Reseptor D2 Dopamin Striatal Rendah dikaitkan dengan Metabolisme Prefrontal dalam Subjek Obes: Faktor Penyumbang Kemungkinan (2008)

KOMENTAR: Kajian ini mengenai obesiti, memberi tumpuan kepada reseptor dopamin (D2) dan hubungan mereka dengan fungsi lobus frontal. Penyelidikan ini, oleh ketua NIDA, menunjukkan bahawa otak-otak lebihan seperti orang-orang penagih dadah dalam kedua-dua mekanisme diperiksa. Seperti penagih dadah, obes mempunyai reseptor D2 yang rendah, dan hypofrontality. Reseptor D2 yang rendah adalah faktor utama dalam desensitization (respon keseronokan yang merendahkan) litar ganjaran. Hypofrontality bermakna metabolisme yang lebih rendah dalam korteks hadapan, yang dikaitkan dengan kawalan dorongan yang lemah, peningkatan emosional, dan penghakiman buruk akibat. Nampaknya terdapat hubungan antara reseptor D2 yang rendah dan fungsi yang lebih rendah dari lobus frontal. Iaitu, overstimulation membawa kepada penurunan reseptor D2 yang memberi kesan lobus frontal ./em>

KAJIAN LENGKAP: Rendah Dopamine Striatal D2 Receptors Berkaitan dengan Metabolisme Prefrontal Dalam Subjek Obesiti: Kemungkinan Penyumbang Faktor

Neuroimage. 2008 October 1; 42 (4): 1537-1543.
Diterbitkan dalam talian 2008 Jun 13. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002.

Nora D. Volkow, ab * Gene-Jack Wang, Frank Telang, b Joanna S. Fowler, c Panayotis K. Thanos, Jean Logan, c David Alexoff, c Yu-Shin Ding, d Christopher Wong, c Yeming Ma, b dan Kith Pradhanc
Institut Kebangsaan Penyalahgunaan Dadah, Bethesda MD 20892, Amerika Syarikat
b Institut Kebangsaan mengenai Penyalahgunaan Alkohol dan Alkohol, Bethesda MD 20892, Amerika Syarikat
c Jabatan Perubatan Brookhaven National Laboratory, Upton NY 11973, Amerika Syarikat
d Jabatan Radiologi Diagnostik, Yale University School of Medicine New Haven, CT 06520-8042, Amerika Syarikat
* Pengarang sama. Institut Kebangsaan Penyalahgunaan Dadah, 6001 Executive Boulevard, Bilik 5274, Bethesda, MD 20892, Amerika Syarikat. Faks: + 1 301 443 9127. Alamat e-mel: E-mel: [e-mel dilindungi] , E-mel: [e-mel dilindungi] (ND Volkow).

Abstrak

Peranan dopamin dalam kawalan perencatan diketahui dengan baik dan gangguannya boleh menyumbang kepada gangguan tingkah laku tidak terkawal seperti obesiti. Walau bagaimanapun, mekanisme yang menyebabkan gangguan neurotransmisi dopamin mengganggu kawalan perencatan kurang difahami. Kami sebelumnya telah mendokumentasikan pengurangan reseptor dopamin D2 pada subjek obesiti. Untuk menilai apakah pengurangan reseptor dopamin D2 dikaitkan dengan aktiviti di kawasan otak prefrontal yang terlibat dalam kawalan perencatan, kami menilai hubungan antara ketersediaan reseptor dopamin D2 dalam striatum dengan metabolisme glukosa otak (penanda fungsi otak) dalam sepuluh subjek obesiti (BMI> 40 kg / m2) dan membandingkannya dengan dua belas kawalan bukan obes. PET digunakan dengan [11C] raclopride untuk menilai reseptor D2 dan dengan [18F] FDG untuk menilai metabolisme glukosa otak serantau. Pada subjek obes, ketersediaan reseptor D2 striatal adalah lebih rendah daripada kawalan dan berkorelasi positif dengan metabolisme dalam dorsolateral prefrontal, medial orbitofrontal, anterior cingulate gyrus dan somatosensory cortices. Dalam kawalan korelasi dengan metabolisme prefrontal tidak signifikan tetapi perbandingan dengan yang ada pada subjek obes tidak signifikan, yang tidak memungkinkan untuk menganggap perkaitan sebagai unik untuk obesiti. Hubungan antara reseptor D2 striatal dan metabolisme prefrontal pada subjek obes menunjukkan bahawa penurunan reseptor D2 striatal dapat menyumbang kepada makan berlebihan melalui modulasi jalur prefrontal striatal mereka, yang berpartisipasi dalam kawalan perencatan dan atribusi salience. Hubungan antara reseptor D2 dan metabolisme dalam korteks somatosensori (kawasan yang memproses kelembapan) dapat mendasari salah satu mekanisme di mana dopamin mengatur sifat penguat makanan.

Kata kunci: Cortex Orbitofrontal, Cingulate gyrus, Dorsolateral prefrontal, Pengangkut Dopamin, Raclopride, PET

Peningkatan obesiti dan penyakit metabolik yang dikaitkan sejak sedekad yang lalu telah menimbulkan kebimbangan bahawa jika tidak dikawal ini boleh menjadi ancaman kesihatan awam yang boleh dicegah nombor satu untuk abad 21st (Sturm, 2002). Walaupun pelbagai faktor menyumbang kepada kenaikan obesiti ini, peningkatan kepelbagaian dan akses kepada makanan yang enak tidak boleh dipandang ringan (Wardle, 2007). Oleh kerana ketersediaan dan variasi makanan meningkatkan kemungkinan makan berlebihan (mengkaji Wardle, 2007) akses mudah ke makanan menarik memerlukan keperluan kerap menghalang keinginan untuk memakannya (Berthoud, 2007). Sejauh mana individu berbeza dalam keupayaan mereka untuk menghalang tindak balas ini dan mengawal berapa banyak makanan yang mereka makan kemungkinan akan memodulasi risiko mereka untuk makan berlebihan dalam persekitaran makanan yang kaya sekarang (Berthoud, 2007).

Kami telah menunjukkan bahawa dalam individu yang sihat terdapat reseptor D2 di striatum yang dimodulasi pola tingkah laku (Volkow et al., 2003). Khususnya kecenderungan untuk makan apabila terdedah kepada emosi negatif secara negatif dikaitkan dengan ketersediaan reseptor D2 (semakin rendah reseptor D2 semakin tinggi kemungkinan seseorang akan makan jika ditekankan secara emosi). Di samping itu, dalam kajian yang berbeza, kami menunjukkan bahawa subjek obes yang berlebihan (BMI> 40) lebih rendah daripada ketersediaan reseptor D2 biasa dan pengurangan ini berkadar dengan BMI mereka (Wang et al., 2001). Penemuan ini membawa kita untuk menyatakan bahawa ketersediaan reseptor D2 yang rendah boleh meletakkan individu berisiko untuk makan berlebihan. Sebenarnya ini konsisten dengan penemuan yang menunjukkan bahawa menyekat reseptor D2 (ubat antipsikotik) meningkatkan pengambilan makanan dan meningkatkan risiko obesiti (Allison et al., 1999). Bagaimanapun mekanisme yang mana ketersediaan reseptor D2 yang rendah meningkatkan risiko makan berlebihan adalah kurang difahami.

Baru-baru ini ditunjukkan bahawa dalam polimorfisme kawalan yang sihat pada gen reseptor D2 dikaitkan dengan tindakan tingkah laku kawalan perencatan (Klein et al., 2007). Secara khusus, individu dengan varian gen yang dikaitkan dengan ekspresi D2 yang lebih rendah mempunyai kawalan penghambatan yang lebih rendah daripada individu dengan varian gen yang berkaitan dengan ekspresi reseptor D2 yang lebih tinggi dan tindak balas tingkah laku ini dikaitkan dengan perbezaan pengaktifan gingus cingulate (CG) dan prefrontal dorsolateral korteks (DLPFC), yang merupakan kawasan otak yang telah terlibat dalam pelbagai komponen kawalan perencatan (Dalley et al., 2004). Ini mendorong kami untuk mempertimbangkan semula kemungkinan bahawa risiko yang lebih tinggi untuk makan berlebihan pada subjek dengan ketersediaan reseptor D2 yang rendah juga mungkin didorong oleh peraturan DA mengenai DLPFC dan kawasan prefrontal medial, yang telah terbukti berpartisipasi dalam penghambatan kecenderungan tindak balas tingkah laku yang tidak sesuai (Mesulam , 1985; Le Doux, 1987; Goldstein dan Volkow, 2002). Oleh itu, kami melakukan analisis sekunder terhadap data dari subjek yang sebelumnya direkrut sebagai sebahagian daripada kajian untuk menilai perubahan reseptor D2 (Wang et al., 2001) dan metabolisme glukosa otak dalam kegemukan (Wang et al., 2002) dan data dari kawalan sepadan dengan usia. Hipotesis kerja kami adalah bahawa ketersediaan reseptor D2 pada subjek obes akan dikaitkan dengan aktiviti terganggu di kawasan prefrontal.

Untuk kajian ini subjek-subjek gemuk obes dan subjek tidak obes telah dinilai dengan Positron Emission Tomography (PET) bersamaan dengan raclopride [11C] untuk mengukur reseptor DA D2 (Volkow et al., 1993a) dan dengan [18F] FDG untuk mengukur otak metabolisme glukosa (Wang et al., 1992). Kami hipotesis bahawa reseptor DA D2 akan dikaitkan dengan metabolisme di wilayah prefrontal (DLPFC, CG dan korteks orbitofrontal).

kaedah

Mata pelajaran
Sepuluh subjek obesiti (5 wanita dan 5 lelaki, umur 35.9 ± 10 tahun) dengan jisim badan rata-rata (BMI: berat dalam kilogram dibahagi dengan segi empat tinggi dalam meter) sebanyak 51 ± 5 kg / m2 dipilih dari kolam subjek obes yang memberi respons kepada iklan. Dua belas subjek yang tidak gemuk (6 wanita dan 6 lelaki, umur 33.2 ± 8 tahun) dengan BMI min 25 ± 3 kg / m2 dipilih untuk perbandingan. Peserta diperiksa dengan teliti dengan sejarah perubatan terperinci, pemeriksaan fizikal dan neurologi, EKG, ujian darah rutin, dan toksikologi urin untuk ubat psikotropik untuk memastikan mereka memenuhi kriteria kemasukan dan pengecualian. Kriteria inklusi adalah: 1) kemampuan untuk memahami dan memberikan persetujuan berdasarkan maklumat; 2) BMI> 40 kg / m2 untuk subjek gemuk dan BMI <30 kg / m2 untuk subjek perbandingan dan 3) berumur 20-55 tahun. Kriteria pengecualian adalah: (1) penyakit jiwa dan / atau neurologi semasa dan masa lalu, (2) trauma kepala dengan kehilangan kesedaran lebih dari 30 min, (3) hipertensi, diabetes dan keadaan perubatan yang dapat mengubah fungsi otak, (4) penggunaan ubat anoreksik atau prosedur pembedahan untuk menurunkan berat badan dalam 6 bulan terakhir, (5) ubat preskripsi dalam 4 minggu terakhir, (6) sejarah alkohol atau penyalahgunaan dadah yang lalu atau sekarang (termasuk merokok). Subjek diarahkan untuk menghentikan sebarang ubat atau makanan tambahan tanpa resep 1 minggu sebelum imbasan. Ujian air kencing pra-imbasan dilakukan untuk memastikan tidak adanya penggunaan ubat psikoaktif. Persetujuan yang ditandatangani telah diperoleh dari subjek sebelum penyertaan seperti yang disetujui oleh Lembaga Kajian Institusi di Makmal Nasional Brookhaven.Pengimejan PET
Pemeriksaan PET dilakukan dengan tomografi (Computer Technologies, Incorporated, Knoxville, Tenn.) Tomograph (resolusi 931 × 6 × 6 mm FWHM, 6.5 irisan) dengan raclopride [15C] dan [11F] FDG. Butiran tentang prosedur penentuan kedudukan, catheterization arteri dan vena, kuantiti radioterapi dan imbasan penghantaran dan pelepasan telah diterbitkan untuk raclopride [18C] (Volkow et al., 11a), dan untuk [1993F] FDG (Wang et al., 18) . Secara ringkas untuk raclopride [1992C], imbasan dinamik dimulakan dengan segera selepas suntikan iv 11-4 mCi (aktiviti tertentu> 10 Ci / μmol pada masa suntikan) untuk jumlah min 0.25. Bagi [60F] FDG, satu imbasan pelepasan (18 min) diambil min 20 selepas suntikan iv 35-4 mCi [6F] FDG. Imbasan telah dilakukan pada hari yang sama; imbasan raclopride [18C] dilakukan terlebih dahulu dan diikuti oleh [11F] FDG, yang disuntikkan 18 h selepas raclopride [2C] untuk membolehkan pereputan 11C (separuh hayat 11 min). Semasa subjek kajian disimpan dalam kamera PET dengan mata terbuka; bilik itu menyala-nyala dan bunyi bising adalah minimum. Jururawat kekal dengan subjek sepanjang prosedur untuk memastikan subjek tidak tidur semasa kajian.

Analisis imej dan data
Kawasan minat (ROI) dalam gambar raclopride [11C] diperolehi untuk striatum (caudate dan putamen) dan untuk cerebellum. ROI pada mulanya dipilih pada imbasan purata (aktiviti dari 10-60 min untuk raclopride [11C]), dan kemudiannya dijangka mengimbas dinamik seperti yang digambarkan sebelumnya (Volkow et al., 1993a). Keluk aktiviti masa untuk raclopride [11C] dalam striatum, dan cerebellum dan lengkung aktiviti masa untuk pengesanan yang tidak berubah dalam plasma digunakan untuk mengira volum pengedaran (DV) menggunakan teknik analisis grafik untuk sistem boleh balik (Logan Plots) (Logan et al ., 1990). Parameter Bmax / Kd, yang diperolehi sebagai nisbah DV di striatum kepada yang di cerebellum (DVstriatum / DVcerebellum) tolak 1, telah digunakan sebagai parameter model ketersediaan reseptor DA D2. Parameter ini tidak sensitif terhadap perubahan dalam aliran darah serebrum (Logan et al., 1994).

Untuk menilai korelasi antara ketersediaan reseptor D2 dan metabolisme glukosa otak, kami mengira korelasi menggunakan Pemetaan Parametrik Statistik (SPM) (Friston et al., 1995). Keputusan SPM kemudiannya disokong dengan kawasan menarik (ROI) yang dilukis secara bebas; iaitu wilayah yang diperoleh menggunakan templat yang tidak berpandukan koordinat yang diperoleh daripada SPM. Untuk analisis SPM, imej langkah metabolik telah dinormalkan secara spatial menggunakan templat yang disediakan dalam pakej SPM 99 dan seterusnya dilicinkan dengan kernel Gaussian isotropik 16 mm. Kepentingan untuk korelasi telah ditetapkan pada P <0.005 (tidak diperbetulkan, 100 voxel) dan peta statistik telah ditindankan pada imej struktur MRI. Untuk analisis ROI kami mengekstrak kawasan menggunakan templat, yang telah kami terbitkan sebelum ini (Wang et al., 1992). Daripada templat ini kami memilih ROI untuk korteks orbitofrontal medial dan lateral (OFC), gyrus cingulate anterior (CG) dan korteks prefrontal dorsolateral (DLPFC) yang mana kami membuat hipotesis "a priori" persatuan dengan reseptor DA D2, ROI untuk caudate. dan putamen, yang merupakan ROI adalah reseptor D2 striatal diukur, dan ROI dalam parietal (korteks somatosensori dan girus sudut), temporal (gyri temporal dan hippocampus superior dan inferior), dan korteks oksipital, talamus dan serebelum, yang dipilih sebagai ROI neutral. Analisis korelasi momen produk Pearson dilakukan antara ketersediaan reseptor D2 dalam striatum dan langkah metabolik serantau. Tahap kepentingan untuk korelasi antara reseptor D2 dan metabolisme serantau daripada ROI telah ditetapkan pada P <0.01 dan nilai P <0.05 dilaporkan sebagai trend. Perbezaan dalam korelasi antara kumpulan telah diuji menggunakan ujian keseluruhan kebetulan untuk regresi dan kepentingan ditetapkan pada P<0.05.

Hasil

Ukuran ketersediaan reseptor D2 striatal (Bmax/Kd) adalah jauh lebih rendah dalam subjek obes berbanding kawalan bukan obes (2.72±0.5 berbanding 3.14±0.40, ujian t Pelajar=2.2, P<0.05). Analisis SPM yang dilakukan ke atas subjek obes untuk menilai korelasi antara ketersediaan reseptor D2 dan metabolisme glukosa otak serantau menunjukkan ia adalah signifikan dalam 4 kelompok yang berpusat di (1) prefrontal kiri dan kanan (BA 9), CG (BA 32) dan korteks orbitofrontal sisi kiri (BA 45):(2) prefrontal kiri dan kanan (BA 10); (3) ventral cingulate gyrus (BA 25) dan korteks orbitofrontal medial (BA 11); dan (4) korteks somatosensori kanan (BA 1, 2 dan 3) (Rajah 1, Jadual 1). 1 Peta otak yang diperoleh dengan SPM menunjukkan kawasan di mana korelasi antara ketersediaan reseptor D2 striatal dan metabolisme glukosa otak adalah signifikan. Kepentingan sepadan dengan P<0.005, tidak diperbetulkan, saiz kelompok>100 voxel.

Jadual 1
Kawasan otak di mana SPM mendedahkan korelasi yang ketara (P<0.005) antara ketersediaan reseptor D2 striatal dan metabolisme glukosaAnalisis bebas untuk korelasi antara ketersediaan reseptor DA D2 dalam striatum dan langkah metabolik yang diekstrak menggunakan ROI menguatkan penemuan SPM. Analisis ini menunjukkan bahawa korelasi adalah signifikan dalam DLPFC kiri dan kanan (bersamaan dengan BA 9 dan 10), CG anterior (bersamaan dengan BA 32 dan 25) dan korteks orbitofrontal medial (medial BA 11). Ia juga menyokong korelasi yang signifikan dengan korteks somatosensori kanan (korteks parietal postcentral) (Jadual 2, Rajah 2). Jadual 2 Pekali korelasi (nilai r) dan tahap keertian (nilai P) untuk korelasi antara ukuran DA D2 striatal. ketersediaan reseptor (Bmax/Kd) dan metabolisme otak serantau dalam subjek obes dan dalam kawalanRajah. 2 Cerun regresi antara ketersediaan reseptor DA D2 (Bmax/Kd) dan metabolisme glukosa serantau (μmol/100 g/min) di kawasan prefrontal dan dalam korteks somatosensori. Nilai untuk korelasi ini ditunjukkan dalam Jadual 2. Selain itu, analisis menggunakan ROI juga menunjukkan korelasi yang signifikan dengan korteks somatosensori kiri dan menunjukkan trend dalam girus sudut kanan dan caudate kanan (Jadual 2, Rajah 2). Korelasi dengan kawasan kortikal lain (korteks orbitofrontal oksipital, temporal dan sisi), subkortikal (talamus, striatum) dan kawasan cerebellar tidak signifikan. Sebaliknya, dalam kawalan analisis ROI mendedahkan bahawa satu-satunya korelasi yang ketara antara ketersediaan reseptor D2 dan metabolisme berada di gyrus postcentral kiri. Terdapat trend untuk korelasi dalam korteks orbitofrontal sisi kanan dan dalam girus sudut kanan.

Perbincangan

Di sini, kami menunjukkan bahawa subjek obsesif DA D2 mempunyai kaitan dengan aktiviti metabolik di wilayah prefrontal (DLPFC, korteks orbitofrontal medial dan CG anterior). Kawasan-kawasan ini semua telah terlibat dalam mengawal selia penggunaan makanan dan dalam hiperpagia individu obes (Tataranni et al., 1999, Tataranni dan DelParigi, 2003). Kami juga menunjukkan korelasi yang ketara dengan metabolisme dalam korteks somatosensori (korteks postcentral) yang penting dalam kedua-dua obes dan kawalan bukan obes (kawasan kiri sahaja). Sedangkan kami telah hipotesis korelasi dengan wilayah prefrontal persatuan dengan korteks somatosensori adalah penemuan yang tidak dijangka.

Persatuan antara reseptor D2 dan metabolisme prefrontal

Hubungan ketara antara ketersediaan reseptor D2 dan metabolisme di kawasan prefrontal adalah konsisten dengan penemuan terdahulu kami dalam subjek ketagihan dadah (kokain, methamphetamine dan alkohol) di mana kami menunjukkan bahawa pengurangan reseptor D2 dikaitkan dengan penurunan metabolisme di kawasan kortikal prefrontal ( Volkow et al., 1993b; Volkow et al., 2001; Volkow et al., 2007). Begitu juga pada individu yang berisiko tinggi untuk alkoholisme kami mendokumentasikan persaingan antara ketersediaan reseptor D2 dan metabolisme prefrontal (Volkow et al., 2006). Kegemukan dan ketagihan sama-sama tidak dapat menahan tingkah laku walaupun menyedari kesan negatifnya. Sejauh wilayah prefrontal terlibat dalam pelbagai komponen kawalan perencatan (Dalley et al., 2004) kami mendalilkan bahawa ketersediaan reseptor D2 yang rendah dalam striatum subjek obes (Wang et al., 2001) dan pada model obesiti tikus (Hamdi et al., 1992; Huang et al., 2006; Thanos et al., 2008) boleh menyumbang kepada kegemukan sebahagiannya melalui modulasi DA kawasan prefrontal yang mengambil bahagian dalam kawalan perencatan.

Penemuan ini juga menunjukkan bahawa peraturan dopaminergik di kawasan prefrontal kerana ia berkaitan dengan risiko obesiti boleh bermeditasi melalui reseptor D2. Ini adalah konsisten dengan kajian genetik, yang secara khusus membabitkan gen reseptor D2 (polimorfisme TAQ-IA), sebagai salah satu yang terlibat dalam kerentanan obesiti (Fang et al., 2005, Pohjalainen et al., 1998, Bowirrat dan Oscar- Berman, 2005). Selain itu, polimorfisme TAQ-IA yang nampaknya mengakibatkan tahap reseptor D2 lebih rendah di otak (striatum) (Ritchie dan Noble, 2003, Pohjalainen et al., 1998, Jonsson et al., 1999) baru-baru ini didapati dikaitkan dengan keupayaan menurun untuk menghalang tingkah laku yang mengakibatkan kesan negatif dan dengan pengurangan pengaktifan kawasan prefrontal (Klein et al., 2007). Begitu juga kajian pramatik telah menunjukkan bahawa haiwan dengan tahap reseptor D2 yang rendah adalah lebih impulsif berbanding dengan sampah mereka dengan tahap reseptor D2 tinggi (Dalley et al., 2007). Oleh itu, penemuan dari kajian kami memberikan bukti lanjut bahawa persatuan reseptor D2 dengan kawalan kendalian dan dengan impulsivity dimantapkan sebahagiannya oleh modulasi mereka wilayah prefrontal. Dalam hal ini, adalah menarik untuk diperhatikan bahawa kajian morfologi otak telah melaporkan penurunan jumlah bahan kelabu dalam korteks prefrontal dalam mata pelajaran obes apabila dibandingkan dengan individu yang bersandar (Pannacciulli et al., 2006).

Hubungan antara reseptor D2 dan DLPFC sangat menarik kerana wilayah ini baru-baru ini terlibat dalam penghambatan endogen terhadap tindakan yang disengajakan (Brass dan Haggard, 2007). Bukti bahawa aktiviti neuron mendahului kesedaran seseorang mengenai niat dengan 200–500 ms (Libet et al., 1983), telah menyebabkan beberapa orang mempersoalkan konsep "kehendak bebas" di sebalik tindakan yang disengajakan dan mengusulkan bahawa kawalan mencerminkan kemampuan untuk menghalang tindakan yang tidak kita mahukan. Memang, disarankan bahawa kuasa veto ini atau "kehendak bebas" mungkin merupakan cara kita menggunakan "kehendak bebas" (Mirabella, 2007). Dalam kes kegemukan seseorang dapat menduga bahawa pendedahan kepada isyarat makanan atau makanan akan mengakibatkan pengaktifan sistem saraf yang tidak sukarela yang terlibat dalam pemerolehan dan makan makanan dan kawalan tersebut mencerminkan kemampuan untuk menghalangi tindakan-tindakan yang disengajakan ini untuk makan. makanan. Orang boleh memahami bagaimana fungsi DLPFC yang tidak betul, yang membolehkan perencatan tindakan yang menghasilkan hasil negatif, seperti makan ketika kita tidak lapar kerana kita tidak mahu mendapatkan berat badan, boleh menyebabkan makan berlebihan. Penemuan pengimejan menunjukkan penurunan yang lebih besar dalam pengaktifan DLPFC selepas makan dalam subjek gemuk daripada individu yang menyokong hipotesis ini (Le et al., 2006).

Persatuan antara ketersediaan reseptor D2 dan korteks orbitofrontal medial (OFC) dan CG anterior adalah konsisten dengan penglibatan mereka dalam peraturan selera (Pliquett et al., 2006). Terdapat beberapa cara yang boleh dicadangkan oleh mana yang mengganggu pengaktifan dopaminergik OFC dan CG boleh meningkatkan risiko untuk makan berlebihan.

OFC medial yang terlibat dengan penonjolan termasuk nilai makanan (Rolls dan McCabe, 2007, Grabenhorst et al., 2007, Tremblay dan Schultz, 1999) dan dengan itu pengaktifan sekunder terhadap rangsangan DA yang disebabkan oleh makanan boleh mengakibatkan motivasi yang sengit untuk memakan makanan dengan ketidakupayaan bersamaan untuk menghalangnya. Lebih-lebih lagi, kerana gangguan dalam aktiviti OFC mengakibatkan kemerosotan dalam pembalikan persatuan-persatuan yang dipelajari apabila seorang pengukuh diturunkan (Gallagher et al., 1999) ini dapat menyebabkan makan terus apabila nilai makanan diturunkan dengan kenyang dan dapat menjelaskan mengapa kerosakan OFC dikaitkan dengan tingkah laku kompulsif termasuk makan berlebihan (Butter et al., 1963, Johnson, 1971). Juga OFC mengambil bahagian dalam pembelajaran persatuan rangsangan-penguatkuasaan dan pengkondisian (Schoenbaum et al., 1998, Hugdahl et al., 1995) dan oleh itu boleh mengambil bahagian dalam pemberian makanan yang diberi penghawa dingin (Weingarten, 1983). Ini adalah relevan kerana tanggapan yang disebabkan oleh makanan yang berkemungkinan besar menyumbang kepada makan berlebihan tanpa mengira isyarat lapar (Ogden dan Wardle, 1990).

CG dorsal (BA 32) terlibat dalam kawalan penghambaan dalam situasi yang menuntut pemantauan aktiviti dan dengan itu aktiviti yang terganggu bersama dengan DLPFC yang berinteraksi (Gehring dan Knight 2000) mungkin akan menjejaskan lagi keupayaan individu yang gemuk untuk menghalang kecenderungan makan terlalu banyak. The ventral CG (BA 25) terlibat dalam mengantarkan tindak balas emosi kepada rangsangan yang penting (ganjaran dan juga aversive) (Elliott et al., 2000) dan kajian pencitraan telah menunjukkan bahawa BA 25 diaktifkan oleh ganjaran semula jadi dan ubat (Breiter et al., 1997, Francis et al., 1999; Berns et al., 2001). Oleh itu persatuan negatif antara reseptor D2 dan kecenderungan untuk makan apabila terdedah kepada emosi negatif yang sebelum ini dilaporkan dalam kawalan sihat (Volkow et al., 2003) boleh dimediasi dengan modulasi BA 25.

Persatuan antara aktiviti metabolik di kawasan prefrontal dan reseptor D2 boleh mencerminkan unjuran kepada korteks prefrontal dari stratum ventral dan dorsal (Ray and Price, 1993), yang merupakan kawasan yang terlibat dalam kesan pengukuhan dan motivasi makanan (Koob and Bloom, 1988) dan / atau dari kawasan tegegalal ventral (VTA) dan substantia nigra (SN), yang merupakan ramalan DA utama kepada striatum (Oades dan Halliday, 1987). Walau bagaimanapun, korteks prefrontal juga menghantar unjuran ke striatum supaya persatuan itu dapat mencerminkan peraturan prefrontal aktiviti DA striatal (Murase et al., 1993).

Dalam kawalan bukan obes, korelasi antara reseptor D2 dan metabolisme prefrontal tidak penting. Dalam penemuan terdahulu, kami telah menunjukkan korelasi yang ketara antara reseptor D2 dan metabolisme prefrontal dalam subjek ketagihan dengan ketersediaan reseptor D2 yang rendah tetapi tidak dalam kawalan (Volkow et al., 2007)Walau bagaimanapun, perbandingan korelasi antara obes dan kumpulan kawalan tidak penting, yang menunjukkan bahawa persamaan antara reseptor D2 dan metabolisme prefrontal adalah unik kepada obesiti (atau kecanduan seperti Volkow et al., 2007). Ia lebih berkemungkinan bahawa korelasi yang lebih kuat dilihat pada individu yang obesnya mencerminkan pelbagai langkah reseptor D2 yang lebih tinggi dalam obes (Bmax / Kd pelbagai 2.1-3.7) daripada subjek kawalan (Bmax / Kd pelbagai 2.7-3.8).

Dalam menafsirkan penemuan ini, juga penting untuk mempertimbangkan bahawa raclopride [11C] adalah radioterapi yang mengikat reseptor D2 sensitif kepada endogen DA (Volkow et al., 1994) dan dengan itu pengurangan ketersediaan reseptor D2 dalam subjek obes dapat mencerminkan rendah tahap reseptor atau peningkatan dalam pembebasan DA. Kajian pra-praktikal dalam model obesiti haiwan telah merumuskan pengurangan kepekatan reseptor D2 (Thanos et al., 2008), yang menunjukkan bahawa pengurangan subjek gemuk mencerminkan penurunan dalam tahap reseptor D2.

Korelasi antara D2R dan korteks somatosensori

Kami tidak "a priori" menghipotesiskan hubungan antara reseptor D2 dan metabolisme dalam korteks somatosensori. Jika dibandingkan dengan kawasan frontal atau temporal, ada sedikit yang diketahui mengenai pengaruh DA di korteks parietal. Di otak manusia kepekatan reseptor D2 dan mRNA D2 dalam korteks parietal sementara jauh lebih rendah daripada di kawasan subkortikal setara dengan yang dilaporkan di korteks frontal (Suhara et al., 1999; Mukherjee et al., 2002; Hurd et al., 2001). Walaupun terdapat literatur terhad mengenai peranan korteks somatosensori dalam pengambilan makanan dan kegemukan. Kajian pengimejan melaporkan pengaktifan korteks somatosensori pada subjek berat badan normal dengan pendedahan kepada gambar visual makanan berkalori rendah (Killgore et al., 2003) dan dengan rasa kenyang (Tataranni et al., 1999), dan kami telah menunjukkan metabolisme asas yang lebih tinggi daripada biasa. dalam korteks somatosensori pada subjek obes (Wang et al., 2002). Satu kajian baru-baru ini melaporkan bahawa pada individu gemuk dengan kekurangan leptin, pentadbiran leptin menormalkan berat badan mereka dan mengurangkan pengaktifan otak di korteks parietal sambil melihat rangsangan yang berkaitan dengan makanan (Baicy et al., 2007). Kesambungan fungsional antara striatum dan korteks somatosensori baru-baru ini disahkan untuk otak manusia oleh kajian meta-analisis pada 126 kajian pencitraan fungsional, yang mendokumentasikan pengaktifan korteks somatosensori dengan striatum dorsal (Postuma dan Dagher, 2006 ). Namun, dari korelasi dalam kajian kami, kami tidak dapat memastikan arah persatuan; jadi kita tidak dapat menentukan sama ada hubungan dengan reseptor D2 mencerminkan modulasi DA korteks somatosensori dan / atau pengaruh korteks somatosensori terhadap ketersediaan reseptor D2 yang merebak. Sesungguhnya terdapat banyak bukti bahawa korteks somatosensori mempengaruhi aktiviti DA otak termasuk pelepasan DA striatal (Huttunen et al., 2003; Rossini et al., 1995; Chen et al., 2007). Terdapat juga bukti bahawa DA memodulasi korteks somatosensori di otak manusia (Kuo et al., 2007). Sejauh rangsangan DA memberi isyarat penting dan memfasilitasi pengkondisian (Zink et al., 2003, Kelley, 2004), modulasi DA tindak balas korteks somatosensori terhadap makanan cenderung memainkan peranan dalam pembentukan hubungan terkondisi antara makanan dan persekitaran yang berkaitan dengan makanan. isyarat dan dalam peningkatan nilai makanan yang berlaku pada kegemukan (Epstein et al., 2007).

Batasan kajian

Satu had untuk kajian ini adalah kita tidak memperoleh langkah neuropsikologi dan oleh itu kita tidak dapat menilai sama ada aktiviti di wilayah prefrontal dikaitkan dengan langkah-langkah tingkah laku kawalan kognitif dalam mata pelajaran obes. Walaupun kajian neuropsikologi mengenai obesiti adalah terhad dan hasilnya dikelirukan oleh komplikasi perubatan obesiti (iaitu diabetes dan hipertensi), terdapat bukti bahawa dalam subjek kawalan obesiti obes mungkin terganggu. Secara khusus, apabila dibandingkan dengan individu berat badan biasa, subjek obes membuat pilihan yang kurang berfaedah, iaitu temuan yang konsisten dengan kawalan perencatan yang merosakkan dan dengan disfungsi prefrontal (Pignatti et al., 2006). Selain itu, kadar hiperaktif kekurangan defisit perhatian (ADHD), yang melibatkan gangguan dalam impulsif, ditinggikan dalam individu gemuk (Altfas, 2002). Begitu juga impulsivity yang dikaitkan dengan BMI yang tinggi dalam sesetengah populasi (Fassino et al., 2003) dan dalam kawalan sihat BMI juga dikaitkan dengan prestasi dalam tugas-tugas fungsi eksekutif yang memimpin impulsivity (Gunstad et al., 2007).

Juga dalam makalah ini, kita menumpukan kepada peranan bahawa korteks prefrontal mempunyai kawalan kendali dan impulsif kita mengakui bahawa korteks prefrontal terlibat dengan pelbagai operasi kognitif yang banyak yang tidak terganggu dalam subjek obes (Kuo et al., 2006, Wolf et al., 2007). Ada kemungkinan bahawa fungsi korteks prefrontal yang menyumbang kepada obesiti adalah sensitif kepada modulasi DA melalui laluan prefrontal striatal (Robbins, 2007; Zgaljardic et al., 2006).

Baik disregulasi aktiviti prefrontal atau gangguan fungsi eksekutif adalah khusus untuk kegemukan. Sesungguhnya kelainan dalam metabolisme prefrontal dan penurunan fungsi eksekutif telah didokumentasikan dalam pelbagai gangguan termasuk yang mempunyai keterlibatan dopaminergik seperti ketagihan dadah, skizofrenia, penyakit Parkinson dan ADHD (Volkow et al., 1993b; Gur et al., 2000; Robbins, 2007; Zgaljardic et al., 2006).

Keterbatasan lain adalah bahawa resolusi spatial terhad kaedah raclopride PET [11C] tidak membolehkan kita mengukur ketersediaan reseptor D2 di kawasan otak kecil yang penting dalam pengantaraan tingkah laku makanan yang berkaitan seperti hipotalamus.

Akhirnya korelasi tidak membayangkan persatuan kausal dan kajian selanjutnya diperlukan untuk menilai akibat dari gangguan otak DA yang terganggu dalam fungsi prefrontal dalam subjek obes.

Ringkasan

Kajian ini menunjukkan persatuan yang signifikan dalam subjek obes antara reseptor D2 di striatum dan aktiviti dalam DLPF, medial OFC dan CG (kawasan otak yang terlibat dalam kawalan perencatan, atribusi yang penting dan kereaktifan emosi dan gangguan mereka boleh mengakibatkan perilaku impulsif dan kompulsif), yang mana mencadangkan bahawa ini mungkin salah satu mekanisme yang mana reseptor D2 yang rendah dalam obesiti boleh menyumbang kepada makan berlebihan dan obesiti. Di samping itu, kami juga mendokumenkan persamaan penting antara reseptor dan metabolisme D2 dalam korteks somatosensori yang boleh memodulasi sifat-sifat makanan yang memperkukuh (Epstein et al., 2007) dan itu adalah penyiasatan lanjut.

Penghargaan
Kami mengucapkan terima kasih kepada David Schlyer, David Alexoff, Paul Vaska, Colleen Shea, Youwen Xu, Pauline Carter, Karen Apelskog, dan Linda Thomas atas sumbangan mereka. Penyelidikan ini disokong oleh Program Penyelidikan Intramural NIH (NIAAA) dan oleh DOE (DE-AC01-76CH00016).

Rujukan

1. Allison DB, Mentore JL, et al. Peningkatan berat badan yang disebabkan oleh antipsikotik: sintesis penyelidikan yang komprehensif. Am. J. Psikiatri. 1999;156:1686–1696. [PubMed]
2. Altfas J. Prevalens gangguan defisit perhatian/hiperaktif di kalangan orang dewasa dalam rawatan obesiti. BMC Psikiatri. 2002;2:9. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
3. Baicy K, London ED, et al. Penggantian leptin mengubah tindak balas otak kepada isyarat makanan pada orang dewasa yang kekurangan leptin secara genetik. Proc. Natl. Acad. Sci. AS A. 2007;104:18276–18279. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
4. Berns GS, McClure SM, Pagnoni G, Montague PR. Kebolehramalan memodulasi tindak balas otak manusia kepada ganjaran. J. Neurosci. 2001;21:2793–2798. [PubMed]
5. Berthoud HR. Interaksi antara otak "kognitif" dan "metabolik" dalam kawalan pengambilan makanan. Fisiol. perangai. 2007;91:486–498. [PubMed]
6. Bowirrat A, Oscar-Berman M. Hubungan antara neurotransmisi dopaminergik, alkoholisme, dan sindrom kekurangan ganjaran. J. Med. Genet. B. Neuropsychiatr. Genet. 2005;132(1):29–37.
7. Brass M, Haggard P. Untuk melakukan atau tidak melakukan: tanda tangan saraf kawalan diri. J. Neurosci. 2007;27:9141–9145. [PubMed]
8. Breiter HC, Gollub RL, et al. Kesan akut kokain pada aktiviti dan emosi otak manusia. Neuron. 1997;19:591–611. [PubMed]
9. Mentega CM, Mishkin M. Pengkondisian dan kepupusan tindak balas ganjaran makanan selepas ablasi terpilih korteks hadapan dalam monyet rhesus. Exp. Neurol. 1963;7:65–67. [PubMed]
10. Chen YI, Ren J, et al. Perencatan pelepasan dopamin yang dirangsang dan tindak balas hemodinamik dalam otak melalui rangsangan elektrik kaki depan tikus. Neurosci. Lett. 2007 [Epub mendahului cetakan]
11. Dalley JW, Cardinal RN, et al. Fungsi eksekutif dan kognitif prefrontal dalam tikus: substrat saraf dan neurokimia. Neurosci. Biobehav. Wahyu 2004;28:771–784. [PubMed]
12. Dalley JW, Fryer TD, et al. Nukleus accumbens D2/3 reseptor meramalkan sifat impulsif dan pengukuhan kokain. Sains. 2007;315:1267–1270. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
13. Elliott R, Rubinsztein JS, Sahakian BJ, Dolan RJ. Perhatian terpilih kepada rangsangan emosi dalam tugas pergi/tidak pergi secara lisan: kajian fMRI. Neuroreport. 2000;11:1739–1744. [PubMed]
14. Epstein LH, Kuil JL. Pengukuhan makanan, genotip reseptor dopamin D2, dan pengambilan tenaga pada manusia obes dan bukan obes. perangai. Neurosc. 2007;121:877–886.
15. Fang YJ, Thomas GN, et al. Analisis ahli silsilah yang terjejas mengenai hubungan antara gen reseptor dopamin D2 polimorfisme TaqI dan obesiti dan hipertensi. Int. J. Kardiol. 2005;102:111–116. [PubMed]
16. Fassino S, Leombruni P, et al. Mood, sikap makan, dan kemarahan pada wanita gemuk dengan dan tanpa gangguan makan berlebihan. J. Psikosom. Res. 2003;54:559–566. [PubMed]
17. Francis S, Rolls ET, et al. Perwakilan sentuhan yang menyenangkan di otak dan hubungannya dengan rasa dan kawasan penciuman. Neuroreport. 1999;10:453–459. [PubMed]
18. Friston KJ, Holmes AP, et al. Peta parametrik statistik dalam pengimejan berfungsi: pendekatan linear umum. Hum. Peta Otak. 1995;2:189–210.
19. Gallagher M, McMahan RW, et al. J. Neurosci. 1999;19:6610–6614. [PubMed]
20. Gehring WJ, Knight RT. Interaksi prefrontal-cingulate dalam pemantauan tindakan. Neurosains Alam. 2000;3:516–520.
21. Goldstein R, Volkow ND. Ketagihan dadah dan asas neurobiologi yang mendasari: bukti neuroimaging untuk penglibatan korteks hadapan. Am. J. Psikiatri. 2002;159:1642–1652. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
22. Grabenhorst F, Rolls ET, et al. Bagaimana kognisi memodulasi tindak balas afektif kepada rasa dan rasa: pengaruh atas ke bawah pada korteks cingulate orbitofrontal dan pregenual. Cereb. Korteks. 2007 1 Dis; [Epub lebih awal daripada cetakan]
23. Gunstad J, Paul RH, et al. Indeks jisim badan yang tinggi dikaitkan dengan disfungsi eksekutif pada orang dewasa yang sihat. Compr. Psikiatri. 2007;48:57–61. [PubMed]
24. Gur RE, Cowell PE, Latshaw A, Turetsky BI, Grossman RI, Arnold SE, Bilker WB, Gur RC. Mengurangkan jumlah jirim kelabu prefrontal dorsal dan orbital dalam skizofrenia. Gerbang. Psikiatri Jeneral. 2000;57:761–768. [PubMed]
25. Hamdi A, Porter J, et al. Mengurangkan reseptor dopamin D2 striatal dalam tikus Zucker yang obes: perubahan semasa penuaan. Otak. Res. 1992;589:338–340. [PubMed]
26. Huang XF, Zavitsanou K, et al. Pengangkut dopamin dan ketumpatan pengikat reseptor D2 pada tikus terdedah atau tahan terhadap obesiti yang disebabkan oleh diet lemak tinggi kronik. perangai. Otak Re. 2006;175:415–419. [PubMed]
27. Hugdahl K, Berardi A, et al. Mekanisme otak dalam pelaziman klasik manusia: kajian aliran darah PET. NeuroReport. 1995;6:1723–1728. [PubMed]
28. Hurd YL, Suzuki M, et al. Ekspresi mRNA reseptor dopamin D1 dan D2 di seluruh bahagian hemisfera otak manusia. J. Chem. Neuroanat. 2001;22:127–137. [PubMed]
29. Huttunen J, Kahkonen S, et al. Kesan sekatan D2-dopaminergik akut pada tindak balas kortikal somatosensori pada manusia yang sihat: bukti dari medan magnet yang ditimbulkan. Neuroreport. 2003;14:1609–1612. [PubMed]
30. Johnson TN. Unjuran topografi dalam globus pallidus dan substantia nigra lesi yang diletakkan secara selektif dalam nukleus caudate precommissural dan putamen dalam monyet. Exp. Neurologi. 1971;33:584–596.
31. Jönsson EG, Nöthen MM, et al. Polimorfisme dalam gen reseptor dopamin D2 dan hubungannya dengan ketumpatan reseptor dopamin striatal sukarelawan yang sihat. Mol. Psikiatri. 1999;4:290–296. [PubMed]
32. Kelley AE. Memori dan ketagihan: litar saraf dan mekanisme molekul bersama. Neuron. 2004;44:161–179. [PubMed]
33. Killgore WD, Young AD, et al. Pengaktifan kortikal dan limbik semasa melihat makanan berkalori tinggi berbanding rendah. Neuroimage. 2003;19:1381–1394. [PubMed]
34. Klein TA, Neumann J, et al. Perbezaan yang ditentukan secara genetik dalam belajar daripada kesilapan. Sains. 2007;318:1642–1645. [PubMed]
35. Koob GF, Bloom FE. Mekanisme selular dan molekul pergantungan dadah. Sains. 1988;242:715–723. [PubMed]
36. Kuo HK, Jones RN, Milberg WP, Tennstedt S, Talbot L, Morris JN, Lipsitz LA. Fungsi kognitif dalam berat badan normal, berat badan berlebihan dan obes orang dewasa: analisis Latihan Kognitif Lanjutan untuk kohort Warga Emas Bebas dan Vital. J. Am. Geriatr. Soc. 2006;54:97–103. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
37. Kuo MF, Paulus W, et al. Meningkatkan keplastikan otak yang disebabkan oleh fokus oleh dopamin. Cereb. Korteks. 2007 [Epub mendahului cetakan]
38. Le DS, Pannacciulli N, et al. Kurang pengaktifan korteks prefrontal dorsolateral kiri sebagai tindak balas kepada makanan: ciri obesiti. Am. J. Clin. Nutr. 2006;84:725–731. [PubMed]
39. Le Doux JE. Buku Panduan Fisiologi. Dalam: Plum F, Mountcastle VB, editor. Am. Fisiol. Soc. Washington, DC: 1987. ms 419–459.
40. Libet B, Gleason CA, et al. Masa niat sedar untuk bertindak berhubung dengan permulaan aktiviti serebrum (potensi kesediaan). Permulaan tanpa sedar tindakan sukarela secara bebas. Otak. 1983;106:623–642. [PubMed]
41. Logan J, Volkow ND, et al. Kesan aliran darah pada [11C] raclopride mengikat dalam otak: simulasi model dan analisis kinetik data PET. J. Cereb. Metab Aliran Darah. 1994;14:995–1010. [PubMed]
42. Logan J, Fowler JS, et al. Analisis grafik pengikatan boleh balik daripada pengukuran aktiviti masa. J. Cereb. Metab Aliran Darah. 1990;10:740–747. [PubMed]
43. Mesulam MM. Prinsip Neurologi Tingkah Laku. Davis; Philadelphia: 1985.
44. Mirabella G. Perencatan endogen dan asas saraf "tidak akan" J. Neurosci. 2007;27:13919–13920. [PubMed]
45. Mukherjee J, Christian BT, et al. Pengimejan otak 18F-fallypride dalam sukarelawan biasa: analisis darah, pengedaran, kajian ujian-uji semula, dan penilaian awal kepekaan terhadap kesan penuaan pada reseptor dopamin D-2/D-3. Sinaps. 2002;46:170–188. [PubMed]
46. Murase S, Grenhoff J, Chouvet G, Gonon FG, Svensson TH. Korteks prefrontal mengawal tembakan pecah dan pelepasan pemancar dalam neuron dopamin mesolimbic tikus yang dikaji dalam vivo. Neurosci. Lett. 1993;157:53–56. [PubMed]
47. Oades RD, Halliday GM. Sistem tegmental ventral (A10): neurobiologi 1 Anatomi dan ketersambungan. Otak Re. 1987;434:117–165. [PubMed]
48. Ogden J, Wardle J. Kekangan kognitif dan kepekaan terhadap isyarat untuk kelaparan dan kenyang. Fisiol. perangai. 1990;47:477–481. [PubMed]
49. Pannacciulli N, Del Parigi A, Chen K, et al. Keabnormalan otak dalam obesiti manusia: kajian morfometrik berasaskan voxel. Neuroimage. 2006;31:1419–1425. [PubMed]
50. Pignatti R, Bertella L, et al. Membuat keputusan dalam obesiti: kajian menggunakan tugas perjudian. makan. Gangguan Berat Badan. 2006;11:126–132. [PubMed]
51. Pliquett RU, Führer D, et al. Kesan insulin pada sistem saraf pusat— fokus pada peraturan selera makan. Horm. Metab. Res. 2006;38:442–446. [PubMed]
52. Pohjalainen T, Rinne JO, et al. Alel A1 dari gen reseptor dopamin D2 manusia meramalkan ketersediaan reseptor D2 yang rendah dalam sukarelawan yang sihat. Mol. Psikiatri. 1998;3(3):256–260. [PubMed]
53. Postuma RB, Dagher A. Kesambungan fungsi ganglia basal berdasarkan meta-analisis 126 tomografi pelepasan positron dan penerbitan pengimejan resonans magnetik berfungsi. Cereb. Korteks. 2006;16:1508–1521. [PubMed]
54. Ray JP, Harga JL. Organisasi unjuran dari nukleus mediodorsal talamus kepada korteks prefrontal orbital dan medial dalam monyet kera. Komp. Neurol. 1993;337:1–31.
55. Ritchie T, Noble EP. Persatuan tujuh polimorfisme gen reseptor dopamin D2 dengan ciri pengikat reseptor otak. Neurokim. Res. 2003;28:73–82. [PubMed]
56. Robbins TW. Beralih dan berhenti: substrat fronto-striatal, modulasi neurokimia dan implikasi klinikal. Philos. Trans. R. Soc. London. B. Biol. Sci. 2007;362:917–932. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
57. Rolls ET, McCabe C. Perwakilan otak afektif yang dipertingkatkan bagi coklat dalam cravers berbanding bukan cravers. Eur. J. Neurosci. 2007;26:1067–1076. [PubMed]
58. Rossini RM, Bassetti MA, et al. Somatosensori saraf median menimbulkan potensi. Potensi sementara yang disebabkan oleh apomorphine bagi komponen hadapan dalam penyakit Parkinson dan dalam parkinsonisme. Electroencephalogr. Clin. Neurofisiol. 1995;96:236–247. [PubMed]
59. Schoenbaum G, Chiba AA, et al. Korteks orbitofrontal dan amygdala basolateral mengekod hasil yang dijangkakan semasa pembelajaran. Nat. Neurosci. 1998;1:155–159. [PubMed]
60. Sturm R. Kesan obesiti, merokok, dan minum minuman keras terhadap masalah dan kos perubatan. Kesihatan Aff. (Millwood) 2002;21:245–253. [PubMed]
61. Suhara T, Sudo Y, et al. Int. J. Neuropsychopharmacol. 1999;2:73–82. [PubMed]
62. Tataranni PA, DelParigi A. Pencitraan saraf berfungsi: generasi baru kajian otak manusia dalam penyelidikan obesiti. Obes. Wahyu 2003;4:229–238. [PubMed]
63. Tataranni PA, Gautier JF, et al. Korelasi neuroanatomi kelaparan dan kenyang pada manusia menggunakan tomografi pelepasan positron. Proc. Natl. Acad. Sci. AS A. 1999;96:4569–4574. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
64. Thanos PK, Michaelides M, et al. Sekatan makanan meningkatkan dopamin D2 reseptor (D2R) dengan ketara dalam model tikus obesiti seperti yang dinilai dengan pengimejan muPET in-vivo ([11C] raclopride) dan autoradiografi in-vitro ([3H] spiperone). Sinaps. 2008;62:50–61. [PubMed]
65. Tremblay L, Schultz W. Keutamaan ganjaran relatif dalam korteks orbitofrontal primata. alam semula jadi. 1999;398:704–708. [PubMed]
66. Volkow ND, Wang GJ, et al. Penurunan yang mendalam dalam pelepasan dopamin dalam striatum dalam alkohol yang dinyahtoksik: kemungkinan penglibatan orbitofrontal. J. Neurosci. 2007;27:12700–12706. [PubMed]
67. Volkow ND, Wang GJ, et al. Tahap tinggi reseptor dopamin D2 dalam ahli keluarga alkohol yang tidak terjejas: faktor perlindungan yang mungkin. Gerbang. Psikiatri Jeneral. 2006;63:999–1008. [PubMed]
68. Volkow ND, Wang GJ, et al. Dopamin otak dikaitkan dengan tingkah laku makan pada manusia. Int. J. Makan. Kekacauan. 2003;33:136–142. [PubMed]
69. Volkow ND, Chang L, et al. Tahap rendah reseptor dopamin otak D2 dalam penyalahguna methamphetamine: persatuan dengan metabolisme dalam korteks orbitofrontal. Am. J. Psikiatri. 2001;158:2015–2021. [PubMed]
70. Volkow ND, Wang GJ, et al. Pengimejan persaingan dopamin endogen dengan [11C] raclopride dalam otak manusia. Sinaps. 1994;16:255–262. [PubMed]
71. Volkow ND, Fowler JS, et al. Kebolehulangan langkah berulang 11C raclopride mengikat dalam otak manusia. J. Nucl. Med. 1993a;34:609–613. [PubMed]
72. Volkow ND, Fowler JS, et al. Ketersediaan reseptor dopamin D2 yang berkurangan dikaitkan dengan pengurangan metabolisme frontal dalam penyalahguna kokain. Sinaps. 1993b;14:169–177. [PubMed]
73. Wang GJ, Volkow ND, et al. Aktiviti rehat yang dipertingkatkan korteks somatosensori mulut dalam subjek obes. Neuroreport. 2002;13:1151–1155. [PubMed]
74. Wang GJ, Volkow ND, et al. Bukti patologi dopamin otak dalam obesiti. Lancet. 2001;357:354–357. [PubMed]
75. Wang GJ, Volkow ND, et al. Kepentingan fungsi pembesaran ventrikel dan atrofi kortikal dalam normal dan peminum alkohol seperti yang dinilai oleh ujian PET, MRI dan neuropsikologi. Radiologi. 1992;186:59–65. [PubMed]
76. Wardle J. Tingkah laku makan dan obesiti. Ulasan Obesiti. 2007;8:73–75. [PubMed]
77. Wolf PA, Beiser A, Elias MF, Au R, Vasan RS, Seshadri S. Hubungan obesiti dengan fungsi kognitif: kepentingan obesiti pusat dan pengaruh sinergistik hipertensi bersamaan. Kajian Jantung Framingham. Curr. Alzheimer Res. 2007;4:111–116. [PubMed]
78. Weingarten HP. Petunjuk yang dikondisikan menimbulkan pemberian makan pada tikus yang sudah kenyang: peranan untuk pembelajaran dalam permulaan makan. Sains. 1983;220:431–433. [PubMed]
79. Zgaljardic DJ, Borod JC, Foldi NS, Mattis PJ, Gordon MF, Feigin A, Eidelberg D. Pemeriksaan disfungsi eksekutif yang berkaitan dengan litar frontostriatal dalam penyakit Parkinson. J. Clin. Exp. Neuropsikol. 2006;28:1127–1144. [PubMed]
80. Zink CF, Pagnoni G, et al. Tindak balas striatal manusia terhadap rangsangan tidak memberi ganjaran yang ketara. J. Neurosci. 2003;23:8092–8097. [PubMed]
________________________________________

Rendah Dopamine Striatal D2 Receptors dikaitkan dengan Metabolisme Prefrontal di Subjek Obesiti: Kemungkinan Penyumbang Faktor (2008)