Hubungan Ganjaran dari Pengambilan Makanan dan Pengambilan Makanan Yang Diantisipasi kepada Obesiti: Kajian Pengimejan Resonans Magnetik Fungsional (2008)

. Manuskrip penulis; boleh didapati di PMC 2009 Mei 13.

PMCID: PMC2681092

NIHMSID: NIHMS100845

Eric Stice and Sonja Spoor

Institut Penyelidikan Oregon

Cara Bohon

Jabatan Psikologi, Universiti Oregon

Marga Veldhuizen and Dana Kecil

Makmal JB Pierce, Universiti Yale

Abstrak

Kami menguji hipotesis bahawa individu gemuk mengalami ganjaran yang lebih besar daripada penggunaan makanan (ganjaran makanan) dan penggunaan yang dijangkakan (ganjaran makanan anticipatori) daripada individu yang bersandar menggunakan pencitraan resonans magnetik fMRI dengan remaja perempuan 33 (M age = 15.7 SD = 0.9) .

Okanak-kanak perempuan remaja menunjukkan pengaktifan yang lebih besar secara dua hala dalam korteks gustatory (anterior dan pertengahan insula, frontal operculum) dan di kawasan somatosensory (operetum parietal dan Rolandic operculum) sebagai tindak balas terhadap pengambilan susu milkshake yang dijangka (berbanding dengan penyelesaian yang tidak enak) penggunaan sebenar milkshake (berbanding penyelesaian yang tidak enak); kawasan otak ini menyandarkan aspek makanan dan deria makanan dan deria.

Walau bagaimanapun, oSesuai dengan gadis remaja yang kurus juga menunjukkan penurunan pengaktifan dalam nukleus caudate itindak balas terhadap pengambilan milkshake berbanding dengan penyelesaian yang tidak enak, berpotensi kerana mereka telah mengurangkan ketersediaan reseptor dopamin.

Keputusan mencadangkan bahawa individu yang menunjukkan pengaktifan yang lebih besar dalam korteks gustatory dan somatosensory wilayah sebagai tindak balas kepada jangkaan dan penggunaan makanan, tetapi yang menunjukkan pengaktifan yang lebih lemah dalam striatum semasa pengambilan makanan, mungkin berisiko untuk makan berlebihan dan akibat berat badan.

Kata kunci: obesiti, ganjaran makanan anticipatory, makanan ganjaran makanan, fMRI

Obesiti adalah penyakit kronik yang dikreditkan dengan kematian 111,000 setiap tahun di Amerika Syarikat, yang sebahagian besarnya disebabkan oleh penyakit serebrovaskular atherosclerosis, penyakit jantung koronari, kanser kolorektal, hiperklipemia, hipertensi, penyakit pundi hempedu, dan kencing manis (diabetes mellitus)). Malangnya, rawatan pilihan untuk obesiti hanya mengakibatkan penurunan berat badan secara sementara () dan kebanyakan program pencegahan obesiti tidak mengurangkan risiko untuk masa depan berat badan (). Campurtangan ini mungkin mempunyai keberkesanan yang terhad kerana pemahaman kita tentang proses etiologi masih belum lengkap. Walaupun telah ditubuhkan bahawa obesitas adalah hasil dari keseimbangan tenaga yang positif, tidak jelas mengapa sesetengah individu mempunyai masa yang sukar untuk mengimbangi pengambilan kalori dengan perbelanjaan.

Satu penjelasan yang mungkin adalah bahawa sesetengah individu mempunyai keabnormalan ganjaran subjektif dari pengambilan makanan atau pengambilan makanan yang dijangkakan untuk meningkatkan risiko obesiti. Sesetengah ulama menyatakan hipotesis bahawa individu gemuk mengalami pengaktifan sistem ganjaran meso-limbik yang lebih besar sebagai tindak balas kepada pengambilan makanan (ganjaran makanan), yang boleh meningkatkan risiko untuk makan berlebihan (; ). Hal ini sama dengan model kepekaan penguatkan penyalahgunaan bahan, yang menimbulkan bahawa orang tertentu menunjukkan kereaktifan litar ganjaran yang lebih besar kepada ubat psikoaktif (). Sebaliknya, orang lain yang hipotesis bahawa individu gemuk mengalami kurang pengaktifan sistem ganjaran meso-limbik sebagai tindak balas kepada pengambilan makanan, yang menyebabkan mereka makan terlalu banyak untuk mengimbangi kekurangan ini (; ). Hal ini sama dengan tesis sindrom kekurangan ganjaran, yang menunjukkan bahawa orang beralih kepada penggunaan alkohol dan dadah untuk merangsang litar ganjaran yang lambat (). Hipotesis ketiga ialah ganjaran yang lebih tinggi daripada pengambilan makanan (ganjaran makanan antisipatif) meningkatkan risiko makan berlebihan (; ).

Dua baris bukti membayangkan ia mungkin berguna untuk membezakan secara konseptual antara ganjaran makanan dan ganjaran makanan anticipatory. Pertama, kajian haiwan menunjukkan bahawa nilai ganjaran makanan beralih dari penggunaan makanan kepada makanan yang dijangka selepas penyesuaian, di mana isyarat yang berkaitan dengan penggunaan makanan mula mendapat ganjaran makanan antisipatif. Monyet nafsu yang tidak mengalami ganjaran dalam keadaan menunjukkan pengaktifan neuron dopamine mesotelencephal hanya sebagai tindak balas terhadap rasa makanan; Walau bagaimanapun, selepas pengkondisian, aktiviti dopaminergik mula mendahului penyampaian ganjaran dan akhirnya aktiviti maksimal disuarakan oleh rangsangan terkondisi yang meramalkan ganjaran yang akan berlaku dan bukannya oleh resit makanan sebenar (; ). mendapati bahawa pengaktifan dopaminergik terbesar berlaku dalam fesyen antisipatory apabila tikus mendekati dan menekan bar yang menghasilkan ganjaran makanan dan pengaktifan sebenarnya menurun apabila tikus menerima dan memakan makanan. Malah, mendapati bahawa aktiviti dopamin lebih besar dalam nukleus akut tikus selepas pembentangan rangsangan yang terkondisi yang biasanya menandakan resit makanan daripada selepas penghantaran makanan yang tidak dijangka. Kedua, bagaimana peserta yang bekerja keras untuk mendapatkan makanan ringan dalam tugas pengendali (yang kemudiannya dibenarkan untuk dimakan) adalah prediktor yang lebih kuat dari iklan lib pengambilan kalori daripada penarafan keseronokan selera makanan ringan (; ). Data-data ini juga menyerupai ganjaran yang dijangkakan daripada pengambilan makanan adalah penentu kuat pengambilan kalori daripada ganjaran yang dialami apabila makanan itu sebenarnya dimakan. Secara kolektif, data ini menyiratkan bahawa ia berguna untuk membezakan antara ganjaran makanan dan ganjaran makanan antisipatif ketika memeriksa potensi faktor risiko untuk obesiti.

Kajian pencitraan otak telah mengenal pasti kawasan-kawasan yang kelihatan untuk menyandarkan ganjaran makanan yang berkhasiat dalam individu berat badan biasa. Penggunaan makanan enak, berbanding dengan penggunaan makanan tidak enak atau makanan yang tidak enak, menghasilkan pengaktifan lebih besar korteks orbitofrontal (OFC) dan operasi / operasi insula, serta pembebasan dopamin lebih besar di striatum dorsal (; ; ). Kajian pencitraan otak yang lain telah mengenal pasti kawasan yang menyerap ganjaran makanan antisipatif pada manusia berat badan normal. Resit yang dijangkakan makanan yang enak, berbanding dengan jangkaan penerimaan makanan tidak sedap atau makanan yang tidak enak, menyebabkan pengaktifan yang lebih besar dalam OFC, amygdala, cingulate gyrus, striatum (nukleus caudate dan putamen), kawasan tegar ventral, midrib, gyrus parahippocampal, dan fusiform gyrus (; ). Kajian-kajian ini mencadangkan bahawa kawasan otak agak berbeza dikaitkan dengan ganjaran makanan antimikulasi dan penyediaan, tetapi ada beberapa pertindihan (OFC dan striatum). Sehingga kini, hanya dua kajian telah membandingkan pengaktifan secara langsung sebagai tindak balas kepada ganjaran makanan antisipatori dan penyediaan untuk mengasingkan kawasan yang menunjukkan pengaktifan yang lebih besar sebagai tindak balas kepada satu fasa ganjaran makanan berbanding yang lain. Penantian rasa yang menyenangkan, berbanding dengan rasa sebenar, mengakibatkan pengaktifan yang lebih besar dalam otak tengah dopaminergik, accumbens nukleus, dan amygdala kanan posterior (). Satu lagi kajian mendapati bahawa jangkaan minuman yang menyenangkan menghasilkan pengaktifan yang lebih besar dalam amygdala dan thodus mediodorsal, sedangkan penerimaan minuman menghasilkan pengaktifan yang lebih besar di insula / operculum kiri (Small et al, 2008). Kedua-dua kajian ini mencadangkan bahawa amygdala, midbrain, nukleus accumbens, dan thodus mediodorsal lebih responsif terhadap jangkaan penggunaan berbanding penggunaan makanan, sedangkan pengendalian frontal / insula lebih responsif terhadap penggunaan berbanding dengan jangkaan penggunaan makanan. Oleh itu, terdapat bukti yang menunjukkan bahawa kawasan otak yang berbeza telah terlibat dalam pengekodan ganjaran makanan yang bersifat anticipatory dan consummatory, walaupun penyelidikan lebih diperlukan sebelum kesimpulannya dapat dilakukan.

Penemuan tertentu kelihatan konsisten dengan tesis bahawa individu gemuk mengalami ganjaran makanan yang lebih besar, walaupun tidak jelas sama ada penemuan mencerminkan gangguan dalam pemaknaan berbanding ganjaran makanan antisipatif. Lebih gemuk berbanding dengan individu yang bersandar mengingatkan bahawa makanan tinggi lemak dan gula-gula tinggi lebih mencabar dan melaporkan bahawa makan lebih mengukuhkan (; ; ). Kanak-kanak berisiko untuk obesiti berdasarkan kadar obesiti ibu bapa dengan makanan yang tinggi lemak sebagai lebih menyenangkan dan mempamerkan gaya pemakanan yang lebih gemar daripada kanak-kanak ibu bapa yang ramping (; ). Kanak-kanak yang gemuk lebih cenderung untuk makan tanpa keterlambatan () dan bekerja keras untuk makanan daripada kanak-kanak yang tidak bersandar (). Kesan makanan sendiri yang dilaporkan berkorelasi secara positif dengan jisim badan dan pengambilan kalori yang diukur secara objektif (; ; ; ). Orang dewasa gemuk melaporkan keinginan kuat lemak tinggi, makanan gula tinggi (; ) dan bekerja untuk makanan lebih banyak daripada orang dewasa yang bersandar (; ). Morbidly obes berbanding dengan individu yang kurus menunjukkan aktiviti metabolik yang lebih besar dalam korteks somatosensori oral, rantau yang dikaitkan dengan sensasi di dalam mulut, bibir dan lidah (), yang mungkin menyebabkan lebih sensitif terhadap sifat ganjaran pengambilan makanan dan meningkatkan risiko makan berlebihan.

Sehingga kini, beberapa kajian pencitraan otak telah membandingkan pengaktifan otak sebagai tindak balas kepada persembahan makanan bergambar atau makanan sebenar di kalangan individu yang gemuk ayat yang gemuk. Satu kajian mendapati peningkatan pengaktifan dalam korteks parietal dan temporal yang betul selepas pendedahan kepada makanan bergambar di kalangan gemuk tetapi tidak bersandar dan pengaktifan ini berkorelasi secara positif dengan penilaian kelaparan (). mendapati respons striatum punggung yang lebih besar kepada gambar-gambar makanan berkalori tinggi di kalangan dewasa gemuk obes dan jisim badan yang berkorelasi positif dengan tindak balas dalam insula, claustrum, cingulate, somatosensory korteks, dan lateral OFC. mendapati pengaktifan yang lebih besar pada medial dan lateral OFC, amigdala, ventral striatum, medial prefrontal cortex, insula, anterior cingulate cortex, ventral pallidum, caudate, and hippocampus respon terhadap gambar makanan berkalori tinggi (berbanding makanan rendah kalori) untuk saudara gemuk kepada individu yang kurus. Walau bagaimanapun, pengaktifan OFC dan cingulate sebagai tindak balas melihat gambar makanan yang enak berkorelasi negatif dengan BMI di kalangan wanita dengan berat badan normal (Killgore & Yargelun-Todd, 2005). mendapati bahawa insula dorsal dan hippocampus posterior tetap tidak normal terhadap pengambilan makanan pada obesya sebelumnya berbanding dengan individu yang bersandar, yang membawa kepada kesimpulan bahawa tindak balas yang tidak normal ini mungkin meningkatkan risiko untuk obesiti.

Penemuan lain lebih konsisten dengan tanggapan bahawa individu gemuk mungkin mengalami ganjaran makanan yang kurang. mendapati bahawa reseptor D2 dikurangkan dalam striatum pada individu gemuk obes secara proporsional kepada jisim badan mereka, menunjukkan bahawa mereka memperlihatkan pengurangan reseptor dopamin yang mengikat sistem meso-limbik. Walaupun masih belum ditentukan sama ada individu obes menunjukkan kepadatan reseptor D2 yang dikurangkan berbanding individu yang bersandar, tikus obes mempunyai tahap dopamine basal yang lebih rendah dan ekspresi reseptor D2 yang dikurangkan daripada tikus lean (; ; ), tetapi tikus gemuk menunjukkan lebih banyak pembebasan dopamine semasa makan daripada tikus lean (). Tambahan pula, orang dewasa yang kurus dan obes dengan alel TaqI A1, yang dikaitkan dengan reseptor D2 yang lemah dan isyarat dopamin lemah, bekerja lebih untuk mendapatkan makanan dalam paradigma operan (, ). Ini menunjukkan bukti ganjil bahawa tingkah laku ketagihan seperti alkohol, nikotin, ganja, kokain dan penyalahgunaan heroin dikaitkan dengan ketumpatan reseptor D2 yang dikurangkan dan kepekaan litar mesolimbik yang terputus untuk memberi ganjaran (; ). nyatakan bahawa defisit dalam reseptor D2 mungkin menimbulkan predisposisi individu untuk menggunakan ubat psikoaktif atau makan terlalu banyak untuk meningkatkan sistem ganjaran dopamin yang lambat. Walau bagaimanapun, ada kemungkinan bahawa makanan berlebihan lemak tinggi dan gula tinggi mungkin menyebabkan pengawal reseptor D2 turun (peraturan)), melengkapkan tindak balas saraf terhadap penggunaan ubat psikoaktif kronik (). Sesungguhnya, kajian haiwan mencadangkan bahawa pengambilan makanan manis dan berlemak berulang menyebabkan penurunan peraturan reseptor D2 dan kepekaan D2 menurun (sensitiviti DXNUMX menurun; Kelley, Will, Steininger, Xhang, & Haber, 2003); perubahan yang berlaku sebagai tindak balas terhadap penyalahgunaan bahan.

Kesimpulannya, ada bukti yang membuktikan bahawa individu gemuk mungkin menunjukkan keabnormalan umum dalam ganjaran makanan berbanding individu tanpa lemak. Khususnya, obes relatif kepada individu yang bersisik melaporkan keinginan yang lebih tinggi untuk makanan tinggi lemak / gula tinggi, mencari makan lebih banyak menguatkan, menunjukkan pengaktifan rehat yang lebih besar dari korteks somatosensori, dan menunjukkan kereaktifan korteks yang lebih besar kepada pengambilan makanan dan pembentangan makanan atau makanan bergambar. Walau bagaimanapun, terdapat juga bukti bahawa individu gemuk menunjukkan stroatum hypofunction, yang boleh mendorong mereka untuk makan terlalu banyak untuk meningkatkan rangkaian ganjaran yang lembap atau mungkin hasil dari regulasi turun reseptor. Satu faktor yang mungkin memberi sumbangan kepada penemuan campuran adalah bahawa banyak kajian menggunakan langkah-langkah sendiri laporan, yang boleh mengelirukan kerana mereka yang berjuang dengan makan berlebihan mungkin menganggap bahawa makanan lebih bermanfaat bagi mereka, yang mempengaruhi bagaimana mereka menyelesaikan skala. Tambahan pula, skala laporan diri mungkin mendapat ganjaran yang dijangkakan dari pengambilan makanan, atau ingatan ganjaran daripada pengambilan makanan, dan bukan ganjaran yang berpengalaman semasa penggunaan makanan, kerana kajian tidak mengukur ganjaran yang diterima semasa pengambilan makanan. Di samping itu, penemuan dari laporan diri dan tindakan tingkah laku terdedah kepada kecenderungan keinginan sosial. Di samping itu, beberapa kajian sebenarnya melibatkan pengambilan makanan atau pendedahan kepada makanan sebenar, yang mungkin mengehadkan kesahihan ekologi dari penemuan. Mungkin yang paling penting, kajian sebelumnya tidak menggunakan paradigma yang direka khusus untuk menilai perbezaan individu dalam ganjaran makanan yang berperanan dan anticipatory ketika membandingkan obesitas kepada individu yang bersandar. Oleh itu, kami fikir ia berguna untuk menggunakan paradigma pengimejan otak objektif yang secara langsung mengukur pengaktifan litar ganjaran sebagai tindak balas kepada pengambilan makanan dan pengambilan makanan yang dijangkakan. Kepada pengetahuan kita, kajian tidak menggunakan pengimejan otak untuk menguji sama ada individu obes menunjukkan pembezaan pembezaan litar ganjaran makanan semasa penggunaan makanan atau penggunaan yang dijangka berbanding individu tanpa lemak.

Kajian ini bertujuan untuk lebih mencirikan sifat perbezaan individu dalam tindak balas saraf terhadap makanan menggunakan kaedah pengimejan otak objektif, dengan harapan bahawa pemahaman yang lebih baik terhadap substrat saraf yang meningkatkan risiko obesiti akan memajukan model etiologi dan reka bentuk pencegahan yang lebih berkesan dan campur tangan rawatan. Kami memperluaskan penemuan sebelumnya dengan memeriksa pengaktifan sebagai tindak balas penerimaan resipi milkshake coklat berbanding penyelesaian tanpa makanan (ganjaran makanan yang berperanan) dan sebagai tindak balas kepada isyarat yang menandakan penyerahan milkshake coklat berbanding penyelesaian tanpa rasa (ganjaran makanan antikipatori) di kalangan individu yang gemuk dan kurus. Kami hipotesis bahawa obes berbanding dengan individu yang bersandar akan menunjukkan pengaktifan yang lebih besar dalam korteks gustatory dan korteks somatosensori, dan kurang pengaktifan dalam striatum, sebagai tindak balas kepada jangkaan dan penggunaan milkshake. Kami juga membuat hipotesis bahawa jisim badan peserta akan menunjukkan hubungan linear dengan pengaktifan di kawasan otak ini. Kami belajar remaja kerana kami ingin mengurangkan risiko bahawa sejarah obesiti yang panjang mungkin mengakibatkan reseptor turun-regulasi menengah ke diet kaya kronik. Kami mempelajari wanita kerana matlamat utama kajian ini adalah untuk menguji sama ada keunikan ganjaran makanan berkaitan dengan patologi bulimik, yang jarang berlaku pada lelaki.

kaedah

Peserta

Para peserta adalah remaja perempuan yang sihat 44 (M age = 15.7; SD = 0.93); 2% Asia / Kepulauan Pasifik, 2% Afrika Amerika, 86% Eropah Amerika, 5% Asli Amerika, dan warisan kaum bercampur 5%. Para peserta dari kajian yang lebih besar mengenai pelajar sekolah tinggi wanita yang kelihatan memenuhi kriteria pemasukan untuk kajian pencitraan semasa ditanya apakah mereka berminat untuk mengambil bahagian dalam kajian mengenai respons neural terhadap persembahan makanan. Mereka yang melaporkan makan atau perilaku pampasan pada masa lalu 3 bulan lalu, sebarang penggunaan ubat psikotropik atau dadah haram, kecederaan kepala dengan kehilangan kesedaran, atau gangguan psikiatri semasa Axis I tidak dikecualikan. Data dari peserta 11 tidak dianalisis kerana mereka menunjukkan pergerakan kepala yang berlebihan semasa imbasan; 4 menunjukkan pergerakan kepala yang disebut bahawa imbasan telah ditamatkan dan pergerakan kepala untuk 7 lain melebihi 2 mm (M = 2.8 mm, rentang 2-8 mm). Kerana pengalaman menunjukkan bahawa termasuk peserta yang menunjukkan pergerakan kepala lebih besar daripada 1 mm memperkenalkan varians kesilapan yang berlebihan, kami selalu mengecualikan peserta tersebut dari kajian kami (contohnya, , ; ). Ini menghasilkan sampel akhir peserta 33 (rentang indeks jisim badan = 17.3-38.9). Lembaga Semakan Institusi tempatan meluluskan projek ini. Semua peserta dan ibu bapa menyediakan persetujuan bertulis.

Langkah-langkah

Berat badan

Indeks jisim badan (BMI = kg / m2) digunakan untuk mencerminkan adiposity (). Selepas penyingkiran kasut dan kot, ketinggian diukur kepada milimeter terdekat menggunakan stadiometer dan berat dinilai ke 0.1 kg yang terdekat menggunakan skala digital. Dua ukuran ketinggian dan berat diperolehi dan purata. BMI berkorelasi dengan langkah langsung lemak badan total seperti absorptiometri x-ray tenaga ganda (r = .80 ke .90) dan dengan langkah-langkah kesihatan termasuk tekanan darah, profil lipoprotein yang buruk, lesi aterosklerotik, tahap insulin serum, dan kencing manis dalam sampel remaja (). Setiap konvensyen (), obesiti ditakrifkan menggunakan 95th persentase BMI untuk umur dan jantina, berdasarkan data perwakilan negara bersejarah kerana takrif ini sepadan rapat dengan titik cut BMI yang dikaitkan dengan peningkatan risiko untuk masalah kesihatan yang berkaitan dengan berat badan (). Adolesen dengan skor BMI di bawah 50th persentil menggunakan norma-norma sejarah ini didefinisikan sebagai kurus. Di antara peserta 33 yang menyediakan data fMRI yang boleh digunakan, 7 diklasifikasikan sebagai obes, 11 dikelaskan sebagai kurus, dan peserta 15 yang tersisa jatuh di antara dua ekstrem ini.

paradigma fMRI

Peserta diminta untuk memakan makanan tetap mereka, tetapi untuk menahan diri daripada makan atau minum (termasuk minuman berkafein) untuk jam 4-6 sejurus sebelum sesi pengimejan mereka untuk tujuan penyeragaman. Kami memilih tempoh kekurangan ini untuk menangkap keadaan kelaparan yang kebanyakan orang mengalami ketika mereka mendekati makan berikutnya, iaitu ketika perbezaan individu dalam ganjaran makanan secara logik akan memberi kesan pengambilan kalori. Kebanyakan peserta menyelesaikan paradigma antara 16: 00 dan 18: 00, tetapi imbasan selesai subset antara 11: 00 dan 13: 00. Sebelum sesi pengimejan, para peserta telah dibiasakan dengan paradigma fMRI menerusi amalan pada komputer yang berasingan.

Paradigma milkshake direka bentuk untuk meneliti ganjaran makanan dan antisipatif. Stimuli telah dibentangkan dalam pemindaian 4 berasingan. Rangsangan terdiri daripada bentuk hitam 3 (berlian, persegi, bulatan) yang menandakan penghantaran sama ada 0.5 ml coklat milkshake (kuali 4 dari Haagen-Daz ice cream vanilla, 1.5 cawan susu 2% dan 2 sudu coklat Hershey sirap), penyelesaian yang tidak enak, atau tiada penyelesaian. Walaupun penyambungan isyarat dengan rangsangan dan tempoh pembentangan rangsangan secara rawak ditentukan oleh peserta, kami tidak menyusun susunan persembahan kepada peserta. Penyelesaian yang tidak enak, yang direka untuk meniru rasa semulajadi air liur, terdiri daripada 25 mM KCl dan 2.5 mM NaHCO3 (). Kami menggunakan air liur buatan kerana air mempunyai rasa yang mengaktifkan korteks rasa (Zald & Pardo, 2000). Pada 50% percubaan penyelesaian coklat dan tanpa rasa, rasa tidak disampaikan seperti yang diharapkan untuk membolehkan penyiasatan tindak balas saraf terhadap jangkaan rasa yang tidak dicampuradukkan dengan penerimaan sebenar rasa (percubaan tidak berpasangan) (Rajah 1). Terdapat enam peristiwa minat dalam paradigma: (1) coklat milkshake cue diikuti oleh rasa milkshake (dipasangkan cip milkshake), (2) penerimaan rasa milkshake (milkshake delivery), (3) coklat milkshake cue diikuti oleh tiada rasa milkshake ( (4) larutan larutan yang tidak disenangi, diikuti oleh larutan yang tidak sempurna (petunjuk yang tidak disengaja), (5) penerimaan larutan larut (larutan tawar) dan larutan larutan yang tidak disenangi . Imej telah dibentangkan untuk 6-5 saat (M = 7) menggunakan MATLAB lari dari Windows. Penghantaran rasa berlaku 4 hingga 11 saat (M = 7) selepas permulaan isyarat. Akibatnya, setiap peristiwa berlangsung antara saat 4-12. Setiap run terdiri daripada acara 16. Rasa dihantar menggunakan dua buah pam jaritan yang boleh diprogram (Braintree Scientific BS-8000) yang dikawal oleh MATLAB untuk memastikan jumlah, kadar, dan masa penyerahan rasa yang konsisten. Senyap enam puluh ml yang dipenuhi dengan milkshake coklat dan larutan yang tidak disambungkan disambungkan melalui tiub Tygon menerusi panduan gelombang kepada manifold yang dilampirkan pada gegelung kepala burung di pengimbas MRI. Manifestasi dimuatkan ke mulut peserta dan menyampaikan rasa ke segmen lidah yang konsisten. Prosedur ini telah berjaya digunakan pada masa lalu untuk menyampaikan cecair dalam pengimbas dan telah diterangkan secara terperinci di tempat lain (contohnya, ). Isyarat rasa kekal pada skrin untuk 8.5 detik setelah rasa disampaikan, dan para peserta diperintahkan untuk menelan ketika bentuknya hilang. Isyarat seterusnya muncul 1 untuk 5 saat setelah petunjuk terakhir dimatikan. Imej dibentangkan dengan sistem paparan skrin projektor / terbalik ke skrin di hujung belakang pengimbas MRI dan kelihatan melalui cermin yang dipasang pada gegelung kepala.

Rajah 1 

Contoh masa dan pesanan pembentangan gambar dan minuman semasa jangka masa.

Lima baris bukti dari kajian fMRI yang berterusan yang menggunakan paradigma ini dengan gadis remaja (N = 46) mencadangkan bahawa ia adalah satu ukuran yang sah perbezaan individu dalam ganjaran makanan antisipatori dan penyediaan. Pertama, peserta menilai milkshake itu dengan ketara (t = 9.79, df = 45, r = .68, p <.0001) lebih menyenangkan daripada penyelesaian tanpa rasa mengikut skala analog visual, yang mengesahkan bahawa milkshake lebih bermanfaat bagi peserta daripada penyelesaian tanpa rasa. Kedua, penilaian kesegaran milkshake berkorelasi dengan pengaktifan pada insula anterior (r = .70) sebagai tindak balas kepada isyarat milkshake dan dengan pengaktifan dalam gyrus parahippocampal sebagai tindak balas kepada resit milkshake (r = .72). Ketiga, pengaktifan di rantau yang mewakili ganjaran makanan yang bersifat anticipatory and consumatory; ; ) sebagai tindak balas kepada jangkaan dan penerimaan milkshake dalam hubungan fMRI paradigma ini (r = .84 ke .91) dengan kesukaan dan keinginan yang dilaporkan oleh diri sendiri untuk pelbagai jenis makanan, seperti yang dinilai dengan versi Inventori Ketagihan Makanan yang disesuaikan ().1 Keempat, pengaktifan sebagai tindak balas kepada ganjaran makanan yang antisipatori dan penyediaan dalam paradigma fMRI ini berkorelasi (r = .82 ke .95) dengan seberapa kuat para peserta bekerja untuk makanan dan berapa banyak makanan yang mereka kerjakan dalam tugas perilaku operan yang menilai perbezaan individu dalam tetulang makanan (). Kelima, para peserta yang menunjukkan pengaktifan yang lebih besar sebagai tindak balas terhadap ganjaran makanan yang antisipatori dan penyediaan dalam paradigma fMRI ini menunjukkan dengan ketara (p <.05) lebih banyak kenaikan berat badan selama 1 tahun susulan daripada peserta yang menunjukkan kurang pengaktifan dalam paradigma ini (r = .54 ke .65). Secara kolektif, penemuan ini memberikan keterangan untuk kesahihan paradigma ganjaran makanan fMRI ini.

Pengimejan dan analisis statistik

Pengimbasan dilakukan oleh pengimbas MRI Siemens Allegra 3 Tesla sahaja. Sebuah gegelung cangkerang standard digunakan untuk memperoleh data dari seluruh otak. Bantal vakum busa termos dan padding tambahan digunakan untuk menyekat gerakan kepala. Secara keseluruhannya, imbasan 152 dikumpulkan semasa setiap empat larian berfungsi. Imbas fungsional menggunakan urutan greden echo planar pengimejan (EPI) gred bertitik tunggal T2 (TE = 30 ms, TR = 2000 ms, sudut flip = 80 °) dengan resolusi satah 3.0 × 3.0 mm2 (Matriks 64 × 64; 192 × 192 mm2 bidang pandangan). Untuk merangkumi seluruh otak, 32 4mm irisan (pengambilalihan yang diselewengkan, tanpa skip) telah diperolehi di sepanjang pesawat AC-PC melintang, serong miring seperti yang ditentukan oleh seksyen midsagittal. Imbasan struktural dikumpulkan menggunakan urutan pemulihan inversi T1 berwajaran (MP-RAGE) dalam orientasi yang sama dengan urutan berfungsi untuk memberikan imej anatom terperinci sejajar dengan imbasan berfungsi. Urutan MRI struktur resolusi tinggi (FOV = 256 × 256 mm2, Matriks 256 × 256, ketebalan = 1.0 mm, nombor keping ≈ 160) diperolehi.

Data telah diproses dan dianalisis dengan menggunakan perisian SPM5 (Wellcome Department of Neuroscience Imaging, London, UK) di MATLAB (Mathworks, Inc., Sherborn, MA) (Friston et al., 1994; ). Imej-imej itu adalah pengambilalihan masa diperbetulkan kepada kepingan yang diperolehi pada 50% dari TR. Semua imej berfungsi kemudian disusun semula kepada min. Imej-imej (anatomi dan fungsi) telah dinormalisasikan kepada otak template MNI standard yang dilaksanakan dalam SPM5 (ICBM152, berdasarkan purata imbasan MRI biasa 152). Normalisasi menghasilkan saiz voxel 3 mm3 untuk imej fungsional dan saiz voxel 1 mm3 untuk imej struktur. Imej fungsional telah dilicinkan dengan kernel Gaotian isotropik 6 mm FWHM.

Untuk mengenal pasti kawasan otak yang diaktifkan sebagai tindak balas kepada ganjaran pemadaman, kami membezakan tindak balas BOLD semasa menerima milkshake berbanding semasa menerima penyelesaian yang tidak enak. Kami menganggap kedatangan rasa di mulut menjadi ganjaran yang memuaskan, dan bukannya apabila rasa itu ditelan, namun kami mengakui bahawa kesan pasca pengsan turut menyumbang kepada nilai ganjaran makanan (). Untuk mengenal pasti kawasan otak yang diaktifkan sebagai tindak balas kepada ganjaran antipipatif dalam paradigma milkshake, sambutan BOLD semasa pembentangan isyarat isyarat yang akan berlaku penghantaran milkshake adalah berbeza dengan sambutan semasa pembentangan isyarat yang akan menyampaikan penghantaran penyelesaian yang tidak enak. Kami menganalisis data daripada persembahan isyarat yang tidak berpasangan di mana citarasa tidak disampaikan untuk memastikan bahawa penerimaan selera sebenar tidak akan mempengaruhi pengaktifan operasi kami terhadap pengaktifan otak antisipatif. Kesan spesifik pada setiap voxel dianggarkan menggunakan model linear umum. Vectors of the onsets untuk setiap peristiwa yang dikehendaki telah disusun dan dimasukkan ke dalam matriks reka bentuk supaya respon yang berkaitan dengan peristiwa dapat dimodelkan oleh fungsi tindak balas hemodinamik kanonik (HRF), seperti yang dilaksanakan dalam SPM5, yang terdiri daripada campuran fungsi 2 gamma yang mencontohi puncak awal pada saat 5 dan kekurangan seterusnya. Untuk mengambil kira varians yang disebabkan oleh menelan penyelesaian, kita termasuk masa kehilangan petunjuk (subjek terlatih untuk menelan masa ini) sebagai pemboleh ubah yang tidak berminat. Kami juga memasukkan derivatif temporal fungsi hemodinamik untuk mendapatkan model data yang lebih baik (). Penapis pasca tinggi kedua 128 (setiap konvensyen SPM5) digunakan untuk menghilangkan bunyi frekuensi rendah dan perlahan dalam isyarat.

Peta kontras individu dibina untuk membandingkan pengaktifan dalam setiap peserta untuk perbezaan yang dinyatakan di dalam SPM5. Perbandingan antara kumpulan kemudian dilakukan dengan menggunakan model kesan rawak untuk menjelaskan kebolehubahan antara peserta. Untuk analisis ganjaran makanan konsumtif, gambar anggaran parameter dari milkshake - kontras tanpa rasa dimasukkan ke ANOVA 2 × 2 tahap kedua (gemuk berbanding kurus) oleh (resit milkshake - resipi tanpa rasa). Untuk analisis ganjaran makanan antisipatif, parameter menganggarkan gambar dari milkshake yang tidak berpasangan - kontras tanpa rasa yang tidak berpasangan (iaitu, isyarat milkshake tidak diikuti dengan penerimaan milkshake - isyarat tanpa rasa tidak diikuti dengan penerimaan tanpa rasa) dimasukkan ke dalam tahap kedua 2 × 2 ANOVA (obes vs . kurus) oleh (milkshake tidak berpasangan - tidak berpasangan tanpa rasa). Oleh itu, kami menggunakan model ANOVA untuk menguji secara khusus sama ada peserta yang gemuk menunjukkan kelainan ganjaran makanan yang jauh lebih besar daripada peserta tanpa lemak.

Peta kontras SPM individu juga dimasukkan ke dalam model regresi dengan skor BMI dimasukkan sebagai kovariat. Model ini menguji sama ada peserta yang mempunyai skor BMI yang lebih tinggi menunjukkan pengaktifan yang lebih besar yang dipercayai menggambarkan ganjaran makanan yang memuaskan dan menjangkakan relatif kepada peserta yang mempunyai skor BMI yang lebih rendah. Kami menganggarkan model regresi ini untuk memberikan ujian yang lebih sensitif mengenai hubungan ini dengan menggunakan data dari semua peserta dalam sampel (model ANOVA hanya termasuk peserta yang gemuk dan kurus).

Kepentingan pengaktifan BOLD ditentukan dengan mempertimbangkan kedua-dua intensiti maksimum tindak balas serta sejauh mana responsnya. SPM bergantung pada intensiti maksimum untuk menentukan kepentingan, menetapkan kriteria intensiti ketat dengan t-maps thresholded at p <0.001 (tidak diperbetulkan) per voxel dan kriteria tahap yang lebih liberal (kriteria kluster 3 voxel). Selepas konvensyen, kami menggunakan kriteria ini untuk menentukan kepentingan pengaktifan kami untuk kedua-dua model regresi dan model ANOVA. Kelompok pengaktifan dianggap signifikan pada p <.05 (berkenaan dengan kelompok) diperbetulkan untuk pelbagai perbandingan di seluruh otak. Berdasarkan kajian terdahulu, kami melakukan pencarian yang diarahkan di kawasan yang diaktifkan oleh ganjaran makanan konsumulasi dan antisipasi: striatum, amigdala, kawasan otak tengah, korteks orbitofrontal, korteks prefrontal dorsolateral, insula, gyrus cingulate anterior, gyrus parahippocampal, dan gyrus fusiform.

Hasil

Ujian sama ada peserta gemuk menunjukkan perbezaan ganjaran makanan antisipatik berbanding dengan peserta yang tidak bersandar (isyarat milkshake versus petunjuk yang tidak enak)

Kami menjalankan analisis yang membandingkan tindak balas otak di kalangan remaja perempuan gemuk (N = 7, M BMI = 33, SD = 4.25) untuk bersandar gadis remaja (N = 11, M BMI = 19.6, SD = 1.08) menggunakan model ANOVA kumpulan. Sejumlah kluster pengaktifan 13 terletak di dalam insula, rantau Rolandic, dan daerah beroperasi temporal, frontal dan parietal; peserta gemuk menunjukkan pengaktifan yang lebih besar di kawasan ini berbanding dengan peserta yang tidak bersandarRajah 2A-B and Jadual 1). Daripada kelompok pengaktifan 13 ini, 9 jatuh di sebelah kiri dan 4 di hemisfera kanan. Para pesakit obes juga menunjukkan pengaktifan yang lebih besar di korteks cingulate anterior kiri (kawasan ventral Brodmann (BA) 24) daripada peserta yang tidak bersandar. Jadual 1 laporan menyelaras, saiz voxel, tidak dikesan p- nilai, dan saiz kesan (η2). Beberapa p-nilai penting pada p <.05 keseluruhan otak diperbetulkan pada tahap kluster. Ukuran kesan dari analisis ini berkisar dari kecil (η2 = .01) hingga besar (η2 = .17), dengan kesan purata .05, yang mewakili saiz kesan sederhana bagi setiap .2

Rajah 2 

A. Bahagian saggital pengaktifan yang lebih besar pada insula anterior kiri (−36, 6, 6, Z = 3.92, P tidak diperbetulkan <.001) sebagai tindak balas terhadap ganjaran makanan antisipatif pada orang gemuk berbanding dengan subjek kurus dengan B. graf bar parameter anggaran dari ...
Jadual 1 

Kawasan Menunjukkan Peningkatan Pengaktifan semasa Ganjaran Makanan Anticipatory dan Ganjaran Makanan Konsol di Obesiti Remaja Remaja (N = 7) berbanding dengan Girls of Lean Remaja (N = 11)

Uji sama ada peserta BMI menunjukkan hubungan linear dengan ganjaran makanan antisipatif

Sebaliknya SPM individu peta telah dimasukkan ke dalam model regresi dengan skor BMI sebagai kovariat untuk menguji sama ada BMI berkaitan secara linear dengan pengaktifan sebagai tindak balas kepada ganjaran makanan antisipatif. Analisis ini lebih sensitif kerana mereka melibatkan semua peserta, bukan hanya peserta gemuk dan kurus. Kami mendapati korelasi positif BMI dengan pengaktifan pada korteks prefrontal lateral dan dorsal lateral ventral dan operculum temporal sebagai tindak balas kepada ganjaran makanan antisipatif (Rajah 3A and Jadual 2). Walau bagaimanapun, tiada kesan yang signifikan pada p <.05 keseluruhan otak diperbetulkan pada tahap kluster. Ukuran kesan dari analisis ini semuanya besar kriteria (pelbagai r = .48 ke .68), dengan min r = .56.

Rajah 3 

A. Bahagian aksial pengaktifan yang lebih besar pada operculum temporal kiri (TOp; −54, −3, 3, Z = 3.41, P tidak diperbetulkan <.001) dan di korteks prefrontal ventrolateral kanan (VLPFC; 45, 45, 0, Z = 3.57, P tidak diperbetulkan <.001) dalam ...
Jadual 2 

Kawasan Menanggapi Ganjaran Makanan Anticipatory dan Ganjaran Makanan Konsummatory sebagai Fungsi Indeks Massa Tubuh (N = 33)

Ujian sama ada peserta gemuk menunjukkan perbezaan dalam ganjaran makanan yang bersesuaian berbanding dengan peserta yang tidak bersandar (penerimaan milkshake berbanding penerimaan yang tidak enak)

Berbanding dengan hasil yang berkaitan dengan ganjaran makanan anticipatory, kami mendapati bahawa perempuan remaja obesiti menunjukkan pengaktifan yang lebih besar dalam operkompleks Rolandic dan pengendalian frontal kiri sebagai tindak balas kepada ganjaran makanan yang sempurna berbanding dengan peserta yang tidak bersandarRajah 2C-D and Jadual 1). Kluster pengaktifan dalam operculum Rolandic adalah penting pada p <.05 keseluruhan otak diperbetulkan pada tahap kluster (lihat Jadual 1). Saiz kesan daripada analisis ini adalah dari kecil (η2 = .03) kepada sederhana (η2 = .08), dengan kesan purata .06, yang mewakili saiz kesan sederhana bagi setiap kriteria.

Uji sama ada peserta BMI menunjukkan hubungan linear kepada ganjaran makanan yang berkhasiat

Perbezaan SPM individu peta juga dimasukkan ke dalam model regresi dengan skor BMI sebagai kovariat untuk menguji sama ada BMI berkaitan secara linear dengan pengaktifan sebagai tindak balas kepada ganjaran makanan yang berkhasiat. Hubungan positif ditemui antara BMI dan pengaktifan dalam insula dan beberapa kawasan pengendali (Rajah 3B-C and Jadual 2). BMI juga berkorelasi negatif dengan pengaktifan dalam nukleus caudate sebagai tindak balas kepada ganjaran makanan yang berperanan dalam model yang lebih sensitif ini, menunjukkan bahawa peserta BMI yang tinggi menunjukkan penurunan respon di kawasan ini berbanding peserta BMI yang rendahRajah 3D-E and Jadual 2). Tidak ada nilai p-penting pada p <.05 keseluruhan otak diperbetulkan pada tahap kluster. Ukuran kesan dari analisis ini adalah sederhana (r = .35) hingga besar (r = .58) setiap kriteria, dengan kesan purata yang besar (r = .48).

Perbincangan

Kajian ini menguji hipotesis bahawa gadis remaja yang gemuk akan menunjukkan pengaktifan pembezaan dalam litar ganjaran sebagai tindak balas kepada penggunaan makanan dan penggunaan yang dijangkakan relatif kepada gadis remaja yang tidak bersandar dan pengaktifan itu akan secara linear berkaitan dengan BMI peserta. Maklum balas otak telah diperiksa semasa menerima milkshake coklat berbanding penyelesaian tanpa rasa (ganjaran makanan yang berperanan) dan sebagai tindak balas kepada isyarat yang menandakan penyerahan milkshake coklat berbanding penyelesaian yang tidak enak (ganjaran makanan antikipatori). Berdasarkan penemuan kajian terdahulu (contohnya, ), kami menjangkakan keabnormalan dalam ganjaran makanan dan antikipatori di kalangan peserta obes berbanding dengan rakan-rakan mereka yang tidak bersandar.

Sebagai hipotesis, maklum balas terhadap ganjaran makanan dan anticipatori di kawasan yang diramalkan berbeza di kalangan gadis remaja yang obes berbanding dengan rakan-rakan mereka yang tidak bersuara. Pesakit gemuk menunjukkan pengaktifan yang lebih besar dalam korteks kutrum utama (anterior insula / frontal operculum) dan dalam korteks somatosensori (Rompandic operculum, operasi temporal, operculum temporal, dan insula posterior) dan cingulate anterior sebagai tindak balas kepada ukuran ganjaran makanan anticipatory berbanding untuk bersandar peserta. Saiz kesan ini adalah kecil ke besar dalam magnitud, dengan saiz kesan purata yang sederhana. Insula telah ditunjukkan untuk memainkan peranan dalam ganjaran makanan anticipatory (; ; ) dan keinginan makanan (). Tambahan pula, Balleine dan Dickenson (2001) menunjukkan bahawa haiwan dengan pemisahan insula gagal untuk mengetahui bahawa tingkah laku tindak balas terhadap makanan diturunkan, juga menunjukkan peranan insula dalam ganjaran makanan antikipatori. Kawasan cingulate anterior ventral telah didapati terlibat dalam pengekodkan kandungan tenaga dan kesesuaian makanan (). Akibatnya, penemuan kami mungkin mencadangkan bahawa individu yang gemuk mengalami peningkatan jangkaan kesunyian milkshake berbanding individu tanpa lemak. Adalah penting bagi kajian masa depan untuk menolak kemungkinan bahawa penyesuaian yang berlaku akibat makan makanan berlebihan lemak dan tinggi gula tidak menyumbang kepada ganjaran makanan antisipatif yang tinggi yang ditunjukkan oleh peserta gemuk.

Juga sebagai hipotesis, terdapat bukti bahawa peserta gemuk menunjukkan pengaktifan pembezaan sebagai tindak balas kepada ganjaran makanan yang berkhasiat berbanding peserta yang kurus. Bekas menunjukkan peningkatan pengaktifan dalam operasi Rolandic, frontal operculum, insula posterior, dan cingulate gyrus sebagai tindak balas kepada ganjaran makanan yang lengkap berbanding dengan yang terakhir. Saiz kesan adalah kecil hingga sederhana, dengan saiz kesan purata yang sederhana. Keputusan ini berkumpul dengan mereka dari kajian terdahulu; mendapati bahawa peratusan lemak badan dikaitkan dengan peningkatan pengaktifan dalam insula semasa pengalaman deria makan dan mendapati pengaktifan yang lebih besar dalam korteks somatosensori semasa berehat sebagai fungsi BMI. Memandangkan insula dan overkelok operculum telah dikaitkan dengan ganjaran subjektif dari pengambilan makanan (; ), penemuan ini mungkin membayangkan bahawa individu gemuk mengalami ganjaran makanan yang lebih besar berbanding individu tanpa lemak, yang mungkin sesuai dengan data tingkah laku dari kajian lain seperti yang digariskan dalam pengenalan.

Kami juga menguji sama ada BMI berkaitan secara linear dengan pengaktifan sebagai tindak balas kepada ganjaran makanan antimikulasi dan penyediaan dengan model regresi untuk memberikan ujian yang lebih sensitif tentang hubungan hipotesis. Berbanding dengan hasil yang terdapat dalam model ANOVA, kami mendapati peningkatan pengaktifan dalam operculum temporal kepada ganjaran makanan anticipatory sebagai fungsi BMI. Selanjutnya, tindak balas yang lebih tinggi didapati dalam korteks prefrontal dorsolateral sebagai tindak balas kepada ganjaran makanan anticipatory sebagai fungsi BMI. Juga setanding dengan penemuan dari model ANOVA adalah peningkatan pengaktifan dalam operculum insula / frontoparietal sebagai tindak balas kepada ganjaran makanan yang berperanan sebagai fungsi BMI. Secara keseluruhannya, hasil model regresi umumnya disatukan dengan penemuan-penemuan dari model ANOVA, walaupun analisis yang terakhir hanya melibatkan peserta obes dan kurus, memberikan penemuan lebih lanjut konsisten dengan hipotesis kita. Hubungan yang dikenal pasti dalam model regresi biasanya besar.

Menariknya, model regresi mencadangkan bahawa BMI terbalik berbanding dengan pengaktifan dalam nukleus caudate sebagai tindak balas kepada ganjaran makanan yang berperanan, seperti hipotesis berdasarkan penemuan terdahulu (). Ini adalah saiz kesan yang besar. Temuan fungsional kami menyokong dan memperluaskan keputusan yang dilaporkan dalam kajian yang dijalankan oleh , di mana mereka mendapati bahawa kegemukan yang gemuk menunjukkan penurunan penerimaan reseptor D2 pada rehat di putamen dalam perkadaran dengan BMI mereka. Penemuan ini mungkin mencerminkan ketersediaan reseptor dopamin yang rendah. Adalah mungkin bahawa orang makan terlalu banyak untuk merangsang sistem ganjaran berasaskan dopamin yang lamban dan lama (). Selain itu, pengambilan makanan tinggi lemak dan gula tinggi boleh mengakibatkan pengatur turun reseptor, seperti yang telah diperhatikan di kalangan pengguna bahan (). Seperti yang dinyatakan, kajian haiwan mencadangkan bahawa pengambilan makanan manis dan berlemak berulang mengakibatkan pengatur turun reseptor D2 dan sensitiviti D2 menurun (sensitiviti DXNUMX menurun; ). Satu lagi tafsiran yang mungkin adalah bahawa individu yang obes menunjukkan hypofunctioning ganjaran ganjaran makanan semasa berehat, tetapi berkonsepkan apabila terdedah kepada makanan atau isyarat makanan. Tafsiran ini selaras dengan bukti bahawa pesakit obes dan pasca obes menunjukkan responsif yang lebih besar dalam insula dorsal dan hippocampus posterior selepas pengambilan makanan relatif kepada individu yang bersandar), bahawa pendedahan kepada isyarat makanan menyebabkan pengaktifan yang lebih besar dalam korteks parietal dan temporal yang betul pada individu yang gemuk tetapi tidak bersandar; ), bahawa individu gemuk menunjukkan pengaktifan yang lebih besar dalam striatum punggung, insula, claustrum, dan korteks somatosensori sebagai tindak balas kepada isyarat makanan daripada individu yang bersandar), tikus obes mempunyai tahap dopamine basal yang lebih rendah dan ekspresi reseptor D2 dikurangkan daripada tikus lean (; ; ) dan tikus gemuk menunjukkan lebih banyak pembebasan dopamin dopamin semasa memberi makan daripada melakukan tikus tanpa lemak (). Walau bagaimanapun, tafsiran ini tidak sesuai dengan bukti yang obes terhadap individu yang bersandar menunjukkan aktiviti metabolik yang lebih besar dalam korteks somatosensori oral () dan pengaktifan OFC dan cingulate sebagai tindak balas untuk melihat gambar makanan enak yang berkorelasi negatif dengan BMI di kalangan wanita berat badan biasa (). Ia berguna untuk penyelidikan masa depan untuk menentukan tafsiran yang menerangkan penemuan yang tidak konsisten, kerana ia akan memajukan pemahaman kita mengenai proses etiologi dan penyelenggaraan yang menyumbang kepada obesiti.

Secara kolektif, penemuan sekarang mencadangkan bahawa kawasan otak yang berbeza diaktifkan oleh antisipatori berbanding ganjaran makanan yang berkhasiat, yang merupakan sumbangan penting kerana hanya beberapa kajian yang cuba mengenal pasti substrat saraf gantian ganjaran makanan dan penyediaan makanan. Dalam model ANOVA membandingkan obes kepada peserta yang bersandar (Jadual 1), pengendalian operasi Rolandic dan frontal diaktifkan oleh kedua-dua jangkaan dan penggunaan milkshake, tetapi operculum temporal, operculum parietal, insula anterior, insula posterior, dan cingulate anterior ventral diaktifkan hanya sebagai tindak balas kepada penerimaan yang dijangkakan milkshake. Dalam model regresi yang meneliti hubungan BMI ke kawasan pengaktifan (Jadual 2), tidak ada pertindihan di kawasan aktif: manakala corteks prefrontal cortex, korteks prefrontal lateral dorsal dan operculum temporal diaktifkan sebagai tindak balas terhadap penerimaan milkshake yang dijangkakan, insula, operkopum frontoparietal, operculum parietal, dan nukleus caudate diaktifkan sebagai tindak balas kepada penerimaan milkshake. Penemuan ini sebahagian besarnya berkumpul dengan orang-orang dari kajian terdahulu yang telah menyiasat kawasan otak khusus untuk ganjaran makanan yang berperanan dan anticipatory (; ; ; Kecil et al., 2008; ).

Kajian ini adalah novel di mana ia merupakan salah satu daripada yang pertama untuk menguji hubungan antara BMI dan tindak balas saraf terhadap ganjaran makanan antimikulasi dan penyediaan menggunakan paradigma yang melibatkan penyampaian makanan dalam pengimbas. Walau bagaimanapun, kajian ini mempunyai beberapa batasan yang harus diperhatikan. Pertama, kami mempunyai saiz sampel yang sederhana untuk menguji antara kesan kumpulan, walaupun lebih besar daripada kebanyakan kajian fMRI yang diterbitkan sebelumnya mengenai ganjaran makanan yang diterbitkan sehingga kini. Kedua, kita hanya menggunakan satu rasa yang enak. Mungkin selera lain lebih bermanfaat untuk peserta dan akan menghasilkan respon ganjaran yang lebih besar di dalam otak. Ketiga, sejak penerimaan milkshake itu selalu didahului oleh isyarat (yaitu, tidak pernah disampaikan tanpa isyarat), peserta selalu tahu tentang rasa sebelum disampaikan. Kajian lepas (misalnya, ) telah menemui tindak balas berbeza terhadap rasa dan perisa sebagai fungsi sama ada ia dijangka atau tidak dijangka. Oleh itu, penyiasat harus mempertimbangkan termasuk ukuran tindak balas terhadap penerimaan ganjaran makanan yang tidak dijangka pada kajian masa depan. Keempat, isyarat yang digunakan untuk paradigma milkshake adalah bentuk geometrik, yang mungkin tidak menimbulkan makna ganjaran yang mencukupi kepada peserta dan dengan itu mungkin menghasilkan sensasi antipipatif dan pengaktifan otak yang tumpul. Kelima, kami mengumpul data tingkah laku yang terhad untuk mengesahkan paradigma fMRI dengan peserta dalam kajian kami. Walau bagaimanapun, data kesahihan dari kajian berterusan menggunakan paradigma ini mencadangkan ia adalah ukuran yang sah perbezaan individu dalam ganjaran makanan.

Sebagai kesimpulan, keputusan kami mencadangkan tindak balas neural yang berbeza semasa ganjaran makanan yang bersifat anticipatory dan consummatory sebagai fungsi status obesiti dan BMI, walaupun ia adalah penting untuk meniru hubungan ini dalam sampel bebas. Oleh kerana terdapat tindak balas yang lebih baik di banyak rantau yang telah ditunjukkan untuk menyerap ganjaran makanan kepada peserta gemuk, corak respons adalah konsisten dengan kajian perilaku yang menunjukkan bahawa individu gemuk menjangkakan lebih banyak ganjaran dari pengambilan makanan dan mengalami keseronokan deria apabila makan. Walau bagaimanapun, kami juga mendapati bahawa peserta dengan BMI yang lebih tinggi menunjukkan pengaktifan kurang dalam striatum sebagai tindak balas kepada penggunaan makanan berbanding dengan BMI yang lebih rendah, yang konsisten dengan cadangan bahawa individu yang gemuk mungkin mengalami pembebasan dopamin kurang fasic ketika memakan makanan relatif terhadap individu tanpa lemak. Secara biologi mungkin individu boleh menjangkakan lebih banyak ganjaran dari pengambilan makanan dan mengalami keseronokan somatosensori yang lebih besar apabila makan, namun mengalami pembebasan dopamin fasic kurang apabila makanan dimakan, kerana setiap melibatkan litar saraf berasingan. Walau bagaimanapun, ada juga kemungkinan bahawa beberapa keabnormalan ini menjadi obesiti manakala yang lain adalah akibat makan berlebihan. Sebagai contoh, kedua-dua kesan pertama mungkin meningkatkan risiko hiperaktif yang menghasilkan keseimbangan tenaga yang positif, dan kesannya yang kedua mungkin merupakan produk dari reseptor ke bawah peraturan sekunder untuk pengambilan diet tinggi lemak dan gula tinggi. Secara alternatif, pengukuhan litar ganjaran dopamine-mediated boleh menyebabkan individu makan terlalu banyak untuk mengimbangi defisit ganjaran ini, yang melalui penghasilan menghasilkan ganjaran makanan yang lebih tinggi dan peningkatan korteks somatosensotri. Ia akan menjadi sangat penting untuk kajian prospektif untuk menyiasat mana keabnormalan ini sebelum permulaan obesiti dan yang merupakan hasil makan berlebihan kronik. Adalah menjadi harapan kami bahawa kajian sistematik keabnormalan yang menjejaskan permasalahan obesiti mungkin membolehkan reka bentuk pencegahan dan pencegahan rawatan yang lebih berkesan.

Penghargaan

Kajian ini disokong oleh geran penyelidikan (R1MH64560A) dari Institut Kesihatan Negara.

Terima kasih pergi ke pembantu projek penyelidikan, Keely Muscatell dan peserta yang membuat kajian ini mungkin.

Nota kaki

1Inventori Ketagihan Makanan (FCI, ) menilai tahap keinginan untuk pelbagai jenis makanan. Kami mengadaptasi skala ini dengan juga meminta penilaian bagaimana peserta yang sedap mencari makanan. FCI asal telah menunjukkan konsistensi dalaman (α = .93), ujian 2-minggu ujian-retestr = .86), dan kepekaan untuk mengesan kesan campur tangan (; ). Dalam kajian perintis (n = 27) skala keinginan dan skala palatability menunjukkan konsistensi dalaman (α = .91 dan .89 masing-masing).

2Sedangkan beberapa pakej perisian, seperti AFNI (Analisis NeuroImages Fungsional), memberi tumpuan terutamanya kepada jumlah dan dengan itu menggunakan kriteria kluster yang lebih besar, SPM memberi tumpuan terutama pada intensiti dan menggunakan kriteria kluster yang lebih kecil (tetapi keperluan intensitas yang lebih tinggi). Menggunakan keperluan intensiti t <0.001 dan kriteria cluster minimum 3-voxel yang bersebelahan dengan peta t ambang batas adalah standard untuk SPM dan merupakan pendekatan yang telah kami gunakan dalam kajian sebelumnya. Dalam konteks ini, penting untuk diperhatikan bahawa semua kelompok yang kami laporkan lebih besar daripada 3 vokal (Jadual 1 and Dan22).

3Berdasarkan bukti bahawa fungsi saraf berkaitan ganjaran pada wanita meningkat semasa fasa pertengahan folikel (), kami mencipta pemboleh ubah dikotom yang menggambarkan sama ada peserta menyelesaikan imbasan fMRI semasa fasa midfollicular (hari 4-8 selepas permulaan haid; n = 2) atau tidak (n = 31). Apabila kita mengawal pemboleh ubah ini dalam semua analisis, pengaktifan di kawasan yang dilaporkan kekal ketara.

Rujukan

  • Balleine B, Dickinson A. Kesan lesi korteks insula pada penyaman udara: Bukti untuk peranan dalam pembelajaran insentif. Jurnal Neuroscience. 2000; 20: 8954-8964. [PubMed]
  • Barlow SE, Dietz WH. Penilaian dan rawatan obesiti: Cadangan jawatankuasa Pakar. Pediatrik. 1998; 102: E29. [PubMed]
  • Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Akses sucrose berulang mempengaruhi ketumpatan reseptor D2 dopamin di striatum. Neuroreport. 2002; 13: 1557-1578. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Berns GS, McClure SM, Pagoni G, Montague PR. Ketidaksuburan merumuskan tindak balas otak manusia kepada ganjaran. Jurnal Neuroscience. 2001; 21: 2793-2798. [PubMed]
  • Blackburn JR, Phillips AG, Jakubovic A, Fibiger HC. Dopamin dan tingkah laku persediaan: Analisis neurokimia. Neurosains Tingkah Laku. 1989; 103: 15-23. [PubMed]
  • Cohen J. Analisis kuasa statistik untuk sains tingkah laku. 2. Hillsdale, NJ: Lawrence Erlbaum; 1988.
  • Cole TJ, Bellizzi MC, Flegal K, Dietz WH. Mewujudkan definisi standard untuk berat badan berlebihan dan obesiti kanak-kanak di seluruh dunia: Kajian antarabangsa. Jurnal Perubatan British. 2000; 320: 1-6. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Pendatang DE, Blum K. Sindrom kekurangan ganjaran: aspek genetik gangguan tingkah laku. Kemajuan dalam penyelidikan otak. 2000; 126: 325-341. [PubMed]
  • Davis C, Strachan S, Berkson M. Kepekaan untuk memberi ganjaran: Implikasi untuk makan berlebihan dan obesiti. Selera makan. 2004; 42: 131-138. [PubMed]
  • Dawe S, Loxton NJ. Peranan impulsif dalam perkembangan penggunaan bahan dan gangguan makan. Kajian Neurosains dan Biobehavioral. 2004; 28: 343-351. [PubMed]
  • De Araujo IE, Rolls ET. Perwakilan dalam otak manusia tekstur makanan dan lemak mulut. Jurnal Neuroscience. 2004; 24: 3086-3093. [PubMed]
  • Delahanty LM, Meigs JB, Hayden D, Williamson DA, Nathan DM. Hubungan psikologi dan tingkah laku BMI asas dalam program pencegahan kencing manis. Penjagaan Diabetes. 2002; 25: 1992-1998. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Del Parigi A, Chen K, Hill DO, Wing RR, Reiman E, Tataranni PA. Kegigihan tindak balas saraf yang tidak normal untuk makan dalam individu potobes. Jurnal Antarabangsa Obesiti. 2004; 28: 370-377. [PubMed]
  • Dietz WH, Robinson TN. Penggunaan indeks jisim badan (BMI) sebagai ukuran berat badan berlebihan pada kanak-kanak dan remaja. Jurnal Pediatrik. 1998; 132: 191-193. [PubMed]
  • Dreher JC, Schmidt PJ, Kohn P, Furman D, Rubinow D, Berman KF. Fasa kitaran haid memodulasi fungsi saraf berkaitan ganjaran pada wanita. Prosiding Akademi Sains Kebangsaan Amerika Syarikat. 2007; 104: 2465-2470. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Drewnowski A, Kurth C, Holden-Wiltse J, Saari J. Makanan pilihan dalam obesiti manusia: Karbohidrat berbanding lemak. Selera makan. 1992; 18: 207-221. [PubMed]
  • Epstein LJ, Kuil JL, Neaderhiser BJ, Salis RJ, Erbe RW, Leddy JJ. Pengukuhan makanan, genotip reseptor dopamin D2, dan pengambilan tenaga pada manusia obes dan bukan manusia. Neurosains Tingkah Laku. 2007; 121: 877-886. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Epstein LH, Wright SM, Paluch RA, Leddy JJ, Hawk LW, Jaroni JL, et al. Hedonik makanan dan pengukuhan sebagai penentu pengambilan makanan makmal di perokok. Fisiologi dan Behaivor. 2004a; 81: 511-517. [PubMed]
  • Epstein LH, Wright SM, Paluch RA, Leddy JJ, Hawk LW, Jaroni JL, et al. Hubungan antara tetulang makanan dan genotip dopamin dan kesannya terhadap pengambilan makanan dalam perokok. American Journal of Nutrition Clinical. 2004b; 80: 82-88. [PubMed]
  • Fetissov SO, Meguid MM, Sato T, Zhang LH. Ungkapan reseptor dopaminergik dalam hypothalamus kadar Zucker yang kurus dan obes dan pengambilan makanan. Jurnal Fisiologi Amerika. 2002; 283: R905-910. [PubMed]
  • Fisher JO, Birch LL. Makan dengan ketiadaan kelaparan dan berat badan berlebihan pada kanak-kanak perempuan dari 5 hingga umur 7. American Journal of Nutrition Clinical. 2002; 76: 226-231. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Flegal K, Graubard B, Williamson D, Gail M. Lebihan kematian yang berkaitan dengan berat badan, berat badan berlebihan, dan obesiti. Jurnal Persatuan Perubatan Amerika. 2005; 293: 1861-1867. [PubMed]
  • Forman EM, Hoffman KL, McGrath KB, Herbert JD, Brandsma LL, Lowe MR. Perbandingan strategi penerimaan dan kawalan berasaskan pengendalian dengan mengidam makanan: Satu kajian analog. Penyelidikan dan Terapi Perilaku. 2007; 45: 2372-2386. [PubMed]
  • Franken IH, Muris P. Perbezaan individu dalam sensitiviti ganjaran berkaitan dengan keinginan makanan dan berat badan relatif pada wanita yang berat badan yang sihat. Selera makan. 2005; 45: 198-201. [PubMed]
  • Gottfried JA, O'Doherty J, Dolan RJ. Mengekodkan nilai ganjaran ramalan dalam amygdala manusia dan korteks orbitofrontal. Sains. 2003; 301: 1104-1107. [PubMed]
  • Hamdi A, Porter J, Prasad C. Penurunan reseptor dopamin D2 yang teruk pada tikus Zucker gemuk: Perubahan semasa penuaan. Penyelidikan Otak. 1992; 589: 338-340. [PubMed]
  • Henson RN, Harga CJ, Rugg MD, Turner R, Friston KJ. Mengesan perbezaan kependaman dalam tindak balas BOLD yang berkaitan dengan peristiwa: Permohonan untuk kata-kata berbanding nonwords persembahan awal versus berulang. Neuroimage. 2002; 15: 83-97. [PubMed]
  • Jeffery R, ​​Drewnowski A, Epstein LH, Stunkard AJ, Wilson GT, Wing RR, Hill D. Longterm penyelenggaraan penurunan berat badan: Status terkini. Psikologi Kesihatan. 2000; 19: 5-16. [PubMed]
  • Karhunen LJ, Lappalainen RI, Vanninen EJ, Kuikka JT, Uusitupa MI. Aliran serebrum serantau semasa pendedahan makanan di kalangan wanita gemuk dan normal. Otak. 1997; 120: 1675-1684. [PubMed]
  • Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Penggunaan harian terhad makanan yang sangat enak (coklat Ensure) mengubah ekspresi gen enkephalin striatal. Jurnal Neurosains Eropah. 2003; 18: 2592-2598. [PubMed]
  • Killgore WD, Yurgelun-Todd DA. Jisim badan meramalkan aktiviti orbitofrontal semasa pembentangan visual makanan berkalori tinggi. NeuroReport. 2005; 16: 859-863. [PubMed]
  • Kiyatkin EA, Gratton A. Pemantauan elektrokimia terhadap dopamin ekstraselular dalam nukleus akut tikus-menekan untuk makanan. Penyelidikan Otak. 1994; 652: 225-234. [PubMed]
  • LaBar KS, Gitelman DR, Parrish TB, Kim YH, Nobre AC, Mesulam MM. Kelaparan secara selektif memodulasi pengaktifan kortikolimbi kepada rangsangan makanan pada manusia. Neurosains Tingkah Laku. 2001; 115: 493-500. [PubMed]
  • Martin CK, O'Neil PM, Pawlow L. Perubahan keinginan makanan semasa diet kalori rendah dan rendah kalori. Obesiti. 2006; 14: 115-121. [PubMed]
  • Martinez D, Gil R, Slifstein M, Hwang DR, Huang Y, Perez A, et al. Ketergantungan alkohol dikaitkan dengan transmisi dopamin tumpul di striatum ventral. Psikiatri Biologi. 2005; 58: 779-786. [PubMed]
  • Nederkoorn C, Smulders FT, Jansen A. Tanggapan fasa cephalic, pengambilan dan pengambilan makanan dalam mata pelajaran biasa. Selera makan. 2000; 35: 45-55. [PubMed]
  • O'Doherty JP, Deichmann R, Critchley HD, Dolan RJ. Respon neural semasa menjangkakan ganjaran rasa utama. Neuron. 2002; 33: 815-826. [PubMed]
  • O'Doherty JP, Rolls ET, Francis S, Bowtell R, McGlone F. Perwakilan rasa yang menyenangkan dan aversive dalam otak manusia. Jurnal Neurofisiologi. 2001; 85: 1315-1321. [PubMed]
  • Orosco M, Rouch C, Nicolaidis S. Rostromedial perubahan monoamin hipotalamik sebagai tindak balas kepada infus intravena insulin dan glukosa dalam pemakanan bebas obes Zucker Tikus: Kajian microdialysis. Selera makan. 1996; 26: 1-20. [PubMed]
  • Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Imej keinginan: Pengaktifan makanan-makanan semasa fMRI. NeuroImage. 2004; 23: 1486-1493. [PubMed]
  • Rissanen A, Hakala P, Lissner L, Mattlar CE, Koskenvuo M, Ronnemaa T. Keutamaan yang diperolehi terutamanya untuk lemak dan obesiti diet: Satu kajian mengenai pasangan berkembar monozigotik yang berat. Jurnal Antarabangsa Obesiti. 2002; 26: 973-977. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Pemekaan insentif dan ketagihan. Ketagihan. 2001; 96: 103-114. [PubMed]
  • Roef A, Herman CP, MacLeod CM, Smulders FT, Jansen A. Pada pandangan pertama: bagaimana pemakanan yang menahan menilai makanan yang enak lemak tinggi? Selera makan. 2005; 44: 103-114. [PubMed]
  • Rothemund Y, Preuschof C, Bohner G, Bauknecht HC, Klingebiel R, Flor H, Klapp BF. Pengaktifan stigatori dorsal oleh rangsangan makanan visual tinggi kalori dalam individu gemuk. Neuroimage. 2007; 37: 410-421. [PubMed]
  • Saelens BE, Epstein LH. Nilai pengukuhan makanan di kalangan wanita gemuk dan tidak obes. Selera makan. 1996; 27: 41-50. [PubMed]
  • Schultz W, Apicella P, Ljungberg T. Tanggapan neuron dopamine monyet untuk rangsangan ganjaran dan penghawa dingin semasa langkah-langkah berturut-turut belajar tugas tindak balas yang tertangguh. Jurnal Neuroscience. 1993; 13: 900-913. [PubMed]
  • Schultz W, Romo R. Dopamine neuron dari orang tengah monyet: Unsur-unsur tindak balas kepada rangsangan yang menimbulkan tindak balas tindak balas serta-merta. Jurnal Neurofisiologi. 1990; 63: 607-624. [PubMed]
  • DM kecil, Gerber J, Mak YE, Hummel T. Maklum balas neural yang berbeza ditimbulkan oleh persepsi bau orthonasal berbanding retronasal bau pada manusia. Neuron. 2005; 47: 593-605. [PubMed]
  • DM kecil, Jones-Gotman M, Dagher A. Pembebasan dopamin yang disebabkan oleh makanan di striatum punggung berkorelasi dengan penilaian keseronokan makan dalam sukarelawan manusia yang sihat. Neuroimage. 2003; 19: 1709-1715. [PubMed]
  • DM kecil, Zatorre RJ, Dagher A, Evans AC, Jones-Gotman M. Perubahan dalam aktiviti otak yang berkaitan dengan makan coklat: Dari keseronokan untuk keengganan. Otak. 2001; 124: 1720-1733. [PubMed]
  • Stice E, Shaw H, Marti CN. Kajian meta-analitik terhadap program pencegahan obesiti untuk kanak-kanak dan remaja: Yang kurus pada campur tangan yang bekerja. Buletin Psikologi. 2006; 132: 667-691. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JF. Pengaktifan sistem ganjaran yang meluas dalam wanita gemuk sebagai tindak balas kepada gambar makanan berkalori tinggi. Neuroimage. 2008; 41: 636-647. [PubMed]
  • Stunkard AJ, Berkowitz RI, Stallings VA, Schoeller DA. Pengambilan tenaga, bukan output tenaga, adalah penentu saiz badan pada bayi. American Journal of Nutrition Clinical. 1999; 69: 524-530. [PubMed]
  • Kuil JL, Legerski C, Giacomelli AM, Epstein LH. Makanan lebih mengukuhkan berat badan berlebihan daripada kanak-kanak yang kurus. American Journal of Nutrition Clinical In Press.
  • Veldhuizen MG, Bender G, Constable RT, Small DM. Rasa semasa ketiadaan rasa: Modulasi korteks gustatory awal dengan perhatian terhadap rasa. Senyuman Kimia. 2007; 32: 569-581. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Peranan dopamin dalam tetulang dadah dan ketagihan pada manusia: Hasil daripada kajian pencitraan. Pharmacology Behavioral. 2002; 13: 355-366. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Maynard L, Jayne M, Fowler JS, Zhu W, et al. Dopamine otak dikaitkan dengan tingkah laku makan manusia. Jurnal Antarabangsa Gangguan Makan. 2003; 33: 136-142. [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Felder C, Fowler J, Levy A, Pappas N, et al. Aktiviti rehat yang dipertingkatkan dalam korteks somatosensori oral dalam subjek obes. Neuroreport. 2002; 13: 1151-1155. [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS. Peranan dopamin dalam motivasi untuk makanan pada manusia: implikasi untuk obesiti. Pendapat pakar mengenai sasaran terapeutik. 2002; 6: 601-609. [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, et al. Dopamine otak dan obesiti. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
  • Wardle J, Guthrie C, Sanderson S, Birch D, Plomin R. Makanan dan pilihan aktiviti pada kanak-kanak ibu bapa yang kurus dan gemuk. Jurnal Antarabangsa Obesiti. 2001; 25: 971-977. [PubMed]
  • Westenhoefer J, Pudel V. Keseronokan dari makanan: Kepentingan untuk pilihan makanan dan akibat sekatan yang disengajakan. Selera makan. 1993; 20: 246-249. [PubMed]
  • Putih MA, Whisenhunt BL, Williamson DA, Greenway FL, Netemeyer RG. Pembangunan dan pengesahan Inventori Makanan-Menghidu. Penyelidikan Obesiti. 2002; 10: 107-114. [PubMed]
  • Worsley KJ, Friston KJ. Analisis siri masa fMRI dikaji semula - sekali lagi. [surat; komen] Neuroimage. 1995; 2: 173–181. [PubMed]
  • Yamamoto T. Potongan neural untuk pemprosesan aspek kognitif dan afektif rasa di dalam otak. Arkib Histologi dan Cytology. 2006; 69: 243-255. [PubMed]
  • Yang ZJ, Meguid MM. Aktiviti dopaminergik dalam tikus zakar yang gemuk dan leher. Neuroreport. 1995; 6: 1191-1194. [PubMed]
  • Zald DH, Parvo JV. Pengaktifan kortikal yang disebabkan oleh rangsangan intraoral dengan air pada manusia. Senyuman Kimia. 2000; 25: 267-275. [PubMed]