Mol Neurobiol. 2019 Jan 2. doi: 10.1007 / s12035-018-1453-6.
Saad L1,2, Sartori M1,3, Pol Bodetto S1, Romieu P1, Kalsbeek A2,4, Zwiller J1, Anglard P5,6.
Abstrak
Inhibitor metilasi DNA dan antagonis penerima-1 jenis orexin memodulasi kesan neurobiologi yang memacu ubat-ubatan penyalahgunaan dan penguat semulajadi dengan mengaktifkan struktur otak umum sistem ganjaran mesolimbi. Dalam kajian ini, kami menggunakan paradigma kendiri untuk menilai penglibatan faktor-faktor yang mengawal proses metilasi DNA dan isyarat kesetiaan atau selera makan. Faktor-faktor ini termasuk Dnmts and Tets, miR-212 / 132, orexins, dan gen orx-R1. Kajian ini memberi tumpuan kepada bidang unjuran dopamine seperti korteks prefrontal (PFCx) dan caudate putamen (CPu) dan dalam hipotalamus (HP) yang saling berkaitan dengan sistem ganjaran. Perubahan mencolok diperhatikan sebagai tindak balas kepada kedua-dua penguat, tetapi berbeza bergantung kepada penghantaran kontingen dan bukan kontingen. Ungkapan juga berbeza dalam PFCx dan CPu. Cocaine dan makanan berlawanan kesan pada ekspresi Dnmt3a dalam kedua-dua struktur otak, sedangkan mereka menindas kedua-dua miRs ke tahap yang berbeza, tanpa menjejaskan transkrip utama mereka dalam CPu. Tanpa diduga, mRNA orexin ditemui di CPu, mencadangkan pengangkutan dari tapak transkripsi mereka di HP. Gen receptor1 orexin didapati didorong oleh kokain dalam PFCx, selaras dengan peraturan oleh metilasi DNA. Tahap global 5-methylcytosine dalam PFCx tidak dikurangkan dengan ketara oleh kokain, menunjukkan bahawa ia agak pengedaran mereka yang menyumbang kepada tingkah laku yang tahan lama. Bersama-sama, data kami menunjukkan bahawa faktor pengatur metilasi DNA secara berbeza diubah oleh kokain dan makanan. Di peringkat molekul, mereka menyokong idea bahawa litar saraf yang diaktifkan oleh kedua-dua penguat tidak sepenuhnya bertindih.
Kata-kata berkaitan: Ketagihan; Cocaine dan pentadbiran diri makanan; Metilasi DNA; Dadah penyalahgunaan; Epigenetics; Orexins / hypocretins
PMID: 30603957
;