Stroatocortical Pathway Disfungsi dalam Ketagihan Dan Obesiti: Perbezaan dan Kesamaan (2013) Nora Volkow

Dardo Tomasi^*,1 and Nora D. Volkow^1,2

Teknik neuroimaging mula mendedahkan pertindihan yang ketara dalam litar otak yang mendasari ketagihan dan gangguan kawalan dyscontrol atas tingkah laku yang memberi ganjaran (seperti gangguan makan pesta dan obesiti). Positron tomografi pelepasan (PET) telah menunjukkan kecacatan dopamin (DA) isyarat (menurun reseptor D2) dalam ketagihan dadah dan obesiti yang dikaitkan dengan metabolisme glukosa asas yang dikurangkan di kawasan otak prefrontal medial dan ventral. Pencitraan resonans magnetik fungsional (fMRI) telah mendokumentasikan keabnormalan pengaktifan otak yang juga membabitkan jalur striato-cortikal yang dimodulasi DA. Dalam kajian ini, kami memaparkan penemuan dari kajian neuroimaging baru-baru ini yang membezakan pengaktifan otak dalam penagihan dadah / makanan daripada mereka yang berada dalam kawalan dalam rangkaian otak yang berkaitan secara fungsional dengan striatum ventral dan dorsal. Kami menunjukkan bahawa kawasan-kawasan yang didapati tidak normal dalam ketagihan dan obesiti kerap muncul di pertindihan dorsal dan rangkaian striatal ventral. Medial temporal dan superior frontal wilayah secara fungsional yang berkaitan dengan striatum dorsal memperlihatkan kerentanan yang lebih besar dalam obesiti dan gangguan makan berbanding dengan ketagihan dadah, menunjukkan keabnormalan yang lebih meluas untuk obesiti dan gangguan makan daripada untuk ketagihan. Ini membuktikan penglibatan kedua-dua striatal ventral (terutamanya dikaitkan dengan ganjaran dan motivasi) dan rangkaian stroat dorsal (dikaitkan dengan tabiat atau pembelajaran tindak balas rangsangan) dalam ketagihan dan obesiti tetapi juga mengenal pasti corak yang berbeza antara kedua-dua gangguan ini.

Maklum balas dopaminergik terhadap dadah dan makanan

Keupayaan memaparkan ubat ketagihan untuk meningkatkan DA di striatum, terutamanya dalam nukleus accumbens (ventral striatum), yang merangkumi kesan ganjaran mereka (Koob, 1992). Neuron DA terletak di kawasan tegar ventral (VTA) dan substantia nigra (SN) dalam projek midbrain ke striatum melalui laluan mesolimbic dan nigrostriatal. Kesan ubat-ubatan yang memberi ganjaran dan pengekalan (dan kemungkinan besar makanan juga) seolah-olah didorong oleh kenaikan sementara dan ketara dalam penembakan sel DA (Bijak, 2009) yang mengakibatkan kepekatan DA tinggi yang diperlukan untuk merangsang reseptor D1 afiniti rendah (Zweifel et al., 2009). Pada manusia, kajian PET telah menunjukkan bahawa beberapa ubat meningkatkan DA pada dorsal dan striatum ventral dan bahawa kenaikan ini dikaitkan dengan kesan ganjaran subjektif obat-obatan [perangsang (Drevets et al., 2001;Volkow et al., 1999), nikotin (Brody et al., 2009), alkohol (Boileau et al., 2003) dan ganja (Bossong et al., 2009)]. Tindak balas dopaminergik juga boleh memainkan peranan dalam memberi ganjaran makanan dan menyumbang kepada penggunaan yang berlebihan dan obesiti (Volkow et al., 2011b). Makanan tertentu, terutamanya yang kaya dengan gula dan lemak, sangat bermanfaat dan boleh menggalakkan makanan yang terlalu banyak (Lenoir et al., 2007) kerana seperti ubat-ubatan mereka meningkatkan pembebasan DA striatal (Norgren et al., 2006). Selain itu, makanan dapat meningkatkan DA dalam striatum ventral semata-mata berdasarkan kandungan kalori dan bebas dari kesenangan (de Araujo et al., 2008). Manakala persatuan ganjaran makanan adalah berfaedah dalam persekitaran di mana sumber-sumber makanan kurang dan / atau tidak boleh dipercayai, mekanisme ini kini menjadi tanggungjawab dalam masyarakat moden kita di mana makanan banyak dan sentiasa tersedia.

Lain-lain neurotransmitter daripada dopamin (cannabinoids, opioid, dan serotonin) serta hormon neuropeptida (insulin, leptin, ghrelin, orexin, glucagon seperti peptida, protein berkaitan agouti, PYY) telah terlibat dalam kesan ganjaran makanan dan peraturan pengambilan makanan (Atkinson, 2008;Cason et al., 2010;Cota et al., 2006). Tambahan pula, DA yang bertenaga makanan yang meningkat secara sendirian tidak dapat menjelaskan perbezaan antara pengambilan makanan biasa dan penggunaan makanan kompulsif yang berlebihan kerana ini juga berlaku pada individu yang sihat yang tidak makan terlalu banyak. Oleh itu, bagi penagihan, penyesuaian hiliran mungkin terlibat dalam kehilangan kawalan ke atas pengambilan makanan. Neuroadaptations ini mungkin membawa kepada pengurangan penembusan sel tonik DA, penembakan sel DA phasic yang bertambah baik sebagai tindak balas kepada dadah atau isyarat makanan dan mengurangkan fungsi eksekutif termasuk kecacatan kendiri (Grace, 2000;Wanat et al., 2009).

Sambungan striatocortical

Kaitan kortikal defisit dopaminergik striatal di samping tidak dijangka. Kajian anatomi di primata bukan manusia dan dalam tikus didokumentasikan bahawa projek korteks motor, somatosensori dan dorsolateral ke stropatum dorsolateralKünzle, 1975;Künzle, 1977;Selemon dan Goldman-Rakic, 1985;Middleton dan Strick, 2002;Kelly dan Strick, 2004;Künzle dan Akert, 1977), dan projek cortik anting (ACC) dan orbitofrontal (OFC) ke striatum ventral (Ilinsky et al., 1985;Selemon dan Goldman-Rakic, 1985;Ferry et al., 2000;Haber et al., 2006;Powell dan Leman, 1976;Yeterian dan Van Hoesen, 1978).

Baru-baru ini, Di Martino dan rakan-rakannya dapat mengumpul semula rangkaian striatokortikal ini menggunakan sesi imbasan MRI ringkas (<7 min) pada waktu rehat dalam 35 subjek manusiaDi Martino et al., 2008) dan menyokong meta-analisis kajian PET dan fMRI yang mengenal pasti sambungan fungsi antara stroatum dorsal anterior dan insula (Postuma dan Dagher, 2006). Istirehat yang bersambung dengan keadaan berfungsi (RSFC) adalah berfaedah ketika mengkaji pesakit dengan defisit fungsional kerana data dikumpulkan pada waktu istirahat menghindari prestasi mengelirukan (paradigma rangsangan tugas memerlukan kerjasama dan motivasi subjek), dan mempunyai potensi sebagai biomarker untuk penyakit yang mempengaruhi otak Sistem DA.

Kajian baru-baru ini telah mencatatkan kecacatan dalam sambungan berfungsi baik dalam ketagihan dadah dan obesiti. Sambungan fungsian yang lebih rendah telah dilaporkan antara nukleus midbrain dopaminergik (VTA dan SN) dengan striatum dan dengan thalamus (Gu et al., 2010;Tomasi et al., 2010), di antara hemisfera (Kelly et al., 2011), dan antara striatum dan korteks (Hanlon et al., 2011) dalam penagih kokain. Sambungan striato-kortikal yang tidak normal juga didokumenkan dalam peminum sosial (Rzepecki-Smith et al., 2010), penderita opioid (Ma et al., 2010;Liu et al., 2009;Ma et al., 2011;Upadhyay et al., 2010) dan subjek obes (Nummenmaa et al., 2012;Kullmann et al., 2012;García-García et al., 2012). Secara keseluruhan, kajian-kajian ini menunjukkan bahawa hubungan yang tidak normal antara kawasan kortikal dan subkortikal mungkin mendasari keadaan patologi dalam ketagihan dadah dan obesiti. Membuka akses kepada pangkalan data RSFC yang besar yang menyatukan dataset dari pelbagai kajian menjanjikan peningkatan kuasa statistik dan kepekaan untuk mencirikan sambungan otak manusia (Biswal et al., 2010;Tomasi dan Volkow, 2011). Di sini kami membiak corak RSFC dari dorsal dan biji striatal ventral yang didokumentasikan oleh Di Martino dan rakan-rakan (Di Martino et al., 2008) dalam sampel besar subjek yang sihat. Koordinat kluster yang tidak normal yang didokumenkan oleh kajian neuroimaging terdahulu mengenai ketagihan makanan / dadah diproyeksikan ke dalam rangkaian ini untuk menilai implikasinya dalam ketagihan dan obesiti. Kawasan benih striatal lain (contohnya dorsal caudate) tidak perlu kerana corak sambungan fungsinya sebahagian besarnya termasuk dalam kesatuan corak RSFC dorsal dan dorsal.

Corak RSFC dikira menggunakan tiga set data terbesar (Beijing: N = 198; Cambridge: N = 198; Oulu: N = 103) repositori imej awam "1000 Functional Connectomes Project"http://www.nitrc.org/projects/fcon_1000/), termasuk sejumlah subjek kesihatan 499 (lelaki 188 dan perempuan 311; umur: 18-30 tahun). Kami menggunakan pendekatan ini oleh Di Martino et al. untuk memetakan dorsal dan rangkaian striatal ventral. Pemprosesan pos imej piawai (penyusunan semula dan normalisasi spasial ke ruang MNI) dijalankan dengan pakej pemetaan parametrik statistik (SPM5; Pusat Kepercayaan Wellcome untuk Neuroimaging, London, UK). Kemudian, analisis korelasi benih-voxel dengan orthogonalization Gram-Schmidt (Margulies et al., 2007;Di Martino et al., 2008) digunakan untuk mengira hubungan fungsi dorsal dua hala (x = ± 28 mm, y = 1 mm, z = 3 mm) dan ventral (x = ± 9 mm, y = 9 mm, z = -8 mm) kawasan benih striatal (volum kubik 0.73ml). Di samping itu, sambungan fungsional bagi biji korteks visual utama dua hala (x = ± 6 mm, y = -81 mm, z = 10 mm; korteks calcarine, BA 17) dikira sebagai rangkaian kawalan. Peta-peta RSFC ini diselaraskan secara spasial (8-mm) dan termasuk dalam analisis varian satu arah voxel (ANOVA) model SPM5, secara bebas untuk benih striatal dorsal dan ventral. Voxel dengan skor-T> 3 (nilai p <0.001, tidak diperbetulkan) dianggap terhubung secara signifikan ke kawasan benih dan dimasukkan sebagai bagian dari rangkaian.

Corak RSFC benih striatal dorsal (Rajah 3) adalah dua hala dan termasuk prefrontal dorsolateral (BAs: 6, 8, 9, 44-46), rendah (BA: 47) dan frontal superior (BAs: 8-10), temporal (BAs: 20, 22, 27, 28, 34-36, 38-41), parietal inferior dan superior (BA: 43, 2, 3, 4, 5, 7, 39), occipital (BA: 40) dan cingulate (BAs: 19, 23, 24 ), kipis (BA 32) dan limbic (BA: 19), thalamus, putamen, globus pallidus, caudate, midbrain, pon, dan cerebellum. Corak RSFC benih striatal adalah dua hala dan termasuk orbitofrontal ventral (BA: 30), frontal superior (BAs: 11-8), temporal (BAs: 10, 20, 21-27, 29, 34, 36) paru-paru rendah (BA: 38), dan cingulate (BAs: 39-23, 26) dan limbic (BA: 32), thalamus, putamen, globus pallidus, caudate, midbrain, pons, and cerebellum. Corak ventral dan punggung ini bertindih dengan inferior (BA: 30) dan frontal superior (BAs: 47), temporal (BAs: 9, 20, 27, 28, 34, 36), cingulate (BAs: 38, 23, 24) limbic (BA: 32) korteks, thalamus, putamen, globus pallidus, caudate, midbrain, pon, dan cerebellum. Oleh itu, terdapat tumpang tindih yang ketara serta perbezaan yang ketara antara corak rangkaian dorsal dan ventral yang menyokong mereka daripada Di Martino et al (Di Martino et al., 2008) dan selaras dengan pola yang dilaporkan oleh kajian anatomi (Haber et al., 2000). Reka bentuk RSFC dari korteks visual primer (V1) juga mempunyai dua hala dan kepak (BAs 17-19), temporal (BA 37), superior parietal (BA 7), auditori (BA 22 dan 42) dan premotor (BA 6) korteks dan cerebellum superior posterior dua hala (Rajah 3). Oleh itu, corak konektivitas V1 lebih kecil (volum V1 network = 16% volume kelabu) dan sebahagiannya bertindih dengan rangkaian striatal dorsal (6% volum perkara kelabu dalam BAs 6, 7, 19 dan 37) tetapi bukan rangkaian striatal ventral .

 

Rajah 3

Rangkaian RSFC dari striatum dorsal dan ventral

Meta-analisis

Dalam apa yang berikut kita mengkaji kajian neuroimaging fungsional mengenai alkohol, kokain, methamphetamine, dan ganja (Jadual 1--4), 4), serta obesiti dan gangguan makan (Jadual 5 and Dan 6) 6) yang diterbitkan antara Januari 1, 2001 dan Disember 31, 2011; Ketagihan nikotin tidak termasuk kerana terdapat hanya lima kajian FMRI mengenai ketagihan nikotin dan tidak ada perbezaan pengaktifan otak yang dinilai antara perokok dan bukan perokok. Perkataan "pengaktifan", "sambungan", "dopamin", "kokain", "marijuana", "cannabis", "methamphetamine", "alkohol", "PET" dan "MRI" meninjau penerbitan dalam PubMed (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/) untuk mengenal pasti kajian pencitraan otak yang relevan. Hanya kajian yang melaporkan koordinat spasial kluster (di Montreal Neurological Institute (MNI) atau kerangka rujukan stereotactic Talairach) yang menunjukkan perbezaan pengaktifan / metabolik yang signifikan antara pengguna ubat / pesakit dan pesakit obes (P <0.05, diperbetulkan untuk pelbagai perbandingan) dimasukkan dalam analisis.

 

Jadual 1

Ringkasan kajian pencitraan resonans magnetik (yang dijalankan di antara 2001 dan 2011) mengenai kesan ketagihan alkohol pada fungsi otak yang dimasukkan ke dalam Figs 4 and Dan5.5. Kajian dikelompokkan oleh paradigma rangsangan menjadi empat utama ...

 

Jadual 4

Ringkasan kajian pencitraan resonans magnetik (yang dijalankan di antara 2001 dan 2011) mengenai kesan ketagihan marijuana pada fungsi otak yang termasuk dalam Figs 4 and Dan5.5. Kajian dikelompokkan oleh paradigma rangsangan kepada empat kategori utama. ...

 

Jadual 5

Ringkasan kajian pencitraan resonans magnetik (yang dijalankan di antara 2001 dan 2012) mengenai kesan obesiti pada fungsi otak yang termasuk dalam Figs 4 and Dan6.6. Kajian dikelompokkan oleh paradigma rangsangan ke dalam dua kategori utama. Sebilangan ...

 

Jadual 6

Ringkasan kajian pencitraan resonans magnetik (yang dijalankan di antara 2001 dan 2011) mengenai kesan gangguan makan dan makan pada fungsi otak yang termasuk dalam Figs 4 and Dan6.6. Bilangan pesakit (S) dan kawalan (C) subjek dan tugas adalah ...

Meta-analisis berasaskan koordinat digunakan untuk menilai tahap persetujuan antara kajian. Kami menggunakan pendekatan anggaran kemungkinan pengaktifan (Wager et al., 2004) untuk membina fungsi likelihood bagi setiap cluster yang dilaporkan. Secara khusus, ketumpatan Gaussian 3D (maksimum 15-mm-separuh maksimum) berpusat pada koordinat MNI bagi setiap kelompok yang melaporkan perbezaan pengaktifan penting berkenaan dengan kawalan untuk pengguna dadah, individu gemuk dan pesakit gangguan makan, tidak kira sama ada mereka adalah peningkatan atau penurunan. The one-way ANOVA SPM5 digunakan untuk menganalisis kepentingan statistik peta kemungkinan (resolusi isotropik 3-mm) sepadan dengan kajian 44 mengenai ketagihan dadah (Jadual 1--4), 4), dan kajian 13 mengenai obesiti dan gangguan makan (Jadual 5 and Dan 6) .6). Analisis meta menunjukkan bahawa korteks cingulate anterior dan pertengahan kerap memperlihatkan keabnormalan pengaktifan dalam kajian neuroimaging mengenai penagihan dadah, dan insula putamen / posterior, hippocampus, korteks prefrontal superior (PFC), korteks temporal yang menengah dan rendah dan kerap kali mendemonstrasikan pengaktifan kelainan dalam kajian obesiti dan gangguan makan (P._FWE <0.05, diperbetulkan untuk beberapa perbandingan di seluruh otak menggunakan teori medan rawak dengan pembetulan ralat keluarga; Rajah 4; Jadual 7). Analisis meta ini juga menunjukkan bahawa kemungkinan penemuan pengaktifan yang tidak normal dalam insula putamen / posterior, hippocampus, parahippocampus dan korteks temporal biasanya lebih tinggi untuk kajian mengenai obesiti dan gangguan makan daripada untuk mengkaji ketagihan dadah (P_FWE <0.05; Rajah 4; Jadual 7). Di dalam ACC (BA 24 dan 32), PFC (BA 8), insula putamen / posterior, hippocampus (BA 20), cerebellum, tengah dan unggul temporal (BAs 21, 41 dan 42) dan kekuatan supramarginal lebih kuat untuk bahagian dorsal berbanding dengan striatum ventral dan pada korteks frontal medial anterior (BAs 10 dan 11) adalah lebih kuat untuk ventral daripada striatum dorsal (P_FWE <0.05; Jadual 7).

 

Rajah 4

Meta-analisis berasaskan koordinasi kajian neuroimaging tentang ketagihan dadah, obesiti dan gangguan makan

 

Jadual 7

Meta-analisis asas penyelarasan kajian neuroimaging tentang ketagihan dadah, obesiti dan gangguan makan yang diterbitkan antara 2001 dan 2011 (Jadual 2-7). Koordinat MNI (x, y, z) dan kepentingan statistik (Skor T) untuk kluster yang menunjukkan signifikan ...

Alkohol

Dalam alkoholik, kajian postmortem dan kajian pencitraan otak telah melaporkan penurunan dalam D2R di striatum, termasuk NAc (Freund dan Ballinger, 1989). Kajian fMRI mengenai alkoholik telah melaporkan tindak balas yang tidak normal terhadap reaktiviti, memori kerja, perencatan, dan paradigma emosi dalam kawasan otak kortikal dan subkortikalJadual 1). Semasa reaktiviti reaksi atau dengan pendedahan kepada alkohol, lebih daripada 67% daripada kluster pengaktifan yang membezakan alkohol daripada kawalan dimasukkan ke dalam rangkaian striatal (Rajah 5). Sebagai contoh, etanol intravena meningkatkan pengaktifan dalam striatum ventral dan kawasan limbik lain dalam peminum sosial tetapi tidak dalam peminum berat (Gilman et al., 2012) dan isyarat rasa alkohol diaktifkan PFC, striatum dan midbrain dalam peminum berat (Filbey et al., 2008). Sips alkohol meningkatkan pengaktifan fMRI dalam dorsolateral PFC (DLPFC) dan thalamus anterior apabila alkoholik terdedah kepada isyarat alkoholGeorge et al., 2001). Alcoholics juga menunjukkan pengaktifan fMRI yang lebih tinggi daripada kawalan dalam putamen, ACC dan PFC medial dan berkurang dalam striatum ventral dan PFC ketika melihat petunjuk alkohol / kawalan (Grüsser et al., 2004;Vollstädt-Klein et al., 2010b). Kelompok yang melaporkan kecacatan pengaktifan berkaitan alkohol semasa tugas-reaktiviti kerumitan lebih kerap terletak di rangkaian "tumpang tindih" yang ditentukan oleh persimpangan rangkaian dorsal dan ventral (Rajah 3, magenta; 21% daripada kelantangan bahan kelabu) berbanding di kawasan yang bersambung secara fungsinya kepada V1, tidak kira sama ada mereka bertindih (kuning) atau tidak (hijau) dengan rangkaian yang tegang. Data-data ini menunjukkan bahawa pendedahan kepada isyarat berkaitan alkohol melibatkan persimpangan jaringan ventral dan dorsal striatal dalam persetujuan dengan penemuan PET yang menunjukkan defisit dalam D2R dubur dan dorsal striatal dan dalam DA memberi isyarat dalam alkohol (Volkow et al., 2007).

 

Rajah 5

Bilangan kluster abnormal relatif setiap rangkaian: Ketagihan dadah

Rangkaian striatal juga termasuk sebahagian besar daripada penemuan berkaitan alkohol untuk tugas memori dan tugas pengekodan memori. Untuk menilai kesan mabuk alkohol terhadap fungsi kognitif, Gundersen et al. Menilai pengaktifan fMRI semasa ingatan kerja n-back apabila subjek minum alkohol berbanding ketika mereka meminum minuman ringan. Mereka mendapati pengambilan alkohol akut menurunkan pengaktifan pada ACC dorsal dan cerebellum, dan penurunan ini bervariasi dengan beban kognitif dan konsentrasi alkohol darah (Gundersen et al., 2008). Alcoholics dinilai dengan tugas ingatan yang berfungsi menunjukkan pengekalan lemah pengaktifan fMRI di kawasan parahippocampal, menyokong hipotesis bahawa hemisfera kanan lebih terdedah kepada kerosakan berkaitan alkohol daripada yang kiri (Yoon et al., 2009), dan peningkatan pengaktifan ACC berbanding kawalan (Vollstädt-Klein et al., 2010a). Lebih daripada 90% daripada penemuan pengaktifan berkaitan alkohol berlaku dalam rangkaian striatal. Penemuan ini sangat menyokong persaingan antara keabnormalan pengaktifan semasa ingatan kerja dan disfungsi striatal dalam alkoholik.

Rangkaian striatal juga termasuk sebahagian besar daripada penemuan berkaitan alkohol dalam kajian mengenai emosi dan kawalan perencatan. Semasa jangkaan keuntungan alkohol yang disodoksikan menunjukkan pengaktifan yang lebih rendah dalam striatum ventral daripada kawalan tetapi menunjukkan pengaktifan striatal yang lebih tinggi semasa pendedahan alkohol, yang dikaitkan dengan keinginan alkohol dalam alkoholik tetapi tidak dalam kawalan (Wrase et al., 2007). Kajian terhadap remaja yang berisiko untuk alkoholisme (kanak-kanak alkoholik, atau COA) melaporkan pengaktifan yang lebih tinggi dalam PFC dorsomedial dan pengaktifan kurang dalam striatum ventral dan amygdala untuk subjek yang mudah diserang alkohol daripada untuk kawalan alkohol yang berdaya tahan (Heitzeg et al., 2008). Kajian tentang impulsif melaporkan pengaktifan fMRI yang lebih besar dalam DLPFC dan ACC semasa ujian gangguan Stroop (Silveri et al., 2011), dan penyahaktifan yang lebih rendah di striatum ventral, PFC ventral, dan OFC semasa melakukan aktiviti perencatan / tidak henti-henti (Heitzeg et al., 2010) untuk COA daripada untuk remaja kawalan. Tingginya prevalensi penemuan dalam jaringan striatal selama kajian ini (> 83%) menunjukkan bahawa kerentanan alkohol dan gangguan berkaitan dalam keupayaan penghambatan dan mekanisme kawalan dikaitkan dengan disfungsi striatal. Memang, kami mendokumentasikan ketersediaan D2R yang lebih tinggi daripada normal di striatum punggung dan ventral yang berkaitan dengan fungsi normal di kawasan otak prefrontal (OFC, ACC, DLPFC) dan insula anterior di COA yang tidak alkoholik sebagai orang dewasa (Rajah 2) (Volkow et al., 2006). Kami mendedahkan bahawa peningkatan stilat dalam D2R membolehkan mereka mengekalkan fungsi normal di kawasan otak prefrontal, melindungi mereka daripada alkoholisme.

Kokain

Rangkaian striatal menangkap 83% daripada kluster pengaktifan yang tidak normal dalam subjek kokain yang mencadangkan disfungsi cortico-striatal dalam ketagihan kokain. Tanda-tanda ubat (kata-kata) menunjukkan pengaktifan fMRI yang lebih rendah di ACC dorsal ventral dan caudal ACC daripada kata-kata neutral dalam penagih kokain (Goldstein et al., 2007b) yang menunjukkan pengaktifan yang lebih rendah daripada kawalan di kawasan ACC ini (Goldstein et al., 2009a) tetapi pengaktifan yang lebih tinggi di kalangan orang tengah (Goldstein et al., 2009b). Pentadbiran DA meningkatkan methylphenidate ubat (20 mg oral) menormalkan pengaktifan hypo ACC dalam penagih kokain (Goldstein et al., 2010). Semasa video cocaine-cue, aktivasi otak di DLPFC kiri dan korteks occipital dua hala lebih kuat untuk subjek kokain daripada untuk kawalan yang sihat (Wilcox et al., 2011). Walau bagaimanapun, metabolisme glukosa dalam insula kiri, OFC dan NAc, dan parahippocampus kanan adalah lebih rendah apabila subjek kokain menyaksikan video kokain-cue berbanding ketika mereka menonton video neutral-metoda dan methylphenidate (20 mg, oral) mengurangkan tindak balas yang tidak normal terhadap kokain -cues (Volkow et al., 2010b). Apabila diarahkan menghalang nafsu mereka sebelum terdedah kepada kokain, penderita kokain dapat mengurangkan metabolisme OFC dan NAc (berbanding dengan keadaan ketika mereka tidak bertujuan mengawal nafsu mereka), kesan yang diramalkan oleh metabolisme baseline dalam korteks frontal inferior yang betul (BA 44) (Volkow et al., 2010a). Di dalam wanita kecanduan kokain, tetapi tidak di kalangan lelaki, pendedahan pada kokain (video dan diukur dengan PET dan FDG) dikaitkan dengan pengurangan ketara dalam metabolisme di kawasan otak kortikal yang terletak di dalam rangkaian striatal dan juga merupakan sebahagian daripada kawalan rangkaian (Volkow et al., 2011a). Oleh kerana DA memodulasi rangkaian kawalan melalui laluan kortikal striatal, penemuan ini menyokong penglibatan rangkaian kawalan dalam ketagihan. Apabila terdedah kepada ubat perangsang itu sendiri (methylphenidate intravena, yang dilaporkan kokain dilaporkan mempunyai kesan yang sama kepada kokain intravena) penyalahgunaan kokain menunjukkan peningkatan pengaktifan metabolik dalam OFC dan cingulate ventral manakala subjek kawalan menurunkan aktiviti metabolik di kawasan ini (Volkow et al., 1995).

Rangkaian striatal juga menangkap 71% kluster pengaktifan yang berkaitan dengan kokain yang berkaitan semasa ingatan kerja dan tugas perhatian visual dan kawasan kawalan (bersambung secara fungsinya ke V1) yang bertindih pada rangkaian dorsal striatalRajah 3, kuning) mempunyai kemungkinan yang lebih tinggi daripada kelainan yang tidak bertindih dengan rangkaian striatal (hijau). Semasa subjek kokain memori verbal n-belakang kerja menunjukkan pengaktifan yang lebih rendah dalam thalamus dan midbrain, striatum dorsal, ACC, dan limbic (amygdala dan parahippocampus) dan pengaktifan hyper dalam PFC dan korteks parietalTomasi et al., 2007a). Antara keabnormalan ini menonjolkan penyalahgunaan kokain dengan air kencing yang positif untuk kokain pada masa kajian menunjukkan bahawa defisit mungkin mencerminkan sebahagian daripada pantang kokain awal (Tomasi et al., 2007a). Sesungguhnya, semasa pengambilan awal mencari rawatan kokain awal menunjukkan pengaktifan hypo di striatum, ACC, PFC yang lebih rendah, gyrus precentral, dan thalamus berbanding dengan kawalan (Moeller et al., 2010). Kajian-kajian lain mengenai ingatan bekerja merasakan bahawa kokain boleh meningkatkan pengaktifan otak dalam korteks otak (Hester dan Garavan, 2009). Semasa tugas-tugas perhatian visual, penderita kokain mempunyai pengaktifan thalamic yang lebih rendah dan korteks oklital yang lebih tinggi dan pengaktifan PFC daripada kawalan (Tomasi et al., 2007b). Hubungan antara disfungsi cortico-striatal dan pengaktifan fMRI yang tidak normal semasa ingatan dan tugas perhatian berlaku terutamanya di persimpangan rangkaian dorsal dan ventral, yang mempunyai kemungkinan 3 kali lebih tinggi (bilangan relatif kluster dinormalkan oleh jumlah rangkaian) daripada kawasan yang tidak berfungsi secara fungsinya striatum (Rajah 5).

Semasa membuat keputusan dengan tugas perjudian Iowa perilaku kokain menunjukkan aliran darah serebrum serantau yang lebih tinggi (rCBF diukur dengan ¹⁵O-air PET) di kanan OFC dan rCBF yang lebih rendah dalam DLPFC dan medial PFC berbanding kawalan (Bolla et al., 2003). Semasa tugas pilihan paksa di bawah tiga keadaan nilai wang tunai, subjek kokain menunjukkan tanggapan fMRI yang lebih rendah kepada ganjaran kewangan dalam OFC, PFC dan korteks occipital, midrib, thalamus, insula dan cerebellum (Goldstein et al., 2007a). Ketersediaan D2R yang lebih rendah daripada striatum dorsal biasa dikaitkan dengan tindak balas pengaktifan thalamic yang menurun manakala di stratum ventral ia dikaitkan dengan peningkatan pengaktifan PFC medang pada individu kecanduan kokain (Asensio et al., 2010). Begitu juga dengan tugas kognitif, penemuan di persimpangan rangkaian dorsal dan ventral memaparkan kemungkinan yang lebih tinggi daripada yang di rantau yang tidak berfungsi secara terhubung dengan striatum.

Enam puluh empat% daripada kluster otak yang dilaporkan oleh kajian fMRI mengenai tugas-tugas pencegahan dimasukkan ke dalam rangkaian-striatal. Semasa menghalang penagih kokain menunjukkan pengaktifan yang lebih rendah daripada kawalan di OFC, kawasan motor tambahan dan ACC, kawasan yang mungkin kritikal untuk kawalan kognitif (Hester dan Garavan, 2004). Pengguna cocaine yang pendek dan jangka panjang menunjukkan pengaktifan pembezaan di PFC, korteks temporal, cingulum, thalamus dan cerebellum (Connolly et al., 2011). Semasa tugas pencegahan berlainan (gangguan Stroop) penagih kokain menunjukkan rCBF yang lebih rendah di ACC kiri dan kanan PFC, dan rCBF yang lebih tinggi di ACC kanan daripada kawalan (Bolla et al., 2004). Sambungan fungsi striatal gagal menerangkan perbezaan pengaktifan otak dari kajian yang menggunakan tugas isyarat berhenti (Li et al., 2008). Kajian-kajian ini menunjukkan pengaktifan yang lebih rendah dalam kortik ACC, parietal dan occipital dalam penyalahgunaan kokain. Kajian PET mengukur reseptor mu opioid (menggunakan [¹¹C] carfentanil) menunjukkan pengikatan spesifik yang lebih tinggi di korteks depan dan temporal untuk subjek dependen cocaine satu hari berbanding dengan kawalan, dan keabnormalan ini berkurang dengan pantang dan berkorelasi dengan penggunaan kokain (Gorelick et al., 2005;Ghitza et al., 2010).

Methamphetamine

Berbanding subjek kawalan, para pengedar metamphetamine yang diuji semasa detoksifikasi awal menunjukkan penurunan metabolisme glukosa dalam striatum dan thalamus sedangkan mereka menunjukkan peningkatan aktiviti dalam korteks parietal (Volkow et al., 2001a). Ini mencadangkan bahawa kedua-dua DA dan kawasan DA otak yang dimodulasi dipengaruhi oleh penggunaan metamphetamine kronik (Volkow et al., 2001a). Lebih-lebih lagi penurunan aktiviti DA striatal dikaitkan dengan kemungkinan terjadinya kambuh semula semasa rawatan (Wang et al., 2011b), pantang berpanjangan dikaitkan dengan pemulihan separa DAT striatal (Volkow et al., 2001b) dan metabolisme otak serantau (Wang et al., 2004), dan pengurangan D2R striatal juga dikaitkan dengan pengurangan metabolisme di OFC dalam penyebar methamphetamine baru-baru iniVolkow et al., 2001a).

Sebilangan besar (70%) daripada penemuan fMRI berkaitan methamphetamine diselaraskan oleh rangkaian-striatal (Rajah 5). Apabila dibandingkan dengan kawalan, individu yang bergantung kepada methamphetamine mempamerkan pengaktifan ACC yang lebih tinggi semasa menghalang tindak balas tindak balas / tidak-pergi (Leland et al., 2008), dan pengaktifan PFC kanan bawah semasa gangguan Stroop (Salo et al., 2009). Kebanyakan kluster pengaktifan yang tidak normal (88%) berlaku dalam rangkaian dorsal (termasuk pertindihannya dengan rangkaian ventral). Walau bagaimanapun, semasa membuat keputusan, satu pecahan yang lebih rendah (64%) daripada kluster-kluster itu dikelilingi oleh rangkaian-striatal. Menggunakan tugas ramalan dua pilihan, Paulus dan rakan sekerja mendapati bahawa pengaktifan fMRI lebih rendah dalam PFC (Paulus et al., 2002), OFC, ACC dan korteks parietal untuk subjek bergantung methamphetamine daripada untuk kawalan (Paulus et al., 2003). Selain itu, gabungan tindak balas pengaktifan di kawasan-kawasan ini terbaik meramalkan masa untuk berulang dan menunjukkan corak pengaktifan yang berbeza sebagai fungsi kadar ralat dalam insula kiri dan DLPFC (Paulus et al., 2005).

Marijuana

Penglibatan disfungsi striatal dalam ketagihan marijuana kurang jelas kerana tidak sepatutnya D2R striatal atau pembebasan DA (selepas cabaran amfetamin) keabnormalan diperhatikan dalam kajian PET terbaru dengan [¹¹C] raclopride (Urban et al., 2012;Stokes et al., 2012). Kajian FDG menunjukkan bahawa apabila diberikan pengangkut ganja kronik tetrahydrocannabinol (THC) menunjukkan peningkatan dalam OFC dan medial PFC dan striatum sedangkan kawalan tidak, tetapi peningkatan metabolisme cerebellar dalam kedua-dua penderita dan kawalan menunjukkan bahawa rangkaian striatal terlibat dalam ketagihan marijuana (Volkow et al., 1996b). Gagasan berkaitan ganja taktil berbanding isyarat neutral ditunjukkan untuk meningkatkan pengaktifan fMRI dalam VTA, thalamus, ACC, insula, dan amygdala, menyokong penglibatan rangkaian striatal, serta korteks prefrontal, parietal dan occipital dan cerebellum lain dalam ganja baru-baru ini pengguna (Filbey et al., 2009). Semasa tugas perhatian visual, penyalahgunaan ganja mempunyai pengaktifan fMRI yang lebih rendah di kanan PFC, korteks parietal dan cerebellum (dinormalisasi dengan tempoh pantang) dan pengaktifan yang lebih tinggi di kortal depan, parietal dan occipital daripada kawalan (Chang et al., 2006). Walau bagaimanapun, semasa memakan kerja, penyalahgunaan ganja menunjukkan penurunan pengaktifan dalam lobus temporal, ACC, parahippocampus dan thalamus dengan peningkatan prestasi tugas, kesan interaksi prestasi kumpulan yang bertentangan dengan kawalan (Padula et al., 2007). Semasa hambatan pergi / tidak pergi, remaja dengan sejarah penggunaan ganja menunjukkan pengaktifan fMRI yang lebih tinggi di DLPFC, parietal dan kelengkungan hujung, dan insula daripada remaja tanpa sejarah penggunaan ganja (Tapert et al., 2007). Semasa penyepaduan visuomotor dengan tugas penjujukan jari visual yang diselaraskan oleh papan pendengaran yang berkelip, pengguna ganja mempunyai pengaktifan PFC yang lebih tinggi dan pengaktifan korteks visual yang lebih rendah daripada kawalan (King et al., 2011). Enam puluh sembilan% daripada kluster pengaktifan yang tidak normal dalam kajian mengenai kesan ganja pada fungsi otak terletak di wilayah yang berfungsi secara fungsional kepada striatum.

Obesiti

Tingkah laku makan yang kompulsif dalam tikus obes telah dikaitkan dengan downregulation D2R striatal (Johnson dan Kenny, 2010) dan obesiti telah dikaitkan dengan D2R striatal yang lebih rendah pada manusia (Wang et al., 2001), mencadangkan bahawa neuroadaptations yang biasa di DA striatal laluan boleh mendasari obesiti dan ketagihan dadah. Kajian dasar PET metabolisme glukosa otak dalam individu gemuk melaporkan pengurangan aktiviti metabolik di OFC dan ACC yang dikaitkan dengan ketinggalan daripada kebolehdapatan D2R yang normalVolkow et al., 2008b).

Pengaktifan otak dalam striatum dorsal dan ventral, insula, hippocampus, OFC, amygdala, medial PFC dan ACC yang ditimbulkan oleh pendedahan visual kepada makanan berkalori tinggi adalah lebih tinggi untuk obes daripada untuk wanita kawalan (Rothemund et al., 2007;Stoeckel et al., 2008). Begitu juga, petunjuk makanan visual menimbulkan tindak balas pengaktifan fMRI yang meningkat di rantau frontal, temporal, dan limbic untuk orang dewasa yang obes daripada kawalan (Dimitropoulos et al., 2012), dan pengaktifan hippocampal menunjukkan korelasi dengan tahap plasma puasa insulin dan lilitan pinggang pada remaja (Wallner-Liebmann et al., 2010). Pengaktifan striatal sebagai tindak balas pengambilan coklat milkshake dikaitkan dengan keuntungan dalam berat badan dan dengan kehadiran alel A1 dari polimorfisme panjang serpihan TaqIA, yang dikaitkan dengan gen D2R yang mengikat di striatum dan isyarat DA striatal yang dikompromikan (Stice et al., 2008). Remaja yang berisiko tinggi untuk obesiti menunjukkan pengaktifan yang lebih tinggi dalam caudate dan operculum sebagai tindak balas pengambilan coklat milkshake daripada mereka yang berisiko rendah untuk obesiti (Stice et al., 2011). Semasa penggantungan gastrik, seperti yang berlaku semasa pengambilan makanan, subjek obes telah meningkatkan pengaktifan fMRI daripada subjek berat badan biasa dalam insula cerebellum dan posterior dan menurunkan pengaktifan dalam amygdala, midbrain, hypothalamus, thalamus, pons, dan anterior anteriorTomasi et al., 2009b). Lapan puluh dua% daripada kluster pengaktifan dari kajian-kajian ini mengenai reaktiviti-reaksi berlaku di kawasan-kawasan yang berfungsi secara fungsional kepada striatum (Rajah 6). Selaras dengan tindak balas pengaktifan ini PET kajian mengukur D2R dengan [¹⁸F] fali pragmatik dalam subjek gemuk menunjukkan korelasi songsang antara ghrelin dan D2R di stroatum dorsal dan ventral dan dalam korteks temporal yang rendah, kutub temporal, insula dan amygdala (Dunn et al., 2012).

 

Rajah 6

Bilangan kluster abnormal relatif setiap rangkaian: Obesiti dan gangguan makan

Persepsi makanan dan kawalan pengambilan makanan

Dalam keadaan normal, pengambilan makanan dianggap ditentukan oleh faktor homeostatic (keseimbangan tenaga dan nutrien dalam badan) dan faktor non-homeostatic (keseronokan makan), dan otak DA dikaitkan dengan perilaku makan (Volkow et al., 2003b). Kajian fMRI farmakologi telah menunjukkan bahawa pengaktifan hipotalamik meramalkan pengambilan makanan apabila kepekatan plasma plasma PYY, hormon peptida yang memberikan isyarat fisiologi usus yang diturunkan ke otak, rendah dan pengaktifan dalam steroat OFC, VTA, SN, cerebellum, PFC, insula dan cingulum boleh meramal tingkah laku makan apabila kepekatan tahap plasma PYY tinggi (Batterham et al., 2007).

Kajian yang berkaitan dengan kejadian yang menyentuh tindak balas otak terhadap rasa sukrosa dan air tawar menunjukkan bahawa kelaparan dikaitkan dengan pengaktifan fMRI dalam insula, thalamus, cerebellum, cingulum, SN dan juga kawasan otak kortikal manakala keterkaitan dikaitkan dengan penonaktifan dalam parahippocampus, hippocampus, amygdala dan ACC (Haase et al., 2009). Dalam kajian ini, kesan perbezaan kelaparan berbanding kenyang ke atas pengaktifan otak untuk merasakan rangsangan (masin, masam, pahit, manis) adalah lebih kuat untuk lelaki berbanding wanita, terutama pada striatum dorsal, amygdala, parahippocampus dan cingulum posteriorHaase et al., 2011). Kajian haiwan mengenai kawalan kendalian dalam keadaan lapar yang menggunakan rangsangan makanan nyata menunjukkan bahawa perencatan maksud keinginan untuk makanan menurunkan metabolisme glukosa dalam amygdala, hippocampus, insula, striatum dan OFC pada lelaki tetapi tidak pada wanitaWang et al., 2009). Sebilangan besar (> 31%) kluster pengaktifan berlaku di kawasan yang berfungsi secara fungsional ke striatum dorsal dan ventral (Rajah 6, magenta).

gangguan makan

Kajian farmakologi menunjukkan gangguan gangguan DA dalam striatum dapat menghalang makan normal dalam tikus (Sotak et al., 2005;Cannon et al., 2004) dan isyarat DA merumuskan kereaktifan kepada isyarat makanan pada manusia (Volkow et al., 2002). Kajian PET terhadap pesakit yang mengidap anoreksia (lebih mengawal tabiat makan) menunjukkan lebih tinggi daripada ketersediaan D2R yang normalFrank et al., 2005). Sebaliknya, satu kajian baru-baru ini dalam pesakit bukan obes dengan gangguan makan pesta menunjukkan bahawa walaupun mereka tidak berbeza dalam ketersediaan D2R dari kawalan mereka menunjukkan peningkatan DA striatal semasa rangsangan makanan (Wang et al., 2011a). Kajian fMRI menunjukkan bahawa apabila terdedah kepada pesakit gambar makanan yang menyenangkan dengan gangguan makan pesta mempunyai tanggapan OFC medial yang lebih kuat yang mengawal manakala pesakit dengan bulimia nervosa mempunyai ACC yang lebih kuat dan respons insula daripada kawalan (Schienle et al., 2009). Semasa perencatan pergi / tidak pergi, pesta makan / pembersihan remaja wanita menunjukkan pengaktifan yang lebih tinggi dalam korteks temporal, PFC dan ACC daripada kawalan, dan pesakit anorexia nervosa mempamerkan pengaktifan yang lebih tinggi dalam hipotalamus dan PFC lateral (Lock et al., 2011). Oleh kerana hanya satu daripada kluster ini terletak di luar rangkaian striatal, data ini juga memainkan peranan rangkaian cortico-striatal dalam gangguan makan.

Kawasan prefrontal

Korteks prefrontal dan striatum antara modulasi melalui rangkaian cortico-striatal yang dimodulasi oleh DA (Haber, 2003). Korteks frontal memainkan peranan yang kompleks dalam kognisi, termasuk kawalan kendalikan, pengambilan keputusan, peraturan emosi, tujuan, motivasi dan penonjolan antara lain. Ia telah dihipotesiskan bahawa disfungsi di kawasan depan mungkin menjejaskan kawalan ke atas pengambilan ubat kompulsif (Kalivas, 2004;Volkow dan Fowler, 2000), dan gangguan korteks frontal ini boleh membawa kesan serius dalam ketagihan dadah (Volkow et al., 2006).

Keabnormalan depan yang didedahkan oleh meta-analisis kami adalah konsisten dengan korelasi antara pengurangan D2R yang striatal dan menurunkan aktiviti metabolik dalam ACC, OFC dan DLPFC yang dilaporkan sebelumnya untuk penyalahgunaan kokain dan methamphetamine dan alkohol (Volkow et al., 1993;Volkow et al., 2001a;Volkow et al., 2007). Oleh kerana ACC, OFC dan DLPFC sisi terlibat dengan kawalan kendalian dan membuat keputusan (Goldstein dan Volkow, 2002;Phan et al., 2002), persatuan ini menunjukkan bahawa kehilangan kawalan ke atas pengambilan dadah (Volkow et al., 1996a) boleh mencerminkan peraturan DA yang tidak betul di wilayah-wilayah frontal ini. Hipotesis ini disokong oleh kajian yang dikaitkan dengan pengurangan D2R striatal dan skor impulsivity dalam pelaku methamphetamine (Lee et al., 2009) dan tikus (Everitt et al., 2008) dan oleh mereka yang mengaitkan kecacatan ACC dengan tingkah laku yang terlalu obsesif dan impulsif (Rolls, 2000). Walau bagaimanapun, kemungkinan lain adalah bahawa keabnormalan awal di rantau frontal memicu penggunaan ubat berulang dan neuroadaptations yang menurunkan D2R striatal. Sebagai contoh, individu yang tidak beralkohol dengan sejarah alkoholisme keluarga lebih tinggi daripada D2R yang normal yang berkaitan dengan metabolisme normal di ACC, OFC dan DLPFC, menunjukkan bahawa aktiviti normal di wilayah prefrontal yang mempromosikan kawalan kendalikan dan peraturan emosional boleh menjadi mekanisme yang melindungi subjek ini terhadap penyalahgunaan alkohol (Volkow et al., 2006). Menariknya, kajian baru-baru ini yang membahagikan saudara kandung untuk kecanduan perangsang menunjukkan perbezaan yang ketara dalam jumlah median OFC (Ersche et al., 2012), mencadangkan bahawa perbezaan ini mencerminkan pendedahan kepada ubat daripada kelemahan genetik (Volkow dan Baler, 2012).

Kawasan Temporal

Striatum juga berkaitan dengan struktur lobus temporal medial (hippocampus parahippocampal gyrus) yang penting untuk memori eksplisit tetapi juga untuk penyaman (Haber et al., 2006). Kajian pengaktifan otak mengenai pembelajaran ganjaran-motivasi telah mendokumentasikan penglibatan struktur lobus temporal medial dalam peningkatan ingatan berikutnya (Adcock et al., 2006;Wittmann et al., 2005). Oleh itu, isyarat dadah boleh mencetuskan ingatan memori litar pembelajaran yang mengaktifkan dalam korteks temporal medial, dan pengaktifan litar memori yang lebih baik ini dapat menyumbang untuk mengatasi kawalan kendalian yang dikenakan oleh korteks prefrontal dalam penagihan makanan dan dadah (Volkow et al., 2003a). Meta-analisis kami mendedahkan bahawa ketagihan dadah, obesiti dan gangguan makan dicirikan oleh keabnormalan pengaktifan otak biasa dalam korteks temporal medial (hippocampus, gyrus parahippocampal dan amygdala), korteks temporal unggul dan rendah dan insula posterior (P_FWE<0.05). Corak keabnormalan pengaktifan otak sebahagiannya tumpang tindih dengan rangkaian punggung (40%), ventral (10%) dan pertindihan (48%); hanya 2% dari kelainan yang tidak menunjukkan pertindihan dengan jaringan striatal. Analisis meta kami juga mendedahkan kelainan yang lebih kuat dalam struktur lobus temporal medial dalam kegemukan dan gangguan makan berbanding ketagihan dadah (Rajah 4). Ini menunjukkan bahawa kawasan-kawasan temporal ini terlibat dalam pengawalseliaan tingkah laku makan yang lebih besar daripada peraturan pengambilan dadah. Khususnya pengambilan makanan dikawal selia oleh laluan homeostatik dan ganjaran dan sementara sistem homeostatik memodulasi laluan ganjaran, ia juga memodulasi kawasan otak lain melalui pelbagai hormon periferi dan neuropeptida yang mengawal kelaparan dan kenyang. Sesungguhnya rantau temporal medial (hippocampus, parahippocampus) menyatakan reseptor leptin (Williams et al., 1999) dan reseptor faktor pertumbuhan insulin sepertiWilczak et al., 2000) dan juga mRNA untuk gen reseptor ghrelin (Guan et al., 1997). Oleh itu penglibatan lebih besar korteks temporal medial dalam obesiti daripada ketagihan adalah selaras dengan penglibatan hormon dan neuropeptida yang mengawal pengambilan makanan melalui laluan homeostatik.

Ganjaran dan tabiat

Untuk kedua-dua proses ganjaran pengambilan dadah dan makanan di striatum ventral pada mulanya mendorong motivasi untuk mengulangi tingkah laku. Walau bagaimanapun, dengan pendedahan berulang pendedahan dan persatuan yang dipelajari beralih motivasi insentif kepada rangsangan yang ditetapkan yang meramalkan ganjaran. Peralihan ini, bersama-sama dengan motivasi yang dipertingkatkan dikaitkan untuk melakukan tingkah laku yang diperlukan untuk mengambil ganjaran (dadah atau makanan), memerlukan penglibatan striatum dorsal (Belin dan Everitt, 2008). Di samping itu, pendedahan berulang kepada hasil berpasangan yang dikaitkan dengan tabiat yang dapat memacu tingkah laku (termasuk makan atau mengambil ubat atau alkohol) juga melibatkan kawasan dorsal striatal. Walau bagaimanapun dalam mengkaji keterlaluan yang ketara antara sambungan ketinggian dan dorsal striat, maka tidak menghairankan bahawa kajian menunjukkan pengaktifan stratum ventral dan dorsal kedua-duanya dengan ganjaran dan pengkondisian. Begitu juga sementara striatum dorsal dikaitkan dengan tabiat pembentukan mereka juga memerlukan perkembangan dari ventral ke kawasan-kawasan stroke yang dorsal (Everitt et al., 2008).

Rangkaian rentan dalam ketagihan dan obesiti

Temuan penting dari kajian ini adalah bahawa keabnormalan fungsional dalam penagihan makanan atau dadah cenderung berlaku di kawasan otak yang berfungsi secara fungsional kepada striatum dorsal dan ventral. Kawasan rawan ini penting untuk kawalan kognitif (cingulum anterior dan kawasan motor tambahan), ganjaran dan motivasi (striatum dan medial OFC) dan pembelajaran motivasi ganjaran (hippocampus dan gyrus parahippocampal). Tumpuan pola sambungan striatal menunjukkan bahawa modulasi dopaminergik dari kedua-dua dorsal dan striatum ventral adalah penting di rantau ini, dan kelemahan mereka yang lebih tinggi menunjukkan bahawa ketagihan makanan / dadah mungkin mengubah keseimbangan modulasi stikatal dan pengaktifan otak di rantau ini.

Batasan

Analisis meta kami merangkumi kajian mengenai kesan akut dadah dan makanan (petunjuk), serta kajian kognisi (memori, perhatian, penghambatan, pengambilan keputusan) dan emosi apabila ubat atau makanan tidak hadir. Oleh kerana kesan langsung dan jangka panjang penagihan makanan / dadah adalah berbeza, peserta dalam kajian terdahulu mungkin atau mungkin bukan yang paling terdedah kepada perubahan otak. Ini dapat meningkatkan kebolehubahan, mengehadkan tafsiran hasilnya. Ekspresi dari kelainan lobus temporal medial dalam obesiti dan gangguan makan berbanding dengan orang-orang dalam ketagihan dadah mungkin mencerminkan keparahan gangguan kerana tidak mudah untuk menyamakan intensiti, tempoh atau umur permulaan gangguan itu.

Secara ringkas, analisis pengimejan otak terkini mengenai pelbagai jenis penagihan dadah dan gangguan yang dicirikan oleh dyscontrol tingkah laku melalui perilaku yang bermanfaat (makan) menunjukkan bahawa terdapat lebih banyak perwakilan pengaktifan abnormal (baik untuk isyarat dan semasa tugas kognitif) yang kerap berlaku di kawasan-kawasan di mana terdapat pertindihan antara jalur ventral dan dorsal striatal. Ini membuktikan kepada manusia bahawa kedua-dua striatum ventral (terutamanya dikaitkan dengan pemprosesan ganjaran) dan striatum dorsal (yang kebanyakannya dikaitkan dengan tabiat dan ritual dalam ketagihan) terganggu dalam gangguan ketagihan (Bijak, 2009) dan bahawa keabnormalan ini mempengaruhi pemprosesan ganjaran (ubat dan makanan) yang berkaitan dengan ganjaran dan proses kognitif yang diperlukan untuk mengawal diri (fungsi eksekutif). Walau bagaimanapun, kawasan kortikal temporal medial yang merupakan sebahagian daripada laluan dorsal striatal menunjukkan kerentanan yang lebih besar kepada obesiti dan gangguan makan daripada ketagihan dadah (Rajah 4), menunjukkan bahawa terdapat juga pola kelainan yang berbeza antara set gangguan ini.

Kerja ini dicapai dengan sokongan dari Institut Kebangsaan Penyalahgunaan Alkohol dan Alkohol (2RO1AA09481).

Pengisytiharan kepentingan

Para pengarang melaporkan tiada pengisytiharan kepentingan.

• Adcock R, Thangavel A, Whitfield-Gabrieli S, Knutson B, Gabrieli J. Pembelajaran motivasi-motivasi: pengaktifan mesolimbi mendahului pembentukan memori. Neuron. 2006; 50: 507-517. [PubMed]
• Asensio S, Romero M, Romero F, Wong C, Alia-Klein N, Tomasi D, Wang G, Telang F, Volkow N, Goldstein R. Striatal dopamine Reseptor D2 meramalkan tindak balas prefrontal thalic dan medial untuk ganjaran di kokain pendera tiga beberapa tahun kemudian. Sinaps. 2010; 64: 397-402. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Atkinson T. Central dan peptida neuroendocrine periferal dan isyarat dalam peraturan selera: pertimbangan untuk kegunaan farmakoterapi obesiti. Obes Rev. 2008; 9: 108-120. [PubMed]
• Avena N, Rada P, Hoebel B. Bukti penagihan gula: kesan tingkah laku dan neurokimia pengambilan gula yang berlebihan, berlebihan. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20-39. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Batterham R, ffytche D, Rosenthal J, Zelaya F, Barker G, Withers D, modulasi Williams S. PYY bidang otak kortikal dan hypothalamic meramalkan tingkah laku makan pada manusia. Alam. 2007; 450: 106-109. [PubMed]
• Belin D, Everitt B. Cocaine mencari kebiasaan bergantung kepada sambungan bersambung dopamine yang menghubungkan ventral dengan striatum dorsal. Neuron. 2008; 57: 432-441. [PubMed]
• Biswal B, Mennes M, Zuo X, Gohel S, Kelly C, Smith S, Beckmann C, Adelstein J, Buckner R, Colcombe S, Dogonowski A, Ernst M, Fair D, Hampson M, Hoptman M, Hyde J, Kiviniemi V , Kötter R, Li S, Lin C, Lowe M, Mackay C, Madden D, Madsen K, Margulies D, Mayberg H, McMahon K, Monk C, Mostofsky S, Nagel B, Pekar J, Peltier S, Petersen S, Riedl V, Rombouts S, Rypma B, Schlaggar B, Schmidt S, Seidler R, Siegle GJ, Sorg C, Teng G, Veijola J, Villringer A, Walter M, Wang L, Weng X, Whitfield-Gabrieli S, Williamson P, Windischberger C, Zang Y, Zhang H, Castellanos F, Milham M. Ke arah penemuan sains fungsi otak manusia. Proc Natl Acad Sci US A. 2010; 107: 4734-4739. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Boileau I, Assaad J, Pihl R, Benkelfat C, Leyton M, Diksic M, Tremblay R, Dagher A. Alkohol menggalakkan pembebasan dopamin dalam inti manusia accumbens. Sinaps. 2003; 49: 226-231. [PubMed]
• Bolla K, Eldreth D, London E, Kiehl K, Mouratidis M, Contoreggi C, Matochik J, Kurian V, Cadet J, Kimes A, Funderburk F, Ernst M. Orbitofrontal disfungsi korteks dalam penderita kokain yang berkuasa melakukan tugas membuat keputusan. Neuroimage. 2003; 19: 1085-1094. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Bolla K, Ernst M, Kiehl K, Mouratidis M, Eldreth D, Contoreggi C, Matochik J, Kurian V, Cadet J, Kimes A, Funderburk F, London E. Disfungsi kortikal prefrontal di penderita kokain yang menentang. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2004; 16: 456-464. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Bossong M, van Berckel B, Boellaard R, Zuurman L, Schuit R, Windhorst A, van Gerven J, Ramsey N, Lammertsma A, Kahn R. Delta 9-tetrahydrocannabinol mendorong pembebasan dopamin dalam striatum manusia. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 759-766. [PubMed]
• Hubungan antara sintesis dopamine striatal dengan deactivasi rangkaian lalai semasa ingatan bekerja pada orang dewasa yang lebih muda. Hum Mama Brain. 2011; 32: 947-961. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Brody A, Mandelkern M, Olmstead R, Allen-Martinez Z, Scheibal D, Abrams A, Costello M, Farahi J, Saxena S, Monterosso J, London E. Ventral pembebasan dopamine striatal sebagai tindak balas terhadap merokok secara rutin vs rokok denikotin. Neuropsychopharmacology. 2009; 32: 282-289. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Cannon C, Abdallah L, Tecott L, Semasa M, Palmiter R. Disortulasi isyarat dopamine striatal oleh amphetamine menghalang makan oleh tikus lapar. Neuron. 2004; 44: 509-520. [PubMed]
• Cason A, Smith R, Tahsili-Fahadan P, Moorman D, Sartor G, Aston-Jones G. Peranan orexin / hypocretin dalam pencarian ganjaran dan ketagihan: implikasi untuk obesiti. Physiol Behav. 2010; 100: 419-428. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Penggunaan L L, Yakupov R, Cloak C, Ernst T. Marijuana dikaitkan dengan rangkaian visual perhatian dan hypoactivation cerebellar. Otak. 2006; 129: 1096-1112. [PubMed]
• Connolly C, Foxe J, Nierenberg J, Shpaner M, Garavan H. Neurobiologi kawalan kognitif dalam pantang kokain yang berjaya. Ubat Alkohol. 2011 Epub menjelang cetak. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Cota D, Tschop M, Horvath T, Levine A. Cannabinoids, opioid dan tingkah laku makan: wajah molekul molekul? Brain Res Rev. 2006; 51: 85-107. [PubMed]
• de Araujo I, Oliveira-Maia A, Sotnikova T, Gainetdinov R, Caron M, Nicolelis M, Simon S. Ganjaran makanan dengan ketiadaan isyarat reseptor rasa. Neuron. 2008; 57: 930-941. [PubMed]
• Di Chiara G, Imperato A. Obat-obatan yang disalahgunakan oleh manusia secara sengaja meningkatkan konsentrasi dopamine sinaptik dalam sistem mesolimbik tikus yang bebas bergerak. Proc Natl Acad Sci US A. 1988; 85: 5274-5278. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Di Martino A, Scheres A, Margulies D, Kelly A, Uddin L, Shehzad Z, Biswal B, Walters J, Castellanos F, Milham M. Sambungan fungsional striatum manusia: sebuah kajian FMRI negeri beristirahat. Cereb Cortex. 2008; 18: 2735-2747. [PubMed]
• Dimitropoulos A, Tkach J, Ho A, Kennedy J. Pengaktifan kortikolimbi yang lebih besar kepada isyarat makanan berkalori tinggi selepas makan dengan obes berbanding orang dewasa yang berat badan normal. Selera makan. 2012; 58: 303-312. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Drevets W, Gautier C, Harga J, Kupfer D, Kinahan P, Grace A, Harga J, Mathis C. Amphetamine yang disebabkan pembebasan dopamin dalam striatum ventral manusia berkorelasi dengan euforia. Biol Psikiatri. 2001; 49: 81-96. [PubMed]
• Dunn J, Kessler R, Featur I, Volkow N, Patterson B, Ansari M, Li R, Marks-Shulman P, Abumrad N. Hubungan potensi penerima reseptor 2 jenis mengikat dopamin dengan puasa neuroendocrine hormones dan kepekaan insulin dalam obesiti manusia. Penjagaan Diabetes. 2012; 35: 1105-1111. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Ersche K, Jones P, Williams G, Turton A, Robbins T, Bullmore E. Struktur otak yang tidak normal terlibat dalam ketagihan dadah perangsang. Sains. 2012; 335: 601-604. [PubMed]
• Everitt B, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley J, Robbins T. Kajian. Mekanisme neural yang mendasari kelemahan untuk membangunkan tabiat mencari dadah yang kompulsif dan ketagihan. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3125-3135. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Feri A, Ongür D, An X, Harga J. Unjuran kortikal prefrontal ke striatum dalam monyet kera: bukti untuk organisasi yang berkaitan dengan rangkaian prefrontal. J Comp Neurol. 2000; 425: 447-470. [PubMed]
• Filbey F, Claus E, Audette A, Niculescu M, Banich M, Tanabe J, Du Y, Hutchison K. Pendedahan kepada rasa alkohol memunculkan pengaktifan neurocircuitry mesokortikolimbi. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 1391-1401. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Filbey F, Schacht J, Myers U, Chavez R, Hutchison K. Marijuana keinginan di otak. Proc Natl Acad Sci US A. 2009; 106: 13016-13021. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Fox M, Snyder A, Vincent J, Corbetta M, Van Essen D, Raichle M. Otak manusia secara intrinsik teratur ke dalam rangkaian fungsian yang dinamik, antikorelasi. Proc Natl Acad Sci US A. 2005; 102: 9673-9678. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Frank G, Bailer U, Henry S, Drevets W, Meltzer C, Harga J, Mathis C, Wagner A, Hoge J, Ziolko S, Barbarich-Marsteller N, Weissfeld L, Kaye W. Menambah dopamin D2 / D3 reseptor mengikat selepas pemulihan dari anoreksia nervosa diukur oleh tomografi pelepasan positron dan raclopride [11c]. Biol Psikiatri. 2005; 58: 908-912. [PubMed]
• Freund G, Ballinger WJ. Perubahan neuroreceptor dalam putamen penderaan alkohol. Klinik Alkohol Exp Res. 1989; 13: 213-218. [PubMed]
• García-García I, Jurado M, Garolera M, Segura B, Sala-Llonch R, Marqués-Iturria I, Pueyo R, Sender-Palacios M, Vernet-Vernet M, Narberhaus A, Ariza M, Junqué C. rangkaian obesiti: Kajian keadaan fMRI berehat. Hum Mama Brain. 2012 doi: 10.1002 / hbm.22104. [PubMed] [Cross Ref]
• George M, Anton R, Bloomer C, Teneback C, Drobes D, Lorberbaum J, Nahas Z, Vincent D. Pengaktifan korteks prefrontal dan thalamus anterior dalam subjek alkohol terhadap pendedahan kepada isyarat khusus alkohol. Arch Psychiatry Gen. 2001; 58: 345-352. [PubMed]
• Penyakit reseptor otak-opioid yang mengikat hasil rawatan di luar pesakit kokain yang menyalahgunakan kokain. Biol Psikiatri. 2010; 68: 697-703. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Gilman J, Ramchandani V, Crouss T, Hommer D. Respon subjungsi dan saraf terhadap alkohol intravena pada orang dewasa muda dengan pola minum ringan dan berat. Neuropsychopharmacology. 2012; 37: 467-477. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Goldstein R, Alia-Klein N, Tomasi D, Carrillo J, Maloney T, Woicik P, Wang R, Telang F, Volkow N. Cortex hypoactivations cingulate anindering kepada tugas emosi yang ketara dalam ketagihan kokain. Proc Natl Acad Sci US A. 2009a; 106: 9453-9458. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Goldstein R, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, Cottone L, Maloney T, Telang F, Caparelli E, Chang L, Ernst T, Samaras D, Squires N, Volkow N. Adakah sensitiviti kortikal prefrontal menurun kepada ganjaran wang yang berkaitan dengan motivasi terjejas dan kawalan kendiri dalam kecanduan kokain? Am J Psikiatri. 2007a; 164: 1-9. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Goldstein R, Tomasi D, Alia-Klein N, Carrillo J, Maloney T, Woicik P, Wang R, Telang F, Volkow N. Dopaminergik tindak balas terhadap kata-kata dadah dalam ketagihan kokain. J Neurosci. 2009b; 29: 6001-6006. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Goldstein R, Tomasi D, Rajaram S, Cottone L, Zhang L, Maloney T, Telang F, Alia-Klein N, Volkow N. Peranan cingulate anterior dan medan orbitofrontal medial dalam pemprosesan isyarat dadah dalam ketagihan kokain. Neurosains. 2007b; 144: 1153-1159. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Goldstein R, Volkow N. Ketagihan dadah dan asas neurobiologi yang mendasari: bukti neuroimaging untuk penglibatan korteks hadapan. Am J Psikiatri. 2002; 159: 1642-52. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Goldstein R, Volkow N. Disfungsi korteks prefrontal dalam ketagihan: penemuan neuroimaging dan implikasi klinikal. Nat Rev Neurosci. 2011; 12: 652-669. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Goldstein R, Woicik P, Maloney T, Tomasi D, Alia-Klein N, Shan J, Honorio J, Samaras D, Wang R, Telang F, Wang G, Volkow N. Metilfenidate lisan menormalkan aktiviti cingulate dalam ketagihan kokain semasa kognitif yang penting tugas. Proc Natl Acad Sci US A. 2010; 107: 16667-16672. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Gorelick D, Kim Y, Bencherif B, Boyd S, Nelson R, Copersino M, Endres C, Dannals R, Frost J. Pengimejan otak-opioid reseptor di pengguna kokain yang jauh: kursus masa dan hubungan dengan keinginan kokain. Biol Psikiatri. 2005; 57: 1573-1582. [PubMed]
• Grace A. Model tonik / fasik peraturan sistem dopamin dan implikasinya untuk memahami keinginan alkohol dan psikostimulan. Ketagihan. 2000; 95 (Supp 2): S119-S128. [PubMed]
• Grüsser S, Writer J, Klein S, Hermann D, Smolka M, Ruf M, Weber-Fahr W, Flor H, Mann K, Braus D, Heinz A. Pengaktifan ceri yang disebabkan oleh striatum dan korteks prefrontal tengah dikaitkan dengan berulang-ulang di kalangan alkohol yang banyak. Psychopharmacology (Berl) 2004; 175: 296-302. [PubMed]
• Gu H, Salmeron B, Ross T, Geng X, Zhan W, Stein E, Yang Y. Mesocorticolimbic litar rosak dalam pengguna kokain kronik seperti yang ditunjukkan oleh hubungan fungsi negara berehat. Neuroimage. 2010; 53: 593-601. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Guan X, Yu H, Palyha O, McKee K, Feighner S, Sirinathsinghji D, Smith R, Van der Ploeg L, Howard A. Pengedaran mRNA pengekodkan reseptor rahsia hormon pertumbuhan di dalam otak dan tisu periferi. Brain Res Mol Brain Res. 1997; 48: 23-29. [PubMed]
• Gundersen H, Grüner R, Specht K, Hugdahl K. Kesan mabuk alkohol pada pengaktifan neuron pada tahap beban kognitif yang berlainan. Buka Neuroimag J. 2008; 2: 65-72. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Haase L, Cerf-Ducastel B, Murphy C. Pengaktifan kortikal sebagai tindak balas kepada rangsangan rasa tulen semasa keadaan fisiologi lapar dan kenyang. Neuroimage. 2009; 44: 1008-1021. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Haase L, Hijau E, Murphy C. Laki-laki dan betina menunjukkan pengaktifan otak yang berbeza untuk rasa apabila lapar dan sated di kawasan gustatory dan ganjaran. Selera makan. 2011; 57: 421-434. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Haber S. Ganglia asas primata: selari dan rangkaian integratif. J Chem Neuroanat. 2003; 26: 317-330. [PubMed]
• Haber S, Fudge J, laluan McFarland N. Striatonigrostriatal dalam primata membentuk lingkaran menaik dari cangkerang ke striatum dorsolateral. J Neurosci. 2000; 20: 2369-2382. [PubMed]
• Pengaruh kortikal yang berkaitan dengan Haber S, Kim K, Mailly P, Calzavara R. Reward menentukan rantau yang besar dalam primata yang bersambung dengan sambungan kortikal bersekutu, memberikan substrat pembelajaran berasaskan insentif. J Neurosci. 2006; 26: 8368-8376. [PubMed]
• Hanlon C, Wesley M, Stapleton J, Laurienti P, Porrino L. Persatuan antara sambungan frontal-striatal dan kawalan sensorimotor pada pengguna kokain. Ubat Alkohol. 2011; 115: 240-243. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Heitzeg M, Nigg J, Yau W, Zubieta J, Zucker R. Litar yang bersifat afektif dan risiko untuk alkohol pada akhir remaja: perbezaan tanggapan frontostriat antara kanak-kanak yang terdedah dan berdaya tahan dari orang tua alkohol. Klinik Alkohol Exp Res. 2008; 32: 414-426. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Heitzeg M, Nigg J, Yau W, Zucker R, Zubieta J. Striatal disfungsi menandakan risiko sebelum ini dan disfungsi prefrontal medianya berkaitan dengan masalah minum dalam kanak-kanak alkoholik. Biol Psikiatri. 2010; 68: 287-295. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Hester R, Garavan H. Disfungsi eksekutif dalam ketagihan kokain: keterangan untuk aktiviti frontal, cingulate, dan cerebellar. J Neurosci. 2004; 24: 11017-11022. [PubMed]
• Hester R, Garavan H. Neural mekanisme yang mendasari gangguan obes yang berkaitan dengan dadah di pengguna kokain aktif. Pharmacol Biochem Behav. 2009; 93: 270-277. [PubMed]
• Ikemoto S. Brain reward circuitry di luar sistem dopamine mesolimbi: teori neurobiologi. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 35: 129-150. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Ilinsky I, Jouandet M, Goldman-Rakic ​​P. Organisasi sistem nigrothalamocortical dalam monyet rhesus. J Comp Neurol. 1985; 236: 315-330. [PubMed]
• Johnson P, reseptor Kenny P. Dopamine D2 dalam disiflet ganjaran seperti keganasan dan pemakanan kompulsif dalam tikus gemuk. Nat neurosci. 2010; 13: 635-641. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Kalivas P. Sistem glutamat dalam ketagihan kokain. Curr Opin Pharmacol. 2004; 4: 23-29. [PubMed]
• Kalivas P. Hipotesis homeostasis glutamat itu ketagihan. Nat Rev Neurosci. 2009; 10: 561-572. [PubMed]
• Kelly C, Zuo X, Gotimer K, Cox C, Lynch L, Brock D, Imperati D, Garavan H, Rotrosen J, Castellanos F, Milham M. Mengurangkan hubungan interhemispheric state yang tersambung dengan kecanduan kokain. Biol Psikiatri. 2011; 69: 684-692. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Kelly R, Strick P. Arsitektur makro gelung ganglia basal dengan korteks serebrum: penggunaan virus rabies untuk mendedahkan litar multisynaptik. Prog Brain Res. 2004; 143 [PubMed]
• Raja G, Ernst T, Deng W, Stoner A, Gonzales R, Nakama H, Chang L. Pengaktifan otak yang berubah semasa integrasi visuomotor dalam pengguna kanser aktif kronik: hubungan dengan tahap kortisol. J Neurosci. 2011; 31: 17923-17931. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Koob G. Mekanisme neural tetulang ubat. Ann NY Acad Sci. 1992; 654: 171-191. [PubMed]
• Koob G, Le Moal M. Ketagihan dan sistem antiretri otak. Annu Rev Psychol. 2008; 59: 29-53. [PubMed]
• Kullmann S, Heni M, Veit R, Ketterer C, Schick F, Häring H, Fritsche A, Preissl H. Otak obes: persatuan indeks jisim badan dan kepekaan insulin dengan rangkaian hubungan negara yang berfungsi berehat. Hum Mama Brain. 2012; 33: 1052-1061. [PubMed]
• Künzle H. Unjuran dua hala dari korteks motor precentral ke putamen dan bahagian lain ganglia basal. Satu kajian autoradiografi di Macaca fascicularis. Brain Res. 1975; 88: 195-209. [PubMed]
• Künzle H. Unjuran daripada korteks somatosensori primer kepada ganglia basal dan thalamus di dalam monyet. Exp Brain Res. 1977; 30: 481-492. [PubMed]
• Künzle H, Akert K. Efferent sambungan kortikal, kawasan 8 (medan mata depan) di Macaca fascicularis. Pemeriksaan semula menggunakan teknik autoradiografi. J Comp Neurol. 1977; 173: 147-164. [PubMed]
• Lee B, London E, Poldrack R, Farahi J, Nacca A, Monterosso J, Mumford J, Bokarius A, Dahlbom M, Mukherjee J, Bilder R, Brody A, Mandelkern M. Striatal dopamine ketersediaan reseptor d2 / d3 dikurangkan dalam methamphetamine pergantungan dan dikaitkan dengan impulsif. J Neurosci. 2009; 29: 14734-14740. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Leland D, Arce E, Miller D, Paulus M. Anterior korteks cingulate dan manfaat penunjuk ramalan terhadap penghamburan tindak balas dalam individu yang bergantung kepada perangsang. Biol Psikiatri. 2008; 63: 184-190. [PubMed]
• Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed S. Senyuman manis melampaui hadiah kokain. Plos One. 2007; 2: e698. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Li C, Huang C, Yan P, Bhagwagar Z, Milivojevic V, Sinha R. Neural menghubungkan kawalan impuls semasa hambatan isyarat berhenti di lelaki yang bergantung kepada kokain. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 1798-1806. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Li C, Morgan P, Matuskey D, Abdelghany O, Luo X, Chang J, Rounsaville B, Ding Y, Malison R. Penanda biologi kesan methylphenidate intravena pada meningkatkan kawalan perencatan pada pesakit yang bergantung kepada kokain. Proc Natl Acad Sci US A. 2010; 107: 14455-14459. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Liu J, Liang J, Qin W, Tian J, Yuan K, Bai L, Zhang Y, Wang W, Wang Y, Li Q, Zhao L, Lu L, von Deneen K, Liu Y, Gold M. pengguna heroin kronik: kajian fMRI. Neurosci Lett. 2009; 460: 72-77. [PubMed]
• Lock J, Garrett A, Beenhakker J, Reiss A. Pengaktifan otak aberran semasa tugas pencegahan tindak balas dalam subtipe gangguan makan remaja. Am J Psikiatri. 2011; 168: 55-64. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Lüscher C, Malenka R. Dadah-membangkitkan kepekaan sinaptik dalam ketagihan: dari perubahan molekul ke pembentukan semula litar. Neuron. 2011; 69: 650-663. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Ma N, Liu Y, Fu X, Li N, Wang C, Zhang H, Qian R, Xu H, Hu X, Zhang D. Rangkaian jaringan lalai otak biasa berfungsi sebagai penagih dadah. Plos One. 2011; 6: e16560. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Ma N, Liu Y, Li N, Wang C, Zhang H, Jiang X, Xu H, Fu X, Hu X, Zhang D. Ketergantungan berkaitan ketagihan dalam hubungan otak negeri berehat. Neuroimage. 2010: 738-744. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Margulies D, Kelly A, Uddin L, Biswal B, Castellanos F, Milham M. Memetakan hubungan fungsi korteks cingulate anterior. Neuroimage. 2007; 37: 579-588. [PubMed]
• Middleton F, Strick P. Basal-ganglia 'unjuran' kepada korteks prefrontal primata. Cereb Cortex. 2002; 12: 926-935. [PubMed]
• Minzenberg M, Yoon J, modul Modter Carter C. modulasi rangkaian mod lalai. Psychopharmacology (Berl) 2011; 215: 23-31. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Moeller F, Steinberg J, Schmitz J, Ma L, Liu S, Kjome K, Rathnayaka N, Kramer L, Narayana P. Memori pengaktifan fMRI dalam subjek bergantung kokain: Persatuan dengan tindak balas rawatan. Psych Res Neuroimaging. 2010; 181: 174-182. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Norgren R, Hajnal A, Mungarndee S. Pemberian hadiah dan nukleus accumbens. Physiol Behav. 2006; 89: 531-535. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Nummenmaa L, Hirvonen J, Hannukainen J, Immonen H, Lindroos M, Salminen P, Nuutila P. Dorsal striatum dan sambungan limbiknya mengetengahkan pemprosesan ganjaran yang tidak normal dalam obesiti. Plos One. 2012; 7: e31089. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Ogawa S, Lee TM, Kay AR, Tank DW. Pencitraan resonans magnetik otak yang bertentangan dengan oksigenasi darah. Proc Nat Sci Sci US A. 1990; 87: 9868-9872. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Padula C, Schweinsburg A, Tapert S. Prestasi ingatan ruang kerja dan interaksi pengaktifan fMRI di kalangan pengguna marijuana remaja. Psychol Addict Behav. 2007; 21: 478-487. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Paulus M, Hozack N, Frank L, Brown G, Schuckit M. Pengambilan keputusan oleh subjek dependen methamphetamine dikaitkan dengan pengurangan kadar ralat bebas dalam pengaktifan prefrontal dan parietal. Biol Psikiatri. 2003; 53: 65-74. [PubMed]
• Paulus M, Hozack N, Zauscher B, Frank L, Brown G, Braff D, Schuckit M. Perilaku dan bukti neuroimaging berfungsi untuk disfungsi prefrontal dalam mata pelajaran yang bergantung kepada methamphetamine. Neuropsychopharmacology. 2002; 20: 53-63. [PubMed]
• Paulus M, Tapert S, Schuckit M. Pola pengaktifan neural daripada subjek dependen methamphetamine semasa membuat keputusan meramalkan kambuh. Arch Psychiatry Gen. 2005; 62: 761-768. [PubMed]
• Phan K, Wager T, Taylor S, Liberzon I. Fungsi neuroanatomi emosi: meta-analisis kajian pengaktifan emosi dalam PET dan fMRI. Neuroimage. 2002; 16: 331-348. [PubMed]
• Postuma R, Dagher A. Basal ganglia fungsi sambungan berdasarkan meta-analisis tomografi pelepasan positron 126 dan penerbitan pengimejan resonans magnetik berfungsi. Cereb Cortex. 2006; 16: 1508-1521. [PubMed]
• Powell E, Leman R. Sambungan nukleus accumbens. Brain Res. 1976; 105: 389-403. [PubMed]
• Rolls E. Korteks orbitofrontal dan ganjaran. Cereb Cortex. 2000; 10: 284-294. [PubMed]
• Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, Bauknecht H, Klingebiel R, Flor H, Klapp B. Pengaktifan stesen pembedahan dorsal oleh rangsangan makanan visual tinggi kalori dalam individu gemuk. Neuroimage. 2007; 37: 410-421. [PubMed]
• Rzepecki-Smith C, Meda S, Calhoun V, Stevens M, Jafri M, Astur R, Pearlson G. Gangguan dalam sambungan rangkaian fungsional semasa pemanduan mabuk alkohol. Klinik Alkohol Exp Res. 2010; 34: 479-487. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Salo R, Ursu S, Buonocore M, Leamon M, Carter C. Fungsi Kortikal Prefrontal Terancam dan Mengendalikan Kawalan Kognitif Tergantung pada Penghidap Methamphetamine: Kajian Pengimejan Magnetic Resonance Fungsional. Biol Psikiatri 2009 [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Schienle A, Schäfer A, Hermann A, Vaitl D. Kekeringan makan-binge: sensitiviti ganjaran dan pengaktifan otak kepada imej makanan. Biol Psikiatri. 2009; 65: 654-661. [PubMed]
• Selemon L, Goldman-Rakic ​​P. Longitudinal topografi dan interdigitation unjuran kortikostrial dalam monyet rhesus. J Neurosci. 1985; 5: 776-794. [PubMed]
• Silveri M, Rogowska J, McCaffrey A, Yurgelun-Todd D. Adolescents Pada Risiko untuk Penyalahgunaan Alkohol Menunjukkan Pengaktifan Lobe Frontal Diperbaharui Semasa Prestasi Stroop. Klinik Alkohol Exp Res. 2011; 35: 218-228. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Sotak B, Hnasko T, Robinson S, Kremer E, Palmiter R. Pengasingan isyarat dopamin dalam striatum dorsal menghalang pemakanan. Brain Res. 2005; 1061: 88-96. [PubMed]
• Stice E, Spoor S, Bohon C, Kecil D. Hubungan antara obesiti dan tindak balas striatal yang tumpul terhadap makanan dimodelkan oleh alel TaqIA A1. Sains. 2008; 322: 449-452. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Stice E, Yokum S, Burger K, Epstein L, Kecil D. Pemuda yang berisiko untuk obesiti menunjukkan pengaktifan lebih banyak wilayah striatal dan somatosensory kepada makanan. J Neurosci. 2011; 31: 4360-4366. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Stoeckel L, Weller R, Cook Er, Twieg D, Knowlton R, Cox J. Pengaktifan sistem ganjaran yang meluas dalam wanita gemuk sebagai tindak balas kepada gambar makanan berkalori tinggi. Neuroimage. 2008; 41: 636-647. [PubMed]
• Stokes P, Egerton A, Watson B, Reid A, Lappin J, Howes O, Nutt D, Lingford-Hughes A. Sejarah penggunaan ganja tidak dikaitkan dengan perubahan dalam reseptor dopamine D2 / D3 yang striatal. J Psychopharmacol. 2012; 26: 144-149. [PubMed]
• Tapert S, Schweinsburg A, Drummond S, Paulus M, Brown S, Yang T, Frank L. Fungsi MRI pemprosesan hambatan di kalangan pengguna marijuana remaja yang terdedah. Psychopharmacology (Berl) 2007; 194: 173-183. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Tomasi D, Ernst T, Caparelli E, Chang L. Corak penolakan biasa semasa ingatan kerja dan tugas perhatian visual: Kajian fMRI intra-subjek di 4 Tesla. Hum Mama Brain. 2006; 27: 694-705. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Tomasi D, Goldstein R, Telang F, Maloney T, Alia-Klein N, Caparelli E, penyokong Volkow N. Cocaine mempunyai gangguan yang meluas dalam pola pengaktifan otak ke tugas ingatan yang berfungsi. Brain Res. 2007a; 1171: 83-92. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Tomasi D, Goldstein R, Telang F, Maloney T, Alia-Klein N, Caparelli E, Volkow N. Disfungsi Thalamocortical pada penderita kokain: implikasi dalam perhatian dan persepsi. Psych Res Neuroimaging. 2007b; 155: 189-201. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Tomasi D, Volkow N. Persatuan antara Hab Konektivitas Fungsian dan Rangkaian Otak. Cereb Cortex. 2011; 21: 2003-2013. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Tomas D, Volkow N, Wang G, Wang R, Telang F, Caparelli E, Wong C, Jayne M, Fowler J. Methylphenidate meningkatkan pengaktifan otak dan menangguhkan tindak balas terhadap perhatian visual dan tugas memori kerja dalam kawalan yang sihat. Neuroimage. 2011; 54: 3101-3110. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Tomasi D, Volkow N, Wang R, Carrillo J, Maloney T, Alia-Klein N, Woicik P, Telang F, Goldstein R. Mengganggu penyambungan fungsian dengan orang tengah dopaminergik dalam penderaan kokain. Plos One. 2010; 5: e10815. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Tomasi D, Volkow N, Wang R, Telang F, Wang G, Chang L, Ernst T, Fowler J. Dopamine Transporters dalam Striatum Hubungan dengan Penolakan dalam Rangkaian Mod Lalai semasa Perhatian Visuospatial. PLOS ONE. 2009a; 4: e6102. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Tomasi D, Wang G, Wang R, Backus W, Geliebter A, Telang F, Jayne M, Wong C, Fowler J, Volkow N. Persatuan jisim badan dan pengaktifan otak semasa gangguan gastrik: implikasi untuk obesiti. PLOS ONE. 2009b; 4: e6847. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Upadhyay J, Maleki N, Potter J, Elman I, Rudrauf D, Knudsen J, Wallin D, Pendeta G, McDonald L, Griffin M, Anderson J, Nutile L, Renshaw P, Weiss R, Becerra L, Borsook D. struktur otak dan hubungan fungsi dalam pesakit yang bergantung kepada opioid yang preskripsi. Otak. 2010; 133: 2098-2114. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Pelepasan tomografi pelepasan positron raclopride [11] c] Urban N, Slifstein M, Thompson J, Xu X, Girgis R, Raheja S, Haney M, Abi-Dargham A. Dopamine. Biol Psikiatri. 2012; 71: 677-683. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Volkow N, Baler R. Neuroscience. Untuk berhenti atau tidak berhenti? Sains. 2012; 335: 546-548. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Tenaga Dopamine D (2) dalam tahap rendah penyalahgunaan methamphetamine: bersekutu dengan metabolisme dalam korteks orbitofrontal. Am J Psikiatri. 2001a; 158: 2015-2021. [PubMed]
• Volkow N, Chang L, Wang GJ, Fowler J, Franceschi D, Sedler M, Gatley S, Miller E, Hitzemann R, Ding YS, Logan J. Kehilangan pengangkut dopamin dalam penyalahgunaan methamphetamine pulih dengan pantang berlarutan. J Neurosci. 2001b; 21: 9414-9418. [PubMed]
• Volkow N, Ding Y, Fowler J, ketagihan Wang G. Cocaine: hipotesis yang diperolehi daripada kajian pencitraan dengan PET. J Addict Dis. 1996a; 15: 55-71. [PubMed]
• Volkow N, Fowler J. Ketagihan, penyakit paksaan dan pemacu: penglibatan korteks orbitofrontal. Cereb Cortex. 2000; 10: 318-325. [PubMed]
• Volkow N, Fowler J, Wang G. Otak manusia yang ketagih: pandangan dari kajian pencitraan. J Clin Invest. 2003a; 111: 1444-1451. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Kawalan kognitif keinginan ubat menghalang kawasan ganjaran otak di penderaan kokain. Neuroimage. 2010a; 49: 2536-2543. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Volkow N, Gillespie H, Mullani N, Tancredi L, Grant C, Valentine A, Hollister L. Metabolisme glukosa otak dalam pengguna ganja kronik pada peringkat awal dan semasa mabuk ganja. Psikiatri Res. 1996b; 67: 29-38. [PubMed]
• Volkow N, Li T. Neurosains ketagihan. Nat neurosci. 2005; 8: 1429-1430. [PubMed]
• Metabolisme berkurangan dalam "rangkaian kawalan otak" berikutan pendedahan kokain di penderita kokain wanita. PLoS One. 2011a; 6: e16573. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Baler R. Reward, dopamin dan kawalan pengambilan makanan: implikasi untuk obesiti. Trend Cogn Sci. 2011b; 15: 37-46. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Penyelidikan D2 dopamin yang tinggi di kalangan ahli keluarga alkohol yang tidak terjejas: mungkin faktor pelindung. Arch Psychiatry Gen. 2006; 63: 999-1008. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Gatley S, Hitzemann R, Chen A, Dewey S, Pappas N. Turunkan respons dopaminergik striatal dalam mata pelajaran yang bergantung kepada cocaine. Alam. 1997a; 386: 830-833. [PubMed]
• Perubahan yang berkaitan dengan penghidap dopamin D2 dengan 11C-raclopride dan 18F-N-methylspiroperidol. Psikiatri Res. 1996c; 67: 11-16. [PubMed]
• Kesan psikostimulan pada manusia dikaitkan dengan peningkatan dopamin otak dan pendudukan reseptor D (2). J Pharmacol Exp Ther. 1999; 291: 409-415. [PubMed]
• Motivasi makanan "Nonhedonic" pada manusia melibatkan dopamin dalam striatum dorsal dan methylphenidate menguatkan ini. Dopamine, M. et al. kesan. Sinaps. 2002; 44: 175-180. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Telang F. Lengkung neuron bertindih dalam ketagihan dan obesiti: bukti patologi sistem. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008a; 363: 3191-3200. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Tomasi D. Litar penagihan dalam otak manusia. Toksikol Annu Rev Pharmacol. 2012a; 52: 321-336. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Tomasi D, Baler R. Makanan dan Dadah Ganjaran: Lompatan Bertindih dalam Obesiti dan Ketagihan Manusia. Curr Top Behav Neurosci. 2012b doi: 10.1007 / 7854_2011_169. Epub di hadapan cetakan. [PubMed] [Cross Ref]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Tomasi D, Telang F. Ketagihan: melampaui litar ganjaran dopamin. Proc Natl Acad Sci US A. 2011c; 108: 15037-15042. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Pengaktifan korteks orbital dan medial prefrontal oleh methylphenidate dalam subjek cocaine-addicted tetapi tidak dalam kawalan: berkaitan dengan penagihan. J Neurosci. 1995; 25: 3932-3939. [PubMed]
• Dopamine otak dikaitkan dengan tingkah laku makan pada manusia. Int J Eat Disord. 2003b; 33: 136-142. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Telang F, Fowler J, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C. Penurunan yang mendalam dalam pembebasan dopamin dalam striatum dalam alkohol detoksifikasi: penglibatan orbitofrontal mungkin. J Neurosci. 2007; 27: 12700-12706. [PubMed]
• Penyakit Dopamine striatal D2 yang rendah dikaitkan dengan metabolisme prefrontal dalam subjek gemuk: faktor penyumbang yang mungkin . Neuroimage. 2008b; 42: 1537-1543. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Tomasi D, Telang F, Fowler J, Pradhan K, Jayne M, Logan J, Goldstein R, Alia-Klein N, Wong C. Methylphenidate menyampaikan ceruk otak limbik selepas pendedahan kokain di pendera kokain. PLOS ONE. 2010b; 5: e11509. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Ketersediaan reseptor dopamin D2 yang diturunkan dikaitkan dengan penurunan metabolisme frontal dalam penderita kokain. Sinaps. 1993; 14: 169-177. [PubMed]
• Volkow ND, Wang GJ, Fischman MW, Foltin RW, Fowler JS, Abumrad NN, Vitkun S, Logan J, Gatley SJ, Pappas N, Hitzemann R, Shea CE. Hubungan antara kesan subjektif kokain dan penghantar pengangkut dopamin. Alam. 1997b; 386: 827-830. [PubMed]
• Vollstädt-Klein S, Hermann D, Rabinstein J, Wichert S, Klein O, Ende G, Mann K. Meningkatkan pengaktifan ACC semasa tugas ingatan ruang kerja dalam ketergantungan alkohol berbanding minum sosial yang berat. Klinik Alkohol Exp Res. 2010a; 34: 771-776. [PubMed]
• Vollstädt-Klein S, Wichert S, Rabinstein J, Bühler M, Klein O, Ende G, Hermann D, Mann K. Permulaan, kegunaan alkohol biasa dan kompulsif disifatkan oleh peralihan pemprosesan isyarat dari ventral ke striatum dorsal. Ketagihan. 2010b; 105: 1741-1749. [PubMed]
• Wager T, Jonides J, Reading S. Kajian Neuroimaging mengenai peralihan perhatian: analisis meta. Neuroimage. 2004; 22: 1679-1693. [PubMed]
• Wallner-Liebmann S, Koschutnig K, Reishofer G, Sorantin E, Blaschitz B, Kruschitz R, Unterrainer H, Gasser R, Freytag F, Bauer-Denk C, Schienle A, Schäfer A, Mangge H. Insulin dan aktivasi hippocampus imej makanan berkalori tinggi dalam berat badan biasa dan remaja obes. Obesiti. 2010; 18: 1552-1557. [PubMed]
• Wanat M, Willuhn I, Clark J, Phillips P. Phasic melepaskan dopamin dalam tingkah laku selera dan ketagihan dadah. Penyalahgunaan dadah Curr Rev. 2009; 2: 195-213. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Wang G, Geliebter A, Volkow N, Telang F, Logan J, Jayne M, Galanti K, Selig P, Han H, Zhu W, Wong C, Fowler J. Pelepasan dopamine striatal semasa rangsangan makanan dalam gangguan makan pesta. Obesiti. 2011a; 19: 1601-1608. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Wang G, Smith L, Volkow N, Telang F, Logan J, Tomasi D, Wong C, Hoffman W, Jayne M, Alia-Klein N, Thanos P, Fowler J. Pengurangan aktiviti dopamin meramalkan kambuh dalam penyalahgunaan methamphetamine. Mental Psikiatri. 2011b doi: 10.1038 / mp.2011.86. [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Wang G, Volkow N, Chang L, Miller E, Sedler M, Hitzemann R, Zhu W, Logan J, Ma Y, Fowler J. Pemulihan separa metabolisme otak dalam penyalahgunaan methamphetamine selepas pantang berlarutan. Am J Psikiatri. 2004; 161: 242-248. [PubMed]
• Wang G, Volkow N, Logan J, Pappas N, Wong C, Zhu W, Netusil N, Fowler J. Dopamine otak dan obesiti. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
• Wang G, Volkow N, Telang F, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Zhu W, Wong C, Thanos P, Geliebter A, Biegon A, Fowler J. Bukti perbezaan jantina dalam keupayaan untuk menghalang pengaktifan otak yang ditimbulkan oleh makanan rangsangan. Proc Natl Acad Sci US A. 2009; 106: 1249-1254. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Wilcox C, Teshiba T, Merideth F, Ling J, Mayer A. Peningkatan reaktiviti cue dan hubungan fungsional fronto-striatal dalam gangguan penggunaan kokain. Ubat Alkohol. 2011; 115: 137-144. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Wilczak N, De Bleser P, Luiten P, Geerts A, Teelken A, De Keyser J. Reseptor faktor pertumbuhan insulin II di otak manusia dan ketiadaan mereka dalam plak astrogliotik dalam pelbagai sklerosis. Brain Res. 2000; 863: 282-288. [PubMed]
• Williams L, Adam C, Mercer J, Moar K, Slater D, Hunter L, Findlay P, Reseptor Hoggard N. Leptin dan ekspresi neuropeptida Y dalam otak domba. J Neuroendocrinol. 1999; 11: 165-169. [PubMed]
• Wise R. Peranan untuk nigrostriatal-bukan hanya mesokortikolimbik-dopamin dalam ganjaran dan ketagihan. Trend Neurosci. 2009; 32: 517-524. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
• Wittmann B, Schott B, Guderian S, Frey J, Heinze H, Düzel E. Pengaktifan FMRI yang berkaitan dengan pengambilan ubat tengah dopaminergik dikaitkan dengan pembentukan memori jangka panjang yang bergantung kepada hippocampus. Neuron. 2005; 45: 459-467. [PubMed]
• Pernyataan J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wüstenberg T, Bermpohl F, Kahnt T, Beck A, Ströhle A, Juckel G, Knutson B, Heinz A. Disfungsi pemprosesan ganjaran berkorelasi dengan keinginan alkohol dalam alkohol detoksifikasi. Neuroimage. 2007; 35: 787-794. [PubMed]
• Yeterian E, Van Hoesen G. Cortico-striate unjuran dalam monyet rhesus: organisasi sambungan cortico-caudate tertentu. Brain Res. 1978; 139: 43-63. [PubMed]
• Yoon H, Chung J, Oh J, Min H, Kim D, Cheon Y, Joe K, Kim Y, Cho Z. Pengaktifan pembezaan tugas pengekodan memori wajah dalam pesakit yang bergantung kepada alkohol berbanding subjek yang sihat: kajian fMRI. Neurosci Lett. 2009; 450: 311-316. [PubMed]
• Zweifel L, Parker J, Lobb C, Rainwater A, Wall V, Fadok J, Darvas M, Kim M, Mizumori S, Paladini C, Phillips P, Palmiter R. Gangguan pecah NMDAR oleh neuron dopamin menyediakan penilaian selektif tingkah laku yang bergantung kepada dopamin. Proc Natl Acad Sci US A. 2009; 106: 7281-7288. [Artikel percuma PMC] [PubMed]