Psikiatri Hadapan. 2018; 9: 130.
Diterbitkan dalam talian 2018 Apr 10. doi: 10.3389 / fpsyt.2018.00130
PMCID: PMC5902502
PMID: 29692743
Sujin Bae,1 Ji Sun Hong,2 Sun Mi Kim,2 and Doug Hyun Han2,*
Abstrak
Pengenalan
Gangguan permainan Internet (IGD) dan gangguan perjudian (GD) berkongsi ciri-ciri klinikal yang sama tetapi menunjukkan pola sambungan fungsian otak yang berbeza. Bupropion diketahui berkesan untuk rawatan pesakit dengan IGD dan GD. Kami menegaskan bahawa bupropion mungkin berkesan untuk rawatan gangguan perjudian berasaskan Internet (ibGD) dan IGD dan bahawa hubungan antara rangkaian mod lalai (DMN) dan rangkaian kawalan kognitif (CCN) akan berbeza antara pesakit ibGD dan IGD selepas 12 minggu rawatan bupropion.
Kaedah
Pesakit 16 dengan pesakit IGD, 15 dengan ibGD, dan subjek kesihatan 15 telah direkrut dalam kajian ini. Pada peringkat awal dan selepas rawatan XBMX minggu, gejala klinikal pesakit dengan IGD atau ibGD telah dinilai, dan aktiviti otak dinilai dengan menggunakan pencitraan resonans magnetik berfungsi negeri.
Hasil
Selepas rawatan bupropion minggu 12, gejala klinikal, termasuk keparahan IGD atau GD, gejala depresi, perhatian, dan impulsivity bertambah baik dalam kedua-dua kumpulan. Dalam kumpulan IGD, kesalinghubungan fungsional (FC) dalam DMN posterior serta FC antara DMN dan CCN menurun selepas rawatan. Selain itu, FC di dalam DMN dalam kumpulan IGD dikaitkan secara positif dengan perubahan Skala Kecanduan Internet Young selepas tempoh rawatan bupropi. Dalam kumpulan ibGD, FC dalam DMN posterior menurun sementara FC dalam CCN meningkat selepas tempoh rawatan bupropi. Lebih-lebih lagi, FC dalam CCN dalam kumpulan ibGD jauh lebih besar daripada kumpulan IGD.
Kesimpulan
Bupropion berkesan dalam meningkatkan gejala klinikal pada pesakit dengan IGD dan ibGD. Walau bagaimanapun, terdapat perbezaan dalam farmakodinamik antara kedua-dua kumpulan. Selepas rawatan Xenopus minggu rawatan bupropion, FC dalam DMN serta antara DMN dan CCN menurun pada pesakit dengan IGD, sedangkan FC dalam CCN meningkat pada pesakit dengan ibGD.
Pengenalan
Perjudian berasaskan internet adalah bentuk perjudian yang diubah suai menggunakan peranti yang membolehkan Internet, termasuk komputer, telefon bimbit dan televisyen digital (1, 2). Disebabkan ciri-ciri sistem dalam talian seperti kelajuan dan kemudahan aksesibiliti, perjudian berasaskan internet mungkin mempunyai sistem maklum balas yang cepat dan menyediakan akses mudah kepada pilihan pertaruhan yang berubah-ubah (1, 2). Selama dua dekade yang lalu, gangguan permainan Internet (IGD) telah dianggap sebagai penyakit mental yang dicirikan oleh dorongan untuk permainan (perjudian), masa bermain yang luas, dan kesan sampingan yang berbahaya3). Oleh kerana persamaan antara IGD dan gangguan perjudian berasaskan internet (ibGD) berkenaan dengan gejala klinikal penggunaan yang berlebihan dan kesan buruk yang berpotensi, beberapa kajian telah menyarankan bahawa IGD mungkin diagnostically serupa dengan ibGD (4). Kerana persamaan diagnostik ini, ubat-ubatan untuk gangguan perjudian (GD), termasuk eskitalopram dan bupropion, juga telah digunakan untuk IGD (5-8). Walau bagaimanapun, terdapat kontroversi mengenai klasifikasi IGD sebagai kecanduan atau gangguan kawalan impuls (3, 9, 10) serta perbezaan dalam hubungan fungsi otak (FC) dalam rangkaian kognitif antara kedua-dua penyakit (11). Oleh itu, perbandingan kesan ubat-ubatan terhadap kedua-dua penyakit ini adalah wajar.
Antara ubat yang dikenali sebagai berkesan untuk mengurangkan gejala GD (5, 6), bupropion telah dicadangkan untuk memperbaiki gejala IGD (8, 12). Bupropion berkesan untuk merawat pesakit dengan GD dengan mengurangkan tingkah laku perjudian dan jumlah wang yang dibelanjakan (5, 6). Black et al. (5) melaporkan bahawa bupropion adalah berkesan dan diterima dengan baik pada pesakit dengan GD (5). Dannon et al. (6) telah mencadangkan bahawa bupropion adalah berkesan sebagai naltrexone berdasarkan mekanisme mengawal selia pembebasan dopamin. Bupropion bertindak menghalang pemulihan dopamine dan norepinefrin dengan merangsang acetylcholine, hydroxytryptamine, reseptor asid aminobutyric gamma, dan isyarat endorfin (13). Sistem neurokimia ini mungkin dikaitkan dengan dorongan, keinginan, dan keseronokan yang mengiringi tingkah laku perjudian dan ketagihan terhadap dadah penyalahgunaan (14). Naltrexone antagonis opioid boleh menghalang pembebasan dopamin yang disebabkan oleh alkohol dalam nukleus accumbens, yang mengurangkan keinginan untuk alkohol dan menggalakkan pantang (15). Kajian telah mencadangkan bahawa bupropion dapat memperbaiki gejala IGD dengan meningkatkan gejala depresi komorbid dan mendorong perubahan dalam aktiviti otak (8, 16). Rawatan bupropion selama dua belas minggu telah ditunjukkan untuk memperbaiki gejala IGD serta gejala depresi pada pesakit dengan gangguan kemurungan utama dan IGD (8). Dalam satu lagi kajian, rawatan Xenopus minggu rawatan menurunkan keparahan IGD dengan menurunkan aktiviti otak dalam korteks prefrontal dorsolateral sebagai tindak balas kepada rangsangan permainan (16).
Dalam kajian terdahulu kami membandingkan hubungan otak rangkaian mod lalai (DMN) dan rangkaian kawalan kognitif (CCN) antara IGD dan ibGD, kedua-dua kumpulan menunjukkan penurunan yang sama dalam FC dalam DMN. Bagaimanapun, FC dalam CCN meningkat dalam kumpulan IGD tetapi bukan kumpulan ibGD (11). DMN merujuk kepada kawasan yang berfungsi secara berkumpulan yang diselaraskan secara serentak semasa prestasi tugas dan terutamanya diaktifkan semasa rehat (17). DMN biasanya dianggap terdiri daripada korteks cingulate posterior (PCC), precuneus, medan frontal medial (mPFC), cortex anterior cingulate anterior (ACC), dan lateral (LP) dan cuping parietal yang rendah (IP)17). Pada pesakit dengan ketergantungan bahan, otak FC dalam DMN positif berkorelasi dengan impulsif (18). Pada pesakit dengan GD, menurunkan FC dalam DMN dari PCC ke gyrus front left superior, gyrus temporal kanan tengah, dan precuneus dilaporkan. Di samping itu, keparahan GD dikaitkan secara negatif dengan FC dari benih PCC hingga precuneus (19). Walau bagaimanapun, kajian sebelumnya mengenai FC dalam DMN dalam IGD telah menunjukkan penemuan berubah (11, 12). FC dalam bahagian pos DMN pada pesakit dengan IGD berkurangan (11). Sebaliknya, FC di antara DMN dan rangkaian kecenderungan meningkat pada pesakit dengan IGD (12).
CCN dikaitkan dengan proses menggunakan fungsi eksekutif, termasuk perhatian, perancangan, dan memori kerja untuk membimbing tingkah laku yang sesuai untuk mencapai matlamat tertentu (20). Ia termasuk kawasan dorsal korteks prefrontal lateral (DLPFC), ACC, dan korteks parietal (20). Sebagai perjudian dan permainan Internet dikaitkan dengan pengambilan keputusan yang diarahkan oleh matlamat (21), beberapa cendekiawan telah mencadangkan bahawa FC dalam CCN akan dikaitkan dengan perjudian dan IGD (22). Selain itu, konflik dan ketidakpastian yang disebabkan oleh keputusan yang berisiko semasa tugas judi dapat mengaktifkan korteks prefrontal dorsal (23).
Kami hipotesis bahawa bupropion mungkin berkesan untuk rawatan ibGD dan IGD. Walau bagaimanapun, mekanisme tindakan bupropion dalam rawatan ibGD dan IGD dari segi hubungan otak antara DMN dan CCN akan berbeza. Kami membuat hipotesis bahawa bupropion akan mengurangkan FC antara DMN dan CCN dalam kumpulan IGD, tetapi akan meningkatkan FC dalam CCN dalam kumpulan ibGD.
Bahan dan Kaedah
Peserta
Daripada pesakit 15 dengan pesakit IGD dan 14 dengan ibGD yang mengambil bahagian dalam kajian terdahulu kami membandingkan hubungan otak (11), Pesakit 12 dengan pesakit IGD dan 12 dengan ibGD bersetuju untuk mengambil bahagian dalam kajian ini. Di samping itu, tujuh pesakit dengan IGD dan enam pesakit dengan ibGD yang melawat jabatan hospital OO pesakit baru direkrut dalam kajian ini (Rajah (Rajah1) .1). Semua peserta telah ditayangkan dengan temuramah klinikal struktur DSM-IV untuk menilai keseragaman psikiatri (24). Semasa tempoh susulan, tiga pesakit dengan IGD dan tiga pesakit dengan ibGD jatuh kerana penamatan sukarela dan perubahan dalam ubat. Akhir sekali, pesakit 16 dengan pesakit IGD dan 15 dengan ibGD telah menyelesaikan protokol kajian (Rajah (Rajah1) .1). Kriteria kemasukan adalah seperti berikut: (1) didiagnosis dengan IGD berdasarkan DSM-5 atau ditentukan untuk mempunyai ibGD. Kami menggunakan kriteria diagnostik GD dan menyesuaikannya untuk membentuk kriteria kemasukan untuk ibGD, tetapi mengubah "perjudian bermasalah" dalam DSM-5 menjadi "ibGD," (2) dewasa (> 18 tahun), (3) lelaki, dan (4) naif ubat psikiatri. Kriteria pengecualian adalah seperti berikut: (1) penyakit perubatan atau psikiatri komorbid lain, (2) hasil kecerdasan rendah (IQ) (kurang dari 80), (3) kontraindikasi untuk imbasan MRI seperti claustrophobia dan implantasi logam, dan (4) sejarah penyalahgunaan bahan kecuali minuman keras dan merokok alkohol sosial.
Prosedur kajian. Singkatan: IGD, gangguan permainan Internet; ibGD, gangguan perjudian berasaskan Internet; D / O, digugurkan; fMRI, pencitraan resonans magnetik berfungsi.
Prosedur
Di peringkat awal, semua peserta diminta mengisi borang soal selidik untuk data demografi dan gejala klinikal. Kesan gejala ibGD dan IGD dinilai dengan Skala Compulsive Yale-Brown Obsessive untuk perjudian patologi (YBOCS-PG) (25) dan skor Skor Ketagihan Internet Young (YIAS)26) masing-masing. Empat lagi skala penilaian gejala klinikal digunakan untuk semua peserta: Beck Depression Inventory (BDI) (27) untuk gejala mood depresi, Skala Penilaian ADHD Korea (K-ARS) (28) untuk simptom perhatian, dan Sistem Perencatan Tingkah Laku dan Sistem Pengaktifan Tingkah Laku untuk ciri-ciri perencatan dan perangsang untuk motivasi yang tidak aktif atau bersifat perilaku dalam tingkah laku (29). IQ semua peserta dinilai dengan menggunakan Skala Kecerdasan Dewasa Korea-Wechsler (30). Di samping itu, semua peserta telah diimbas untuk menganalisis otak FC melalui rehat state functional resonance magnetic imaging (rs-fMRI). Kedua-dua pesakit dengan IGD dan ibGD dimulakan pada bupropion SR 150 mg / hari, yang kemudiannya meningkat kepada 300 mg / hari. Keputusan untuk menyesuaikan dos dibuat oleh pakar psikiatri (Doug Hyun Han) pada lawatan kedua minggu atas dasar toleransi dan keberkesanannya. Pada akhir minggu 12 rawatan bupropion, skala klinikal dan scan rs-fMRI diulangi dalam semua peserta (Rajah (Rajah1) .1). Lembaga Kajian Institusi Hospital Chung-Ang Universiti meluluskan protokol penyelidikan untuk kajian ini, dan persetujuan bertulis secara bertulis telah diberikan oleh semua peserta.
Pemerolehan MRI dan Proses Pra
Brain FC di negara beristirahat dinilai dengan menggunakan MRI fungsi yang bergantung pada oksigen darah-3 T (pencari Philips Achieva 3.0 T TX MRI; TR = 3 s; masa imbasan, 12 min; 240; 128 × 128 matriks; 40 slices at ketebalan 4.0-mm). Preprocessing terdiri daripada pengkhususan (AFNI: 3dDespike), pembetulan gerakan (SPM 12b), pendaftaran coretan untuk Magnetisasi Menyediakan imej RApid Gradient Echo (SPM 12b), normalisasi kepada ruang MNI (SPM 12b), temporal detrend (Matlab: detrend.m) penapisan (Matlab: idealfilter.m), dan regresi vokal mengikut siri masa yang disaring bandpass yang disaring dari enam parameter gerakan kepala (langkah penyusunan semula dengan enam parameter tegar-tubuh yang menggambarkan pergerakan subjek subjek untuk setiap subjek), cecair cerebrospinal yang degradasi, dan tisu lembut muka (Matlab) seperti yang dinyatakan sebelumnya (31). Untuk menangani kemungkinan pergerakan kepala mikro yang menjejaskan keputusan kesambungan (32), penapisan titik masa dengan gerakan kepala> 0.2 mm dilakukan, tetapi tidak ada regresi isyarat global dilakukan (31).
Kami mengeksport kawasan 12 dua rangkaian otak [empat dari DMN: mPFC, kanan / kiri korteks parietal lateral (LPRt / LPLt), dan PCC; lapan dari CCN: kanan / kiri DLPFC (DLPFCRt / DLPFCLt), kanan / kiri PFC yang rendah (IFGRt / IFGLt), kanan / kiri korteks parietal posterior (PPCRt / PPCLt) otak (networks.nii / .txt / .info). Menggunakan peti peralatan sambungan CONN-fMRI berfungsi (ver.15; www.Nitrc.org/projects/conn, Pekali korelasi Fisher-transformed dihitung untuk setiap pasangan wilayah yang berminat dalam setiap mata pelajaran. Kesan antara kumpulan dianggap signifikan dengan kadar penemuan palsu tahap kluster (FDR) q <0.05, mempertimbangkan pembetulan perbandingan berganda berbanding pembetulan 66 pasang 12 wilayah.
Statistik
Ciri-ciri demografi dan klinikal IGD, ibGD, dan subjek perbandingan yang sihat dianalisis menggunakan ujian analisis varians (ANOVA) dengan kepentingan statistik yang ditetapkan di p <0.05. Korelasi antara skala klinikal dan kesambungan otak dinilai menggunakan korelasi Spearman dengan kepentingan statistik yang ditetapkan pada p <0.05. Semua penilaian statistik dilakukan dengan menggunakan SPSS 18.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).
Hasil
Perubahan dalam Gejala Klinikal Selepas 12 Minggu Rawatan Bupropion
Di peringkat awal, tiada perbezaan yang signifikan dalam umur, tahun pendidikan, dan IQ antara pesakit IGD, pesakit ibGD, dan subjek perbandingan yang sihat. Walau bagaimanapun, terdapat perbezaan yang signifikan dalam BISBAS (F = 6.56, p <0.01), BDI (F = 4.68, p = 0.02), K-ARS (F = 24.09, p <0.01), YIAS (F = 70.94, p <0.01), dan YBOCS-PG (F = 82.68, p <0.01) skor antara ketiga-tiga kumpulan. The post hoc Ujian menunjukkan tiada perbezaan yang signifikan dalam skor BDI, K-ARS, dan BISBAS antara kumpulan IGD dan ibGD. Skor YIAS dalam kumpulan IGD adalah lebih tinggi daripada kumpulan ibGD (z = 4.58, p <0.01) sementara skor YBOCS-PG dalam kumpulan ibGD lebih tinggi daripada skor dalam kumpulan IGD (z = 4.60, p <0.01) (Jadual (Table11).
Jadual 1
Ciri-ciri demografi dan klinikal.
IGD | ibGD | HC | |||
---|---|---|---|---|---|
Baseline | Susulan | Baseline | Susulan | ||
Umur | 25.3 ± 5.2 | 25.0 ± 4.9 | 25.7 ± 4.7 | ||
Tahun pendidikan | 12.8 ± 2.6 | 12.1 ± 2.5 | 13.1 ± 2.3 | ||
IQ | 99.0 ± 12.5 | 97.7 ± 15.3 | 103.8 ± 9.9 | ||
Alkohol (ya / tidak) | 10/6 | 10/5 | 12/3 | ||
Merokok (ya / tidak) | 8/8 | 9/6 | 8/7 | ||
BDI | 9.7 ± 56.2 | 5.7 ± 2.8 | 14.1 ± 8.3 | 9.4 ± 3.4 | 6.1 ± 4.2 |
K-ARS | 13.0 ± 4.5 | 9.3 ± 3.1 | 18.8 ± 7.7 | 14.4 ± 4.9 | 5.4 ± 3.4 |
BISBAS | 47.6 ± 4.9 | 47.6 ± 4.9 | 50.7 ± 6.0 | 50.7 ± 6.0 | 49.0 ± 8.1 |
YIAS | 68.9 ± 8.8 | 54.8 ± 8.2 | 38.3 ± 9.0 | 36.5 ± 7.4 | 37.6 ± 6.6 |
YBOCS-PG | 5.7 ± 2.2 | 5.1 ± 1.8 | 17.8 ± 4.6 | 12.2 ± 4.3 | 4.1 ± 1.8 |
IGD, gangguan permainan Internet; ibGD, gangguan permainan berasaskan Internet; HC, subjek perbandingan yang sihat; IQ, kecerdasan kuantiti; BDI, Beck Depression Inventory; K-ARS, Skala Penilaian ADHD Korea; BISBAS, Sistem Pengaktifan Tingkah Laku Perilaku; YIAS, Skala Ketagihan Internet Young; YBOCS-PG, Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale untuk perjudian patologi.
Selepas rawatan bupropion minggu 12, BDI (z = −2.68, p <0.01), K-ARS (z = −2.81, p <0.01), BISBAS (z = −2.81, p <0.01), dan YIAS (z = −2.81, p <0.01) skor bertambah baik dalam kumpulan IGD sementara BDI (z = −2.09, p = 0.04), K-ARS (z = −2.81, p <0.01), BISBAS (z = −2.81, p <0.01), dan YBOCS-PG (z = −2.80, p <0.01) skor bertambah baik dalam kumpulan ibGD. Walau bagaimanapun, tidak ada perbezaan antara kumpulan yang berkaitan dengan perubahan skala klinikal selama 12 minggu (Jadual (Table11).
Perubahan dalam Brain FC Selepas 12 Minggu Rawatan Bupropion
Dalam kumpulan IGD di peringkat awal, FC antara MPFC dan IFGLt (t = 3.39, FDRq = 0.0026), DLPFCLt dan LPRt (t = 3.34, FDRq = 0.0030), dan PPCLt dan IFGRt (t = 3.67, FDRq = 0.0013) lebih tinggi daripada subjek sihat. Selepas 12 minggu rawatan bupropion, FC antara PCC dan LPRt (t = −3.26, FDRq = 0.0017), LPRt dan PPCRt (t = −3.16, FDRq = 0.0023), dan LPRt dan PPCLt (t = −3.42, FDRq = 0.0012) lebih rendah daripada garis dasar (Rajah (Rajah22).
Perubahan dalam sambungan fungsional otak selepas rawatan X-tip minggu rawatan bupropion. Garis merah: peningkatan fungsi fungsian (FC), garis biru: menurun FC, Dalam kumpulan IGD pada garis dasar, korelasi fungsi antara gyrus frontal tengah (MPFC) dan kiri korteks prefrontal (IFGLt)t = 3.39, FDRq = 0.0026), korteks prefrontal dorsolateral kiri (DLPFCLt) dan korteks parietal lateral kanan (LPRt) (t = 3.34, FDRq = 0.0030), dan korteks parietal posterior kiri (PPCLt) dan IFGRt (t = 3.67, FDRq = 0.0013). Pada 12 minggu, korelasi fungsional antara korteks cingulate posterior (PCC) dan LPRt (t = −3.26, FDRq = 0.0017), LPRt dan PPCRt (t = −3.16, FDRq = 0.0023), dan LPRt dan PPCLt (t = −3.42, FDRq = 0.0012). Dalam kumpulan ibGD pada peringkat awal, korelasi fungsional antara PCC dan LPLt (t = −3.36, FDRq = 0.0014), PCC dan LPRt (t = −3.26, FDRq = 0.0027). Pada 12 minggu, korelasi fungsional antara PCC dan PPCLt (t = −3.23, FDRq = 0.0031), PCC dan PPCRt (t = −3.25, FDRq = 0.0031). Hubungan fungsional antara PPCLt dan PPCRt (t = 3.12, FDRq = 0.0042). Dalam perbandingan IGD vs ibGD (analisis varians ukuran berulang), kumpulan ibGD menunjukkan peningkatan FC antara IFGRt dan PPCLt (F = 3.67, p = 0.0013), dibandingkan dengan kumpulan IGD.
Dalam kumpulan ibGD di peringkat awal, FC antara PCC dan LPLt (t = −3.36, FDRq = 0.0014) serta PCC dan LPRt (t = −3.26, FDRq = 0.0027) lebih rendah daripada subjek sihat. Selepas 12 minggu rawatan bupropion, FC antara PCC dan PPCLt (t = −3.23, FDRq = 0.0031) serta PCC dan PPCRt (t = −3.25, FDRq = 0.0031) menurun sementara itu antara PPCLt dan PPCRt (t = 3.12, FDRq = 0.0042) telah meningkat berbanding dengan garis dasar (Gambar (Rajah22).
Langkah berulang ANOVA mendedahkan bahawa kumpulan ibGD menunjukkan peningkatan FC antara IFGRt dan PPCLt (F = 3.67, p = 0.0013), dibandingkan dengan kumpulan IGD (Rajah (Rajah22).
Korelasi Antara Perubahan dalam Skala Klinikal dan Perubahan dalam Brain FC
Dalam kumpulan IGD, korelasi fungsional antara PCC dan LPRt berkorelasi positif dengan perubahan skor YIAS dari garis dasar ke minggu 12 (r = 0.69, p <0.01). Dalam kumpulan ibGD, perubahan FC antara PPCLt dan PPCRt berkorelasi negatif dengan perubahan skor YBOCS-PG dari awal hingga 12 minggu (r = −0.68, p <0.01) (Rajah (Rajah33).
Korelasi antara perubahan dalam skala klinikal dan perubahan dalam hubungan fungsi otak. (A) Dalam kumpulan gangguan permainan Internet (IGD), hubungan fungsi antara korteks cingulate posterior (PCC) dan korteks parietal lateral kanan (LPRt) berkorelasi positif dengan perubahan Skala Ketagihan Internet Young dari awal ke minggu 12 (r = 0.69, p <0.01). (B) Dalam kumpulan ibGD, perubahan FC di antara korteks parietal kiri posterior (PPCLt) dan korteks parietal kanan posterior (PPCRt) berkorelasi negatif dengan perubahan dalam Skala Compulsive Yale-Brown Obsessive untuk skor perjudian patologi (YBOCS-PG) garis dasar untuk minggu 12 (r = −0.68, p <0.01).
Perbincangan
Perubahan dalam Gejala Klinikal dalam Respon terhadap Rawatan Bupropion
Dalam kajian ini, rawatan bupropan minggu 12 meningkatkan keterukan IGD dan ibGD serta gejala klinikal yang berkaitan dalam kedua-dua kumpulan pesakit. Keberkesanan bupropion untuk rawatan untuk IGD telah dilaporkan dalam kajian sebelumnya (8, 16). Dua belas minggu rawatan bupropion telah ditunjukkan untuk mengurangkan keterukan IGD serta gejala depresi pada pesakit IGD dengan gangguan kemurungan utama (8). Dalam perbandingan rawatan eskitalopram dan bupropion, bupropion menunjukkan keberkesanan yang lebih tinggi dalam meningkatkan impulsif dan perhatian (12). Keberkesanan bupropion pada pesakit dengan GD adalah masalah perdebatan (5, 6). Walaupun Black et al. (5melaporkan keberkesanan dan toleransi bupropion pada pesakit GD, keberkesanannya dalam pengurangan gejala GD tidak lebih besar daripada plasebo (5). Walau bagaimanapun, Dannon et al. (6mengisytiharkan bahawa bupropion adalah berkesan sebagai naltrexone pada pesakit dengan GD (6). Oleh kerana tindakan dual bupropion berkaitan dengan perencatan reaksi norepinephrine dan dopamin, ia dianggap berkesan untuk mengurangkan tingkah laku impulsif dalam kedua-dua pesakit IGD dan ibGD (33, 34). Impulsivity adalah kaitan ketara kecenderungan tingkah laku prototipikal dengan potongan harga ganjaran yang ditunda35). Pemberian diskaun ganjaran curam ini dikaitkan dengan sistem neuromodulatory yang berasaskan dopamin (36).
Perubahan dalam Brain FC Selepas 12 Minggu Rawatan Bupropion
Sebagai tindak balas kepada rawatan bupropion minggu 12, FC dalam DMN dan juga antara DMN dan CCN menurun dalam kumpulan IGD, sementara FC dalam CCN meningkat dalam kumpulan ibGD. Kumpulan IGD dan ibGD menunjukkan pola otak yang berbeza di FC sebagai tindak balas terhadap rawatan bupropi. Dalam kumpulan IGD, FC dalam DMN posterior serta FC antara DMN dan CCN berkurangan selepas tempoh rawatan 12 minggu. Selain itu, FC di antara PCC dan LPRt dalam kumpulan IGD secara positif dikaitkan dengan perubahan dalam YIAS selepas tempoh rawatan buprop minggu 12. Keputusan ini konsisten dengan kajian terdahulu kami yang menunjukkan menurun FC dalam DMN dan antara DMN dan rangkaian pertahanan (12). Penurunan FC dalam DMN mungkin dikaitkan dengan peningkatan norepinephrine dan dopamin, seperti yang dilihat dalam DMN sebagai tindak balas kepada pentadbiran atomoxetine (37). Tindakan dual bupropion dalam meningkatkan norepinephrine dan isyarat dopamine adalah serupa dengan mekanisme tindakan modafinil (38). Peningkatan FC dalam DMN difikirkan berkaitan dengan impulsif, membuat keputusan yang berisiko, dan defisit perhatian (17, 39). Oleh itu, penurunan FC di dalam DMN dan FC di antara DMN dan rangkaian lain boleh mengurangkan kelakuan impulsif, seperti permainan Internet yang berlebihan atau perjudian.
Dalam kumpulan ibGD, FC di dalam DMN posterior menurun sementara di dalam CCN meningkat selepas tempoh rawatan bupropi minggu 12. Selain itu, FC dalam CCN (IFGRt - PPCLt) dalam kumpulan ibGD adalah lebih tinggi daripada kumpulan IGD. FC dalam CCN (PPCLt - PPCRt) dalam kumpulan IGD secara negatif dikaitkan dengan perubahan dalam skor YBOCS-PG selepas tempoh rawatan buprop minggu 12. Kegagalan pengawalan diri pada pesakit dengan GD dianggap terjadi karena kegagalan dalam kendali kendali atas-down prefrontal-mediated (40). Litar top-down dilaporkan dikaitkan dengan ralat keputusan (36) serta penghantaran dopamin (41). Di samping itu, kawasan korteks fronto-parietal terlibat dalam perhatian ke atas dan kawalan kognitif (42). Oleh itu, aktiviti farmakodinamik bupropion (rangsangan dopamin) dapat meningkatkan CCN (fronto-parietal areas) dengan mempromosikan aktiviti dalam litar atas-atas pada pesakit dengan ibGD. Diambil bersama, IGD dan ibGD nampaknya berkongsi ciri-ciri yang sama dengan impulsivity menurun dan penurunan FC dalam DMN selepas rawatan bupropion. Walau bagaimanapun, bupropion lebih berkesan meningkatkan FC dalam CCN, yang dikaitkan dengan pembetulan kesilapan keputusan.
Batasan
Terdapat beberapa batasan dalam kajian ini. Pertama, bilangan subjek yang kecil menghadkan kebolehlaksanaan hasil. Oleh kerana bilangan subjek yang kecil, hanya dua rangkaian kepentingan otak digunakan untuk membandingkan perubahan FC antara kedua-dua kumpulan sebagai tindak balas kepada rawatan bupropi. Kedua, kerana kajian ini tidak mempunyai kumpulan kawalan plasebo, kita tidak boleh menolak kemungkinan kita melihat kesan plasebo. Akhirnya, kerana subjek-subjek kawalan yang sihat tidak mengambil bahagian dalam penilaian susulan, kami tidak mempunyai ukuran variasi ujian-ujian. Kajian masa depan perlu memasukkan lebih banyak subjek serta maklumat susulan untuk subjek kawalan yang sihat.
Kesimpulan
Bupropion menunjukkan janji untuk memperbaiki tingkah laku bermasalah di kedua IGD dan ibGD. Walau bagaimanapun, farmakodinamik bupropi berbeza di antara kedua-dua kumpulan, di mana FC di dalam DMN serta di antara DMN dan CCN menurun pada pesakit dengan IGD, sedangkan FC di dalam CCN meningkat pada pesakit dengan ibGD selepas rawatan XBMX minggu minggu.
Kenyataan Etika
Lembaga Kajian Institusi Hospital Chung-Ang Universiti meluluskan protokol penyelidikan untuk kajian ini, dan persetujuan bertulis secara bertulis telah diberikan oleh semua peserta.
Sumbangan Pengarang
JH, SK, dan DH menyumbang kepada pengambilan, pengumpulan data, dan pemprosesan pesakit. SB, JH, dan DH menganalisis data. Semua penulis mengambil bahagian dalam membuat naskah, terlibat dalam kerja intelektual untuk artikel tersebut, dan membaca dan meluluskan manuskrip akhir.
Penyata Percanggahan Kepentingan
Tiada kepentingan peribadi, profesional, atau kewangan yang bersaing.
Nota kaki
Pembiayaan. Kajian ini disokong oleh geran dari Agensi Kandungan Kreatif Korea (R2014040055).
Rujukan