Perbezaan penyambungan fungsian yang berlainan keadaan negara dalam perokok dan bukan perokok dengan ketagihan permainan internet (2014)

Biomed Res Int. 2014; 2014: 825787. doi: 10.1155 / 2014 / 825787. Epub 2014 Nov 18.

Chen X1, Wang Y1, Zhou Y1, Sun Y1, Ding W1, Zhuang Z1, Xu J1, Du Y2.

Abstrak

Kajian ini menyiasat perubahan dalam hubungan fungsi negara berehat (rsFC) korteks cingulate posterior (PCC) dalam perokok dan bukan perokok dengan ketagihan permainan Internet (IGA). Dua puluh sembilan perokok dengan IGA, 22 yang tidak merokok dengan IGA, dan kawalan sihat 30 (kumpulan HC) menjalani imbasan fMRI negeri berehat. Kesambungan PCC ditentukan dalam semua subjek dengan menyiasat turun naik isyarat fMRI frekuensi rendah yang disegerakkan menggunakan kaedah korelasi temporal. Berbanding dengan orang yang tidak merokok dengan IGA, perokok dengan IGA mempamerkan penurunan rsFC dengan PCC di gyrus rectus yang betul. Gyrus frontal tengah kiri dipamerkan meningkat rsFC. Kesambungan PCC dengan gyrus rectus yang betul didapati berkorelasi negatif dengan skor CIAS dalam perokok dengan IGA sebelum pembetulan. Keputusan kami mencadangkan bahawa perokok dengan IGA mempunyai perubahan fungsional di kawasan otak yang berkaitan dengan motivasi dan fungsi eksekutif berbanding dengan orang yang tidak merokok dengan IGA.

1. Pengenalan

Internet adalah salah satu media yang paling penting untuk komunikasi dan interaksi sosial dalam kehidupan moden. Walau bagaimanapun, kehilangan kawalan ke atas penggunaan Internet mengakibatkan kesan negatif yang mengganggu [1], seperti obsesi dengan permainan, kekurangan hubungan kehidupan sebenar, kurang perhatian, pencerobohan dan permusuhan, tekanan, dan pencapaian akademik yang menurun [2-4]. Fenomena perilaku ini telah dinamakan ketagihan Internet (IA) [1], atau "gangguan penggunaan Internet." IA terdiri daripada sekurang-kurangnya tiga subtipe: kecanduan permainan Internet (IGA), keasyikan seksual, dan pemesejan e-mel / teks [5]. Di China, subtipe IA yang paling penting ialah IGA [6]. Bukti klinikal menunjukkan bahawa individu dengan IA mengalami beberapa gejala dan akibat biopsychosocial, seperti keterpaksaan, pengubahsuaian mood, toleransi, gejala pengeluaran, konflik, dan kambuh semula, yang secara tradisi dikaitkan dengan ketagihan yang berkaitan dengan substansial, walaupun ia tidak menyebabkan sama jenis masalah fizikal seperti ketagihan lain seperti penyalahgunaan alkohol atau dadah [7, 8]. Telah dilaporkan bahawa kelaziman IA adalah peratus 10.7 di belia di China [9]. Oleh kerana bilangan pengguna Internet meningkat dengan pesat, IA telah menjadi masalah kesihatan awam yang serius.

Kajian mengenai pelbagai faktor yang berkaitan dengan IA dijalankan secara aktif untuk memahami dan menyelesaikan fenomena kecanduan internet. Mengikut kecanduan tingkah laku, para penyelidik telah berusaha untuk mencari hubungan antara IA dan tingkah laku masalah lain yang boleh menyebabkan kecanduan, seperti minum alkohol dan penyalahgunaan dadah [10]. Beberapa kajian telah melaporkan bahawa risiko IA dikaitkan dengan peningkatan kelebihan bahan pergantungan [11-13]. Sung et al. melaporkan bahawa risiko IA dikaitkan dengan merokok, minum alkohol, penyalahgunaan dadah, dan hubungan seks di kalangan remaja Korea [10]. Ko et al. [14] melaporkan bahawa remaja Taiwan dengan IA lebih cenderung mengalami pengalaman menggunakan bahan, termasuk tembakau, alkohol, atau dadah haram. Ko et al., Mendapati bahawa pelajar ketagih ke Internet dan pelajar yang berpengalaman menggunakan bahan menggunakan ciri keperibadian bersama yang lebih terdedah kepada ketagihan. Penemuan serupa di kalangan remaja Yunani dilaporkan oleh Fisoun et al. [15]. Kajian-kajian ini mencadangkan bahawa remaja berisiko tinggi IA mungkin mempunyai personaliti yang terdedah kepada ketagihan; keperibadian ini telah meningkatkan risiko penggunaan bahan dan hubungan seksual, yang boleh mengakibatkan kecanduan. Tumpuan antara IA dan penyalahgunaan dan pergantungan bahan mungkin disebabkan oleh ciri-ciri yang serupa yang berpotensi ke arah dan kawasan otak yang bertindak balas kepada penggunaan Internet atau bahan [11]. Individu yang mempunyai IA dan bahan ketagihan berkongsi kesamaan yang serupa. Tambahan pula, perubahan fungsional yang sama di kawasan otak seperti korteks dorsolateral dan orbitofrontal didapati dalam subjek dengan IGA, ketagihan dadah, dan perjudian patologi [16, 17]. Sung et al. mencadangkan bahawa ia tidak boleh ditafsirkan bahawa IA menyebabkan tingkah laku masalah lain di kalangan remaja; Walau bagaimanapun, kemungkinan faktor penyebab yang sama yang bertanggungjawab untuk IA meningkatkan risiko IA pada remaja yang terlibat dalam tingkah laku masalah yang lain. Oleh itu, ia kelihatan munasabah untuk menimbangkan tingkah laku masalah yang serentak, terutamanya merokok, minum, penyalahgunaan dadah, dan hubungan seksual, ketika berhadapan dengan remaja dengan risiko tinggi IA [10]. Tetapi, setakat ini, perubahan fungsional otak dalam subjek dengan IA dengan dan tanpa ketagihan bahan tetap tidak jelas. Dalam kajian terdahulu kami, kami mendapati rsFC diubah dengan PCC di IGA [18]. Oleh itu, dalam kajian ini, kami berhasrat untuk menentukan sama ada subjek dengan IGA dan penagihan bahan menunjukkan perubahan yang lebih besar dalam rsFC berbanding dengan yang mempunyai IGA tanpa ketagihan bahan.

Dekad yang lalu telah menyaksikan letupan dalam bilangan kajian hubungan fungsional (FC) menggunakan fMRI, sebahagian besarnya kerana FC membenarkan eksplorasi rangkaian berskala besar dan interaksi mereka, dengan itu bergerak ke arah pemahaman tahap sistem fungsi otak [19, 20]. Alat neuroimaging yang baru ini telah memberikan para penyelidik dengan wawasan tambahan dan teori novel yang mendorong tentang substrat saraf asas pelbagai gangguan neuropsychiatrik [21]. Dalam kajian ini, kami membandingkan hubungan rehat-state functional (rsFC) dengan PCC antara perokok dan bukan perokok dengan IGA dan kumpulan kawalan yang sihat. Matlamat kajian ini adalah (1) untuk mengesan perbezaan rsFC dengan pengubahan PCC dalam perokok dan bukan perokok dengan IGA dan (2) untuk menentukan sama ada terdapat hubungan antara rsFC yang diubah dengan PCC dan keterukan pergantungan IGA dan nikotin.

2. Bahan dan Kaedah

2.1. Peserta

Dua puluh sembilan perokok dengan IGA, 22 yang tidak merokok dengan IGA, dan kawalan sihat 30 (kumpulan HC) mengambil bahagian dalam kajian ini. Kumpulan IGA direkrut daripada Jabatan Kesihatan Mental Shanghai Pusat Pesakit Luar. Kumpulan kawalan direkrut melalui iklan. Semua peserta dalam kumpulan merokok mula merokok tahun 2-3 sebelum memulakan pembelajaran. Mata pelajaran yang bergantung kepada nikotin sangat sesuai sebagai kumpulan perbandingan untuk IGA kerana kesan neurotoksik nikotin adalah terhad berbanding dengan ubat lain seperti alkohol [22, 23].

Soal selidik asas digunakan untuk mengumpul maklumat demografi seperti jantina, umur, dan tahun akhir persekolahan yang telah siap. Kajian ini telah diluluskan oleh Jawatankuasa Etika Ren Ji Hospital, Sekolah Perubatan, Universiti Shanghai Jiao Tong. Para peserta dan ibu bapa mereka atau penjaga yang sah telah dimaklumkan mengenai tujuan kajian kami sebelum ujian pengimejan resonans magnetik (MRI) dilakukan. Persetujuan penuh dan bertulis secara tertulis diperolehi daripada ibu bapa atau penjaga sah masing-masing peserta.

Kesemua mata pelajaran telah ditayangkan untuk gangguan psikiatri dengan Mini Interview Neuropsychiatric Mini (MINI) [24]. Kriteria perekrutan adalah umur 16-23 tahun, jantina lelaki, dan tangan kanan. Penjelasan terperinci mengenai kajian itu telah diberikan, dan, kemudian, persetujuan yang dimaklumkan diperolehi daripada semua peserta. Semua mata pelajaran telah diwawancara oleh pakar psikiatri untuk mengesahkan diagnosis pergantungan IGA dan nikotin. Kriteria untuk IGA dinilai menurut Kuesioner Diagnostik yang diubahsuai untuk Ketagihan Internet (iaitu YDQ) oleh Beard and Wolf [25], dan kriteria pergantungan nikotin dinilai menggunakan soalan-soalan yang bersesuaian dari Temuramah Klinik Struktur untuk DSM-IV [26]. Tiada peserta dalam kumpulan kawalan yang pernah merokok.

Kriteria pengecualian termasuk sejarah mana-mana yang berikut: gangguan penggunaan bahan selain daripada kecanduan nikotin, hospital sebelumnya untuk gangguan psikiatri atau sejarah gangguan psikiatri utama, penyakit neurologi atau kecederaan, keterlambatan mental, dan pengintipan pencitraan resonans magnetik.

2.2. Penilaian Klinikal

Lima soal selidik digunakan untuk menilai gambaran klinikal peserta, iaitu, Skala Ketagihan Internet Chen (CIAS) [27], Skala Kecemasan Sendiri (SAS) [28], Skala Kemurungan Sendiri Penilaian (SDS) [29], Barratt Impulsiveness Scale-11 (BIS-11) [30], dan Ujian Fagerstrom Ketergantungan Nikotin (FTND) [31]. CIAS, yang dibangunkan oleh Chen, mengandungi item 26 pada skala Likert 4-point; ia mewakili keterukan ketagihan internet. FTND adalah soal selidik laporan diri enam perkara [31]. Skor boleh terdiri daripada 0 (tidak bergantung) kepada 10 (sangat bergantung). Semua soal selidik pada mulanya ditulis dalam Bahasa Inggeris dan kemudian diterjemahkan ke dalam bahasa Cina.

2.3. Pengambilalihan MRI

MRI dijalankan menggunakan pengimbas MRI 3T (GE Signa HDxt 3T, Amerika Syarikat). Gelung kepala standard dengan padding busa digunakan. Semasa fMRI berehat, subjek diperintahkan untuk menjaga mata mereka tertutup, kekal tidak bergerak, tetap berjaga-jaga, dan mengekalkan minda dari mana-mana mata pelajaran tertentu. Jujukan echo-planar greden-echo digunakan untuk pengimejan berfungsi. Tiga puluh empat keping melintang (masa pengulangan (TR) = 2000ms, echo time (TE) = 30ms, medan paparan (FOV) = 230 × 230mm, 3.6 × 3.6 × 4mm voxel) sejajar sepanjang garis commissure-posterior commissure anterior diperolehi. Setiap imbasan fMRI berlangsung 440s. Beberapa urutan lain juga diperolehi, termasuk (1) 3D Cepat Rangsangan Gradien Recalled sequence (3D-FSPGR) imej (TR = 6.1ms, TE = 2.8ms, TI = 450ms, ketebalan kepingan = 1mm, jurang = 0, sudut flip = 15 °, FOV = 256mm × 256mm, bilangan keping = 166, 1 × 1 × 1saiz voxel mm). (2) urutan gema bidang cepat T1 bersama paksi (TR = 331ms, TE = 4.6ms, FOV = 256 × 256mm, 34 iris, 0.5 × 0.5 × 4mm voxel), dan (3) turutan spin-echo turutan T2W bersama paksi (TR = 3013ms, TE = 80ms, FOV = 256 × 256mm, 34 iris, 0.5 × 0.5 × 4saiz voxel mm). Perokok dengan IGA tidak merokok sebelum mengimbas.

2.4. Analisis statistik

Bagi perbandingan kumpulan langkah-langkah demografi dan klinikal, ujian ANOVA satu hala dilakukan menggunakan SPSS 18 (Pakej Statistik untuk Sains Sosial) untuk mengkaji perbezaan dalam tiga kumpulan, dan ujian Bonferroni selepas hoc telah dilakukan untuk memeriksa perbezaan antara setiap pasangan kumpulan . Dua ekor P nilai 0.05 dianggap signifikan secara statistik untuk semua analisis.

Imbasan MRI otak struktur (gambar berwajaran T1- dan T2) diperiksa oleh dua pakar neuroradiologi yang berpengalaman. Tidak ada kelainan kasar yang diperhatikan pada kedua-dua kumpulan. Praprosesan MRI fungsional dilakukan menggunakan Pembantu Pemprosesan Data untuk keadaan rehat fMRI (DPARSF V2.3) (Yan & Zang, 2010 http://www.restfmri.net) yang berdasarkan perisian Pemetaan Statistik Parametrik (SPM8) (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) dan Alat Analisis Data fMRI Istana Negara (REST, http://www.restfmri.net) [32, 33].

Data dari setiap imbasan fMRI mengandungi titik masa 220. Jilid pertama 10 bagi setiap siri masa berfungsi dibuang kerana ketidakstabilan isyarat MRI awal dan penyesuaian awal peserta kepada keadaan, dan baki imej 210 yang telah diproses terlebih dahulu. Imej-imej kemudiannya diperbetulkan untuk pemotongan timah dan menyusun semula kepada imej pertama oleh pembetulan pergerakan kepala badan tegar (data pesakit yang menunjukkan pergerakan lebih besar daripada 1mm dengan terjemahan maksimum dalam x, y, Atau z, atau putaran maksimum 1 kira-kira tiga paksi, dibuang). Tiada peserta dikecualikan kerana pergerakan. Imej-imej berfungsi telah dinormalisasikan ke dalam ruang stereotaxic anatomical Montreal Neurological Institute (MNI) ruang. Jumlah yang dinormalisasi telah dilampirkan kepada saiz voxel 3mm × 3mm × 3mm. Imej echo-planar spatally smoothed menggunakan penapis Gaussian isotropic 4lebar penuh mm pada separuh maksimum.

Siri masa dalam setiap voxel telah diramal untuk membetulkan drift linear dari masa ke masa. Lapan covariates nuisance (ramalan masa siri untuk bahan putih, cecair serebrospinal, dan enam parameter pergerakan) telah dirundung secara berurutan dari siri masa. Selepas itu, penapisan temporal (0.01-0.08Hz) digunakan untuk siri masa setiap voxel untuk mengurangkan kesan drift frekuensi rendah dan bunyi frekuensi tinggi [34-37].

Cortex cingulate posterior (PCC) telah menarik banyak perhatian penyelidikan baru-baru ini [38]. Sebagai komponen utama DMN yang dicadangkan, PCC terlibat dalam proses perhatian. Kajian terdahulu telah menunjukkan bahawa neuron PCC bertindak balas terhadap penerimaan, magnitud, dan orientasi visual-spasi [39, 40]. Penyelidikan kami yang terdahulu juga mendedahkan bahawa subjek IGA mempunyai ketumpatan bahan kelabu yang lebih rendah di korteks cingulate posterior kiri, dan hubungan dengan PCC positif berkorelasi dengan skor CIAS di PCC yang betul [18, 41]. Selain itu, Dong et al. mendapati bahawa subjek IGA menunjukkan anisotropi pecahan yang lebih tinggi (FA), menunjukkan integriti perkara putih yang lebih besar, di PCC kiri relatif terhadap kawalan sihat [42]. Oleh itu, PCC digunakan dalam kajian ini sebagai benih ROI. Templat PCC, yang terdiri daripada kawasan Brodmann 29, 30, 23, dan 31, dipilih sebagai kawasan kepentingan (ROI) menggunakan perisian WFU-Pick Atlas [43]. Suhu masa pengoksidaan darah yang bergantung kepada paras oksigen di dalam voxel di dalam rantau benih adalah purata untuk menjana siri masa rujukan. Bagi setiap rantau subjek dan benih, peta korelasi dihasilkan dengan mengira koefisien korelasi antara siri masa rujukan dan siri masa dari semua vokal otak yang lain. Koefisien korelasi kemudian ditukarkan kepada z nilai menggunakan Fisher z-transformasi untuk meningkatkan normalisasi pengedaran [36]. Individu z-scores telah dimasukkan ke dalam SPM8 untuk satu sampel t-test untuk menentukan kawasan otak dengan sambungan yang signifikan ke PCC dalam setiap kumpulan. Skor individu juga dimasukkan ke dalam SPM8 untuk analisis kesan rawak dan ujian ANOVA sehala dilakukan. Pembetulan perbandingan berbilang dilakukan dengan menggunakan program AlphaSim dalam analisis pakej perisian Neuroimages Fungsional, seperti yang ditentukan oleh simulasi Monte Carlo. Peta statistik dua sampel t-test diciptakan menggunakan ambang gabungan P <0.05 dan ukuran kluster minimum 54 voxel, menghasilkan ambang yang diperbetulkan sebanyak P <0.05. Kemudian, analisis interaksi kumpulan selanjutnya dilakukan dengan dua sampel t-test untuk mengenal pasti kawasan yang memperlihatkan perbezaan yang signifikan dalam hubungan dengan PCC antara dua kumpulan berdasarkan hasil analisis ANOVA dengan menggunakan hasil dari F-test sebagai topeng untuk membataskan t-temburu ke kawasan-kawasan yang penting. Pembetulan perbandingan berbilang dilakukan dengan menggunakan program AlphaSim. Kawasan-kawasan yang mempamerkan perbezaan-perbezaan statistik yang ketara telah bertentangan dengan templat otak MNI.

Kami juga mengkaji hubungan antara skor CIAS dan zFC dalam perokok dan bukan perokok dengan kumpulan IGA. Pertama, setiap kumpulan yang menunjukkan perbezaan antara kumpulan dalam perbandingan kumpulan perokok dengan IGA berbanding orang yang tidak merokok dengan IGA disimpan sebagai ROI. Kemudian, zNilai FC setiap ROI telah diekstrak oleh perisian REST. Akhir sekali, analisis korelasi dengan zNilai FC setiap ROI dengan CIAS dan FTND dalam perokok dengan IGA dilakukan. Dua ekor P Nilai 0.00625 dengan pembetulan Bonferroni dianggap signifikan secara statistik.

3. Keputusan dan perbincangan

3.1. Keputusan Demografi dan Klinikal

Jadual 1 menyenaraikan langkah demografi dan klinikal untuk setiap kumpulan. Tiada perbezaan yang signifikan dalam pengagihan umur dan tahun pendidikan dalam tiga kumpulan. Perokok dengan IGA mempunyai CIAS yang lebih tinggi (P <0.001), SAS (P = 0.002), SDS (P <0.001), dan skor BIS-11 (P <0.001) daripada kawalan yang sihat. Bukan perokok dengan IGA mempunyai CIAS yang lebih tinggi (P <0.001) dan skor BIS-11 (P <0.001) daripada kawalan yang sihat. Tidak ada perbezaan yang dijumpai antara subkumpulan IGA pada penilaian klinikal.

Jadual 1 

Ciri-ciri demografi dan personaliti dari tiga kumpulan.

3.2. Analisis Kesalinghubungan PCC

3.2.1. Analisis ANOVA Tiga Kumpulan

Perbezaan penting rsFC dengan PCC ditemui di bahagian kiri cerebellum lobus posterior, korteks calcarine, gyrus temporal rendah, gyrus temporal tengah, gyrus sekunder tengah, gyrus frontal inferior, gyrus prefrontal medial, gyrus sudut, lobule parietal rendah, gyrus frontal superior, precuneus, dan gyrus frontal yang unggul, serta sisi kanan gyrus rektus, insula, caudate, gyrus occipital tengah, gyrus postcentral, dan lobule parietal yang unggul (Jadual 2 and Rajah 1).

Rajah 1 

Perbezaan antara kumpulan dalam rsFC dari kawasan otak yang berbeza dengan PCC antara perokok dengan IGA, bukan perokok dengan IGA, dan subjek HC. Catatan: bahagian kiri angka (L) mewakili bahagian kiri peserta, (R) mewakili bahagian peserta ...
Jadual 2 

Ringkasan penyambungan fungsi berubah dalam tiga kumpulan.

3.2.2. Antara Analisis Kumpulan Kesalinghubungan PCC: Perokok dengan IGA berbanding Kumpulan HC

Berbanding dengan kumpulan HC, perokok dengan IGA mempamerkan peningkatan rsFC dalam lobus cerebellar posterior dua hala, caudate dua hala, dan kiri korteks hadapan medial. Di samping itu, rsFC menurun ditemui dalam gyrus temporal pertengahan dua hala, lobular parietal superior dua hala, lobus cerebellum posterior kiri, dan gyrus bahasa lurus (kanan)Jadual 3 and Rajah 2).

Rajah 2 

Perbezaan antara perbezaan kumpulan di rsFC di kawasan otak yang berbeza dengan PCC antara perokok dengan subjek IGA dan HC. Berbanding dengan kumpulan HC, para perokok dengan IGA mempamerkan peningkatan rsFC di lobus posterior cerebellum dua hala, dua hala ...
Jadual 3 

Ringkasan perubahan sambungan fungsian di perokok dengan IGA berbanding dengan kumpulan HC.

3.2.3. Analisis Antara-Kumpulan Kesalinghubungan PCC: Bukan perokok dengan IGA berbanding Kumpulan HC

Bukan perokok dengan IGA memperlihatkan peningkatan rsFC di lobus posterior cerebellum kiri, kiri korteks prefrontal kiri, caudate kanan, dan insula kanan, berbanding dengan kumpulan HC. Penurunan rsFC ditemui di korteks calcarine kiri, lobus parietal kanan kanan, gyrus hiatus tengah kanan, kiri gyrus frontal tengah, kiri precuneus, dan kiri gyrus temporal yang rendahJadual 5 and Rajah 3).

Rajah 3 

Perbezaan antara kumpulan yang berbeza di rsFC di kawasan otak yang berbeza dengan PCC antara orang yang tidak merokok dengan subjek IGA dan HC. Berbanding dengan kumpulan HC, orang yang tidak merokok dengan IGA menunjukkan peningkatan rsFC di lobus posterior cerebellum kiri, kiri medan prefrontal ...
Jadual 4 

Ringkasan perubahan sambungan fungsional di kalangan yang tidak merokok dengan IGA berbanding dengan kumpulan HC.

3.2.4. Antara Analisis Kumpulan Kesalinghubungan PCC: Perokok dengan IGA berbanding Bukan perokok dengan IGA

Berbanding dengan orang yang tidak merokok dengan IGA, para perokok dengan IGA mempamerkan peningkatan rsFC di gyrus frontal tengah kiri dan turun rsFC di gyrus rektus kanan (Jadual 4 and Rajah 4).

Rajah 4 

Perbezaan perbezaan antara kumpulan dalam rsFC gyrus frontal tengah dan gyrus rectus kanan dengan PCC antara perokok dan bukan perokok dengan IGA. Berbanding dengan orang yang tidak merokok dengan IGA, para perokok dengan IGA mempamerkan peningkatan rsFC di hadapan tengah kiri ...
Jadual 5 

Ringkasan perubahan sambungan fungsian di perokok dengan IGA berbanding dengan orang yang tidak merokok dengan IGA.

3.3. Korelasi antara Kesalinghubungan PCC dan Keparahan IGA dan Ketergantungan Nikotin dalam Perokok dengan Kumpulan IGA

. zNilai FC dari gyrus rektus yang betul dengan PCC berkait dengan CIAS (r = -0.476, P = 0.009) dan FTND (r = -0.125, P = 0.52) dalam perokok dengan IGA. Tiada korelasi yang ketara terdapat di dalam zNilai FC gyrus frontal tengah tengah dengan skor CIAS atau FTND. Tiada korelasi penting yang tersisa selepas pembetulan Bonferroni.

3.4. Perbincangan

Banyak kajian pencitraan berfungsi telah mengesan mekanisme saraf neural IGA dan mencadangkan bahawa ia boleh berkongsi keabnormalan psikologi dan neurobiologi dengan gangguan ketagihan dengan dan tanpa penyalahgunaan bahan [6, 18, 44-46]. Dalam persetujuan dengan hasil kajian terdahulu kami pada IGA [18], kawasan yang sama dengan rsFC dengan perubahan PCC didapati dalam perokok dan bukan perokok dengan IGA berbanding dengan kumpulan kawalan dalam kajian semasa, seperti lobus posterior cerebellum, caudate, korteks hadapan medial, lobula parietal unggul, insula, dan precuneus. Temuan ini menunjukkan bahawa individu IGA dengan / tanpa substansi kecanduan berkongsi beberapa perubahan fungsi otak yang serupa. Kawasan-kawasan otak ini dilaporkan dalam kajian-kajian sebelumnya terhadap keinginan di IGA. Nukleus caudate menyumbang kepada pembelajaran tabiat rangsangan-tindak balas, di mana tingkah laku menjadi automatik dan oleh itu tidak lagi didorong oleh hubungan tindakan-tindakan [47]. Lobus frontal insula dan medial secara konsisten diaktifkan dalam kajian pencitraan keinginan [48, 49]. Ia juga mencadangkan bahawa cerebellum adalah penting dalam keinginan yang disebabkan oleh IGA, terutamanya semasa persediaan, pelaksanaan, memori kerja [50], dan proses motor halus yang dimodulasi oleh sistem extrapyramidal.

Titik yang ingin kita penekanan dalam kajian ini ialah kita membandingkan rsFC dengan PCC dalam subjek dengan IGA dengan / tanpa pergantungan nikotin dan mendapati bahawa perokok dengan IGA mempamerkan peningkatan rsFC di gyrus frontal tengah kiri dan menurun rsFC di rectus kanan gyrus. Tambahan pula, kesambungan PCC dengan gyrus rectus yang betul telah berkorelasi negatif dengan skor CIAS dalam perokok dengan IGA sebelum pembetulan, yang mencadangkan bahawa kekuatan rsFC antara PCC dan gyrus rectus yang betul mungkin mewakili keterukan IGA dalam kumpulan ini, dan gyrus rektus kanan boleh memainkan peranan penting dalam patogenesis perilaku kecanduan gabungan bahan. Gyrus rektus adalah sebahagian daripada korteks orbitofrontal (OFC), dan OFC terlibat dalam penilaian ganjaran rangsangan dan perwakilan eksplisit jangkaan ganjaran untuk bahan [44], maka recyran gyrus secara konsisten telah terlibat dalam patologi kedua-dua dadah dan kecanduan tingkah laku. Hong et al., [50] mengesahkan bahawa remaja lelaki dengan ketagihan Internet telah mengurangkan ketebalan kortikal dengan ketara di OFC sisi kanan. Sambungan luas OFC dengan sistem striatum dan limbik menunjukkan bahawa ia menggabungkan emosi dan pemanduan semulajadi dari kawasan limbik dan subkortikal untuk menaksir nilai ganjaran berbanding pengalaman sebelumnya [51]. OFC mencipta dan mengekalkan jangkaan ganjaran yang mungkin berkaitan dengan tetulang [52]. Korteks prefrontal dorsolateral (DLPFC) diketahui terlibat dalam memori kerja [53]. Ia dihubungkan dengan kawasan-kawasan kortikal lain dan berfungsi untuk menghubungkan pengalaman deria sekarang ke memori pengalaman masa lalu untuk mengarahkan dan menghasilkan tindakan yang diarahkan dengan matlamat yang sesuai [45, 46]. Oleh itu, apabila terdapat isyarat bahan dan jangkaan positif telah dijana, DLPFC boleh menyumbang untuk mengekalkan dan menyelaraskan perwakilan yang diterima dari kawasan lain semasa sambutan keinginan [52]. Kajian kami mendapati bahawa, berbanding dengan orang-orang yang tidak merokok dengan IGA, perokok dengan IGA menunjukkan penurunan rsFC dengan PCC dalam rectus gyrus, menunjukkan bahawa mereka mempunyai fungsi tidak normal dalam OFC, yang boleh menyebabkan subjek yang mempunyai jangkaan permainan atau nikotin yang tinggi, dan peningkatan rsFC dalam DLPFC, memandangkan mereka mempunyai defisit dalam mengawal tingkah laku yang sesuai.

Walaupun penemuan mengenai IGA dan tingkah laku gabungan bahan penagihan, terdapat beberapa batasan yang berkaitan dengan kajian ini yang kami ingin bincangkan. Pertama, kajian ini memberi tumpuan kepada subkumpulan permainan IA Internet, tetapi tiada perbandingan langsung dibuat dengan subkumpulan IA yang lain; Oleh itu, ia masih akan disiasat sejauh mana keputusan boleh diekstrapolasikan kepada subkumpulan IA yang lain, jika sama sekali. Kedua, subjek dengan gangguan psikiatrik utama atau gangguan penggunaan bahan, selain daripada nikotin, dikecualikan dalam kajian ini. Oleh itu, terdapat batasan dalam mensifialisasikan hasil subjek ketagihan permainan dalam talian kepada bahan lain yang menggunakan gangguan dan gangguan psikiatri utama. Ketiganya, kajian ini adalah cross sectional, dan kami tidak mempunyai informasi mengenai permulaan pergantungan IGA dan nikotin. Oleh itu, rsFC dengan keabnormalan PCC dalam perokok dan bukan perokok dengan IGA mungkin mewakili kelemahan terdahulu atau perubahan yang disebabkan oleh tingkah laku / gejala pergantungan IGA atau nikotin. Keempat, kumpulan perokok hanya akan dimasukkan ke dalam kajian masa depan untuk kesempurnaan. Kelima, hasil korelasi tidak berlangsung apabila kita menggunakan banyak perbandingan (pembetulan Bonferroni), yang bermaksud bahawa ini hanya perlu dipertimbangkan sebagai analisis penerokaan. Untuk meningkatkan kuasa statistik, penemuan harus diulang dengan sampel subjek yang lebih besar. Akhir sekali, kerana peserta dalam kajian ini adalah semua lelaki muda, kerja masa depan diperlukan untuk menentukan sama ada penemuan dapat diperluaskan kepada jantina dan kumpulan umur lain.

4. kesimpulan

Ringkasnya, rsFC dengan PCC menyediakan alat yang berguna untuk mengkaji penyakit neuropsychiatrik pelbagai macam seperti ketagihan pada peringkat sistem penilaian. Keputusan kami mencadangkan bahawa individu IGA dengan / tanpa bahan penagihan berkongsi beberapa perubahan fungsi yang sama di kawasan otak yang berkaitan dengan keinginan. IGA dengan ketagihan bahan menunjukkan perubahan fungsional dalam bidang yang terlibat dalam motivasi, seperti gurus rectus depan, dan sistem eksekutif, seperti korteks prefrontal dorsolateral, berbanding dengan IGA tanpa ketagihan bahan. Kedua-dua kawasan ini mungkin penanda calon untuk mengenal pasti individu-individu IGA dengan dan tanpa bahan ketagihan dan harus disiasat dalam kajian masa depan.

Penghargaan

Penyelidikan ini disokong oleh Yayasan Sains Asli China (No. 81171325), Yayasan Sains Asli Negara China (No. 81201172), Yayasan Sains Asli Negara China (no 81371622), dan Projek Disiplin Akademik Utama Shanghai (Projek no S30203). Pendanaan tidak memainkan peranan lanjut dalam reka bentuk kajian, pengumpulan data dan analisis, keputusan untuk menerbitkan, atau penyediaan kertas. Penulis mengucapkan terima kasih kepada Dr. Zhenyu Zhou dan Dr. Yong Zhang dari GE Healthcare untuk sokongan teknikal mereka.

Konflik Kepentingan

Penulis mengisytiharkan bahawa tidak terdapat konflik kepentingan mengenai penerbitan kertas ini.

Sumbangan penulis

Xue Chen, Yao Wang, Yan Zhou, dan Jianrong Xu turut menyumbangkan karya ini.

Rujukan

1. Ko C.-H., Yen J.-Y., Chen S.-H., Yang M.-J., Lin H.-C., Yen C.-F. Kriteria diagnostik yang dicadangkan dan penyaringan dan diagnosis alat penagihan Internet di kalangan pelajar kolej. Psikiatri Komprehensif. 2009; 50 (4): 378-384. doi: 10.1016 / j.comppsych.2007.05.019. [PubMed] [Cross Ref]
2. Allison SE, von Wahlde L., Shockley T., Gabbard GO Perkembangan diri di era internet dan permainan fantasi berperanan. Jurnal Psikiatri Amerika. 2006; 163 (3): 381-385. doi: 10.1176 / appi.ajp.163.3.381. [PubMed] [Cross Ref]
3. Chan PA, Rabinowitz T. Analisis rentas keratan permainan video dan perhatian gejala gangguan hiperaktif kekurangan perhatian pada remaja. Annals of General Psychiatry. 2006; 5, artikel 16 doi: 10.1186 / 1744-859X-5-16. [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
4. Jeong EJ, Kim DH Aktiviti sosial, keberkesanan diri, sikap permainan, dan ketagihan permainan. Cyberpsychology, Behavior, dan Rangkaian Sosial. 2011; 14 (4): 213-221. doi: 10.1089 / cyber.2009.0289. [PubMed] [Cross Ref]
5. Blok JJ Prevalence dipandang rendah dalam kajian penggunaan internet bermasalah. Spektrum CNS. 2007;12(1):14–15. [PubMed]
6. Dong G., Huang J., Du X. Kepekaan ganjaran yang dipertingkatkan dan kepekaan kehilangan sensitiviti dalam penagih Internet: kajian fMRI semasa tugas meneka. Jurnal Penyelidikan Psikiatri. 2011; 45 (11): 1525-1529. doi: 10.1016 / j.jpsychires.2011.06.017. [PubMed] [Cross Ref]
7. Kuss DJ, Griffiths MD Internet dan ketagihan permainan: kajian literatur sistematik kajian neuroimaging. Sains Brain. 2012; 2: 347-374. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
8. Byun S., Ruffini C., Mills JE, Douglas AC, Niang M., Stepchenkova S., Lee SK, Loutfi J., Lee J.-K., Atallah M., Blanton M. Ketagihan internet: metasynesis 1996- Penyelidikan kuantitatif 2006. Cyberpsychology and Behavior. 2009; 12 (2): 203-207. doi: 10.1089 / cpb.2008.0102. [PubMed] [Cross Ref]
9. Huang H., Leung L. Ketagihan mesej segera di kalangan remaja di China: rasa malu, keterasingan, dan prestasi akademik. Cyberpsychology and Behavior. 2009; 12 (6): 675-679. doi: 10.1089 / cpb.2009.0060. [PubMed] [Cross Ref]
10. Sung J., Lee J., Noh H.-M., Park YS, Ahn EJ Persatuan antara risiko ketagihan internet dan tingkah laku masalah di kalangan remaja Korea. Jurnal Perubatan Keluarga Korea. 2013; 34 (2): 115-122. doi: 10.4082 / kjfm.2013.34.2.115. [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
11. Lee YS, Han DH, Kim SM, Renshaw PF Penyalahgunaan bahan mendahului ketagihan internet. Kelakuan Addictive. 2013; 38 (4): 2022-2025. doi: 10.1016 / j.addbeh.2012.12.024. [PubMed] [Cross Ref]
12. Bakken IJ, Wenzel HG, Götestam KG, Johansson A., Øren A. Ketagihan internet di kalangan orang dewasa Norway: kajian sampel kebarangkalian berstrata. Jurnal Psikologi Scandinavia. 2009; 50 (2): 121-127. doi: 10.1111 / j.1467-9450.2008.00685.x. [PubMed] [Cross Ref]
13. Padilla-Walker LM, Nelson LJ, Carroll JS, Jensen AC Lebih daripada sekadar permainan: permainan video dan penggunaan internet semasa dewasa dewasa. Jurnal Belia dan Remaja. 2010;39(2):103–113. doi: 10.1007/s10964-008-9390-8. [PubMed] [Cross Ref]
14. Ko C.-H., Yen J.-Y., Chen C.-C., Chen S.-H., Wu K., Yen C.-F. Keperibadian remaja yang mempunyai ketagihan internet dan pengalaman penggunaan bahan. Jurnal Psikiatri Kanada. 2006;51(14):887–894. [PubMed]
15. Foxun V., Floros G., Siomos K., Geroukalis D., Navridis K. Ketagihan internet sebagai peramal penting dalam pengesanan awal pengalaman menggunakan ubat remaja-implikasi untuk penyelidikan dan amalan. Jurnal Perubatan Ketagihan. 2012;6(1):77–84. doi: 10.1097/ADM.0b013e318233d637. [PubMed] [Cross Ref]
16. Crockford DN, Goodyear B., Edwards J., Quickfall J., El-Guebaly N. Aktiviti otak yang disebabkan oleh cue dalam penjudi patologi. Psikiatri Biologi. 2005; 58 (10): 787-795. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.037. [PubMed] [Cross Ref]
17. Han DH, Hwang JW, Renshaw PF Bupropion rawatan pelepasan yang berkesinambungan mengurangkan keinginan untuk permainan video dan aktiviti otak yang disebabkan oleh kiu dalam pesakit dengan ketagihan permainan video internet. Psychopharmacology Eksperimen dan Klinikal. 2010; 18 (4): 297-304. doi: 10.1037 / a0020023. [PubMed] [Cross Ref]
18. Ding W.-N., Sun J.-H., Sun Y.-W., Zhou Y., Li L., Xu J.-R., Du Y.-S. Rangkaian piawai rangkaian terhidrat yang bertukar berfungsi pada remaja dengan ketagihan permainan Internet. PLOS SATU. 2013; 8 (3) doi: 10.1371 / journal.pone.0059902.e59902 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
19. Bressler SL, Menon V. Rangkaian otak skala besar dalam kognisi: kaedah dan prinsip baru muncul. Trend dalam Sains Kognitif. 2010; 14 (6): 277-290. doi: 10.1016 / j.tics.2010.04.004. [PubMed] [Cross Ref]
20. van den Heuvel MP, Hulshoff Pol HE Meneroka rangkaian otak: kajian mengenai hubungan fMRI yang bersambung dengan keadaan. Neuropsychopharmacology Eropah. 2010; 20 (8): 519-534. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2010.03.008. [PubMed] [Cross Ref]
21. Menon V. Rangkaian otak berskala besar dan psikopatologi: model rangkaian triple menyatukan. Trend dalam Sains Kognitif. 2011; 15 (10): 483-506. doi: 10.1016 / j.tics.2011.08.003. [PubMed] [Cross Ref]
22. Mudo G., Belluardo N., Fuxe K. Agonis reseptor nikotinik sebagai ubat neuroprotektif / neurotropik. Kemajuan dalam mekanisme molekul. Jurnal Penghantaran Neural. 2007;114(1):135–147. doi: 10.1007/s00702-006-0561-z. [PubMed] [Cross Ref]
23. Sullivan EV Sistem pontocerebellar dan cerebellothalamosortis yang dikompromi: spekulasi mengenai sumbangan mereka terhadap kecacatan kognitif dan motor dalam alkoholisme nonamnesik. Alkoholisme: Penyelidikan Klinikal dan Kajian. 2003; 27 (9): 1409-1419. doi: 10.1097 / 01.ALC.0000085586.91726.46. [PubMed] [Cross Ref]
24. Lecrubier Y., Sheehan DV, Weiller E., Amorim P., Bonora I., Sheehan KH, Janavs J., Dunbar GC Mini Interview Neuropsychiatric Mini (MINI). Satu wawancara berstruktur diagnostik ringkas: kebolehpercayaan dan kesahan mengikut CIDI. Psikiatri Eropah. 1997;12(5):224–231. doi: 10.1016/S0924-9338(97)83296-8. [Cross Ref]
25. Janggut KW, Modifikasi EM Wolf dalam kriteria diagnostik yang dicadangkan untuk ketagihan internet. Cyberpsychology and Behavior. 2001; 4 (3): 377-383. doi: 10.1089 / 109493101300210286. [PubMed] [Cross Ref]
26. Michael B., Spitzer RL, Gibbon M., Williams JBW Temubual Klinik Berstruktur untuk Gangguan Paksi DDS-IV, Versi Klinik (SID-CV) Washington, DC, Amerika Syarikat: Akhbar Psikiatri Amerika; 1996.
27. Chen SHWL, Su YJ, Wu HM, Yang PF Pengembangan skala tambah internet Cina dan kajian psikometriknya. Persatuan Psikologi Cina. 2003; 45: 279-294.
28. Alat penilaian zung WW A untuk gangguan kecemasan. Psikosomatik. 1971;12(6):371–379. doi: 10.1016/S0033-3182(71)71479-0. [PubMed] [Cross Ref]
29. Zung WW Skala kemurungan diri penarafan. Arkib Psikiatri Umum. 1965; 12: 63-70. doi: 10.1001 / archpsyc.1965.01720310065008. [PubMed] [Cross Ref]
30. Patton JH, Stanford MS, Barratt ES Faktor struktur Barratt Impulsiveness Scale. Jurnal Psikologi Klinikal. 1995;51(6):768–774. [PubMed]
31. Heatherton TF, Kozlowski LT, Frecker RC, Fagerstrom K.-O. Ujian fagerstrom untuk kebergantungan nikotin: semakan kuesioner toleransi fagerstrom. Jurnal British Ketagihan. 1991;86(9):1119–1127. doi: 10.1111/j.1360-0443.1991.tb01879.x. [PubMed] [Cross Ref]
32. Song X.-W., Dong Z.-Y., Long X.-Y., Li S.-F., Zuo X.-N., Zhu C.-Z., He Y., Yan C.- G., Zang Y.-F. REST: Toolkit untuk memproses pengimejan data pengimejan resonans magnetik negara. PLOS SATU. 2011; 6 (9) doi: 10.1371 / journal.pone.0025031.e25031 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
33. Chao-Gan Y., Yu-Feng Z. DPARSF: kotak alat MATLAB untuk analisa data "Pipeline" fMRI keadaan berehat. Perbatasan dalam Sistem Neurosains. 2010; 4: 13. doi: 10.3389 / fnsys.2010.00013. [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
34. Greicius MD, Krasnow B., Reiss AL, Menon V. Sambungan fungsian di otak berehat: analisa rangkaian hipotesis mod lalai. Prosiding Akademi Sains Negara Amerika Syarikat. 2003; 100 (1): 253-258. doi: 10.1073 / pnas.0135058100. [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
35. Biswal B., Yetkin FZ, Haughton VM, Hyde JS Kesalinghubungan fungsional dalam korteks motor berehat otak manusia menggunakan MRI echo-planar. Magnetic Resonance in Medicine. 1995; 34 (4): 537-541. doi: 10.1002 / mrm.1910340409. [PubMed] [Cross Ref]
36. Lowe MJ, Mock BJ, Sorenson JA Kesalinghubungan fungsional dalam pengimejan echoplanar tunggal dan multislice menggunakan turun naik keadaan berehat. NeuroImage. 1998; 7 (2): 119-132. doi: 10.1006 / nimg.1997.0315. [PubMed] [Cross Ref]
37. Rogers P. Psikologi kognitif perjudian loteri: kajian semula teori. Jurnal Pengajian Perjudian. 1998; 14 (2): 111-134. doi: 10.1023 / A: 1023042708217. [PubMed] [Cross Ref]
38. Yalachkov Y., Kaiser J., Naumer MJ Kajian neuroimaging fungsional dalam ketagihan: rangsangan ubat multisensory dan reaktiviti saraf neural. Ulasan Neurosains dan Biobehavioral. 2012; 36 (2): 825-835. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2011.12.004. [PubMed] [Cross Ref]
39. McCoy AN, Crowley JC, Haghighian G., Dekan HL, isyarat ganjaran Platt ML Sacred in cortex cingulate. Sel-sel otak. 2003;40(5):1031–1040. doi: 10.1016/S0896-6273(03)00719-0. [PubMed] [Cross Ref]
40. Pearson JM, Hayden BY, Raghavachari S., Platt ML Neurons dalam keputusan pendahuluan isyarat korteks cingulate di dalam pelbagai tugas pilihan dinamik. Biologi Semasa. 2009; 19 (18): 1532-1537. doi: 10.1016 / j.cub.2009.07.048. [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
41. Zhou Y., Lin F.-C., Du Y.-S., Qin L.-D., Zhao Z.-M., Xu J.-R., Lei H. Grey abnormaliti perkara dalam ketagihan internet: a Kajian morfometri berasaskan voxel. Jurnal Eropah Radiologi. 2011; 79 (1): 92-95. doi: 10.1016 / j.ejrad.2009.10.025. [PubMed] [Cross Ref]
42. Dong G., deVito E., Huang J., Du X. Pencitraan tensor penyebaran mendedahkan thalamus dan kelainan cingulate cingulate posterior dalam penagih permainan internet. Jurnal Penyelidikan Psikiatri. 2012; 46 (9): 1212-1216. doi: 10.1016 / j.jpsychires.2012.05.015. [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
43. Maldjian JA, Laurienti PJ, Kraft RA, Burdette JH Kaedah automatik untuk pengumpulan data fMRI berasaskan atlas neuroanatomik dan cytoarchitectonic. NeuroImage. 2003;19(3):1233–1239. doi: 10.1016/S1053-8119(03)00169-1. [PubMed] [Cross Ref]
44. Ko C.-H., Liu G.-C., Yen J.-Y., Yen C.-F., Chen C.-S., Lin W.-C. Pengaktifan otak untuk kedua-dua hasutan permainan yang digerakkan oleh cue dan keinginan merokok di kalangan subjek komorbid dengan ketagihan permainan Internet dan pergantungan nikotin. Jurnal Penyelidikan Psikiatri. 2013; 47 (4): 486-493. doi: 10.1016 / j.jpsychires.2012.11.008. [PubMed] [Cross Ref]
45. Ko CH, Liu GC, Hsiao S., Yen JY, Yang MJ, Lin WC, Yen CF, Chen CS Kegiatan otak yang berkaitan dengan dorongan permainan kecanduan permainan dalam talian. Jurnal Penyelidikan Psikiatri. 2009; 43 (7): 739-747. doi: 10.1016 / j.jpsychires.2008.09.012. [PubMed] [Cross Ref]
46. Vanderschuren LJMJ, Everitt BJ Perilaku dan mekanisme saraf yang mencari pencarian dadah kompulsif. Jurnal Farmakologi Eropah. 2005; 526 (1-3): 77-88. doi: 10.1016 / j.ejphar.2005.09.037. [PubMed] [Cross Ref]
47. Garavan H., Pankiewicz J., Bloom A., Cho J.-K., Sperry L., Ross TJ, Salmeron BJ, Risinger R., Kelley D., Stein EA Keinginan kokain yang disebabkan oleh cue: kekhususan neuroanatomis untuk pengguna dadah dan rangsangan ubat. Jurnal Psikiatri Amerika. 2000; 157 (11): 1789-1798. doi: 10.1176 / appi.ajp.157.11.1789. [PubMed] [Cross Ref]
48. Reiman EM Aplikasi tomografi pelepasan positron untuk kajian emosi normal dan patologi. Jurnal Psikiatri Klinikal. 1997; 58 (tambahan 16): 4-12. [PubMed]
49. Passamonti L., Novellino F., Cerasa A., Chiriaco C., Rocca F., Matina MS, Fera F., Quattrone A. Mengubah litar kortikal-cerebellar semasa ingatan kerja verbal dalam gegaran yang penting. Otak. 2011; 134 (8): 2274-2286. doi: 10.1093 / otak / awr164. [PubMed] [Cross Ref]
50. Hong S.-B., Kim J.-W., Choi E.-J., Kim H.-H., Suh J.-E., Kim C.-D., Klauser P., Whittle S., Yucel M., Pantelis C., Yi S.-H. Mengurangkan ketebalan kortikal orbitofrontal pada remaja lelaki dengan ketagihan internet. Fungsi Tingkahlaku dan Otak. 2013; 9, artikel 11 doi: 10.1186 / 1744-9081-9-11. [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
51. Weiss F. Neurobiologi ganjaran, penghargaan dan kambuh semula. Pendapat Semasa dalam Farmakologi. 2005; 5 (1): 9-19. doi: 10.1016 / j.coph.2004.11.001. [PubMed] [Cross Ref]
52. Bonson KR, Grant SJ, Contoreggi CS, Pautan JM, Metcalfe J., Weyl HL, Kurian V., Ernst M., London ED Sistem saraf dan keinginan kokain yang ditimbulkan oleh cue. Neuropsychopharmacology. 2002;26(3):376–386. doi: 10.1016/S0893-133X(01)00371-2. [PubMed] [Cross Ref]
53. Scherf KS, Sweeney JA, Luna B. Asas otak perubahan perkembangan dalam memori kerja visuospatial. Journal of Neuroscience Kognitif. 2006; 18 (7): 1045-1058. doi: 10.1162 / jocn.2006.18.7.1045. [PubMed] [Cross Ref]