https://doi.org/10.1038/s41386-019-0550-1
- Catherine F. Moore,
- Michael Z. Leonard,
- Nicholas M. Micovic,
- Klaus A. Miczek,
- Valentina Sabino &
- Pietro Cottone
Neuropsychopharmacology (2019) |
Abstrak
Tingkah laku makan yang kompulsif adalah hipotesis yang akan didorong sebahagiannya oleh defisit ganjaran yang mungkin disebabkan oleh neuroadaptations kepada sistem dopamin mesolimbi (DA). Oleh itu, matlamat kajian ini adalah untuk menilai defisit dalam sistem ganjaran yang berfungsi dan mesolimbic DA selepas menukar satu standard chow dengan diet yang enak, satu model pemakanan kompulsif. Dalam model ini, tikus dalam kumpulan kawalan (Chow / Chow) diberikan diet chow standard 7 hari seminggu, manakala kumpulan eksperimen (Chow / Palatable) diberikan chow selama 5 hari seminggu ("C Phase"), diikuti oleh 2 hari akses ke diet sukrosa yang sangat enak ("P Phase"). Kami pertama kali menguji kepekaan kepada d-Amphetamine's stimulator, peningkatan ganjaran, dan kesan ganjaran utama menggunakan ujian locomotor assay, prosedur rangsangan diri intrakranial (ICSS), dan ujian keutamaan tempat yang dikondisi. Kami kemudiannya mengkuantifikasi pembebasan DA dalam shell nukleus accumbens (NAc) selepas rawatan dengan d-Amphetamine menggunakan mikrodialisis vivo, mRNA tisurosis hydroxylase (TH) dan pengangkut dopamin (DAT) kuantitatif yang menggunakan kuantitatif rantaian polimerase kuantitatif (qPCR), dan akhir sekali, mengukur paras ekstraselular DA dan fungsi DAT dalam vivo menggunakan kuantitatif "no-net -flux "microdialysis. Chow / Palatable tikus dipaparkan tumpul d-Amphetamine-induced activity locomotor, tidak sensitif kepada d-Methetamine potentiation ambang ICSS, dan menurunkan keutamaan tempat untuk d-Amphetamine semasa P Fasa. Kami mendapati bahawa Chow / Palatable tikus telah memburukkan DA efflux berikut d-Rawatan amphetamine. Tambahan pula, mRNA DAT telah meningkat pada Chow / Palatable tikus semasa Fasa P. Akhirnya, microdialysis "no-net-flux" kuantitatif mendedahkan asas bas ekstraselular DA dan DAT dalam Chow / Palatable tikus. Kesimpulannya, hasil ini memberikan keterangan mengenai fungsi sistem ganjaran yang dikurangkan dan neuroadaptations berkaitan dalam sistem DA dan DAT dalam model pemakanan kompulsif ini. Defisit ganjaran, akibat berulang makan berlebihan, boleh menyumbang kepada pengekalan tingkah laku makan yang kompulsif.
;