Kajian ketagihan makanan menggunakan model haiwan makan pesta (2010)

. Manuskrip penulis; boleh didapati di PMC 2015 Mar 10.

PMCID: PMC4354886

NIHMSID: NIHMS669566

Abstrak

Kajian ini meringkaskan bukti "ketagihan makanan" menggunakan model haiwan makan pesta. Dalam model sukrose bingeing, komponen kecanduan perilaku ditunjukkan dan berkaitan dengan perubahan neurokimia yang juga berlaku dengan ubat-ubatan yang ketagihan. Bukti menyokong hipotesis bahawa tikus boleh menjadi bergantung dan "ketagih" kepada sukrosa. Hasil yang diperolehi apabila haiwan puas dengan makanan enak yang lain, termasuk makanan kaya lemak, digambarkan dan menunjukkan bahawa berat badan yang meningkat dapat terjadi. Walau bagaimanapun, pencirian profil kelakuan seperti ketagihan pada haiwan dengan akses bingung kepada lemak memerlukan penjelajahan lanjut untuk memisahkan kesan peningkatan berat badan dari diet atau jadual makan.

Kata kunci: Menggoda, Craving, Pengeluaran, Peka sensitiviti, Berat Badan, Lemak, Gula, Obesiti, Tikus

Konsep ketagihan makanan

Seperti yang dilaporkan di Seminar Universiti Columbia mengenai Kelakuan Appetitive, epidemik obesiti mempunyai pelbagai sebab yang dicadangkan, salah satunya ialah konsep "ketagihan makanan." Teori ini menimbulkan bahawa orang boleh menjadi ketagih makanan, dengan cara yang sama seperti bagaimana sesetengah orang ketagihan dadah. Adalah dikatakan bahawa ketagihan makanan dapat menyebabkan makan berlebihan, yang dapat menyebabkan peningkatan berat badan atau obesitas pada individu terpilih. Cerita tentang "ketagihan makanan," terutamanya "ketagihan gula," terdapat dalam akhbar popular (; ; ). Terdapat akaun klinikal di mana penagih makanan yang dikenal pasti diri menggunakan makanan untuk ubat sendiri; mereka sering makan untuk melarikan diri keadaan mood negatif (). Idea makanan sebagai bahan adiktif bahkan meresap pemasaran makanan, dengan satu kajian mendakwa bahawa beberapa iklan menargetkan kanak-kanak menggambarkan makanan sebagai sumber kesenangan dan ketagihan yang melampau ().

Dari segi saintifik, realiti ketagihan makanan pada manusia kerana ia berkaitan dengan ketagihan dadah telah menjadi topik perdebatan (). Kriteria dalam Manual Diagnostik dan Statistik Gangguan Mental, Edisi Keempat (DSM-IV) yang berkaitan dengan penyalahgunaan bahan telah digunakan untuk ketagihan makanan pada manusia melalui pengembangan Skala Ketergantungan Makanan Yale (). Sebagai menyokong teori ketagihan makanan kerana ia mungkin berkaitan dengan obesiti, kajian klinikal menunjukkan bahawa keinginan makanan dalam berat badan normal dan pesakit obes mengaktifkan bidang otak yang sama seperti yang ditunjukkan dalam keinginan ubat (; ). Ini jelas merupakan satu penyelidikan yang terus berkembang yang akan terus berkembang apabila lebih banyak corollaries digambarkan yang berkaitan dengan penagihan makan berlebihan.

Menanam ketagihan makanan di haiwan makmal: tumpuan makan pesta

Model haiwan makmal telah digunakan untuk mengkaji ketagihan makanan. Bermula di makmal Bart Hoebel, kami menyesuaikan model yang dikembangkan dengan tikus untuk mengkaji pergantungan dadah untuk menguji tanda-tanda ketergantungan makanan, dengan matlamat akhirnya mengenalpasti neurokimia yang dikaitkan dengan perilaku ini. Ketagihan pada manusia adalah masalah kompleks; untuk kesederhanaan ia dibincangkan dalam tiga peringkat (; ). Bingeing ditakrifkan sebagai pertarungan pengambilan dalam tempoh masa yang agak singkat, biasanya selepas pantang atau kekurangan. Tanda-tanda mengeluarkan boleh menjadi nyata apabila bahan yang disalahgunakan tidak lagi tersedia atau disekat secara kimia; kami membincangkan penarikan balik dari segi penarikan balik opiate, yang mempunyai tanda tingkah laku yang jelas; ). Akhirnya, keinginan berlaku apabila motivasi untuk mendapatkan bahan tertentu ditingkatkan, biasanya selepas tempoh pantang.

Kami percaya bahawa pesta makan adalah komponen ketagihan makanan yang penting. Makanan yang membingungkan dapat dilihat pada individu gemuk (), populasi calon kerana ketagihan makanan. Lebih-lebih lagi, diketahui bahawa sekatan makanan dapat meningkatkan pengambilan dan menguatkan kesan banyak ubat penyalahgunaan (), dan tahap pukulan / mabuk adalah sebahagian daripada kitaran ketagihan (). Ia juga telah dicadangkan bahawa makan memakan kesamaan saham dengan ketagihan dadah konvensional (; ). Oleh itu, model-model yang digambarkan di sini memasukkan makan pesta, dan penemuan mencadangkan bahawa ciri membezakan ini dikaitkan dengan keadaan seperti ketagihan.

Model haiwan gula bingung

Model yang paling banyak dikaji ialah sukrosa bingeing. Dalam model ini, tikus dikekalkan dalam diet akses 12-h ke penyelesaian sucrose% 10 (atau glukosa 25% dalam kajian terdahulu) dan chow piawai standard, diikuti dengan 12-h sukrosa dan kekurangan chow, selama kira-kira satu bulan . Kami telah menerbitkan secara meluas menggunakan model ini dan menghubungkannya dengan pelbagai faktor yang berkaitan dengan tingkah laku ketagihan. Berikut adalah ringkasan penemuan (juga lihat Jadual 1); butiran boleh didapati di kertas kajian kami (; ).

Jadual 1 

Ringkasan penemuan yang menyokong ketagihan gula dalam tikus menggunakan model haiwan sukrosa atau glukosa bingeing.

Tanda-tanda ketagihan terhadap kelakuan berikut terhadap gula

Selepas sebulan pesta makan gula (sukrosa atau glukosa), tikus menunjukkan beberapa tingkah laku yang serupa dengan kesan ubat penyalahgunaan, termasuk peningkatan pengambilan gula setiap hari dan peningkatan pengambilan gula pada jam pertama akses harian (iaitu, satu pesta bingung). Tikus-tikus yang mengobrol menyusun pengambilan kalori mereka dengan mengurangkan penggunaan chow mereka, yang mengkompensasi kalori tambahan yang diperoleh daripada gula, menyebabkan berat badan normal ().

Apabila diberikan dos yang agak tinggi terhadap naloxone antagonis opioid, tanda-tanda penarikan somatik, seperti gigitan gigi, guncangan forepaw, dan guncangan kepala diperhatikan, serta kebimbangan sebagai langkah-langkah dengan mengurangkan masa yang dibelanjakan pada terdedah adalah peningkatan ditambah- maze (). Tanda-tanda seperti pengeluaran opiat juga muncul apabila semua makanan dikeluarkan 24 h; ini termasuk tanda-tanda somatik seperti yang dijelaskan sebagai tindak balas kepada naloxone () dan kebimbangan (). Pembuangan gula telah dilaporkan oleh orang lain untuk mengurangkan suhu badan pada tikus (), yang merupakan tanda penarikan seperti penipuan, dan tanda-tanda tingkah laku yang agresif boleh berlaku dalam tikus dengan sejarah akses berselang-seli kepada gula ().

Keseronokan diukur semasa pantang gula sebagai peningkatan tindak balas gula (). Selepas 2 minggu memaksa pantang dari gula, tikus dengan puas akses pesta tekan untuk 23% lebih banyak gula daripada yang pernah dilakukan sebelumnya (), mencadangkan perubahan dalam kesan motivasi gula yang berterusan sepanjang tempoh pantang dan membawa kepada peningkatan pengambilan. Penyelidikan dari makmal lain menunjukkan bahawa motivasi untuk mendapatkan gula meningkat dengan tempoh pantang ().

Pantang paksa dalam tikus memabukkan gula juga menyebabkan kecenderungan menjadi hiperaktif dan menggantikan ubat penyalahgunaan jika dibuat. Hyperactivity sebagai tanda kepekaan dopaminergik ditunjukkan dalam tikus memabukkan gula yang diberikan amalan amphetamine (). Pemekaan gula disebabkan oleh sistem dopamin (DA) juga dilaporkan menggunakan kokain sebagai ubat cabaran (). Selanjutnya, tikus sebelum ini menguap minuman keras lebih banyak alkohol 9 berbanding dengan kumpulan kawalan dengan akses ke iklan libitum gula, iklan libitum chow, atau binge (12 h) chow sahaja (). Oleh itu, dapat disimpulkan bahawa gula puding bertindak sebagai pintu masuk untuk penggunaan alkohol yang lebih baik.

Perubahan neurokimia seperti kecanduan berikut makan gula

Tidak seperti ubat-ubatan penyalahgunaan, yang memberi kesan kepada DA dilepaskan setiap kali mereka ditadbir (; ; ), kesan pengambilan makanan enak pada DA yang melepaskan wanes dengan akses berulang, melainkan haiwan itu dilucutkan makanan (; ). Bagaimanapun, tikus yang menggemari gula terus melepaskan DA, seperti diukur oleh dalam vivo microdialysis pada hari 1, 2 dan 21 akses (), dan pembebasan DA ini boleh dibangkitkan oleh rasa sukrosa () dan dipertingkatkan apabila tikus berkurangan berat badan (). Sebaliknya, tikus yang hanya menguap pada chow, diberi gula dan / atau chow iklan libitum, atau rasa gula hanya dua kali, menghasilkan tindak balas DA yang tumpul yang tipikal dari makanan yang kehilangan kebaruannya. Hasil ini disokong oleh penemuan perubahan dalam accover DA perolehan dan DA pengangkut dalam tikus dikekalkan pada jadual makan-makan yang berselang-seling (; ).

Oleh itu, akses bingung kepada gula menyebabkan peningkatan berulang dalam DA ekstrelelular dengan cara yang lebih seperti ubat penyalahgunaan daripada makanan. Oleh itu, perubahan ekspresi atau ketersediaan reseptor DA muncul. Autoradiografi mendedahkan peningkatan D1 dalam nukleus accumbens (NAc) dan menurun D2 reseptor mengikat di striatum (). Lain-lain telah melaporkan penurunan dalam D2 reseptor yang mengikat dalam NAc tikus dengan akses sekejap ke sukrosa (). Tikus yang bingung pada menunjukkan gula berkurangan dalam D2 reseptor mRNA di NAc dan meningkat D3 reseptor mRNA dalam NAc ().

Mengenai reseptor opioid, pengikat mu-reseptor meningkat sebagai tindak balas terhadap kokain dan morfin (; Unterwald, Kreek, & Cuntapay, 2001; ), dan enkephalin mRNA di striatum dan NAc berkurangan sebagai tindak balas kepada suntikan berulang morfin (; ; ). Begitu juga, dalam tikus yang mengepul gula, pengikat reseptor mu-opioid sangat dipertingkatkan di dalam cengkerang akustik selepas minggu 3 akses (). Tikus yang bingung terhadap gula juga mempunyai penurunan yang ketara dalam mRNA enkephalin dalam NAc (), yang konsisten dengan penemuan dalam tikus yang ditawarkan akses harian terhad kepada diet manis-lemak, cair ().

Pengambilan ubat boleh disertakan dengan perubahan dalam baki DA / acetylcholine (ACh) dalam NAc, dengan ACh meningkat sementara DA ditindas, dan ketidakseimbangan DA / ACh ini telah ditunjukkan semasa pengeluaran dari beberapa ubat penyalahgunaan (). Dengan menggunakan model pengambilan gula kami, kami telah menunjukkan bahawa tikus dengan akses yang berselang-seli kepada gula menunjukkan ketidakseimbangan neurokimia yang sama dalam DA / ACh semasa pengeluaran: (1) apabila tikus yang bingeing diberi naloxone untuk mendakan pengeluaran opioid (), dan (2) selepas 36 h jumlah kekurangan makanan (). Oleh itu, perubahan neurokimia seperti ketagihan boleh mengakibatkan daripada minum penyelesaian gula dengan cara yang bingung.

Mengabaikan makanan kaya lemak

Seperti yang dinyatakan di atas, tikus yang mengobati sukrosa tidak mendapat berat badan yang berlebihan, menunjukkan bahawa pengambilan sucrose mungkin menimbulkan ciri-ciri kecanduan, tetapi ia sendiri mungkin tidak bertanggungjawab terhadap obesiti atau kenaikan berat badan. Walau bagaimanapun, kami telah menunjukkan bahawa apabila kombinasi gula dan lemak yang sangat enak ditawarkan kepada tikus, ia menggalakkan makan pesta dan juga meningkatkan berat badan (). Kami mengurangkan tempoh akses makanan yang enak dari 12 ke 2 h untuk menjadikan episod pesta lebih penting. Orang lain telah menggunakan jadual akses yang sama dengan lemak (pemendekan), tetapi tidak melihat perubahan dalam komposisi tubuh (). Dalam kajian kami, tikus dikekalkan selama kira-kira satu bulan pada: (1) chow-lemak manis untuk 2-h / hari diikuti oleh iklan libitum (2) 2-h chow 3 hari-minggu manis / lemak dan akses kepada chow standard dalam interim, (3) iklan libitum lemak manis, atau (4) iklan libitum chow standard. Kedua-dua kumpulan dengan akses yang terhad (2-h) kepada chow lemak manis menunjukkan kelakuan bingeing, dan berat badan tikus ini meningkat selepas pesta dan kemudian berkurangan di antara binges akibat pengambilan diri terhad dari chow standard berikut binges. Walau bagaimanapun, walaupun turun naik dalam berat badan, kumpulan dengan akses harian ke chow manis manis memperoleh lebih banyak berat badan daripada kumpulan kawalan dengan standard chow tersedia iklan libitum.

Walaupun ketagihan ketagihan dalam tikus memabukkan gula didokumentasikan dengan baik, perubahan perilaku dan neurokimia seperti ketagihan yang berkaitan dengan pesta makan makanan yang kaya dengan lemak belum sepenuhnya dicirikan. Orang lain telah melaporkan bahawa pesta gemuk (minyak jagung) boleh menyebabkan perubahan dalam akuan pembebasan DA, sama seperti yang dilihat di haiwan kita yang menghidu gula (). Selain itu, tikus yang dikenalpasti sebagai rawan memakan makanan akan bertolak ansur dengan tahap kejutan kaki yang lebih tinggi apabila ia dipasangkan dengan makanan yang mengandungi lemak (), mencadangkan bahawa makan pesta boleh dikaitkan dengan motivasi yang tidak normal untuk memakan makanan yang enak. Kami tidak mengamati tanda-tanda tingkah laku penenang seperti opiate dalam tikus yang mengamalkan lemak menggunakan model akses terhad kami. Adalah mungkin bahawa sifat yang melekat dalam lemak menangkal beberapa kesan pada sistem opioid (; ). Walaupun lebih banyak kerja diperlukan untuk memahami kesan tingkah laku makan makanan yang kaya dengan lemak dan bagaimana mereka mungkin berbeza dari rasa puas terhadap nutrien lain, model-model akses makanan bingung kepada makanan manis adalah berfaedah kerana mereka boleh memaklumkan penyelidikan mengenai obesitas berhubung untuk ciri-ciri seperti kecanduan.

Terdapat sedikit kajian terhadap kesan-kesan seperti ketagihan seperti makan makanan yang kaya lemak, tetapi semakin banyak kajian telah menilai kesan iklan libitum akses kepada makanan kaya lemak. Tikus dengan iklan libitum akses ke diet gaya kafeteria menunjukkan tanda-tanda kompulsif seperti yang diukur oleh pengambilan makanan semasa tempoh rehat dan perubahan dalam mikrostruktur tingkah laku makan (). Libitum ad akses ke diet gaya kafeteria telah dilaporkan menghasilkan tanda-tanda penarikan seperti candu (). Juga, apabila diberikan iklan libitum akses ke diet tinggi lemak, tikus memperlihatkan tanda-tanda kebimbangan dan kesanggupan untuk menahan persekitaran yang bersemangat untuk mendapatkan akses kepada makanan tinggi lemak, serta perubahan faktor kortikotrofaktor-limbat limbung (CRF) dan isyarat yang berkaitan dengan ganjaran ungkapan (; ). Sistem CRF telah dikenal pasti sebagai mempunyai peranan kritikal dalam sindrom penarikan yang timbul setelah penghapusan makanan yang enak (). Baru-baru ini, kumpulan Kenny melaporkan bukti downregulation D2 reseptor pada tikus dengan iklan libitum atau akses terhad ke diet gaya kantin, dengan kesan yang paling ketara dalam tikus yang gemuk ().

Ringkasan dan kesimpulan

Model-model pesta makan dalam tikus yang dijelaskan di sini menyediakan alat-alat yang mempelajari konsep ketagihan makanan dan neurokimia yang dihasilkan. Data menunjukkan bahawa pengambilan gula secara berlebihan boleh mempunyai kesan dopaminergik, cholinergik dan opioid yang sama seperti yang dilihat sebagai tindak balas kepada beberapa ubat penyalahgunaan, walaupun lebih besar dalam magnitud. Data baru yang dihasilkan dari kajian bingeing pada menunjukkan lemak manis menunjukkan bahawa ia menghasilkan peningkatan berat badan, memberikan link yang berpotensi kepada obesiti. Eksperimen-eksperimen ini dari makmal kami, digabungkan dengan penyelidikan oleh orang lain, menyumbang kepada bukti yang semakin meningkat untuk menyokong konsep ketagihan makanan.

Nota kaki

 

Berdasarkan persembahan oleh Nicole Avena di Seminar Universiti Columbia mengenai Kelakuan Appetitive. September 17, 2009, Harry R. Kissileff, Pengerusi, yang disokong sebahagiannya oleh GlaxoSmithKline dan Pusat Penyelidikan Obesiti New York, Hospital St. Luke's / Roosevelt. Penyelidikan ini disokong oleh geran USPHS DK-079793 (NMA), MH-65024 (Bartley G. Hoebel), dan AA-12882 (BGH). Penghargaan disampaikan kepada Dr Bart Hoebel dan Miriam Bocarsly atas cadangan mereka mengenai manuskrip.

 

Rujukan

  • Persatuan Psikiatri Amerika. Manual Diagnostik dan Statistik Gangguan Mental. 4. Washington, DC: Persatuan Psikiatri Amerika; 2000. Semakan Teks (DSM-IV-TR)
  • Appleton N. Lick tabiat gula. Santa Monica: Nancy Appleton; 1996.
  • Avena NM. Memeriksa sifat-sifat seperti ketagihan makan pesta menggunakan model haiwan ketergantungan gula. Penyelidikan Eksperimen dan Klinikal. 2007; 15 (5): 481-491. [PubMed]
  • Avena NM, Bocarsly ME, Rada P, Kim A, Hoebel BG. Setelah setiap hari menggunakan larutan sukrosa, kekurangan makanan menimbulkan kegelisahan dan mengatasi ketidakseimbangan dopamin / asetilkolin. Fisiologi & Tingkah Laku. 2008; 94 (3): 309–315. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Avena NM, Carrillo CA, Needham L, Leibowitz SF, Hoebel BG. Tikus yang bergantung kepada gula menunjukkan peningkatan pengambilan etanol tanpa gula. Alkohol. 2004; 34 (2-3): 203-209. [PubMed]
  • Avena NM, Hoebel BG. Diet yang mempromosikan ketergantungan gula menyebabkan penyebaran perilaku tingkah laku kepada amalan amphetamine yang rendah. Neurosains. 2003; 122 (1): 17-20. [PubMed]
  • Avena NM, Long KA, Hoebel BG. Tikus yang bergantung pada gula menunjukkan peningkatan tindak balas terhadap gula setelah berpantang: bukti kesan kekurangan gula. Fisiologi & Tingkah Laku. 2005; 84 (3): 359–362. [PubMed]
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Bukti penagihan gula: kesan tingkah laku dan neurokimia pengambilan gula yang berlebihan, berlebihan. Ulasan Neurosains dan Biobehavioral. 2008a; 32 (1): 20-39. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Tikus yang kurang berat badan telah meningkatkan pembebasan dopamin dan tindak balas acetylcholine yang tumpul di accumbens nukleus semasa pesta sukrosa. Neurosains. 2008b; 156 (4): 865-871. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Gula dan pesta gemuk mempunyai perbezaan yang ketara dalam tingkah laku seperti ketagihan. Jurnal Nutrisi. 2009; 139 (3): 623-628. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Sucrose sham makan pada jadual pesta melepaskan accumbens dopamin berulang kali dan menghilangkan tindak balas jerawat acetylcholine. Neurosains. 2006; 139 (3): 813-820. [PubMed]
  • Bailey A, Gianotti R, Ho A, Kreek MJ. Upregulation mu-opioid berterusan, tetapi tidak adenosin, reseptor dalam otak yang ditarik balik jangka panjang peningkatan dos "tikus" tikus yang dirawat kokain. Sinaps. 2005; 57 (3): 160-166. [PubMed]
  • Bassareo V, Di Chiara G. Modulasi penyebaran dopamin yang disebabkan oleh penyuapan mesolimbic oleh rangsangan appetitive dan hubungannya dengan keadaan motivasi. Jurnal Neurosains Eropah. 1999; 11 (12): 4389-4397. [PubMed]
  • Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Akses sucrose berulang mempengaruhi ketumpatan reseptor D2 dopamin di striatum. Neuroreport. 2002; 13 (12): 1575-1578. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Makanan yang disekat dengan pencapaian sukrosa terjadual dalam penyelewengan pengangkut tikus dopamin. American Journal of Physiology-Regulatory Physiology Integrative and Comparative. 2003; 284 (5): R1260-1268. [PubMed]
  • Bennett C, Sinatra S. Kejutan gula! New York: Penguin Group; 2007.
  • Berner LA, Avena NM, Hoebel BG. Mengekang, pembatasan diri, dan peningkatan berat badan dalam tikus dengan akses terhad kepada diet manis-lemak. Obesiti (Silver Spring) 2008; 16 (9): 1998-2002. [PubMed]
  • Carr K. Sekatan makanan kronik: meningkatkan kesan pada ganjaran ubat dan isyarat sel striatal. Fisiologi & Tingkah Laku. 2007; 91 (5): 459–472. [PubMed]
  • Cassin SE, von Ranson KM. Adakah makan pesta berpengalaman sebagai ketagihan? Selera makan. 2007; 49 (3): 687-690. [PubMed]
  • Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, et al. Bukti bahawa pengambilan gula secara berlebihan, berlebihan menyebabkan pergantungan opioid endogen. Penyelidikan Obesiti. 2002; 10 (6): 478-488. [PubMed]
  • Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Kadet JL, et al. Pengambilan gula yang berlebihan dapat mengikat pengikat dopamin dan mu-opioid di otak. Neuroreport. 2001; 12 (16): 3549-3552. [PubMed]
  • Corwin RL, Wojnicki FH, Fisher JO, Dimitriou SG, Rice HB, Young MA. Akses terhad kepada pilihan makanan diet mempengaruhi tingkah laku ingestif tetapi tidak komposisi badan pada tikus jantan. Fisiologi & Tingkah Laku. 1998; 65 (3): 545–553. [PubMed]
  • Cottone P, Sabino V, Roberto M, Bajo M, Pockros L, Frihauf JB, et al. Pengambilan sistem CRF mengiringi sisi gelap makan kompulsif. Prosiding Akademi Sains Negara Amerika Syarikat. 2009; 106 (47): 20016-20020. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Davis C, Carter JC. Mengatasi makan berlebihan sebagai gangguan ketagihan. Kajian teori dan bukti. Selera makan. 2009; 53 (1): 1-8. [PubMed]
  • Di Chiara G, Imperato A. Obat-obatan yang disalahgunakan oleh manusia secara sengaja meningkatkan konsentrasi dopamine sinaptik dalam sistem mesolimbik tikus yang bebas bergerak. Prosiding Akademi Sains Negara Amerika Syarikat. 1988; 85 (14): 5274-5278. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Di Chiara G, Tanda G. Blunting kereaktifan penghantaran dopamin ke makanan enak: penanda biokimia anhedonia dalam model CMS? Psycho-pharmacology (Berlin) 1997; 134 (4): 351-353. (perbincangan 371-357) [PubMed]
  • Galic MA, Persinger MA. Penggunaan sukrosa voluminous dalam tikus betina: meningkat "nippiness" semasa tempoh penyingkiran sukrosa dan tempoh oestrus yang mungkin. Laporan Psikologi. 2002; 90 (1): 58-60. [PubMed]
  • Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. Pengesahan awal Yale Food Addiction Scale. Selera makan. 2009; 52 (2): 430-436. [PubMed]
  • Pendedahan morfin kronik dan pengeluaran spontan dikaitkan dengan pengubahsuaian reseptor dopamin dan neuropeptide gen dalam striatum tikus. Jurnal Eropah Neuro-sains. 1999; 11 (2): 481-490. [PubMed]
  • Emas MS, Graham NA, Cocores JA, Nixon SJ. Ketagihan makanan? Jurnal Perubatan Addictive. 2009; 3: 42-45. [PubMed]
  • Gosnell BA. Pengambilan alkohol meningkatkan kepekaan tingkah laku yang dihasilkan oleh kokain. Penyelidikan Otak. 2005; 1031 (2): 194-201. [PubMed]
  • Grimm JW, Fyall AM, Osincup DP. Inkubasi keinginan sukrosa: kesan latihan berkurang dan pra-pemuatan sukrosa. Fisiologi & Tingkah Laku. 2005; 84 (1): 73–79. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Heyne A, Kisselbach C, Sahun I, McDonald J, Gaiffi M, Dierssen M, et al. Model binatang yang mengambil tindakan pengambilan makanan secara kompulsif. Biologi ketagihan. 2009; 14 (4): 373-383. [PubMed]
  • Hajnal A, Norgren R. Akses berulang kepada sukrosa menambah perolehan dopamin dalam nukleus accumbens. Neuroreport. 2002; 13 (17): 2213-2216. [PubMed]
  • Hawes JJ, Brunzell DH, Narasimhaiah R, Langel U, Wynick D, Picciotto MR. Galanin melindungi terhadap perilaku dan neurochemical correlates ganjaran opiate. Neuropsychopharmacology. 2008; 33 (8): 1864-1873. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Hoebel BG, Avena NM, Rada P. Accumbens keseimbangan dopamin-acetylcholine dalam pendekatan dan mengelakkan. Pendapat Semasa dalam Farmakologi. 2007; 7 (6): 617-627. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, Burau K, et al. Ketagihan makanan yang ditapis: gangguan penggunaan bahan klasik. Hipotesis Perubatan. 2009; 72 (5): 518-526. [PubMed]
  • Johnson PM, Kenny PJ. Reseptor Dopamine D2 dalam disfungsi ganjaran seperti ketagihan dan pemakanan kompulsif dalam tikus gemuk. Alam Neurosains. 2010; 13 (5): 635-641. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Penggunaan harian terhad makanan yang sangat enak (coklat Pastikan (R)) mengubah ekspresi gen enkephalin striatal. Jurnal Neurosains Eropah. 2003; 18 (9): 2592-2598. [PubMed]
  • Koob GF, Le Moal M. Penyalahgunaan dadah: disregulasi homeostatic hedonik. Sains. 1997; 278 (5335): 52-58. [PubMed]
  • Koob GF, Volkow ND. Neurocircuitry ketagihan. Neuropsychopharma-cology. 2010; 35 (1): 217-238. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Le Magnen J. Peranan opiat dalam ganjaran makanan dan ketagihan makanan. In: Capaldi PT, editor. Rasa, pengalaman, dan memberi makan. Persatuan Psikologi Amerika; 1990. ms 241-252.
  • Liang NC, Hajnal A, Norgren R. Sham memberi makan minyak jagung meningkatkan kena dopamin dalam tikus. American Journal of Physiology-Regulatory Physiology Integrative and Comparative. 2006; 291 (5): R1236-1239. [PubMed]
  • Martin WR, Wikler A, Eades CG, Pescor FT. Toleransi dan pergantungan fizikal pada morfin dalam tikus. Psychopharmacologia. 1963; 4: 247-260. [PubMed]
  • Oswald KD, Murdaugh DL, King VL, Boggiano MM. Motivasi untuk makanan enak walaupun akibat dalam model haiwan makan pesta. Jurnal Antarabangsa Gangguan Makan. 2010 (Epub di hadapan cetak) [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Page RM, Brewster A. Penggambaran makanan mempunyai sifat seperti dadah dalam iklan makanan televisyen yang diarahkan kepada kanak-kanak: gambaran sebagai peningkatan kesenangan dan ketagihan. Jurnal Penjagaan Kesihatan Pediatrik. 2009; 23 (3): 150-157. [PubMed]
  • Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Imej keinginan: pengaktifan makanan-makanan semasa fMRI. Neuroimage. 2004; 23 (4): 1486-1493. [PubMed]
  • Pothos E, Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Mikrodialysis dopamine dalam nukleus akumulasi semasa morfin akut dan kronik, pengeluaran naloxone-precipitated dan rawatan clonidine. Penyelidikan Otak. 1991; 566 (1-2): 348-350. [PubMed]
  • Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Pengambilan harian mengenai gula berulang kali mengeluarkan dopamin di dalam cawan accumbens. Neurosains. 2005; 134 (3): 737-744. [PubMed]
  • Rufus E. Kecanduan gula: panduan langkah demi langkah untuk mengatasi ketagihan gula. Bloomington, IN: Elizabeth Brown Rufus; 2004.
  • Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Kesan seperti gula dalam bentuk ekspresi gen dalam bentuk ganjaran otak tikus. Penyelidikan Brain Research Molecular Brain. 2004; 124 (2): 134-142. [PubMed]
  • Stunkard AJ. Corak makan dan obesiti. Sesi Psikiatrik. 1959; 33: 284-295. [PubMed]
  • Teegarden SL, Bale TL. Mengurangkan keutamaan diet menghasilkan peningkatan emosional dan risiko untuk kambuh makanan. Psikiatri Biologi. 2007; 61 (9): 1021-1029. [PubMed]
  • Teegarden SL, Nestler EJ, Bale TL. Perubahan-mediasi Delta FosB yang diiktiraf dalam isyarat dopamin dinormalisasi oleh diet tinggi lemak yang enak. Psikiatri Biologi. 2008; 64 (11): 941-950. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Turchan J, Lason W, Budziszewska B, Przewlocka B. Kesan pentadbiran morfin tunggal dan berulang pada prodynorphin, proenkephalin dan dopamin D2 ekspresi gen reseptor dalam otak tikus. Neuropeptida. 1997; 31 (1): 24-28. [PubMed]
  • Uhl GR, Ryan JP, Schwartz JP. Morfin mengubah ungkapan gen preproenkephalin. Penyelidikan Otak. 1988; 459 (2): 391-397. [PubMed]
  • Unterwald GR, Ryan JP, Schwartz JP. Morfin mengubah ungkapan gen preproenkephalin. Penyelidikan Otak. 1988; 459 (2): 391-397. [PubMed]
  • Vigano D, Rubino T, Di Chiara G, Ascari I, Massi P, Reseptor opioid Muolioid yang memberi isyarat dalam pemekaan morfin. Neurosains. 2003; 117 (4): 921-929. [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Kesamaan antara obesiti dan ketagihan dadah seperti yang dinilai oleh pencitraan neurofunctional: kajian semula konsep. Jurnal Gangguan Ketagihan. 2004; 23 (3): 39-53. [PubMed]
  • Way EL, Loh HH, Shen FH. Penilaian kuantitatif serentak toleransi morfin dan pergantungan fizikal. Jurnal Terapi Farmakologi dan Eksperimen. 1969; 167 (1): 1-8. [PubMed]
  • Wideman CH, Nadzam GR, Murphy HM. Implikasinya terhadap model haiwan ketagihan gula, penarikan dan kebalikan bagi kesihatan manusia. Nutrisi neurosains. 2005; 8 (5-6): 269-276. [PubMed]
  • Bijaksana RA, Newton P, Leeb K, Burnette B, Pocock D, Hakim JB., Jr. Fluktuasi dalam nukleus menumpukan kepekatan dopamine semasa pengambilan diri kokain secara intravena pada tikus. Psychopharmacology (Berlin) 1995; 120 (1): 10-20. [PubMed]