Korteks Orbitofrontal Medial Kelabu Dihapus Dalam Individu Bergantung Bahan Abstinent (2009)

KAJIAN LENGKAP: Orbitofrontal Medial Korteks Grey Matter Dihurangkan Dalam Bahan-Bahan Abstinent Substance Individual Dependent

Versi terakhir penerbitan artikel ini boleh didapati di Biol Psikiatri

Lihat artikel lain di PMC itu memetik artikel yang diterbitkan.

Pergi ke:

Abstrak

Latar Belakang

Pendedahan kronik terhadap dadah ketagihan menggalakkan penyesuaian selular dalam korteks orbitofrontal (OFC) dan laluan limbic-prefrontal yang berkaitan dengan tingkah laku yang berkaitan dengan penyalahgunaan. Kecenderungan untuk membuat keputusan yang berisiko walaupun akibat negatif yang besar boleh ditengahi oleh disfungsi medial OFC dalam individu bergantung pada bahan (SDI). Kami menguji hipotesis bahawa isipadu keluaran OFC kelabu (GM) medial akan lebih rendah dalam SDI berbanding kawalan.

Kaedah

Sembilan belas SDI dan 20 kawalan turut serta. SDI bergantung pada 2 atau lebih zat, paling sering kokain, amfetamin, dan alkohol dengan tempoh purata pantang masing-masing 4.7, 2.4, dan 3.2 tahun. Imej berwajaran T1 beresolusi tinggi diperoleh pada sistem MR 3T. Pemprosesan dan analisis gambar dilakukan dengan menggunakan morfometri berasaskan voxel (VBM) yang dilaksanakan dalam SPM5. Perbezaan dalam jumlah GM wilayah diuji menggunakan analisis model kovarians, yang berbeza-beza untuk GM global dan usia. Peta statistik ditetapkan pada p <.05, diperbetulkan untuk pelbagai perbandingan. Jumlah medial OFC GM dihubungkan dengan prestasi tingkah laku pada tugas perjudian yang diubah suai.

Hasil

Terdapat jumlah GM yang lebih rendah secara khusus dalam OFC medial dua hala di SDI berbanding kawalan. Terdapat korelasi yang kecil tetapi signifikan antara medial OFC GM dan kegigihan bermain dek berisiko tinggi pada tugas perjudian yang diubahsuai.

kesimpulan

Ini adalah kertas pertama yang menggunakan VBM dengan pembetulan otak seluruh untuk perbandingan banyak di SDI selepas pantang berpanjangan. Mengurangkan medan OFC GM mungkin mencerminkan penyesuaian jangka panjang dalam litar pembelajaran ganjaran yang mendasari membuat keputusan patologi dalam pergantungan bahan.

Pengenalan

Ketergantungan bahan dicirikan oleh matlamat yang tidak diarahkan oleh tingkah laku dan telah dikonseptualisasikan sebagai usurpasi patologi dari litar cortico-striatal-limbic yang mengiringi tingkah laku ganjaran (1,2,3,4). Perubahan selular jangka panjang dalam korteks prefrontal yang dikaitkan dengan pendedahan dadah yang berulang dijangka akan mengurus tingkah laku yang diarahkan oleh tujuan dan keputusan yang merosakkan yang membawa kepada ketagihan peringkat akhir.

Kajian neuroimaging menyediakan bukti yang berfungsi (5,6,7,8) dan kelainan struktur dalam korteks orbitofrontal (OFC) dalam pergantungan bahan. Liu et al. mendapati prefrontal yang lebih kecil, tetapi tidak korteks temporal, dalam penyalahguna poly-substance berbanding kawalan (9). Kajian menggunakan morfometri berasaskan voxel (VBM) telah mendapati penurunan medial OFC, cingulate anterior, dan bahan kelabu insular dalam penagih kokain (10) dan perkara kelabu prefrontal dan temporal dalam penagih penagih (11). Dalam satu kajian terhadap ketagihan methamphetamine dan jangkitan HIV, methamphetamine dikaitkan dengan peningkatan dalam jumlah yang berlebihan dalam jumlah bahan kelabu, tetapi rumit dengan kesan sampingan terhadap jangkitan HIV pada jumlah otak. Batasan kajian ini telah menjadi kebiasaan penggunaan dadah haram berbanding dengan waktu pengimbasan MR. Ini penting kerana a) beberapa kesan dadah pada substrat saraf mungkin boleh diterbalikkan seperti yang ditunjukkan untuk alkohol (12,13,14) dan b) substrat saraf yang terlibat dalam kesan dadah akut mungkin berbeza daripada pendedahan peringkat akhir yang mendasari (2). Oleh itu, kajian semasa ini bertujuan untuk menentukan corak kehilangan bahan kelabu dalam individu yang bergantung kepada bahan (SDI) selepas pantang berpanjangan.

Data yang digunakan untuk kajian ini telah dikumpulkan sebagai sebahagian daripada kajian di mana kami melaporkan mengurangkan aktiviti otak prefrontal di SDI berbanding dengan kawalan semasa membuat keputusan (15). Tugas itu adalah yang diubahsuai Iowa Perjudian Petugas (IGT) yang mensimulasikan ketidakpastian dan ganjaran keputusan membuat keputusan sebenar pada mulanya dibangunkan untuk menguji keputusan membuat keputusan yang merosot pada pesakit dengan luka corteks prefrontal medial medial (16). Kami memperluaskan hasil tersebut di sini dengan menentukan sama ada jumlah bahan kelabu OFC medial lebih rendah di SDI berbanding dengan kawalan

Kaedah

Mata pelajaran

Tiga puluh sembilan mata pelajaran, termasuk kawalan 20 (14 wanita / 6men, 33 SD 11 yrs) dan individu yang bergantung kepada substitusi 19 (SDI) (lelaki 9 / lelaki 10, 35 SD 7 berumur) mengambil bahagian dalam kajian ini. SDI direkrut dari Perkhidmatan Penyelidikan dan Rawatan Sekolah Kecemasan Sekolah Perubatan University of Colorado (ARTS), sebuah perkhidmatan rawatan kediaman jangka panjang. Kriteria penyertaan termasuk ketergantungan pada satu atau lebih zat terlarang, menggunakan kriteria DSM-IV. Kriteria pemasukan untuk pengawasan tidak ada diagnosis penyalahgunaan atau ketergantungan bahan. Kriteria pengecualian untuk semua peserta termasuk penyakit neurologi, skizofrenia atau gangguan bipolar, trauma kepala yang signifikan, status HIV positif, diabetes, Hepatitis C, atau penyakit perubatan utama lain, dan IQ kurang daripada 80. Semua peserta memberikan persetujuan bertulis yang diluluskan oleh Lembaga Kajian Semula Institusi Colorado yang banyak.

Langkah-langkah kelakuan

Di SDI, kebergantungan ubat diukur dengan menggunakan Modul Penyalahgunaan Diagnostik Antarabangsa (CIDI) Modular Abuse Model (SAM) (CIDI-SAM)17). CIDI-SAM adalah satu temuduga berstruktur yang direka untuk jurulatih terlatih, yang dilatih dan telah ditunjukkan mempunyai kebolehpercayaan ujian dan kebolehpercayaan antara (18). Untuk setiap ubat, kiraan gejala dan tarikh penggunaan terakhir direkodkan. CIDI-SAM tidak diberikan kepada kawalan. Data prestasi pada tugas perjudian yang diubahsuai disediakan untuk 34 (kawalan 15, 19 SDI) dari subjek 39. Kami menggunakan pengubahsuaian Petugas Perjudian Iowa (IGT) yang disesuaikan untuk eksperimen fMRI (16). Butiran tugas telah dijelaskan sebelum ini (15). Terdapat percubaan 80 yang subjek memilih "Main atau Pas" dan ini dibahagikan kepada blok waktu 2, awal dan lewat. Bilangan kali individu memilih untuk bermain dek "buruk" pada peringkat awal berbanding dengan ujian lewat. Analisis langkah-langkah berulang yang dilakukan oleh varians (rmANOVA) menggunakan IQ, pendidikan, dan umur sebagai kovariat dilakukan dalam menganalisis SPSS untuk kesan kumpulan mengikut interaksi masa.

IQ diukur berdasarkan dua kecerdasan Wechsler Singkat Kecerdasan di mana subjek Pertuturan Kosakata dan Matriks ditadbir.

MR Imaging

Imej diperolehi pada pengimbas MR badan keseluruhan 3.0T (General Electric, Milwaukee, WI) menggunakan gegelung kepala kuadratur piawai. Jujukan SPGR-IR bertekanan tinggi 3D T1 menggunakan parameter berikut: TR = 45, TE = 20, FA = 45, 2562 matriks, 240 mm2 FOV (.9 × .9 mm2 dalam pesawat), ketebalan 1.7 mm, pesawat coronal. Masa imbasan ialah 9 '24'. Ahli neuroradiologi (JT) menilai imej anatomi untuk artifak gerakan dan imej EPI T2 * untuk keabnormalan struktur kasar, terutamanya encephalomalacia. Tiada kajian dikecualikan.

Pemprosesan imej dan statistik

Pemprosesan imej dijalankan menggunakan kotak alat morfometri berasaskan Voxel (VBM5.1) (http://dbm.neuro.uni-jena.de/vbm/) yang dilaksanakan dalam SPM5 yang dijalankan di Matlab 7.5. VBM dalam SPM5 menggabungkan segmentasi tisu, pembetulan bias, dan normalisasi spatial ke dalam model bersatu (19). Bidang Rawak Markov Tersembunyi digunakan untuk meningkatkan ketepatan segmentasi tisu (medium HMRF 0.3). Jika tidak, parameter piawai digunakan. Otak individu dinormalisasikan kepada peta kebarangkalian tisu yang disediakan oleh Konsortium Antarabangsa untuk Pemetaan Otak (ICBM). A 12 mm FWHM Gaussian kernel menghasilkan pelurusan terakhir 14 × 15 × 14 mm3. Pada tahap kedua, data otak keseluruhan dimodelkan di seluruh kelompok menggunakan analisis kovarians (ANCOVA) dengan jumlah GM dan usia sebagai kovariat. Kesan daripada jumlah GM telah dikeluarkan untuk membolehkan kesimpulan mengenai perbezaan wilayah dalam jumlah GM. Topeng ambang mutlak .1 telah digunakan. Peta statistik ditetapkan pada ambang tingkat kluster p <.05, diperbetulkan untuk beberapa perbandingan menggunakan kesalahan keluarga (FWE), dan ambang tingkat voxel p <.005. Untuk memastikan kesahan statistik tahap kluster, pembetulan kelancaran bukan isotropik telah dilaksanakan (20).

Rantau OFC Medial interest (ROI)

Untuk mengesahkan keseluruhan analisis otak, analisis ROI OFC medial kanan dan kiri telah dilaksanakan menggunakan pustaka ROI analitik (AAL) Automasi di dalam kotak peralatan Marsbar SPM (21,22).

Korelasi antara kelantangan GM dan tingkah laku membuat keputusan

Jumlah GM diperolehi dari voxel yang bersamaan dengan maxima global model perbezaan kumpulan yang disetempatkan ke medial OFC (-5, 53, -5, MNI) (Rajah 1). Hubungan separa antara volume GM dan data tingkah laku yang disesuaikan untuk IQ, pendidikan, dan total GM dianggap signifikan pada p <.05, 1-tailed. Ujian 1-ekor digunakan kerana hipotesis adalah bahawa GM yang lebih tinggi akan berkorelasi dengan penghindaran kad "buruk" yang lebih besar.

Rajah 1 

Peta warna dan otak kaca menunjukkan peningkatan bahan kelabu dalam OFC dalam kawalan berbanding dengan individu yang bergantung kepada bahan (SDI), setelah berbeza-beza untuk jumlah GM dan usia (ambang p <.05, tahap kluster, diperbetulkan untuk beberapa perbandingan seisi keluarga ...

Korelasi antara isipadu GM dan kiraan simptom CIDI

Bagi setiap ubat, CIDI-SAM menghasilkan kiraan gejala (jumlah 11, dari pergantungan 7 dan gejala penyalahgunaan 4). Hubungan antara separa gejala dan medan OFCGM dilakukan secara berperingkat, disesuaikan untuk jumlah GM, IQ, dan umur.

Kesan jantina pada kelantangan GM dan tingkah laku membuat keputusan

2 × 2 (jantina, kumpulan) ANOVA dengan kovariat umur dan jumlah GM dan pelbagai pembetulan perbandingan dilakukan untuk menilai kesan utama jantina dan jantina melalui interaksi kumpulan pada kelantangan GM dan tingkah laku membuat keputusan.

Hasil

Tiada perbezaan umur atau jantina antara kumpulan. Terdapat perbezaan dalam pendidikan dan IQ di antara kumpulan. IQ dan pendidikan berkorelasi (p = .03). Jadual 1 menunjukkan bilangan kriteria mesyuarat SDI untuk kebergantungan atau penyalahgunaan. Terdapat banyak variasi dalam tempoh pantang di seluruh dan dalam ubat yang berbeza. Purata pantang dari kokain, alkohol, dan amphetamine adalah masing-masing tahun 4.7, 3.2, dan 2.4.

Jadual 1 

Pemboleh ubah pergantungan demografi dan bahan untuk sampel SDI dan kawalan. Ketergantungan = bilangan mata pelajaran yang memenuhi kriteria DSM-IV untuk kebergantungan; penyalahgunaan = bilangan subjek yang memenuhi kriteria DSM-IV untuk penyalahgunaan. Purata ± SD (julat) ditunjukkan. * p <.005. ...

Analisis otak seluruhnya

Kawalan> SDI

Rajah 1 adalah overlay warna dan otak kaca dari analisis keseluruhan otak menggunakan ANCOVA, menyesuaikan dengan perbezaan usia dan GM global yang diketahui. Terdapat lebih banyak GM secara khusus dalam medial OFC dua hala dalam kawalan berbanding SDI. Perbezaan yang paling ketara ialah OFC medial kanan ([-5, 53, -3], p <.004, diperbetulkan). Menambah IQ sebagai kovariat tidak mengubah hasilnya. Oleh kerana IQ dan pendidikan berkorelasi secara signifikan, kami tidak mengulangi analisis dengan kedua-dua kovariat.

SDI> Kawalan

Tiada rantau GMI yang meningkat dalam SDI berbanding dengan kawalan yang menggunakan pembetulan peringkat kluster otak yang sama untuk pelbagai perbandingan.

Analisis ROI

Kawasan orbitofrontal kiri dan kanan medial mengesahkan hasil dari analisis otak keseluruhan (kawalan> SDI, Frontal_Med_Orb_Left, t = 3.59, p = .001, Frontal_Med_Orb_Right, t = 2.9, p = .006).

Kelakuan

Tidak ada kesan utama masa atau kumpulan mengenai pemilihan dek yang buruk. Kawalan cenderung untuk mengelakkan dek yang buruk ke tahap yang lebih besar daripada SDI dari masa ke masa, tetapi interaksi ini tidak penting (Rajah 2) (F = .88, p = .3).

Rajah 2 

Anggaran ming kecil kad "buruk" dimainkan dari masa ke masa untuk SDI dan kawalan, diselaraskan untuk pendidikan, IQ, dan umur. Lebih dari masa kawalan dimainkan kurang "buruk" kad daripada SDI, tetapi kumpulan oleh interaksi masa tidak penting ...

Korelasi antara prestasi membuat keputusan dan medan OFC kelabu bahan kelabu

Satu korelasi negatif yang kecil dan kecil antara median OFC medial dan mengelakkan dek yang buruk diperhatikan di seluruh kumpulan (r = -. 39, p =. 01,1-ekor). Selepas menyesuaikan untuk umur, pendidikan, dan IQ, korelasi kekal ketara (r = -. 35, p = .03, 1-ekor). Korelasi lebih tinggi dalam kawalan (r = -. 37) daripada SDI (r = -. 22) tetapi disebabkan bilangan kecil tidak penting dalam kumpulan (r =Rajah 3).

Rajah 3 

Scatterplot medial OFC bahan kelabu perkara medial (di -5, 53, -3), diselaraskan untuk GM dan umur, dan kegigihan dalam bermain "buruk" kad. Satu korelasi negatif yang signifikan telah diperhatikan (r = -. 39, p = .01 tanpa mengawal IQ dan pendidikan) (r = - 35, ...

Korelasi antara isipadu GM dan kiraan simptom CIDI

Antara SDI tidak ada korelasi antara medial OFC jumlah GM dan penyalahgunaan dan kiraan gejala pergantungan (jumlah 11, dari pergantungan 7 dan gejala penyalahgunaan 4).

Kesan jantina pada kelantangan GM dan tingkah laku membuat keputusan

Tiada kesan utama jantina atau jantina oleh interaksi kumpulan pada jumlah GM dalam OFC. Tiada perbezaan jantina dalam prestasi.

Perbincangan

Penemuan dikurangkan medan orbital korteks medial (OFC) kelabu (GM) dalam individu yang bergantung kepada bahan (SDI) berbanding kawalan adalah selaras dengan kajian terdahulu. Franklin et al. adalah yang pertama melaporkan rendah GM dalam mata pelajaran kokain bergantung kepada kawalan menggunakan kaedah morfometri berasaskan voxel (VBM)10). Mereka memerhatikan kepadatan GM yang lebih rendah dalam medial OFC medial, anting cingulate, dan insula anterior. Lyoo et al. mendapati GM yang lebih rendah dalam OFC medial dua hala dalam subjek bergantung opiate berbanding kawalan (11). Kurangnya GM juga terdapat di lobus temporal unggul dan tengah dan anterior. Dalam kedua-dua mata pelajaran kajian ini menggunakan ubat-ubatan yang hampir atau semasa pengimbasan MR. Dalam Franklin et al., Jumlah purata hari kokain yang terakhir digunakan sebelum pencitraan adalah 15. Dalam kertas kedua, orang-orang yang bergantung pada lidah mengandung penyelenggaraan methadone. Oleh itu, perbezaan yang berpotensi penting dalam kajian semasa adalah pantang yang agak berpanjangan. Dalam kohort ini pantang SDI purata 2.4 tahun untuk amphetamine dan lebih lama untuk ubat lain. Kesan ubat-ubatan pada struktur otak yang boleh dibalikkan telah didokumenkan dengan baik untuk alkohol. Pemulihan jumlah otak seperti yang dinilai dengan kaedah MRI dalam alkoholik boleh diukur dalam beberapa minggu dan mungkin beberapa bulan selepas ketenangan (13,23,12). Pemulihan sedemikian nampaknya terhalang oleh berulang (13,14,23). Walaupun kajian yang sama tentang kehilangan tisu boleh terbalik tidak dilakukan untuk ubat-ubatan terlarang, kajian neuroimaging PET dalam penyalah gunaan methamphetamine menunjukkan pengurangan ketersediaan pengangkut dopamin yang membalikkan dengan pantang berpanjangan24). Perubahan temporal yang berkaitan dengan pemberhentian dan kambuh ini menekankan pentingnya mengkaji perubahan jangka panjang dan jangka pendek. Oleh itu, pantang berpanjangan dalam populasi kita boleh mengambil kira perubahan yang agak khusus dalam OFC medial dan menunjukkan kemungkinan bahawa perbezaan dalam OFC medial mencerminkan perubahan otak yang lebih gigih, berterusan.

Korteks orbitofrontal telah muncul sebagai substrat neural yang berpotensi untuk keupayaan terjejas untuk menilai hasil yang dijangkakan yang membawa kepada pengambilan keputusan yang lemah di kalangan SDI (8,2,4). Melalui hubungannya dengan sistem limbik, OFC mengintegrasikan maklumat bersekutu untuk menghasilkan perwakilan hasil yang diharapkan. Penggunaan dadah kronik mengakibatkan penyesuaian dalam morfologi saraf dan isyarat sel yang dianggap mengganggu proses kognitif seperti membuat keputusan (8). Tikus yang dirawat dengan kokain menunjukkan defisit dalam fungsi yang bergantung kepada OFC seperti pembelajaran pembalikan (4). Dalam pengguna kokain kronik, keabnormalan metabolik adalah relatif khusus kepada lobus frontal (7). Seperti yang dinyatakan di atas, beberapa perubahan adalah sementara, tetapi yang lain mungkin berterusan lama selepas pendedahan dadah (2,25,26)

Penemuan kami selaras dengan kajian tingkah laku yang memperlihatkan defisit membuat keputusan di Iowa Perjudian Tugas (IGT) pada pesakit dengan luka OFC medial medial (16). Seperti pesakit dengan luka frontal medial medial, SDI mengalami gangguan pada IGT (27,28,29,30), walaupun kecacatan kurang teruk (30,28,31). Ini adalah konsisten dengan data kami yang menunjukkan bahawa kawalan mengelakkan dek "buruk" dari masa ke masa lebih daripada SDI, tetapi perbezaannya tidak signifikan. Korelasi negatif antara piawaian OFC medial dan keputusan untuk mengelakkan kad buruk adalah konsisten dengan peranan OFC dalam menilai hasil yang diharapkan. Hubungannya nampaknya didorong oleh kawalan, bukan SDI. Kami kemudiannya menganalisis sama ada OFC GM dikaitkan dengan pantang, kerana hubungan sedemikian boleh mencadangkan bahawa pendedahan dadah kronik mempengaruhi penemuan GM OFC. Walau bagaimanapun, tidak terdapat hubungan antara pantang dan morfologi. Sebaliknya, kekurangan hubungan tidak membayangkan defisit sebelum kecemasan sebagai beberapa faktor lain termasuk keterukan pergantungan dadah, nombor atau jenis bahan, dan faktor alam sekitar dapat menyumbang kepada penemuan. Kemungkinan keadaan pra-morbid, kesan selepas dadah, atau kombinasi kekal sama.

Kami tidak menemui rantau GM meningkat dengan ketara di SDI berbanding kawalan. Satu kajian menggunakan kaedah ROI mendapati GM meningkat striatum, accumbens dan korteks parietal (32). Lain-lain telah melaporkan kenaikan volum striatal dalam penderaan kokain (33) dan dalam gurus thalamus dan pre-tengah dalam pengguna ganja (34) berbanding kawalan.

Perbezaan metodologi utama antara kajian kami dan yang sebelumnya menggunakan VBM adalah penggunaan model bersatu yang menggabungkan segmentasi, pembetulan bias, dan pendaftaran (19). Satu lagi perbezaan teknikal ialah imej MR diperolehi di 3T dalam kajian ini berbanding dengan kajian sebelumnya di 1.5T (10,11,35,14). Walaupun ini tidak dijangka memberi kesan yang ketara kepada keputusan, maka perlu diperhatikan bahawa kajian yang menghitung nisbah kontras-ke-bunyi (CNR) bahan abu-abu bahan-bahan putih (CNR) mendapati CNR yang lebih tinggi pada 3T berbanding 1.5 T apabila parameter dioptimumkan (36,37). Bahan perkara putih kelabu yang lebih tinggi CNR dijangka akan menghasilkan segmen tisu yang lebih baik dan keputusan VBM yang lebih tepat untuk penyelesaian ruang spasial dan isyarat kepada nisbah bunyi.

Terdapat beberapa batasan untuk kajian ini. Pertama, saiz sampel adalah sederhana (n = 39) walaupun dalam pelbagai kajian yang serupa. Kedua, subjek bergantung kepada pelbagai bahan, tidak menyimpulkan tentang kesan khusus dadah pada struktur otak. Ketiga, pantang didasarkan pada laporan diri. SDI telah direman untuk rawatan kediaman oleh sistem keadilan jenayah, sama ada di lencongan (bukan penjara) atau mengikuti hukuman penjara, dan sebelum pembebasan kepada percubaan masyarakat. Pematuhan rawatan 2 minimum diperlukan sebelum mereka boleh mengambil bahagian dalam kajian ini. Oleh itu, masa di lencongan atau penjara serta bulan 2 di ARTS mengakibatkan pantang yang agak panjang. SDI telah diawasi dengan teliti dan menjalani pemeriksaan ubat urin yang kerap dijalankan. Walaupun laporan diri mungkin tidak boleh dipercayai, sangat tidak mungkin terdapat kesan dadah akut. Keempat, penemuan perbezaan kumpulan dan hubungan antara tingkah laku dan morfologi tidak meyakinkan tentang kausaliti atau predisposisi. Akhirnya, walaupun diagnosis gangguan bipolar adalah exclusionary, kami tidak secara khusus memaparkan kemurungan utama yang telah ditunjukkan berkaitan dengan pengurangan volum OFC (38).

Sebagai kesimpulan, kami mendapati pengurangan yang teguh dalam jumlah GM terhad kepada OFC medial dua hala dalam individu yang bergantung kepada substansial berbanding dengan kawalan. Ini adalah kertas pertama melaporkan jumlah GM yang lebih rendah dalam populasi ini khusus ke OFC medial menggunakan pembetulan seluruh otak untuk pelbagai perbandingan. Oleh kerana pantang berpanjangan, medan OFC GM yang berkurang boleh mencerminkan penyesuaian jangka panjang dalam litar pembelajaran ganjaran yang mendasari tingkah laku membuat keputusan patologi dalam pergantungan bahan.

Penghargaan

Penerbitan ini disokong oleh Grant Number K08DA1505 dari NIH / NIDA dan Institut Penyelidikan Perjudian Patologi dan Gangguan Berkaitan, Bahagian Perubatan Harvard School of Addictions (JT) dan DA 009842 (MD, TC). Kandungannya semata-mata adalah tanggungjawab pengarang dan tidak semestinya mewakili pandangan rasmi NIH. Kami berterima kasih kepada Ken Gaipa dan Julie Miller dari Rawatan Ketagihan dan Perkhidmatan Penyelidikan untuk sokongan mereka.

Nota kaki

Pendedahan Kewangan: Penulis melaporkan tiada kepentingan kewangan biomedikal atau potensi konflik kepentingan.

Penafian Penerbit: Ini adalah fail PDF bagi manuskrip yang tidak diedit yang telah diterima untuk penerbitan. Sebagai perkhidmatan kepada pelanggan kami, kami menyediakan versi awal manuskrip ini. Manuskrip akan menjalani penyalinan, menaip, dan mengkaji semula bukti yang dihasilkan sebelum ia diterbitkan dalam bentuk yang boleh dihukum akhir. Harap maklum bahawa semasa kesalahan proses produksi dapat ditemukan yang dapat mempengaruhi konten, dan semua penafian hukum yang berlaku untuk pertain jurnal.

Senarai rujukan

1. Volkow ND, Li TK. Ketagihan dadah: neurobiologi tingkah laku telah hilang. Nat Rev Neurosci. 2004; 5: 963-970. [PubMed]
2. Kalivas PW, Volkow ND. Asas neural ketagihan: patologi motivasi dan pilihan. Am J Psikiatri. 2005; 162: 1403-1413. [PubMed]
3. Jentsch JD, Taylor JR. Impulsivity akibat disfungsi frontostriatal dalam penyalahgunaan dadah: implikasi untuk mengawal tingkah laku oleh rangsangan berkaitan ganjaran. Psychopharmacology (Berl) 1999; 146: 373-390. [PubMed]
4. Schoenbaum G, Roesch MR, Stalnaker TA. Korteks Orbitofrontal, membuat keputusan dan ketagihan dadah. Trend Neurosci. 2006; 29: 116-124. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
5. Stapleton JM, Morgan MJ, Phillips RL, Wong DF, Yung BC, Shaya EK, et al. Penggunaan glukosa serebrum dalam penyalahgunaan polysubstance. Neuropsychopharmacology. 1995; 13: 21-31. [PubMed]
6. London ED, Ernst M, Grant S, Bonson K, Weinstein A. Orbitofrontal korteks dan penyalahgunaan dadah manusia: pengimejan berfungsi. Cereb Cortex. 2000; 10: 334-342. [PubMed]
7. Volkow ND, Hitzemann R, Wang GJ, Fowler JS, Wolf AP, Dewey SL, et al. Perubahan metabolik otak jangka panjang dalam penderaan kokain. Sinaps. 1992; 11: 184-190. [PubMed]
8. Volkow ND, Fowler JS. Ketagihan, penyakit paksaan dan pemacu: penglibatan korteks orbitofrontal. Cereb Cortex. 2000; 10: 318-325. [PubMed]
9. Liu X, Matochik JA, Cadet JL, London ED. Jumlah kecil lobus prefrontal dalam pelaku polysubstance: kajian pencitraan resonans magnetik. Neuropsychopharmacology. 1998; 18: 243-252. [PubMed]
10. Franklin TR, Acton PD, Maldjian JA, Gray JD, Croft JR, Dackis CA, et al. Peningkatan kepekatan bahan abu-abu di kortik, orbitofrontal, cingulate, dan korteks temporal pesakit kokain. Biol Psikiatri. 2002; 51: 134-142. [PubMed]
11. Lyoo IK, Pollack MH, Silveri MM, Ahn KH, Diaz CI, Hwang J, et al. Ketumpatan bahan kelabu prefrontal dan temporal berkurang dalam pergantungan nafsu. Psychopharmacology (Berl) 2006; 184: 139-144. [PubMed]
12. Pfefferbaum A, Sullivan EV, Rosenbloom MJ, Mathalon DH, Lim KO. Kajian terkawal mengenai masalah kelabu kortikal dan perubahan ventrikel dalam lelaki beralkohol sepanjang selang 5-tahun. Arch Psychiatry Gen. 1998; 55: 905-912. [PubMed]
13. Gazdzinski S, Durazzo TC, DJ Meyerhoff. Dinamik temporal dan penentu tisu otak keseluruhan berubah semasa pemulihan daripada pergantungan alkohol. Ubat Alkohol. 2005; 78: 263-273. [PubMed]
14. Cardenas VA, Studholme C, Gazdzinski S, Durazzo TC, DJ Meyerhoff. Morfometri berasaskan ubah bentuk ubah bentuk otak dalam pergantungan alkohol dan pantang. Neuroimage. 2007; 34: 879-887. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
15. Tanabe J, Thompson LL, Claus ED, Dalwani M, Hutchison KE, Banich M. Aktiviti korteks Prefrontal dikurangkan dalam perantara bahan perjudian dan bukan penjudi semasa membuat keputusan. Pemetaan Otak Manusia. 2007; 28: 1276-1286. [PubMed]
16. Bechara A, Damasio AR, Damasio H, Anderson SW. Ketidakpekenan terhadap akibat masa depan berikutan kerosakan pada korteks prefrontal manusia. Kognisi. 1994; 50: 7-15. [PubMed]
17. Cottler LB, Schuckit MA, Helzer JE, Crowley T, Woody G, Nathan P, et al. Ujian medan DSM-IV untuk kegunaan kegunaan bahan: keputusan utama. Ubat Alkohol. 1995; 38: 59-69. [PubMed]
18. Compton WM, Cottler LB, Dorsey KB, Spitznagel EL, Mager DE. Membandingkan penilaian DSM-IV gangguan pergantungan bahan menggunakan CIDI-SAM dan SCAN. Ubat Alkohol. 1996; 41: 179-187. [PubMed]
19. Ashburner J, Friston KJ. Segmentasi bersatu. NeuroImage. 2005; 26: 839-851. [PubMed]
20. Hayasaka S, Phan KL, Liberzon I, Worsley KJ, Nichols TE. Kesimpulan saiz kluster bukan stesen dengan bidang rawak dan kaedah permutasi. NeuroImage. 2004; 22: 676-687. [PubMed]
21. Brett M, Anton J, Valabregue R, Poline J. Analisis minat daerah menggunakan kotak alat SPM. Persidangan Antarabangsa Kelapan mengenai Pemetaan Otak Manusia; Sendai, Jepun. 2002.
22. Tzourio-Mazoyer N, Landeau B, Papathanassiou D, Crivello F, Etard O, Delcroix N, et al. Penyelarasan anatomi automatik pengaktifan dalam SPM menggunakan pembungkusan anatomi makroskopi otak subjek MRI MNI tunggal. Neuroimage. 2002; 15: 273-289. [PubMed]
23. Pfefferbaum A, Sullivan EV, Mathalon DH, Shear PK, Rosenbloom MJ, Lim KO. Perubahan longitudinal dalam pengimejan resonans magnetik isipadu otak dalam alkohol yang abstinent dan relapsed. Klinik Alkohol Exp Res. 1995; 19: 1177-1191. [PubMed]
24. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Franceschi D, Sedler M, et al. Kehilangan pengangkut dopamin dalam penyalahgunaan methamphetamine pulih dengan pantang berlarutan. J Neurosci. 2001; 21: 9414-9418. [PubMed]
25. Porrino LJ, Lyons D. Korteks prefrontal orbital dan medial dan penganiayaan psychostimulant: kajian dalam model haiwan. Cereb Cortex. 2000; 10: 326-333. [PubMed]
26. Jentsch JD, Redmond DE, Jr, Elsworth JD, Taylor JR, Youngren KD, Roth RH. Kekurangan kekurangan kognitif dan disfungsi kortikal dopamin pada monyet selepas pentadbiran phencyclidine jangka panjang. Sains. 1997; 277: 953-955. [PubMed]
27. Petry NM, Bickel WK, Arnett M. Mengetatkan masa lapang dan tidak peka kepada akibat masa depan dalam penagih heroin. Ketagihan. 1998; 93: 729-738. [PubMed]
28. Grant S, Contoreggi C, London ED. Penyalahgunaan dadah menunjukkan prestasi buruk dalam ujian makmal membuat keputusan. Neuropsychologia. 2000; 38: 1180-1187. [PubMed]
29. Mazas CA, Finn PR, Steinmetz JE. Kebiasaan membuat keputusan, personaliti antisosial, dan alkoholisme awal. Klinik Alkohol Exp Res. 2000; 24: 1036-1040. [PubMed]
30. Bechara A, Dolan S, Denburg N, Hindes A, Anderson SW, Nathan PE. Defisit membuat keputusan, dikaitkan dengan korteks prefrontal ventrenedial disfungsional, didedahkan dalam penyalahgunaan alkohol dan perangsang. Neuropsychologia. 2001; 39: 376-389. [PubMed]
31. Petry NM. Penyalahgunaan dadah, perjudian patologi, dan impulsif. Ubat Alkohol. 2001; 63: 29-38. [PubMed]
32. Jernigan TL, Gamst AC, Archibald SL, Fennema-Notestine C, Mindt MR, Marcotte TD, et al. Kesan ketergantungan methamphetamine dan jangkitan HIV terhadap morfologi serebrum. Am J Psikiatri. 2005; 162: 1461-1472. [PubMed]
33. Jacobsen LK, Giedd JN, Gottschalk C, Kosten TR, Krystal JH. Morfologi kuantitatif caudate dan putamen pada pesakit dengan ketergantungan kokain. Am J Psikiatri. 2001; 158: 486-489. [PubMed]
34. Matochik JA, Eldreth DA, Cadet JL, Bolla KI. Komposisi tisu otak yang berubah-ubah dalam pengguna ganja berat. Ubat Alkohol. 2005; 77: 23-30. [PubMed]
35. Fein G, Landman B, Tran H, McGillivray S, Finn P, Barakos J, et al. Atrofi otak dalam jangka panjang alkoholik yang menunjukkan kemerosotan pada tugas perjudian simulasi. Neuroimage. 2006; 32: 1465-1471. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
36. Fushimi Y, Miki Y, Urayama S, Okada T, Mori N, Hanakawa T, et al. Sebaliknya perkara bahan putih-putih pada imej spin-echo T1 pada 3 T dan 1.5 T: perbandingan perbandingan kuantitatif. Eur Radiol. 2007; 17: 2921-2925. [PubMed]
37. Lu H, Nagae-Poetscher LM, Golay X, Lin D, Pomper M, van Zijl PC. Rutin urutan otak klinikal MRI untuk digunakan di 3.0 Tesla. J Magn Reson Imaging. 2005; 22: 13-22. [PubMed]
38. Lacerda AL, Keshavan MS, Hardan AY, Yorbik O, Brambilla P, Sassi RB, et al. Penilaian anatomi terhadap korteks orbitofrontal dalam masalah kemurungan utama. Biol Psikiatri. 2004; 55: 353-358. [PubMed]