Otak yang tergoda makan: Luka kesenangan dan keinginan dalam obesiti dan gangguan makan (2010)

Otak Res. Manuskrip penulis; boleh didapati di PMC 2011 Sep 2.

Brain Res. 2010 Sep 2; 1350: 43-64.

Diterbitkan dalam talian 2010 Apr 11. doi: 10.1016 / j.brainres.2010.04.003

PMCID: PMC2913163

NIHMSID: NIHMS197191

Kent C. Berridge, Chao-Yi Ho, Jocelyn M. Richard, dan Alexandra G. DiFeliceantonio

Abstrak

Apa yang kita makan, bila dan berapa, semuanya dipengaruhi oleh mekanisme ganjaran otak yang menghasilkan 'suka' dan 'ingin' untuk makanan. Sebagai tindak balas, disfungsi dalam litar ganjaran mungkin menyumbang kepada kenaikan obesiti dan gangguan makan baru-baru ini. Di sini kita menilai mekanisme otak yang dikenali untuk menghasilkan 'suka' dan 'ingin' untuk makanan, dan menilai interaksi mereka dengan mekanisme pengawalseliaan kelaparan dan kenyang, yang berkaitan dengan isu-isu klinikal. Mekanisme 'menarik' termasuk litar hedonik yang menyambungkan titik panas milimeter-milimeter dalam struktur limbik forebrain seperti nukleus accumbens dan ventral pallidum (di mana isyarat opioid / endokannabinoid / orexin dapat meningkatkan keseronokan deria). Mekanisme 'yang dikehendaki' termasuk rangkaian opioid yang lebih besar di accumbens nukleus, striatum, dan amygdala yang melampaui titik panas hedonik, serta sistem dopamine mesolimbi, dan isyarat glutamat kortikolimbi yang berinteraksi dengan sistem tersebut. Kami memberi tumpuan kepada cara di mana litar ganjaran otak ini mungkin mengambil bahagian dalam obesiti atau gangguan makan.

Pengenalan

Makanan yang enak dan isyarat mereka boleh membawa kuasa motivasi. Penglihatan kue atau bau makanan kegemaran boleh membangkitkan dorongan tiba-tiba untuk makan, dan beberapa gigitan sekeping lazat dapat merangsang keinginan untuk makan lebih banyak ("l'appétit vient en mangeant" sebagai frase Perancis pergi) . Di dunia yang kaya makanan, hasutan yang dicetuskan menyumbang kepada kemungkinan bahawa seseorang akan makan sekarang, atau makan terlalu banyak pada waktu makan, walaupun ada yang bermaksud untuk menahan diri atau hanya makan dengan sederhana. Dengan mempengaruhi pilihan sama ada, bila, apa, dan berapa banyak yang boleh dimakan, dorongan cue-dicetuskan menyumbang sedikit demi sedikit kepada pengambilan lebih banyak kalori dan obesiti (Berthoud dan Morrison, 2008; Davis dan Carter, 2009; Holland dan Petrovich, 2005; Kessler, 2009).

Ia bukan hanya makanan atau isyarat dengan sendirinya yang menimbulkan daya motivasi: ia adalah tindak balas dari otak yang merasakan kepada rangsangan tersebut. Bagi sesetengah individu, sistem otak terutamanya boleh bertindak balas untuk menghasilkan motivasi menarik untuk makan terlalu banyak. Untuk semua orang, dorongan mendesak mungkin menjadi sangat kuat pada saat-saat tertentu, dan apabila lapar atau tertekan. Perubahan dalam kuasa motivasi dari orang ke orang dan dari saat ke semasa timbul sebahagian daripada dinamik litar ganjaran otak yang menghasilkan 'ingin' dan 'menyukai' untuk ganjaran makanan. Litar ganjaran adalah topik kertas ini.

Di mana keseronokan makanan atau godaan datang? Titik permulaan asas kami adalah bahawa godaan dan keseronokan makanan manis, berlemak, atau masin muncul secara aktif di dalam otak, bukan hanya secara pasif dari sifat fizikal makanan itu sendiri. Reaksi 'mahu' dan 'suka' secara aktif dihasilkan oleh sistem saraf yang melukis keinginan atau kesenangan ke sensasi - sebagai semacam kilauan yang dilukis pada penglihatan, bau atau rasa (Jadual 1). Kek coklat coklat yang tidak mencukupi tidak semestinya menyenangkan, tetapi otak kita adalah berat sebelah untuk secara aktif menghasilkan 'suka' dengan krimis dan manisnya. The sweetness and creaminess adalah kunci yang secara terbuka membuka kunci litar otak yang menghasilkan kesenangan dan keinginan untuk makanan pada saat pertemuan (Berridge dan Kringelbach, 2008; James, 1884; Kringelbach dan Berridge, 2010). Namun ia adalah pembukaan kunci otak yang paling penting, bukan sekadar kunci sendiri, jadi kami memberi tumpuan di sini untuk memahami kunci hedonik dan motivasi otak.

Terma ganjaran utama

Generasi otak aktif terbukti dengan mempertimbangkan bahawa berat sebelah hedonik tidak tetap tetapi sebaliknya plastik. Malah rasa manis yang 'suka' sekali pun boleh menjadi tidak menyenangkan dalam beberapa keadaan sambil kekal manis seperti biasa. Sebagai contoh, rasa manis novel tertentu boleh dianggap sebagai yang baik, tetapi kemudian menjadi menjijikkan selepas rasa itu telah dikaitkan dengan penyakit visceral untuk mencipta keengganan rasa belajar (Garcia et al., 1985; Reilly dan Schachtman, 2009; Rozin, 2000). Sebaliknya, rasa asin yang sengit yang sengit boleh bertukar dari yang tidak menyenangkan hingga menyenangkan, pada saat-saat selera garam, di mana tubuh tidak mempunyai natrium (Krause dan Sakai, 2007; Tindell et al., 2006). Dan sebaliknya, walaupun otak kita adalah berat sebelah untuk merasakan rasa pahit seperti kepekaan hedonik terutamanya yang tidak menyenangkan, membolehkan ramai individu untuk mencari citarasa cranberry, kopi, bir, atau makanan pahit yang lain yang cukup menyenangkan sekali pengalaman budaya telah membuat kepahitan mereka menjadi kunci untuk hedonik sistem otak. Lebih transiently tetapi secara universal, kelaparan membuat semua makanan lebih 'disukai', sementara keadaan kenyang melambatkan 'menyukai' pada masa yang berlainan pada hari yang sama, pergeseran hedonik dinamik dipanggil 'alliesthesia' (Cabanac, 1971).

Peranan sistem ganjaran otak dalam kadar peningkatan obesiti?

Kejadian obesiti telah meningkat dengan ketara dalam tiga dekad yang lalu di Amerika Syarikat, sehingga hari ini hampir 1 di 4 Amerika mungkin dianggap gemuk (Pencegahan, 2009). Peningkatan berat badan mungkin disebabkan terutamanya oleh fakta bahawa orang hanya makan lebih banyak kalori makanan, dan bukannya kerana mereka menggunakan kurang (Swinburn et al., 2009). Mengapa mungkin orang makan lebih banyak makanan sekarang? Sudah tentu, terdapat beberapa sebab (Brownell et al., 2009; Geier et al., 2006; Kessler, 2009). Sesetengah pakar menyarankan bahawa godaan moden untuk makan dan terus makan lebih kuat daripada pada masa lalu kerana makanan kontemporari mengandungi purata gula, lemak, dan garam yang lebih tinggi. Rawatan moden juga mudah diperoleh pada bila-bila masa di dalam peti sejuk berdekatan, mesin layan diri, restoran makanan segera, dan lain-lain. Tradisi kebudayaan yang sekali-sekala berkemungkinan terhad dikurangkan, supaya orang makan lebih banyak di luar makanan. Walaupun dalam makanan, saiz bahagian sering lebih besar daripada optimum. Kesemua trend ini boleh memainkan peranan normal sistem ganjaran otak dengan cara yang membolehkan kita tunduk kepada keinginan untuk makan lebih banyak.

Sistem otak 'suka' dan 'mahu' yang bertindak balas terhadap faktor-faktor ini adalah sistem 'pergi' yang tulen. Mereka diaktifkan dengan merawat lazat dan isyarat yang berkaitan. Walaupun 'pergi sistem' dapat dikurangkan dengan pengaruh yang sihat, mereka tidak pernah menghasilkan isyarat 'berhenti' yang kuat untuk menghentikan pengambilan, mereka hanya mengecilkan keamatan 'pergi'. Sukar untuk menghidupkan beberapa 'pergi sistem' sepenuhnya. Sebagai contoh, satu kajian di makmal kita pernah mendapati bahawa walaupun kekurangan sihat yang disebabkan oleh dribbling penyelesaian susu atau sukrosa ke dalam mulut tikus sehingga mereka menggunakan hampir 10% berat badan mereka dalam sesi setengah jam, dikurangkan tetapi tidak dimansuhkan reaksi 'menyukai' hedonik mereka untuk manis selepas itu, dan tidak pernah benar-benar menukarkan 'suka' ke dalam gape negatif 'tidak menyukai'Berridge, 1991). Begitu juga pada manusia, pemadaman yang kuat terhadap coklat dengan meminta orang untuk makan lebih daripada dua bar keseluruhan menekan penambahan rating kepada hampir sifar tetapi tidak menolak penilaian ke dalam domain yang tidak menyenangkan negatif, walaupun jika ingin penilaian jatuh lagi (Lemmens et al., 2009; Kecil et al., 2001). Terdapat contoh-contoh negatif penarafan negatif untuk rasa manis selepas kenyang juga, tetapi diberi faktor yang merumitkan skala penarafan (Bartoshuk et al., 2006), ia mungkin masih selamat untuk menyimpulkan bahawa keseronokan makanan sukar untuk dihilangkan sepenuhnya. Anda mungkin mengalami ini apabila anda mendapati bahawa pencuci mulut tetap menarik walaupun selepas makan besar. Dan apabila lapar, tentu saja, makanan yang enak menjadi lebih menarik.

Kesukaran ini menghadapi semua orang. Dan lebih banyak makanan yang tersedia dan semakin banyak isyarat mereka dalam persekitaran kita, lebih banyak sistem hedonik 'suka' dan 'ingin' dalam otak menghasilkan 'pergi'. Ia tidak memerlukan patologi untuk mengecewakan. Jadi apa yang menyebabkan mengapa sesetengah orang melakukan terlalu banyak makan sedangkan yang lain tidak? Perbezaan individu yang sedikit dalam kereaktifan sistem ganjaran boleh memainkan peranan dalam menghasilkan obesiti secara bertahap, seperti yang akan dipertimbangkan di bawah. Sudah tentu, dalam kes-kes pola makan yang lebih ekstrem, penjelasan lanjut diperlukan.

Peranan berpotensi sistem ganjaran otak dalam obesiti dan gangguan makan

Kes-kes obesiti yang berlainan akan mempunyai sebab yang berbeza, dan penjelasan saintifik mungkin tidak boleh 'satu ukuran sesuai dengan semua'. Untuk membantu klasifikasi individu dan jenis makan berlebihan, berikut adalah beberapa cara di mana sistem ganjaran otak mungkin berkaitan dengan obesiti dan gangguan makan yang berkaitan.

Disfungsi ganjaran sebagai sebab

Pertama, mungkin ada beberapa aspek fungsi ganjaran otak yang salah untuk menyebabkan makan berlebihan atau gangguan makan tertentu. Makanan mungkin menjadi terlalu 'disukai' secara hedonis atau terlalu kecil melalui disfungsi ganjaran. Sebagai contoh, pengaktifan lebih banyak daripada helikopter opioid atau endocannabinoid hedonik di dalam teras nukleus dan pallidum ventral yang diterangkan di bawah boleh menyebabkan reaksi 'suka' yang dipertingkatkan untuk merasai keseronokan di sesetengah individu. Pengaktifan substrat 'suka' yang berlebihan akan meningkatkan kesan hedonik makanan, menjadikan seseorang individu 'suka' dan 'inginkan' makanan lebih banyak daripada orang lain, dan menyumbang kepada makan dan obesiti (Berridge, 2009; Davis et al., 2009). Sebaliknya, bentuk disfungsi hotspot yang menindas mungkin akan mengurangkan 'suka' dalam gangguan makan jenis anorexia (Kaye et al., 2009).

Walaupun tanpa disfungsi kesenangan, kemungkinan lain untuk ganjaran yang mengganggu ialah 'ingin' untuk makan mungkin timbul bersendirian, jika kecenderungan insentif terlepas daripada 'menyukai' hedonik (Finlayson et al., 2007; Mela, 2006). Penyisihan 'menginginkan' daripada 'suka' dalam gangguan tertentu boleh difikirkan kerana otak nampaknya menjana 'ingin' dan 'suka' melalui mekanisme yang boleh dipisahkan, seperti yang dijelaskan di bawah. Petunjuk untuk makanan yang enak masih boleh membangkitkan 'pengambilan' dan penggunaan yang berlebihan walaupun tidak lagi dipandu dengan hedonik secara berlebihan, mungkin melalui reaktiviti hyper dalam mekanisme mesoportik-glutamine mesoportik-glutamat yang memperjuangkan insentif (atau CRF berkaitan atau litar opioid yang memotivasi mekanisme ini). Dalam kes sedemikian, penglihatan, bau, atau imaginasi makanan yang jelas boleh mencetuskan dorongan yang kuat untuk dimakan, walaupun orang itu tidak dapat menemui pengalaman sebenar yang lebih baik daripada biasa pada akhirnya. Kesemua kemungkinan ini telah dicadangkan pada satu masa atau yang lain. Setiap daripada mereka sepatutnya dipertimbangkan kerana jawapan yang berbeza mungkin berlaku untuk gangguan yang berbeza atau jenis obesiti yang berlainan.

Fungsi ganjaran pasif yang mengganggu akibatnya

Kelebihan kategori kedua adalah bahawa sistem ganjaran otak bukanlah penyebab utama pemakanan bercelaru, tetapi masih berfungsi dengan tidak normal sebagai reaksi pasif, sekunder terhadap pengalaman makanan yang berlebihan, pengambilan yang tidak normal atau berat badan tambahan. Dalam kes sedemikian, sistem otak 'suka' dan 'ingin' mungkin berusaha untuk berfungsi dengan normal, tetapi nampaknya tidak normal dalam kajian neuroimaging, dan sebagainya menjadi potongan merah yang potensial kepada penyelidik. Namun, fungsi pemberian ganjaran secara pasif yang tidak dapat dipisahkan masih dapat memberikan peluang untuk rawatan yang bertujuan untuk membetulkan tingkah laku secara sebahagian dengan memodulasi fungsi ganjaran kembali dalam julat normal.

Daya tahan normal dalam ganjaran otak

Ketiga, mungkin dalam banyak kes sistem ganjaran otak akan terus berfungsi secara normal dalam obesiti atau gangguan makan, dan tidak akan berubah seketika. Dalam kes sedemikian, punca-punca gangguan makan akan diletakkan sepenuhnya di luar fungsi ganjaran otak. Malah, fungsi ganjaran otak mungkin berfungsi sebagai bantuan untuk akhirnya membantu menormalkan beberapa pola tingkah laku makan walaupun tanpa rawatan.

Adakah teori itu penting? Implikasi untuk hasil dan terapi klinikal

Jawapan bagi mana-mana kemungkinan alternatif yang terbaik mungkin berbeza dari kes ke kes. Jenis-jenis makan bercelaru yang berlainan mungkin memerlukan jawapan yang berlainan. Mungkin individu yang berbeza dengan gangguan 'sama' akan memerlukan jawapan yang berbeza, sekurang-kurangnya jika ada subtipe yang berbeza dalam jenis utama gangguan makan dan juga dalam obesiti (Davis et al., 2009).

Jawapan di atas adalah benar mengenai gangguan makan tertentu atau jenis obesiti yang membawa implikasi untuk strategi rawatan apa yang terbaik. Contohnya, adakah seseorang cuba memulihkan makan biasa dengan membatalkan disfungsi ganjaran otak melalui ubat? Itu akan sesuai jika disfungsi ganjaran adalah penyebab utama. Atau patutkah seseorang menggunakan dadah sebaliknya hanya sebagai pampasan ubat, bukan penawar? Kemudian ubat mungkin bertujuan untuk meningkatkan aspek fungsi ganjaran otak dan betul makan, walaupun ketika tidak menangani punca asalnya. Ini mungkin agak serupa dengan menggunakan aspirin untuk merawat kesakitan, walaupun penyebab kesakitan asal bukanlah defisit dalam aspirin endogen. Malah hanya merawat gejala ini masih boleh membantu.

Atau, adakah rawatan harus difokuskan sepenuhnya pada mekanisme yang tidak berkaitan dengan ganjaran makanan? Itu mungkin pilihan terbaik jika sistem ganjaran otak hanya tetap normal dalam semua kes gangguan makan, dan dengan itu mungkin pada dasarnya tidak berkaitan dengan pernyataan tingkah laku makan patologi.

Meletakkan alternatif ini secara bersebelahan membantu menggambarkan bahawa terdapat implikasi terapeutik yang akan mengikuti dari pemahaman yang lebih baik mengenai sistem ganjaran otak dan hubungan mereka dengan corak makan. Hanya jika seseorang tahu bagaimana ganjaran makanan diproses secara normal di dalam otak kita akan dapat mengenali patologi dalam fungsi ganjaran otak. Dan hanya jika seseorang boleh mengiktiraf patologi ganjaran apabila ia berlaku seseorang akan dapat merancang atau memilih rawatan yang terbaik.

Sistem ganjaran otak yang mendasari makanan 'suka' dan 'mahu'

Pertimbangan ini memberikan alasan untuk cuba memahami mekanisme otak yang menghasilkan 'suka' dan 'ingin' untuk makanan, dan bagaimana ia dimodulasi oleh kelaparan dan ketenangan. Bahagian seterusnya bertukar kepada penemuan baru-baru ini mengenai sistem otak asas makanan kesenangan dan keinginan.

'Ingin' sebagai berasingan daripada 'suka'

Ada kemungkinan bahawa kadang-kadang sistem otak 'ingin' dapat mendorong peningkatan penggunaan walaupun "suka" hedonik tidak meningkat. Dengan 'mahu', kita merujuk kepada kesungguhan insentif, jenis motivasi insentif asas (Rajah 1). 'Ingin' pengaruh yang paling mempengaruhi pengambilan makanan, tetapi juga banyak lagi. Kesungguhan insentif boleh dianggap sebagai tag yang dihasilkan oleh mesolimbi untuk persepsi dan representasi di otak rangsangan tertentu, terutama yang mempunyai persatuan Pavlovese dengan ganjaran. Pengakuan insentif terhadap perwakilan rangsangan ganjaran menjadikan rangsangan itu menarik, menarik perhatian, dicari dan 'dikehendaki'. Rangsangan secara berkesan menjadi magnet motivasi yang menarik kelakuan selera terhadap dirinya sendiri (walaupun hanya isyarat Pavlovir untuk ganjaran), dan membuat ganjaran itu sendiri lebih 'dikehendaki'.

Model motivasi insentif yang memisahkan ganjaran 'mahu' (insentif ganjil) dari 'suka' (kesan hedonik keseronokan deria). Model insentif insentif ini asalnya dicadangkan oleh Robinson dan Berridge (1993) ...

Apabila dikaitkan dengan bau yang berasal dari memasak, penekanan insentif dapat memikat perhatian seseorang dan memicu pemikiran makan secara tiba-tiba - dan bahkan mungkin dengan jelas membayangkan makanan dapat melakukannya jika tidak ada bau fizikal. Apabila dikaitkan dengan tikus sebagai tanda ganjaran gula, penekanan insentif dapat menjadikan isyarat itu kelihatan seperti makanan bagi si pengamat, bahkan menyebabkan binatang itu dengan senang hati mencoba memakan isyarat yang hanya merupakan objek logam yang tidak dapat dimakan (terutama jika tikus otak berada dalam keadaan pengaktifan limbik untuk memperbesar atribusi 'mahu') (Flagel et al., 2008; Jenkins and Moore, 1973; Mahler dan Berridge, 2009; Tomie, 1996).

Kesungguhan insentif atau 'mahukan' agak berbeza daripada bentuk keinginan kognitif yang dimaksudkan dengan perkataan biasa, yang ingin, yang melibatkan tujuan perisytiharan atau ekspektasi yang jelas tentang hasil masa depan dan yang sebahagian besarnya dimediasi oleh litar kortikal. Kesungguhan insentif mempunyai kebergantungan yang lebih dekat kepada isyarat dan rangsangan ganjaran fizikal (atau sekurang-kurangnya imejan isyarat dan rangsangan), namun tidak memerlukan jangkaan kognitif yang jelas mengenai hasil 'yang dikehendaki' pada masa depan yang ditengah oleh lebih banyak litar otak berwajaran kortikal.

Kuasa penonjolan insentif isyarat bergantung kepada keadaan otak yang menemuinya, serta persatuan yang dahulu dengan ganjaran makanan (Rajah 1). 'Ingin' dihasilkan oleh interaksi sinergis antara keadaan neurobiologi semasa (termasuk negara nafsu makan) dan kehadiran makanan atau isyarat mereka. Tiada isyarat makanan sendiri atau pengaktifan mesolimbi dengan sendirinya adalah sangat kuat. Tetapi bersama-sama dalam kombinasi yang betul, mereka secara mujarab memaksa dalam sinergi yang lebih besar daripada jumlah bahagian (Zhang et al., 2009).

Hubungan sinergistik itu bermakna 'menginginkan' tiba-tiba naik apabila isyarat makanan ditemui dalam keadaan mesolimbial (atau jika isyarat dibayangkan kemudian). Kehadiran isyarat penting kerana isyarat membawa persatuan yang tinggi dengan ganjaran makanan. Kelaparan fisiologi atau reaktiviti mesolimbi adalah penting kerana daya motivasi perubahan isyarat berubah dengan kelaparan atau kenyang (atau mungkin berbeza dengan individu kerana perbezaan otak mereka)Zhang et al., 2009).

Menghasilkan 'mahu' tanpa 'menyukai'

Demonstrasi insentif yang paling dramatik sebagai entitas yang tersendiri datang dari kes-kes di mana 'menginginkan' telah dipertingkatkan secara saraf sendirian, tanpa meningkatkan 'suka' hedonik untuk ganjaran yang sama. Penemuan pertama kami yang 'ingin' tanpa perlu 'muncul' dua dekad yang lalu dari kajian mengenai makanan yang dibangkitkan oleh rangsangan elektrik hipotalamus lateral pada tikus, yang dijalankan secara bersama dengan Elliot Valenstein (Berridge dan Valenstein, 1991). Pengaktifan elektrod dalam hipothalamus lateral menyebabkan tikus-tikus yang dirangsang untuk makan dengan lancar (Valenstein et al., 1970), dan elektrod tersebut mengaktifkan litar otak yang biasanya merangkumi pelepasan dopamin mesolimbi (Hernandez et al., 2008). Rangsangan elektrod yang sama biasanya dicari oleh haiwan sebagai hadiah, dan pengaktifan elektrod telah dihipotesiskan untuk mendorong makan dengan meningkatkan kesan hedonik makanan. Adakah tikus yang dirangsang benar-benar 'mahu' untuk makan lebih banyak kerana mereka 'suka' lebih banyak makanan? Mungkin mengejutkan pada mulanya, jawapannya ternyata 'tidak': pengaktifan elektroda hipotalamik benar-benar gagal untuk meningkatkan reaksi 'suka' kepada sukrosa (seperti bibir menjilat, diterangkan secara terperinci di bawah), walaupun rangsangan membuat tikus makan dua kali seperti makanan seperti biasa (Berridge dan Valenstein, 1991)(Angka 2 & 3.) Daripada meningkatkan 'suka', elektrod hanya meningkatkan reaksi 'tidak menyukai' (seperti gapes) kepada rasa sukrosa, seolah-olah, jika ada, sukrosa menjadi sedikit tidak menyenangkan. Disosiasi ini dan seterusnya 'mahu' dari 'suka' mata kepada keperluan untuk mengenal pasti substrat saraf berasingan bagi setiap. Kami akan seterusnya menggambarkan sistem otak 'menginginkan' versus 'suka', dan kemudian mempertimbangkan bagaimana sistem ini berkaitan dengan sistem pengawalseliaan yang lain.

Rajah 2

'Pengenapan' peningkatan yang disebabkan oleh rangsangan hypothalamic atau ketinggian dopamin

Rajah 3

'Bersenang-senang' untuk rasa manis tidak pernah dipertingkatkan oleh elektrod hipotesis atau oleh ketinggian dopamin

Dopamine Mesolimbic dalam 'mahu' tanpa 'suka'

Sistem dopamin mesolimbi mungkin merupakan substrat neural yang paling baik yang dapat meningkatkan 'menginginkan' tanpa 'suka'. Pengaktifan dopamin ditimbulkan oleh makanan yang menyenangkan, ganjaran hedonik lain, dan isyarat imbalan (Ahn dan Phillips, 1999; Di Chiara, 2002; Hajnal dan Norgren, 2005; Montague et al., 2004; Norgren et al., 2006; Roitman et al., 2004; Roitman et al., 2008; Schultz, 2006; Kecil et al., 2003; Bijak, 1985). Dopamine sering dipanggil neurotransmitter kesenangan kerana alasan sedemikian, tetapi kami percaya dopamin tidak dapat memenuhi nama hedonik tradisionalnya.

Dalam dua dekad kajian haiwan yang memanipulasi peranan penyebab dopamin, kami secara konsisten mendapati bahawa turun naik dopamin gagal mengubah 'menyukai' untuk impak hedonik ganjaran makanan selepas semua, walaupun 'ingin' untuk makanan berubah dengan mendalam. Sebagai contoh, terlalu banyak dopamin di dalam otak tikus mutan yang mutasi gennya menyebabkan dopamin tambahan kekal di sinapsis (pengetuk pengangkut dopamin) menghasilkan 'ingin' yang tinggi untuk ganjaran makanan manis, tetapi tiada ketinggian dalam 'suka' ungkapan kepada rasa manis (Peciña et al., 2003)(Rajah 2 & 3). Ketinggian yang sama seperti 'ingin' tanpa 'suka' juga telah dihasilkan dalam tikus biasa oleh ketinggian amphetamine yang disebabkan oleh pembebasan dopamin, dan oleh pemekaan dadah jangka panjang sistem mesolimbi (Peciña et al., 2003; Tindell et al., 2005; Wyvell dan Berridge, 2000).

Sebaliknya, tikus-tikus mutan yang kekurangan dopamin dalam otak mereka tetap dapat mendaftarkan kesan hedonik sukrosa atau ganjaran makanan, dalam arti bahawa mereka masih dapat menunjukkan keutamaan, dan pembelajaran, untuk ganjaran manis yang menyenangkan (Cannon dan Palmiter, 2003; Robinson et al., 2005). Begitu juga, kajian reaktiviti rasa pada tikus telah menunjukkan bahawa penindasan dopamine oleh pentadbiran pimozide (dopamine antagonist) atau bahkan dengan pemusnahan besar-besaran 99% daripada neuron dopamine mesolimbic dan neostrialis (oleh lesi 6-OHDA) tidak menekan rasa 'suka' ekspresi wajah yang ditarik dengan rasa sukrosa (Berridge dan Robinson, 1998; Peciña et al., 1997). Sebaliknya, kesan hedonik manisnya masih kukuh walaupun pada bahagian depan yang hampir tidak dopamine.

Beberapa kajian neuroimaging manusia juga mendapati bahawa tahap dopamin mungkin berkait rapat dengan penilaian subjektif untuk mendapatkan ganjaran berbanding dengan penilaian keseronokan yang menyukai ganjaran yang sama (Leyton et al., 2002; Volkow et al., 2002). Dalam kajian manusia yang berkaitan, ubat-ubatan yang menghalang reseptor dopamine benar-benar gagal untuk mengurangkan penilaian keseronokan subjektif yang diberikan oleh orang kepada ganjaran (Brauer dan De Wit, 1997; Brauer et al., 1997; Leyton, 2010; Wachtel et al., 2002).

Masih ada hari ini beberapa gema dopamin = hedonia hipotesis dalam literatur neuroimaging dan dalam kajian berkaitan dengan tahap pengikat dopamin D2 reseptor mengikat (Geiger et al., 2009; Wang et al., 2001). Contohnya, beberapa kajian neuroimaging PET telah mencadangkan bahawa orang gemuk mungkin mempunyai tahap reseptor dopamin D2 yang lebih rendah di striatum mereka (Wang et al., 2001; Wang et al., 2004b). Sekiranya dopamin menyebabkan keseronokan, maka dengan hipopesis dopamine = hedonia, reseptor dopamin berkurang boleh mengurangkan keseronokan yang mereka dapat dari makanan. Keseronokan yang dikurangkan telah dicadangkan untuk menyebabkan mereka makan lebih banyak untuk mencapai keseronokan yang normal. Ini telah dipanggil hipotesia kekurangan ganjaran untuk makan berlebihan (Geiger et al., 2009).

Adalah penting untuk diperhatikan terlebih dahulu bahawa mungkin terdapat sesuatu kesukaran logik dengan hipotesis yang didorong oleh anhedonia untuk makan berlebihan. Ia seolah-olah memerlukan andaian bahawa orang akan makan lebih banyak makanan apabila mereka tidak menyukainya daripada ketika mereka melakukannya. Sekiranya itu benar, orang yang makan makanan ringan yang tidak menyenangkan boleh makan lebih daripada, katakan, orang yang dietnya termasuk ais krim, kek dan kerepek kentang. Sebaliknya, manusia dan tikus sama-sama cenderung untuk makan kurang makanan yang tidak menyenangkan, dan mencari dan makan lebih banyak apabila makanan yang ada lebih enak (Cooper dan Higgs, 1994; Dickinson dan Balleine, 2002; Grigson, 2002; Kelley et al., 2005b; Levine dan Billington, 2004). Sekiranya kekurangan dopamin menyebabkan semua makanan rasa kurang baik, orang mungkin dijangka makan lebih kurang daripada yang lebih, sekurang-kurangnya jika keseronokan secara langsung dapat menggalakkan penggunaan seperti biasa. Fakta empirikal tentang pemakanan dan kesenangan tampaknya menunjukkan arah yang berlawanan dari apa yang dianggap oleh formulasi dhedamin anhedonia dari obesitas. Teka-teki logik ini menandakan percanggahan penjelasan yang dapat menimbulkan hipotesis kekurangan ganjaran.

Oleh itu, alternatif-alternatif yang bernilai menghiburkan. Satu alternatif, yang melibatkan pembalikan, tafsiran pengurangan dopamin D2 di kalangan orang gemuk adalah bahawa pengurangan ketersediaan reseptor adalah akibat daripada makan berlebihan dan obesiti, dan bukan sebabnya (Davis et al., 2004). Neuron dalam litar mesokortikolimbik boleh bertindak balas dengan pelarasan homeostatik untuk mendapatkan semula parameter biasa apabila ditekan oleh pengaktifan berlebihan yang berpanjangan. Sebagai contoh, pendedahan yang berpanjangan kepada ubat-ubatan ketagihan akhirnya menyebabkan reseptor dopamin untuk mengurangkan bilangan, walaupun tahap adalah normal untuk bermula dengan - ini adalah mekanisme turun peraturan toleransi dan pengeluaran dadah (Koob dan Le Moal, 2006; Steele et al., 2009). Adalah difikirkan bahawa jika sesetengah individu yang obes mempunyai sistem pengaktifan dopamin yang terlalu aktif, maka peraturan pengurangan dopamin mungkin berlaku.

Jika itu berlaku, penindasan dopamine mungkin pudar apabila berat badan berlebihan atau penggunaan ganjaran yang berlebihan dihentikan. Bukti baru yang berkaitan dengan kemungkinan alternatif ini muncul dalam kajian neuroimaging PET yang baru, yang mendapati pembedahan pintasan gastrik Roux-en-Y, yang menyebabkan penurunan berat badan kira-kira £ 25 selepas minggu 6 di kalangan wanita gemuk dengan berat 200 lbs, menghasilkan kenaikan selepas pembedahan bersambung dalam reseptor dopamin D2 yang mengikat, kira-kira berkadar dengan jumlah berat yang hilang (Steele et al., 2009). Peningkatan tahap reseptor dopamine selepas penurunan berat badan lebih serasi dengan idea bahawa keadaan obesitas menyebabkan reseptor dopamin peringkat rendah sebelumnya, dan bukannya defisit dopamin atau kekurangan ganjaran menyebabkan obesiti. Singkatnya, walaupun lebih banyak lagi yang diketahui sebelum penyelesaian yang muktamad mengenai isu ini dapat diperolehi, terdapat alasan untuk berhati-hati mengenai gagasan yang dikurangkan dopamin menyebabkan anhedonia yang menyebabkan makan berlebihan.

Kesan anorektik paradoks terhadap dopamin (dan kesan hiperafagik sekatan dopamin)?

Namun, terdapat fakta yang menyusahkan untuk hipotesis kami bahawa dopamin mengantarkan makanan yang 'inginkan', dan fakta-fakta itu harus diakui juga. Fakta yang menyusahkan ialah antipsikotik atipikal yang menghalang reseptor D2 dapat meningkatkan pengambilan kalori dan mendorong kenaikan berat badan (Cope et al., 2005; Stefanidis et al., 2009). Walau bagaimanapun, penjelasan untuk ini mungkin sebahagian besarnya datang dari sekatan oleh antipsikotik yang sama serotonin reseptor 1A dan 2C, dan reseptor H1 histamine, yang boleh menghubungkan lebih baik dengan berat badan berbanding penghunian D2 (Matsui-Sakata et al., 2005).

Mungkin fakta yang paling tidak menyenangkan adalah bahawa dopamin dilaporkan mempunyai peranan anomali dan bertentangan dalam menekan selera makan, seperti dalam tindakan ubat diet yang terkenal. Sekurang-kurangnya, amphetamine sistemik dan perangsang yang berkaitan dengan kimia yang menggalakkan dopamine dan norepinephrine dapat menstabilkan selera makan dan asupan. Walau bagaimanapun, sekurang-kurangnya beberapa kesan anorektik amphetamine sebenarnya boleh dikaitkan dengan pembebasan norepinephrine, yang mempunyai peranan nafsu makan tertentu dalam hipotalamus medial, mungkin dengan merangsang alpha-1 -adrenoreceptors (bertentangan dengan kesan hyperphagic reseptor alpha-2)Adan et al., 2008; Wellman et al., 1993). Juga, penting untuk diperhatikan bahawa dopamin itu sendiri mungkin mempunyai kesan yang berbeza terhadap pengambilan dalam struktur otak yang berbeza, dan juga pada intensiti yang berbeza walaupun dalam satu struktur (Cannon et al., 2004; Kuo, 2003). Sebagai contoh, dopamin mempunyai kesan anorektik dalam nukleus arcuate hipotalamik, sebahagiannya mungkin dengan mengurangkan neuropeptida Y (Kuo, 2003), dan tahap dopamin yang tinggi mungkin mempunyai kesan anorektik juga di dalam nukleus accumbens dan neostriatum, walaupun tahap ketinggian dopamin yang rendah di sana dapat memudahkan pengambilan dan 'ingin' untuk makanan (Cannon et al., 2004; Evans dan Vaccarino, 1986; Inoue et al., 1997; Pal dan Thombre, 1993; Wise et al., 1989). Akhir sekali, adalah penting untuk ambil perhatian bahawa peningkatan dopamine insentif penting sering diarahkan kepada rangsangan berkondisi untuk ganjaran - membolehkan petunjuk untuk mencetuskan 'ingin' untuk ganjaran yang membawa kepada usaha, bukannya secara terus memanjangkan saiz makanan dan penggunaan makanan (Pecina et al., 2006; Smith et al., 2007; Wolterink et al., 1993; Wyvell dan Berridge, 2000; Wyvell dan Berridge, 2001). 'Dingin' yang dipicu oleh isyarat dopaminergik dapat membuat seorang individu tunduk kepada godaan untuk makan, dan apabila makanan dimulakan yang lain (contohnya, opioid) mekanisme otak dapat memanjangkan saiz makanan dari sana. Secara umum, peranan dopamin dalam pengambilan tidak secara eksklusif naik atau turun, tetapi mungkin berbeza dalam sistem otak yang berbeza dan dalam keadaan psikologi yang berbeza.

Sistem otak untuk makanan 'suka'

Di tengah-tengah ganjaran adalah kesan hedonik atau kesukaan 'suka'. Banyak laman web otak diaktifkan dengan keseronokan makanan. Tapak yang diaktifkan oleh makanan yang menyenangkan termasuk kawasan neocortex seperti korteks orbitofrontal, korteks cingulate anterior dan korteks insula anteriorde Araujo et al., 2003; Kringelbach, 2004; Kringelbach, 2005; Kringelbach, 2010; O'Doherty et al., 2001; Petrovich dan Gallagher, 2007; Rolls, 2006; Rolls et al., 2003; Kecil dan Veldhuizen, 2010; Kecil et al., 2001; Kecil et al., 2003). Laman-laman yang disukai juga termasuk struktur tolem subcortikal seperti pallidum ventral, nukleus accumbens, dan amygdala, dan sistem otak yang lebih rendah seperti dugaan mesoprak dopamine dan nukleus parabrachial pons (Aldridge dan Berridge, 2010; Berns et al., 2001; Cardinal et al., 2002; Craig, 2002; Everitt dan Robbins, 2005; Kringelbach, 2004; Kringelbach et al., 2004; Kringelbach, 2010; Levine et al., 2003; Lundy, 2008; O'Doherty et al., 2002; Pelchat et al., 2004; Rolls, 2005; Schultz, 2006; Kecil dan Veldhuizen, 2010; Kecil et al., 2001; Volkow et al., 2002; Wang et al., 2004a).

Dalam korteks, rantau orbitofrontal lobus prefrontal dalam kod tertentu merasakan keseronokan dan bau. Demonstrasi fMRI yang jelas tentang pengekodan hedonik mungkin berasal dari kerja Kringelbach dan rakan sekerja (de Araujo et al., 2003; Kringelbach, 2004; Kringelbach, 2005; Kringelbach, 2010). Di dalam korteks orbitofrontal, tapak utama untuk pengekodan hedonik nampaknya terletak di kedudukan tengah anterior, di mana pengaktifan fMRI mendiskriminasi keseronokan dari sifat rangsangan rangsangan makanan, dan yang paling penting, menjejaki perubahan dalam kepuasan rangsangan makanan tertentu yang disebabkan oleh alliesthesia atau ketegangan khusus sensori (Kringelbach et al., 2003; O'Doherty et al., 2001). Contohnya, apabila orang yang disiram dengan minum satu liter susu coklat, keseronokan minuman itu terpilih menurun, dan penurunan ini dikesan oleh pengurangan pengaktifan di korteks orbitofrontal pertengahan anterior, sementara pengaktifan dan pengaktifan saraf untuk jus tomato, yang telah tidak digunakan, kekal tidak berubah (Kringelbach et al., 2003).

Walau bagaimanapun, adalah penting untuk diperhatikan bahawa tidak semua pengaktifan otak itu kod kesenangan makanan semestinya sebab atau menjana keseronokan (Kringelbach dan Berridge, 2010). Sebagai peraturan umum, terdapat lebih banyak kod untuk keseronokan di otak daripada sebabnya. Pengaktifan otak yang lain mungkin menengah, dan seterusnya boleh menyebabkan motivasi, pembelajaran, kognisi atau fungsi lain akibat keredaan. Khususnya, belum jelas sama ada pengaktifan kortikal orbitofrontal atau lain-lain memainkan peranan yang kuat dalam sebenarnya menyebabkan kesenangan makanan mereka kod, atau sebaliknya beberapa fungsi lain (Berridge dan Kringelbach, 2008; Kringelbach dan Berridge, 2010; Smith et al., 2010).

Otak penyebabnya keseronokan boleh dikenalpasti hanya dengan memanipulasi pengaktifan substrat otak tertentu dan mencari perubahan berbangkit dalam keseronokan sepadan dengan perubahan dalam pengaktifan. Kami telah mendekati penyebab hedonik di makmal kami dengan mencari manipulasi otak yang menyebabkan peningkatan tindak balas psikologi dan tingkah laku 'suka' terhadap makanan yang menyenangkan. Tindakbalas 'suka' tingkah laku berguna yang digunakan dalam kajian kami untuk mengukur keseronokan makanan dan penyebabnya adalah ekspresi orofacial afektif yang ditimbulkan oleh kesan hedonik dari rasa manis. Reaksi 'suka' wajah ini dijelaskan pada bayi manusia oleh Jacob Steiner dan diperluaskan kepada tikus oleh Harvey Grill dan Ralph Norgren, bekerja dengan Carl Pfaffmann (Grill dan Norgren, 1978b; Pfaffmann et al., 1977; Steiner, 1973; Steiner et al., 2001). Contohnya, rasa manis menampakkan ekspresi muka 'suka' positif (perut lidah berirama dan beriringan yang menjilat bibir, dan sebagainya) pada bayi dan tikus manusia, sedangkan selera pahit sebaliknya menimbulkan ekspresi wajah (gapes, dll)Rajah 4 & 5). Mengesahkan sifat hedonik, perubahan dalam tindak balas muka afektif ini secara khusus menjejaki perubahan dalam keseronokan deria yang disebabkan oleh alliesthesia kelaparan / rasa kenyang, keutamaan yang dipelajari atau penipuan, dan perubahan otak (Berridge dan Schulkin, 1989; Berridge, 1991; Cabanac dan Lafrance, 1990; Cromwell dan Berridge, 1993; Grill dan Norgren, 1978a; Kerfoot et al., 2007; Parker, 1995; Peciña et al., 2006). Reaksi 'suka' wajah adalah homolog antara manusia dan mamalia lain (Berridge dan Schulkin, 1989; Berridge, 1990; Berridge, 2000; Steiner et al., 2001) yang menunjukkan bahawa apa yang dipelajari tentang mekanisme otak penyebab keseronokan dalam kajian haiwan berguna untuk memahami generasi kesenangan pada manusia juga (Berridge dan Kringelbach, 2008; Kringelbach dan Berridge, 2010; Smith et al., 2010).

Hedonic hotspots dan litar hedonik

Rasa 'suka' reaksi dan peta terperinci nukleus accumbens hotspot

Apa yang muncul baru-baru ini dari kajian-kajian 'suka' reaksi dan mekanisme adalah rangkaian otak yang berkaitan dengan hedonic hotspot dalam struktur limbik forebrain yang menyebabkan peningkatan 'suka' dan 'ingin' bersama untuk ganjaran makanan (Angka 4 and Dan 5) .5). Titik panas membentuk rangkaian teragih pulau-pulau otak seperti kepulauan yang menghubungkan forebrain limbic dan batang otak (Berridge, 2003; Kelley et al., 2005a; Levine dan Billington, 2004; Lundy, 2008; Peciña dan Berridge, 2005; Smith dan Berridge, 2005; Smith et al., 2010). Titik panas Hedonik telah dikenal pasti setakat ini dalam akujen nukleus dan pallidum ventral, dan menunjukkan wujud di kawasan-kawasan otak yang dalam seperti nukleus parabrachial dalam pon; mungkin orang lain yang belum dapat disahkan boleh wujud di amygdala atau di kawasan kortikal seperti korteks orbitofrontal (Berridge dan Kringelbach, 2008; Smith et al., 2010). Kami percaya laman web yang disukai 'ini' semuanya berinteraksi bersama supaya mereka boleh berfungsi sebagai litar tunggal yang 'disukai' tunggal, yang beroperasi dengan sebahagian besarnya kawalan hierarki merentasi tahap utama otak (Smith dan Berridge, 2007; Smith et al., 2010).

Titik panas Forebrain, yang dikenal pasti dalam inti accumbens atau pallidum ventral, membentuk bahagian atas hierarki hedonik saraf, seperti yang diketahui setakat ini, secara aktif menimbulkan tindak balas afektif bersempadan dengan rangkaian yang melebarkan ke batang otak. Di makmal kami, kami telah mendapati bahawa microinjection dadah opioid atau endocannabinoid di hotspot hedonik forebrain secara selektif menggandakan bilangan reaksi 'suka' atau reaksi otot yang ditimbulkan oleh rasa manis (sambil menekan atau meninggalkan reaksi negatif 'tidak menyukai' tidak berubah). Untuk membantu memperlihatkan mekanisme 'suka' yang pada mulanya diaktifkan oleh microinjection dadah, kami membangunkan alat 'Fos plume' untuk mengukur sejauh mana penyebaran ubat microinjected untuk mengaktifkan neuron di otak. Microinjection dadah memodulasi aktiviti neuron berdekatan. Labelkan neuron ini untuk protein gen awal segera, Fos, menandakan pengaktifan neuron, dan menggambarkan kawasan reaktif berbentuk bulu di sekitar kawasan suntikan (Rajah 5). Kawasan itu boleh ditugaskan untuk sebarang peningkatan hedonik yang disebabkan oleh mikrojeksi ubat. Batasan Hotspot muncul dari perbandingan peta bulat untuk laman web microinjection yang berjaya meningkatkan 'suka' berbanding yang berdekatan yang gagal. Teknik ini membantu memberikan penyebab keseronokan kepada tapak otak yang bertanggungjawab.

Nucleus accumbens hotspot

Hotspot pertama yang ditemui didapati di dalam nukleus accumbens, di mana ia menggunakan isyarat opioid dan endokannabinoid untuk menguatkan rasa 'suka' (Rajah 4 & 5). Hotspot terletak pada subdivisi cincin medial dari nukleus accumbens: khususnya, dalam jumlah kubik-milimeter tisu di kuadran rostrodorsal pada kulit medial. Dalam hotspot hedonik, 'suka' untuk rasa manis dikuatkan dengan mikrojeksi ubat-ubatan yang meniru isyarat opioid endogen atau endokannabinoid neurokimia. Ini sesuai dengan cadangan beberapa penyiasat yang menganggap bahawa pengaktifan opioid atau cannabinoid merangsang selera makan sebahagiannya dengan meningkatkan 'suka' untuk kesedaran makanan yang dirasakan (Baldo dan Kelley, 2007; Barbano dan Cador, 2007; Bodnar et al., 2005; Cooper, 2004; Dallman, 2003; Higgs et al., 2003; Jarrett et al., 2005; Kelley et al., 2002; Kirkham dan Williams, 2001; Kirkham, 2005; Le Magnen et al., 1980; Levine dan Billington, 2004; Panksepp, 1986; Sharkey dan Pittman, 2005; Zhang dan Kelley, 2000). Hasil kami menyokong hipotesis hedonik dan, dari segi substrat otak tertentu, telah membantu menentukan tapak otak yang bertanggungjawab untuk peningkatan keseronokan ke titik panas tertentu. Kajian yang diketuai oleh Susana Peciña di makmal kami mula-mula mendapati tapak hotspot kubik milimeter dalam cengkerang medial, menggunakan ubat-ubatan dari ubat opioid agonis (DAMGO; [D-Ala², N-MePhe⁴, Gly-ol] -enkephalin). DAMGO secara aktif mengaktifkan jenis mu dari reseptor opioid, dan di hotspot ini muncul cukup untuk meningkatkan gloss kesenangan yang dicat oleh otak pada sensasi manis (Pecina, 2008; Peciña dan Berridge, 2005; Peciña et al., 2006; Smith et al., 2010). Lebih daripada dua kali ganda jumlah tindak balas positif 'suka' yang positif telah dipancarkan kepada sukrosa rasa oleh tikus dengan mikroinjeksi DAMGO di hotspot mereka. Reaksi 'tidak menyukai' terhadap kina tidak pernah dipertingkatkan, tetapi disekat oleh pengaktifan opioid anda di dalam dan di sekitar hotspot. Oleh itu, keseronokan manis dipertingkatkan, dan kepahitan kepahitan secara serentak dikurangkan, oleh rangsangan neurokimia dari hotspot hedonik.

Endokannabinoids, bahan kimia otak yang mirip dengan komponen tetrahydrocannabinol psikoaktif ganja, mempunyai hotspot hedonik mereka sendiri dalam inti yang menimbulkan kulit yang secara anatomi bertindih dengan hotspot opioid. Satu kajian oleh Stephen Mahler dan Kyle Smith di makmal kami mendapati bahawa anandamide, endocannabinoid yang mungkin bertindak di dalam otak dengan merangsang reseptor jenis cannabinoid CB1, boleh bertindak di dalam hotspot akusatik sama dengan ubat opioid untuk membesarkan impak keseronokan rasa sukrosa (Mahler et al., 2007; Smith et al., 2010). Penyakit microinjections anandamide di hotspot berpotensi menggandakan jumlah tindak balas muka 'suka' yang positif bahawa rasa sukrosa yang diperoleh dari tikus, sama seperti rangsangan opioid, sedangkan reaksi yang tidak bersesuaian dengan rasa pahit tidak dipertingkatkan. Satu kemungkinan menarik yang mungkin menghubungkan tambahan 'suka' ini dengan hotspot shell ialah isyarat opioid dan endokannabinoid mungkin berinteraksi atau bekerjasama. Anandamide telah dicadangkan untuk bertindak sebahagiannya sebagai neurotransmitter terbalik, yang boleh dikeluarkan oleh neuron spin intrinsik di dalam shell untuk mengapung kembali ke terminal axon presinaptic berdekatan dan merangsang reseptor CB1, dan mungkin memodulasi pelepasan opioid pra-sinaptikCota et al., 2006; Kirkham, 2008; Piomelli, 2003). Begitu juga, isyarat opioid yang mencetuskan neuron berduri pasca-sinaptik dalam kulit mungkin merekrut pembebasan endokannabinoid. Kajian masa depan mungkin dapat meneroka sama ada isyarat endokannabinoid dan opioid berinteraksi dengan mekanisme maklum balas positif koperasi tersebut.

Laut opioid yang lebih besar 'mahu' dalam nukleus accumbens

Selain menguatkan 'suka', mikroinjeksi DAMGO atau anandamide dalam hotspot akusatik yang sama juga secara serentak dan langsung merangsang 'ingin' untuk dimakan, ditunjukkan oleh peningkatan yang kuat dalam pengambilan makanan. Tetapi lain-lain bahagian yang berdekatan dengan nukleus accumbens menghasilkan hanya 'ingin' apabila diaktifkan oleh opioid, tanpa meningkatkan 'suka' (Rajah 5). Iaitu, semasa opioid neurotransmit di hotspot kubik milimeter mempunyai keupayaan hedonik khas untuk membesarkan 'suka' (berbanding, katakan, dopamine neurotransmission), rangsangan opioid di luar hotspot bukan hedonik, dan hanya menggerakkan 'ingin' tanpa 'suka '(kadang-kadang mengurangkan' suka '). Sebagai contoh, hotspot hedonik opioid terdiri daripada hanya 10% dari seluruh nukleus accumbens, dan juga hanya 30% daripada cengkerang medialnya. Namun, microinjections DAMGO sepanjang seluruh 100% daripada cengkerang medial meningkat dengan pesat 'menginginkan', lebih daripada menggandakan jumlah pengambilan makanan. DAMGO meningkatkan 'menginginkan' dengan berkesan walaupun pada 'coldspot' yang lebih posterior di mana mikrojeksi yang sama ditindas 'suka' di bawah normal (Peciña dan Berridge, 2005). Pengkhususan hedkonson dibatasi secara neuroanatomik ke titik panas, serta neurokimia terhadap isyarat opioid dan endokannabinoid (Peciña dan Berridge, 2005). Mekanisme penyebaran secara meluas untuk 'menginginkan' adalah selaras dengan penemuan sebelumnya bahawa opioid merangsang 'menginginkan' makanan di seluruh seluruh inti nukleus dan bahkan di luar struktur yang termasuk amygdala dan neostriatum (Cooper dan Higgs, 1994; Kelley, 2004; Kelley et al., 2005a; Levine dan Billington, 2004; Yeomans and Grey, 2002). Banyak dari laman opioid ini mungkin tidak menjadi hedonik.

Adakah neostriatum menyertai generasi 'ingin' atau 'suka'?

Striatum ventral (nukleus accumbens) terkenal dengan motivasi, tetapi baru-baru ini striatum dorsal (neostriatum) telah terlibat dalam motivasi makanan dan ganjaran juga (sebagai tambahan kepada pergerakan pergerakan dorsal yang terkenal dalam pergerakan)Balleine et al., 2007; Palmiter, 2007; Schultz dan Dickinson, 2000; Volkow et al., 2002; Bijak, 2009). Sebagai contoh, neuron dopamin yang projek ke neostriatum dalam monyet kod ganjaran isyarat dan ganjaran ramalan ganjaran (ganjaran jus unpredicted) sama dengan dopamin neuron bahawa projek untuk nukleus accumbens (Schultz dan Dickinson, 2000). Pembebasan dopamin manusia dalam striatum dorsal mengiringi keinginan yang ditimbulkan oleh melihat makanan atau isyarat dadah (dalam beberapa kajian, lebih kuat berbanding dengan striatum ventral)Volkow et al., 2002; Volkow et al., 2008; Wang et al., 2004a). Dopamine neostriat diperlukan untuk menjana tingkah laku makan yang normal, memandangkan pengambilan makanan dikembalikan kepada tikus knock-deficient-aphagic aphagic dengan penggantian dopamin dalam neostriatum (Palmiter, 2007; Szczypka et al., 2001).

Begitu juga, stimulasi mu opioid neostriatum boleh merangsang pengambilan makanan, sekurang-kurangnya dalam bahagian ventrolateral (Zhang dan Kelley, 2000). Memanjangkan hasil ini, baru-baru ini kami mendapati bahawa kawasan lain di neostriatum juga boleh menyebabkan pengambilan makanan yang dirangsang oleh opioid, termasuk bahagian neostriatum yang paling dorsal. Secara khusus, pemerhatian kami menunjukkan bahawa rangsangan mu opioid pada kuadran dorsomedial neostriatum meningkatkan pengambilan makanan yang sedap (DiFeliceantonio dan Berridge, pemerhatian peribadi). Dalam satu kajian rintis baru-baru ini, kami memerhatikan bahawa tikus memakan lebih daripada dua kali lebih banyak makanan coklat (gula-gula M&M) setelah menerima suntikan mikro DAMGO pada striatum dorsomedial daripada selepas suntikan mikro kenderaan kawalan. Oleh itu, keputusan kami menyokong idea bahawa bahagian neostriatum yang paling punggung boleh turut serta dalam memberi motivasi insentif untuk memakan ganjaran makanan (Balleine et al., 2007; Palmiter, 2007; Schultz dan Dickinson, 2000; Volkow et al., 2002; Bijak, 2009).

Ventral pallidum: penjana paling penting makanan 'suka' dan 'mahu'?

Pallidum ventral adalah agak baru dalam kesusasteraan mengenai struktur limbik, tetapi merupakan sasaran utama output sistem accumbens nukleus yang dibincangkan di atas, dan kami percaya sangat penting untuk motivasi insentif dan kesenangan makanan (Heimer dan Van Hoesen, 2006; Kelley et al., 2005a; Morgane dan Mokler, 2006; Sarter dan Parikh, 2005; Smith et al., 2009; Swanson, 2005; Zahm, 2006). Pallidum ventral mengandungi hotspot kubik milimeter sendiri dalam setengah posteriornya, yang sangat penting kedua-duanya untuk mengekalkan paras biasa 'suka' ganjaran serta meningkatkan 'suka' ke tahap tinggi (Rajah 4). Pandangan ini berasaskan sebahagian besar kajian di makmal kita oleh Howard Cromwell, Kyle Smith dan Chao-Yi Ho (Peciña et al., 2006; Smith dan Berridge, 2005; Smith dan Berridge, 2007; Smith et al., 2009; Smith et al., 2010), dan kajian kolaboratif dengan Amy Tindell dan J. Wayne Aldridge (Tindell et al., 2004; Tindell et al., 2006), dan selaras dengan laporan oleh penyelidik lain (Beaver et al., 2006; Berridge dan Fentress, 1986; Childress et al., 2008; Kalivas dan Volkow, 2005; Miller et al., 2006; Napier dan Mitrovic, 1999; Pessiglione et al., 2007; Shimura et al., 2006; Zubieta et al., 2003).

Kepentingan pallidum ventral tercermin dalam fakta yang mengejutkan bahawa ia adalah satu-satunya kawasan otak yang diketahui sejauh mana kematian neuronal menghapuskan semua reaksi 'suka' dan menggantikannya dengan 'tidak menyukai,' walaupun untuk rasa manis (sekurang-kurangnya untuk tempoh sehingga beberapa minggu) (Cromwell dan Berridge, 1993). Penegasan ini mungkin mengejutkan pembaca yang mengingati bahawa hipothalamus lateral adalah tapak di mana lesi menyebabkan tumbuhan yang menyerupai makanan (Teitelbaum dan Epstein, 1962; Winn, 1995), jadi beberapa penjelasan teratur. Walaupun lesi besar pada hipotalamus lateral telah lama diketahui mengganggu reaksi 'suka' dan juga perilaku makan dan minum sukarela (Teitelbaum dan Epstein, 1962; Winn, 1995), luka yang mengganggu kesenangan dari kajian-kajian dari 1960 dan 1970 yang biasanya merosakkan bukan sahaja hipotalamus lateral tetapi juga pallidum ventral (Schallert dan Whishaw, 1978; Stellar et al., 1979; Teitelbaum dan Epstein, 1962).

Kajian lesi yang lebih tepat di makmal kami oleh Howard Cromwell menentukan bahawa keengganan hanya mengikuti luka-luka yang menyebabkan kerosakan pada pallidum ventral (anterior dan lateral pada hipothalamus lateral), yang hanya merosakkan hipothalamus lateral tidak mengakibatkan keengganan (Cromwell dan Berridge, 1993). Kajian susulan oleh Chao-Yi Ho di makmal kami baru-baru ini telah mengesahkan bahawa kematian neuron di pallidum ventral posterior menghasilkan sukrosa 'tidak menyukai' dan menghapuskan 'reaksi' suka kepada kemanisan selama beberapa hari hingga minggu selepas luka (Ho dan Berridge, 2009). Penghindaran yang sama dihasilkan oleh bahkan perencatan sementara neuron di sekitar hotspot yang sama (melalui microinjection GABA agonist muscimol) (Ho dan Berridge, 2009; Shimura et al., 2006). Oleh itu, pallidum ventral kelihatannya sangat diperlukan dalam litar forebrain untuk keinginan manis 'suka'.

Hotspot hedonik pallidum ventral juga boleh menjana peningkatan 'suka' untuk makanan apabila dirangsang neurokimia (Ho dan Berridge, 2009; Smith dan Berridge, 2005; Smith dan Berridge, 2007). Kajian oleh Kyle Smith di makmal kami mula menunjukkan bahawa di dalam hotspot hedonic dari pallidum ventral, kira-kira satu isipadu padu-milimeter di bahagian belakang struktur, mikroinjeksi agonis opioid DAMGO menyebabkan rasa sukrosa untuk mendapat lebih dari dua kali ganda 'suka' reaksi seperti biasa (Smith dan Berridge, 2005) Pengaktifan opioid di pallidum ventral posterior juga menyebabkan tikus untuk makan lebih dari dua kali lebih banyak makanan. Sebaliknya, jika mikroinjeksi opioid yang sama dipindahkan anterior di luar hotspot ke arah depan pallidum ventral, mereka sebenarnya menindas 'suka' dan 'ingin' hedonik untuk makan, selaras dengan kemungkinan zon penjanaan jijik di anterior separuh daripada pallidum ventral (Calder et al., 2007; Smith dan Berridge, 2005). Kesan ini menggambarkan hotspot, dan seolah-olah konsisten dengan penemuan beberapa makmal lain mengenai kepentingan aktivasi pallidum ventral dalam makanan, dadah dan ganjaran lain (Beaver et al., 2006; Calder et al., 2007; Johnson et al., 1993; Johnson et al., 1996; McFarland et al., 2004; Shimura et al., 2006; Zubieta et al., 2003).

Suatu hotspot hedonik orexin di ventral pallidum?

Adakah terdapat neurotransmiter hedonik lain di hotspot pallidum ventral yang boleh menguatkan tindak balas 'suka'? Seorang calon yang menjanjikan adalah orexin, yang dianggap berkaitan dengan kelaparan dan ganjaran di rantau hipothalamik lateral (Aston-Jones et al., 2009; Harris et al., 2005). Projek neuron Orexin dari hypothalamus ke pallidum ventral, terutamanya rantau posterior yang mengandungi hotspot hedonik opioid (Baldo et al., 2003). Neuron ventral pallidum secara langsung menerima input orexin, dan dengan itu mengekspresikan reseptor untuk orexin (Nixon dan Smale, 2007).

Hasil daripada kajian baru-baru ini di makmal kami menunjukkan bahawa orexin di pallidum ventral dapat meningkatkan 'suka' untuk ganjaran manis (Ho dan Berridge, 2009). Chao-Yi Ho telah mendapati bahawa microinjections of orexin-A di tapak posterior yang sama seperti hotspot opioid hedonic dari ventral pallidum menguatkan bilangan reaksi 'suka' terhadap rasa sukrosa. Microinjections orexin dalam pallidum ventral gagal meningkatkan reaksi 'tidak menyukai' negatif kepada quinine, menunjukkan bahawa hanya aspek positif keseronokan deria dipertingkatkan dan tidak semua reaksi yang ditimbulkan oleh rasa (Ho dan Berridge, 2009). Walaupun lebih banyak kajian diperlukan, hasil awal ini mencadangkan satu mekanisme di mana keadaan lapar mungkin membuat rasa makanan yang enak lebih baik, mungkin melalui pautan orexin hypothalamus-to-ventral-pallidum.

Bukti akhir bahawa pallidum ventral mengantarkan impak hedonik sensasi 'disukai' adalah bahawa tahap neuron penembakan dalam kod hotspot hedonik posterior 'menyukai' untuk ganjaran makanan manis, asin dan lain-lain (Aldridge et al., 1993; Aldridge dan Berridge, 2010; Beaver et al., 2006; Calder et al., 2007; Tindell et al., 2004; Tindell et al., 2005; Tindell et al., 2006). Neuron dalam hotspot pallidum kebakaran lebih cepat apabila tikus makan pelet gula, atau bahkan menemui isyarat untuk ganjaran, seperti yang diukur oleh elektrod rakaman secara kekal ditanamkanTindell et al., 2004; Tindell et al., 2005). Penembusan neuron yang dicetuskan oleh sukrosa nampaknya secara khusus menghinakan 'suka' hedonik untuk rasa (Aldridge dan Berridge, 2010). Contohnya, neuron pelvis ventral apabila kebocoran sukrosa dimasukkan ke dalam mulut tetapi neuron yang sama tidak akan menyala ke penyelesaian NaCl yang tiga kali lebih masin dari air laut dan agak tidak menyenangkan untuk diminum. Walau bagaimanapun, neuron hotspot pallidum ventral tiba-tiba mula membakar selera tiga kali ganda jika keadaan fisiologi selera garam didorong oleh tikus (Tindell et al., 2006; Tindell et al., 2009) dengan mentadbirkan furosemide dan deoxycorticosterone sebagai ubat untuk meniru isyarat-isyarat penahan natrium hormon angiotensin dan aldosteron (Krause dan Sakai, 2007), dan untuk meningkatkan rasa suka 'rasa' untuk rasa yang sangat masin (Berridge dan Schulkin, 1989; Tindell et al., 2006). Oleh itu, neuron dalam kod pallidum cenderahati keseronokan dalam cara yang sensitif terhadap keperluan fisiologi saat ini. Pemerhatian bahawa neuron hedonik berada di hotspot hedonik yang sama dengan pengaktifan opioid yang menyebabkan reaksi 'suka' meningkat dengan rasa manis menunjukkan bahawa kadar tembakan mereka sebenarnya boleh menjadi sebahagian daripada mekanisme kausal yang melukis gloss kesenangan ke sensasi rasa (Aldridge dan Berridge, 2010).

Satu kes di mana pallidum ventral dapat meningkatkan 'menginginkan' tanpa 'disukai' dilihat selepas disinhibition neuron GABA di pallidum ventral, (Smith dan Berridge, 2005). Kyle Smith menyuntikkan antagonis GABA, bicuculline, yang melepaskan neuron dari penekanan GABAergic tonik, mungkin membantu mereka untuk menjadi berkurang secara elektrik seperti yang sama dengan elektrod merangsang. Hasil psikologi daripada depolarization pucat ventral hampir sama dengan rangsangan elektrod hipotalamik lateral. Pengambilan makanan adalah dua kali ganda tetapi tidak ada peningkatan sama sekali dalam reaksi 'sukakan' terhadap rasa sukrosa (berbeza dengan rangsangan opioid oleh mikroinjeksi DAMGO di tapak tersebut, yang meningkat 'menginginkan' dan 'suka' bersama)Smith dan Berridge, 2005).

Sifat koperasi nucleus accumbens dan hotspot pallidum ventral

Bukan sahaja kedua-dua accumbens nukleus dan pallidum ventral mengandungi hotspot hedonik di mana rangsangan opioid meningkatkan 'suka', tetapi kedua-dua titik panas itu berfungsi bersama untuk mewujudkan rangkaian yang diselaraskan untuk meningkatkan 'suka' (Smith dan Berridge, 2007). Dalam kerja yang dilakukan di makmal kami, Kyle Smith mendapati bahawa microinjections agonis opioid dalam kedua-dua hotspot diaktifkan Fos ekspresi jauh di hotspot lain, menunjukkan bahawa setiap hotspot merekrut yang lain untuk meningkatkan 'suka' hedonik. Selain itu, sekatan opioid oleh naloxone di kedua-dua hotspot boleh menghapuskan 'suka' yang dihasilkan oleh microinjection DAMGO ke yang lain, menunjukkan bahawa penyertaan sebulat suara diperlukan. Pemerhatian sedemikian menunjukkan bahawa kedua-dua titik panas berinteraksi secara lurus dalam satu litar 'suka' tunggal, dan keseluruhan litar diperlukan untuk membesarkan kesan hedonik. Bagaimanapun, pengaktifan secara aktif dapat menyebabkan pengambilan makanan yang semakin meningkat dan pengambilan makanan tanpa menghiraukan penyertaan pelvis ventral (dan tidak kira sama ada 'suka' secara serentak dipertingkatkan) (Smith dan Berridge, 2007).

Menyambung ganjaran otak dan sistem pengawalseliaan

Kemajuan besar telah dibuat pada tahun-tahun kebelakangan ini untuk memahami interaksi saraf antara sistem ganjaran mesokortikolimbik dan sistem peraturan hipotalamik kelaparan dan ketenangan kalori (Baldo dan Kelley, 2007; Baldo et al., 2004; Berthoud dan Morrison, 2008; Carr, 2007; Finlayson et al., 2007; Fulton et al., 2006; Harris et al., 2005; Harris dan Aston-Jones, 2006; Kelley et al., 2005b; Mela, 2006; Myers, 2008; Palmiter, 2007; Robertson et al., 2008; Scammell dan Saper, 2005; Zheng dan Berthoud, 2007; Zheng et al., 2007).

Jadi bagaimana keadaan lapar mungkin meningkatkan 'suka' makanan dalam alliesthesia (Cabanac, 1979; Cabanac, 2010), atau meningkatkan 'mahu' untuk membuat makanan menjadi lebih menarik? Dan bagaimanakah perbezaan individu berpotongan dengan ini untuk menghasilkan gangguan makan atau obesiti pada sesetengah orang? Terdapat beberapa mekanisme yang menjanjikan untuk interaksi tersebut. Kami akan membuat spekulasi mengenai beberapa di sini secara ringkas.

Makanan sebagai magnet motivasi yang lebih kuat semasa kelaparan

Satu kemungkinan adalah untuk meningkatkan 'ingin' makanan secara langsung semasa kelaparan, dan mungkin untuk membesarkan tarikan di kalangan individu gemuk. Pada orang, kesungguhan insentif yang lebih tinggi untuk isyarat makanan telah diukur dalam beberapa kajian oleh pergerakan mata yang diarahkan dengan lebih cepat atau untuk jangka masa lebih lama atau lebih kerap melihat makanan, atau dengan langkah-langkah berkaitan perhatian visual. Sebagai contoh, orang gemuk telah dilaporkan untuk secara automatik mengarahkan perhatian visual mereka lebih kepada penglihatan makanan berbanding orang bukan gemuk, terutamanya apabila lapar (Nijs et al., 2009). Satu lagi laporan mencadangkan bahawa kelaparan meningkatkan penambahan insentif makanan dalam kedua-dua orang yang berat badan dan gemuk, seperti yang dicerminkan oleh peningkatan tempoh gaze, tetapi individu obes mempunyai langkah penampilan yang lebih tinggi bagi pemahaman insentif untuk imej makanan walaupun mereka baru-baru ini dimakan (Castellanos et al., 2009). Insentif insentif imej makanan yang lebih tinggi mungkin juga berkaitan dengan tanggapan klasik dari psikologi sosial yang obesiti melibatkan eksternality yang lebih besar atau tindak balas yang lebih besar kepada rangsangan insentif (Nisbett dan Kanouse, 1969; Schachter, 1968).

Opioid alliesthesia semasa lapar?

Begitu juga, 'menyukai' hedonik untuk makanan dipertingkatkan semasa kelaparan. Pengaktifan opioid endogen di hotspot hedonik adalah calon ketua untuk membuat rasa makanan lebih baik semasa kelaparan. Jika rasa makanan apabila lapar menimbulkan pembebasan opioid endogen yang lebih tinggi untuk merangsang reseptor opioid, makanan akan lebih baik dari pada ketika sated. Sesiapa yang mempunyai bentuk mekanisme hedonik yang dibesar-besarkan akan menemui makanan dengan rasa yang sangat baik. Untuk nukleus hotspot accumbens, kami fikir isyarat mu opioid semulajadi kemungkinan besar berasal dari pembebasan enkephalin semulajadi. Endogenous B-endorphin adalah ligan yang lebih berkesan untuk reseptor mu opioid daripada enkephalin, dan neuron B-endorphin telah dicadangkan untuk membina dari hipotalamus ke struktur limbik lain (Bloom et al., 1978; Zangen dan Shalev, 2003), tetapi endorfin mungkin tidak hadir dalam cengkerang medial dengan secukupnya untuk menyelesaikan tugas ini (SJ Watson, komunikasi peribadi, 2009). Oleh itu, enkephalin, bukannya B-endorphin, mungkin merupakan isyarat mu-opioid yang paling banyak di dalam cangkang akusatik nukleus. Enkephalin timbul daripada penduduk neuron intrinsik yang besar di dalam cangkang (populasi yang menyatakan enkephalin mRNA bersama-sama dengan reseptor D2 dan mRNA GABA), dan juga dari neuron-unjuran yang menjangkakan dari pallidum ventral dan struktur berkaitan yang juga menyampaikan isyarat GABA dan enkephalin.

Litar otak hypothalamic-thalamic-accumbens yang menarik untuk menaikkan isyarat enkephalin di dalam shell nukleus accumbens semasa keadaan kelaparan kalori disarankan oleh Ann Kelley dan rakan-rakannya (Kelley et al., 2005a). Kelley et al. mencadangkan neuron orexin dalam projek hipotalamus lateral untuk mengaktifkan neuron glutamat dalam nukleus paraventricular thalamic. Sebaliknya, projek neuron paraventrikular nukleus untuk nukleus menujukkan shell di mana mereka menggunakan isyarat glutamat untuk merangsang interneuron yang mengandungi asetilkolin yang besar. Kelley dan rakan sekerja mencadangkan akhirnya neuron acetylcholine dalam cengkerang medial khusus mengaktifkan neuron enkephalin berhampiran. Neuron yang melepaskan enkephalin haruslah termasuk orang-orang yang berada di dalam habian milimeter-milimeter hedonik pada medial shell (yang menarik, bidang-bidang neuron asetilkol besar yang mempunyai diameter kira-kira 1 mm). Oleh itu, kelaparan mungkin membayangkan potensi isyarat opioid endogen di titik panas nukleus accumbens untuk memperkuat 'suka' dan 'menginginkan' makanan yang enak.

Mekanisme endokannabinoid alliesthesia?

Satu lagi mekanisme yang berpotensi untuk membuat rasa makanan lebih baik semasa kelaparan adalah pengambilan endokannabinoid dalam hotspot hedonik yang sama dengan cengkerang medial. Bukti menunjukkan bahawa endokannabinoid mungkin juga direkrut oleh kelaparan. Sebagai contoh, Kirkham dan rakan sekerja melaporkan bahawa tikus 24-cepat dalam tikus menimbulkan tahap endokannabinoids, anandamide dan 2-arachidonoyl, gliserol dalam struktur limbik forebrain termasuk nukleus accumbens (Kirkham et al., 2002). Oleh itu, kenaikan endokannabinoid semasa kelaparan boleh meningkatkan 'keinginan' hedonik untuk makanan (Kirkham, 2008; Kirkham, 2005). Ini dapat memendekkan 'suka' terutamanya jika isyarat endokannabinoid yang berpotensi mencapai titik panas yang sama dalam cengkerang medial nukleus accumbens, di mana microinjections anandamide dikenali untuk meningkatkan 'suka' ke manis (Mahler et al., 2007). Juga perlu diberi perhatian bahawa endokannabinoid juga memudahkan dopamine mesolimbi melalui kawasan tegegalal ventral dan tapak lain, yang mungkin memudahkan insentif 'menginginkan' makanan enak secara mandiri daripada 'menyukai' hedonikCota et al., 2006; Kirkham, 2005).

Mekanisme Orexin alliesthesia?

Satu lagi kemungkinan lain melibatkan orexin lagi, tetapi bertindak dengan cara yang lebih terarah daripada melalui gelung thalamic perantara untuk mengaktifkan neuron hotspot (Kelley et al., 2005a). Neuron penghasil orexin yang paling relevan dijumpai di hipothalamus lateral, di mana mereka telah dicadangkan untuk menengahi ganjaran untuk makanan, dadah, seks, dan lain-lain (Aston-Jones et al., 2009; Harris et al., 2005; Harris dan Aston-Jones, 2006; Muschamp et al., 2007) [neuron tambahan orexin atau hypocretin juga dijumpai dalam nukleus hipotalamik yang lain, yang boleh menengahkan gairah dan kewaspadaan (Berridge et al., 2009; Espana et al., 2001)].

Neuron orexin yang berkaitan dengan ganjaran di hipothalamus lateral diaktifkan oleh arcuate neuropeptide-Y (NPY) semasa kelaparan (Berthoud dan Morrison, 2008; Gao dan Horvath, 2007). Sesetengah projek neuron orexin untuk pallidum ventral dan nukleus accumbens (Baldo et al., 2003; Borgland et al., 2009; Korotkova et al., 2003; Peyron et al., 1998; Zheng et al., 2007). Seperti yang dijelaskan di atas, kami baru-baru ini mendapati bahawa mikroinjeksi orexin di hotspot pallidum ventral boleh secara langsung memotivasi 'reaksi' suka kepada kemanisan (Ho dan Berridge, 2009). Oleh itu, secara puratanya, pengaktifan orexin semasa kelaparan mungkin secara langsung meningkatkan kesan hedonik dengan merangsang neuron di kawasan panas hedonik, seperti pallidum ventral posterior. Oleh itu, orexin mungkin berkesan mengaktifkan hotspot hedonik yang sama seperti isyarat opioid yang dilakukan dalam ventral pallidum (dan boleh dibayangkan dalam nukleus accumbens). Di samping itu, orexin dapat merangsang 'menginginkan' kedua-dua melalui titik panas forebrain ini dan melalui unjuran ke neuron dopamine mesolimbi di ventral tegmentum.

Mekanisme leptin alliesthesia?

Dalam arah yang bertentangan, keadaan kenyang menekan 'suka' dan 'ingin' untuk makanan walaupun sukar untuk memadamkan ganjaran makanan sepenuhnya (Berridge, 1991; Cabanac, 1979; Cabanac dan Lafrance, 1990; Kringelbach et al., 2003; O'Doherty et al., 2001; Kecil et al., 2001). Satu mekanisme calon untuk mencetuskan alliesthesia negatif semasa kenyang adalah leptin, disekat dari sel-sel lemak di dalam badan. Leptin bertindak pada neuron di arcuate nucleus, nukleus hypothalamic lain dan di batang otak, termasuk di ventral tegmentum di mana ia boleh memodulasi litar dopamin mesolimbic dan 'menginginkan'Choi et al., 2010; Figlewicz dan Benoit, 2009; Friedman dan Halaas, 1998; Fulton et al., 2006; Grill, 2010; Hommel et al., 2006; Leinninger et al., 2009; Robertson et al., 2008). Leptin juga boleh menyumbang kepada pencegahan 'suka' akibat pencegahan alliesthesia dengan merangsang neuron POMC / CART aroma hipotalamik untuk mengaktifkan reseptor MCR4 pada neuron paraventricular, atau dengan menekan neuron NPY-AGrP arcuate untuk menekan neuron neural di lateral hypothalamus, dan dengan itu akhirnya mengurangkan rangsangan opioid atau orexin tempat panas hedonik dalam pallidum ventral atau nukleus accumbens.

Pada manusia, Farooqi dan O Rahilly dan rakan-rakan telah melaporkan hasil yang menarik yang membahayakan kerosakan keupayaan leptin untuk menekan 'menginginkan' atau 'menyukai' dalam bentuk obesiti genetik tertentu: orang yang dilahirkan dengan kekurangan leptin berasaskan monogenik, menuntut makanan dan tidak lama lagi menjadi gemuk (Farooqi et al., 2007; Farooqi dan O'Rahilly, 2009). Tanpa ketiadaan leptin, individu-individu ini telah membesar-besarkan keinginan rating untuk makanan yang berkaitan secara langsung dengan pengaktifan nukleus pengaktifan oleh rangsangan makanan yang diukur oleh fMRI. Tidak seperti kebanyakan orang, pengaktifan akusatif mereka tidak ditindas oleh kerana baru-baru ini memakan makanan penuh, mencadangkan kegigihan abnormal 'suka' dan 'menginginkan' pengaktifan limbic walaupun semasa kenyang. Farooqi dan rakan sekerja juga melaporkan bahawa memberikan ubat leptin kepada orang-orang ini membolehkan kenyal kalori untuk mendapatkan semula kapasiti untuk menyekat pengaktifan limbic oleh makanan, supaya rating yang disukai kemudian dikaitkan dengan nukleus accumbens pengaktifan hanya apabila lapar, dan tidak lagi apabila agak sated selepas makan . Penemuan sedemikian seolah-olah konsisten dengan tanggapan bahawa leptin (berinteraksi dengan isyarat kelaparan / kelaparan yang lain) pintu kebolehan isyarat makanan yang sihat untuk menekan 'suka' dan 'ingin' untuk makanan (Farooqi et al., 2007).

Dalam tikus, pentadbiran leptin di kawasan tegar ventral boleh menghasilkan penindasan kadar penembakan untuk neuron dopamine mesolimbik, selaras dengan pengurangan 'kekurangan', dan kelakuan menindas pengambilan makanan enak (Hommel et al., 2006). Leptin dan insulin kedua-duanya juga telah ditunjukkan di kawasan tegegalal ventral untuk mengelakkan rangsangan tingkah laku makan dan pengambilan makanan yang sebaliknya mengakibatkan rangsangan mu opioid struktur yang sama yang dihasilkan oleh microinjection DAMGO (Figlewicz et al., 2007; Figlewicz dan Benoit, 2009). Tindakan-tindakan seperti insulin di kawasan tegegal insulin nampaknya melibatkan penyelewengan pengangkut dopamin (DAT) dalam neuron dopamine dan pengurangan tahap dopamin ekstraselular sinaptik dalam nukleus accumbens (Choi et al., 2010; Figlewicz et al., 2007; Figlewicz dan Benoit, 2009). Walau bagaimanapun, perlu diingatkan bahawa beberapa hujung longgar masih wujud untuk idea bahawa leptin menekan makanan 'mahu' dan 'suka'. Sebagai paradoks, contohnya, kesan yang hampir bertentangan telah dilaporkan dalam tikus kekurangan leptin (ob / ob), di dalam leptin itu kelihatan merangsang tahap penderita dopamine yang kurang congenitally (Fulton et al., 2006; Myers et al., 2009). Sekeping teka-teki ini masih perlu dijelaskan.

Tekanan sebagai pengiklan makan dan pengambilan

Tekanan menggalakkan pemakanan makanan enak dalam kira-kira 30% penduduk (Dallman et al., 2003; Dallman, 2010). Beberapa mekanisme psikologi dan neurobiologi dapat menerangkan hiperaktif yang disebabkan oleh tekanan. Penjelasan tradisional untuk tekanan yang disebabkan terlalu banyak makan secara umumnya telah memberi tumpuan kepada aspek stres yang menyedihkan, dan kesan menenangkan hedonik memakan makanan enak. Iaitu, peningkatan makan semasa tekanan secara tradisinya dijadikan usaha untuk pengurangan tekanan oleh ubat sendiri hedonik (Dallman et al., 2003; Dallman, 2010; Koob, 2004).

Begitu juga, pembebasan kortikotropin-melepaskan faktor (CRF), mekanisme tekanan otak, telah dirumuskan untuk menghasilkan keadaan yang tidak senonoh yang secara tidak langsung meningkatkan pengambilan, dengan mempromosikan pemakanan makanan yang sangat enak (makanan keselesaan) untuk mengurangkan keadaan aversive ( pengubatan diri hedonik) (Dallman et al., 2003; Dallman et al., 2006; Koob dan Kreek, 2007). Menyokong konsep ubat hedonik, penggunaan makanan keselesaan manis boleh mengurangkan respons HPA dan tahap CRF yang lebih rendah dalam hipotalamus selepas tekanan, sementara tekanan menaikkan pembebasan CRF (Dallman et al., 2003; Dallman, 2010; Koob, 2004). Sekatan reseptor CRF dapat meningkatkan pengambilan makanan yang kurang enak sambil menekan pengambilan sukrosa (Cottone et al., 2009).

Bagaimanapun, pelepasan CRF juga terus meningkat di dalam nukleus pusat amygdala dengan memakan makanan enak (Merali et al., 2003), dan ketinggian eksperimen yang disebabkan oleh CRF dalam hypothalamus atau amygdala yang diperluas cenderung untuk menindas kelakuan penginginan dan pengambilan makanan, tidak meningkatkannya (Ciccocioppo et al., 2003; Koob, 2004). Yang seolah-olah anomali untuk idea bahawa keadaan aversif diperlukan untuk CRF, atau CRF yang dipercayai merangsang pengambilan dalam struktur otak yang menengahi kesannya yang menyeramkan.

Penjelasan mungkin dalam struktur otak lain CRF dan tekanan mungkin secara langsung memotivasi 'ingin' insentif untuk dimakan, tanpa perlu menyebabkan keadaan nyawa atau memerlukan ubat kendiri hedonik untuk memakan makanan. Sebagai contoh, dalam makmal kami Susana Peciña mendapati bahawa CRIN microinjection dalam nucleus accumbens shell secara langsung mempromosikan cue-triggered 'ingin' untuk sukrosa, di bawah syarat-syarat yang menolak mekanisme motivasi aversive atau penjelasan diri sendiri hedonik. Sebaliknya, microinjections CRF di shell medial nukleus akrab secara langsung menaikkan atribut insentif penting kepada isyarat yang dipasangkan gula.

CRF meningkatkan percubaan fasic untuk mendapatkan suguhan manis yang dipicu oleh pertemuan dengan isyarat gula, dalam ujian Pavlovian-Instrumental Transfer yang direka untuk mengecualikan penjelasan alternatif di samping kesungguhan insentif (Pecina, Schulkin, & Berridge, 2006). Microinjection CRF adalah sebagai amphetamine microinjection kuat dalam accumbens nukleus (yang akan menyebabkan pembebasan dopamine) pada peningkatan puncak cue-triggered 'wanting'. Sama seperti dopamine, CRF dalam nukleus accumbens mengalikan potensi motivasi isyarat gula untuk mencetuskan puncak keinginan fasic untuk ganjaran, dan bukannya bertindak sebagai pemacu berterusan atau keadaan yang berterusan. Iaitu, ketinggian CRF yang disebabkan 'ingin' datang dan pergi dengan penampilan dan kehilangan isyarat fizikal, walaupun CRF kekal di dalam otak sepanjang tempoh keseluruhan. Sinergi 'ingin', yang memerlukan kombinasi isyarat ditambah CRF, bersesuaian dengan model pemahaman insentif Rajah 1, dan mencadangkan bahawa CRF tidak menghasilkan pemacu aversive malar untuk mendapatkan sukrosa, tetapi melipatgandakan daya tarikan isyarat makanan.

Kesan insentif CRF dalam nukleus accumbens ini dapat memberikan penjelasan baru mengapa tekanan dapat meningkatkan pecah-pecah memakan makanan pesta. Penjelasannya ialah CRF dalam nukleus accumbens menjadikan penglihatan, bau, bunyi, atau imajinasi makanan lebih 'dikehendaki', dan lebih banyak dapat mencetuskan 'ingin' yang sengit untuk memakan makanan yang berkaitan. Mungkin, CRF di pusat amygdala dan amygdala diperluas mungkin mempunyai fungsi insentif yang sama juga (Stewart, 2008). Implikasi klinikal yang paling penting dalam penemuan ini adalah bahawa CRF yang ditekankan tekanan dapat meningkatkan cue-triggered 'ingin' untuk dimakan walaupun keadaan tekanan tidak dianggap sebagai aversive. Malah stres gembira, seperti memenangi loteri atau mendapat promosi, boleh mencetuskan mekanisme CRF insentif ini. Ini juga mungkin berkaitan dengan mengapa pentadbiran glucocorticoid dapat meningkatkan pengambilan sukarela makanan enak (Bhatnagar et al., 2000), walaupun tikus akan berfungsi untuk mendapatkan infus glukokortikoid intravena (Piazza et al., 1993). Walaupun tekanan dan motivasi insentif secara tradisinya dilihat sebagai lawan psikologi, mekanisme otak yang menengahinya mungkin sebenarnya bertindih kepada tahap yang mengejutkanFaure et al., 2008; Merali et al., 2003; Pecina et al., 2006; Reynolds dan Berridge, 2008). Ubat-ubatan diri dari Hedonic terhadap keadaan renggang mungkin tidak semestinya perlu bagi tekanan untuk membuat orang makan terlalu banyak. Singkatnya, tekanan mungkin tidak perlu mundurtress untuk menggalakkan penggunaan lebih banyak.

Ketagihan makanan?

Walaupun masih kontroversi, idea ketagihan makanan semakin dianggap sebagai mempunyai kesahan, sekurang-kurangnya untuk beberapa kes makan berlebihan kompulsif (Avena et al., 2008; Dagher, 2009; Dallman, 2010; Davis et al., 2004; Davis dan Carter, 2009; Ifland et al., 2009; Kessler, 2009; Lowe dan Butryn, 2007; Pelchat, 2009; Rogers dan Smit, 2000). Maksud ketagihan apa makanan boleh berubah sedikit bergantung pada siapa yang mendefinisikannya. Beberapa definisi memberi tumpuan kepada rangsangan sensori manis, asin atau lemak artifisial yang sungguh-sungguh dan sifat-sifat pemprosesan moden yang dipertingkatkan secara teknologi, yang menimbulkan mereka menjadi rangsangan super-insentif yang mempunyai potensi pemotivasi seperti dadah (Cocora dan Emas, 2009; Corwin dan Grigson, 2009; Ifland et al., 2009; Kessler, 2009; Pelchat, 2009; Volkow et al., 2008). Makanan moden dan isyarat mereka sememangnya dapat memasuki mekanisme 'suka' dan 'ingin' otak pada tahap yang sengit, terutama dalam sesetengah individu (Davis dan Carter, 2009; Finlayson et al., 2007; Mela, 2006; Zheng dan Berthoud, 2007).

Pandangan lain akan menyekat label ketagihan makanan kepada beberapa orang, terutamanya untuk kes-kes makan terlalu melampau yang sempit dengan paksaan (Davis et al., 2008; Davis dan Carter, 2009; Davis et al., 2009; Gearhardt et al., 2009). Sebagai contoh, Davis dan Carter mencadangkan bahawa hanya individu tertentu yang memenuhi syarat yang berdua gemuk dan mengalami gangguan makan pesta yang sengit, dengan ciri-ciri seperti kehilangan ketagihan dan kambuh. Orang-orang seperti ini terdedah dengan mendeskripsikan diri mereka sebagai "pemakan yang lebih kompulsif" atau sebagai "penagih makanan" (Davis dan Carter, 2009; Davis et al., 2009). Mencadangkan mekanisme asas yang berpotensi, Davis dan rakan-rakan baru-baru ini mendapati bahawa individu sedemikian jauh lebih mungkin untuk membawa alel G + untuk gen reseptor yang kod "keuntungan fungsi" untuk isyarat mu opioid, dan pada masa yang sama juga membawa alel A2 yang berkaitan dengan penanda Taq1A yang boleh meningkatkan pengikatan kepada penerima D2 dopamin (Davis et al., 2009). Davis dan rakan sekerja menunjukkan bahawa gabungan genetik ini boleh meningkatkan isyarat opioid otak dan isyarat dopamine, dan meningkatkan kedua-duanya 'menyukai' dan 'menginginkan' makanan pada satu punch yang menggalakkan makan dan obesiti. Dalam nada yang sama, Campbell dan Eisenberg telah mencadangkan bahawa orang yang mempunyai gen yang menggalakkan fungsi dopamin yang tinggi mungkin juga mengalami dorongan yang kuat yang dicetuskan dengan kehadiran makanan dan lebih bertanggungjawab untuk membangunkan obesitiCampbell dan Eisenberg, 2007).

Cadangan semacam itu agak serasi dengan apa yang kita ketahui tentang mekanisme otak insitif dan impak hedonik. Pada tahap yang melampau, dan apabila memberi tumpuan kepada pemahaman insentif, cadangan sedemikian boleh menghasilkan kesamaan makanan pemekaan insentif, teori ketagihan berasaskan otak yang menjelaskan mengapa penagih dadah kadang-kadang 'mahu' mengambil ubat walaupun mereka tidak ' suka mereka (Robinson dan Berridge, 1993; Robinson dan Berridge, 2003; Robinson dan Berridge, 2008). Tahap kompulsif 'ingin' untuk dimakan mungkin juga dihasilkan oleh kereaktifan hiper jenis pemekaan dalam litar mesolimbik otak yang penting dalam insentif. Idea ini serasi dengan cadangan bahawa perubahan seperti sensitisasi dalam sistem mesolimbik otak dihasilkan oleh pendedahan kepada kitaran dieting dan binging (Avena dan Hoebel, 2003a; Avena dan Hoebel, 2003b; Bell et al., 1997; Bello et al., 2003; Carr, 2002; Colantuoni et al., 2001; de Vaca dan Carr, 1998; Gosnell, 2005). Sudah tentu, kes-kes perubahan kod genetik mengenai opioid, isyarat dopamin atau leptin manusia yang dijelaskan di atas mungkin telah mengubah litar ganjaran otak yang berfungsi ke arah makanan dengan cara yang sama seolah-olah mereka peka. Orang sedemikian boleh bertanggungjawab ke puncak-puncak sengit yang 'dicetuskan' bagi makanan pada tahap yang berlebihan yang orang lain tidak pernah mengalami dalam kehidupan normal, dan tidak dapat mengalami kecuali sangat sangat lapar. Itu jenis paksaan untuk makan mungkin layak dipanggil ketagihan makanan.

Pada umumnya, kontroversi mengenai sama ada terlalu banyak makan secara umum harus dipanggil ketagihan mungkin akan berterusan untuk beberapa waktu. Sama ada 'mahu' untuk makanan boleh mencapai tahap yang sama intensiti yang sama yang dianggap mencirikan kecanduan dadah, dan di mana, adalah soalan empirik terbuka. Namun, tidak semua pengguna dadah yang biasa adalah 'penagih' dalam erti insentif-pemekaan, dan terlalu banyak pemakan akan berbeza dalam laluan psikologi juga. Mungkin berguna untuk diingati bahawa 'ingin' dan 'suka' bervariasi dalam fesyen yang diperingkat sepanjang kontinum, dan bukan secara kategori sebagai 'ketagih atau tidak'. Akan ada banyak warna kelabu.

Kesimpulan

Peranan 'suka' dan 'mahu' dalam obesiti baru mula difahami. Kami berakhir dengan kembali ke kerangka kemungkinan logik yang digariskan pada awalnya.

Pertama, kemungkinan peningkatan ketinggian mekanisme 'suka' atau 'mengehendaki' menyebabkan sekurang-kurangnya beberapa kes makan terlalu banyak. Pada dasarnya, 'menyukai' hedonik mungkin diubah dalam sesetengah individu, seperti mungkin dalam beberapa kes gangguan makan pesta seperti yang disebutkan di atas. Sebagai alternatif, 'ingin' yang dipicu oleh kiasan mungkin meningkat melalui perubahan yang berasingan pada sesetengah orang, agak serupa dengan fenomena ketagihan yang berkaitan dengan ketagihan pemekaan insentif. Makanan 'suka' dan 'ingin' boleh memisahkan walaupun dalam keadaan biasa, seperti ketika 'ingin' menurun lebih cepat atau lebih 'menyukai' untuk makanan yang sama seperti saturation progresses. Gangguan makan mungkin membesar-besarkan pemisahan ini, dan membawa kepada kes-kes di mana 'ingin' terlalu tinggi (atau terlalu rendah) berbanding dengan 'suka' yang lebih normal. Meningkatkan kecenderungan insentif isyarat makanan atau parameter pendengaran berkaitan dengan dopamine yang dibincangkan di atas seolah-olah konsisten dengan kemungkinan ini.

Kedua, 'ingin' atau 'suka' mekanisme mungkin berubah dalam obesiti atau gangguan makan, tetapi sebagai penanda atau akibat daripada keadaan mereka dan bukan sebagai punca. Sebagai contoh, nampaknya sekurang-kurangnya beberapa perubahan dalam reseptor dopamine D2 yang mengikat pada individu gemuk mungkin akibat daripada sebab terlalu banyak makan mereka. Akhir sekali, 'suka' dan 'ingin' boleh berfungsi secara normal dalam kes lain, supaya kedua-dua sumber masalah dan penyelesaiannya perlu dicari di tempat lain.

Trend yang semakin meningkat ke arah peningkatan berat badan hasil daripada ketersediaan makanan yang berinteraksi dengan sistem ganjaran otak yang berkembang dalam persekitaran kekurangan relatif. Dalam persekitaran evolusi, sistem otak motivasi insentif dan selera makan yang kebanyakannya 'pergi' dengan 'berhenti' sedikit boleh kekal menyesuaikan diri, tetapi kini beberapa ciri sistem otak ini dapat berfungsi dengan menentang kepentingan terbaik rakyat. Pemahaman lebih baik mekanisme 'ingin' dan 'suka' yang disesuaikan dengan jenis gangguan makan dan obesiti boleh membawa kepada strategi terapeutik yang lebih baik, dan mungkin membantu orang yang ingin lebih berkesan membuat isyarat 'berhenti' sendiri.

Penghargaan

Kertas ini didedikasikan untuk ingatan Ann E. Kelley (pemimpin dalam neurosains ganjaran makanan) dan Steven J. Cooper (pemimpin dalam psychopharmacology ganjaran makanan). Karir ahli sains yang cemerlang ini menetapkan peringkat untuk banyak isu yang terlibat di sini, dan kematian baru-baru ini adalah kerugian yang menyedihkan di lapangan. Kami berterima kasih kepada Ryan Selleck untuk menyusun semula Angka 1, , 2,2, dan Dan3.3. Keputusan yang diterangkan di sini adalah dari kerja yang disokong oleh geran DA015188 dan MH63649 dari NIH.

Nota kaki

Penafian Penerbit: Ini adalah fail PDF bagi manuskrip yang tidak diedit yang telah diterima untuk penerbitan. Sebagai perkhidmatan kepada pelanggan kami, kami menyediakan versi awal manuskrip ini. Manuskrip akan menjalani penyalinan, menaip, dan mengkaji semula bukti yang dihasilkan sebelum ia diterbitkan dalam bentuk yang boleh dihukum akhir. Harap maklum bahawa semasa kesalahan proses produksi dapat ditemukan yang dapat mempengaruhi konten, dan semua penafian hukum yang berlaku untuk pertain jurnal.

Rujukan

Adan RAH, Vanderschuren L, la Fleur SE. Ubat anti-obesiti dan litar saraf pemakanan. Trend dalam Sains Farmakologi. 2008; 29: 208-217. [PubMed]
Ahn S, Phillips AG. Dopaminergik berkorelasi ketegangan khusus sensori dalam korteks prefrontal tengah dan nukleus accumbens tikus. Jurnal Neuroscience. 1999; 19: B1-B6. [PubMed]
Aldridge JW, Berridge KC, Herman M, Zimmer L. Pengekodan Neuronal urutan siri: Sintaks bagi dandanan dalam neostriatum. Sains Psikologi. 1993; 4: 391-395.
Aldridge JW, Berridge KC. Pengekodan Keseronokan Neural: "Gelas Rose-Tinted" Ventral Pallidum. In: Kringelbach ML, Berridge KC, editor. Keseronokan otak. Oxford University Press; Oxford: 2010. ms 62-73.
Aston-Jones G, Smith RJ, Sartor GC, Moorman DE, Massi L, Tahsili-Fahadan P, Richardson KA. Hypothalamic orexin lateral / hypocretin neurons: Peranan dalam mencari dan penagihan ganjaran. Brain Res 2009 [Artikel percuma PMC] [PubMed]
Avena NA, Hoebel BG. Tikus-sensitized amfetamine menunjukkan hiperaktif (penyebaran silang) dan hiperaktif gula disebabkan oleh gula. Farmakologi Biokimia dan Perilaku. 2003a; 74: 635-639. [PubMed]
Avena NM, Hoebel BG. Diet yang mempromosikan ketergantungan gula menyebabkan penyebaran perilaku tingkah laku kepada amalan amphetamine yang rendah. Neurosains. 2003b; 122: 17-20. [PubMed]
Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Bukti penagihan gula: kesan tingkah laku dan neurokimia pengambilan gula yang berlebihan, berlebihan. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20-39. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
Baldo B, Kelley A. Pengekodan neurokimia diskrit proses motivasi yang boleh dibezakan: pandangan dari pengawalan nukleus accumbens makan. Psychopharmacology (Berl) 2007; 191: 439-59. [PubMed]
Baldo BA, Daniel RA, Berridge CW, Kelley AE. Penyebaran tumpuan serat orexin / hypocretin- dan dopamine-beta-hydroxylase immunoreactive di kawasan otak tikus mengantarkan rangsangan, motivasi, dan tekanan. J Comp Neurol. 2003; 464: 220-37. [PubMed]
Baldo BA, Gual-Bonilla L, Sijapati K, Daniel RA, Landry CF, Kelley AE. Pengaktifan subpopulasi neuron-neuron yang mengandungi orexin / hipokretin yang mengandungi penghalang-penghalang reseptor yang dikuasai reseptor GABAA, tetapi tidak dengan pendedahan kepada persekitaran yang baru. Eur J Neurosci. 2004; 19: 376-86. [PubMed]
Balleine BW, Delgado MR, Hikosaka O. Peranan Striatum Dorsal dalam Ganjaran dan Membuat Keputusan. J Neurosci. 2007; 27: 8161-8165. [PubMed]
Barbano MF, Cador M. Opioids untuk pengalaman hedonik dan dopamin untuk bersiap sedia untuknya. Psychopharmacology (Berl) 2007; 191: 497-506. [PubMed]
Bartoshuk LM, Duffy VB, Hayes JE, Moskowitz HR, Snyder DJ. Psikofizik persepsi manis dan gemuk dalam obesiti: masalah, penyelesaian dan perspektif baru. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2006; 361: 1137-48. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
Beaver J, Lawrence A, van Ditzhuijzen J, Davis M, Woods A, Calder A. Perbezaan individu dalam pemanduan ganjaran meramalkan tindak balas saraf terhadap imej makanan. J Neurosci. 2006; 26: 5160-6. [PubMed]
Bell SM, Stewart RB, Thompson SC, Meisch RA. Kekurangan makanan meningkatkan keutamaan tempat yang dikesan kokain dan aktiviti locomotor dalam tikus. Psychopharmacology. 1997; 131: 1-8. [PubMed]
Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Makanan yang disekat dengan pencapaian sukrosa terjadual dalam penyelewengan pengangkut tikus dopamin. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2003; 284: R1260-8. [PubMed]
Berns GS, McClure SM, Pagnoni G, Montague PR. Ketidaksuburan merumuskan tindak balas otak manusia kepada ganjaran. Jurnal Neuroscience. 2001; 21: 2793-2798. [PubMed]
Berridge CW, Espana RA, Vittoz NM. Hypocretin / orexin dalam rangsangan dan tekanan. Brain Res 2009 [Artikel percuma PMC] [PubMed]
Berridge KC, Fentress JC. Kawalan kontekstual terhadap fungsi sensorimotor trigeminal. Jurnal Neuroscience. 1986; 6: 325-30. [PubMed]
Berridge KC, Schulkin J. Peralihan kesesuaian insentif berkaitan garam semasa pengurangan natrium. Jurnal Quarterly Psychology Experimental [b] 1989; 41: 121-38. [PubMed]
Berridge KC. Struktur tindakan yang baik: Peraturan bentuk dan urutan dalam corak penjagaan enam spesies tikus. Kelakuan. 1990; 113: 21-56.
Berridge KC. Modulasi rasa menjejaskan kelaparan, kenyal kalori, dan rasa kenyang khusus dalam tikus. Selera makan. 1991; 16: 103-20. [PubMed]
Berridge KC, Valenstein ES. Apakah proses psikologi yang mengantarkan makanan yang dibangkitkan oleh rangsangan elektrik hipotalamus lateral? Neurosains Tingkah Laku. 1991; 105: 3-14. [PubMed]
Berridge KC, Robinson TE. Apakah peranan dopamin dalam ganjaran: impak hedonik, pembelajaran ganjaran, atau ganjaran insentif? Kajian Penyelidikan Otak. 1998; 28: 309-69. [PubMed]
Berridge KC. Mengukur kesan hedonik pada haiwan dan bayi: struktur mikro corak kereaktifan rasa afektif. Ulasan Neurosains & Biobehavioral. 2000; 24: 173–98. [PubMed]
Berridge KC. Keseronokan otak. Otak dan Kognisi. 2003; 52: 106-28. [PubMed]
Berridge KC, Kringelbach ML. Saraf neurosains keseronokan: ganjaran pada manusia dan haiwan. Psychopharmacology (Berl) 2008; 199: 457-80. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
Berridge KC. Ganjaran makanan 'Suka' dan 'Mahukan': Substrat otak dan peranan dalam gangguan makan. Fisiologi & Tingkah Laku. 2009; 97: 537–550. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
Berthoud HR, Morrison C. Otak, selera makan, dan obesiti. Annu Rev Psychol. 2008; 59: 55-92. [PubMed]
Bhatnagar S, Bell ME, Liang J, Soriano L, Nagy TR, Dallman MF. Kortikosteron memudahkan pengambilan saccharin dalam tikus adrenalectomized: adakah kortikosteron meningkatkan daya tarik rangsangan? J Neuroendocrinol. 2000; 12: 453-60. [PubMed]
Bloom FE, Rossier J, Battenberg EL, Bayon A, Perancis E, Henriksen SJ, Siggins GR, Segal D, Browne R, Ling N, Guillemin R. beta-endorphin: penyetempatan selular, kesan electrophysiological dan tingkah laku. Adv Biochem Psychopharmacol. 1978; 18: 89-109. [PubMed]
Bodnar RJ, Lamonte N, Israel Y, Kandov Y, Ackerman TF, Khaimova E. Interaksi opioid-opioid yang bereaksi di antara daerah tegegalal ventral dan nukleus accumbens daerah dalam pengantara mu, makan yang disebabkan oleh agonis pada tikus. Peptida. 2005; 26: 621-629. [PubMed]
Borgland SL, Chang SJ, Bowers MS, Thompson JL, Vittoz N, Floresco SB, Chou J, Chen BT, Bonci A. Orexin A / Hypocretin-1 Memilih Motivasi untuk Reinforcers Positif. J Neurosci. 2009; 29: 11215-11225. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
Brauer LH, De Wit H. Pimozid dos tinggi tidak menyekat keghairahan yang disebabkan amphetamine dalam sukarelawan biasa. Farmakologi Biokimia dan Perilaku. 1997; 56: 265-72. [PubMed]
Brauer LH, Goudie AJ, ligan de Wit H. Dopamine dan kesan rangsangan amphetamine: model haiwan berbanding data makmal manusia. Psychopharmacology. 1997; 130: 2-13. [PubMed]
Brownell KD, Schwartz MB, Puhl RM, Henderson KE, Harris JL. Keperluan untuk tindakan berani untuk mencegah obesiti remaja. J Adolesc Kesihatan. 2009; 45: S8-17. [PubMed]
Cabanac M. Peranan fisiologi keseronokan. Sains. 1971; 173: 1103-7. [PubMed]
Cabanac M. Keseronokan sensasi. Kajian Semula Biologi. 1979; 54: 1-29. [PubMed]
Cabanac M, Lafrance L. Alliesthesia posting: tikus menceritakan kisah yang sama. Fisiologi dan Perilaku. 1990; 47: 539-43. [PubMed]
Cabanac M. Dialektik keseronokan. In: Kringelbach ML, Berridge KC, editor. Keseronokan otak. Oxford University Press; Oxford, UK: 2010. ms 113-124.
Calder A, Beaver J, Davis M, van Ditzhuijzen J, Keane J, Lawrence A. Kepincangan sensitif meramalkan insula dan tindak balas pallidal terhadap gambar makanan menjijikkan. Eur J Neurosci. 2007; 25: 3422-8. [PubMed]
Campbell BC, Eisenberg D. Obesiti, gangguan kekurangan perhatian hiperaktif dan sistem ganjaran dopaminergik. Collegium Antropologicum. 2007; 31: 33-8. [PubMed]
Cannon CM, Palmiter RD. Ganjaran tanpa Dopamin. J Neurosci. 2003; 23: 10827-10831. [PubMed]
Cannon CM, Abdallah L, Tecott LH, Semasa MJ, Palmiter RD. Disyulasi Isyarat Dopamin Striatal oleh Amphetamine Menghalang Makan oleh Tikus Lapar. Neuron. 2004; 44: 509-520. [PubMed]
Cardinal RN, Parkinson JA, Hall J, Everitt BJ. Emosi dan motivasi: peranan amygdala, striatum ventral, dan korteks prefrontal. Ulasan Neurosains dan Biobehavioral. 2002; 26: 321-352. [PubMed]
Carr KD. Peningkatan ganjaran ubat dengan sekatan makanan kronik: Bukti tingkah laku dan mekanisme yang mendasari. Fisiologi & Tingkah Laku. 2002; 76: 353–364. [PubMed]
Carr KD. Sekatan makanan kronik: meningkatkan kesan ke atas ganjaran dadah dan isyarat sel striatal. Physiol Behav. 2007; 91: 459-72. [PubMed]
Castellanos EH, Charboneau E, Dietrich MS, Park S, Bradley BP, Mogg K, Cowan RL. Orang dewasa gemuk mempunyai berat sebelah perhatian visual untuk imej isyarat makanan: bukti untuk fungsi sistem ganjaran yang diubah. Int J Obes (Lond) 2009; 33: 1063-73. [PubMed]
Childress AR, Ehrman RN, Wang Z, Li Y, Sciortino N, Hakun J, Jens W, Suh J, Listerud J, Marquez K, Franklin T, Langleben D, Detre J, O'Brien CP. Prelude to Passion: Activation Limbic oleh 'Ghaib' Dadah dan Alat Seksual. PLOS ONE. 2008; 3: e1506. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
Choi DL, Davis JF, Fitzgerald ME, Benoit SC. Peranan orexin-A dalam motivasi makanan, tingkah laku makan berasaskan ganjaran dan pengaktifan neuron yang disebabkan oleh makanan dalam tikus. Neurosains. 2010; 167: 11-20. [PubMed]
Nukleus katil adalah substrat neuroanatomik untuk kesan anorektik faktor pembebasan kortikotropin dan untuk pembalikannya oleh nociceptin / orphanin FQ. J Neurosci. 2003; 23: 9445-51. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
Cocores JA, Gold MS. Hipotesis Ketagihan Makanan Asin boleh menjelaskan berlebihan dan wabak obesiti. Med Hypotheses 2009 [PubMed]
Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Kadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Pengambilan gula yang berlebihan dapat mengikat pengikat dopamin dan mu-opioid di otak. Neuroreport. 2001; 12: 3549-3552. [PubMed]
Cooper SJ, Higgs S. Neuropharmacology selera dan selera makan. In: Legg CR, Booth DA, editor. Selera makan: Dasar-dasar Neural dan Tingkah Laku. Oxford University Press; New York: 1994. ms 212-242.
Cooper SJ. Endokannabinoid dan penggunaan makanan: perbandingan dengan selera benzodiazepine dan opioid bergantung kepada selera makan. Eur J Pharmacol. 2004; 500: 37-49. [PubMed]
Cope MB, Nagy TR, Fernandez JR, Geary N, Casey DE, Allison DB. Pertambahan berat badan yang disebabkan oleh dadah antipsychotic: pembangunan model haiwan. Int J Obes (Lond) 2005; 29: 607-14. [PubMed]
Corwin RL, Grigson PS. Tinjauan simposium – Ketagihan makanan: fakta atau fiksyen? J Nutr. 2009; 139: 617–9. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
Cota D, Tschop MH, Horvath TL, Levine AS. Cannabinoids, opioid dan tingkah laku makan: muka molekul molekul? Brain Res Rev. 2006; 51: 85-107. [PubMed]
Cottone P, Sabino V, Roberto M, Bajo M, Pockros L, Frihauf JB, Fekete EM, Steardo L, Rice KC, Grigoriadis DE, Conti B, Koob GF, Zorrilla EP. Pengambilan sistem CRF mengiringi sisi gelap makan kompulsif. Proc Natl Acad Sci US A. 2009; 106: 20016-20. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
Craig AD. Bagaimana perasaan awak? Perselisihan: rasa keadaan fisiologi badan. Nat Rev Neurosci. 2002; 3: 655-66. [PubMed]
Cromwell HC, Berridge KC. Di manakah kerosakan membawa kepada keengganan makanan yang dipertingkatkan: ventral pallidum / substantia innominata atau lateral hypothalamus? Penyelidikan Otak. 1993; 624: 1-10. [PubMed]
Dagher A. Neurobiologi selera makan: kelaparan sebagai ketagihan. Int J Obes (Lond) 2009; 33 (Suppl 2): S30-3. [PubMed]
Dallman MF. Maklumbalas glucocorticoid cepat nikmat 'Trend Munchies' Endocrinol Metab. 2003; 14: 394-6. [PubMed]
Dallman MF, Pecoraro N, Akana SF, La Fleur SE, Gomez F, Houshyar H, Bell ME, Bhatnagar S, Laugero KD, Manalo S. Stres kronik dan obesiti: pandangan baru tentang "makanan keselesaan" Proc Natl Acad Sci US A 2003; 100: 11696-701. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
Dallman MF, Pecoraro NC, La Fleur SE, Warne JP, Ginsberg AB, Akana SF, Laugero KC, Houshyar H, Strack AM, Bhatnagar S, Bell ME. Glukokortikoid, tekanan kronik, dan obesiti. Prog Brain Res. 2006; 153: 75-105. [PubMed]
Dallman MF. Obesiti yang disebabkan oleh tekanan dan sistem saraf emosi. Trend Endocrinol Metab. 2010; 21: 159-65. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
Davis C, Strachan S, Berkson M. Kepekaan untuk ganjaran: implikasi untuk makan berlebihan dan berat badan berlebihan. Selera makan. 2004; 42: 131-8. [PubMed]
Davis C, Levitan RD, Kaplan AS, Carter J, Reid C, Curtis C, Patte K, Hwang R, Kennedy JL. Sensitiviti ganjaran dan gen reseptor D2 dopamine: Kajian kes kawalan gangguan makan pesta. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2008; 32: 620-8. [PubMed]
Davis C, Carter JC. Mengatasi makan berlebihan sebagai gangguan ketagihan. Kajian teori dan bukti selera. 2009; 53: 1-8. [PubMed]
Davis CA, Levitan RD, Reid C, Carter JC, Kaplan AS, Patte KA, King N, Curtis C, Kennedy JL. Dopamin untuk "Mengehendaki" dan Opioid untuk "Keajaiban": Perbandingan Orang Dewasa Obesiti Dengan Makan tanpa Makan. Obesiti 2009 [PubMed]
de Araujo IE, Rolls ET, Kringelbach ML, McGlone F, Phillips N. Convergence Rasa-olfactory, dan perwakilan kesenangan rasa, di dalam otak manusia. Eur J Neurosci. 2003; 18: 2059-68. [PubMed]
de Vaca SC, Carr KD. Sekatan makanan meningkatkan kesan ganjaran utama terhadap dadah yang disalahgunakan. Jurnal Neuroscience. 1998; 18: 7502-7510. [PubMed]
Di Chiara G. Nucleus mengakui shell dan teras dopamin: peranan berbeza dalam tingkah laku dan ketagihan. Penyelidikan Otak Kelakuan. 2002; 137: 75-114. [PubMed]
Dickinson A, Balleine B. Peranan pembelajaran dalam operasi sistem motivasi. Dalam: Gallistel CR, editor. Buku Panduan Psikologi Eksperimen Stevens: Pembelajaran, Motivasi, dan Emosi. Wiley dan Anak; New York: 2002. ms 497-534.
Espana RA, Baldo BA, Kelley AE, Berridge CW. Tindakan menggalakkan dan menggegarkan tidur hypocretin (orexin): tapak tapak forebrain asas. Neurosains. 2001; 106: 699-715. [PubMed]
Evans KR, Vaccarino FJ. Intra-nucleus accumbens amphetamine: kesan dos bergantung kepada pengambilan makanan. Farmakologi Biokimia dan Perilaku. 1986; 25: 1149-51. [PubMed]
Everitt BJ, Robbins TW. Sistem saraf tetulang untuk ketagihan dadah: dari tindakan kepada tabiat untuk paksaan. Nat neurosci. 2005; 8: 1481-1489. [PubMed]
Farooqi IS, Bullmore E, Keogh J, Gillard J, O'Rahilly S, Fletcher PC. Leptin mengawal kawasan striatal dan tingkah laku manusia. Sains. 2007; 317: 1355. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
Farooqi IS, O'Rahilly S. Leptin: pengatur utama tenaga homeostasis. Am J Clin Nutr. 2009; 89: 980S-984S. [PubMed]
Faure A, Reynolds SM, Richard JM, Berridge KC. Dopamine mesolimbic dalam keinginan dan ketakutan: membolehkan motivasi dijana oleh gangguan glutamat setempat dalam accumbens nukleus. J Neurosci. 2008; 28: 7184-92. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
Figlewicz DP, MacDonald Naleid A, Sipols AJ. Modulasi ganjaran makanan oleh isyarat adipositi. Physiol Behav. 2007; 91: 473-8. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
Figlewicz DP, Benoit SC. Insulin, leptin, dan ganjaran makanan: kemas kini 2008. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2009; 296: R9-R19. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
Finlayson G, King N, Blundell JE. Bersih vs mahu makanan: penting untuk mengawal selera makan manusia dan peraturan berat badan. Neurosci Biobehav Rev. 2007; 31: 987-1002. [PubMed]
Flagel SB, Akil H, Robinson TE. Perbezaan individu dalam persamaan insentif terhadap isyarat berkaitan ganjaran: Implikasinya terhadap ketagihan. europharmacology 2008 [Artikel percuma PMC] [PubMed]
Friedman JM, Halaas JL. Leptin dan peraturan berat badan dalam mamalia. Alam. 1998; 395: 763-70. [PubMed]
Fulton S, Pissios P, Manchon R, Stiles L, Frank L, Pothos EN, Maratos-Flier E, Flier JS. Peraturan Leptin Laluan Dopamine Mesoaccumbens. Neuron. 2006; 51: 811-822. [PubMed]
Gao Q, Horvath TL. Neurobiologi pemakanan dan perbelanjaan tenaga. Annu Rev Neurosci. 2007; 30: 367-98. [PubMed]
Garcia J, Lasiter PS, Bermudez-Rattoni F, Deems DA. Teori umum pembelajaran keengganan. Ann NY Acad Sci. 1985; 443: 8-21. [PubMed]
Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. Pengesahan awal Yale Food Addiction Scale. Selera makan. 2009; 52: 430-6. [PubMed]
Geier AB, Rozin P, Doros G. Kecenderungan Unit. A heuristik baru yang membantu menjelaskan kesan saiz bahagian pengambilan makanan. Psychol Sci. 2006; 17: 521-5. [PubMed]
Geiger BM, Haburcak M, Avena NM, MC Moyer, Hoebel BG, Pothos EN. Defisit mesoprak dopamin neurotransmission dalam obesiti diet tikus. Neurosains. 2009; 159: 1193-9. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
Gosnell BA. Pengambilan alkohol meningkatkan kepekaan tingkah laku yang dihasilkan oleh kokain. Brain Res. 2005; 1031: 194-201. [PubMed]
Grigson PS. Seperti ubat untuk coklat: ganjaran berasingan dimodulasi oleh mekanisme yang sama? Physiol Behav. 2002; 76: 389-95. [PubMed]
Grill HJ, Norgren R. Raksasa tikus historiologi memperlihatkan kesedihan tetapi tidak umpan umpan. Sains. 1978a; 201: 267-9. [PubMed]
Grill HJ, Norgren R. Ujian kereaktifan rasa. I. Rujukan Mimetik kepada rangsangan gustatory dalam tikus neurologi normal. Penyelidikan Otak. 1978b; 143: 263-79. [PubMed]
Grill HJ. Leptin dan sistem neurosains kawalan kawalan makanan. Neuroendocrinol depan. 2010; 31: 61-78. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
Hajnal A, Norgren R. Rasa jalur yang menjadi perantara pembebasan dopamin oleh sukrosa sapid. Fisiologi & Tingkah Laku. 2005; 84: 363–369. [PubMed]
Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Peranan untuk neuron orexin hipothalamic lateral dalam mencari ganjaran. Alam. 2005; 437: 556-9. [PubMed]
Harris GC, Aston-Jones G. Arousal dan ganjaran: dikotomi dalam fungsi orexin. Trend dalam neurosains. 2006; 29: 571-577. [PubMed]
Heimer L, Van Hoesen GW. Lobus limbik dan saluran outputnya: Implikasi untuk fungsi emosi dan tingkah laku adaptif. Ulasan Neurosains & Biobehavioral. 2006; 30: 126–147. [PubMed]
Hernandez G, Rajabi H, Stewart J, Arvanitogiannis A, Shizgal P. Nada dopamine juga meningkat semasa pentadbiran rangsangan otak yang dapat diramalkan dan tidak dapat diramalkan pada selang pendek antara kereta. Behav Brain Res. 2008; 188: 227-32. [PubMed]
Higgs S, Williams CM, Kirkham TC. Pengaruh cannabinoid pada kesenangan: analisis mikrostruktur minuman sukrosa selepas delta (9) -tetrahydrocannabinol, anandamide, 2-arachidonoyl gliserol dan SR141716. Psychopharmacology (Berl) 2003; 165: 370-7. [PubMed]
Ho CY, Berridge KC. Society for Neuroscience 2009 Abstracts. Vol. 583.4. 2009. Hotspot untuk 'menyukai' hedonik dan tidak suka 'tidak menyukai' dalam pallidum ventral; p. GG81.
Holland PC, Petrovich GD. Analisis sistem saraf mengenai potentiation of feed oleh rangsangan berkondisi. Physiol Behav. 2005; 86: 747-61. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
Hommel JD, Trinko R, Sears RM, Georgescu D, Liu ZW, Gao XB, Thurmon JJ, Marinelli M, Dileone RJ. Isyarat reseptor leptin dalam neuron dopamine tengah mengawal makan. Neuron. 2006; 51: 801-10. [PubMed]
Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, Burau K, Jacobs WS, Kadish W, Manso G. Kecanduan makanan refined: Gangguan penggunaan bahan klasik. Med Hypotheses 2009 [PubMed]
Inoue K, Kiriike N, Kurioka M, Fujisaki Y, Iwasaki S, Yamagami S. Bromocriptine Meningkatkan Tingkah Laku Tanpa Mengubah Metabolisme Dopamin. Farmakologi Biokimia dan Perilaku. 1997; 58: 183-188. [PubMed]
James W. Apa itu emosi. Minda. 1884; 9: 188-205.
Jarrett MM, Limebeer CL, Parker LA. Kesan Delta9-tetrahydrocannabinol pada kesesuaian sukrosa yang diukur oleh ujian kaktiviti rasa. Physiol Behav. 2005; 86: 475-9. [PubMed]
Jenkins HM, Moore BR. Bentuk tindak balas berbentuk auto dengan makanan atau air reinforcers. Jurnal Analisis Perilaku Eksperimen. 1973; 20: 163-81. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
Johnson PI, Stellar JR, Paul AD. Perbezaan ganjaran serantau dalam pallidum ventral didedahkan oleh microinjections agonis reseptor mu opiate. Neuropharmacology. 1993; 32: 1305-14. [PubMed]
Johnson PI, Parente MA, Stellar JR. Lesi NMDA yang disebabkan oleh nukleus accumbens atau pallidum ventral meningkatkan keberkesanan ganjaran makanan kepada tikus yang dilucutkan. Penyelidikan Otak. 1996; 722: 109-17. [PubMed]
Kalivas PW, Volkow ND. Asas neural ketagihan: patologi motivasi dan pilihan. Am J Psikiatri. 2005; 162: 1403-13. [PubMed]
Kaye WH, Fudge JL, Paulus M. Pemahaman baru kepada gejala dan fungsi neurocircuit anorexia nervosa. Nat Rev Neurosci. 2009; 10: 573-84. [PubMed]
Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. Opioid modulasi hedonik rasa dalam striatum ventral. Fisiologi & Tingkah Laku. 2002; 76: 365–377. [PubMed]
Kelley AE. Kawalan striatal Ventral terhadap motivasi makan: peranan dalam tingkah laku pengangkatan dan pembelajaran berkaitan ganjaran. Ulasan Neurosains dan Biobehavioral. 2004; 27: 765-776. [PubMed]
Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE. Satu paksi hypothalamic-thalamic-striatal yang dicadangkan untuk penyatuan imbangan tenaga, gairah, dan ganjaran makanan. J Comp Neurol. 2005a; 493: 72-85. [PubMed]
Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ. Litar corticostriatal-hypothalamic dan motivasi makanan: Integrasi tenaga, tindakan dan ganjaran. Physiol Behav. 2005b; 86: 773-95. [PubMed]
Kerfoot EC, Agarwal I, Lee HJ, Holland PC. Kawalan tindak balas reaktiviti selera makan dan aversif oleh rangsangan pendengaran auditori dalam tugas penurunan nilai: Analisis FOS dan tingkah laku. Belajar Mem. 2007; 14: 581-589. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
Kessler DA. Akhir makan berlebihan: mengawal selera makan Amerika yang tidak puas. Akhbar Rodale (Macmillan); New York: 2009. p. 320.
Kirkham T. Endocannabinoids dan Neurochemistry of Gluttony. J Neuroendocrinol 2008 [PubMed]
Kirkham TC, Williams CM. Cannabinoids endogen dan selera makan. Kajian Penyelidikan Nutrisi. 2001; 14: 65-86. [PubMed]
Tahap endokannabinoid dalam Kirkham TC, Fezza F, Di Marzo V. Endocannabinoid dalam tikus toast dan hipotalamus berhubung dengan puasa, pemakanan dan pemakanan: rangsangan makan oleh 2-arachidonoyl gliserol. Br J Pharmacol. 2002; 136: 550-7. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
Kirkham TC. Endocannabinoids dalam peraturan selera makan dan berat badan. Behav Pharmacol. 2005; 16: 297-313. [PubMed]
Koob G, Kreek MJ. Tekanan, penyisihan jalur ganjaran dadah, dan peralihan kepada pergantungan dadah. Am J Psikiatri. 2007; 164: 1149-59. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
Koob GF. Pandangan motivasi Allostatic: implikasi untuk psikopatologi. Nebr Symp Motiv. 2004; 50: 1-18. [PubMed]
Koob GF, Le Moal M. Neurobiologi Ketagihan. Akademik Akhbar; New York: 2006. p. 490.
Korotkova TM, Sergeeva OA, Eriksson KS, Haas HL, Brown RE. Pengujaan Kawasan Teguan Ventral Dopaminergik dan Nondopaminergik Neuron oleh Orexins / Hypocretins. J Neurosci. 2003; 23: 7-11. [PubMed]
Krause EG, Sakai RR. Richter dan natrium selera: Dari adrenalectomy hingga biologi molekul. Selera 2007 [Artikel percuma PMC] [PubMed]
Kringelbach ML, O'Doherty J, Rolls ET, Andrews C. Pengaktifan korteks orbitofrontal manusia kepada rangsangan makanan cecair berkait rapat dengan kepuasan subjektifnya. Cereb Cortex. 2003; 13: 1064-71. [PubMed]
Kringelbach ML. Makanan untuk pemikiran: pengalaman hedonik di luar homeostasis dalam otak manusia. Neurosains. 2004; 126: 807-19. [PubMed]
Kringelbach ML, de Araujo IE, Rolls ET. Aktiviti yang berkaitan dengan rasa dalam korteks prefrontal dorsolateral manusia. Neuroimage. 2004; 21: 781-8. [PubMed]
Kringelbach ML. Korteks orbitofrontal manusia: mengaitkan ganjaran kepada pengalaman hedonik. Nat Rev Neurosci. 2005; 6: 691-702. [PubMed]
Kringelbach ML. Otak hedonik: Neuroanatologi berfungsi keseronokan manusia. In: Kringelbach ML, Berridge KC, editor. Keseronokan otak. Oxford University Press; Oxford, UK: 2010. ms 202-221.
Kringelbach ML, Berridge KC. Keseronokan otak. Oxford University Press; Oxford: 2010. p. 343.
Kuo DY. Keterangan lanjut untuk pengantaraan kedua-dua subtipe Dopamine D1 / D2 reseptor dan neuropeptide cerebral Y (NPY) dalam penindasan selera amina yang disebabkan oleh amphetamine. Penyelidikan Otak Kelakuan. 2003; 147: 149-155. [PubMed]
Le Magnen J, Marfaing-Jallat P, Miceli D, Devos M. Sistem modulasi dan ganjaran kesakitan: mekanisme otak tunggal? Farmakologi, Biokimia & Tingkah Laku. 1980; 12: 729–33. [PubMed]
Leinninger GM, Jo YH, Leshan RL, Louis GW, Yang H, Barrera JG, Wilson H, Opland DM, Faouzi MA, Gong Y, Jones JC, Rhodes CJ, Chua S, Jr, Diano S, Horvath TL, Seeley RJ, Becker JB, Munzberg H, Myers MG., Jr. Leptin bertindak melalui reseptor leptin-mengekspresikan neuron hipotalamik lateral untuk memodulasi sistem dopamine mesolimbi dan menyusukan makan. Metab Sel. 2009; 10: 89-98. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
Lemmens SGT, Schoffelen PFM, Wouters L, Born JM, Martens MJI, Rutters F, Westerterp-Plantenga MS. Makan apa yang anda suka menyebabkan penurunan 'keinginan' untuk makan yang lebih kuat. Fisiologi & Tingkah Laku. 2009; 98: 318–325. [PubMed]
Levine AS, Kotz CM, Gosnell BA. Gula: aspek hedonik, neuroregulation, dan keseimbangan tenaga. Am J Clin Nutr. 2003; 78: 834S-842S. [PubMed]
Levine AS, Billington CJ. Opioid sebagai agen pemberian makanan yang berkaitan dengan ganjaran: pertimbangan bukti. Fisiologi & Tingkah Laku. 2004; 82: 57–61. [PubMed]
Leyton M, Boileau I, Benkelfat C, Diksic M, Baker G, Dagher A. Amphetamine-Induced Peningkatan dalam dopamin ekstraselular, pengambilan dadah, dan mencari sesuatu yang baru: kajian PET / [11C] raclopride pada lelaki yang sihat. Neuropsychopharmacology. 2002; 27: 1027-1035. [PubMed]
Leyton M. Neurobiologi keinginan: Dopamin dan peraturan mood dan keadaan motivasi pada manusia. In: Kringelbach ML, Berridge KC, editor. Keseronokan otak. Oxford University Press; Oxford, UK: 2010. ms 222-243.
Lowe MR, Butryn ML. Kelaparan Hedonic: dimensi selera baru? Physiol Behav. 2007; 91: 432-9. [PubMed]
Lundy RF., Jr Nilai hedonik yang berhasrat: fungsi berpotensi untuk mengawal otak pemprosesan rasa otak. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 1601-6. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
Mahler SV, Smith KS, Berridge KC. Endocannabinoid hotspot hedonic untuk keseronokan deria: anandamide dalam inti accumbens shell meningkatkan 'suka' ganjaran manis. Neuropsychopharmacology. 2007; 32: 2267-78. [PubMed]
Mahler SV, Berridge KC. Petua untuk 'mahu'? Pengaktifan opioid amygdala tengah meningkatkan dan menumpukan perhatian insentif pada isyarat ganjaran yang dibuat. J Neurosci. 2009; 29: 6500-6513. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
Matsui-Sakata A, Ohtani H, Sawada Y. Analisis berasaskan penghunian sumbangan sumbangan pelbagai reseptor kepada kenaikan berat badan yang disebabkan oleh antipsikotik dan diabetes mellitus. Drug Metab Pharmacokinet. 2005; 20: 368-78. [PubMed]
McFarland K, Davidge SB, Lapish CC, Kalivas PW. Limbic dan Motor Circuitry Underlying Footshock-Reinstatement Terhadap Cocaine-Seeking Behavior. J Neurosci. 2004; 24: 1551-1560. [PubMed]
Mela DJ. Makan untuk keseronokan atau hanya mahu makan? Menimbang semula tindak balas hedonik deria sebagai pemandu obesiti. Selera makan. 2006; 47: 10-7. [PubMed]
Merali Z, Michaud D, McIntosh J, Kent P, Anisman H. Penglibatan berlainan sistem CRH amygdaloid (s) dalam bentuk dan nilai rangsangan. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2003; 27: 1201-12. [PubMed]
Miller JM, Vorel SR, Tranguch AJ, Kenny ET, Mazzoni P, van Gorp WG, Kleber HD. Anhedonia selepas luka dua hala terpilih dari globus pallidus. Am J Psikiatri. 2006; 163: 786-8. [PubMed]
Montague PR, Hyman SE, Cohen JD. Peranan komputasi untuk dopamin dalam kawalan tingkah laku. Alam. 2004; 431: 760-767. [PubMed]
Morgane PJ, Mokler DJ. Otak limbik: Resolusi berterusan. Ulasan Neurosains & Biobehavioral. 2006; 30: 119–125. [PubMed]
Muschamp JW, Dominguez JM, Sato SM, Shen RY, Hull EM. Peranan Hypocretin (Orexin) dalam Perilaku Seksual Lelaki. J Neurosci. 2007; 27: 2837-2845. [PubMed]
Myers MG., Jr Pengesanan dan pengawalan metabolik oleh hypothalamus. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2008; 294: E809. [PubMed]
Myers MG, Jr, Munzberg H, Leinninger GM, Leshan RL. Geometri tindakan leptin di dalam otak: lebih rumit daripada ARC yang mudah. Metab Sel. 2009; 9: 117-23. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
Napier TC, Mitrovic I. Modulasi opioid input pallidal ventral. Riwayat Akademi Sains New York. 1999; 877: 176-201. [PubMed]
Nijs IM, Muris P, Euser AS, Frank IH. Perbezaan perhatian terhadap pengambilan makanan dan makanan di kalangan wanita berlebihan berat badan / obes dan berat badan normal di bawah keadaan kelaparan dan kenyang. Selera 2009 [PubMed]
Nisbett RE, Kanouse DE. Obesiti, kekurangan makanan, dan tingkah laku membeli-belah pasar raya. Jurnal Keperibadian & Psikologi Sosial. 1969; 12: 289–94. [PubMed]
Nixon JP, Smale L. Analisis perbandingan pengedaran orksin immunoreaktif A dan B dalam otak rodensia malam dan diurnal. Behav Brain Funct. 2007; 3: 28. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
Norgren R, Hajnal A, Mungarndee SS. Ganjaran pahala dan nukleus accumbens. Physiol Behav. 2006; 89: 531-5. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
O'Doherty J, Kringelbach ML, Rolls ET, Hornak J, Andrews C. Alam Neuroscience. US Nature America Inc; 2001. Ganjaran abstrak dan representasi hukuman dalam korteks orbitofrontal manusia; ms 95-102. [PubMed]
O'Doherty JP, Deichmann R, Critchley HD, Dolan RJ. Respon neural semasa menjangkakan ganjaran rasa utama. Neuron. 2002; 33: 815-826. [PubMed]
Pal GK, Thombre DP. Modulasi makan dan minum oleh dopamin dalam caudate dan accumbens nuclei dalam tikus. India J Exp Biol. 1993; 31: 750-4. [PubMed]
Palmiter RD. Adakah dopamin pengantara fisiologi berkaitan tingkah laku makan? Trend Neurosci. 2007; 30: 375-81. [PubMed]
Panksepp J. Neurokimia tingkah laku. Kajian Tahunan Psikologi. 1986; 37: 77-107. [PubMed]
Parker LA. Mengagumkan ubat menghasilkan penghindaran rasa, tetapi tidak menghindari rasa. Neurosci Biobeh Rev. 1995; 19: 143-151. [PubMed]
Pecina S, Schulkin J, Berridge KC. Nucleus accumbens kortikotropin-melepaskan faktor meningkatkan motivasi cue-dipicu untuk ganjaran sukrosa: kesan incaran positif paradoxical dalam tekanan? BMC Biol. 2006; 4: 8. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
Pecina S. Opioid memberi ganjaran 'suka' dan 'ingin' dalam nukleus akrab. Physiol Behav. 2008; 94: 675-80. [PubMed]
Peciña S, Berridge KC, Parker LA. Pimozide tidak beralih keseronokan: pemisahan anhedonia daripada penindasan sensorimotor oleh reaktif rasa. Pharmacol Biochem Behav. 1997; 58: 801-11. [PubMed]
Peciña S, Cagniard B, Berridge KC, Aldridge JW, Zhuang X. Tikus mutan hyperdopaminergic mempunyai "ingin" yang lebih tinggi tetapi tidak "suka" untuk ganjaran manis. Jurnal Neuroscience. 2003; 23: 9395-9402. [PubMed]
Peciña S, Berridge KC. Hedonic hot spot dalam nukleus accumbens shell: Di mana mu-opioid menyebabkan kesan hedonik meningkat manis? J. Neurosci. 2005; 25: 11777-11786. [PubMed]
Peciña S, Smith KS, Berridge KC. Hedonic hot spot di otak. Ahli sains Neuroses. 2006; 12: 500-11. [PubMed]
Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Imej keinginan: pengaktifan makanan-makanan semasa fMRI. 2004; 23: 1486-1493. [PubMed]
Pelchat ML. Ketagihan makanan pada manusia. J Nutr. 2009; 139: 620-2. [PubMed]
Pessiglione M, Schmidt L, Draganski B, Kalisch R, Lau H, Dolan R, Frith C. Bagaimana otak menerjemahkan wang yang berkuat kuasa: kajian neuroimaging motivasi subliminal. Sains. 2007; 316: 904-6. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
Petrovich GD, Gallagher M. Kawalan penggunaan makanan oleh isyarat yang dipelajari: rangkaian forebrain-hypothalamic. Physiol Behav. 2007; 91: 397-403. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
Peyron C, Tighe DK, van den Pol AN, de Lecea L, Heller HC, Sutcliffe JG, Kilduff TS. Neuron mengandungi projek hypocretin (orexin) kepada pelbagai sistem neuron. J Neurosci. 1998; 18: 9996-10015. [PubMed]
Pfaffmann C, Norgren R, Grill HJ. Kesan deria dan motivasi. Ann NY Acad Sci. 1977; 290: 18-34. [PubMed]
Piazza PV, Deroche V, Deminiere JM, Maccari S, Le Moal M, Simon H. Corticosterone dalam pelbagai tahap yang disebabkan oleh tekanan mempunyai ciri-ciri pengukuhan: implikasi untuk tingkah laku mencari sensasi. Proc Natl Acad Sci US A. 1993; 90: 11738-42. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
Piomelli D. Logik molekul isyarat endokannabinoid. Alam Ulasan Neurosains. 2003; 4: 873-884. [PubMed]
Pencegahan CfDCa. US Obesity Trends: Trends by State 1985-2008. Kerajaan AS; 2009.
Reilly S, Schachtman TR. Dihadai Rasa Aversion: Proses Tingkah Laku dan Neural. Oxford University Press; New York: 2009. p. 529.
Reynolds SM, Berridge KC. Persekitaran emosi memainkan semula valensi fungsi selera berbanding fungsi yang menakutkan di dalam accumbens nukleus. Nat neurosci. 2008; 11: 423-5. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
Robertson SA, Leinninger GM, Myers MG., Jr Molekul dan saraf mediator tindakan leptin. Fisiologi & Tingkah Laku. 2008; 94: 637–642. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
Robinson S, Sandstrom SM, Denenberg VH, Palmiter RD. Membezakan sama ada dopamin mengatur kelayakan, ingin, dan / atau belajar tentang ganjaran. Behav Neurosci. 2005; 119: 5-15. [PubMed]
Robinson TE, Berridge KC. Dasar neural keinginan ubat: teori pemekaan insentif ketagihan. Kajian Penyelidikan Otak. 1993; 18: 247-91. [PubMed]
Robinson TE, Berridge KC. Ketagihan. Kajian Tahunan Psikologi. 2003; 54: 25-53. [PubMed]
Robinson TE, Berridge KC. Tinjauan. Teori kepekaan incentive of addiction: beberapa isu semasa. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3137-46. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
Rogers PJ, Smit HJ. Ketagihan Makanan dan Makanan "Ketagihan": Kajian Kritikal Keterangan Dari Perspektif Biopsychosocial. Farmakologi Biokimia dan Perilaku. 2000; 66: 3-14. [PubMed]
Roitman MF, Stuber GD, Phillips PEM, Wightman RM, Carelli RM. Dopamine Beroperasi sebagai Modulator Subsekondas Mencari Makanan. J Neurosci. 2004; 24: 1265-1271. [PubMed]
Roitman MF, Wheeler RA, Wightman RM, Carelli RM. Tindak balas kimia masa nyata dalam nukleus akrab membezakan rangsangan ganjaran dan aversive. Nat neurosci. 2008; 11: 1376-1377. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
Rolls E. Mekanisme otak yang merasakan rasa dan nafsu makan. Phil Trans R Soc Lond B. 2006; 361: 1123-1136. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
Rolls ET, Kringelbach ML, de Araujo IE. Perwakilan yang berbeza dari bau yang menyenangkan dan tidak menyenangkan di dalam otak manusia. Eur J Neurosci. 2003; 18: 695-703. [PubMed]
Rolls ET. Siri dalam sains afektif. Oxford University Press; Oxford; New York: 2005. Emosi dijelaskan; p. xvii.p. 606.
Rozin P. Disgust. In: Lewis M, Haviland-Jones JM, editor. Buku Panduan Emosi. Guilford; New York: 2000. ms 637-653.
Sarter M, pengangkut Parikh V. Choline, penghantaran dan kognisi cholinergik. Nat Rev Neurosci. 2005; 6: 48-56. [PubMed]
Scammell TE, Saper CB. Orexin, dadah dan tingkah laku yang bermotivasi. Nat neurosci. 2005; 8: 1286-8. [PubMed]
Schachter S. Obesiti dan Makan - Isu Dalaman dan Luaran Berbeza Mempengaruhi Kelakuan Makan Subjek Obes dan Normal. Sains. 1968; 161: 751. [PubMed]
Schallert T, Whishaw IQ. Dua jenis aphagia dan dua jenis sensasi sensorimotor selepas lesi hipotalamik sisi: pemerhatian dalam berat badan biasa, tikus tikus dan tikus yang digemukkan. Jurnal Psikologi Perbandingan dan Fisiologi. 1978; 92: 720-41. [PubMed]
Schultz W, Dickinson A. Pengekodan kesilapan ramalan Neuronal. Annu Rev Neurosci. 2000; 23: 473-500. [PubMed]
Teori Behavioral Schultz W. dan Neurofisiologi Ganjaran. Annu Rev Psychol 2006 [PubMed]
Sharkey KA, Pittman QJ. Mekanisme isyarat tengah dan periferal yang terlibat dalam peraturan endokannabinoid makan: perspektif pada kudapan. Sci STKE. 2005; 2005: pe15. [PubMed]
Shimura T, Imaoka H, Yamamoto T. Neutokimia modulasi tingkah laku ingestive di pallidum ventral. Eur J Neurosci. 2006; 23: 1596-604. [PubMed]
Kecil D, Veldhuizen M. Kajian crossmodal manusia mengenai rasa dan bau \ In: Kringelbach ML, Berridge KC, editor. Keseronokan otak. Oxford University Press; Oxford, UK: 2010. ms 320-336.
DM Kecil, Zatorre RJ, Dagher A, Evans AC, Jones-Gotman M. Perubahan aktiviti otak yang berkaitan dengan makan coklat - Dari keseronokan hingga keengganan. Otak. 2001; 124: 1720–1733. [PubMed]
DM kecil, Jones-Gotman M, Dagher A. Pembebasan dopamin yang disebabkan oleh makanan di striatum punggung berkorelasi dengan penilaian keseronokan makan dalam sukarelawan manusia yang sihat. Neuroimage. 2003; 19: 1709-15. [PubMed]
Smith KS, Berridge KC. Pallidum ventral dan ganjaran hedonik: peta neurokimia sukrosa "suka" dan pengambilan makanan. J Neurosci. 2005; 25: 8637-49. [PubMed]
Smith KS, Berridge KC. Litar limbik opioid untuk ganjaran: interaksi antara hotspot hedonik nukleus accumbens dan ventral pallidum. Jurnal Neuroscience. 2007; 27: 1594-605. [PubMed]
Smith KS, Berridge KC, Aldridge JW. Persatuan untuk Abstrak Neurosains. 2007. Neuron palung ventral membezakan 'suka' dan menginginkan ketinggian yang disebabkan oleh opioid berbanding dopamin dalam nukleus accumbens.
Smith KS, Tindell AJ, Aldridge JW, Berridge KC. Peranan pallidum ventral dalam ganjaran dan motivasi. Behav Brain Res. 2009; 196: 155-67. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
Smith KS, Mahler SV, Pecina S, Berridge KC. Hedonic Hotspots: Menjana Keseronokan Sensual dalam Otak. In: Kringelbach ML, Berridge KC, editor. Keseronokan otak. Oxford University Press; Oxford, UK: 2010. ms 27-49.
Steele K, Prokopowicz G, Schweitzer M, Magunsuon T, Lidor A, Kuwabawa H, Kumar A, Brasic J, Wong D. Perubahan Pusat Reseptor Dopamin Sebelum dan Selepas Pembedahan Bypass Gastrik. Obesiti Pembedahan 2009 [PubMed]
Stefanidis A, Verty AN, Allen AM, Owens NC, Cowley MA, Oldfield BJ. Peranan thermogenesis dalam pengambilan berat badan yang disebabkan oleh dadah antipsikotik. Obesiti (Silver Spring) 2009; 17: 16-24. [PubMed]
Steiner JE. Sambutan gustofacial: pemerhatian pada bayi yang baru lahir dan anencephalic. Simposium mengenai Sensasi Lisan dan Persepsi. 1973; 4: 254-78. [PubMed]
Steiner JE, Glaser D, Hawilo ME, Berridge KC. Ekspresi perbandingan kesan hedonik: Reaksi yang afektif untuk dirasakan oleh bayi manusia dan primata lain. Ulasan Neurosains dan Biobehavioral. 2001; 25: 53-74. [PubMed]
Stellar JR, Brooks FH, Mills LE. Analisis pendekatan dan pengeluaran kesan rangsangan dan lesi hipotalamik pada tikus. Jurnal Psikologi Perbandingan dan Fisiologi. 1979; 93: 446-66. [PubMed]
Stewart J. Mekanisme psikologi dan neural kambuh. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3147-58. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
Swanson LW. Anatomi jiwa seperti yang ditunjukkan dalam hemisfera serebrum: litar saraf yang mendasari kawalan sukarela terhadap tingkah laku motivasi asas. J Comp Neurol. 2005; 493: 122-31. [PubMed]
Swinburn B, Sacks G, Ravussin E. Peningkatan bekalan tenaga makanan lebih daripada mencukupi untuk menjelaskan wabak AS obesiti. Am J Clin Nutr 2009 [PubMed]
Szczypka MS, Kwok K, Brot MD, Marck BT, Matsumoto AM, Donahue BA, Palmiter RD. Pengeluaran dopamine di putamen caudate mengembalikan memakan tikus dopamine-kekurangan. Neuron. 2001; 30: 819-28. [PubMed]
Teitelbaum P, Epstein AN. Sindrom hipotalamus lateral: pemulihan makan dan minum selepas lesi hipotalamus lateral. Kajian Psikologi. 1962; 69: 74-90. [PubMed]
Tindell AJ, Berridge KC, Aldridge JW. Perwakilan pallidal poral dari isyarat pavlovian dan ganjaran: kod penduduk dan kadar. J Neurosci. 2004; 24: 1058-69. [PubMed]
Tindell AJ, Berridge KC, Zhang J, Peciña S, Aldridge JW. Ventral motivasi insentif paluridal palpuran: penguatan oleh pemekaan mesolimbi dan amphetamine. Eur J Neurosci. 2005; 22: 2617-34. [PubMed]
Tindell AJ, Smith KS, Pecina S, Berridge KC, Aldridge JW. Ventral pallidum menembak kod ganjaran hedonik: apabila rasa yang buruk berubah baik. J Neurophysiol. 2006; 96: 2399-409. [PubMed]
Tindell AJ, Smith KS, Berridge KC, Aldridge JW. Pengiraan dinamik insentif yang penting: "menginginkan" apa yang tidak pernah "disukai" J Neurosci. 2009; 29: 12220-12228. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
Tomie A. Penemuan ganjaran di pantulan respons (CAM) mendorong gejala penyalahgunaan dadah. Ulasan Neurosains dan Biobehavioral. 1996; 20: 31. [PubMed]
Valenstein ES, Cox VC, Kakolewski JW. Pemeriksaan semula peranan hipotalamus dalam motivasi. Kajian Psikologi. 1970; 77: 16-31. [PubMed]
Motivasi makanan "Nonhedonic" pada manusia melibatkan dopamin dalam striatum dorsal dan methylphenidate menguatkan ini. Dopamine, M. G, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley SJ, Gifford AN, Ding YS, Pappas N. kesan. Sinaps. 2002; 44: 175-180. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F. Lengkung neuron yang bertindih dalam ketagihan dan obesiti: bukti patologi sistem. Transaksi filosofis Royal Society B: Sains Biologi. 2008; 363: 3191-3200. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
Wachtel SR, Ortengren A, de Wit H. Kesan haloperidol akut atau risperidone pada respons subjektif kepada methamphetamine dalam sukarelawan yang sihat. Ubat Alkohol. 2002; 68: 23-33. [PubMed]
Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Dopamine otak dan obesiti. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma J, Rao M, Zhu W, Wong CT, Pappas NR, Geliebter A, Fowler JS. Pendedahan kepada rangsangan makanan yang selera mengesankan otak manusia. Neuroimage. 2004a; 21: 1790-7. [PubMed]
Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Kesamaan antara obesiti dan ketagihan dadah seperti yang dinilai oleh pencitraan neurofunctional: kajian semula konsep. J Addict Dis. 2004b; 23: 39-53. [PubMed]
Wellman PJ, Davies BT, Morien A, McMahon L. Modulasi makan oleh alpha paraventricular alpha 1 hypothalamic dan reseptor alpha 2-adrenergik. Sains hidup. 1993; 53: 669-79. [PubMed]
Winn P. Hypothalamus lateral dan tingkah laku yang bermotivasi: sindrom lama yang dinilai semula dan perspektif baru yang diperoleh. Arah Semasa dalam Sains Psikologi. 1995; 4: 182-187.
Bijak RA. Hipotesis anhedonia: Mark III. Sains Perilaku dan Otak. 1985; 8: 178-186.
Bijaksana RA, Fotuhi M, Colle LM. Fasilitasi pemberian makanan dengan suntikan amfetamin nukleus: latensi dan kepantasan. Farmakologi, Biokimia & Tingkah Laku. 1989; 32: 769–72. [PubMed]
RA yang bijak. Peranan untuk nigrostriatal - bukan hanya mesocorticolimbic - dopamin dalam ganjaran dan ketagihan. Trend Neurosci. 2009; 32: 517–24. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
Wolterink G, Phillips G, Cador M, Donselaar-Wolterink I, Robbins TW, Everitt BJ. Peranan relatif reseptor D1 dan D2 striatal ventral dalam bertindak balas dengan pengukuhan yang berkondisi. Psychopharmacology (Berl) 1993; 110: 355-64. [PubMed]
Wyvell CL, Berridge KC. Intra-accumbens amphetamine meningkatkan ganjaran insentif bersyarat ganjaran sukrosa: peningkatan ganjaran "menginginkan" tanpa peningkatan "suka" atau pengukuhan tindak balas. Jurnal Neuroscience. 2000; 20: 8122-30. [PubMed]
Wyvell CL, Berridge KC. Pemekaan insentif dengan pendedahan amphetamine sebelum ini: Peningkatan cue-triggered 'wanting' untuk ganjaran sukrosa. Jurnal Neuroscience. 2001; 21: 7831-7840. [PubMed]
Yeomans MR, Gray RW. Peptida opioid dan kawalan tingkah laku manusia. Neurosci Biobehav Rev. 2002; 26: 713-28. [PubMed]
Zahm DS. Teori evolusi fungsi asas otak depan-anatomi 'makrosistem' Neurosains & Ulasan Biobehavioral. 2006; 30: 148–172. [PubMed]
Zangen A, Shalev U. Nucleus mengakui paras beta-endorphin tidak dinaikkan oleh ganjaran stimulasi otak tetapi meningkatkan dengan kepupusan. Eur J Neurosci. 2003; 17: 1067-72. [PubMed]
Zhang J, Berridge KC, Tindell AJ, Smith KS, Aldridge JW. Satu model pengiraan sindiran insentif insentif. PLoS Comput Biol. 2009; 5: e1000437. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
Zhang M, Kelley AE. Pengambilan makanan tinggi lemak berikutan rangsangan mu-opioid yang teguh: pemetaan microinjection dan ekspresi fos. Neurosains. 2000; 99: 267-77. [PubMed]
Zheng H, Berthoud HR. Makan untuk keseronokan atau kalori. Curr Opin Pharmacol. 2007; 7: 607-12. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
Zheng H, Patterson L, Berthoud H. Orexin memberi isyarat dalam kawasan tegegal ventral diperlukan untuk selera makan tinggi yang disebabkan oleh rangsangan opioid nukleus accumbens. J Neurosci. 2007; 27: 11075-82. [PubMed]
Zubieta JK, Ketter TA, Bueller JA, Xu YJ, Kilbourn MR, Young EA, Koeppe RA. Peraturan tindak balas afektif manusia oleh neurotransmisi anting cingulate dan limbic mu-opioid. Arkib Psikiatri Umum. 2003; 60: 1145-1153. [PubMed]