Ketagihan dan Kognisi (2010)

. 2010 Dec; 5 (2): 4-14.

PMCID: PMC3120118

Abstrak

Kawasan otak dan proses saraf yang mendasari ketagihan bertindih secara meluas dengan mereka yang menyokong fungsi kognitif, termasuk pembelajaran, ingatan, dan pemikiran. Aktiviti dadah di rantau ini dan proses semasa peringkat awal penyalahgunaan menimbulkan persatuan maladaptive yang kuat antara penggunaan dadah dan rangsangan alam sekitar yang mungkin mendasari keinginan masa depan dan tingkah laku mencari dadah. Dengan penggunaan ubat yang berterusan, defisit kognitif mengakibatkan memburukkan lagi kesukaran untuk menahan pantang yang berkelanjutan. Otak yang sedang berkembang sangat terdedah kepada kesan ubat penyalahgunaan; pranatal, zaman kanak-kanak, dan pendedahan remaja menghasilkan perubahan jangka panjang dalam kognisi. Pesakit dengan penyakit mental berisiko tinggi untuk penyalahgunaan bahan, dan kesan buruk terhadap kognisi mungkin sangat merosakkan dalam kombinasi dengan masalah kognitif yang berkaitan dengan masalah mental mereka.

Kecanduan ubat menunjukkan secara klinikal sebagai mencari dadah yang kompulsif, penggunaan dadah, dan nafsu yang dapat bertahan dan berulang walaupun selepas waktu berlengah. Dari perspektif psikologi dan neurologi, ketagihan adalah gangguan kognisi yang diubah. Kawasan otak dan proses yang mendasari penagihan bertindih secara meluas dengan mereka yang terlibat dalam fungsi kognitif penting, termasuk pembelajaran, memori, perhatian, pemikiran, dan kawalan impuls. Dadah mengubah struktur dan fungsi otak normal di rantau ini, menghasilkan perubahan kognitif yang menggalakkan penggunaan dadah berterusan melalui pembelajaran maladaptive dan menghalang pengambilalihan tingkah laku adaptif yang menyokong pantang.

Dalam pemeriksaan 2005, Steven Hyman menyatakan konsep neurologi semasa penyalahgunaan dadah dengan ringkas: Mencirikan ketagihan sebagai penyakit "pembelajaran patologi," tulisnya, "[A] penandaaan mewakili pemusnahan patologi mekanisme neural pembelajaran dan ingatan yang di bawah keadaan biasa berfungsi untuk membentuk kelangsungan hidup yang berkaitan dengan usaha mengejar ganjaran dan isyarat yang meramalkan mereka. "

Artikel ini mengkaji pengetahuan semasa mengenai kesan kognitif ubat-ubatan dan dasar-dasar neurologi mereka. Kesan ini mungkin mengganggu apabila individu terdedah kepada dadah semasa perkembangan otak, yang berlangsung dari masa pranatal hingga remaja, dan pada individu yang mempunyai masalah mental. Pemahaman tentang isu-isu ini akan membantu pengamal penyalahgunaan bahan mengenal pasti dan memberi respons kepada perubahan kognitif yang memberi kesan terhadap respons pesakit terhadap rawatan.

PROSES MULTISAGE

Ulasan terkini mencirikan ketagihan sebagai proses dua peringkat. Pada peringkat pertama, pengambilan dadah sesekali individu menjadi semakin kronik dan tidak terkendali. Sumber neurologi gejala-gejala ini adalah penyahkawalseliaan akibat sistem ganjaran otak). Biasanya, peningkatan isyarat dopamin dalam sistem ini-khususnya, dalam striatum ventral atau nukleus accumbens (NAc) -menghasilkan perasaan yang menyenangkan yang mengarahkan organisma untuk mencari dan melaksanakan keadaan dan aktiviti yang dapat mengekalkan kehidupan, seperti mencari persekitaran yang menyokong, makan, dan melakukan hubungan seks . Dadah penyalahgunaan menyalahgunakan sistem ini, mencetuskan peningkatan mendadak dan besar dalam isyarat dopamine NAc, menghasilkan sensasi sengit yang mendorong pengambilan ubat tambahan, dan menggalakkan pembentukan persatuan rangsangan dadah maladaptif).

Individu dalam peringkat kedua proses ketagihan memberikan ciri klinikal tambahan, termasuk gejala penarikan semasa pantang awal, kerentanan berterusan untuk berulang, dan perubahan dalam keputusan dan proses kognitif yang lain. Walaupun pengubahsuaian sistem ganjaran dopaminergik kekal penting pada peringkat ini, ia mungkin tidak mencukupi untuk mengekalkan perubahan kompleks dan tahan lama ini. merumuskan bukti yang melibatkan pengubahan dadah yang disebabkan oleh isyarat yang dibawa oleh glutamat neurotransmitter dari kawasan otak yang terutamanya dikaitkan dengan penghakiman-korteks prefrontal-ke NAc. menekankan perubahan dalam litar tekanan otak dan tetulang negatif (iaitu, kesan yang memacu pengambilan dadah dengan menyebabkan ketidakselesaan semasa pantang, seperti permulaan gejala pengeluaran). Oleh itu, sementara penggunaan dadah awal memupuk persatuan rangsangan dadah maladaptive yang menyumbang kepada mencari dan menggunakan dadah, peringkat kemudian mengganggu proses kognitif dan lain-lain yang penting untuk pantang berjaya.

Kesan dadah sepenuhnya terhadap kognisi belum diketahui, tetapi penyelidikan menunjukkan bahawa individu kecanduan mempunyai perubahan di kawasan otak termasuk striatum, korteks prefrontal, amygdala, dan hippocampus (; ; ; ). Kawasan-kawasan yang sama ini memaparkan memori deklaratif-kenangan-kenangan yang menentukan individu, tanpa itu akan menjadi sukar untuk menjana dan mengekalkan konsep diri (; ; ; ). Keupayaan dadah untuk bertindak atas substrat memori deklaratif menunjukkan bahawa impak mereka terhadap kognisi berpotensi sangat jauh.

KESAN COGNITIF ADMINISTRASI BADAN AKUT

Pakar klinik sering memerhatikan bahawa pesakit yang menjalani rawatan untuk ketagihan menjadi sangat terdedah kepada kambuh ketika mereka kembali ke konteks atau persekitaran di mana kecanduan mereka berkembang (; ). Penyelidikan klinikal mengesahkan bahawa isyarat yang dikaitkan dengan penyalahgunaan bahan mendapatkan respons fisiologi dan keinginan untuk ubat (). Haiwan makmal juga membangun persatuan yang kuat dan tingkah laku tindak-balas tindak balas di hadapan rangsangan berkaitan dadah. Sebagai contoh, haiwan yang diberi ubat dalam satu petak sangkar berganda kemudiannya akan menarik ke ruang itu lebih daripada petak alternatif. Fenomena ini, yang dikenali sebagai pilihan tempat yang dikondisi, telah ditunjukkan dalam kajian menggunakan nikotin, etanol, amphetamine, methamphetamine, kokain, morfin, ganja, dan kafein ().

Pembentukan Persatuan Rangsangan Dadah

Model keterlaluan kecanduan menimbulkan tindak balas yang kuat terhadap kecanduan individu terhadap ketagihan dadah untuk proses pembelajaran yang menanamkan persatuan rangsangan dadah yang kuat (misalnya, ). Dalam pandangan ini, individu yang mengambil ubat menganggap persekitarannya sekarang sangat penting (penting) dan membuat hubungan mental yang sangat kuat antara ciri-ciri persekitaran dan keseronokan yang kuat terhadap dadah. Selepas itu, apabila dia menemui semula ciri-ciri tersebut, persatuan yang kuat menegaskan diri mereka, secara sedar atau tidak sedar, dan berpengalaman sebagai petunjuk untuk pencarian dadah dan pengambilan dadah. Selaras dengan akaun ini, mendedahkan individu ketagih untuk memberi isyarat bahawa mereka mengaitkan dengan penyalahgunaan bahan, bersama dengan tindak balas fisiologi dan keinginan ubat, perubahan dalam tahap aktiviti kawasan otak yang terlibat dalam pembelajaran dan ingatan (iaitu striatum, amygdala, korteks orbitofrontal, hippocampus , thalamus, dan insula kiri) (; ).

Kesan akut amphetamine, nikotin, dan kokain sesuai langsung ke dalam senario ini. Setiap ubat-ubatan ini telah ditunjukkan untuk meningkatkan pembelajaran dan / atau perhatian (; ; ). Contohnya, idea bahawa merokok adalah pencipta kognitif diterima oleh penyelidik dan masyarakat umum. Banyak kajian telah mengesahkan bahawa proses kognitif haiwan makmal memperbaiki dengan segera selepas pentadbiran nikotin (). Penemuan yang sama dalam kajian awal dengan perokok manusia tidak konklusif, kerana peserta kajian adalah perokok yang telah menerima nikotin berikutan tempoh pantang. Peningkatan yang diperhatikan mungkin mencerminkan pembalikan kesan pengeluaran, dan bukan penambahbaikan terhadap kuasa kognitif biasa mereka. Kajian semula kesusasteraan berikutnya, bagaimanapun, mencadangkan bahawa nikotin akut meningkatkan masa reaksi dan perhatian pada individu nikotin-naif (). Cocaine menghasilkan kesan yang sama dalam kajian tikus yang dirawat dengan dadah dan kemudian terdedah kepada rangsangan deria; haiwan itu mempamerkan pengaktifan saraf yang dipertingkatkan apabila kemudiannya terdedah kepada rangsangan ().

Walaupun semua ubat-ubatan penyalahgunaan yang mendorong pembelajaran persatuan rangsangan dadah yang kuat dan pencarian dadah yang ditimbulkan oleh cue, sesetengahnya kelihatan mempunyai kesan campuran pada jenis pembelajaran dan kognisi yang lain. Sebagai contoh, kajian klinikal mengenai kesan akut morfin dan oksikodon menyimpulkan bahawa ubat-ubatan ini mempunyai kesan yang berbeza terhadap kognisi: Kedua-dua penambah baik lelaki prosa hanya sedikit, tetapi morfin sedikit merosot prestasi kedua-dua jantina pada ujian memori kerja di mana mereka diminta untuk mengulang satu set digit dalam urutan terbalik (). Dalam kajian lain, tikus diberikan morfin atau saline dan dilatih untuk melarikan diri apabila cahaya memberi isyarat bahawa kejutan kaki akan berlaku; walaupun tikus yang dirawat morfin menjaringkan lebih tinggi pada kekerapan dan kepantasan dengan mana mereka mengelakkan kejutan, para penyelidik menyumbangkannya kepada peningkatan aktiviti motor daripada pembelajaran yang meningkat (). Berbeza dengan kesan opioid pada kognisi, alkohol adalah jelas, walaupun bidirectional: Dosis tinggi mengganggu proses kognitif (), manakala dos yang rendah dapat meningkatkan pembelajaran (; ).

Persistence of Drug-Stimulus Associations

Penyelidikan baru-baru ini telah berusaha untuk mengingati keupayaan yang sangat tahan lama bagi persatuan rangsangan dadah maladaptive untuk mempengaruhi kelakuan dan menimbulkan kambuh semula. Kajian telah menunjukkan bahawa banyak bahan yang disalahgunakan dapat membentuk semula laluan komunikasi antara neuron (plastisitas sinaptik), yang boleh menyumbang kepada pembentukan dan kegigihan persatuan-persatuan rangsangan dadah maladaptive.

Cocaine dan nikotin boleh langsung menggerakkan satu bentuk plasticity synaptic, pengukuhan sambungan saraf melalui satu proses yang dikenali sebagai potentiation jangka panjang (LTP; lihat Pembelajaran di Minda dan Otak pada halaman 8 dan Jadual 1) (; ). Amphetamine boleh meningkatkan LTP (). Marijuana mengaktifkan sistem endokannabinoid, mengakibatkan pencerobohan dalam beberapa keadaan dan kemudahan di lain-lain kedua-dua LTP dan kemurungan jangka panjang (LTD), satu lagi bentuk plastisisme sinaptik di mana hubungan antara neuron menjadi kurang responsif (; ; ). Ethanol secara konsisten mengganggu LTP sambil meningkatkan LTD (). Morfin menghalang LTP neuron yang memperlihatkan kawalan perencatan aktiviti saraf melalui neurotransmitter gamma-aminobutyric acid (GABA) (). Perencatan aktiviti GABA boleh menyebabkan peningkatan keseluruhan aktiviti saraf di seluruh otak, yang mungkin membawa kepada pembentukan persatuan yang lebih kuat daripada yang biasanya berlaku, termasuk persatuan konteks dadah maladaptive.

TABLE 1  

Kesan Dadah pada Plasticity Synaptic

Mengukuhkan bukti bahawa dadah memupuk persatuan rangsangan dadah yang tahan lama dengan mempengaruhi plastisitas sinaptik, kajian menunjukkan bahawa protein yang sama yang mengambil bahagian dalam tindak balas biokimia berurutan (cascades isyarat sel) yang mengawal plastisitas sinaptik (lihat Rajah 1) bermain dalam tingkah laku mencari dadah. Sebagai contoh, dalam satu eksperimen, penyelidik menunjukkan bahawa apabila tikus pergi ke kawasan sangkar yang telah dilatih untuk mengaitkan dengan kokain, tahap protein yang berkaitan dengan kinase protein yang dikawal oleh isyarat ekstraselular (ERK), unsur tindak balas AMP kitaran- mengikat (CREB), Elk-1, dan Fos-meningkat dalam NAc mereka (). Selain itu, apabila tikus dirawat dengan sebatian yang menghalang ERK, mereka berhenti memilih kawasan kandang di mana mereka telah menerima salin dan menunjukkan penurunan dalam tiga peserta biokimia di LTP (CREB, Elk-1, dan Fos) di dalam NAc.

RAJAH 1  

Cascade Isyarat Cell dalam Pembelajaran dan Memori

KEGUNAAN COGNITIF DALAM PENYAKIT UDARA CHRONIC

Penyalahgunaan dadah yang maju ke tahap ketagihan kedua tertakluk kepada penarikan diri apabila mereka memulakan pantang larang. Ramai ubat menghasilkan gejala pengeluaran berkaitan kognisi yang boleh membuat pantang lebih sukar. Ini termasuk:

Nikotin memberikan contoh biasa perubahan kognitif dalam pengeluaran. Dalam kedua-dua perokok kronik dan model haiwan ketagihan nikotin, pemberhentian pentadbiran nikotin dikaitkan dengan defisit dalam memori kerja, perhatian, pembelajaran bersekutu, dan penambahan dan penolakan bersiri (; ; ; ; ; ; ; ). Selain itu, telah menunjukkan bahawa keterukan menurun dalam prestasi kognitif semasa tempoh pantang merokok meramalkan kambuh semula (; ). Walaupun defisit ini biasanya menghilangkan dengan masa, satu dos nikotin akan dengan cepat memperbaiki mereka () -A situasi yang boleh menyumbang kepada beberapa pergantungan. Oleh itu, penyalahgunaan bahan kronik boleh membawa kepada defisit kognitif yang terutama disebut dalam tempoh awal pantang.

Walaupun defisit kognitif yang berkaitan dengan penarikan diri dari dadah sering kali sementara, penggunaan jangka panjang juga boleh menyebabkan kemerosotan kognitif yang berkekalan. Sifat defisit berbeza dengan dadah tertentu, persekitaran, dan solek genetik pengguna (lihat Gen, Dadah, dan Kognisi pada halaman 11). Secara umum, bagaimanapun, mereka menjejaskan keupayaan untuk mempelajari corak pemikiran dan tingkah laku baru yang kondusif untuk memberi respons yang berjaya terhadap rawatan dan pemulihan.

Sebagai contoh, pengguna ganja jangka panjang mengalami gangguan pembelajaran, pengekalan, dan pengambilan kata-kata yang ditentukan, dan pengguna jangka panjang dan jangka pendek menunjukkan defisit dalam jangka masa (), walaupun berapa lama defisit ini berterusan belum diketahui. Sebagai contoh lain, amphetamine kronik dan pengguna heroin menunjukkan defisit dalam pelbagai kemahiran kognitif, termasuk kelancaran lisan, pengenalan corak, perancangan, dan keupayaan untuk mengalih perhatian dari satu kerangka rujukan kepada yang lain (). Kekurangan pengambilan keputusan menyerupai yang diperhatikan pada individu yang mengalami kerosakan - pada korteks prefrontal, menunjukkan bahawa kedua-dua ubat mengubah fungsi di kawasan otak tersebut ().

Sepasang kajian baru-baru ini menunjukkan bahawa beberapa kerugian kognitif akibat meth-amphetamine mungkin sebahagiannya ditarik balik dengan pantang diperpanjang (; ). Dievaluasi apabila berlaku kurang dari 6 bulan, pencegah methamphetamine kronik menjaringkan lebih rendah daripada kawalan yang tidak terkawal pada ujian fungsi motor, ingatan untuk kata-kata yang dituturkan, dan tugas-tugas neuropsikologi yang lain. Defisit dikaitkan dengan kekurangan perbandingan pengangkut dopamin (protein yang mengawal dopamin) dan mengurangkan aktiviti selular (metabolisme) dalam thalamus dan NAc. Apabila diuji selepas 12 hingga bulan 17 pantang larang, fungsi motor penyalahguna dadah dan ingatan lisan telah meningkat kepada tahap yang menghampiri kumpulan kawalan dan keuntungan yang dikaitkan dengan pulangan ke arah tahap pengangkut biasa di striatum dan tahap metabolik di thalamus; Walau bagaimanapun, defisit neuropsikologi yang lain kekal, bersama-sama dengan metabolisme tertekan di NAc.

Dalam satu lagi kajian, penderita 3,4-methylenedioxy-methamphetamine (MDMA, ekstasi) terus mencatat skor yang agak kurang dalam ujian-ujian pengulangan kata-kata yang segera dan ditangguhkan walaupun selepas pantang larang 2.5 (). Dalam satu kajian tentang penderaan polidrug yang menyatakan keutamaan utama sama ada kokain atau heroin, defisit dalam fungsi eksekutif yang ditakrifkan sebagai perubahan kefasihan, ingatan kerja, penalaran, penghambatan tindak balas, fleksibiliti kognitif, dan membuat keputusan-kekal selepas sehingga 5 bulan pantang ().

Satu persoalan penting ialah sama ada faedah kognitif nikotin kekal sebagai pergeseran merokok dari sporadis hingga kronik. Dalam beberapa kajian dengan haiwan, pentadbiran nikotin kronik meningkatkan keupayaan kognitif seperti perhatian, tetapi kajian lain mendapati bahawa peningkatan awal merosot dengan rawatan kronik (). Selain itu, beberapa kajian terkini menunjukkan bahawa merokok dan riwayat merokok yang lalu dikaitkan dengan penurunan kognitif. Sebagai contoh, dalam satu kajian dengan lelaki dan wanita pertengahan umur, kelajuan kognitif perokok menurun hampir dua kali lebih tinggi berbanding tahun-tahun bukan perokok berbanding tahun-tahun 5; Di samping itu, penurunan dalam fleksibiliti kognitif perokok dan kognisi global berlaku pada masa 2.4 dan 1.7 kali kadar yang sama bukan perokok (). Skor penghapus terkini dalam bidang ini adalah sama dengan perokok, dan bekas perokok dilakukan pada peringkat pertengahan antara perokok dan bukan perokok.

Begitu juga, dalam kajian lain, prestasi perokok merosot lebih dari tahun-tahun 10 daripada bukan perokok 'pada ujian ingatan lisan dan kelajuan pencarian visual; Kelajuan carian visual bekas perokok melambatkan lebih banyak daripada bukan perokok (juga). Walaupun beberapa kajian awal menyarankan bahawa merokok mungkin merosakkan penurunan kognitif yang berkaitan dengan penyakit Alzheimer (), kajian susulan gagal mengesahkannya, dan yang lain mengaitkan kuantiti dan tempoh merokok dengan risiko yang lebih tinggi untuk penyakit Alzheimer ().

Kajian makmal telah menunjukkan perubahan yang berkaitan dengan nikotin dalam fungsi neuron yang boleh mendasari kemerosotan kognitif yang berterusan walaupun selepas pantang berpanjangan. Sebagai contoh, pentadbiran diri tikus nikotin dikaitkan dengan pengurangan molekul perekatan sel, penurunan pengeluaran neuron baru, dan peningkatan kematian sel di hippocampus (). Perubahan sedemikian boleh mengakibatkan perubahan kognitif yang berkekalan yang menyumbang kepada pengambilan keputusan dan ketagihan.

OBAT-OBAT PENYAKIT DAN PENGEMBARAAN BRAIN

Otak manusia terus berkembang dan menyatukan laluan neural penting dari tempoh pranatal melalui masa remaja. Sepanjang tahun-tahun ini, otak sangat mudah dibentuk, dan perubahan ubat-ubatan neural disebabkan oleh ubat-ubatan saraf boleh membendung proses normal pematangan otak.

Pendedahan Prenatal

Akibat dari pendedahan alkohol pranatal yang terkenal: gangguan spektrum alkohol janin adalah penyebab utama kerencatan mental di Amerika Syarikat (). Di samping itu, pendedahan alkohol janin meningkatkan kecenderungan kepada masalah penyalahgunaan zat kemudian ().

Pendedahan pranatal kepada beberapa ubat lain mempunyai kesan buruk yang signifikan terhadap kognisi dan tingkah laku yang mungkin tidak menimbulkan tahap keterlambatan mental. Dalam satu kajian, orang-orang berusia 5 yang ibunya telah menggunakan alkohol, kokain, dan / atau opiat semasa peringkat hamil di bawah kawalan tidak terkawal dalam kemahiran bahasa, kawalan impuls, dan perhatian visual. Tiada perbezaan yang ketara antara kedua-dua kumpulan kanak-kanak dalam kecerdasan, ketangkasan visual / manual, atau perhatian yang berterusan; Walau bagaimanapun, kedua-dua kumpulan diletakkan di bawah kaedah normatif mengenai langkah-langkah ini (). Satu lagi kajian mendokumentasikan defisit ingatan kanak-kanak berusia 10 tahun yang telah terdedah kepada alkohol atau ganja ().

Penyelidikan klinikal dan makmal telah membabitkan pendedahan pra-natal kepada methamphetamine dalam kedua-dua kekurangan kognitif dan struktur otak yang diubah. Sebagai contoh, satu kajian mengkorilkan rentang perhatian yang lebih singkat dan memori tertunda dengan jumlah yang dikurangkan dalam putamen (-18 peratus), globus pallidus (-27 hingga -30 peratus), dan hippocampus (-19 hingga -20 peratus) di kalangan 15 kanak-kanak berumur 3 untuk tahun-tahun 16 yang terdedah kepada perangsang, berbanding dengan kawalan (). Kanak-kanak yang terdedah kepada dadah juga mempamerkan memori spatial jangka panjang yang lebih miskin dan integrasi visual / motor. Satu lagi kajian mendokumenkan perubahan struktur dalam korteks frontal dan parietal kanak-kanak 3- dan 4 tahun yang telah terdedah kepada methamphetamine (). Dalam kajian makmal, tikus yang dirawat dengan methamphetamine semasa mengandung melahirkan anak yang ketika mereka mencapai usia dewasa, lambat untuk mempelajari hubungan ruang dan memperlihatkan penurunan spatial memori; ).

Kesan pendedahan tembakau pranatal adalah terutamanya berkaitan kerana begitu banyak ibu hamil merokok-oleh satu perkiraan, lebih daripada 10 peratus di Amerika Syarikat (). Dalam utero pendedahan kepada produk sampingan tembakau telah dikaitkan dengan defisit kognitif di haiwan makmal dan remaja manusia (). Beberapa kajian mencadangkan bahawa pendedahan sedemikian dapat mengurangkan kecerdasan am; contohnya, seseorang menemui jurang titik 12 dalam IQ berskala penuh di kalangan remaja di kalangan kelas menengah yang tidak terdedah (contohnya, ). Dalam kajian lain, kemungkinan mengalami gangguan hiperaktif kekurangan perhatian (ADHD) lebih daripada tiga kali lebih besar untuk remaja yang ibu merokok semasa kehamilan berbanding dengan kanak-kanak ibu yang tidak merokok ().

Defisit kognitif berikut pendedahan pranatal terhadap merokok mungkin mencerminkan perubahan otak struktur. Dalam satu kajian, perokok remaja yang mendedahkan perokok mempunyai defisit memori visuospatial yang lebih besar bersamaan dengan perubahan dalam fungsi parahippocampal dan hippocampal berbanding dengan perokok remaja yang tidak terdedah secara terdedah (). Pencitraan otak perokok remaja dan orang yang tidak merokok yang terdedah kepada merokok telah mendedahkan ketebalan kortikal yang dikurangkan) dan perubahan struktur dalam perkara putih kortikal (). Tambahan pula, dalam tikus, pendedahan pranatal terhadap nikotin menurunkan aktiviti saraf berkaitan memori di hippocampus dan mengakibatkan defisit dalam pembelajaran mengelakkan aktif, dengan tikus yang terdedah kepada lelaki dan wanita yang memperlihatkan respon yang betul-betul kurang tepat sebagai orang dewasa muda (). Defisit-defisit ini berterusan sehingga dewasa dewasa di kalangan tikus jantan, tetapi bukan betina.

Antara kesan sampingan pendedahan dadah pranatal adalah risiko yang tinggi menjadi penyalahguna dadah dalam kehidupan kemudian (). Ini mengganggu, kerana ia boleh membawa kepada lingkaran ke bawah yang muncul di seluruh generasi dan memusnahkan struktur keluarga. Faktor-faktor yang banyak boleh menyumbang kepada peningkatan risiko penyalahgunaan bahan di masa hadapan, termasuk kesan pendedahan dadah prenatal pada kognisi. Seperti yang telah dikaji semula, risiko membangunkan ADHD sangat meningkat pada remaja yang ibunya merokok selama kehamilan (). ADHD sering dikompromi dengan penyalahgunaan bahan (; ), mencadangkan pautan antara perubahan dalam kognisi dan penyalahgunaan dadah masa depan. Kerja lebih lanjut diperlukan untuk memahami mekanisme yang mendasari peningkatan risiko penyalahgunaan dadah yang berkaitan dengan pendedahan pranatal.

Pendedahan Remaja

Masa remaja adalah tempoh berisiko tinggi untuk penyalahgunaan bahan. Perokok yang paling ketara mula-mula membentuk tabiat semasa remaja (). Perokok remaja sangat mempengaruhi kognisi. Perokok remaja mencetak lebih buruk daripada orang yang tidak sesuai dengan umur pada ujian memori kerja, kefahaman lisan, aritmetik lisan, dan memori pendengaran (; ). Defisit ini diselesaikan setelah berhenti merokok dengan pengecualian ingatan kerja dan prestasi aritmetik, yang kekal pada tahap yang agak rendah. Dalam tikus, pendedahan nikotin semasa remaja dikaitkan dengan defisit perhatian visuospatial, peningkatan impulsivity, dan kepekaan meningkat pada terminal dopamin kortikal prefrontal medial pada masa dewasa (). Di samping itu, tikus remaja yang dirawat dengan nikotin mempunyai perubahan jangka panjang dalam sensitiviti litar penanda sel adenylisl (lihat Rajah 1), laluan mesej kedua yang terlibat dalam banyak proses, termasuk pembelajaran dan ingatan (). Penemuan ini sesuai dengan kajian yang menunjukkan bahawa nikotin pada mulanya dapat meningkatkan beberapa proses kognitif, tetapi dengan penggunaan adaptasi yang berterusan dapat terjadi, yang mengakibatkan penyebaran kesan-kesan ini dan bahkan defisit (untuk diperiksa, lihat ).

Rawatan remaja boleh memupuk penurunan kognitif secara tidak langsung, melalui promosi gangguan lain. Contohnya, penggunaan rokok remaja dikaitkan dengan episod-episod kemurungan yang kemudian (), penyakit yang seterusnya dikaitkan dengan kesan negatif pada kognisi (). Siasatan laboratorium menjelaskan tentang hubungan ini: Tikus dewasa yang telah terdedah kepada nikotin semasa remaja mereka terbukti kurang sensitif daripada kontrol untuk memberi ganjaran / rangsangan appetitive dan lebih responsif terhadap stres dan rangsangan anxiogenik ().

Pendedahan remaja terhadap bahan penyalahgunaan lain, seperti alkohol, ganja, dan MDMA, juga menyebabkan gangguan kognitif yang berterusan (; ; ; ). Penemuan ini menunjukkan bahawa otak remaja, yang masih berkembang, terdedah kepada penghinaan terhadap penggunaan dadah dan penyalahgunaan, dan penghinaan itu boleh menyebabkan perubahan jangka panjang dalam mempengaruhi dan kognisi.

Ubat-ubatan PENYAKIT DAN PENYAKIT MENTAL

Defisit kognitif yang berkaitan dengan dadah mungkin sangat menjejaskan kesejahteraan individu yang prestasi kognitifnya telah dikompromi oleh gangguan mental. Selain itu, individu yang mengalami masalah penyalahgunaan dadah pada kadar yang lebih tinggi daripada populasi umum. Penyalahgunaan bahan hampir dua kali lebih besar di kalangan orang dewasa dengan tekanan psikologi yang serius atau episod kemurungan utama di antara kawalan yang dipadankan dengan usia (, h. 85), dan dianggarkan lebih separuh daripada individu Amerika Syarikat dengan gangguan dadah (tidak termasuk alkohol) juga mempunyai masalah mental (). Dalam kajian 1986, kadar merokok menghampiri 30 peratus dalam kawalan berasaskan populasi, 47 peratus pada pesakit dengan gangguan kecemasan atau gangguan kemurungan utama, 78 peratus pada pesakit dengan mania, dan 88 peratus pada pesakit dengan skizofrenia ().

Kes merokok dan skizofrenia memberikan satu contoh gangguan mental yang mempunyai defisit kognitif dalam kombinasi dengan penyalahgunaan dadah yang menyebabkan penurunan kognitif. Seperti halnya banyak komorbiditi, rawatan yang berkesan mungkin akan memerlukan alasan-alasan kenapa kedua-dua keadaan sering berlaku:

  • Sesetengah bukti menunjukkan bahawa pesakit dengan skizofrenia merokok untuk mengubat sendiri. Sebagai contoh, merokok membalikkan defisit pesakit skizofrenia dalam keupayaan otak untuk menyesuaikan tindak balasnya kepada rangsangan (sensory gating), yang dapat mengurangkan keupayaan untuk menapis maklumat, dan mungkin menyumbang beberapa gangguan kognitif yang dilihat dalam gangguan mental. Penyelidik telah mengesan ciri skizofrenia ini kepada varian gen untuk subunit reseptor asetilkolinergik nikotinik α7 (). Selaras dengan sudut pandangan ini adalah pemerhatian bahawa pesakit tidak merokok lebih rendah apabila diberikan clozapine antipsikotik, yang secara bebasnya mengurangkan defisit ini, daripada apabila diberikan haloperidol, yang tidak ().
  • Ia juga telah dicadangkan bahawa pesakit dengan skizofrenia merokok untuk mengurangkan kesan sampingan ubat antipsikotik (). Pemerhatian yang menyokong idea ini adalah bahawa pesakit dengan skizofrenia lebih banyak merokok selepas menerima haloperidol antipsikotik daripada ketika tidak disedari ().
  • Satu lagi penjelasan yang disyorkan untuk hubungan antara merokok dan skizofrenia ialah merokok itu sendiri mungkin mendakan skizofrenia pada orang-orang yang terdedah untuk membangunkan penyakit ini. Antara skizofrenik, perokok mempunyai permulaan penyakit yang lebih awal, memerlukan kemasukan hospital lebih kerap, dan menerima ubat antipsikotik yang lebih tinggi (; ; ).

Satu lagi gangguan kognitif yang berkaitan dengan merokok adalah ADHD. Menariknya, gejala kognitif yang dikaitkan dengan ADHD adalah serupa dengan yang ditunjukkan semasa pengeluaran nikotin, dan kedua-duanya telah dikaitkan dengan perubahan dalam sistem acetylcholinergic (; ). Kelaziman merokok yang tinggi di kalangan individu dengan ADHD (; ) boleh menjadi percubaan untuk mengubati diri sendiri, kerana penggunaan nikotin akut boleh membalikkan beberapa defisit perhatian ADHD (). Keinginan untuk mengelakkan penarikan balik mungkin menjadi motivasi yang sangat kuat untuk merokok terus menerus dalam populasi ini, kerana individu dengan ADHD mengalami gejala pengeluaran yang lebih teruk daripada kawalan yang dipadankan dengan usia tanpa gangguan (), dan peningkatan dalam gejala ADHD berikutan pemberhentian merokok dikaitkan dengan risiko yang lebih tinggi berulang (). Seperti yang dinyatakan di atas, bagaimanapun, merokok terus menerus boleh membawa kepada penurunan kognitif (; ), dan dengan itu mungkin memburukkan gejala yang berkaitan dengan ADHD.

Bersama nikotin, ADHD juga dikaitkan dengan penyalahgunaan perangsang, seperti amphetamine dan kokain, dan ubat psikoaktif, seperti ganja (; ; ). Penyalahgunaannya juga boleh mewakili percubaan pada pengambilan diri, kerana perangsang digunakan untuk merawat gejala ADHD (; ) seperti kekurangan perhatian dan ingatan bekerja (). Sebahagian daripada ADHD kesusahan mungkin mencerminkan pengurangan fungsi dopaminergik (), yang mungkin sebahagiannya dibayar oleh dadah penyalahgunaan ().

IMPLIKASI KLINIKAL

Kajian literatur yang disemak di sini menekankan pentingnya mempertimbangkan fungsi kognitif masa lalu dan sekarang apabila merawat pesakit untuk ketagihan, kerana perubahan kognitif yang berkaitan dengan dadah mungkin membiasakan pesakit terhadap tindak balas dan tindakan yang menyumbang kepada kitaran ketagihan. Para doktor menghadapi cabaran membantu pesakit menguasai strategi penyesuaian untuk mengatasi persatuan yang kuat yang menyumbang kepada kambuh ketika pesakit kembali ke persekitaran yang berkaitan dengan penggunaan bahan sebelum mereka. Di samping itu, defisit kognitif boleh menghalang keupayaan pesakit mendapat manfaat daripada kaunseling, dan lebih banyak sesi dan / atau peringatan mungkin diperlukan untuk membantu pesakit dalam menggabungkan strategi menahan pantang ke dalam rutin harian mereka.

Penyelidikan ke atas perubahan dalam kognisi yang menemani ketagihan dan substrat saraf pembelajaran dan ketagihan masih di peringkat awal tetapi mempunyai potensi untuk membentuk semula pandangan mengenai ketagihan. Sebagai contoh, penemuan baru-baru ini yang telah menghasilkan kegembiraan dalam bidang penagihan adalah bahawa perokok yang mengalami kerosakan pada insula sering kehilangan keinginan mereka untuk merokok (). Penulis kajian ini mencadangkan bahawa insula terlibat dalam dorongan sedar untuk merokok dan terapi yang memodulasi fungsi insula boleh memudahkan pemberhentian merokok. Ia juga mungkin kerosakan kepada insula akan memberi kesan yang sama ke atas keinginan untuk menggunakan ubat penyalahgunaan yang lain (untuk melihat kajian semula ).

Pemahaman yang lebih baik tentang bagaimana bahan-bahan penyalahgunaan mengubah proses kognitif diperlukan untuk membangunkan ejen-ejen terapeutik baru untuk merawat ketagihan dan memperbaiki defisit kognitif. Ini adalah isu yang rumit, bagaimanapun, kerana ubat penyalahgunaan yang berbeza muncul untuk mengubah proses kognitif dan laluan isyarat sel yang berbeza. Malah di kalangan pengguna ubat yang sama, kesan kognitif akan berbeza bergantung kepada variasi faktor persekitaran dan genetik. Memahami pengaruh latar belakang genetik individu terhadap manifestasi gejala adalah kawasan yang kritikal untuk penyelidikan masa depan, memegang janji untuk memberi rawatan yang lebih berkesan yang boleh disesuaikan dengan genotip individu. Akhirnya, memahami bagaimana pendedahan pranatal terhadap ubat-ubatan penyalahgunaan perubahan pembangunan saraf harus menjadi keutamaan yang tinggi, kerana pendedahan prenatal meningkatkan kerentanan generasi baru terhadap ketagihan dan masalah lain.

PEMBELAJARAN DALAM MENTERI DAN BRAIN

Fikiran belajar: Ia menangkap dan menyimpan maklumat dan tera dan menemukan hubungan di antara mereka. Bagi minda untuk belajar, peristiwa mesti berlaku di dalam otak. Antara bukti yang paling menarik untuk idea ini adalah banyak kes individu yang mengalami penurunan drastik keupayaan mereka untuk belajar selepas mengalami kecederaan otak. Yang paling terkenal, mungkin, adalah Henry Molaison, yang, selepas pembedahan tisu otak yang luas pada usia 27 untuk mengawal epilepsinya, hilang sepenuhnya ingatan deklaratif jangka panjangnya () supaya sepanjang tahun 55 yang masih hidup, dia tidak dapat memanggil apa-apa yang berlaku kepadanya lebih daripada beberapa minit sebelum ini.

Penyelidikan s Neurosains mempunyai kaitan dengan pembelajaran dengan penjelasan rangkaian saraf di dalam otak. Banyak eksperimen telah membuktikan bahawa, seperti pembelajaran berlaku, neuron terpilih meningkatkan tahap aktiviti mereka dan membentuk sambungan baru, atau mengukuhkan hubungan yang mantap, dengan rangkaian neuron lain. Selain itu, teknik eksperimen yang menghalang aktiviti neuron dan rangkaian menghalang pembelajaran.

Penyelidikan neurosains dengan haiwan menjelaskan bagaimana otak membina dan mengekalkan rangkaian saraf yang menyokong pembelajaran. Satu proses yang dikenalpasti, potensi jangka panjang (LTP), mempunyai ciri-ciri utama pembelajaran yang selari.

  • Sebaik sahaja kita belajar untuk mengaitkan dua idea atau sensasi, terjadinya satu kemungkinan akan memanggil kenangan yang lain. Begitu juga, dalam LTP, neuron yang menerima rangsangan yang tinggi atau tinggi, rangsangan dari neuron lain bertindak balas dengan menjadi lebih sensitif terhadap rangsangan masa depan dari sumber yang sama;
  • Bahan yang baru dipelajari memasuki memori jangka pendek kita dan mungkin atau mungkin tidak kemudiannya menjadi mantap dalam ingatan jangka panjang kita. Begitu juga, LTP mempunyai fasa awal di mana proses fisiologi jangka pendek menyokong peningkatan sensitiviti neuron yang disebutkan di atas dan fasa lewat yang melibatkan proses fisiologi yang lebih tahan lama;
  • Kajian haiwan telah membabitkan beberapa urutan yang sama perubahan biokimia (cascades signaling sel) di LTP dan pembelajaran. Sebagai contoh, penyelidik menunjukkan bahawa pengeluaran enzim (protein kinase A) dalam hippocampi tikus menghalang LTP dan menghalang keupayaan haiwan untuk mengekalkan maklumat terdahulu tentang labirin ().

Walaupun LTP tidak diperhatikan di setiap kawasan otak, ia telah ditunjukkan dalam nukleus accumbens, korteks prefrontal, hippocampus, dan amygdala-semua wilayah yang terlibat dalam ketagihan dan pembelajaran (; ; ; ).

GEN, DRUG, DAN COGNITION

Rawatan genetik individu boleh mempengaruhi sejauh mana ubat penyalahgunaan mengubah proses kognitifnya. Contohnya, tindak balas kognitif individu terhadap amphetamine akut bergantung kepada sebahagian daripada bentuk alternatif bagi catechol-O-methyltransferase (COMT) gen dia telah diwarisi.

Gen ini menggabungkan protein yang memetabolisme dopamin dan norepinefrin, di antara molekul lain. Seseorang mewarisi dua salinan gen, satu daripada setiap ibu bapa, dan setiap salinan mempunyai sama ada valin atau DNA triplet methionine di kodon 158: oleh itu, seseorang mungkin mempunyai dua valin (Val / Val), dua metionin (Met / Met ), atau pasangan bercampur (Val / Met atau Met / Val) kodon di lokasi ini. Pentadbiran amphetamine akut kepada individu dengan pasangan Val / Val meningkatkan prestasi mereka di atas Kegunaan Penyusun Kad Wisconsin (ujian kefleksibelan kognitif yang mengaktifkan korteks prefrontal dorsolateral) dan peningkatan kecekapan dalam fungsi kortikal prefrontal mereka, seperti yang diukur oleh peningkatan serebral serantau aliran di lobus frontal inferior (). Walau bagaimanapun, amphetamine akut tidak menghasilkan kelebihan dalam individu dengan sama ada pasangan Val / Met atau Met / Met. Menariknya, pasangan Val / Val juga dikaitkan dengan peningkatan impulsif, sifat yang dikaitkan dengan ketagihan ().

Selain itu, perokok dengan pasangan Val / Val lebih peka terhadap kesan mengganggu pengeluaran nikotin pada memori kerja dan menunjukkan tindak balas kognitif yang lebih besar terhadap tembakau). Keputusan ini penting bukan sahaja kerana mereka menunjukkan hubungan antara kesan ubat-ubatan penyalahgunaan pada kognisi dan sifat tingkah laku yang berkaitan dengan ketagihan, tetapi juga kerana mereka menyediakan contoh bagaimana genotipe menyumbang kepada fenotip ketagihan.

PENGHARGAAN

Penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada Dr. Sheree Logue dan ahli-ahli Makmal Gould kerana secara kritis membaca versi awal kajian ini dan juga untuk mengiktiraf sokongan oleh geran Institut Kebangsaan mengenai Penyalahgunaan Alkohol dan Alkohol, Institut Penyalahgunaan Dadah Kebangsaan, dan Institut Kanser Kebangsaan (AA015515, DA017949, DA024787, dan P50 CA143187) untuk beberapa kajian yang dikaji semula.

RUJUKAN

  • Abel T, et al. Demonstrasi genetik peranan PKA dalam fasa lewat LTP dan dalam ingatan jangka panjang berasaskan hippocampus. Sel. 1997; 88 (5): 615-626. [PubMed]
  • Abel T, Lattal KM. Mekanisme molekul pengambilan memori, penyatuan dan pengambilan semula. Pendapat Semasa dalam Neurobiologi. 2001; 11 (2): 180-187. [PubMed]
  • Abrous DN, et al. Pentadbiran diri nikotin merosakkan kepekaan hippocampal. Jurnal Neuroscience. 2002; 22 (9): 3656-3662. [PubMed]
  • Acuff-Smith KD, et al. Kesan spesifik tahap pendedahan prenatal d-methamphetamine terhadap perkembangan tingkah laku dan mata pada tikus. Neurotoksikologi dan Teratologi. 1996; 18 (2): 199-215. [PubMed]
  • Aguilar MA, Miñarro J, Simón VM. Kesan morfin yang menjejaskan dos bergantung kepada pengambilalihan dan prestasi di tikus jantan. Neurobiologi Pembelajaran dan Memori. 1998; 69 (2): 92-105. [PubMed]
  • Argilli E, et al. Mekanisme dan jangka masa kokain yang berpunca daripada jangka panjang kokain di kawasan tegegal ventral. Jurnal Neuroscience. 2008; 28 (37): 9092-9100. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Bardo MT, Bevins RA. Keutamaan tempat yang terkondisi: Apa yang menambah kepada pemahaman praplinik tentang ganjaran dadah? Psychopharmacology (Berl) 2000; 153 (1): 31-43. [PubMed]
  • Beane M, Marrocco RT. Norepinephrine dan pengantaraan acetylcholine komponen perhatian refleksif: Implikasi untuk gangguan defisit perhatian. Kemajuan dalam Neurobiologi. 2004; 74 (3): 167-181. [PubMed]
  • Bell SL, et al. Merokok selepas kekurangan nikotin meningkatkan prestasi kognitif dan mengurangkan keinginan tembakau pada pengguna dadah. Penyelidikan Nikotin & Tembakau. 1999; 1 (1): 45–52. [PubMed]
  • Biederman J, et al. Analisis risiko keluarga gangguan perhatian hiperaktif defisit perhatian dan gangguan penggunaan bahan. Jurnal Psikiatri Amerika. 2008; 165 (1): 107-115. [PubMed]
  • Blake J, Smith A. Kesan merokok dan kekurangan merokok pada gelung artikulatori memori kerja. Psychopharmacology Manusia: Klinikal dan Eksperimen. 1997; 12: 259-264.
  • Boettiger CA, et al. Bias ganjaran pada manusia: rangkaian Fronto-parietal dan peranan untuk genotip catechol-O-methyltransferase 158 (Val / Val). Jurnal Neuroscience. 2007; 27 (52): 14383-14391. [PubMed]
  • Brown SA, et al. Fungsi neurokognitif remaja: Kesan penggunaan alkohol berlarutan. Alkoholisme: Penyelidikan Klinikal dan Eksperimen. 2000; 24 (2): 164-171. [PubMed]
  • Cahill L, McGaugh JL. Mekanisme kegembiraan emosional dan memori deklaratif berkekalan. Trend dalam neurosains. 1998; 21 (7): 294-299. [PubMed]
  • Carlson G, Wang Y, Alger BE. Endokannabinoid memudahkan induksi LTP dalam hippocampus. Alam Neurosains. 2002; 5 (8): 723-724. [PubMed]
  • Pusat Kawalan dan Pencegahan Penyakit. Gangguan Spektrum Alkohol Fetus (FASD) Diperolehi November 6, 2009 dari www.cdc.gov/ncbddd/fas/fasask.htm.
  • Chang L, et al. Jumlah kecil subkortikal dan defisit kognitif pada kanak-kanak dengan pendedahan methamphetamine pranatal. Penyelidikan Psikiatri: Neuroimaging. 2004; 132 (2): 95-106. [PubMed]
  • Choi WS, et al. Rokok merokok meramalkan perkembangan gejala depresi di kalangan remaja AS. Riwayat Perubatan Tingkah Laku. 1997; 19 (1): 42-50. [PubMed]
  • Jubah CC, et al. Penyebaran rendah dalam perkara putih kanak-kanak dengan pendedahan methamphetamine pranatal. Neurologi. 2009; 72 (24): 2068-2075. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Conners CK, et al. Nikotin dan perhatian pada perhatian dewasa defisit gangguan hiperaktif (ADHD) Psychopharmacology Bulletin. 1996; 32 (1): 67-73. [PubMed]
  • Counotte DS, et al. Kekurangan kognitif yang berpanjangan akibat pendedahan nikotin remaja pada tikus. Neuropsychopharmacology. 2009; 34 (2): 299-306. [PubMed]
  • Dalley JW, et al. Susunan kognitif amphetamine intravena pentadbiran diri dalam tikus: Keterangan untuk kesan selektif terhadap prestasi yang berminat. Neuropsychopharmacology. 2005; 30 (3): 525-537. [PubMed]
  • Davis JA, et al. Pengeluaran dari pentadbiran nikotin kronik merosakkan pengejaran kontekstual dalam tikus C57BL / 6. Jurnal Neuroscience. 2005; 25 (38): 8708-8713. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Del ON, et al. Pentadbiran diri Cocaine meningkatkan prestasi dalam tugas maze air yang sangat mencabar. Psychopharmacology (Berl) 2007; 195 (1): 19-25. [PubMed]
  • Delanoy RL, Tucci DL, Emas PE. Kesan amphetamine pada potensi masa yang panjang dalam sel-sel granul dentata. Farmakologi Biokimia dan Perilaku. 1983; 18 (1): 137-139. [PubMed]
  • Devonshire IM, Mayhew JE, Overton PG. Cocaine secara sengaja meningkatkan pemprosesan deria pada lapisan atas korteks deria utama. Neurosains. 2007; 146 (2): 841-851. [PubMed]
  • Dopheide JA, Pliszka SR. Gangguan perhatian-defisit-hiperaktif: Kemas kini. Farmakoterapi. 2009; 29 (6): 656-679. [PubMed]
  • Dwyer JB, Broide RS, Leslie FM. Perkembangan nikotin dan otak. Cacat Kelahiran Penyelidikan Bahagian C: Embrio Hari Ini: Ulasan. 2008; 84 (1): 30-44. [PubMed]
  • Eichenbaum H. Sistem kortikal-hippocampal untuk ingatan deklaratif. Alam Ulasan Neurosains. 2000; 1 (1): 41-50. [PubMed]
  • Elkins IJ, McGue M, Iacono WG. Kesan kecenderungan gangguan kekurangan perhatian / hiperaktif, gangguan, dan hubungan seks terhadap penggunaan dan penyalahgunaan kandungan remaja. Arkib Psikiatri Umum. 2007; 64 (10): 1145-1152. [PubMed]
  • Feltenstein MW, Lihat RE. The neurocircuitry of addiction: Gambaran keseluruhan. Jurnal Farmakologi British. 2008; 154 (2): 261-274. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Fergusson DM, Woodward LJ, Horwood LJ. Rawatan ibu semasa kehamilan dan penyesuaian psikiatri pada akhir remaja. Arkib Psikiatri Umum. 1998; 55 (8): 721-727. [PubMed]
  • Franklin TR, et al. Pengaktifan Limbic kepada isyarat rokok yang bebas dari penarikan nikotin: Kajian fMRI perfusi. Neuropsychopharmacology. 2007; 32 (11): 2301-2309. [PubMed]
  • Fried PA, Watkinson B, Gray R. Kesan-kesan yang berfaedah pada fungsi kognitif dalam 13- kepada anak-anak 16 yang terdedah kepada rokok dan marihuana. Neurotoksikologi dan Teratologi. 2003; 25 (4): 427-436. [PubMed]
  • Fried PA, Watkinson B, Gray R. Akibat neurocognitive merokok di kalangan dewasa muda-perbandingan dengan prestasi pra-dadah. Neurotoksikologi dan Teratologi. 2006; 28 (4): 517-525. [PubMed]
  • Friswell J, et al. Kesan akut opioid pada fungsi ingatan lelaki dan wanita yang sihat. Psychopharmacology (Berl) 2008; 198 (2): 243-250. [PubMed]
  • Galéra C, et al. Simptom-simptom hiperaktiviti dalam masa kanak-kanak dan penggunaan bahan pada masa remaja: Kumpulan remaja GAZEL. Ketergantungan Dadah dan Alkohol. 2008; 94 (1-3): 30-37. [PubMed]
  • Goff DC, Henderson DC, Amico E. Rokok merokok dalam skizofrenia: Hubungan dengan psikopatologi dan kesan sampingan ubat. Jurnal Psikiatri Amerika. 1992; 149 (9): 1189-1194. [PubMed]
  • Goldstein RZ, et al. Neurocircuitry wawasan terjejas dalam ketagihan dadah. Trend dalam Sains Kognitif. 2009; 13 (9): 372-380. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Gulick D, Gould TJ. Etanol akut mempunyai kesan biphasic pada ingatan jangka pendek dan panjang dalam kedua-dua penyesuaian ketakutan konteks latar belakang dan konteks dalam tikus C57BL / 6. Alkoholisme: Penyelidikan Klinikal dan Eksperimen. 2007; 31 (9): 1528-1537. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Hamilton BE, et al. Ringkasan Tahunan statistik penting: 2005. Pediatrik. 2007; 119 (2): 345-360. [PubMed]
  • Hernández LL, Valentine JD, Powell DA. Peningkatan etanol penyaman Pavlovia. Neurosains Tingkah Laku. 1986; 100 (4): 494-503. [PubMed]
  • Hughes JR, et al. Kekerapan merokok di kalangan pesakit luar psikiatri. Jurnal Psikiatri Amerika. 1986; 143 (8): 993-997. [PubMed]
  • Hughes JR, Keenan RM, Yellin A. Kesan pengeluaran tembakau pada perhatian yang berterusan. Kelakuan Addictive. 1989; 14 (5): 577-580. [PubMed]
  • Hyman SE. Ketagihan: Penyakit dan pembelajaran. Jurnal Psikiatri Amerika. 2005; 162 (8): 1414-1422. [PubMed]
  • Iñiguez SD, et al. Pendedahan nikotin semasa remaja mendorong keadaan seperti depresi pada masa dewasa. Neuropsychopharmacology. 2009; 34 (6): 1609-1624. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Jacobsen LK, et al. Kesan merokok dan pantang merokok terhadap kognisi dalam perokok tembakau remaja. Psikiatri Biologi. 2005; 57 (1): 56-66. [PubMed]
  • Jacobsen LK, et al. Defisit memori visuospatial muncul semasa pengeluaran nikotin pada remaja dengan pendedahan pranatal kepada merokok ibu aktif. Neuropsychopharmacology. 2006; 31 (7): 1550-1561. [PubMed]
  • Jacobsen LK, et al. Pendedahan prenatal dan remaja terhadap asap tembakau memodulasi perkembangan mikro struktur mikro putih. Jurnal Neuroscience. 2007; 27 (49): 13491-13498. [PubMed]
  • Jones S, Bonci A. Keruntuhan sintetik dan ketagihan dadah. Pendapat Semasa dalam Farmakologi. 2005; 5 (1): 20-25. [PubMed]
  • Kalivas PW, Volkow ND. Dasar neural ketagihan: Patologi motivasi dan pilihan. Jurnal Psikiatri Amerika. 2005; 162 (8): 1403-1413. [PubMed]
  • Kelley AE. Memori dan ketagihan: Berkongsi litar neural dan mekanisme molekul. Neuron. 2004; 44 (1): 161-179. [PubMed]
  • Kelley BJ, et al. Kerosakan kognitif dalam pengambilan kokain akut. Neurologi Kognitif dan Tingkah Laku. 2005; 18 (2): 108-112. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Kelly C, McCreadie RG. Tabiat merokok, gejala semasa, dan ciri-ciri utama pesakit skizofrenia di Nithsdale, Scotland. Jurnal Psikiatri Amerika. 1999; 156 (11): 1751-1757. [PubMed]
  • Kenney JW, Gould TJ. Modulasi pembelajaran yang bergantung kepada hippocampus dan plastisitas sinaptik oleh nikotin. Neurobiologi Molekul. 2008; 38 (1): 101-121. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Khuder SA, Dayal HH, Mutgi AB. Umur pada permulaan merokok dan kesannya kepada berhenti merokok. Kelakuan Addictive. 1999; 24 (5): 673-677. [PubMed]
  • Kollins SH. ADHD, gangguan penggunaan bahan, dan rawatan psychostimulant: Garis panduan dan garis panduan rawatan terkini. Jurnal Gangguan Perhatian. 2008; 12 (2): 115-125. [PubMed]
  • Kombian SB, Malenka RC. LTP secara serentak bukan NMDA- dan LTD respon-mediated reseptor NMDA dalam accumbens nukleus. Alam. 1994; 368 (6468): 242-246. [PubMed]
  • Lambert NM, Hartsough CS. Kajian prospektif merokok tembakau dan kebergantungan bahan antara sampel ADHD dan peserta bukan ADHD. Jurnal Pendidikan Kurang Upaya. 1998; 31 (6): 533-544. [PubMed]
  • Le Moal M, Koob GF. Ketagihan dadah: Laluan kepada penyakit dan perspektif pathophysiological. Neuropsychopharmacology Eropah. 2007; 17 (6-7): 377-393. [PubMed]
  • Leonard S, et al. Rokok dan penyakit mental. Farmakologi Biokimia dan Perilaku. 2001; 70 (4): 561-570. [PubMed]
  • Loughead J, et al. Kesan cabaran pantang terhadap fungsi otak dan kognisi di kalangan perokok berbeza dengan genotip COMT. Psikiatri Molekul. 2009; 14 (8): 820-826. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Lyvers M, Yakimoff M. Neuropsychological menghubungkan pergantungan opioid dan pengeluaran. Kelakuan Addictive. 2003; 28 (3): 605-611. [PubMed]
  • Mekanisme Synaptic Maren S. ingatan bersekutu dalam amygdala. Neuron. 2005; 47 (6): 783-786. [PubMed]
  • Mattay VS. Dextroamphetamine meningkatkan isyarat fisiologi "rangkaian saraf khusus": kajian tomography-emission tomography rCBF. Jurnal Neuroscience. 1996; 16 (15): 4816-4822. [PubMed]
  • Mattay VS, et al. Catechol O-metiltransferase val158-metot genotip dan variasi individu dalam tindak balas otak kepada amphetamine. Prosiding Akademi Sains Kebangsaan Amerika Syarikat. 2003; 100 (10): 6186-6191. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • McEvoy JP, et al. Haloperidol meningkatkan merokok pada pesakit dengan skizofrenia. Psychopharmacology (Berl) 1995; 119 (1): 124-126. [PubMed]
  • McEvoy JP, Freudenreich O, Wilson WH. Merokok dan tindak balas terapeutik kepada clozapine pada pesakit dengan skizofrenia. Psikiatri Biologi. 1999; 46: 125-129. [PubMed]
  • Mendrek A, et al. Memori kerja dalam perokok: Perbandingan kepada bukan perokok dan kesan pantang. Kelakuan Addictive. 2006; 31 (5): 833-844. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Miller C, Marshall JF. Substrat molekul untuk mendapatkan semula dan mengkonsolidasikan memori kontekstual kokain yang berkaitan. Neuron. 2005; 47 (6): 873-884. [PubMed]
  • Molina BS, Pelham WE., Jr Pemahaman kanak-kanak penggunaan bahan remaja dalam kajian membujur kanak-kanak dengan ADHD. Jurnal Psikologi Abnormal. 2003; 112 (3): 497-507. [PubMed]
  • Moriyama Y, et al. Sejarah keluarga alkohol dan pemulihan kognitif dalam pengeluaran subacute. Psikiatri dan Neurosains Klinikal. 2006; 60 (1): 85-89. [PubMed]
  • Naqvi NH, et al. Kerosakan insula mengganggu ketagihan pada rokok. Sains. 2007; 315 (5811): 531-534. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Nooyens AC, van Gelder BM, Verschuren WM. Merokok dan penurunan kognitif di kalangan lelaki dan wanita pertengahan: The Doetinchem Cohort Study. Jurnal Kesihatan Awam Amerika. 2008; 98 (12): 2244-2250. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Nugent FS, Kauer JA. LTP GABAergic synapses di kawasan tegegal ventral dan seterusnya. Jurnal Fisiologi Online. 2008; 586 (6): 1487-1493. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Ornstein TJ, et al. Profil disfungsi kognitif dalam amphetamine kronik dan penyalahguna heroin. Neuropsychopharmacology. 2000; 23 (2): 113-126. [PubMed]
  • O'Shea M, McGregor IS, Mallet PE. Pendedahan cannabinoid berulang pada zaman perinatal, remaja atau awal dewasa menghasilkan defisit jangka panjang yang sama dalam pengiktirafan objek dan mengurangkan interaksi sosial pada tikus. Jurnal Psychopharmacology. 2006; 20 (5): 611-621. [PubMed]
  • Otani S, et al. Modulasi dopaminergik plastisitas jangka panjang sinaptik dalam neuron tikus prefrontal. Cerebral Cortex. 2003; 13 (11): 1251-1256. [PubMed]
  • Patterson F, et al. Defisit memori yang bekerja meramalkan pemulihan merokok jangka pendek berikutan pantang ringkas. Ketergantungan Dadah dan Alkohol. 2010; 106 (1): 61-64. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Pauly JR, Slotkin TA. Merokok tembakau ibu, penggantian nikotin dan pembangunan neurobehavioural. Acta Paediatrica. 2008; 97 (10): 1331-1337. [PubMed]
  • Penfield W, Milner B. Defisit ingatan yang dihasilkan oleh lesi dua hala di zon hippocampal. Arkib Neurologi dan Psikiatri AMA. 1958; 79 (5): 475-497. [PubMed]
  • Piper BJ, Meyer JS. Defisit ingatan dan mengurangkan kebimbangan pada tikus dewasa muda yang diberikan rawatan MDMA sekejap-sekejap semasa tempoh Periadolescent. Farmakologi Biokimia dan Perilaku. 2004; 79 (4): 723-731. [PubMed]
  • Pomerleau CS, et al. Corak merokok dan kesan pantang dalam perokok tanpa ADHD, ADHD masa kanak-kanak, dan gejala ADHD dewasa. Kelakuan Addictive. 2003; 28 (6): 1149-1157. [PubMed]
  • Pope HG, Jr, Gruber AJ, Yurgelun-Todd D. Kesan neuropsikologi sisa ganja. Laporan Psikiatri Semasa. 2001; 3 (6): 507-512. [PubMed]
  • Pulsifer MB, et al. Pendedahan dadah pranatal: Kesan ke atas fungsi kognitif pada umur 5. Pediatrik Klinikal. 2008; 47 (1): 58-65. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Raybuck JD, Gould TJ. Defisit yang disebabkan oleh pengeluaran nikotin dalam pengesanan ketakutan dalam tikus C57BL / 6-peranan untuk reseptor asetilkolik yang mengandungi nicotinic acetylcholine subunit beta2. Jurnal Neurosains Eropah. 2009; 29 (2): 377-387. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Regier DA, et al. Comorbiditi gangguan mental dengan alkohol dan penyalahgunaan dadah lain. Hasil daripada Kajian Kawasan Penangkapan Epidemiologi (ECA). JAMA. 1990; 264 (19): 2511-2518. [PubMed]
  • Richards M, et al. Rokok dan penurunan kognitif di pertengahan umur: Bukti dari kajian kohort prospektif. Jurnal Kesihatan Awam Amerika. 2003; 93 (6): 994-998. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Richardson GA, et al. Pendedahan pranatal dan pendedahan ganja: Kesan pada hasil neuropsikologi pada tahun 10. Neurotoksikologi dan Teratologi. 2002; 24 (3): 309-320. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Psikologi dan neurobiologi ketagihan: Pandangan kepekaan insentif. Ketagihan. 2000; 95 (Suppl 2): S91-117. [PubMed]
  • Rogers RD, et al. Defisit yang disisihkan dalam kognisi yang membuat keputusan tentang penderita amphetamine yang kronik, penderaan yang mengejutkan, pesakit yang mengalami kerosakan fleksibel terhadap korteks prefrontal, dan sukarelawan normal yang berkurang tryptophan: Bukti mekanisme monoaminergik. Neuropsychopharmacology. 1999; 20 (4): 322-339. [PubMed]
  • Rukstalis M, et al. Meningkatkan gejala hyperactive-impulsive meramalkan kambuh di kalangan perokok dalam terapi penggantian nikotin. Rawatan Rawatan Substansi Jurnal. 2005; 28 (4): 297-304. [PubMed]
  • Ryback RS. Kesinambungan dan kekhususan kesan alkohol pada ingatan. Kajian semula. Journal of Studies on Alkohol. 1971; 32 (4): 995-1016. [PubMed]
  • Lihat RE. Substrat saraf bagi persatuan cocaine-cue yang memicu berulang. Jurnal Farmakologi Eropah. 2005; 526 (1-3): 140-146. [PubMed]
  • Semenova S, Stolerman IP, Markou A. Pentadbiran nikotin kronik meningkatkan perhatian manakala pengeluaran nikotin mendorong defisit prestasi dalam tugas masa tindak balas serentak 5 dalam tikus. Farmakologi Biokimia dan Perilaku. 2007; 87 (3): 360-368. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Setlow B. Nukleus akrab dan belajar dan ingatan. Jurnal Penyelidikan Neurosains. 1997; 49 (5): 515-521. [PubMed]
  • Slamberová R, et al. Belajar di tempat tugas navigasi, bukan tugas pembelajaran baru, diubah oleh pendedahan methamphetamine pranatal. Penyelidikan Otak Pembangunan. 2005; 157: 217-219. [PubMed]
  • Slotkin TA, et al. Pentadbiran nikotin remaja mengubah tindak balas kepada nikotin yang diberikan kemudian pada dewasa: Adenylyl sel siklase memberi isyarat di kawasan otak semasa pentadbiran nikotin dan pengeluaran, dan kesan berkekalan. Buletin Penyelidikan Otak. 2008; 76 (5): 522-530. [PubMed]
  • Solowij N, et al. Fungsi kognitif pengguna ganja berat jangka panjang yang mencari rawatan. JAMA. 2002; 287 (9): 1123-1131. [PubMed]
  • Stiglick A, Kalant H. Kecacatan pembelajaran dalam maze radial lengan berikut rawatan kanabis yang berlanjutan dalam tikus. Psychopharmacology (Berl) 1982; 77 (2): 117-123. [PubMed]
  • Penyalahgunaan Bahan dan Pentadbiran Perkhidmatan Kesihatan Mental (SAMHSA) DHHS Pub. No. SMA 07-4343. Rockville, MD: SAMHSA; 2007. Hasil daripada Kajian Nasional mengenai Penggunaan dan Kesihatan Dadah 2006: Temuan Kebangsaan. Boleh didapati di: www.oas.samhsa.gov/NSDUH/2k6NSDUH/2k6results.cfm#8.1.3.
  • Sullivan JM. Mekanisme selular dan molekul yang mendasari gangguan pembelajaran dan ingatan yang dihasilkan oleh cannabinoids. Pembelajaran & Ingatan. 2000; 7 (3): 132–139. [PubMed]
  • Swan GE, Lessov-Schlaggar CN. Kesan asap tembakau dan nikotin pada kognisi dan otak. Kajian Neuropsikologi. 2007; 17 (3): 259-273. [PubMed]
  • Tang YL, et al. Diagnosis psikiatrik Comorbid dan persatuan mereka dengan psikosis yang disebabkan oleh cocaine dalam subjek yang bergantung kepada kokain. Jurnal Amerika mengenai Ketagihan. 2007; 16 (5): 343-351. [PubMed]
  • Thomas AJ, O'Brien JT. Kemurungan dan kognisi pada orang dewasa yang lebih tua. Pendapat Semasa dalam Psikiatri. 2008; 21 (1): 8-13. [PubMed]
  • Thomasius R, et al. Ketersediaan kekayaan, kognisi dan serotonin dalam pengguna semasa dan bekas ekstasi (MDMA): Perspektif membujur. Jurnal Psychopharmacology. 2006; 20 (2): 211-225. [PubMed]
  • Toro R, et al. Pendedahan pranatal terhadap rokok ibu dan korteks cerebral remaja. Neuropsychopharmacology. 2008; 33 (5): 1019-1027. [PubMed]
  • Vaglenova J, et al. Kesan teratogenik yang berkekalan nikotin pada kognisi: Kekhususan gender dan peranan fungsi reseptor AMPA. Neurobiologi Pembelajaran dan Memori. 2008; 90 (3): 527-536. [PubMed]
  • van Duijn CM, Hofman A. Hubungan antara pengambilan nikotin dan penyakit Alzheimer. BMJ. 1991; 302 (6791): 1491-1494. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Verdejo-García A, Pérez-García M. Profil defisit eksekutif dalam kokain dan pengguna polysubstance heroin: Kesan biasa dan perbezaan pada komponen eksekutif berasingan. Psychopharmacology (Berl) 2007; 190 (4): 517-530. [PubMed]
  • Volkow ND, et al. Kehilangan pengangkut dopamin dalam penyalahgunaan methamphetamine pulih dengan pantang berlarutan. Jurnal Neuroscience. 2001; 21 (23): 9414-9418. [PubMed]
  • Volkow ND, et al. Tanda-tanda kokain dan dopamin di striatum dorsal: Mekanisme keinginan dalam ketagihan kokain. Jurnal Neuroscience. 2006; 26 (24): 6583-6588. [PubMed]
  • Volkow ND, et al. Menilai laluan ganjaran dopamin di ADHD: implikasi klinikal. JAMA. 2009; 302 (10): 1084-1091. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Wang GJ, et al. Pemulihan separa metabolisme otak dalam penyalahgunaan methamphetamine selepas pantang berlarutan. Jurnal Psikiatri Amerika. 2004; 161 (2): 242-248. [PubMed]
  • Yates WR, et al. Kesan pendedahan alkohol janin pada gejala dewasa nikotin, alkohol, dan pergantungan dadah. Alkoholisme: Penyelidikan Klinikal dan Eksperimen. 1998; 22 (4): 914-920. [PubMed]
  • Yin HH, et al. Ethanol membalikkan arah plastisitas sinaptik jangka panjang dalam striatum dorsomedial. Jurnal Neurosains Eropah. 2007; 25 (11): 3226-3232. [PubMed]
  • Ziedonis DM, et al. Pergantungan Nikotin dan skizofrenia. Psikiatri Hospital & Komuniti. 1994; 45 (3): 204–206. [PubMed]