Penyerap Kortikostrial Mengawal Respon terhadap Dadah Psikostimulus dan Stimuli Berkaitan Narkoba (2015)

Neuropsychopharmacology. Ogos 2015 20. doi: 10.1038 / npp.2015.253.

Kerstetter KA1, Wunsch AM1,2, Nakata KG1,2, Donckels E1, Neumaier JF2,3,4, Ferguson SM1,2,3.

Abstrak

Korteks prefrontal medial (mPFC) dan nukleus accumbens (NAc) adalah kedua-dua komponen penting dalam litar ganglia-thalamic cortico-basal yang mengawal tingkah laku berkaitan ketagihan. Walau bagaimanapun, peranan input afferent dari mPFC ke NAc dalam tingkah laku ini tidak jelas.

Untuk menangani ini, kami menggunakan pendekatan vektor vegan yang bergantung kepada Cre-recombinase untuk menyatakan Gi / o- DREADDs (Reseptor Pereka Eksklusif Diaktifkan oleh Dadah Pereka) secara terpilih di neuron mPFC yang memperlihatkan kepada NAc dan memeriksa kesan-kesan pelepasan aktiviti neuron-neuron ini pada induksi kepekaan amfetamin dan pengambilan dadah dan mencari dadah semasa pengambilan diri kokain.

Yang menghairankan, penurunan aktiviti mPFC aferen ke NAc hanya mengurangkan pemekaan lokomotor secara transiently dan tidak mempunyai kesan ke atas pengambilan dadah semasa pengambilan diri kokain.

Walau bagaimanapun, menghalang aktiviti afferent kortikostriat semasa pemekaan kemudiannya dipertingkatkan.

Di samping itu, manipulasi ini semasa pentadbiran diri dadah mengakibatkan kadar kepupusan yang lebih perlahan dan peningkatan tindak balas semasa reinstatement yang disebabkan oleh peremajaan yang dirangsang oleh kesan menghalang penyerapan kortikostrial ini segera sebelum perokok.

Keputusan ini menunjukkan bahawa melembapkan kawalan kortikal ke atas NAC semasa pendedahan dadah boleh membawa kepada perubahan jangka panjang dalam keupayaan ubat-ubatan dan rangsangan yang berkaitan untuk memacu tingkah laku