ScienceDaily (Julai 25, 2012) - Meningkatkan tahap dopamine neurotransmitter di korteks hadapan otak dengan ketara mengurangkan impulsivity pada orang dewasa yang sihat, dalam kajian yang dijalankan oleh penyelidik di Pusat Klinik dan Penyelidikan Ernest Gallo di University of California, San Francisco.
"Impulsiviti adalah faktor risiko ketagihan terhadap banyak bahan, dan telah disarankan bahawa orang dengan kadar dopamin yang lebih rendah di korteks frontal cenderung lebih impulsif," kata penulis utama Andrew Kayser, PhD, seorang penyiasat di Gallo dan seorang penolong profesor neurologi di UCSF. "Kami ingin melihat apakah kami dapat menurunkan impulsif dengan meningkatkan dopamin, dan sepertinya kami bisa."
Kajian itu diterbitkan pada Julai 4 dalam Journal of Neuroscience.
Dalam kajian double-blinded, plasebo yang dikendalikan, 23 peserta kajian dewasa diberikan sama ada tolcapone, ubat yang diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA) yang menghalang enzim penghambat dopamin, atau plasebo. Para penyelidik kemudian memberikan para peserta tugas yang mengukur impulsif, meminta mereka untuk membuat pilihan hipotetis antara menerima jumlah uang yang lebih kecil dengan segera ("lebih kecil lebih cepat") atau jumlah yang lebih besar di kemudian hari ("lebih besar kemudian"). Setiap peserta diuji dua kali, sekali dengan tolcapone dan sekali dengan plasebo.
Peserta - terutama mereka yang lebih impulsif pada awal - lebih cenderung memilih pilihan "lebih besar kemudian" yang lebih impulsif setelah mengambil tolcapone daripada mereka setelah mengambil plasebo.
Pencitraan resonans magnetik yang dijalankan semasa peserta mengambil ujian mengesahkan bahawa kawasan korteks frontal yang dikaitkan dengan pengambilan keputusan lebih aktif di hadapan tolcapone daripada di hadapan plasebo.
"Sepengetahuan kami, ini adalah kajian pertama yang menggunakan tolcapone untuk mencari kesan terhadap impulsif," kata Kayser.
Kajian ini tidak direka untuk menyiasat sebab-sebab yang dikurangkan dopamin dikaitkan dengan impulsif. Walau bagaimanapun, menjelaskan Kayser, saintis percaya bahawa impulsivity dikaitkan dengan ketidakseimbangan dopamin antara korteks frontal, yang mengawal fungsi eksekutif seperti kawalan kognitif dan pengawalan diri, dan striatum, yang dianggap terlibat dalam perancangan dan pengubahsuaian tingkah laku yang lebih biasa.
"Sebilangan besar, jika tidak semua, dadah penyalahgunaan, seperti kokain dan amfetamin, secara langsung atau tidak langsung melibatkan sistem dopamin, ”kata Kayser. "Mereka cenderung meningkatkan dopamin dalam striatum, yang pada gilirannya dapat memberi penghargaan kepada tingkah laku impulsif. Dengan cara yang sangat sederhana, striatum mengatakan 'pergi', dan korteks frontal mengatakan 'berhenti.' Sekiranya anda mengambil kokain, anda akan meningkatkan isyarat 'pergi', dan isyarat 'berhenti' tidak mencukupi untuk menangkalnya. "
Kayser dan pasukan penyelidiknya merancang kajian lanjutan mengenai kesan tolcapone terhadap tingkah laku minum. "Setelah kami menentukan sama ada peminum dapat mentolerir ubat ini dengan selamat, kami akan melihat apakah ia mempunyai kesan terhadap berapa banyak yang mereka minum semasa mereka mengambilnya," kata Kayser.
Tolcapone disetujui sebagai ubat untuk penyakit Parkinson, di mana defisit kronik dopamin menghalang pergerakan.
Co-penulis kertas tersebut adalah Daicia C. Allen, BS, Ana Navarro-Cebrian, PhD, Jennifer M. Mitchell, PhD dan penulis kanan Howard L. Fields, MD, PhD, Gallo Centre dan UCSF.
Kajian ini disokong oleh dana dari Pusat Wheeler untuk Neurobiology of Addiction, Telemedicine Angkatan Darat AS dan Pusat Penyelidikan Teknologi Lanjutan, Yayasan Penyelidikan Perubatan Minuman Alkohol / Yayasan Penyelidikan Alkohol dan Negeri California.
Rujukan jurnal:
Andrew S. Kayser, Daicia C. Allen, Ana Navarro-Cebrian, Jennifer M. Mitchell, dan Howard L. Fields. Dopamine, Kesambungan Kortikostriat, dan Pilihan Intertemporal. Jurnal Neuroscience, 4 Julai 2012, 32 (27): 9402-9409 DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.1180-12.2012
KAJIAN
Dopamine, kesambungan kortikostrial, dan pilihan intertemporal.
J Neurosci. 2012 Jul 4; 32 (27): 9402-9.
Kayser AS, Allen DC, Navarro-Cebrian A, Mitchell JM, Fields HL.
Source
Jabatan Kejuruteraan, Universiti California, San Francisco, San Francisco, California 94143, Pusat Klinik dan Penyelidikan Ernest Gallo, Emeryville, California 94608, dan Jabatan Neurologi, Hal Ehwal Veteran Sistem Penjagaan Kesihatan Utara California, Martinez, California 94553.
Abstrak
Keputusan berasaskan nilai mengoptimumkan hasil tingkah laku. Oleh kerana ganjaran yang ditangguhkan didiskaunkan, kecenderungan meningkat untuk memilih ganjaran yang lebih kecil, serta-merta boleh membawa kepada pilihan suboptimal. Penurunan harga ganjaran yang lambat (impulsivity) mencirikan subjek dengan kerosakan lobus frontal dan gangguan tingkah laku termasuk penyalahgunaan bahan. Begitu juga, kajian haiwan dan bukti tidak langsung pada manusia menunjukkan bahawa dopamine yang lebih rendah dalam korteks frontal menyumbang kepada penurunan curam dengan merosakkan fungsi kortikostriat. Untuk menguji hipotesis ini secara langsung, kami melakukan kajian terkawal, double-blind, mengimbangi, dan placebo-controlled di mana kami mengendalikan tolcapone inhibitor catechol-O-methyltransferase penetrat otak atau subjek plasebo kepada subjek-subjek yang sihat melakukan tugas penangguhan kelewatan. Tolcapone meningkatkan pilihan ganjaran kewangan tertangguh, dan peningkatan tolcapone yang disebabkan oleh peningkatan aktiviti BOLD di putamen kiri dan insula anterior. Tolcapone juga menukar kesambungan kortikostriat: secara khusus, dengan mendorong penurunan dalam koherensi antara putaren ventral dan korteks cingulate pregenual. Keputusan ini menunjukkan bahawa meningkatkan tahap dopamin kortikal mencapai pilihan impulsif dengan mengubah fungsi kortikostriat.
;