mingguan atau harian ke atas ditambah labirin pada tikus jantan. Behav Brain Res. 1997; 87 (2): 233-8. [PubMed]
48. Geiger BM, Haburcak M, Avena NM, MC Moyer, Hoebel BG, Pothos EN. Defisit mesoprak dopamin neurotransmission dalam obesiti diet tikus. Neurosains. 2009; 159 (4): 1193-9. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
49. Specker SM, Lac ST, Carroll ME. Kekurangan makanan dan kokain pentadbiran diri: model haiwan makan pesta. Pharmacol Biochem Behav. 1994; 48 (4): 1025-9. [PubMed]
50. Pothos EN, Creese I, Hoebel BG. Makan terhad dengan penurunan berat badan secara selektif menurunkan dopamin ekstraselular dalam accumbens nukleus dan mengubah tindak balas dopamin kepada amphetamine, morfin, dan pengambilan makanan. J Neurosci. 1995; 15 (10): 6640-50. [PubMed]
51. Pothos EN, Hernandez L, Hoebel BG. Kekurangan makanan kronik menurunkan dopamin ekstraselular dalam nukleus accumbens: implikasi untuk kemungkinan hubungan neurokimia antara penurunan berat badan dan penyalahgunaan dadah. Obes Res. 1995; 3 (Suppl 4): 525S-529S. [PubMed]
52. Chartoff EH, Mague SD, Barhight MF, Smith AM, Carlezon WA., Jr. Kesan perilaku dan molekul dopamin Rangsangan reseptor D1 semasa pengeluaran morfin naloxone-precipitated. J Neurosci. 2006; 26 (24): 6450-7. [PubMed]
53. Majchrowicz E. Induksi pergantungan fizikal terhadap etanol dan perubahan tingkah laku yang berkaitan dengan tikus. Psychopharmacologia. 1975; 43 (3): 245-54. [PubMed]
54. Stinus L, Robert C, Karasinski P, Limoge A. Pemantauan kuantitatif berterusan penarikan balik opiate spontan: aktiviti locomotor dan gangguan tidur. Pharmacol Biochem Behav. 1998; 59 (1): 83-9. [PubMed]