Peranan Peptida Pengawalan Selera di Patofisiologi Penagihan: Implikasi untuk Farmakoterapi (2014)

Dadah CNS. 2014 Jun 24.

Engel JA1, Jerlhag E.

Abstrak

Pengambilan dan selera makanan diatur oleh pelbagai hormon yang beredar termasuk ghrelin dan glukagon-seperti-peptida 1 (GLP-1). Ghrelin, terutamanya dilepaskan dari perut, meningkatkan pengambilan makanan, meningkatkan selera makan, meningkatkan ketahanan badan dan juga melepaskan hormon pertumbuhan. "Reseptor ghrelin" hipotalamus (GHS-R1A) memiliki peranan penting dalam peraturan pengambilan makanan, tetapi GHS-R1A juga dinyatakan dalam bidang yang berkaitan dengan ganjaran. GLP-1 dihasilkan di mukosa usus dan juga di otak belakang sebagai tindak balas terhadap pengambilan nutrien. Hormon otak usus ini mengurangkan pengambilan makanan serta mengatur homeostasis glukosa, terutama melalui reseptor GLP-1 pada hipotalamus dan batang otak. Walau bagaimanapun, reseptor GLP-1 dinyatakan di kawasan yang berkaitan erat dengan peraturan ganjaran. Memandangkan peraturan pengambilan makanan dan ubat mempunyai substrat neurobiologi yang sama, kemungkinan ghrelin dan GLP-1 memainkan peranan penting dalam pengaturan ganjaran harus dipertimbangkan. Sesungguhnya, artikel utama ini menerangkan bahawa orexigenic peptide ghrelin mengaktifkan pautan ganjaran cholinergic-dopaminergic, bahagian penting dari sistem ganjaran di otak yang berkaitan dengan peneguhan dan dengan itu meningkatkan daya tarikan insentif untuk tingkah laku bermotivasi melalui sistem ini. Kami juga mengkaji peranan isyarat ghrelin untuk mendapatkan ganjaran yang disebabkan oleh alkohol dan ubat ketagihan dari perspektif genetik preklinikal, klinikal dan manusia. Di samping itu, penemuan baru-baru ini menunjukkan bahawa GLP-1 mengawal ganjaran yang disebabkan oleh alkohol, amfetamin, kokain dan nikotin pada tikus disemak di sini. Akhirnya, peranan beberapa hormon pengawal selera lain untuk ganjaran dan ketagihan dibincangkan secara ringkas. Secara kolektif, data ini menunjukkan bahawa reseptor ghrelin dan GLP-1 mungkin menjadi sasaran baru untuk pengembangan rawatan farmakologi alkohol dan ketergantungan ubat.