The Trace Amine-Associated Receptor 1 Agonist RO5256390 Blocks Compulsive, Binge-Like Eating in Mats (2016)

Neuropsychopharmacology. 2016 Okt 6. doi: 10.1038 / npp.2016.233. [Epub di hadapan cetakan]

Ferragud A1, Howell AD1, Moore CF1, Ta TL1, MC Hoener2, Sabino V1, Cottone P1.

Abstrak

Mengamalkan, makan pesta makanan yang sangat enak memainkan peranan penting dalam beberapa bentuk obesiti dan gangguan makan, serta gangguan kecanduan makanan yang dicadangkan baru-baru ini.. Trace Amine-Associated Receptor 1 (TAAR1) adalah reseptor G-protein yang digabungkan dengan amina yang mengesankan. Agonis TAAR1 telah ditunjukkan untuk mengurangkan kesan tingkah laku pelbagai ubat penyalahgunaan melalui tindakan mereka pada sistem mesokortikolimbik. Dalam kajian ini, kami membuat hipotesis bahawa TAAR1 boleh memainkan peranan dalam makan, seperti makan pesta kompulsif; kami menguji hipotesis ini dengan menilai kesan agonis TAAR1, RO5256390, dalam pelbagai tingkah laku yang berkaitan dengan pemakanan yang berlebihan yang disebabkan oleh menghadkan akses kepada diet yang sangat enak pada tikus.

Keputusan kami menunjukkan bahawa RO5256390 disekat makan pesta seperti tikus yang merespon 1 h / hari untuk diet manis yang sangat sedap. Selaras dengan kesan palatability-selective, rawatan dadah secara selektif mengurangkan kadar dan keteraturan makanan yang sesuai untuk memberi respons, tetapi ia tidak menjejaskan pengambilan makanan asas atau larangan makanan yang disebabkan oleh makan makan biasa chow diet.

Lebih-lebih lagi, RO5256390 disekat sama seperti makanan yang kompulsif apabila diet yang enak ditawarkan dalam petak yang berselerak di dalam kotak konflik cahaya / gelap, dan menghalang sifat-sifat ganjaran yang berpatutan makanan yang enak, serta tingkah laku mencari makanan yang sihat dalam pesanan kedua jadual tetulang. Rawatan ubat tidak memberi kesan kepada sama ada kelakuan seperti kecemasan atau depresi, dan ia tidak menjejaskan prestasi kawalan dalam mana-mana ujian. Yang penting, tikus-tikus yang terdedah kepada makanan yang enak menunjukkan penurunan paras TAAR1 dalam korteks prefrontal medial (mPFC), dan RO5256390 microinfused ke dalam infralimbic, tetapi tidak prelimbic, subregion mPFC mengurangkan makan seperti pesta. Secara keseluruhannya, keputusan ini memberikan bukti untuk agonisme TAAR1 sebagai rawatan farmakologi yang baru untuk makan makanan yang memuja.

PMID: 27711047

DOI: 10.1038 / npp.2016.233