Sumbangan rangkaian ganjaran otak kepada wabak obesiti (2013)

Eric Stice,^a Dianne P. Figlewicz,^b Blake A. Gosnell,^c Allen S. Levine,^d and Wayne E. Pratt^e

Maklumat Pengarang ► Maklumat hak cipta dan Lesen ►

Salah satu ciri yang mendefinisikan penyelidikan Ann E. Kelley adalah pengiktirafannya bahawa neurosains yang mendasari proses pembelajaran dan motivasi asas juga memberi kesan yang ketara terhadap mekanisme yang mendasari ketagihan dadah dan corak makan maladaptive. Dalam kajian ini, kita meneliti paralel yang wujud dalam laluan saraf yang memproses ganjaran makanan dan dadah, seperti yang ditentukan oleh kajian baru-baru ini dalam model haiwan dan eksperimen neuroimaging manusia. Kami membincangkan penyelidikan kontemporari yang menunjukkan bahawa hyperphagia yang membawa kepada obesiti dikaitkan dengan perubahan neurokimia yang substansial di dalam otak. Penemuan ini mengesahkan perkaitan jalur ganjaran untuk mempromosikan penggunaan makanan kalat yang padat dan kalori, dan membawa kepada persoalan penting sama ada perubahan litar ganjaran sebagai tindak balas kepada pengambilan makanan sedemikian memainkan peranan penyebab dalam pembangunan dan penyelenggaraan beberapa kes obesiti. Akhirnya, kita membincangkan potensi nilai untuk kajian masa depan di persimpangan wabak obesiti dan neurosains motivasi, serta potensi kebimbangan yang timbul daripada melihat pengambilan makanan berlebihan sebagai "ketagihan". Kami mencadangkan agar lebih berguna untuk memberi tumpuan kepada makan berlebihan yang mengakibatkan kegemukan, dan pelbagai kesan kesihatan, interpersonal, dan pekerjaan sebagai satu bentuk "penyalahgunaan" makanan.

3.1. Kesan Penggunaan Dadah dan Pengambilan Makanan Palatable pada Circuitry Mesolimbic

Dalam kedua-dua model haiwan dan manusia, beberapa persamaan telah ditunjukkan antara kesan penggunaan dadah penyalahgunaan dan pengambilan makanan enak pada litar mesolimbik. Pertama, pentadbiran akut ubat-ubatan yang disalahgunakan menyebabkan pengaktifan VTA, nukleus accumbens, dan kawasan-kawasan striatal yang lain mengikut kajian dengan manusia dan haiwan lain (Volkow et al., 2002; Koob dan Bloom, 1988). Penggunaan makanan rempah-rempah juga menyebabkan peningkatan pengaktifan di kalangan orang tengah, insula, striatum dorsal, cingulate subcallosal, dan korteks prefrontal pada manusia dan tanggapan ini berkurang sebagai fungsi kenyang dan mengurangkan keseronokan makanan yang dimakan (Kecil et al., 2001; Kringelbach et al., 2003).

Kedua, manusia dengan, versus tanpa, pelbagai gangguan penggunaan bahan menunjukkan pengaktifan lebih banyak kawasan ganjaran (contohnya, amygdala, korteks prefrontal dorsolateral [dlPFC], VTA, korteks prefrontal) dan kawasan perhatian (korteks cingulate anterior [ACC]) dan melaporkan keinginan yang lebih besar sebagai tindak balas kepada isyarat penggunaan bahan (contohnya, Due et al., 2002; George et al., 2001; Maas et al., 1998; Myrick et al., 2004; Tapert et al., 2003). Craving sebagai tindak balas kepada isyarat mengaitkan dengan magnitud dorsal dorsal pelepasan dopamin (yang terakhir yang disimpulkan dari ukuran ¹¹Pengambilan C raclopride; Volkow et al., 2006) dan dengan pengaktifan di amygdala, dlPFC, ACC, accucens nukleus, dan korteks orbitofrontal (OFC; Childress et al., 1999; Maas et al., 1998; Myrick et al., 2004). Dalam cara yang sama, obes berbanding manusia tanpa lemak menunjukkan pengaktifan lebih banyak kawasan yang memainkan peranan dalam pengekodan nilai ganjaran rangsangan, termasuk striatum, amygdala, cortex orbitofrontal [OFC], dan pertengahan insula; di kawasan perhatian (cortex prefrontal lateral ventral [vlPFC]); dan di kawasan somatosensori, sebagai tindak balas kepada imej makanan tinggi lemak / gula tinggi berbanding dengan imej kawalan (contohnya, Bruce et al. 2010; Martin et al., 2009; Nummenmaa et al., 2012; Rothemund et al., 2007; Stoeckel et al., 2008; Stice et al., 2010). Penemuan ini pada manusia hampir sama kawasan yang diaktifkan dengan isyarat yang berkaitan dengan ubat-ubatan dan makanan enak di tikus (Kelley et al., 2005b). Terdapat juga beberapa bukti bahawa obes terhadap manusia tanpa lemak menunjukkan pengaktifan yang dikurangkan di kawasan kawalan kendalian sebagai tindak balas terhadap imej makanan yang rapi berbanding imej kawalan (contohnya, Nummenmaa et al., 2012; Stice et al., 2008). Obese versus human lean juga menunjukkan pengaktifan tinggi dalam penilaian ganjaran dan kawasan perhatian sebagai tindak balas kepada isyarat bahawa isyarat yang akan datang resit makanan tinggi lemak / tinggi gula berbanding isyarat kawalan yang menandakan penerimaan yang akan diterima penyelesaian yang tidak enak (Ng et al., 2011; Stice et al., 2008). Kajian meta-analitik mendapati pertindihan yang besar di kawasan penarafan ganjaran yang diaktifkan sebagai tindak balas terhadap imej makanan yang enak pada manusia dan kawasan ganjaran otak yang diaktifkan oleh isyarat dadah di kalangan manusia yang bergantung kepada dadah (Tang et al., 2012).

Data-data ini mengesahkan bahawa ubat-ubatan penderaan dan makanan rempah-rempah, serta isyarat yang meramalkan ganjaran dadah dan makanan, mengaktifkan kawasan yang sama yang telah terbabit dalam ganjaran dan ganjaran pembelajaran. Litar-litar yang terlibat termasuk sistem dopamine mesolimbi, yang mana projek dari VTA ke striatum medial medial. Bahagian berikut menekankan sifat tumpang tindih kesan ganjaran makanan dan dadah terhadap isyarat dopaminergik dan opioid dalam laluan ganjaran kritikal ini.

3.2. Kesan Penggunaan Dadah dan Pengambilan Makanan Palatable pada Dopamine Signaling

Sebagai tambahan kepada paralel yang diperhatikan di seluruh makanan dan pengambilan ubat pada aktiviti neuron, terdapat juga persamaan yang menarik dari segi kesan ubat penyalahgunaan dan pengambilan makanan yang enak pada isyarat dopamin. Pertama, pengambilan ubat-ubatan yang sering disalahgunakan menyebabkan pembebasan dopamin di striatum dan kawasan mesolimbi yang berkaitan (Dayas et al., 2007; Di Chiara, 2002; Heinz et al., 2004; Kalivas dan O'Brian, 2008; Volkow et al., 2002, 2008). Pengambilan makanan yang enak juga menyebabkan pelepasan dopamin dalam nukleus akrab dalam haiwan (Bassareo dan Di Chiara, 1999). Penggunaan makanan palatable lemak tinggi dan gula tinggi juga dikaitkan dengan pembebasan dopamin dalam striatum dorsal dan magnitud melepaskan hubungan dengan penilaian keseronokan makanan pada manusia (Kecil et al., 2003). Kedua, dopamin dikeluarkan pada striatum dorsal tikus semasa tingkah laku mencari dadah (Ito et al., 2002). Begitu juga, tindak balas untuk mendapatkan makanan yang enak juga dikaitkan dengan peningkatan isyarat dopamin fasic (Schultz et al., 1993). Ketiga, pendedahan kepada isyarat yang menandakan ketersediaan pentadbiran ubat-ubatan yang disalahgunakan, seperti nada atau cahaya, menyebabkan isyarat dopamin phasic selepas tempoh penyaman dalam tikus (Schultz et al., 1993). Walau bagaimanapun, pendedahan visual dan penciuman terhadap makanan sedap tidak ditunjukkan untuk mengubah ketersediaan reseptor D2 di striatum dalam dua kajian berasingan (Volkow et al., 2002; Wang et al., 2011), menunjukkan bahawa pendedahan isyarat makanan tidak menghasilkan kesan yang dikesan pada dopamine ekstraselular di striatum, sekurang-kurangnya dalam kajian manusia dengan sampel yang sangat kecil.

3.3. Peranan Opioid dalam Ganjaran Makanan

Penyelidikan telah mendedahkan bahawa peptida opioid dan reseptor mereka memainkan peranan dalam peraturan pengambilan makanan, dan sistem mu opioid nampaknya terutamanya terlibat dalam pengantaraan ganjaran makanan (lihat Bodnar, 2004; Gosnell dan Levine, 1996, 2009; Kelley et al., 2002; Le Merrer et al., 2009 untuk ulasan). Bukti penglibatan ini termasuk penemuan bahawa agonis dan antagonis opioid secara amnya lebih berkesan dalam meningkatkan dan menurunkan, masing-masing pengambilan makanan atau cenderahati yang lazat berbanding dengan standard chow atau air. Kajian manusia mencadangkan bahawa antagonis opioid secara amnya menurunkan penilaian rasa kesenangan tanpa mempengaruhi persepsi rasa (Yeomans and Grey, 2002). Dalam model haiwan, agonist mu opioid DAMGO akan merangsang pengambilan makanan apabila mikroinjected ke beberapa tapak otak, termasuk nukleus saluran tunggal, nukleus parabrachial, pelbagai nukleus dalam hipotalamus (terutamanya nukleus paraventricular), amygdala (terutamanya nukleus pusat ), nukleus accumbens, dan VTA (lihat Bodnar, 2004; Gosnell dan Levine, 1996; Le Merrer et al., 2009). Akhirnya, beberapa kajian menunjukkan perbezaan dalam peptida opioid otak dan reseptor pada tikus yang terdedah kepada makanan yang sangat enak (berbanding tikus diberi makan chow; Alsio et al., 2010; Barnes et al., 2003; Colantuoni et al., 2001; Kelley et al., 2003; Olszewski et al, 2009; Smith et al., 2002).

Secara amnya, pengambilan makanan yang sangat enak dikaitkan dengan ekspresi gen reseptor mu opioid dalam pelbagai bidang otak, dan perubahan (peningkatan atau penurunan) dalam mRNA prekursor opioid peptida di banyak kawasan yang sama. Telah dicadangkan bahawa peningkatan reseptor mu opioid mungkin mencerminkan pembebasan peptida yang dikurangkan (Smith et al., 2002) dan bahawa ekspresi enkephalin yang dikurangkan mungkin menjadi peraturan bawah pampasan (Kelley et al., 2003). Terdapat juga beberapa bukti perbezaan dalam opioid peptide atau ekspresi gen reseptor yang boleh dikaitkan dengan keutamaan untuk diet tertentu dan bukannya penggunaan sebenar diet tersebut. Sebagai contoh, Chang et al. (2010) tikus yang dipilih dengan keutamaan tinggi atau rendah untuk diet lemak tinggi berdasarkan pengambilan langkah-langkah dalam tempoh 5-hari. Selepas tempoh penyelenggaraan 14 hari hanya pada chow tikus, terdapat peningkatan proenkephalin dalam PVN, nukleus accumbens dan nukleus tengah amygdala dalam tikus dengan keinginan tinggi untuk diet tinggi lemak. Penulis mencadangkan bahawa kesan ini mewakili sifat yang wujud dari tikus yang suka lemak, berbanding dengan kesan akibat pengambilan makanan. Begitu juga, tikus Osborne-Mendel, yang dikenali sebagai terdedah kepada obesiti yang disebabkan oleh diet, berbanding dengan tikus dari ketegangan yang diketahui tahan terhadap obesiti yang disebabkan oleh diet (S5B / Pl) menunjukkan peningkatan tahap mu opioid reseptor mRNA dalam hipotalamus (Barnes et al., 2006).

Peranan opioid yang kompleks dalam mengawal makan mempunyai makna yang besar untuk pemahaman tentang gangguan makan dan obesiti. Antagonis opioid, terutamanya naloxone dan naltrexone, telah ditunjukkan untuk mengurangkan pengambilan makanan dalam berat badan normal dan peserta gemuk dalam ujian jangka pendek (Yeomans and Grey, 2002; de Zwaan dan Mitchell, 1992). Malangnya, antagonis ini mempunyai kesan sampingan (contohnya mual dan ketinggian ujian fungsi hati) yang menghalang penggunaannya secara meluas dalam rawatan obesiti dan gangguan makan; disarankan agar antagonis opioid yang lebih baru dapat menawarkan nisbah risiko / manfaat yang lebih baik (de Zwaan dan Mitchell, 1992). Satu senyawa yang menunjukkan janji dalam hal ini ialah GSK1521498, seorang muara opioid resonator agonis terbalik. Ubat ini, yang dilaporkan mempunyai profil keselamatan dan toleransi yang menggalakkan, telah ditunjukkan untuk mengurangkan penilaian hedonik produk gula tinggi dan produk susu tinggi lemak, untuk mengurangkan pengambilan makanan ringan makanan kalori, untuk mengurangkan pengaktifan penilaian fMRI amygdala disebabkan oleh makanan enak (Nathan et al., 2012; Rabiner et al., 2011). Akhir sekali, analisis genetik baru-baru ini menunjukkan bahawa variasi dalam gen reseptor mu opioid manusia (OPRM1) dikaitkan dengan kepelbagaian dalam pilihan makanan manis dan berlemak. Manusia dengan genotip G / G penanda berfungsi A118G gen ini melaporkan keutamaan yang lebih tinggi untuk makanan yang mempunyai lemak dan / atau gula yang tinggi daripada manusia dengan genotip G / A dan A / ADavis et al., 2011a). Ia juga diperhatikan bahawa, pada manusia gemuk, subkelompok yang mengalami gangguan makan pesta mempunyai kekerapan alel G pada A118G dari gen reseptor mu opioid berbanding subjek obes tanpa gangguan makan pestaDavis et al., 2009). Oleh itu, analisis genetik manusia menyokong keputusan kajian farmakologi yang menunjukkan peranan opioid dalam mengantara kesenangan dan ganjaran makanan, dan mencadangkan bahawa variasi reseptor mu opioid dikaitkan dengan makan tidak teratur. Tambahan kepada peranan opioid dalam pengantaraan ganjaran makanan, mereka juga boleh memudahkan makan dengan melemahkan rasa kenyang dan / atau keengganan. Kesan ini boleh diantarkan melalui perencatan sistem oxytocin (OT) pusat. OT mengurangkan pengambilan makanan, dan pengaktifan neuron OT lebih tinggi ke arah penghujung makan daripada pada permulaan pemakanan (Sabatier et al., 2006; Olszewski dan Levine, 2007). Butorphanol agonis agioid mengurangkan pengaktifan OT ini (Olszewski dan Levine, 2007). Dalam apa yang mungkin tindakan yang berkaitan, OT dianggap menyumbang kepada pembentukan penghindaran rasa yang dikondisikan, dan pretreatment dengan pelbagai ligan reseptor opioid menghambat aktiviti neuron OT yang diendapkan oleh litium klorida dalam prosedur keengganan rasa (ACTA)Olszewski et al., 2010; Olszewski et al., 2000). Pengurangan opioid yang disebabkan oleh aktiviti neuron OT dikaitkan dengan tindak balas yang semakin berkurangan terhadap tikus. Selaras dengan hubungan yang dicadangkan antara ganjaran pemberian makanan yang didorong oleh opioid dan sistem OT, pendedahan jangka panjang kepada diet gula tinggi menyebabkan pengawalan ketegangan neuron OT terhadap beban makanan, kesan yang boleh menyumbang kepada pengambilan tinggi memberi ganjaran (Mitra et al., 2010). Idea ini disokong oleh laporan bahawa tikus KO kalah mati mengambil alih penyelesaian karbohidrat, tetapi bukan emulsi lipid (Sclafani et al., 2007).

3.4. Hubungan Positif Antara Pilihan Makanan dan Rasa dan Dadah Penyalahgunaan

Kajian tingkah laku dengan tikus menunjukkan bahawa kecenderungan relatif untuk mengkonsumsi (atau menguruskan diri) makanan enak sering dikaitkan dengan ubat-ubatan sendiri. Tikus secara selektif dibiakkan untuk pilihan manis atau rendah manis, atau dipilih berdasarkan pengambilan sacarin atau sukrosa mereka, menunjukkan pengambilan alkohol, kokain, amphetamine dan morfin yang sesuai atau rendahCarroll et al., 2002; DeSousa et al., 2000; Gosnell et al., 1995; Kampov-Polevoy et al., 1999). Pengambilan alkohol juga meningkatkan kesan gatal dan analgesik morfin (D'Anci et al. 1997; Lett 1989), meningkatkan kepekaan tingkah laku kepada quinpirole agonist DR2, kokain dan amphetamine (Foley et al., 2006; Gosnell, 2005; Avena dan Hoebel, 2003), dan meningkatkan kesan rangsangan diskriminatif nalbupine, agonis reseptor mu opioid (Jewett et al., 2005). Seperti yang disebutkan, pengambilan sukrosa dan makanan yang sangat enak menyebabkan penyesuaian mu opioid; perubahan ini mungkin menggariskan banyak kesan tingkah laku yang dinyatakan di atas.

Pada manusia, keutamaan yang lebih tinggi untuk penyelesaian manis telah diperhatikan dalam subjek dengan alkoholisme dan / atau sejarah keluarga alkohol (Kampov-Polevoy et al, 1997, 2003; Krahn et al, 2006), walaupun hubungan ini tidak diperhatikan dalam kajian lain (Kranzler et al., 2001; Scinska et al., 2001). Menariknya, keutamaan yang tinggi untuk rasa manis telah dicadangkan sebagai penentu kemungkinan penolakan dalam subjek yang bergantung kepada alkohol (Krahn et al., 2006dan sebagai prediktor kemungkinan keberkesanan naltrexone dalam mengurangkan gegaran untuk minum berat (Laaksonen et al., 2011). Subjek bergantung kepada opioid juga melaporkan peningkatan keinginan, pengambilan dan / atau keutamaan untuk makanan manis (Morabia et al., 1989; Willenbring et al., 1989; Weiss, 1982; Zador et al., 1996).

3.5. Hubungan Keutuhan Daerah Ganjaran ke Masa Depan Meningkatkan Penggunaan Dadah dan Keuntungan Berat

Bukti yang muncul menunjukkan persamaan dalam perbezaan individu dalam responsiviti kawasan ganjaran untuk kegunaan awal penggunaan bahan dan keuntungan berat badan awal yang tidak sihat. Kajian berpotensi yang besar terhadap remaja 162 mendapati bahawa respons respons yang tinggi di belanga dan putamen kepada ganjaran kewangan meramalkan permulaan permulaan penggunaan bahan di kalangan remaja yang tidak menggunakannya pada awalnya (Stice, Yokum, & Burger, dalam akhbar). Hasilnya adalah dovetail dengan penemuan yang direplikasi yang lebih responsif ganjaran dan perhatian daerah untuk isyarat penggunaan narkoba pada manusia juga dikaitkan dengan peningkatan risiko untuk kambuh berikutnya (Gruser et al., 2004; Janes et al., 2010; Kosten et al., 2006; Paulus et al., 2005). Walaupun responsiviti kawasan ganjaran yang tinggi tidak meramalkan berat badan yang tidak sihat awal di kalangan remaja yang sihat dalam kajian oleh Stice et al., (Dalam akhbar), data tersebut memanjangkan bukti terdahulu yang mendapati bahawa responsiviti yang lebih besar di rantau terbabit dalam penilaian ganjaran (cortex orbitofrontal) kepada isyarat yang menandakan pembentangan yang akan dibayangkan imej makanan yang boleh dimakan meramalkan kenaikan berat badan pada masa hadapan (Yokum et al., 2011).

3.6. Kesan Penggunaan Dadah Habitual dan Pengambilan Makanan Palatable pada Dopamine Circuitry and Signaling

Terdapat juga bukti bahawa penggunaan ubat-ubatan biasa dan pengambilan makanan yang enak dikaitkan dengan kependekan saraf yang serupa dengan litar ganjaran. Eksperimen haiwan menunjukkan bahawa penggunaan bahan biasa mengurangkan reseptor D2 yang striatal (Nader et al., 2006; Porrino et al., 2004) dan sensitiviti litar ganjaran (Ahmed et al., 2002; Kenny et al., 2006). Data juga menunjukkan bahawa penggunaan psychostimulant dan opiate yang biasa menyebabkan DR1 mengikat, mengurangkan sensitiviti reseptor DR2, menguatkan reseptor mu-opioid yang mengikat, menurunkan penghantaran dopamin basal, dan meningkatkan tindak balas dopamin (akut)Imperato et al., 1996; Unterwald et al., 2001; Vanderschuren dan Kalivas, 2000). Selaras dengan ini, orang dewasa dengan, berbanding tanpa, alkohol, kokain, heroin, atau ketergantungan methamphetamine mengurangkan ketersediaan reseptor dan kepekaan reseptor D2 yang ketat (Volkow et al., 1996, 1997, 2001; Wang et al., 1997). Tambahan pula, pendusta kokain manusia menunjukkan pelepasan dopamin tumpul sebagai tindak balas terhadap ubat-ubatan perangsang berbanding dengan kawalan (Martinez et al., 2007; Volkow et al., 2005) dan toleransi terhadap kesan koko kokain (O'Brian et al., 2006).

Berkenaan dengan obesiti, tiga kajian manusia mendapati bahawa obesitas versus individu tanpa lemak menunjukkan potensi mengikat D2 di striatum (de Weijer et al., 2011; Wang et al., 2001; Volkow et al., 2008; walaupun peserta berat badan yang gemuk dan sihat tidak dipadankan secara sistematik pada jam sejak pengambilan kalori terakhir dalam kajian terdahulu dan terdapat beberapa pertindihan dalam peserta dalam dua kajian terakhir), menunjukkan penurunan reseptor D2, kesan yang juga muncul dalam obes versus tikus tanpa lemak (Thanos et al., 2008). Menariknya, Thanos et al. (2008) juga mendapati bahawa apabila tikus mendapat berat badan, mereka menunjukkan penurunan selanjutnya dalam potensi mengikat D2, menunjukkan bahawa makan berlebihan menyumbang kepada pengurangan ketersediaan reseptor D2. Colantuoni et al. (2001) mendapati bahawa pengambilan glukosa biasa pada jadual akses terhad meningkatkan DR1 mengikat di striatum dan nukleus accumbens dan mengurangkan pengikatan DR2 dalam striatum dan nukleus accumbens, sebagai tambahan kepada perubahan CNS lain dalam tikus. Menariknya, pengambilan makanan yang enak mengakibatkan regulasi reseptor D1 dan D2 striatal dalam tikus berbanding dengan pengambilan isokorok rendah lemak / gula chow (Alsio et al., 2010), menyiratkan bahawa ia adalah pengambilan makanan padat yang enak berbanding keseimbangan tenaga positif yang menyebabkan lekukan lancar ganjaran. Keputusan ini mendorong satu kajian membandingkan kebolehpercayaan kawasan ganjaran remaja yang kurus (n = 152) kepada pengambilan ais krim yang dilaporkan sepanjang minggu 2 yang lalu (Burger and Stice, 2012). Pengambilan ais krim diperiksa kerana kandungan lemak dan gula sangat tinggi dan merupakan sumber utama nutrien ini dalam milkshake yang digunakan dalam paradigma fMRI itu. Pengambilan ais krim secara terbalik berkaitan dengan pengaktifan dalam striatum (putamen dua hala: kanan r = −.31; kiri r = 30; caudate: r = −.28) dan insula (r = −.35) sebagai tindak balas kepada milkshake resit (> resit tanpa rasa) Namun, jumlah pengambilan kcal selama 2 minggu terakhir tidak berkorelasi dengan striatum punggung atau pengaktifan insula sebagai tindak balas kepada penerimaan milkshake, menunjukkan bahawa ia adalah pengambilan makanan padat tenaga, dan bukannya pengambilan kalori secara keseluruhan yang berkaitan dengan pengaktifan litar ganjaran. Penemuan ini selaras dengan pemerhatian peraturan endokrin motivasi sukrosa yang dijelaskan di atas - khususnya, bahawa kesan insulin dan leptin berlaku pada dos yang lebih rendah untuk penurunan pengambilan kalori dan berat badan secara keseluruhan - dan menekankan kepekaan utama litar ganjaran dan keplastikannya berkaitan dengan ganjaran makanan.

Perlu diingatkan bahawa kebanyakan pengguna dadah tidak memenuhi kriteria untuk ketergantungan, dan tetap menggunakan ubat penyalahgunaan dalam cara yang membahayakan diri mereka dan masyarakat. Hujah makanan "kecanduan" mungkin kurang perdebatan jika klasifikasi DSM-IV-TR penderaan bahan digunakan, yang menumpukan pada akibat negatif yang berkaitan dengan penggunaan pada individu dan keluarganya daripada ketergantungan fisiologi pada bahan (toleransi dan mengeluarkan). Mana-mana satu kriteria DSV-IV-TR mungkin dipenuhi dalam skim pengelasan ini untuk memenuhi syarat penyalahgunaan bahan; dua kriteria penting ialah:

"Penggunaan bahan berulang yang mengakibatkan kegagalan untuk memenuhi kewajipan peranan utama di tempat kerja, sekolah, atau rumah (contohnya, absensi berulang atau prestasi pekerjaan yang buruk berkaitan dengan penggunaan bahan, ketidakhadiran yang berkaitan dengan bahan, penggantungan, atau pengusiran dari sekolah atau pengabaian anak atau isi rumah) "P. 199.

and

"Penggunaan bahan yang berterusan walaupun mempunyai masalah sosial atau interpersonal yang berulang atau berulang yang disebabkan atau diburukkan lagi oleh kesan bahan tersebut (sebagai contoh, hujah dengan pasangan tentang akibat mabuk dan pergaduhan fizikal)." P. 199.

Memandangkan ia telah mencabar untuk memberikan keterangan bagi ciri-ciri utama pergantungan seperti yang digunakan untuk makanan (toleransi dan penarikan), mungkin heuristik yang lebih berguna berkenaan corak tingkah laku yang membawa kepada pengambilan makanan yang lebih tinggi mungkin menggunakan kriteria DSM untuk bahan penyalahgunaan. Kami mencadangkan definisi sementara berikut mengenai "penyalahgunaan makanan": pola makan berlebihan yang kronik yang mengakibatkan bukan hanya BMI yang gemuk (> 30) tetapi juga banyak akibat kesihatan, emosi, interpersonal, atau pekerjaan (sekolah atau pekerjaan) negatif. Terdapat jelas banyak faktor yang boleh menyebabkan kenaikan berat badan yang tidak sihat, tetapi kesamaannya adalah bahawa mereka menghasilkan keseimbangan tenaga positif yang berlarutan. Terdapat banyak akibat kesihatan yang sering dikaitkan dengan kegemukan, termasuk diabetes jenis 2, penyakit jantung, dislipidemia, hipertensi, dan beberapa bentuk barah. Akibat emosi negatif dari berat badan berlebihan / kegemukan termasuk harga diri yang rendah, perasaan bersalah dan malu, dan kebimbangan imej badan yang ketara. Masalah interpersonal mungkin termasuk konflik berulang dengan ahli keluarga mengenai kegagalan mengekalkan berat badan yang sihat. Salah satu contoh akibat pekerjaan dari kegemukan adalah diberhentikan dari perkhidmatan tentera kerana berat badan berlebihan, kejadian yang mempengaruhi lebih dari 1000 anggota tentera setiap tahun. Sebilangan individu mungkin makan berlebihan dan tidak mengalami kenaikan berat badan yang tidak sihat; dan beberapa individu mungkin tidak mengalami kenaikan berat badan yang tidak sihat tetapi akan lebih tepat didiagnosis dengan gangguan makan, seperti bulimia nervosa (yang melibatkan tingkah laku pampasan yang tidak sihat, seperti muntah atau latihan berlebihan untuk mengawal berat badan) atau gangguan makan berlebihan (yang mungkin tidak dikaitkan dengan kegemukan semasa fasa awal keadaan ini). Kami mengakui bahawa selain makan berlebihan, faktor lain (misalnya, genetik) menyumbang kepada risiko morbiditi yang berkaitan dengan obesiti. Walau bagaimanapun, faktor selain penggunaan alkohol dan dadah yang berlebihan menyumbang kepada akibat negatif dalam penyalahgunaan bahan, seperti defisit kawalan tingkah laku misalnya, yang meningkatkan risiko masalah undang-undang yang berkaitan dengan penggunaan.

Pelajaran 4.1 diterapkan daripada penyelidikan ketagihan dadah

Walaupun potensi untuk kesan negatif dalam menentukan corak makan yang membawa kepada obesiti sebagai "seperti ketagihan", terdapat perkembangan positif yang timbul daripada paralel tingkah laku dan fisiologi yang terdapat di antara pemakanan (terutama makanan yang enak) dan pengambilan ubat penyalahgunaan. Sepanjang tahun-tahun 50 yang lalu, bidang penyalahgunaan dadah telah membangun dan / atau memperbaiki beberapa model haiwan dan paradigma tingkah laku yang baru-baru ini telah digunakan oleh para penyelidik yang berminat dalam tingkah laku motivasi yang lebih luas. Sebagai contoh, terdapat banyak makmal yang kini sedang mengkaji pengambilan makanan yang setara dengan rasa bingung pada diet yang enak apabila diet seperti itu terhad (seperti yang lazimnya berlaku dalam kajian penyalahgunaan dadah; contohnya, Corwin et al., 2011). Di samping itu, model "keinginan" yang pada mulanya dibangunkan dalam pengambilan pengambilan dadah telah digunakan untuk mengkaji keinginan untuk sukrosa dan makanan enak lain (contohnya Grimm et al., 2005, 2011). Dalam kedua-dua model haiwan dan manusia, berulang-ulang terhadap tingkah laku mencari ubat boleh disebabkan oleh pendedahan kepada isyarat yang meramalkan dadah, oleh keadaan kehidupan yang tertekan, atau dengan penyebaran dos tunggal yang tidak diduga. Pengembalian semula yang sama boleh dilihat dalam model haiwan mencari tingkah laku makanan, dan paradigma pengembalian seperti digunakan untuk memeriksa peranan litar ganjaran otak dalam mempromosikan kambuh semula yang sering dialami pada manusia yang cuba mengekalkan diet (Floresco et al., 2008; Nair et al., 2009; Pickens et al., 2012; Guy et al., 2011). Oleh kerana motivasi makanan dapat dikatakan mempunyai komponen "bersifat" yang bersifat antisipatif dan juga komponen pemakanan yang lengkap, paradigma tingkah laku yang berbeza telah dikembangkan yang boleh memisahkan kesan rawatan farmakologi ke atas komponen-komponen yang boleh dipisahkan (lihat Baldo et al, isu ini; Berridge, 2004; Kelley et al., 2005a). Eksperimen selanjutnya, menggunakan paradigma ini dan lain-lain, boleh memberikan gambaran tentang keadaan dan mekanisme neural yang menyumbang kepada pengambilan makanan secara berkala, yang mungkin dalam beberapa kes menyebabkan obesiti.

Berhubung dengan kajian manusia kontemporari, pengiktirafan peranan litar ganglia basal dalam proses ganjaran yang menyumbang kepada pengambilan makanan, terutamanya dalam menghadapi makanan yang enak, telah membawa kepada era yang menarik untuk mengkaji peranan litar ini dalam pemprosesan ganjaran makanan dan isyarat yang meramalkannya. Di samping itu, banyak eksperimen neuroimaging baru-baru ini telah menggunakan metodologi yang sama, dari segi pendedahan dan stimulus, seperti yang telah dilakukan sebelum ini dalam kesusasteraan penyalahgunaan dadah. Oleh itu, dalam kedua-dua model haiwan dan manusia, heuristik melihat kedua-dua pengambilan makanan yang terlalu banyak, dan ketagihan dadah sebagai "gangguan motivasi yang sesuai" (sama ada ia dikategorikan sebagai "ketagihan" atau sesuatu yang lain) telah membawa kepada pendekatan baru wawasan tentang bagaimana litar ganjaran boleh menyumbang kepada permulaan dan penyelenggaraan tabiat pemakanan yang tidak sihat dengan adanya sumber makanan yang padat kalori.

Masalah 4.2 dengan melihat obesiti sebagai gangguan "ketagihan"

Beberapa orang awam mungkin mengenali obesiti dan corak pengambilan makanan yang boleh menyumbang kepada obesiti sebagai fenomena yang berbeza, yang dahulu menjadi gangguan metabolik dan yang lain yang berpotensi sebagai "ketagihan makanan" (dan berpotensi tidak). Oleh itu, seperti yang dinyatakan, walaupun jika terdapat beberapa makanan yang berpotensi menyalahgunakan, mungkin individu yang mengalami obesitas boleh dilabelkan sebagai "penagih makanan", ketika itu mungkin atau tidak. Terdapat beberapa bahaya yang berpotensi untuk pencirian seperti itu. Memandangkan individu-individu mempunyai penyakit atau penyakit mental boleh mengakibatkan stigmatisasi sosial (dan individu obes sudah tertakluk kepada stigma dan bias masyarakat), rasa kekurangan kawalan atau pilihan terhadap tingkah laku mereka, atau mengelakkan tingkah laku pada label penyakit ("I tidak dapat menolong diri saya, saya ketagih "). Memahami had penemuan penyelidikan dalam bidang ini sama pentingnya dengan penemuan penyelidikan itu sendiri, dan peringatan ini perlu disampaikan secara terbuka.

Satu lagi amaran untuk bidang itu ialah tafsiran antropomorfik kajian haiwan - dan motif motif kepada haiwan yang jelas tidak dapat disahkan-harus dielakkan. Batasan tambahan kajian haiwan adalah isu-isu kawalan dan pilihan, yang memainkan peranan penting dalam pemakanan manusia dari usia muda ke hadapan, tidak dan sering tidak dapat ditangani. Sudah tentu, kerumitan persekitaran manusia tidak disimulasikan dalam majoriti kajian haiwan hingga kini, dan dengan itu mewakili cabaran dan peluang untuk kajian haiwan masa depan. Untuk memberikan perbandingan langsung, remaja sekolah AS mungkin mempunyai pilihan antara sukan, bermain permainan video, melakukan kerja rumah, atau 'melepak' dan makan makanan ringan. Semua pilihan ini mungkin mempunyai nilai kos yang sama dan makanan ringan tidak semestinya menjadi lalai. Dalam kajian haiwan, haiwan itu mungkin mempunyai pilihan makan atau tidak makan makanan yang enak, tetapi tidak mempunyai kawalan ke atas apa makanan itu, mempunyai pilihan tingkah laku yang terhad, dan mempunyai sedikit atau tiada kawalan apabila makanan itu tersedia.

Lebih-lebih lagi, menunjukkan bahawa makanan yang "ketagihan" mungkin membawa kepada persoalan "makanan mana yang adiktif?" Dari sudut wabak obesiti, soalan-soalan seperti itu mengalihkan tumpuan jauh dari mempromosikan diet yang sihat dan senaman senaman dan mengelakkan spesifik makanan. Seperti yang telah dicadangkan sebelumnya (Rogers dan Smit, 2000), untuk melabelkan afiniti untuk jenis makanan tertentu (walaupun yang berkalori dan sangat enak) sebagai "ketagihan" meremehkan keadaan serius dan mengganggu keadaan mereka yang menderita kebergantungan dadah atau ketagihan. Sangat sedikit manusia didorong oleh tingkah laku jenayah yang ganas kerana keinginan untuk coklat.

4.3. Pemikiran akhir dan arah masa depan

Memandangkan makanan makan diperlukan untuk bertahan dan litar ganjaran itu mungkin berkembang untuk memacu kelangsungan hidup ini, kritikan terhadap aktiviti makan (walaupun banyak kuantiti makanan yang enak tetapi tidak sihat) akan nampaknya sasaran masyarakat yang tidak kena. Seperti yang disebutkan di atas, tumpuan yang lebih sesuai akan menjadi penjelasan mengapa individu terlibat dalam makan berlebihan atau menggunakan ubat ke titik bahawa litar saraf diubah dengan cara yang membuat mereka terlibat dalam tingkah laku untuk tempoh masa yang lama. Walau bagaimanapun, tumpuan kedua untuk penyelidikan, pendidikan, dan mungkin terapi boleh dilakukan terhadap pilihan pemakanan dan keseimbangan dengan penekanan bukan pada tingkah laku ("ketagihan"), tetapi pada akibat patofisiologi hiliran, yang nyata kepada tahap yang lebih tinggi dalam populasi semasa , dan pada usia yang lebih muda (populasi pediatrik). Penekanan yang banyak telah diberikan kepada fruktosa yang mempunyai kesan metabolik yang unik, walaupun beberapa penemuan berdasarkan kepada penggunaan fruktosa dalam jumlah besar, dalam kajian haiwan atau klinikal (lihat kajian terbaru dari Stanhope, 2012). Sumbangan generik dari sukrosa untuk pengambilan minuman yang enak, dan peningkatan motivasi sukrosa oleh diet latar belakang yang tinggi lemak (Figlewicz et al., 2006, 2008, 2012) menunjukkan bahawa penyelidikan dan pendidikan mengenai kesan metabolik makronutrien ini harus menjadi tumpuan yang berterusan, dan pendekatan untuk pemesejan yang berkesan dalam kumpulan sasaran yang berbeza perlu dibangunkan.

Penyelidikan tambahan pada manusia juga bukan sahaja wajar tetapi sangat diperlukan. Sekarang bahawa 'generasi' kajian awal telah dijalankan mengesahkan pengaktifan litar ganjaran yang dijangkakan, sudah tiba masanya bagi kajian generasi kedua dan ketiga yang jauh lebih sukar: pemeriksaan asas saraf pilihan selain daripada asas motif. Sama-sama mencabar dan perlu adalah lanjutan pengajian dalam-mata pelajaran 'sepanjang masa, serta mengenal pasti populasi yang terdedah untuk kajian sebelum bermulanya tabiat makan yang tidak sihat, kegemukan atau kedua-duanya. Berdasarkan cara lain, bidang ini mesti berpindah dari kajian-kajian observasi ke kajian-kajian yang mula mengarahkan kausalitas (iaitu, apakah perubahan CNS memantapkan perubahan tingkah laku, atau bersamaan atau hasil perubahan tingkah laku) menggunakan kedua-dua reka bentuk calon dan eksperimen.

Penilaian lanjut mengenai perubahan berkaitan obesiti berbanding dengan perubahan yang berkaitan dengan makanan yang enak, seperti yang diketengahkan oleh penemuan baru dari Stice dan rakan sekerja, juga diperlukan. Seperti yang disebutkan di atas, kajian pada tikus menunjukkan kesan diet yang tinggi lemak untuk meningkatkan motivasi untuk sukrosa, bebas daripada obesiti atau perubahan metabolik, menekankan kesan nutrien atau makronutrien per se untuk memodulasi litar ganjaran CNS. Oleh itu, ini merupakan hala tuju penyelidikan lain di mana kajian haiwan dan penyelidikan manusia / klinikal boleh diterjemahkan. Akhirnya, walaupun terdapat beberapa kejadian umum yang mencetuskan makan berlebihan di bawah keadaan ketersediaan makanan yang tinggi, ada kemungkinan 'faktor kelemahan' yang mungkin memainkan peranan dalam ekspresi pola makan individu. Hipotesis ini menuntut kajian selanjutnya menggabungkan genetik, dan mungkin epigenetik, dengan pencitraan otak dan kajian psikologi klinikal. Pengenalpastian gen 'kerentanan' boleh membawa kepada kajian 'translasi' terbalik dalam haiwan, menggunakan model atau paradigma yang sesuai untuk menentukan peranan gen tersebut, sebagai contoh, pilihan makanan mudah. Jelas sekali, bidang pengajian ini adalah pada titik di mana penemuan penyelidikan kontemporari, serta alat dan teknologi untuk penyelidikan manusia dan haiwan, boleh dimasukkan ke dalam perkhidmatan.

Eric Stice adalah Penyelidik Saintis Penyelidikan di Institut Penyelidikan Oregon; Penyelidikannya yang disebut di sini disokong oleh geran NIH R1MH064560A, DK080760, dan DK092468. Dianne Figlewicz Lattemann adalah Penyelidik Kerjaya Penyelidikan Kanan, Program Penyelidikan Makmal Biomedikal, Jabatan Hal Ehwal Veteran Puget Bunyi Sistem Penjagaan Kesihatan, Seattle, Washington; dan penyelidikannya yang dipetik dalam karya ini telah disokong oleh pemberian NIH DK40963. Penyelidikan oleh Blake A. Gosnell dan Allen S. Levine disokong oleh NIH / NIDA (R01DA021280) (ASL, BAG) dan NIH / NIDDK (P30DK50456) (ASL). Wayne E. Pratt kini disokong oleh DA030618.

Penafian Penerbit: Ini adalah fail PDF bagi manuskrip yang tidak diedit yang telah diterima untuk penerbitan. Sebagai perkhidmatan kepada pelanggan kami, kami menyediakan versi awal manuskrip ini. Manuskrip akan menjalani penyalinan, menaip, dan mengkaji semula bukti yang dihasilkan sebelum ia diterbitkan dalam bentuk yang boleh dihukum akhir. Harap maklum bahawa semasa kesalahan proses produksi dapat ditemukan yang dapat mempengaruhi konten, dan semua penafian hukum yang berlaku untuk pertain jurnal.

1. Ahmed S, Kenny P, Koob G, Markou A. Bukti neurobiologi terhadap allostasis hedonik yang dikaitkan dengan peningkatan penggunaan kokain. Alam Neurosci. 2002; 5: 625-626. [PubMed]
2. Alsio J, Olszewski PK, Norback AH, Gunnarsson ZE, Levine AS, Pickering C, Schioth HB. Ekspresi gen reseptor Dopamine D1 berkurangan dalam nukleus berikutan pendedahan jangka panjang kepada makanan yang enak dan berbeza bergantung kepada fenotip obesiti yang disebabkan oleh diet pada tikus. Neurosains. 2010; 171: 779-87. [PubMed]
3. Persatuan Psikiatri Amerika. Manual diagnostik dan statistik gangguan mental. 4th ed. Pengarang; Washington, DC: 2000. teks rev.
4. Anthony J, Warner L, Kessler R. Epidemiologi komparatif pergantungan pada tembakau, alkohol, bahan terkawal dan inhalants: Penemuan asas dari Kajian Kesedaran Kebangsaan. Psychopharmacology Eksperimen dan Klinikal, 1994; 2: 244-268.
5. Aponte Y, Atasoy D, Sternson SM. Neuron AGRP cukup untuk merancang tingkah laku makan dengan cepat dan tanpa latihan. Alam Neurosci. 2011; 14: 351-355. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
6. Avena NM, Hoebel BG. Tikus-sensitized amfetamine menunjukkan hiperaktif (penyebaran silang) dan hiperaktif gula disebabkan oleh gula. Pharmacol Biochem Behav. 2003; 74: 635-9. [PubMed]
7. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Bukti penagihan gula: kesan tingkah laku dan neurokimia pengambilan gula yang berlebihan, berlebihan. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20-39. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
8. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Gula dan pesta gemuk mempunyai perbezaan yang ketara dalam tingkah laku seperti ketagihan. J Nutr. 2009; 139: 623-628. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
9. Barnes MJ, Holmes G, Primeaux SD, York DA, Bray GA. Peningkatan ekspresi mu opioid reseptor pada haiwan yang mudah terdedah kepada obesiti yang disebabkan oleh diet. Peptida. 2006; 27: 3292-8. [PubMed]
10. Barnes MJ, Lapanowski K, Conley A, Rafols JA, Jen KL, Dunbar JC. Penyusuan lemak tinggi dikaitkan dengan peningkatan tekanan darah, aktiviti saraf simpatik dan reseptor mu opioid hipotalamik. Bruce Res Bull. 2003; 61: 511-9. [PubMed]
11. Bassareo V, Di Chiara G. Tindak balas yang berbeza dari penghantaran dopamin ke makanan-rangsangan dalam nukleus accumbens shell / teras kompartemen. Neurosains. 1999; 89 (3): 637-41. [PubMed]
12. Baunez C, Amalric M, Robbins TW. Motivasi yang berkaitan dengan makanan yang dipertingkatkan selepas luka dua hala nukleus subtalam. J Neurosci. 2002; 22: 562-568. [PubMed]
13. Baunez C, Dias C, Cador M, Amalric M. Nukleus subtalusik menentang kawalan kokain dan 'semula jadi'. Nat neurosci. 2005; 8: 484-489. [PubMed]
14. Benton D. Kemungkinan ketagihan gula dan peranannya dalam obesiti dan gangguan makan. Clin Nutr. 2010; 29: 288-303. [PubMed]
15. Berridge KC. Konsep motivasi dalam neurosains tingkah laku. Physiol Behav. 2004; 81: 179-209. [PubMed]
16. Bocarsly ME, Berner LA, Hoebel BG, Avena NM. Tikus yang bingung makan makanan kaya lemak tidak menunjukkan tanda-tanda somatik atau kecemasan yang berkaitan dengan penarikan seperti opiate: implikasi untuk tingkah laku ketagihan makanan khusus nutrien. Physiol Behav. 2011; 104: 865-872. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
17. Bodnar RJ. Opioid endogen dan tingkah laku makan: perspektif sejarah 30 tahun. Peptida. 2004; 25: 697-725. [PubMed]
18. Bruce A, Holsen L, Chambers R, Martin L, Brooks W, Zarcone J, et al. Kanak-kanak yang gemuk menunjukkan hiperaktif kepada gambar makanan dalam rangkaian otak yang dikaitkan dengan motivasi, ganjaran, dan kawalan kognitif. Jurnal Antarabangsa Obesiti. 2010; 34: 1494-1500. [PubMed]
19. Burger KS, Stice E. Penggunaan ais krim yang kerap dikaitkan dengan tindak balas striatal yang dikurangkan untuk menerima milkshake berasaskan ais krim. Am J Clin Nutr. 2012; 95 (4): 810-7. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
20. Cantin L, Lenoir M, Augier E, Vanhille N, Dubreucq S, Serre F, Vouillac C, Ahmed SH. Cocaine rendah pada nilai tikus: bukti yang mungkin untuk ketahanan terhadap ketagihan. PLoS One. 2010; 5: e11592. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
21. Carelli RM, Ijames SG, Crumling AJ. Bukti bahawa litar saraf yang berasingan di dalam nukleus accumbens menyandi kokain berbanding ganjaran "semula jadi" (air dan makanan). J Neurosci. 2000; 20: 4255-4266. [PubMed]
22. Carroll ME, Meisch RA. Meningkatkan tingkah laku yang diperkuatkan oleh dadah akibat kekurangan makanan. Pendahuluan dalam Farmakologi Perilaku. 1984; 4: 47-88.
23. Carroll ME, Morgan AD, Lynch WJ, Campbell UC, Dess NK. Cocaine intravena dan pentadbiran diri heroin dalam tikus secara selektif dibiakkan untuk pengambilan saccharin berbeza: perbezaan fenotip dan jantina. Psychopharmacol. (2002; 161: 304-13. [PubMed]
24. Pusat Kawalan Penyakit (laman web CDC) [diakses 7 / 30 / 2012]; http://www.cdc.gov/obesity/
25. Chang GQ, Karatayev O, Barson JR, Chang SY, Leibowitz SF. Peningkatan enkephalin dalam otak tikus cenderung untuk menyesuaikan diri dengan diet yang kaya dengan lemak. Physiol Behav. 2010; 101: 360-9. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
26. Childress A, Mozley P, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Pengaktifan Limbic semasa keinginan kokain yang disebabkan oleh kokain. Jurnal Psikiatri Amerika. 1999; 156: 11-18. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
27. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Bukti bahawa pengambilan gula secara berlebihan, berlebihan menyebabkan pergantungan opioid endogen. Obes Res. 2002; 10: 478-488. [PubMed]
28. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Kadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Pengambilan gula yang berlebihan dapat mengikat pengikat dopamin dan mu-opioid di otak. Neuroreport. 2001; 12: 3549-52. [PubMed]
29. Corwin RL, Avena NM, Boggiano MM. Makan dan ganjaran: perspektif daripada tiga model tikus makan pesta. Physiol Behav. 2011; 104: 87-97. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
30. Cunningham KA, Fox RG, Anastasio NC, Bubar MJ, Stutz SJ, Moeller FG, Gilbertson SR, Rosenzweig-Lipson S. Pengaktifan serotonin selektif 5-HT (2C) mengaktifkan penguatkuasaan keberkesanan kokain dan sukrosa tetapi secara beransur-ansur mempengaruhi insentif- nilai isyarat kokain-vs isyarat yang berkaitan dengan sukrosa. Neuropharmacology. 2011; 61: 513-523. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
31. Degenhardt L, Bohnert KM, Anthony JC. Penilaian kokain dan pergantungan dadah lain dalam populasi umum: pendekatan "Gated" versus "ungated". Ketergantungan Dadah dan Alkohol. 2008; 93: 227-232. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
32. D'Anci KE, Kanarek RB, Marks-Kaufman R. Selain rasa manis: sakarin, sukrosa, dan polycose berbeza dalam kesannya terhadap analgesia yang disebabkan morfin. Pharmacol Biochem Behav. 1997; 56: 341-5. [PubMed]
33. Davis CA, Levitan RD, Reid C, Carter JC, Kaplan AS, Patte KA, King N, Curtis C. Dopamine untuk "menginginkan" dan opioid untuk "suka": perbandingan orang dewasa gemuk dengan dan tanpa makan pesta. Obesiti. 2009; 17: 1220-1225. [PubMed]
34. Davis C, Zai C, Levitan RD, Kaplan AS, Carter JC, Reid-Westoby C, Curtis C, Wight K, Kennedy JL. Opiates, makan berlebihan dan obesiti: analisis psikogenetik. Int J Obesity. 2011a; 35: 1347-1354. [PubMed]
35. Davis JF, Choi DL, Schurdak JD, Fitzgerald MF, Clegg DJ, Lipton JW, Figlewicz DP, Benoit SC. Leptin mengawal keseimbangan tenaga dan motivasi melalui tindakan di litar neural yang berbeza. Psikiatri Biologi. 2011b; 69: 668-674. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
36. Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschop MH, Clegg DJ, Benoit SC, Lipton JW. Pendedahan kepada tahap lemak diet yang tinggi merangkumi ganjaran psikostimulus dan perputaran dopamin mesolimbi dalam tikus. Neurosains Behavioural, 2008; 122: 1257-1263. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
37. Dayas C, Liu X, Simms J, Weiss F. Corak berbeza dari pengaktifan saraf yang berkaitan dengan pencarian etanol: Kesan naltrexone. Psikiatri Biologi. 2007; 61: 8979-8989. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
38. DeSousa NJ, Bush DE, Vaccarino FJ. Pengambilan sendiri amphetamine intravena diramalkan oleh perbezaan individu dalam makanan sukrosa dalam tikus. Psychopharmacol. 2000; 148: 52-8. [PubMed]
39. de Weijer B, van de Giessen E, van Amelsvoort T, Boot E, Braak B, Janssen I, et al. Ketersediaan reseptor D2 / 3 yang lebih rendah di obes yang lebih rendah berbanding subjek yang tidak obes. EJNMMI.Res. 2011; 1: 37. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
40. de Zwaan M, Mitchell JE. Opiate antagonis dan tingkah laku makan pada manusia: kajian semula. J Clin Pharmacol. 1992; 1992; (32): 1060-1072. [PubMed]
41. Di Chiara G. Nucleus mengakui shell dan teras dopamin: Peranan berbeza dalam tingkah laku dan ketagihan. Penyelidikan Otak Kelakuan. 2002; 137: 75-114. [PubMed]
42. Due DL, Huettel SA, Hall WG, Rubin DC. Pengaktifan dalam litar saraf mesolimbik dan visuospatial yang ditimbulkan oleh isyarat merokok: Bukti dari pencitraan resonans magnetik berfungsi. Jurnal Psikiatri Amerika. 2002; 159: 954-960. [PubMed]
43. Farooqi IS, Bullmore E, Keogh J, Gillard J, O'Rahilly S, Fletcher PC. Leptin mengawal kawasan striatal dan tingkah laku manusia. Sains. 2007; 317: 1355. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
44. Flegal KM, Carroll MD, Kit BK, Ogden CL. Kelaziman obesiti dan trend dalam pengedaran indeks jisim badan di kalangan orang dewasa AS, 1999-2010. Jama. 2012; 307: 491-497. [PubMed]
45. Figlewicz DP, Bennett JL, Aliakbari S, Zavosh A, Sipols AJ. Insulin bertindak di tapak SSP yang berbeza untuk mengurangkan pemakanan sukrosa akut dan pentadbiran diri sukrosa dalam tikus. Jurnal Fisiologi Amerika. 2008; 295: 388-R394. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
46. Figlewicz DP, Bennett J, Evans SB, Kaiyala K, Sipols AJ, Benoit SC. Insulin intraventrikular dan pilihan tempat leptin terbalik dikondisikan dengan diet lemak tinggi dalam tikus. Neurosains Tingkah Laku. 2004; 118: 479-487. [PubMed]
47. Figlewicz DP, Bennett JL, Naleid AM, Davis C, Grimm JW. Intraventricular insulin dan leptin mengurangkan sukrosa diri pentadbiran dalam tikus. Fisiologi dan Perilaku. 2006; 89: 611-616. [PubMed]
48. Figlewicz DP, Benoit SB. Insulin, leptin, dan ganjaran makanan: Kemas kini 2008. Jurnal Fisiologi Amerika. 2009; 296: 9-R19. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
49. Figlewicz Lattemann D, Sanders NMNM, Sipols AJ. Peptida dalam Imbangan Tenaga dan Obesiti. CAB International; 2009. Isyarat pengawalseliaan tenaga dan ganjaran makanan; ms 285-308.
50. Figlewicz DP, Sipols AJ. Isyarat pengawalseliaan tenaga dan ganjaran makanan. Farmakologi, Biokimia, dan Perilaku. 2010; 97: 15-24. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
51. Figlewicz DP, Bennett-Jay JL, Kittleson S, Sipols AJ, Zavosh A. Sucrose pentadbiran diri dan pengaktifan CNS dalam tikus. Jurnal Fisiologi Amerika. 2011; 300: 876. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
52. Figlewicz DP, Jay JL, Acheson MA, Magrisso IJ, CH Barat, Zavosh A, Benoit SC, Davis JF. Diet tinggi lemak diet meningkatkan sukrosa diri pentadbiran dalam tikus muda. Selera makan. 2012 dalam akhbar (boleh didapati dalam talian) [Artikel percuma PMC] [PubMed]
53. Finkelstein EA, Trogdon JG, Cohen JW, Dietz W. Perbelanjaan perubatan tahunan yang dikaitkan dengan obesiti: pembayar dan anggaran khusus perkhidmatan. Kesihatan Aff (Millwood) 2009; 28: 822-831. [PubMed]
54. Fletcher PJ, Chintoh AF, Sinyard J, Higgins GA. Suntikan agonis reseptor 5-HT2C Ro60-0175 ke kawasan tegegalal ventral mengurangkan aktiviti locomotor yang disebabkan kokain dan pentadbiran diri cocaine. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 308-318. [PubMed]
55. Floresco SB, McLaughlin RJ, Haluk DM. Menentang peranan nukleus ini menimbulkan teras dan cangkang dalam pengambilan semula akibat tingkah laku mencari makanan. Neurosains. 2008; 154: 877-884. [PubMed]
56. Foley KA, Fudge MA, Kavaliers M, Ossenkopp KP. Pemekaan tingkah laku yang disebabkan oleh Quinpirole dipertingkatkan dengan pendedahan terdahulu kepada sukrosa: Pemeriksaan multi-pembolehubah aktiviti locomotor. Behav Brain Res. 2006; 167: 49-56. [PubMed]
57. George M, Anton R, Bloomer C, Teneback C, Drobes D, Lorberbaum J, et al. Pengaktifan korteks prefrontal dan thalamus anterior dalam subjek alkohol pada pendedahan kepada isyarat khusus alkohol. Arkib Psikiatri Umum. 2001; 58: 345-352. [PubMed]
58. Gosnell BA. Pengambilan alkohol meningkatkan kepekaan tingkah laku yang dihasilkan oleh kokain. Penyelidikan Otak. 2005; 1031: 194-201. [PubMed]
59. Gosnell BA, Lane KE, Bell SM, Krahn DD. Pengambilan diri morfin secara intravena oleh tikus dengan pilihan saccharin yang tinggi berbanding dengan rendah. Psychopharmacol. 1995; 117: 248-252. [PubMed]
60. Gosnell BA, Levine AS. Menstimulasi tingkah pengangkatan oleh agonis opioid keutamaan dan terpilih. In: Cooper SJ, Clifton PG, editor. Subtipe Reseptor Dadah dan Kelakuan Mencegah. Akademik Akhbar; San Diego, CA: 1996. ms 147-166.
61. Gosnell BA, Levine AS. Sistem ganjaran dan pengambilan makanan: peranan opioid. Int J Obes. 2009; 33 (2): S54-8. [PubMed]
62. Grill HJ. Leptin dan sistem neurosains kawalan kawalan makanan. Frontier dalam Neuroendocrinologi. 2010; 31: 61-78. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
63. Grimm JW, Barnes J, Utara K, Collins S, Weber R. Kaedah umum untuk menilai inkubasi keinginan sukrosa pada tikus. J Vis Exp, 2011: e3335. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
64. Grimm JW, Hope BT, Bijaksana RA, Shaham Y. Neuroadaptation. Inkubasi kokain keinginan selepas pengeluaran. Alam. 2001; 412: 141-142. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
65. Grusser SM, Wright J, Klein S, Hermann D, Smolka MN, et al. Pengaktifan cue yang disebabkan oleh striatum dan korteks prefrontal medial dikaitkan dengan kebangkitan seterusnya dalam alkohol yang tidak diketahui. Psychopharmacology. 2004; 175: 296-302. [PubMed]
66. Guy EG, Choi E, Pratt WE. Nukleus accumbens reseptor dopamine dan mu-opioid memodulasi pemulihan tingkah laku mencari makanan oleh isyarat berkaitan makanan. Behav Brain Res. 2011; 219: 265-272. [PubMed]
67. Heinz A, Siessmeier R, Writ J, Hermann D, Klein S, Gruzzer S, et al. Korelasi betoneen Dopamine reseptor D2 di striatum ventral dan pemprosesan pusat isyarat alkohol dan keinginan. Jurnal Psikiatri Amerika. (2004; 161: 1783-1789. [PubMed]
68. Hoebel BG. Ganjaran dan penolakan otak yang berkaitan dengan tingkah laku. In: Wauquier A, Rolls ET, editor. Hadiah Rangsangan Otak. North Holland Press; 1976. ms 335-372.
69. Imperato A, MC Obinu, Casu MA, Mascia MS, Carta G, Gessa GL. Morfin kronik meningkatkan pengeluaran acetylcholine hippocampal: Kemungkinan relevan dalam pergantungan dadah. Eur J Pharmacol. 1996; 302: 21-26. [PubMed]
70. Ito R, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ. Pembebasan dopamine di striatum punggung semasa tingkah laku mencari kokain di bawah kawalan petunjuk ubat yang berkaitan. J. Neurosci. 2002; 22: 6247-6253. [PubMed]
71. Janes A, Pizzagalli D, Richardt S, Frederick B, Chuzi S, Pachas G, et al. Kereaktifan otak kepada isyarat merokok sebelum berhenti merokok meramalkan keupayaan untuk mengekalkan pantang tembakau. Psikiatri Biologi. 2010; 67: 722-729. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
72. Jewett DC, Grace MK, Levine AS. Pengambilan sucrose kronik meningkatkan kesan rangsangan disiplin mu-opioid. Brain Res. 2005; 1050: 48-52. [PubMed]
73. Kalivas P, O'Brian C. Ketagihan dadah sebagai patologi neuroplastik yang dipentaskan. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 166-180. [PubMed]
74. Kampov-Polevoy A, Garbutt JC, Janowsky D. Bukti keutamaan untuk penyelesaian sukrosa tinggi penumpuan dalam lelaki beralkohol. Am J Psikiatri. 1997; 154: 269-70. [PubMed]
75. Kampov-Polevoy AB, Garbutt JC, Janowsky DS. Persatuan antara keutamaan gula-gula dan pengambilan alkohol yang berlebihan: semakan kajian haiwan dan manusia. Alkohol Alkohol. 1999; 34: 386-95. [PubMed]
76. Kampov-Polevoy AB, Garbutt JC, Khalitov E. Sejarah keluarga alkohol dan tindak balas terhadap gula-gula. Klinik Alkohol Exp Res. 2003; 27: 1743-9. [PubMed]
77. Kelley AE. Memori dan ketagihan: berkongsi litar neural dan mekanisme molekul. Neuron. 2004; 44: 161-179. [PubMed]
78. Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. Opioid modulasi rasa hedonik dalam striatum ventral. Physiol Behav. 2002; 76: 365-377. [PubMed]
79. Kelley AE, Berridge KC. Neuroscience ganjaran semula jadi: kaitan dengan ubat ketagihan. J Neurosci. 2002; 22: 3306-3311. [PubMed]
80. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ. Litar corticostriatal-hypothalamic dan motivasi makanan: integrasi tenaga, tindakan dan ganjaran. Physiol Behav. 2005a; 86: 773-795. [PubMed]
81. Kelley AE, Schiltz CA, Landry CF. Sistem saraf yang direkrut oleh isyarat dan isyarat berkaitan makanan: kajian pengaktifan gen di kawasan kortikolimbi. Physiol Behav. 2005b; 86: 11-14. [PubMed]
82. Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Penggunaan harian terhad makanan yang sangat enak (coklat Pastikan (R)) mengubah ekspresi gen enkephalin striatal. Eur J Neurosci. 2003; 18: 2592-8. [PubMed]
83. Kenny P, Chen S, Kitamura O, Markou A, Koob G. Pengeluaran yang terkondisi memacu penggunaan heroin dan mengurangkan sensitiviti ganjaran. Jurnal Neuroscience. 2006; 26: 5894-5900. [PubMed]
84. Koob G, Bloom F. Mekanisme selular dan molekul ketergantungan dadah. Sains. 1988; 242: 715-723. [PubMed]
85. Kosten T, Scanley B, Tucker K, Oliveto A, Putera C, Sinha R, et al. Perubahan otak yang disebabkan oleh cue dan kambuh pada pesakit yang bergantung kepada kokain. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 644-650. [PubMed]
86. Krahn D, Grossman J, Henk H, Mussey M, Crosby R, Gosnell B. Pengambilan manis, manis, suka makan, dan perubahan berat badan: Hubungan dengan pergantungan alkohol dan pantang larang. Kelakuan Addictive. 2006; 31: 622-631. [PubMed]
87. Kranzler HR, Sandstrom KA, Van Kirk J. Rasa manis sebagai faktor risiko untuk ketergantungan alkohol. Am J Psikiatri. 2001; 158: 813-5. [PubMed]
88. Kringelbach ML, O'Doherty J, Rolls ET, Andrews C. Pengaktifan korteks orbitofrontal manusia kepada rangsangan makanan cecair berkait rapat dengan kepuasan subjektifnya. Cerebral Cortex. 2003; 13: 1064-1071. [PubMed]
89. Krashes MJ, Koda S, Ye CP, Rogan SC, Adams AC, Cusher DS, Maratos-Flier E, Roth BL, Lowell BB. Pengaktifan cepat balik neuron AgRP mendorong perilaku makan pada tikus. Jurnal Penyiasatan Klinikal. 2011; 121: 1424-1428. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
90. Laaksonen E, Lahti J, Sinclair JD, Heinälä P, Alho H. Prediktor untuk keberkesanan rawatan naltrexone dalam ketergantungan alkohol: keinginan manis. Alkohol Alkohol. 2011; 46: 308-11. [PubMed]
91. Le Merrer J, Becker JA, Befort K, Kieffer BL. Pemprosesan ganjaran oleh sistem opioid di dalam otak. Physiol Rev. 2009; 89: 1379-412. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
92. Lett BT. Pengambilan air manis meningkatkan kesan morfin dalam tikus. Psychobiol. 1989; 17: 191-4.
93. Maas LC, Lukas SE, Kaufman MJ, Weiss RD, Daniels SL, Rogers VW, et al. Renshaw PF. Pengimejan resonans magnetik fungsi pengaktifan otak manusia semasa keinginan kokain yang disebabkan oleh kokain. Jurnal Psikiatri Amerika. 1998; 155: 124-126. [PubMed]
94. Mahler SV, Smith RJ, Moorman DE, Sartor GC, Aston-Jones G. Pelbagai peranan untuk orexin / hypocretin dalam ketagihan. Kemajuan dalam Penyelidikan Otak. 2012; 198: 79-121. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
95. Margules DL, Olds J. Sistem 'makan' dan 'ganjaran' yang sama dalam hipotalamus lateral tikus. Sains. 1962; 135: 374-375. [PubMed]
96. Martin LE, Hosen LM, Chambers RJ, Bruce AS, Brooks WM, Zarcone JR, et al. Mekanisme neural yang berkaitan dengan motivasi makanan pada orang dewasa yang gemuk dan sihat. Obesiti. 2009; 18: 254-260. [PubMed]
97. Martinez D, Narendran R, Foltin R, Slifstein M, Hwang D, Broft A, et al. Pembebasan dopamin yang disebabkan oleh Amphetamine: Markedly tumpul dalam pergantungan kokain dan ramalan pilihan untuk mengawal kokain sendiri. Jurnal Psikiatri Amerika. 2007; 164: 622-629. [PubMed]
98. Mebel DM, Wong JCY, Dong YJ, Bogland SL. Insulin di kawasan tegegal ventral mengurangkan pemakanan hedonik dan menumpukan kepekatan dopamin melalui peningkatan pengambilan. Jurnal Neurosains Eropah. 2012; 36: 2236-2246. [PubMed]
99. Mena JD, Sadeghian K, Baldo BA. Induksi hyperphagia dan pengambilan karbohidrat oleh rangsangan reseptor mu-opioid di kawasan-kawasan terlentang korteks frontal. J Neurosci. 2011; 31: 3249-3260. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
100. Mitra A, Gosnell BA, Schioth HB, Grace MK, Klockars A, Olszewski PK, Levine AS. Pengambilan gula kronik melegakan aktiviti berkaitan neuron yang menyangkut mediator kenyal, oxytocin. Peptida. 2010; 31: 1346-52. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
101. Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY. Dari motivasi ke tindakan: antara muka fungsi antara sistem limbik dan sistem motor. Prog Neurobiol. 1980; 14: 69-97. [PubMed]
102. Morabia A, Fabre J, Chee E, Zeger S, Orsat E, Robert A. Diet dan kecanduan opiate: penilaian kuantitatif mengenai diet penagih opiate yang tidak dilembutkan. Br J Addict. 1989; 84: 173-80. [PubMed]
103. Myrick H, Anton RF, Li X, Henderson S, Drobes D, Voronin K, George MS. Aktiviti Otak Berbeza dalam Alkohol dan Minuman Sosial Kepada Alkohol: Hubungan dengan keinginan. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 393-402. [PubMed]
104. Nader MA, Morgan D, Gage H, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N, et al. Pengimejan PET penghidap dopamin D2 semasa pentadbiran diri kokain kronik di monyet. Alam Neurosains. 2006; 9: 1050-1056. [PubMed]
105. Nair SG, Adams-Deutsch T, Epstein DH, Shaham Y. Neuropharmacology yang berulang-ulang untuk mencari makanan: metodologi, penemuan utama, dan perbandingan dengan pengambilan semula ubat-ubatan. Prog Neurobiol. 2009; 89: 18-45. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
106. Nathan PJ, O'Neill BV, Bush MA, Koch A, Tao WX, Maltby K, Napolitano A, Brooke AC, Skeggs AL, Herman CS, Larkin AL, Ignar DM, Richards DB, PM Williams, Bullmore ET. Modulasi reseptor opioid keutamaan rasa hedonik dan pengambilan makanan: satu dos penyelidikan keselamatan, farmakokinetik, dan farmakodinamik dengan GSK1521498, reseptor novel μ-opioid terbalik agonis. J Clin Pharmacol. 2012; 52: 464-74. [PubMed]
107. Ng J, Stice E, Yokum S, Bohon C. Kajian fMRI mengenai obesiti, ganjaran makanan, dan ketumpatan kalori yang dirasa. Adakah label rendah lemak membuat makanan kurang menarik? Selera makan. 2011; 57: 65-72. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
108. Nummenmaa L, Hirvonen J, Hannukainen J, Immonen H, Lindroos M, Salminen P, et al. Striatum dorsal dan sambungan limbiknya menengah pemprosesan ganjaran yang tidak normal dalam obesiti. PLOS ONE. 2012; 7: e31089. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
109. O'Brian C, Volkow N, Li T. Apa kata dalam kata? Ketagihan vs ketergantungan dalam DSM-V. Jurnal Psikiatri Amerika. 2006; 163: 764-765. [PubMed]
110. Ogden CL, Carroll MD, Kit BK, Flegal KM. Kekerapan obesiti dan trend dalam indeks jisim badan di kalangan kanak-kanak dan remaja AS, 1999-2010. Jama. 2012; 07: 483-490. [PubMed]
111. Olds J, Allan WS, Briese E. Pembezaan pemanduan hipotalamik dan pusat ganjaran. Am J Physiol. 1971; 221: 368-375. [PubMed]
112. Olszewski PK, Grace MK, Fard SS, Le Greves M, Klockars A, Massi M, Schioth HB, Levine AS. Sistem pusat nociceptin / orphanin FQ meninggikan penggunaan makanan oleh kedua-dua pengambilan tenaga yang semakin meningkat dan mengurangkan respons respons terhadapnya. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2010; 99: 655-63. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
113. Olszewski PK, Fredriksson R, Olszewska AM, Stephansson O, Alsio J, Radomska KJ, et al. FTO hipotalamik dikaitkan dengan peraturan pengambilan tenaga tidak memberi makan hadiah. BMC Neurosci. 2009; 10: 129. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
114. Olszewski PK, Levine AS. Opioid tengah dan penggunaan selera manis: apabila ganjaran melebihi homeostasis. Physiol Behav. 2007; 91: 506-12. [PubMed]
115. Olszewski PK, Shi Q, Billington CJ, Levine AS. Opioid menjejaskan pengambilalihan penghindaran rasa dingin yang disebabkan oleh LiCl: penglibatan sistem OT dan VP. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2000; 279: R1504-11. [PubMed]
116. Overduin J, Figlewicz DP, Bennett J, Kittleson S, Cummings DE. Ghrelin meningkatkan motivasi untuk makan tetapi tidak mengubah palatability makanan. Jurnal Fisiologi Amerika. 2012 dalam akhbar. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
117. Paulus M, Tapert S, Schuckit M. Pola pengaktifan neural daripada subjek dependen methamphetamine semasa membuat keputusan meramalkan kambuh. Arkib Psikiatri Umum. 2005; 62: 761-768. [PubMed]
118. Perelló M, Zigman JM. Peranan ghrelin dalam makan berasaskan ganjaran. Psikiatri Biologi. 2012; 72: 347-353. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
119. Phillips AG, Fibiger HC. Dopaminergic dan noradrenergic substrat tetulang positif: kesan pembezaan d- dan l-amphetamine. Sains. 1973; 179: 575-577. [PubMed]
120. Fenfluramine pada pemulihan makanan mencari tikus betina dan betina: implikasi untuk kesahihan ramalan model pengembalian semula. Psychopharmacology (Berl) 2012; 221: 341-353. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
121. Porrino LJ, Lyons D, Smith HR, Daunais JB, Nader MA. Pentadbiran Sarjana Cocaine Menghasilkan Penglibatan Progresif Limbik, Persatuan, dan Sensorimotor Striatal Domains. Jurnal Neuroscience. 2004; 24: 3554-3562. [PubMed]
122. Pratt WE, Choi E, Guy EG. Pemeriksaan terhadap kesan penghambatan nukleus subtalamus atau rangsangan reseptor mu-opioid terhadap motivasi yang diarahkan oleh makanan dalam tikus yang tidak tercemar. Behav Brain Res. 2012; 230: 365-373. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
123. Rabiner EA, Beaver J, Makwana A, Searle G, Long C, Nathan PJ, Newbould RD, Howard J, Miller SR, Bush MA, Hill S, Reiley R, Passchier J, Gunn RN, Matthews PM, Bullmore ET. Pembezaan farmakologi antagonis reseptor opioid oleh pengimejan pencahayaan molekular dan pencapaian sasaran dan pengaktifan otak yang berkaitan dengan makanan pada manusia. Mental Psikiatri. 2011; 16: 826-835. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
124. Roberts DC, Corcoran ME, Fibiger HC. Mengenai peranan sistem catecholaminergik menaik dalam pengambilan diri secara intravena kokain. Farmakologi, Biokimia, dan Perilaku. 1977; 6: 615-620. [PubMed]
125. Rogers PJ, Smit HJ. Ketagihan makanan dan makanan "ketagihan": kajian kritikal terhadap bukti dari perspektif biopsychososial. Pharmacol Biochem Behav. 2000; 66: 3-14. [PubMed]
126. Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, Bauknecht HC, Klingebiel R, Flor H, et al. Pengaktifan stigatori dorsal oleh rangsangan makanan visual tinggi kalori dalam individu gemuk. Neuroimage. 2007; 37: 410-421. [PubMed]
127. Rouaud T, Lardeux S, Panayotis N, Paleressompoulle D, Cador M, Baunez C. Mengurangkan keinginan untuk kokain dengan nukleus sub-substrat dalam rangsangan otak. Proc Natl Acad Sci US A. 2010; 107: 1196-1200. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
128. Sabatier N. alpha-Melanocyte-stimulating hormone dan oxytocin: pseudo-peptide signaling di hypothalamus. Neuroendocrinol. 2006; 18: 703-10. [PubMed]
129. Schultz W, Apicella P, Ljungberg T. Tanggapan neuron dopamine monyet untuk memberi ganjaran dan rangsangan berhawa semasa langkah-langkah berturut-turut untuk mempelajari tugas tindak balas yang tertangguh. Jurnal Neuroscience. 1993; 13: 900-913. [PubMed]
130. Scinska A, Bogucka-Bonikowska A, Koros E, Polanowska E, Habrat B, Kukwa A, Kostowski W, Bienkowski P. Maklum balas minuman keras pada anak lelaki alkoholik lelaki. Alkohol Alkohol. 2001; 36: 79-84. [PubMed]
131. Sclafani A, Rinaman L, Vollmer RR, Amico JA. Tikus knockout Oxytocin menunjukkan peningkatan pengambilan penyelesaian karbohidrat yang manis dan tidak manis. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2007; 292: R1828-33. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
132. DM kecil, Jones-Gotman M, Dagher A. Pembebasan dopamin yang disebabkan oleh makanan di striatum punggung berkorelasi dengan penilaian keseronokan makan dalam sukarelawan manusia yang sihat. Neuroimage. 2003; 19: 1709-1715. [PubMed]
133. DM kecil, Zatorre RJ, Dagher A, Evans AC, Jones-Gotman M. Perubahan dalam aktiviti otak yang berkaitan dengan makan coklat: Dari keseronokan untuk keengganan. Otak. 2001; 124: 1720-1733. [PubMed]
134. Smith KS, Berridge KC. Litar limbik opioid untuk ganjaran: interaksi antara hotspot hedonik nukleus accumbens dan ventral pallidum. J Neurosci. 2007; 27: 1594-1605. [PubMed]
135. Smith SL, Harrold JA, Williams G. Diet yang disebabkan oleh obesitas meningkatkan reseptor opioid yang mengikat di kawasan spesifik otak tikus. Brain Res. 2002; 953: 215-22. [PubMed]
136. Stanhope KL. Peranan gula yang mengandungi fruktosa dalam epidemik obesiti dan sindrom metabolik. Ann Rev Med. 2012; 63: 329-43. [PubMed]
137. Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, DM Kecil. Hubungan Ganjaran Dari Pengambilan Makanan dan Pengambilan Makanan Yang Diantisipasi kepada Obesiti: Kajian Pengimejan Resonans Magnetik yang berfungsi. Jurnal Psikologi Abnormal. 2008; 117: 924-935. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
138. Stice E, Yokum S, Burger K. Ditingkatkan responsiviti kawasan ganjaran meramalkan penggunaan bahan pada masa depan tetapi tidak berlebihan / kegemukan. Psikiatri Biologi. dalam akhbar. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
139. Stice E, Yokum S, Bohon C, Marti N, Smolen A. Tanggungjawab litar ganjaran kepada makanan meramalkan peningkatan masa depan dalam jisim badan: Kesan moderat DRD2 dan DRD4. Neuroimage. 2010; 50: 1618-1625. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
140. Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE. Pengaktifan sistem ganjaran yang meluas dalam wanita gemuk sebagai tindak balas kepada gambar makanan berkalori tinggi. Neuroimage. 2008; 41: 636-647. [PubMed]
141. Tapet SF, Cheung EH, Brown GG, Frank LR, Paulus MP, Schweinsburg AD, Meloy MJ, Brown SA. Sambutan neural terhadap rangsangan alkohol dalam remaja dengan gangguan penggunaan alkohol. Arkib Psikiatri Umum. 2003; 60: 727-735. [PubMed]
142. Tang DW, Fellows LK, Small DM, Dagher A. Isyarat makanan dan ubat mengaktifkan kawasan otak yang serupa: Meta-analisis kajian MRI berfungsi. Fisiologi & Tingkah Laku. 2012 doi: 10.1016 / j.physbeh.2012.03.009. [PubMed]
143. Thanos PK, Michaelides M, et al. Sekatan makanan dengan ketara meningkatkan reseptor D2 dopamin (D2R) dalam model tikus obesiti seperti yang dinilai dengan pengimejan muPET (11C) raclopride) dan autoradiography dalam-vitro ([3H] spiperone). Sinaps. 2008; 62: 50-61. [PubMed]
144. Unterwald EM, Kreek MJ, Cuntapay M. Kekerapan pentadbiran kokain memberi kesan kepada pengubah reseptor akibat kokain. Brain Res. 2001; 900: 103-109. [PubMed]
145. Uslaner JM, Yang P, Robinson TE. Lesi nukleus subtalamik meningkatkan kesan psikomotorik, motivasi, dan neurobiologi terhadap kokain. J Neurosci. 2005; 25: 8407-8415. [PubMed]
146. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Perubahan dalam penghantaran dopaminergik dan glutamatergik dalam induksi dan ungkapan pemekaan tingkah laku: kajian semula kritikal terhadap kajian pramatlin. Psychopharmacology (Berl) 2000; 151: 99-120. [PubMed]
147. Volkow ND, Chang L, Wang G, Fowler JS, Ding Y, Sedler M, et al. Tahap rendah dopamin otak D₂ reseptor dalam penyalahgunaan methamphetamine: Persatuan dengan metabolisme dalam korteks orbitofrontal. Jurnal Psikiatri Amerika. 2001; 158: 2015-2021. [PubMed]
148. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Goldstein RZ. Peranan dopamin, korteks hadapan dan litar memori dalam ketagihan dadah: Wawasan dari kajian pencitraan. Neurobiologi Pembelajaran dan Memori. 2002; 78: 610-624. [PubMed]
149. Volkow ND, Wang G, Fowler JS, Logan J. Mengukur perubahan yang berkaitan dengan usia dalam dopamin D₂ reseptor dengan -2-2C-raclopride dan -2-8F-N-methylspiroperidol. Penyelidikan Psikiatri: Neuroimaging. 1996; 67: 11-16. [PubMed]
150. Volkow ND, Wang G, Fowler JS, Logan J. Kesan methylphenidate pada metabolisme glukosa otak serantau pada manusia: Hubungan dengan dopamin D₂ reseptor. Jurnal Psikiatri Amerika. 1997; 154: 50-55. [PubMed]
151. Volkow N, Wang G, Ma Y, Fowler J, Wong C, Ding Y, et al. Pengaktifan korteks prefrontal orbital dan medial oleh methylphenidate dalam subjek cocaine-addicted tetapi tidak dalam kawalan: Relevan kepada additive. Jurnal Neuroscience. 2005; 25: 3932-3939. [PubMed]
152. Volkow ND, Wang G, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress A, et al. Cocaine Cues and Dopamin in Dorsal Striatum: Mechanism of Craving in Cocaine Addiction. Jurnal Neuroscience. 2006; 26: 6583-6588. [PubMed]
153. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J, et al. Reseptor D2 dopamin yang rendah dikaitkan dengan metabolisme prefrontal dalam mata pelajaran obes: Kemungkinan faktor penyumbang. Neuroimage. 2008; 42: 1537-1543. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
154. Wang G, Volkow ND, Fowler JS, Logan J. Dopamine D₂ Ketersediaan reseptor dalam subjek-subjek opiat bergantung sebelum dan selepas pengeluaran naloxone-precipitated. Neuropsychopharmacology. 1997; 16: 174-182. [PubMed]
155. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, et al. Dopamine otak dan obesiti. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
156. Wang GJ, et al. Pembesaran dopamin yang dipertingkatkan semasa rangsangan makanan dalam gangguan makan pesta. Obesiti (Silver Spring) 2011; 19 (8): 1601-8. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
157. Weiss G. Fantasi makanan pengguna dadah yang dipenjarakan. Int J Addict. 1982; 17: 905-12. [PubMed]
158. Willenbring ML, Morley JE ,, Krahn DD, Carlson GA, Levine AS, Shafer RB. Kesan psikoneuroendokrin penyelenggaraan methadone. Psychoneuroendocrinol. 1989; 14: 371-91. [PubMed]
159. Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO) [diakses 7 / 30 / 2012]; laman web, http://www.euro.who.int/en/what-we-do/health-topics/noncommunicable-diseases/obesity.
160. Yeomans MR, Gray RW. Peptida opioid dan kawalan tingkah laku manusia. Neurosci Biobehav Rev. 2002; 26: 713-728. [PubMed]
161. Yokum S, Ng J, Stice E. Kecenderungan yang berorientasikan kepada imej makanan yang dikaitkan dengan peningkatan berat badan dan keuntungan berat badan masa depan: kajian fMRI. Obesiti. 2011; 19: 775-1783. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
162. Zador D, PM Walls Lyon, Webster I. Pengambilan gula tinggi dalam sekumpulan wanita dalam penyelenggaraan methadone di South Western Sydney, Australia. Ketagihan. 1996; 91: 1053-61. [PubMed]
163. Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Obesiti dan otak: betapa meyakinkan adalah model ketagihan? Nat Rev Neurosci. 2012; 13: 279-286. [PubMed]