Disfungsi Erectile: Kajian Pilihan Rawatan Komprehensif untuk Hasil Optimum (2019)

sumber: Jurnal Perubatan Restoratif, Jilid 8, Nombor 1, 16 Februari 2019

Pengarang Retzler, Kathryn

ABSTRAK

Disfungsi ereksi (ED) adalah biasa dengan penuaan. Dahulu rawatan ED ditawarkan terutamanya oleh ahli urologi, tetapi persetujuan dan penggunaan perencat fosfodiesterase yang meluas telah membolehkan doktor penjagaan primer memberikan rawatan ED yang disasarkan. Walaupun ujian klinikal yang besar dan multisenter telah menunjukkan keberkesanan dan keselamatan dengan ubat-ubatan ini, mereka tidak berkesan pada 30–35% lelaki, boleh menyebabkan kesan sampingan, dan tidak memperbaiki patologi yang mendasari. Pemahaman menyeluruh mengenai fisiologi ereksi dan penyebab ED dan rancangan rawatan komprehensif yang menangani semua faktor penyumbang mungkin lebih berkesan daripada pengurusan farmasi dan dapat meningkatkan aspek kesihatan psikologi dan fizikal di luar masalah ereksi.

PENGENALAN

Disfungsi ereksi (ED) - ketidakupayaan untuk mengembangkan dan mengekalkan ereksi yang cukup untuk penembusan - adalah perkara biasa dengan penuaan. Kira-kira 40% lelaki berumur 40 dan 70% lelaki berusia 70 tahun mempunyai beberapa bentuk ED.1 ED dikaitkan dengan pelbagai keadaan fizikal, mungkin merupakan penyakit metabolik atau penyakit vaskular, dan mempengaruhi kesihatan psikososial. Inhibitor fosfodiesterase jenis 5 (PDE5i) adalah rawatan lini pertama yang paling biasa untuk ED. Ujian klinikal yang besar dan multisenter menunjukkan keberkesanan dan keselamatan dengan ubat-ubatan ini; namun, mereka tidak berkesan pada 30–35% pesakit,2 boleh menyebabkan kesan sampingan, dan tidak memperbaiki patologi asasnya. Rawatan komprehensif untuk ED yang memberi tumpuan kepada semua faktor penyumbang mungkin lebih berkesan daripada pengurusan farmasi dan dapat meningkatkan aspek kesihatan psikologi dan fizikal di luar masalah ereksi.

TINJAUAN ANATOMI DAN FISIOLOGI PEMECAHAN

ED berlaku dari multifaktorial, mekanisme kompleks yang melibatkan sistem saraf, vaskular, dan endokrin. Kajian asas anatomi dan fisiologi ereksi akan menyediakan kerangka untuk memahami patofisiologi dan rasional pilihan rawatan (Rajah 1). Struktur zakar terdiri daripada dua silinder tisu vaskular (corpora cavernosa) yang menjalankan panjang batang zakar bersama dengan corpus spongiosum yang mengelilingi uretra. Tisu zakar dihidupkan oleh aspek autonomi (simpatik dan parasimpatis) dan somatik (deria dan motor) sistem saraf periferi. Saraf simpatik timbul dari T11 – L2 dan bersifat anti ereksi, mengawal ejakulasi dan detumecence. Saraf parasympathetic timbul dari S2 – S4 dan pro-ereksi. Saraf simpatik dan parasimpatis bergabung membentuk saraf kavernosa yang memasuki corpora cavernosa, corpus spongiosum, dan penis glans, mengatur aliran darah semasa ereksi. Saraf pudendal memberikan sensasi ke seluruh pelvis dan fungsi motor ke semua sfinkter, dasar pelvis, dan otot kekakuan.

Anatomi zakar menunjukkan struktur utama, saluran darah dan saraf.

Rajah 1:

Anatomi zakar menunjukkan struktur utama, saluran darah dan saraf.

Arteri pudendal dalaman memberikan aliran darah ke zakar, bercabang ke arteri bulbourethral, ​​dorsal, dan cavernosal. Arteri bulbourethral melewati fascia zakar dalam (Buck), membekalkan mentol zakar dan uretra zakar. Arteri dorsal bergerak di antara saraf dorsal dan urat dorsal mendalam yang mengeluarkan cabang circumflex yang mengiringi urat circumflex dengan cabang terminal di glans. Arteri zakar atau cavernosal yang mendalam memasuki corpus cavernosum di kawasan salib dan mengalirkan panjang batang zakar, membekalkan arteri helikin khusus.

Rangsangan seksual mencetuskan saraf parasimpatis untuk melepaskan asetilkolin. Di dalam sel endotel yang melapisi arteri zakar, nitrik oksida sintase (NOS) memangkinkan pengoksidaan L-arginine kepada nitrik oksida (NO) dan L-citrulline. TIDAK mengaktifkan guanylate cyclase di corpora cavernosa dan spongiosum, yang seterusnya meningkatkan sikuan guanosin monofosfat (cGMP) yang membawa kepada kelonggaran otot licin vaskular, vasodilatasi, dan peningkatan aliran darah. Pengisian dan pengembangan sistem sinusoidal yang cepat menyebabkan perangkap darah dengan penyumbatan pleksus vena dan tunica albuginea, yang mengakibatkan hampir keseluruhan penyumbatan aliran keluar vena. Tekanan intracavernosal mencapai 100 mmHg semasa ereksi penuh. Otot ischiocavernous memampatkan cavernosa yang dipenuhi darah kerana otot perineum menguncup menyebabkan tekanan akhir mencapai beberapa ratus mmHg. Selepas ejakulasi, pelepasan neurotransmitter berhenti kerana pengujaan saraf simpatik dan enzim fosfodiesterase memecah cGMP yang menyebabkan detumecence dan flaccidity (Rajah 2).

Fisiologi ereksi.

Rajah 2:

Fisiologi ereksi.

Ach, asetilkolin; cGMP, monofosfat guanosin siklik; TIDAK, oksida nitrat; PDE, fosfodiesterase; SNS, sistem saraf simpatik.

MENYEBABKAN FUNGSI ELEKTIF

Penilaian menyeluruh ED memerlukan sejarah yang komprehensif, penggunaan soal selidik yang disahkan, ujian fizikal, dan kerja makmal. Pengimejan, seperti ultrasound doppler dupleks, arteriografi zakar, dan MRI harus dilakukan oleh ahli urologi dan disediakan untuk kemungkinan campur tangan pembedahan.

SEJARAH

Mengambil sejarah yang menyeluruh memberi peluang untuk mengenal pasti semua sebab / faktor penyumbang yang berkaitan dengan ED. Mengenai faktor psikososial, bertanya mengenai tekanan semasa dan masalah hubungan adalah mustahak.

Citra diri genital dan jangkaan kekerapan seksual sering kali menjadi topik yang diabaikan ketika mengambil sejarah seksual, tetapi secara signifikan mempengaruhi prestasi seksual. Hasil daripada pengembangan dan pengesahan Skala Imej Diri Genital Lelaki (MGSIS) yang menilai lelaki berusia 18-60 tahun mendapati bahawa lelaki dengan gambar diri genital yang lebih baik melaporkan kurang ED dan 20% lelaki tidak berpuas hati dengan ukuran zakar mereka.3 Lelaki yang mempunyai gambaran diri genital negatif mungkin tertanya-tanya bagaimana ukuran zakarnya berbanding lelaki lain. Data Alfred Kinsey mengenai 2500 lelaki melaporkan panjang zakar yang rata-rata lembik 1-4 inci dan rata-rata zakar tegak 5-6.5 inci. Menariknya, lelaki cenderung memandang rendah ukuran zakar mereka berbanding ukuran sebenar.4

Membincangkan jangkaan mengenai kekerapan aktiviti seksual adalah relevan bagi lelaki yang mempunyai libido rendah, perasaan kekurangan seksual, atau rasa ingin tahu mengenai kekerapan seksual mereka berbanding dengan lelaki lain. Statistik mengenai kekerapan perjumpaan seksual adalah terhad. Satu tinjauan AARP terhadap 1670 lelaki dan wanita berusia lebih dari 45 tahun melaporkan bahawa 41% lelaki berusia 50-an, 24% lelaki berusia 60-an, dan 15% lelaki berusia 70-an melakukan hubungan seks sekurang-kurangnya sekali seminggu (menyusun semula statistik ini - 59% lelaki berusia 50-an, 76% pada usia 60-an, dan 85% lelaki berusia 70-an melakukan hubungan seks lebih jarang daripada sekali seminggu).5 Persatuan Antarabangsa untuk Perubatan Seksual (ISSM), yang melaporkan hasil dari Kajian dan Kesihatan Tingkah Laku Nasional 2010 Institut Kinsey, menyatakan bahawa hanya di bawah separuh lelaki yang sudah berkahwin berusia 25-49 tahun melakukan hubungan seks beberapa kali sebulan hingga mingguan, yang merupakan kadar tertinggi dalam mana-mana kategori umur.6 Satu lagi kajian yang diterbitkan oleh ISSM yang meninjau lelaki dan wanita berusia lebih dari 50 tahun melaporkan bahawa hanya 20-30% lelaki dan wanita tetap aktif secara seksual hingga usia 80-an.7

Penggunaan pornografi adalah topik yang mungkin tidak selesa bagi doktor untuk berbincang dengan pesakit lelaki mereka. Walaupun diagnosis ketagihan pornografi kontroversial, terdapat banyak bukti yang menghubungkan penggunaan pornografi yang kerap dengan kesan terhadap kepuasan seksual pasangan, kebahagiaan perkahwinan dan hubungan, dan disfungsi seksual termasuk libido rendah dan ED.8-11 Pornografi internet memberikan kebaruan tanpa had dan format video atas permintaan yang boleh menimbulkan gairah seksual, menyukarkan lelaki untuk beralih ke pasangan kehidupan sebenar.12 Tidak ada alat saringan yang disahkan untuk mengenal pasti kesukaran berkaitan pornografi termasuk ED yang dikembangkan. Setelah bertanya mengenai kekerapan penggunaan pornografi, penyedia perkhidmatan kesihatan harus bertanya tentang kemampuan untuk mencapai dan mengekalkan ereksi semasa hubungan seks dan melancap tanpa penggunaan atau penarikan balik pornografi. Sekiranya penggunaan atau penarikan gambar pornografi diperlukan untuk menghasilkan ereksi yang mencukupi, ED yang disebabkan oleh pornografi mungkin menjadi masalah.

SOAL SELIDIK YANG DILAKSANAKAN

Soal selidik yang disahkan sangat membantu dalam pemeriksaan ED. Soal selidik yang paling biasa digunakan dalam keadaan klinikal dan dalam penyelidikan yang diterbitkan adalah Indeks Fungsi Erektil Antarabangsa 15 item (IIEF-15), yang disahkan dalam 32 bahasa.13 Versi yang lebih pendek, soal selidik IIEF-5, atau Inventori Kesihatan Seksual untuk Lelaki (SHIM) juga berguna untuk diagnosis dan untuk memantau keberkesanan rawatan.14,15

UJIAN FIZIKAL

Pemeriksaan fizikal harus merangkumi ujian zakar dan testis, kemungkinan kekuatan otot dasar pelvis (melalui ujian digital), tekanan darah, bukti penyakit kardiovaskular, tinggi badan, berat badan, dan lilitan pinggang.

BEKERJA SEHINGGA

Berdasarkan sejarah dan ujian fizikal, ujian makmal boleh merangkumi panel metabolik dan lipid yang komprehensif, insulin puasa, hemoglobin A1C, penanda keradangan seperti hsCRP, testosteron total dan bebas, ujian tiroid, dan, pada lelaki muda yang disyaki hipogonadisme, hormon luteinisasi dan prolaktin .

FAKTOR PENYEBAB DAN SUMBANGAN

Punca dan faktor penyumbang untuk ED mungkin bertindih. Ini termasuk masalah psikososial, masalah neurologi, penggunaan pornografi yang berlebihan, gangguan endokrin, kesan sampingan ubat-ubatan, dan perubahan vaskular.

PSIKOLOGI

Tekanan yang ketara, kesukaran hubungan, kemurungan, kegelisahan, dan gangguan tekanan pasca-trauma dapat menyumbang kepada ED. Kebimbangan prestasi, yang pertama kali dijelaskan oleh Masters dan Johnson pada tahun 1970,16 adalah ketidakupayaan untuk mencapai ereksi kerana pengalaman masa lalu dengan ED. Disfungsi seksual, terutamanya ED dan penurunan keinginan seksual, meningkat dengan ketara pada veteran lelaki dengan gangguan tekanan pasca-trauma.17 Psikogenik ED biasanya berlaku semasa hubungan seks dengan fungsi ereksi normal semasa melancap. Permulaan mungkin tiba-tiba, bertepatan dengan tekanan seperti kehilangan pekerjaan, kematian saudara, atau masalah kewangan. Ereksi pada waktu malam atau pagi sering normal.

NEUROLOGICAL

Sistem limbik, termasuk amigdala; kuda nil; dan dentate dan cingulate gyri, adalah salah satu kawasan otak tertua yang biasa terdapat pada semua mamalia. Kawasan otak ini mengatur emosi dan berusaha untuk mengelakkan kesakitan dan mencari kesenangan. Penyelidikan menunjukkan bahawa rangsangan visual yang menyenangkan secara seksual mengaktifkan amigdala dan hipotalamus lebih banyak pada lelaki berbanding wanita.18 Input dari amigdala menuju ke ventral striatum, bahagian utama dari ganglia basal yang berfungsi sebagai sebahagian daripada sistem ganjaran. Nukleus yang terkumpul di dalam striatum ventral mengandungi kepekatan neuron dopaminergik yang besar dan dianggap sebagai pusat keseronokan otak. Pemberian isyarat dopamin memainkan peranan penting dalam dorongan dan motivasi seksual. Pengaktifan reseptor dopamin pada saraf parasimpatis lumbosacral saraf tunjang memudahkan ereksi.19

Keadaan yang mengganggu isyarat dopamin normal atau neurotransmission, atau yang boleh merosakkan sistem saraf pusat, misalnya, penyakit Parkinson, multiple sclerosis, diabetes, atau strok, juga boleh menyebabkan ED. Kecederaan saraf kavernous semasa prostatektomi radikal membawa kepada ED pada lebih daripada 50% lelaki.20 Bersepeda jarak jauh dapat memampatkan saraf pudendal dan saluran darah antara pelana dan simfisis kemaluan, membatasi aliran darah dan oksigen ke zakar.21,22 Penunggang basikal mungkin mengalami ED sementara dan kebas kelamin; namun, mereka mungkin tidak mempunyai risiko yang lebih besar untuk ED. Hasil tinjauan baru-baru ini terhadap 5000 lelaki atletik menunjukkan bahawa penunggang basikal cenderung mengalami ED seperti perenang dan pelari.23

PENGGUNAAN PORNOGRAFI

Walaupun penggunaan pornografi boleh dianggap diterima secara sosial dan normal, risiko kesihatan penggunaan yang kerap tidak diketahui. Pornografi internet memberikan kebahagiaan visual tanpa had yang menunjukkan Kesan Coolidge, fenomena biologi yang dilihat pada haiwan jantan ketika mereka menunjukkan minat baru jika diperkenalkan kepada pasangan seksual yang berbeza.24 Ini memberikan kemungkinan evolusi yang memungkinkan lelaki untuk membuahi banyak wanita. Rangsangan visual seksual yang baru menimbulkan rangsangan yang lebih kuat, ereksi yang lebih kuat, dan ejakulasi yang lebih cepat dengan pengeluaran sperma dan air mani yang lebih kuat.25-27

Penggunaan pornografi internet yang berlebihan boleh mempengaruhi neuroplastik.28 Semua ubat-ubatan penyalahgunaan dan ketagihan tingkah laku, seperti permainan Internet dan penggunaan makanan yang berlebihan, mempengaruhi jalur dopamin mesolimbik dan nukleus.29 Kebaruan mempromosikan lonjakan dopamin dalam nukleus, memicu pelepasan protein pengikat elemen tindak balas cAMP (CREB). CREB mengatur ekspresi gen dinorphin, protein yang melambatkan pembebasan dopamin, melembapkan sistem ganjaran.30 Ini dipercayai sebagai asas toleransi molekul kerana peningkatan jumlah ubat atau tingkah laku diperlukan untuk mengatasi peningkatan jumlah CREB. Semasa berpantang, pengurangan dopamin mendorong anhedonia, yang berpotensi menetapkan ketergantungan pada ubat atau tingkah laku.

Sebagai tambahan kepada CREB, DeltaFosB dilepaskan dengan banjir dopamin berulang dari nukleus. DeltaFosB mempromosikan peneguhan positif terhadap tingkah laku ketagihan dengan menekan pelepasan dinorphin dan meningkatkan kepekaan terhadap ubat atau tingkah laku. DeltaFosB berterusan untuk jangka masa yang agak lama, menyebabkan beberapa pakar ketagihan menyebutnya sebagai "pertukaran molekul untuk ketagihan."31 Mekanisme ini menerangkan bagaimana penggunaan pornografi berulang, seperti bahan ketagihan lain, menyebabkan desensitisasi dan pengurangan reseptor dopamin berlaku, menyiapkan pengguna untuk satu siklus binging, keinginan, dan hakisan kemahuan.32

ENDOKRIN

Selain diperlukan untuk pengembangan dan pertumbuhan zakar dan meningkatkan dorongan seks, testosteron mengatur fisiologi ereksi dengan beberapa mekanisme. Testosteron mendorong struktur, integriti, dan fungsi saraf yang sihat, terutamanya saraf kavernosa.33 Kajian haiwan dan manusia menunjukkan bahawa testosteron meningkatkan ekspresi gen sintase nitrat oksida dan pengeluaran NO di arteri zakar, yang diperlukan untuk vasodilasi.34,35 Testosteron mungkin memodulasi aktiviti PDE5 seperti yang dibuktikan oleh kajian haiwan yang menunjukkan peraturan ekspresi PDE5 dengan suplemen testosteron.36,37

Tahap rendah testosteron bebas dan bioavailabiliti (tetapi tidak total) dikaitkan dengan disfungsi ereksi.38 Walaupun tahap testosteron yang diperlukan untuk mencapai dan mengekalkan ereksi tidak diketahui, jumlah minimum nampaknya diperlukan untuk fungsi ereksi.39,40 Tambahan testosteron mungkin tidak meningkatkan ED pada semua lelaki; namun, beberapa kajian menunjukkan bahawa terapi testosteron mungkin bermanfaat dan membolehkan perencat PDE-5 berfungsi dengan lebih baik.41,42

Beberapa penulis telah mendokumentasikan tahap estradiol tinggi pada lelaki atau nisbah estradiol-ke-testosteron yang tinggi yang berkaitan dengan ED.43-45 Inhibitor aromatase menghalang penukaran testosteron menjadi estradiol dan boleh meningkatkan jumlah testosteron total dan tersedia pada lelaki tua dengan hipogonadisme ringan sambil sedikit menurunkan tahap estradiol.46 Pada masa ini, tidak ada bukti bahawa penghambatan aromatase meningkatkan fungsi seksual dan tidak ada literatur untuk menyokong penggunaan perencat aromatase untuk hipogonadisme.47 Di samping itu, beberapa kajian mendapati nisbah antara estradiol dan testosteron tidak berkaitan dengan fungsi ereksi atau keinginan seksual.48,49

Rembesan prolaktin tinggi adalah penyebab rendahnya testosteron dan ED rendah. Ini boleh disebabkan oleh tumor hipofisis (prolaktinoma), ganja, atau ubat-ubatan seperti amfetamin, penyekat H2, risperidone, SSRI, penghambat MAO, dan beberapa antidepresan trisiklik. Prolaktin harus diukur hanya dalam kes keinginan seksual yang rendah, ginekomastia, dan / atau kadar testosteron total kurang dari 4 ng / mL (400 ng / dL).50

Kedua-dua hipotiroidisme dan hipertiroidisme boleh menyebabkan ED dan ED lebih banyak berlaku pada lelaki dengan disyroidisme daripada pada kawalan.51 Rawatan hipotiroidisme dan hipertiroidisme dapat meningkatkan ED.52 Oleh itu, pemeriksaan disfungsi tiroid pada lelaki yang menghidap ED disarankan.

VASKULAR

Kesihatan vaskular yang optimum adalah yang terpenting untuk mencapai dan mengekalkan ereksi. Disfungsi vaskular menyebabkan 70-80% ED bukan psikogenik pada lelaki yang lebih tua. Oleh kerana aterosklerosis arteri koronari, karotid, serebral, atau periferal hanya boleh menyebabkan gejala ketika maju, ED mungkin merupakan tanda awal penyakit vaskular umum.53,54 Dalam Percubaan Kanser Prostat dan Pencegahan, hampir 10,000 lelaki yang dirawak ke lengan plasebo dinilai setiap tiga bulan dan diikuti untuk penyakit ED dan penyakit kardiovaskular dari tahun 1994 hingga 2003. ED adalah faktor risiko besar untuk kejadian kardiovaskular masa depan seperti merokok dan sejarah keluarga serangan jantung.55 Kehadiran ED juga boleh menjadi ramalan kematian semua penyebab.56 ED berkongsi faktor risiko yang sama dengan penyakit kardiovaskular - tekanan darah tinggi, kurang bersenam, diet yang buruk, merokok, diabetes, dan hiperlipidemia. Mekanisme yang mendasari ED berkaitan vaskular melibatkan disfungsi endotel.57,58 Peraturan vasodilatasi adalah fungsi oksida nitrat (NO) yang dilepaskan oleh sel endotel. TIDAK memulakan pengeluaran cGMP menyebabkan kelonggaran otot licin dan vasodilatasi arteri di korpus cavernosum. Disfungsi endotel meningkatkan risiko ED, tanpa mengira bukti klinikal penyakit kardiovaskular.59,60

KESAN SAMPINGAN PERUBATAN

Banyak agen farmasi boleh menyumbang kepada ED dengan mempengaruhi neurotransmitter, hormon, fungsi saraf, atau aliran darah. Walaupun bukan senarai yang lengkap, penyebabnya termasuk antidepresan (terutama SSRI seperti fluoxetine, sertraline, citalopram), anxiolytics, CNS depressants, dan relaxer otot (lorazepam, cyclobenzaprine). Diuretik (HCTZ, spironolactone, triamterene, furosemide) dan antihipertensi dan beta-blocker (clonidine, enalapril, metoprolol) juga biasanya menyumbang kepada ED.

PILIHAN RAWATAN

Penting untuk mengembangkan rancangan rawatan komprehensif untuk ED, kerana kemungkinan lebih berkesan daripada menggunakan agen tunggal untuk menangani gejala sahaja.

KAUNSELING PSIKOLEKSUAL

Rujukan untuk terapi tingkah laku kognitif, pengurusan tekanan, atau terapi pasangan mungkin sesuai untuk sebilangan lelaki dengan ED. Hubungan kausal antara kemurungan dan ED tidak jelas dan mungkin dua arah.61 Sebenarnya, satu percubaan terkawal secara rawak (RCT) 152 lelaki dengan kemurungan ringan hingga sederhana dan ED menunjukkan mood yang lebih baik pada lelaki yang diberi sildenafil ketika ED mereka bertambah baik.62 ED yang disebabkan oleh kegelisahan atau kemurungan prestasi paling baik dirawat dengan terapi tingkah laku kognitif individu, kaunseling hubungan, atau bekerja dengan ahli terapi seks yang disahkan. Terdapat juga bukti bahawa terapi berkumpulan dapat meningkatkan fungsi ereksi. Kajian Cochrane terhadap 11 ujian klinikal (sembilan di antaranya secara rawak), menyimpulkan bahawa terapi kumpulan seks yang difokuskan lebih berkesan daripada tidak ada rawatan untuk ED. Meta-analisis percubaan yang membandingkan terapi kumpulan ditambah sildenafil sitrat berbanding sildenafil sahaja, mendapati bahawa lelaki yang menerima terapi kumpulan ditambah sildenafil menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam hubungan seks yang berjaya dan lebih kecil kemungkinannya daripada mereka yang hanya menerima sildenafil untuk putus. Terapi kumpulan juga meningkatkan ED secara signifikan berbanding sildenafil sitrat sahaja.63

PENGAMBILAN DARI PENGGUNAAN PORNOGRAFI YANG LUAR BIASA

Membalikkan ED yang disebabkan penggunaan pornografi yang kerap memerlukan pesakit untuk menghapuskan semua pornografi, pengganti pornografi, penarikan semula pornografi, dan pada dasarnya semua rangsangan seksual buatan. Ini memungkinkan untuk memperbaiki keupayaan rangsangan seksual dan ereksi dengan pasangan kehidupan sebenar. Walaupun masa untuk "menghidupkan semula" otak dengan penghindaran pornografi tidak diketahui, pakar ketagihan pornografi Gary Wilson mencadangkan pengalaman klinikal dan forum dalam talian menunjukkan pemulihan yang lebih cepat untuk lelaki berusia lebih dari 50 tahun, menunjukkan bahawa 2 bulan adalah tipikal.64 Lelaki muda mungkin memerlukan lebih banyak masa, mungkin sehingga 5 bulan, dengan teori bahawa penggunaan pornografi Internet mereka bermula pada usia yang lebih muda. Rangsangan seksual dikondisikan, terutama pada masa kanak-kanak dan remaja, dan mungkin lebih kuat pada lelaki berbanding wanita.65-67

TERAPI FIZIKAL

Otot lantai panggul yang berperanan dalam menjaga ereksi semakin lemah seiring bertambahnya usia. Terapi fizikal untuk menguatkan otot bulbocavernosus dan ischiocavernosus dan tisu penghubung dapat merawat ED dengan berkesan pada beberapa pesakit. Dalam satu kajian terkawal dan rawak, 40 lelaki dengan ED diajar untuk secara maksimum menarik kembali penis dan mengangkat skrotum mereka dua kali sehari sambil berdiri, duduk, dan berbaring, dan mengetatkan otot-otot dasar pelvis mereka selepas membuang air kecil. Hasilnya mengejutkan - pada 6 bulan, 40% peserta memperoleh semula fungsi ereksi normal dan 35% menunjukkan peningkatan; 66% lelaki juga melaporkan penurunan menggelecek selepas membuang air kecil. Teknik yang lebih mudah adalah mengajar pesakit lelaki Kegel melakukan latihan dengan meminta mereka menghentikan air kencing di tengah jalan untuk mengenal pasti otot yang diperlukan untuk melakukan latihan tersebut. Otot-otot ini harus dikontrak selama 5 saat, 10-20 kali berturut-turut, tiga kali sehari. Lelaki boleh diberi insentif untuk melakukan latihan pengukuhan lantai Kegel atau pelvis kerana kemungkinan peningkatan kualiti orgasme, kesan sampingan yang biasa Arnold Kegel, MD didokumentasikan beberapa dekad yang lalu pada wanita yang sering melakukan Kegels.68

PERANGKAT PEMBINAAN VAKUUM

Peranti penyempitan vakum (VCD), yang biasa disebut sebagai "pam zakar" dirancang oleh Geddings Osbon pada tahun 1974.69 Osbon menyebutnya sebagai "alat setara pemuda" dan mengaku secara peribadi menggunakannya selama 20 tahun tanpa kegagalan. Peranti penyempitan vakum pertama diluluskan oleh FDA untuk ED pada tahun 1982.

VCD berfungsi dengan meningkatkan aliran darah ke zakar dengan menghasilkan tekanan negatif 110-225 mmHg (secara manual atau dengan pam yang dikendalikan oleh bateri) dan mencegah aliran keluar vena dengan cincin penyempitan. Kajian menunjukkan sekitar 55-70% lelaki dapat mencapai ereksi yang mencukupi dengan VCD.70, 71 Beberapa lelaki melaporkan bahawa ereksi yang diperoleh dari VCD cenderung keunguan, dingin, atau mati rasa, dan kesan sampingan termasuk lebam pada batang zakar dan perangkap ejakulasi semasa orgasme dari jalur penyempitan. Cincin penyempitan tidak boleh dibiarkan selama lebih dari 30 minit kerana risiko iskemia.

DIET, LATIHAN, DAN KEHILANGAN BERAT

Pencarian afrodisiak untuk merangsang libido dan meningkatkan prestasi seksual bermula dari zaman kuno. Sesungguhnya, kata afrodisiak berasal dari dewi cinta Yunani, Aphrodite, yang lahir dari laut dan dibawa ke pantai dengan kerang atau cangkang tiram. Walaupun tiram mengandung banyak zink yang diperlukan untuk pengeluaran testosteron, memakannya tidak terbukti dapat meningkatkan kemampuan libido atau ereksi.

Makanan tertentu, bagaimanapun, meningkatkan kesihatan vaskular dan oleh itu dapat meningkatkan fungsi ereksi. Sebagai contoh, makanan yang tinggi nitrat seperti bit dan sayur-sayuran berdaun meningkatkan kadar oksida nitrat, meningkatkan fungsi endotel normal, dan menurunkan tekanan darah.72-74 Biji dan jus buah delima juga meningkatkan fungsi endotel dan menurunkan tekanan darah sambil menurunkan LDL teroksidasi dan glikasi, sehingga meminimumkan pembentukan plak aterosklerotik dan mengurangkan ketebalan dan kekakuan dinding arteri.75-78 Sirap jagung fruktosa tinggi dan minuman ringan meningkatkan risiko menghidap sindrom metabolik, aterosklerosis, diabetes, dan ED.79 Di samping itu, makanan dengan produk akhir glisasi tinggi seperti bacon, hamburger makanan segera, hot dog, keju, pizza, dan makanan goreng, menyumbang kepada diabetes, penyakit kardiovaskular, dan ED.80-82 Daripada memfokuskan diri untuk menghindari makanan tertentu, mungkin memberi manfaat kepada pesakit ED untuk mengamalkan diet Mediterranean dengan pengambilan sayur-sayuran, buah-buahan, minyak zaitun extra virgin, biji-bijian, kacang-kacangan, dan ikan yang banyak dan pengambilan wain yang sederhana. Bukti dari empat ujian klinikal menunjukkan bahawa diet dan gaya hidup Mediterranean mempengaruhi fungsi seksual secara positif,83,84 serta menurunkan keradangan dan melambatkan disfungsi seksual pada lelaki diabetes.

Terdapat sedikit perbahasan bahawa senaman meningkatkan beberapa faktor risiko yang menyumbang kepada ED termasuk mengurangkan keradangan, meningkatkan fungsi endotel, meningkatkan sensitiviti insulin, meningkatkan lipoprotein, dan meningkatkan kehilangan lemak viseral.85-89 Kajian sistematik dan meta-analisis baru-baru ini mengesahkan bahawa senaman sederhana hingga kuat selama minimum 8 minggu dapat meningkatkan ED.90

Kedua-dua lemak badan yang berlebihan dan tidak mencukupi dikaitkan dengan ED. Sebagai contoh, Kajian Penuaan Hallym mengukur peratusan lemak badan dan hubungannya dengan ED pada lelaki Korea.91 Lelaki dengan lemak badan paling rendah dan tinggi lebih cenderung mengalami ED. Obesiti pusat dikaitkan dengan sindrom metabolik, disfungsi vaskular, dan testosteron rendah, semuanya menyumbang kepada perkembangan ED.92,93 Tisu lemak mengeluarkan lebih daripada 35 hormon dan sitokin, hampir semuanya mendorong keradangan, ketahanan insulin, dan akhirnya penyakit vaskular.94,95 Keradangan nampaknya menjadi pemain utama penyebab ED. Lelaki gemuk dengan ED mempunyai tahap penanda keradangan yang lebih tinggi (IL-6, IL-9, IL-18, dan CRP) dan gangguan fungsi endotel berbanding lelaki gemuk tanpa ED.96

Penurunan berat badan dapat meningkatkan fungsi ereksi dengan ketara. Dalam satu RCT, lelaki gemuk yang kehilangan purata 33 paun selama 2 tahun meningkatkan prestasi seksual.97 ED bertambah baik di lebih daripada 30% kumpulan penurunan berat badan berbanding 5% kawalan. Kumpulan intervensi mendapat kaunseling pemakanan, nasihat untuk meningkatkan aktiviti fizikal hingga kira-kira 3 jam seminggu, dan perjumpaan bulanan atau dua bulanan. Selain penurunan berat badan rata-rata 15%, lelaki dalam kumpulan intervensi juga menunjukkan penurunan tanda keradangan IL-6 dan hsCRP, meningkatkan profil risiko kardiometabolik mereka.

BOTANIKAL DAN ACIN AMINO

Penggunaan botani, nutrien, dan terapi semula jadi lain untuk meningkatkan prestasi seksual telah meningkat dengan ketara kerana pemasaran Internet. Beberapa terapi semula jadi telah menjalani ujian klinikal manusia untuk menyokong keselamatan dan keberkesanan. Walau bagaimanapun, botani dan asam amino berikut mungkin bermanfaat dalam merawat ED, terutama bagi lelaki yang lebih suka tidak menggunakan ubat PDE5i.

Pausinystalia yohimbe

Yohimbe adalah asli hijau di Afrika tengah yang mengandungi tiga alkaloid: rauwolscine, corynanthine, dan yohimbine. Komponen yohimbe yang paling aktif, yohimbine, adalah farmaseutikal dengan mekanisme tindakan yang digariskan dengan baik sebagai antagonis presynaptic α1 dan α2reseptor -adrenergik dan 5-HT (1B) dan agonis separa reseptor 5-HT (1A).98 Meta-analisis menunjukkan bahawa yohimbine berkesan untuk ED99,100 Yohimbine juga boleh membantu dengan keupayaan tertunda atau ketidakupayaan untuk ejakulasi.101 Dos adalah 15-30 mg, hingga 100 mg sehari. Yohimbe mungkin diserahkan berdasarkan permintaan kerana permulaannya cepat, dalam 10-15 minit, dengan waktu paruh 35 minit. Yohimbine menembusi sistem saraf pusat dengan kemungkinan kesan sampingan termasuk takikardia, hipertensi, mudah marah, dan kegelisahan. Berpeluh, mual, pening, sakit kepala, dan kemerahan kulit juga biasa. Seperti semua botani, banyak jenama makanan tambahan yang tidak boleh dipercayai. Satu kajian yang menguji 49 jenama yohimbe mendapati kebolehubahan dalam jumlah yohimbine - 0 hingga 12.1 mg - setiap hidangan dengan 19 jenama yang tidak mengandungi rauwolscine dan corynanthine, menunjukkan bahawa mereka berasal dari ekstrak tumbuhan yang sangat diproses atau sintetik asalnya.102

Tribulus terrestris

T. terrestris tumbuh di Eropah, Asia, Afrika, dan Timur Tengah. Akar dan buahnya mempunyai penggunaan jangka panjang dalam perubatan Cina dan Ayurveda. Tuntutan sering dibuat bahawa Tribulus meningkatkan pengeluaran testosteron; namun, ujian klinikal tidak menyokong andaian ini kecuali penggunaan intravena pada primata.103-106 Kajian haiwan menunjukkan bahawa Tribulus dapat meningkatkan fungsi ereksi dan pengeluaran NO.107,108 Satu RCT daripada 180 lelaki dengan ED ringan hingga sederhana menggunakan 500 mg standard T. terrestris diambil tiga kali sehari melaporkan peningkatan libido, ED, kepuasan persetubuhan, dan kualiti orgasme. Tiada kesan buruk yang dilaporkan.109

Eurycoma longifolia

Eurycoma longifolia, dikenal sebagai ginseng Malaysia atau Tongkat Ali, adalah tanaman berbunga yang berasal dari Indonesia, Malaysia, Thailand, Vietnam, Laos, dan India. Meta-analisis RCT mencadangkan E. longifolia dengan ketara memperbaiki ED.110 Di samping itu, kajian Cina terhadap kajian yang diterbitkan menunjukkan E. longifolia meningkatkan jumlah air mani, libido, dan testosteron.111 Tanaman ini mungkin memiliki kemampuan adaptogenik, dan terbukti dapat mengurangkan keletihan, meningkatkan kesejahteraan, menurunkan kortisol, dan meningkatkan testosteron pada subjek yang tertekan.112 Diambil sebagai ekstrak akar air, Eurycoma kelihatan selamat tanpa kesan sampingan yang ketara. Dos yang dicadangkan adalah 200-300 mg sekali atau dua kali sehari, dengan bentuk dipatenkan yang diseragamkan kepada 22% eurypeptides dan 40% glycosaponins.

Epimedium spp.

Epimedium spp. tumbuh di China dan Korea, dan tergolong dalam keluarga Berberidaceae (yang juga mengandungi botani terkenal, Mahonia aquifolium, Hydrastis canadensis, dan Berberis vulgaris). Sekurang-kurangnya 50 spesies telah dikenal pasti dan biasanya dikenal sebagai "rumpai kambing tanduk". Bahan aktif yang dianggap, icariin, adalah flavonoid yang meningkatkan fungsi ereksi dalam kajian haiwan melalui perencatan PDE5 dan induksi oksida nitrat.113-115 - Ujian klinikal manusia pada Epimedium kekurangan; oleh itu, cadangan dos tidak tersedia.

L-arginine

L-arginine adalah asid amino, penting dalam keadaan dengan peningkatan enzim arginase, seperti diabetes dan kegagalan buah pinggang.116,117 Arginine digunakan oleh enterosit usus dan hepatosit dan diubah menjadi L-citrulline atau L-ornithine. Pemboleh ubah dalam penyerapan L-arginine oral adalah ketara - dos 6 g kira-kira 68% diserap sedangkan dos 10 g hanya 20% diserap.118,119

Nitrik oksida adalah hasil sampingan dari penukaran L-arginine menjadi citrulline. Sebagai tambahan, suplemen citrulline meningkatkan arginin plasma. Arginine boleh meningkatkan ED dalam dos yang tinggi; sebagai contoh, 5000 mg meningkatkan ED, terutamanya jika metabolit NO kencing rendah.120 Secara teorinya, L-arginine mungkin berfungsi paling baik jika tahap ADMA dinaikkan. Oleh kerana ADMA menghalang eNOS, enzim endotel yang diperlukan untuk pengeluaran NO, suplemen L-arginine dapat mewujudkan semula nisbah arginin-ke-ADMA.121 Tambahan L-arginine mungkin lebih berkesan untuk ED apabila digabungkan dengan yohimbine atau pycnogenol (kulit kayu pinus Pinus pinus).122-124 Tambahan dengan L-arginine boleh mengaktifkan herpes dan meningkatkan wabak. Sebagai tambahan, sebuah RCT yang diterbitkan pada tahun 2013 melaporkan 3000 mg L-arginine yang diambil 3 kali sehari meningkatkan risiko kematian pada pesakit dengan MI baru-baru ini.125

TERAPI FARMAKOLOGI

Pendekatan farmakologi utama untuk ED adalah perencat PDE5, apomorfin, dan terapi suntikan intracavernosal.

Perencat PDE5

Inhibitor fosfodiesterase jenis 5 (PDE5i) adalah rawatan ubat yang paling biasa untuk ED. Mekanisme tindakan mereka terkenal, menghalang enzim fosfodiesterase jenis 5 yang memecah cGMP, dengan berkesan memanjangkan aktiviti NO di arteri zakar. Ubat di kelas ini berbeza dalam pemilihan mereka untuk 11 isoenzim PDE yang berbeza. Kereaktifan silang dengan isoenzim PDE ini terutama terdapat pada otot licin vaskular, viseral, dan paru-paru dan menyumbang kepada kesan sampingan.126 Sebagai contoh, vardenafil dan sildenafil adalah tiga dan tujuh kali lebih mungkin untuk mengikat PDE6, enzim di retina yang memindahkan cahaya ke impuls saraf. Penghambatan enzim ini menyebabkan gangguan persepsi warna yang dikenali sebagai "kromatopsia."

Empat ubat PDE5i telah disetujui FDA - sildenafil pada tahun 1998, vardenafil dan tadalafil pada tahun 2003, dan avanafil pada tahun 2012. Tidak ada percubaan head-to-head yang membandingkan keberkesanan antara ubat-ubatan ini. Ubat ini berbeza pada permulaan, jangka masa tindakan, dan kesan sampingan.127 Permulaan sildenafil dan vardenafil adalah 30-60 minit dengan jangka masa 10-12 jam. Permulaan Tadalafil adalah 15-30 minit bergantung pada dos, dengan jangka masa paling lama 36 jam. Avanafil mengalami permulaan terpendek, dalam 15 minit, dan jangka masa, lebih kurang 6 jam.

Penggunaan PDE5i dapat menurunkan risiko barah prostat, mungkin kerana lelaki yang menggunakannya mungkin lebih kerap ejakulasi, yang melindungi dari barah prostat.128,129 Jangka panjang sildenafil penggunaan sitrat (Viagra) dikaitkan dengan risiko melanoma yang sedikit meningkat.130 Kesan sampingan PDE5i yang paling biasa termasuk sakit kepala hingga 20% lelaki, pembilasan hingga 15%, dan dispepsia dan hidung tersumbat hingga 10%. Walaupun tidak biasa, pening dan priapisme mungkin berlaku. Semua PDE5i dikontraindikasikan pada lelaki yang mengambil nitrat.

Apomorphine

Apomorphine telah digunakan sejak tahun 1869 untuk penyakit Parkinson, dan telah dikaji untuk pengaruhnya terhadap fungsi ereksi. Walaupun berasal dari morfin, apomorfin tidak mengandungi morfin atau mengikat reseptor opioid. Ia mempunyai pertalian tinggi untuk reseptor dopamin dan mekanisme untuk meningkatkan dorongan seks dan ereksi kemungkinan melalui pertalian sederhana untuk reseptor D2 dalam sistem hipotalamus dan limbik.131 Dalam ujian klinikal fasa II dan III manusia yang melibatkan 5000 lelaki, 3-4 mg apomorfin sublingual menghasilkan ereksi yang cukup kuat untuk penembusan dalam 10–25 minit, dengan peningkatan sekitar 20–25% berbanding plasebo.132,133 Satu-satunya apomorfin farmasi yang dipatenkan di AS adalah Apokyn yang disuntik, yang diluluskan oleh FDA untuk memajukan penyakit Parkinson; namun, apomorfin dapat digabungkan sebagai penyakit sublingual dan dapat digabungkan dengan PDE5i. Dosis 2-3 mg mungkin sama efektifnya dengan 4-6 mg tanpa kesan sampingan seperti mual, sakit kepala, atau pening. Apomorphine tidak boleh digunakan bersamaan dengan ondansetron hidroklorida, antiemetik yang sering diresepkan, kerana kemungkinan hipotensi.

Suntikan intracavernosal

Diperkenalkan pada tahun 1983, suntikan intracavernosal memodulasi fungsi endotel dan sangat berkesan walaupun pada lelaki dengan ED yang teruk; alprostadil menghasilkan ereksi hingga 93% lelaki, dengan keberkesanan campuran bi-, tri-, dan quad hingga 97.6%.134-136 Alprostadil, 20 atau 40 μg prostaglandin E1, adalah satu-satunya suntikan intracavernosal yang dipatenkan oleh FDA, sedangkan dua ubat lain, phentolamine dan papaverine, dapat ditambahkan ke PGE1 dalam formula yang dikompaun. Kesan sampingan PGE1 yang paling biasa sahaja adalah kesakitan pada 48.5% lelaki. Bi-mix, yang sering mengandung 0.5-3.0 mg phentolamine dan 30 mg papaverine, tidak menyebabkan kesakitan tetapi tidak begitu berkesan. Tri-mix, biasanya mengandung 5-10 μg (dan hingga 40 μg) PGE1, 0.5-1.0 mg phentolamine, dan 15-30 mg papaverine, mengurangkan kemungkinan kesakitan menjadi 2.9%. Penambahan 0.15 mg atropin dalam quad-mix, disediakan untuk lelaki yang tri-mix tidak berkesan, secara signifikan mengurangkan kesakitan. Jumlah PGE1, bi-, tri-, atau quad-mix yang diperlukan berbeza dari 0.1 hingga 0.3 mL. Empiric (hanya menggunakan PGE1 tanpa mengira etiologi atau keparahan ED, dengan penyesuaian dos atau formula yang dibuat berdasarkan hasil pesakit) dan berdasarkan risiko (menggunakan tri-mix bi-mix, tri-mix, atau dosis tinggi berdasarkan algoritma pemfaktoran ED etiologi dan bilangan faktor risiko ED) pendekatan terhadap dos kelihatan serupa mengenai keberkesanan dan komplikasi dan kadar kepuasan.137 Kesan sampingan termasuk sakit di tempat suntikan, priapism, dan pengembangan tisu parut atau penyakit Peyronie. Untuk artikel yang sangat baik yang mengkaji keberkesanan, dos, dan kesan sampingan suntikan intracavernosal, lihat ringkasan Medscape "Algoritma Suntikan Intracavernosal" oleh Jeffrey Albaugh.138

TERAPI EXTRACORPOREAL RENDAH INTENSITI

Gelombang kejutan ekstrasorporeal intensiti rendah (LI-ESW) berasal pada tahun 1990-an ketika ultrasound ditunjukkan untuk mendorong angiogenesis pada luka tikus.139 LI-ESW menggunakan gelombang kejutan, sejenis gelombang akustik yang membawa tenaga dan mendorong reaksi biologi apabila digunakan pada tisu sasaran.140 Prosedurnya berbeza dari segi ketumpatan fluks tenaga, frekuensi (bilangan denyutan sesaat dalam Hz), dan jumlah denyutan yang dihantar. Mekanisme tindakan untuk peningkatan ED nampaknya adalah regenerasi saraf positif nitrat oksida nitrik (nNOS), peningkatan pelepasan oksida nitrat, dan pembaikan sel otot licin endotel dan vaskular melalui pengambilan sel stem mesenchymal.141 Rawatan ini juga boleh mengaktifkan sel-sel progenitor zakar tempatan.142 Pada masa ini, LI-ESW tidak diluluskan oleh FDA untuk ED; namun, banyak ujian klinikal telah dilakukan dengan profil keselamatan yang baik dan kejayaannya berbeza-beza.

Kajian rintis ED pertama yang diterbitkan pada tahun 2010 menggunakan enam sesi LI-ESW pada 20 lelaki yang tidak bertindak balas terhadap perencat PDE5 (PDE5i). Hasil kajian menunjukkan peningkatan fungsi ereksi, jangka masa ereksi, dan ketegaran zakar dalam 1 bulan. Penambahbaikan dilaporkan sehingga 6 bulan susulan.143 Beberapa RCT telah melaporkan hasil positif menggunakan LI-ESW. Dalam satu percubaan yang melibatkan 67 lelaki dengan ED yang bertindak balas terhadap PDE5i, lengan rawatan menerima 12 sesi dengan fungsi ereksi yang lebih baik dan hemodinamik zakar yang dilihat pada kira-kira 50% lelaki tanpa penggunaan PDE5i mereka.144 Dalam RCT serupa di India termasuk 135 responden PDE5i yang dirawat dengan 12 sesi, 78% lelaki yang dirawat dapat mencapai ereksi yang cukup kuat untuk penembusan tanpa ubat pada 1 bulan.145 Walaupun hasil ini dapat bertahan pada tindak lanjut 1 tahun, terdapat kadar putus sekolah yang sangat tinggi termasuk 58% dari palsu dan 42% dari lengan rawatan.

Lelaki yang tidak bertindak balas terhadap PDE5i boleh menjadi responden selepas rawatan LI-ESW. Dalam kajian prospektif lengan tunggal terbuka terhadap 29 lelaki yang tidak responsif terhadap PDE5i, 12 rawatan mengakibatkan 72% lelaki dapat mencapai ereksi yang cukup tegas untuk penembusan dengan PDE5i.146 Dalam RCT yang lebih baru termasuk 58 PDE5i bukan responden, 54% memberi respons kepada PDE5i setelah 1 bulan terapi LI-ESW berbanding 0% pada kumpulan palsu.147

Peningkatan berterusan yang dilihat dalam kajian susulan yang lebih lama menunjukkan bahawa setelah menjalani rawatan, beberapa lelaki mungkin membalikkan patologi yang mendasari menyebabkan ED mereka atau bahawa LI-ESW mungkin memberikan tahap pemulihan zakar. Dalam satu RCT dengan tindak lanjut 6 bulan dari 112 lelaki, yang semuanya mendapat lima sesi rawatan sejak lengan plasebo menerima rawatan aktif pada 10 minggu, pada 6 bulan, kira-kira 20% dari bahagian rawatan awal dan 23% dari awal yang dirawat kumpulan plasebo masih dapat melakukan hubungan seks tanpa ubat.148 Tindak lanjut 1 tahun 50 lelaki yang lebih tua (usia rata-rata 65 tahun) dengan faktor risiko vaskular termasuk diabetes, hipertensi, dislipidemia, dan penyakit arteri koronari mendapati peningkatan berterusan 60% dalam keparahan ED dan kualiti ereksi yang dilaporkan sendiri.149

Jumlah rawatan LI-ESW untuk hasil yang ideal dan berapa lama rawatan tetap berkesan tidak diketahui. RCT baru-baru ini dilakukan pada 126 lelaki di hospital Denmark berbanding lelaki yang menerima lima berbanding sepuluh sesi pada 6 dan 12 bulan; rawatan sekitar 38% berkesan pada kedua-dua kumpulan, menunjukkan bahawa sesi tambahan mungkin tidak meningkatkan hasil.150,151 Dalam tindak lanjut 2 tahun percubaan terbuka 156 lelaki, 63% bertambah baik pada 4 minggu dengan keberkesanan 53% dipertahankan pada 2 tahun.152 Tidak menghairankan bahawa lelaki dengan ED yang teruk mengalami kegagalan sebelumnya. Semua pesakit dengan diabetes dan ED yang teruk kehilangan kesannya, sementara 76% lelaki dengan ED ringan dan tanpa diabetes mengekalkan keberkesanannya.

Jumlah kajian yang menggunakan LI-ESWT untuk ED telah meningkat secara mendadak dalam beberapa tahun kebelakangan. Kajian naratif literatur yang diterbitkan yang dilakukan pada tahun 2013 melaporkan bahawa 60-75% responden PDE5i dapat mencapai ereksi yang cukup kuat untuk penembusan tanpa ubat dan 72% responden PDE5i menjadi responden.153 Meta-analisis terkini yang meninjau 14 kajian termasuk 7 RCT mendapati bahawa terapi LI-ESW selamat dan berkesan, dengan hasilnya sekurang-kurangnya 3 bulan.154 Lelaki dengan ED ringan atau sederhana nampaknya mempunyai tindak balas yang lebih baik daripada lelaki dengan ED yang teruk, dengan ketumpatan fluks tenaga, jumlah gelombang kejutan yang disampaikan, dan tempoh rawatan berkait rapat dengan hasil.

INJEKSI SEL PRP DAN STEM

Suntikan plasma kaya platelet (PRP) atau sel stem mesenchymal ke dalam korpus cavernosum menjanjikan untuk memperbaiki ED dan memulihkan fungsi arteri zakar dan saraf. Untuk menyediakan PRP, platelet dari darah anti-pembekuan berputar dalam emparan dan pekat. PRP mengandungi lebih dari 300 protein bioaktif, faktor pertumbuhan, dan molekul lekatan yang dapat meningkatkan penyembuhan tisu dan mempromosikan pertumbuhan semula tisu saraf dan vaskular.155-157 Oleh kerana pembuluh darah zakar adalah kawasan yang paling kaya dengan endotel pada tubuh lelaki dan aliran darah di zakar yang lembap lebih perlahan berbanding dengan peredaran sistemik (memungkinkan untuk mengekalkan yang lebih baik), secara teorinya, PRP dapat memberikan manfaat pada tisu zakar sama dengan peningkatan yang dilihat pada kecederaan ortopedik. .

Beberapa kajian rintis keselamatan dan kelayakan yang menggunakan PRP untuk ED telah diterbitkan. Satu percubaan manusia yang dilakukan di Itali menilai 9 lelaki dengan ED yang menerima PRP sebagai tambahan kepada terapi vakum. Peningkatan ringan dilihat dengan satu-satunya kesan buruk dari kesakitan ringan dan lebam di tempat suntikan.158

Mengurangkan tahap sel progenitor endotel yang beredar (EPC), sejenis sel induk yang diperlukan untuk pertumbuhan semula lapisan endotel vaskular, adalah faktor risiko bebas untuk ED.159 EPC menurun dengan keradangan kronik yang terlihat pada diabetes, hiperkolesterolemia, kegemukan, penyakit kardiovaskular, dan merokok.160 Kajian haiwan menunjukkan testosteron merangsang mobilisasi EPC dari sumsum tulang dan meningkatkan angiogenesis.161,162 Dua ulasan kajian haiwan yang diterbitkan yang melibatkan suntikan intracavernosal sel stem yang berasal dari sumsum tulang, tisu adiposa, dan otot rangka melaporkan hasil yang baik pada fungsi endotel, otot licin, dan saraf pada tisu zakar.163,164

Terapi PRP dan sel induk dapat membantu lelaki yang mengalami kecederaan vaskular dan saraf akibat diabetes atau prostatektomi radikal. Beberapa kajian rintis manusia menunjukkan bahawa prosedur itu mungkin selamat dan berkesan. Satu kajian melibatkan 11 lelaki yang menjalani prostatektomi radikal akibat barah prostat, dengan ED yang tidak responsif terhadap PDE5i.165 Sel induk yang berasal dari adiposa yang disuntikkan ke dalam korpus cavernosum memulihkan fungsi ereksi pada lapan daripada sebelas lelaki tanpa kesan buruk. Dalam kajian rintis lain yang menggunakan sel stem tali pusat manusia yang tidak autologis, enam dari tujuh lelaki yang lebih tua dengan diabetes dan ED tidak responsif terhadap PDE5i, kembali ereksi pagi pada bulan ketiga, dan dua dari tujuh masih dapat mencapai ereksi dengan PDE5i selepas 6 bulan. Menariknya, glukosa darah menurun 2 minggu selepas suntikan, dengan kadar hemoglobin A1C bertambah hingga 4 bulan, dan tidak ada kesan buruk yang dapat dilihat. Hasil positif juga dilihat dalam kajian rintis manusia yang melibatkan 12 lelaki dengan prostatektomi pasca radikal ED yang tidak responsif terhadap alprostadil, PDE5i, atau alat vakum.166 Percubaan fasa I ini menggunakan dosis sel stem sumsum tulang autologous yang meningkat. Dos yang lebih tinggi lebih berkesan dengan sembilan daripada dua belas lelaki dapat mencapai ereksi yang cukup kuat untuk penembusan dengan PDE5i; faedah dikekalkan pada satu tahun tanpa kesan buruk.

Walaupun suntikan PRP dan sel induk dianggap eksperimental dan kurang mendapat persetujuan FDA dan perlindungan insurans, lelaki boleh mencari pengamal yang melakukan prosedur ini. Kesan buruk yang mungkin berlaku termasuk jangkitan dan pengembangan tisu parut atau penyakit Peyronie. Secara teorinya, sel induk juga dapat meningkatkan tumorigenesis, walaupun sejauh mana risiko ini tidak diketahui.167

KESIMPULAN

Disfungsi ereksi adalah masalah perubatan yang biasa dengan beberapa kemungkinan, sering berlaku pertindihan faktor dan penyebabnya. Pengambilan sejarah yang teliti dan teliti, penggunaan kuesioner yang disahkan, ujian fizikal, dan kerja makmal diperlukan untuk mengembangkan rancangan untuk memperbaiki gejala sambil menangani penyebab yang mendasari. Pilihan rawatan merangkumi modifikasi diet dan gaya hidup, latihan terapi fizikal, penggunaan alat penyempitan vakum, suplemen makanan botani dan asid amino, ubat-ubatan, terapi gelombang kejut ekstrasorporeal intensiti rendah, dan mungkin suntikan intrakvernosa plasma atau platelet yang kaya dengan platelet.

IMPLIKASI UNTUK AMALAN KLINIKAL
  • Lakukan sejarah menyeluruh, dokumentasi soal selidik, peperiksaan, kerja makmal yang berkaitan
  • Bincangkan sebab / faktor penyumbang:
    • Psikogenik
    • Neurological
    • Penggunaan pornografi yang berlebihan
    • Endokrin
    • Kesan sampingan ubat
    • Perubahan vaskular
  • Kaji pilihan rawatan yang berkaitan:
    • Kaunseling psikoseksual
    • Pantang pornografi
    • Terapi fizikal (Kegel's) atau penggunaan alat penyekat vakum
    • Perubahan diet
    • Cadangan latihan
    • Pilihan penurunan berat badan
    • Ubat herba dan asid amino
    • Ubat-ubatan:
      • PDE5i: onset yang berbeza, jangka masa tindakan, dan kesan sampingan
        • Mungkin atau tidak dilindungi oleh insurans, boleh menjadi mahal
        • Apomorphine, tidak diluluskan oleh FDA untuk ED, mesti dikompaun
    • Gelombang kejutan ekstrasorporeal intensiti rendah
    • Tidak diluluskan oleh FDA untuk ED dan kekurangan perlindungan insurans
    • Data keselamatan baik dengan kebanyakan kajian menunjukkan hasil positif
    • Mungkin memerlukan rawatan berulang
  • Suntikan PRP dan sel stem
    • Tidak disyorkan kerana kekurangan ujian rawak dan kemungkinan masalah keselamatan
KEPENTINGAN YANG BERBANDING

Penulis menyatakan bahawa dia tidak mempunyai kepentingan bersaing.

PENGHARGAAN DAN PEMBIAYAAN

Tidak ada dana yang diterima untuk penyusunan dan penulisan artikel ini.

RUJUKAN
  1. Feldman HA, Goldstein I, Hatzichristou DG, et al. Mati pucuk dan kaitannya dengan perubatan dan psikososial: hasil Kajian Penuaan Lelaki Massachusetts. J Urol. 1994; 151(1):54–61.
  2. McMahon CN, Smith CJ, Shabsigh R. Mengubati disfungsi ereksi apabila perencat PDE5 gagal. Br Med J. 2006; 332(7541):589–92.
  3. Herbenick D, Schick V, Reece M, et al. Perkembangan dan pengesahan Skala Imej Diri Genital Lelaki: hasil daripada sampel kebarangkalian lelaki yang mewakili negara di Amerika Syarikat. J Seks Med. 2013; 10(6):1516–25.
  4. Gebhard P, Johnson A. Data Kinsey: tabulasi marginal wawancara 1938-1963 yang dilakukan oleh institusi penyelidikan seks (cetak semula edn). Bloomington, IN: Indiana University Press; 1978/1979. https://kinseyinstitute.org/research/publications/penis-size-faq-bibliography.php
  5. Fisher L, Anderson G, Chapagain M, et al. Seks, percintaan dan hubungan: Kajian AARP mengenai usia pertengahan dan orang dewasa yang lebih tua. Washington, DC: Penyelidikan AARP; April, 2010. https://assets.aarp.org/rgcenter/general/srr_09.pdf
  6. Laman web Persatuan Antarabangsa untuk Perubatan Seksual, diakses pada 10/25/2018: https://www.issm.info/sexual-health-qa/what-is-the-normal-frequency-of-sex/
  7. Schick V, Herbenick D, Reece M, et al. Tingkah laku seksual, penggunaan kondom, dan kesihatan seksual orang Amerika lebih dari 50 tahun: implikasi untuk promosi kesihatan seksual untuk orang dewasa yang lebih tua. J Seks Med. 2010; 7(Suppl 5):315–29.
  8. Berger J, Doan A, Kehoe J, et al. PD69-12 tinjauan fungsi seksual dan pornografi. J Urol. 2017; 197 (4S): e1349.
  9. Zillmann D, Bryant J. Kesan pornografi terhadap kepuasan seksual 1. J Appl Soc Psychol. 1988; 18(5):438–53.
  10. Sun C, Bridges A, Johnson JA, et al. Pornografi dan skrip seksual lelaki: analisis penggunaan dan hubungan seksual. Arch Sex Behav. 2016; 45(4):983–4.
  11. Poulsen FO, Busby DM, Galovan AM. Penggunaan pornografi: siapa yang menggunakannya dan bagaimana ia dikaitkan dengan hasil pasangan. J Seks Res 2013; 50(1):72–83.
  12. Perry SL. Adakah menonton pornografi mengurangkan kualiti perkahwinan dari masa ke masa? Bukti dari data membujur. Arch Sex Behav. 2017; 46(2):549–59.
  13. Taman B, Wilson G, Berger J, et al. Adakah pornografi Internet menyebabkan disfungsi seksual? Tinjauan dengan laporan klinikal. Behav Sci (Basel). 2016; 6 (3): 17.
  14. Rosen RC, Riley A, Wagner G, et al. Indeks antarabangsa fungsi ereksi (IIEF): skala multidimensi untuk penilaian disfungsi ereksi. Urologi. 1997; 49(6):822–30.
  15. Rosen RC, Cappelleri JC, Smith MD, et al. Pengembangan dan penilaian versi 5 item ringkas dari Indeks Disfungsi Ereksi Antarabangsa (IIEF-5) sebagai alat diagnostik untuk disfungsi ereksi. Int J Impot Res. 1999; 11(6):319–26.
  16. Cappelleri JC, Rosen RC. Inventori Kesihatan Seksual untuk Lelaki (SHIM): tinjauan 5 tahun penyelidikan dan pengalaman klinikal. Int J Impot Res. 2005; 17(4):307–19.
  17. Bruce T, Barlow D. Sifat dan peranan kecemasan prestasi dalam disfungsi seksual. Dalam: Leitenberg H, ed. Buku Panduan Kebimbangan Sosial dan Penilaian. New York: Springer AS; 1990. ms 357–84.
  18. Bentsen I, Giraldi A, Kristensen E, et al. Kajian sistematik disfungsi seksual di kalangan veteran dengan gangguan tekanan pasca-trauma. Seks Med Rev. 2015; 3(2):78–87.
  19. Hamann S, Herman RA, Nolan CL, et al. Lelaki dan wanita berbeza dalam tindak balas amigdala terhadap rangsangan seksual visual. Nat Neurosci. 2004; 7(4):411–6.
  20. Simonsen U, Comerma-Steffensen S, Andersson KE. Modulasi laluan dopaminergik untuk merawat disfungsi ereksi. Toxicol Pharmacol Clinic Basic. 2016; 119(Suppl 3):63–74.
  21. Campbell J, Burnett A. Neuroprotektif dan pendekatan regenerasi saraf untuk rawatan disfungsi ereksi setelah kecederaan saraf kavernous. Int J Mol Sci. 2017; 18 (8): 1794.
  22. Ricchiuti VS, Haas CA, Seftel AD, et al. Kecederaan saraf pudendal yang berkaitan dengan basikal yang gemar. J Urol. 1999; 162(6):2099–100.
  23. Oberpenning F, Roth S, Leusmann DB, et al. Sindrom Alcock: ketidakpekaan zakar sementara kerana mampatan saraf pudendal di dalam saluran Alcock. J Urol. 1994; 151(2):423–5.
  24. Awad MA, Gaither TW, Murphy GP, et al. Berbasikal, dan fungsi seksual dan kencing lelaki: hasil daripada kajian keratan rentas multinasional. J Urol. 2018; 199(3):798–804.
  25. Ventura-Aquino E, Fernandez-Guasti A, Paredes R. Hormones dan kesan Coolidge. Mol Cell Endocrinol. 2018; 467: 42-8.
  26. Koukounas E, Over R. Peruntukan sumber perhatian semasa pembiasaan dan ketidakselesaan gairah seksual lelaki. Arch Sex Behav. 1999; 28(6):539–52.
  27. Kim SC, Bang JH, Hyun JS, et al. Perubahan tindak balas ereksi terhadap rangsangan seksual audiovisual berulang. Eur Urol. 1998; 33(3):290–2.
  28. Joseph P, Sharma R, Agarwal A, et al. Lelaki mengeluarkan air mani dalam jumlah yang lebih besar, sperma yang lebih bergerak, dan lebih cepat apabila terdedah kepada gambar wanita baru. Evol. Psikol. Sains. 2015; 1(4):195–200.
  29. Volkow ND, Baler D. Sains ketagihan: mengungkap kerumitan neurobiologi. Neuropharmacology. 2014; 76 (Pt B): 235–49.
  30. Love T, Laier C, Jenama M, et al. Neurosains ketagihan pornografi Internet: ulasan dan kemas kini. Behav Sci (Basel). 2015; 5(3):388–433.
  31. Nestler EJ, Barrot M, Self DW. DeltaFosB: suis molekul yang berterusan untuk ketagihan. Proc Natl Acad Sci USA. 2001; 98(20):11042–6.
  32. Pitchers KK, Frohmader KS, Vialou V, et al. Ganjaran semula jadi dan ubat bertindak pada mekanisme keplastikan saraf yang biasa dengan ΔFosB sebagai pengantara utama. J Neurosci. 2013; 33(8):3434–42.
  33. Traish A, Goldstein I, Kim N. Testosteron dan fungsi ereksi: dari penyelidikan asas hingga paradigma klinikal baru untuk menguruskan lelaki dengan kekurangan androgen dan disfungsi ereksi. Eur Urol. 2007; 52(1):54–70.
  34. Park KH, Kim SW, Kim KD, et al. Kesan androgen pada ekspresi mRNA sintase nitrat oksida pada tikus corpus cavernosum. BJU Antarabangsa. 1999; 83: 327-33.
  35. Mikhail N. Adakah testosteron berperanan dalam fungsi ereksi? Am J Med. 2006; 119(5):373–82.
  36. Morelli A, Filippi S, Mancina R, et al. Androgen mengatur ekspresi fosfodiesterase jenis 5 dan aktiviti fungsional di corpora cavernosa. Endokrinologi. 2004; 145(5):2253–63.
  37. Zhang XH, Morelli A, Luconi M, et al. Testosteron mengatur ekspresi PDE5 dan in vivo responsif terhadap tadalafil pada corpus cavernosum tikus. Eur Urol. 2005; 47: 409-16.
  38. Liao M, Huang X, Gao Y, et al. Testosteron dikaitkan dengan disfungsi ereksi: kajian keratan rentas pada lelaki Cina. PLoS One. 2012; 7 (6): e39234.
  39. Buena F, Swerdloff RS, Steiner BS, et al. Fungsi seksual tidak berubah apabila tahap testosteron serum bervariasi secara farmakologi dalam julat lelaki normal. Steril Subur. 1993; 59(5):1118–23.
  40. Armagan A, Kim NN, Goldstein I, et al. Hubungan tindak balas dos antara testosteron dan fungsi ereksi: bukti adanya ambang kritikal. J Androl. 2006; 27(4):517–26.
  41. Jain P, Rademaker AW, McVary KT. Tambahan testosteron untuk disfungsi ereksi: hasil analisis meta. J Urol. 2000; 164(2):371–5.
  42. Aversa A, Isidori AM, Spera G, et al. Androgen meningkatkan vasodilasi kavernosa dan tindak balas terhadap sildenafil pada pesakit dengan disfungsi ereksi. Clin Endocrinol (Oxf). 2003; 58(5):632–8.
  43. Mancini A, Milardi D, Bianchi A, et al. Peningkatan tahap estradiol dalam gangguan oklusif vena: kemungkinan mekanisme kebocoran vena. Int J Impot Res. 2005; 17: 239-42.
  44. Wu F, Chen T, Mao S, et al. Tahap estradiol dan testosteron diubah pada lelaki Cina dengan disfungsi seksual. Andrologi. 2016; 4(5):932–8.
  45. Srilatha B, Adaikan PG, Chong YS. Perkaitan dengan keseimbangan oestradiol-testosteron dalam prognosis pesakit disfungsi ereksi. Med Med Singapura 2007; 48(2):114–8.
  46. Leder BZ, Rohrer JL, Rubin SD, et al. Kesan penghambatan aromatase pada lelaki tua dengan tahap testosteron serum rendah atau sempadan-rendah. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89(3):1174–80.
  47. Tan RBW, Guay AT, Hellstrom WJG. Penggunaan perencat aromatase secara klinikal pada lelaki dewasa. Seks Med Rev. 2014; 2: 79-90.
  48. Dastello-Porcar AM, Martinez-Jabaloyas JM. Nisbah testosteorne / estradiol, adakah berguna dalam diagnosis disfungsi ereksi dan keinginan seksual yang rendah? Penuaan lelaki. 2016; 19(4):254–8.
  49. Gades NM, Jacobson DJ, McGree ME, et al. Perkaitan antara hormon seks serum, fungsi ereksi, dan dorongan seks: Kajian Olmsted Country mengenai Gejala Urin dan Status Kesihatan di kalangan Lelaki. J Seks Med. 2008; 5(9):2209–20.
  50. Buvat J, Lemaire A. Pemeriksaan endokrin dalam lelaki 1,022 dengan disfungsi erektil: penting klinikal dan strategi yang kos efektif. J Urol. 1997; 158(5):1764–7.
  51. Gabrielson AT, Sartor RA, Hellstrom WJG. Kesan penyakit tiroid pada disfungsi seksual pada lelaki dan wanita. Seks Med Rev. 2018; pii: S2050-0521 (18): 30059-3. [Epub lebih awal daripada cetakan].
  52. Krassas GE, Tziomalos K, Papadopoulou F, et al. Disfungsi ereksi pada pesakit dengan hiper dan hipotiroidisme: bagaimana biasa dan harus kita rawat? J Clin Endocrinol Metab. 2008; 93(5):1815–9.
  53. Cheitlin M. Disfungsi ereksi: tanda awal penyakit vaskular umum? J Am Col Cardiol. 2004; 43(2):185–86.
  54. Billups KL. Disfungsi ereksi sebagai tanda awal penyakit kardiovaskular. Int J Impot Res. 2005; 17(Suppl 1):S19–24.
  55. Thompson IM, Tangen CM, Goodman PJ, et al. Disfungsi ereksi dan penyakit kardiovaskular seterusnya. J Am Med Prof. 2005; 294(23):2996–3002.
  56. Böhm M, Baumhäkel M, Teo K, et al. Disfungsi ereksi meramalkan kejadian kardiovaskular pada pesakit berisiko tinggi yang menerima telmisartan, ramipril, atau kedua-duanya: Telmisartan Sendiri yang sedang berlangsung dan digabungkan dengan Ramipril Global Endpoint Trial / Telmisartan Randomized AssessmentmeNt Study dalam subjek ACE iNtolerant dengan penyakit kardiovaskular (ON TARGET / TRANSCEND) Edaran. 2010; 121(12):1423–46.
  57. Guay AT. ED2: disfungsi erektil = disfungsi endothelial. Endokrinol Metab Clin North Am. 2007; 36(2):453–63.
  58. Aversa A, Bruzziches R, Francomano D, et al. Disfungsi endotel dan disfungsi ereksi pada lelaki yang berumur. Int J Urol. 2010; 17(1):38–47.
  59. Kaya C, Uslu Z, Karaman I. Adakah fungsi endotel terganggu pada pesakit disfungsi ereksi? Int J Impot Res. 2006; 18(1):55–60.
  60. Kaiser DR, Billups K, Mason C, et al. Vasodilatasi yang bergantung pada endothelium arteri brachial dan tidak bergantung pada lelaki dengan disfungsi ereksi dan tidak ada penyakit kardiovaskular klinikal yang lain. J Am Coll Cardiol. 2004; 43(2):179–84.
  61. Seidman SN, Roose SP. Hubungan antara kemurungan dan disfungsi ereksi. Curr Psikiatri Rep 2000; 2(3):201–5.
  62. Seidman SN, Roose SP, Menza MA, et al. Rawatan disfungsi ereksi pada lelaki dengan gejala kemurungan: hasil percubaan terkawal plasebo dengan sildenafil sitrat. Am J Psikiatri. 2001; 158(10):1623–30.
  63. Melnick T, Soares BG, Nasselo AG. Campur tangan psikososial untuk disfungsi ereksi. Pangkalan Data Cochrane Syst Rev. 2007; (3): CD004825.
  64. Wilson G. Otak anda mengenai pornografi: pornografi internet dan sains ketagihan yang muncul. Margate, UK: Penerbitan Komanwel; 2015.
  65. Brom M, Keduanya S, Laan E, et al. Peranan penyaman, pembelajaran dan dopamin dalam tingkah laku seksual: kajian naratif kajian haiwan dan manusia. Neurosci Biobehav Rev. 2014; 28: 28-59.
  66. Klucken T, Schweckendiek J, Merz CJ, et al. Pengaktifan neural pemerolehan rangsangan seksual yang dikondisikan: kesan kesedaran kontingensi dan seks. J Seks Med. 2009; 6(22):3071–85.
  67. Griffee K, O'Keefe S, Janggut K, et al. Perkembangan seksual manusia dikenakan pembelajaran masa kritikal: implikasi terhadap ketagihan seksual, terapi seksual, dan untuk membesarkan anak. Ketagihan & Ketaksuban Seks. 2014; 21(2):114–69.
  68. Kegel AH. Latihan ketahanan progresif dalam pemulihan fungsi otot perineum. Am J Obstet Gynecol. 1948; 56(2):238–48.
  69. Hoyland K, Vasdev N, Adshead J. Penggunaan alat ereksi vakum dalam disfungsi ereksi selepas prostatektomi radikal. Rev Urol. 2013; 15(2):67–71.
  70. Vrijhof HJ, Delaere KP. Peranti penyempitan vakum dalam disfungsi ereksi: penerimaan dan keberkesanan pada pesakit dengan mati pucuk etiologi organik atau campuran. Br J Urol. 1994; 74(1):102–5.
  71. Kolettis PN, Lakin MM, Montague DK, et al. Keberkesanan alat penyekat vakum pada pesakit dengan disfungsi oklusi vena korporeal. Urologi. 1995; 46(6):856–8.
  72. Sierra M, Lara J, Ogbonmwan I, et al. Suplemen jus nitrat dan bit bit anorganik mengurangkan tekanan darah pada orang dewasa: tinjauan sistematik dan meta-analisis. J Nutr. 2013; 143(6):818–26.
  73. Hord N, Tang Y, Bryan NS. Sumber makanan nitrat dan nitrit: konteks fisiologi untuk potensi manfaat kesihatan. Am J Clin Nutr. 2009; 90(1):1–10.
  74. Hobbs DA, George TW, Lovegrove JA. Kesan tekanan darah nitrat diet dan fungsi endotel: kajian semula kajian intervensi manusia. Nutr Res Rev. 2013; 26(2):210–22.
  75. Fuhrman B, Volkova N, Aviram M. Jus delima menghalang pengambilan LDL teroksidasi dan biosintesis kolesterol dalam makrofag. J Nutr Biochem. 2005; 16(9):570–6.
  76. Aviram M, Rosenblat M, Gaitini D, et al. Pengambilan jus delima selama 3 tahun oleh pesakit dengan stenosis arteri karotid mengurangkan ketebalan intima-media karotid biasa, tekanan darah dan pengoksidaan LDL. ClinNutr. 2004; 23(3):423–33.
  77. Ignarro LJ, Byrns RE, Sumi D, et al. Jus delima melindungi oksida nitrat daripada kemusnahan oksidatif dan meningkatkan tindakan biologi oksida nitrat. Nitrik Oksida. 2006; 15(2):93–102.
  78. Stowe CB. Kesan pengambilan jus delima pada tekanan darah dan kesihatan kardiovaskular. Komplementasikan Ther Clin Pract. 2011; 17(2):113–5.
  79. Adamowicz J, Drewa T. Adakah terdapat hubungan antara minuman ringan dan disfungsi ereksi? Cent Eropah J Urol. 2011; 64(3):140–3.
  80. Neves D. Produk akhir glisasi lanjutan: jalan biasa dalam diabetes dan disfungsi ereksi yang berkaitan dengan usia. Res Radik Percuma. 2013; 47(Suppl 1):49–69.
  81. Uribarri J, del Castillo MD, ahli Parlimen de la Maza, et al. Produk akhir glisasi maju diet dan peranannya dalam kesihatan dan penyakit. Adv Nutr. 2015; 6(4):461–73.
  82. Uribarri J, Woodruff S, Goodman S, et al. Produk akhir glisasi lanjutan dalam makanan dan panduan praktikal untuk pengurangan diet mereka. J Am Diet Prof. 2010; 110(6):911–16.
  83. Maiorino MI, Bellastella G, Chiodini P, et al. Pencegahan utama disfungsi seksual dengan diet Mediterranean pada diabetes jenis 2: percubaan rawak MÈDITA. Penjagaan Diabetes. 2016; 39(9):e143–4.
  84. Di Francesco S, Tenaglia R. Diet Mediterranean dan disfungsi ereksi: perspektif semasa. Cent Eropah J Urol. 2017; 70(2):185–7.
  85. Slentz CA, Houmard JA, Johnson JL, et al. Tidak aktif, latihan dan penahanan latihan, dan lipoprotein plasma. STRRIDE: kajian rawak dan intensiti dan jumlah latihan yang terkawal. J Appl Physiol. 2007; 103(2):417–8.
  86. Di Francescomarino S, Sciartilli A, Di Valerio, et al. Kesan latihan fizikal pada fungsi endotel. Med Sukan. 2009; 39(10):797–812.
  87. Walther C, Gielen S, Hambrecht R. Kesan latihan senaman pada fungsi endotel pada penyakit kardiovaskular pada manusia. Exer Sport Sci Rev. 2004; 32(4):129–34.
  88. Fuchsjager-Mayrl G, Pleiner J, Wiesinger GF, et al. Latihan senaman meningkatkan fungsi endotel vaskular pada pesakit diabetes jenis 1. Penjagaan Diabetes. 2001; 25(10):1795–801.
  89. Vina J, Sanchis-Gomar F, Martinez-Bellow V, et al. Senaman bertindak sebagai ubat; faedah latihan farmakologi. BJ Pharmacol. 2012; 167(1):1–12.
  90. Silva A, Sousa N, Azevedo LF, et al. Aktiviti fizikal dan senaman untuk disfungsi ereksi: tinjauan sistematik dan meta-analisis. Br J Sports Med. 2017; 51(19):1419–24.
  91. Cho YG, Song HJ, Lee SK, et al. Hubungan antara jisim lemak badan dan disfungsi ereksi pada lelaki Korea: Kajian Penuaan Hallym. Int J Impot Res. 2009; 21(3):179–86.
  92. Diaz-Arjonilla M, Schwarcz M, Swerdloff RS, et al. Obesiti, tahap testosteron rendah dan disfungsi ereksi. Int J Impot Res. 2009; 21(2):89–98.
  93. Kapoor D, Clarke S, Channer KS, et al. Disfungsi ereksi dikaitkan dengan tahap testosteron bioaktif rendah dan ketahanan viseral pada lelaki dengan diabetes jenis 2. Int J Androl. 2007; 30(6):500–7.
  94. Fantuzzi G. Tisu adiposa, adipokin, dan keradangan. J Allergy Clin Immunol. 2005; 115(5):911–9.
  95. Mattu HS, Randeva HS. Peranan adipokin dalam penyakit kardiovaskular. J Endocrinol. 2013; 216(1):T17–36.
  96. Giugliano F. Disfungsi ereksi dikaitkan dengan disfungsi endotel dan peningkatan tahap sitokin proinflamasi pada lelaki gemuk. J Endocrinol Invest. 2004; 27(7):665–9.
  97. Evans M. Menurunkan berat badan untuk menurunkan disfungsi ereksi. Boleh Pak Doktor. 2005; 51(1):47–49.
  98. Millan MJ, Newman-Tancredi A, Audinot V, et al. Tindakan agonis dan antagonis yohimbine berbanding dengan fluparoxan pada alpha (2) -adrenergic receptors (AR) s, serotonin (5-HT) (1A), 5-HT (1B), 5-HT (1D) and dopamine D ( 2) dan D (3) reseptor. Kepentingan untuk modulasi penghantaran monoaminergik frontokortikal dan keadaan depresi. Sinaps. 2000; 35(2):79–95.
  99. Ernst E, Pittler MH. Yohimbine untuk disfungsi ereksi: tinjauan sistematik dan meta-analisis ujian klinikal secara rawak. J Urol. 1998; 159: 433-6.
  100. Ahli Parlimen Carey, Johnson BT. Keberkesanan yohimbine dalam rawatan gangguan ereksi: empat integrasi meta-analitik. Arch Sex Behav. 1996; 25: 341-60.
  101. Adeniyi AA, Brindley GS, Pryor JP, et al. Yohimbine dalam rawatan disfungsi orgasmik. Asian J Androl. 2007; 9(3):403–7.
  102. Cohen PA, Wang YH, Maller G, et al. Kuantiti yohimbine farmaseutikal yang terdapat dalam makanan tambahan di Amerika Syarikat. Anal Ujian Dadah. 2016; 8(3–4):357–69.
  103. Neychev V, Mitev V. Kesan peningkatan pro-seksual dan androgen daripada Tribulus terrestris L.: Fakta atau fiksyen? J Ethnopharmacol. 2016; 179: 345-55.
  104. Gauthaman K, Ganesan AP. Kesan hormon dari Tribulus terrestris dan peranannya dalam pengurusan disfungsi ereksi lelaki - penilaian menggunakan primata, arnab dan tikus. Fitoperubatan. 2008; 15(1–2):44–54.
  105. Qureshi A, Naughton DP, Petroczi A. Kajian sistematik mengenai ekstrak herba Tribulus terrestris dan akar kesan afrodisiak dan peningkatan prestasi. Bekalan Diet J. 2014; 11(1):64–79.
  106. Neychev VK, Mitev Vi. Ramuan afrodisiak Tribulus terrestris tidak mempengaruhi pengeluaran androgen pada lelaki muda. J Ethnopharmacol. 2005; 101(1–3):319–23.
  107. Gauthaman K, Ganesan AP, Prasad RN. Kesan seksual dari punturevine (Tribulus terrestris) ekstrak (protodioscin): penilaian menggunakan model tikus. J Altern Pelengkap Med. 2003; 9(2):257–65.
  108. Adaikan PG, Gauthaman K, Prasad RN, et al. Kesan farmakologi proerektil dari Tribulus terrestris ekstrak pada corpus cavernosum arnab. Ann Acad Med Singapura. 2000; 29(1):22–6.
  109. Kamenov Z, Fileva S, Kalinov K, et al. Penilaian keberkesanan dan keselamatan Tribulus terrestris dalam disfungsi seksual lelaki - percubaan klinikal prospektif, rawak, buta dua kali, plasebo. Maturitas. 2017; 99: 20-6.
  110. Kotirum S, Ismail SB, Chaiyakunapruk N. Khasiat Tongkat Ali (Eurycoma longifolia) peningkatan fungsi ereksi: tinjauan sistematik dan meta-analisis percubaan terkawal secara rawak. Pelengkap Ther Med. 2015; 23(5):693–8.
  111. Kha HE, Mohamed IN, Hussain Z, et al. Eurycoma longifolia sebagai adopogen berpotensi kesihatan seksual lelaki: tinjauan sistematik terhadap kajian klinikal. Chin J Nat Med. 2017; 15(1):71–80.
  112. Talbott SM, Talbott J, George A, et al. Kesan Tongkat Ali terhadap hormon tekanan dan keadaan mood psikologi pada subjek yang mengalami tekanan sederhana. J Int Soc Sports Nutr. 2013; 10 (1): 28.
  113. Dell'Agli M, Galli GV, Dal Cero, et al. Penghambatan kuat fosfodiesterase-5 manusia oleh derivatif icariin. J Nat Prod. 2009; 71(9):1513–7.
  114. Ning H, Xin ZC, Lin G, et al. Kesan icariin terhadap aktiviti fosfodiesterase-5 secara in vitro dan tahap monofosfat guanosin siklik pada sel otot licin kavernosa. Urologi. 2006; 68(6):1350–4.
  115. Jiang Z, Hu B, Wang J, et al. Kesan icariin pada tahap GMP siklik dan pada ekspresi mRNA fosfodiesterase khusus cGMP yang mengikat cGMP (PDE5) pada cavernosum zakar. J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci. 2006; 26(4):460–2.
  116. Romero M, Platt DH, Tawfik HE, et al. Disfungsi vaskular koronari yang disebabkan diabetes melibatkan peningkatan aktiviti arginase. Circ Res. 2008; 102(1):95–102.
  117. Schramm L, La M, Heidbreder E, et al. Kekurangan dan suplemen L-arginine dalam kegagalan buah pinggang akut eksperimen dan dalam pemindahan buah pinggang manusia. Buah pinggang Int. 2002; 61(4):1423–32.
  118. Curis E, Nicolis I, Moinard C, et al. Hampir semua mengenai citrulline pada mamalia. Asid amino. 2005; 29(3):177–205.
  119. Bode-Böger SM, Böger RH, Galland A, et al. Vasodilasi yang disebabkan oleh L-arginine pada manusia yang sihat: hubungan farmakokinetik-farmakodinamik. Br J Clin Pharmacol. 1998; 46(5):489–97.
  120. Chen J, Wollman Y, Chernichovsky T, et al. Kesan admnistratino oral penderma nitrik oksida L-arginine dosis tinggi pada lelaki dengan disfungsi ereksi organik: hasil kajian double-blind, rawak, plasebo. BJU Int. 1999; 83(3):269–73.
  121. Bode-Böger SM, Scalera F, Ignarro LJ. Paradoks L-arginine: kepentingan nisbah dimetilarginin L-arginin / asimetris. Pharmacol Ther. 2007; 114(3):295–306.
  122. Lebret T, Hervé JM, Gorny P, et al. Keberkesanan dan keselamatan gabungan baru L-arginine glutamat dan yohimbine hidroklorida: terapi oral baru untuk disfungsi ereksi. Eur Urol. 2002; 41(6):608–13.
  123. Akhondzadeh S, Amiri A, Bagheri A. Keberkesanan dan keselamatan kombinasi oral yohimbine dan L-arginine (SX) untuk rawatan disfungsi ereksi: percubaan klinikal multisenter, rawak, double blind, plasebo terkawal. Iran J Psikiatri. 2010; 5(1):1–3.
  124. Stanislavov R, Nikolova V. Rawatan disfungsi ereksi dengan pycnogenol dan L-arginine. J Mar Perkahwinan Ther. 2003; 29(3):207–13.
  125. Schulman SP, Becker LC, Kass DA, L-arginine terapi dalam infark miokard akut: interaksi vaskular dengan usia dalam infark miokard (VINTAGE MI) percubaan klinikal secara rawak. J Am Med Prof. 2006; 295(1):58–64.
  126. Saenz de Tejada I, Angulo J, Cuevas P, et al. Profil selektiviti perbandingan tadalafil, sildenafil dan vardenafil menggunakan ujian aktiviti fosfodiesterase in vitro. Int J Impot Res. 2001; 14 (Tambahan 3): S25.
  127. Evans J, Hill S. Perbandingan perencat fosfodiesterase-5 yang ada dalam rawatan disfungsi ereksi: fokus pada avanafil. Pesakit Lebih suka Mematuhi. 2015; 9: 1159-64.
  128. Chavez A, Coffield KS, Rajab MH, Jo C. Kadar kejadian barah prostat pada lelaki yang dirawat kerana disfungsi ereksi dengan perencat fosfodiesterase jenis 5: analisis retrospektif. Asian J Androl. 2013; 15(2):246–8.
  129. Rider JR, Wilson KM, Sinnott JA, et al. Kekerapan ejakulasi dan risiko barah prostat: hasil yang dikemas kini dengan dekad tambahan susulan. Eur Urol. 2016; 70(6):974–82.
  130. Tang H, Wu W, Fu S, et al. Inhibitor fosfodiesterase jenis 5 dan risiko melanoma: Meta-analisis. J Am Acad Dermatol. 2017; 77(3):480–8.
  131. Chen KK, Chan JY, Chang LS. Neurotransmisi dopaminergik di nukleus paraventrikular hipotalamus dalam peraturan pusat ereksi zakar pada tikus. J Urol. 1999; 162(1):237–42.
  132. Altwein JE, Keuler FU. Rawatan oral disfungsi ereksi dengan apomorfin SL. Urol Int. 2001; 67(4):257–63.
  133. Heaton JP. Isu utama dari ujian klinikal apomorfin SL. Dunia J Urol. 2001; 19(1):25–31.
  134. Linet OI, Ogring FG. Keberkesanan dan keselamatan alprostadil intracavernosal pada lelaki dengan disfungsi ereksi. Engl J Med Baru. 1996; 334(14):873–7.
  135. Porst H, Buvat J, Meuleman E, et al. Intracavernous alprostadil alfadex - rawatan yang berkesan dan boleh diterima dengan baik untuk disfungsi ereksi. Hasil kajian Eropah jangka panjang. Int J Impot Res. 1998; (4): 225-31.
  136. Baniel J, Israilov S, Engelstein D, et al. Hasil tiga tahun program rawatan progresif untuk disfungsi ereksi dengan suntikan ubat vasoaktif intracavernous. Urologi. 2000; 56(4):647–52.
  137. Bernie HL, Segal R, Le B, et al. Algoritma pendekatan empirikal berdasarkan risiko untuk terapi suntikan intracavernosal: kajian prospektif. Seks Med. 2017; 5(1):e31–6.
  138. Algoritma suntikan Albaugh J. Intracavernosal. Jururawat Urol. 2006; 26(6):449–53.
  139. Young SR, Dyson M. Kesan ultrasound terapeutik pada angiogenesis. Ultrasound Med Biol. 1990; 16(3):261–9.
  140. Lu Z, Lin G, Reed-Maldonado A, et al. Rawatan gelombang kejutan ekstrasorporeal intensiti rendah meningkatkan fungsi ereksi: tinjauan sistematik dan meta-analisis. Eur Urol. 2017; 71(2):223–23.
  141. Qiu X, Lin G, Xin Z, et al. Kesan terapi gelombang kejut tenaga rendah pada fungsi ereksi dan tisu model tikus diabetes. J Seks Med. 2013; 10(3):738–46.
  142. Lin G, Reed-Maldonado AB, Wang B, et al. Pengaktifan in situ sel progenitor zakar dengan terapi gelombang kejut ekstrasorporeal intensiti rendah. J Seks Med. 2017; 14(4):493–501.
  143. Vardi Y, Appel B, Jacob G, et al. Bolehkah terapi gelombang kejutan ekstrasorporeal intensiti rendah meningkatkan fungsi ereksi? Kajian rintis susulan selama 6 bulan pada pesakit dengan disfungsi ereksi organik. Eur Urol. 2010; 58(2):243–8.
  144. Vardi Y, Appel B, Kilchevsky A, et al. Adakah terapi gelombang kejutan ekstrasorporeal intensiti rendah mempunyai kesan fisiologi terhadap fungsi ereksi? Hasil jangka pendek dari kajian rawak, double-blind, sham terkawal. J Urol. 2012; 187(5):1769–75.
  145. Srini VS, Reddy RK, Shultz T, et al. Terapi gelombang kejut ekstrasorporeal intensiti rendah untuk disfungsi ereksi: kajian pada populasi India. Boleh J Urol. 2015; 22(1):7614–22.
  146. Gruenwald I, Appel B, Vardi Y. Terapi gelombang kejutan ekstrasorporeal intensiti rendah - rawatan berkesan baru untuk disfungsi ereksi pada pesakit ED yang teruk yang kurang memberi respons terhadap terapi perencat PDE5. J Seks Med. 2012; 9(1):259–64.
  147. Kitrey ND, Gruenwald I, Appel B, et al. Rawatan gelombang kejutan intensiti rendah zakar mampu mengalihkan PDE5i bukan responden kepada responden: kajian double-blind, sham terkawal. J Urol. 2016; 195(5):1550–5.
  148. Olsen AB, Persiani M, Boie S, et al. Bolehkah terapi gelombang kejutan ekstrasorporeal intensiti rendah memperbaiki disfungsi ereksi? Kajian prospektif, rawak, buta dua kali, plasebo. Skandal J Urol. 2015; 49(4):329–33.
  149. Bechara A, Casabé A, De Bonis W, et al. Keberkesanan dua belas bulan dan keselamatan terapi gelombang kejut intensiti rendah untuk disfungsi ereksi pada pesakit yang tidak bertindak balas terhadap perencat fosfodiesterase jenis 5. Seks Med. 2016; 4(4):e225-e232.
  150. Fojecki GL, Tiessen S, Osther PJ. Kesan terapi gelombang kejut linier rendah tenaga pada disfungsi ereksi-percubaan klinikal rawak, rawak, terkawal palsu, rawak. J Seks Med. 2017; 14(1):106–12.
  151. Fojecki GL, Tiessen S, Osther PJ. Kesan terapi gelombang kejutan ekstrasorporeal intensiti rendah untuk disfungsi ereksi - 12 bulan susulan kajian rawak, buta dua kali, terkawal palsu. Seks Med. 2018; 6(1):1–7.
  152. Kitrey ND, Vardi Y, Appel B, et al. Rawatan gelombang kejutan intensiti rendah untuk disfungsi ereksi - berapa lama kesannya bertahan? J Urol. 2018; 200(1):167–70.
  153. Gruenwald I, Kitrey ND, Appel B, et al. Terapi gelombang kejutan ekstrasorporeal intensiti rendah pada penyakit vaskular dan disfungsi ereksi: teori dan hasil. Seks Med Rev. 2013; 1(2):83–90.
  154. Clavijo R, Kohn TP, Kohn JR, et al. Kesan terapi gelombang kejut ekstrasorporeal intensiti rendah pada disfungsi ereksi: tinjauan sistematik dan meta-analisis. Seks Med. 2017; 14(1):27–35.
  155. Pavlovic V, Ciric M, Jovanovic V, et al. Platelet Rich Plasma: gambaran ringkas mengenai komponen bioaktif tertentu. Med Terbuka (Perang). 2016; 11(1):242–7.
  156. Coppinger JA, Cagney G, Toomey S, et al. Karakterisasi protein yang dilepaskan dari platelet yang diaktifkan membawa kepada penyetempatan protein platelet baru pada lesi aterosklerotik manusia. Darah. 2004; 103(6):2096–104.
  157. Yu W, Wang J, Yin J. Plasma kaya dengan platelet: produk yang menjanjikan untuk rawatan regenerasi saraf periferi setelah kecederaan saraf. Int J Neurosci. 2011; 121(4):176–80.
  158. Banno JJ, Kinnick TR, Roy L, et al. Keberkesanan plasma kaya platelet (PRP) sebagai terapi tambahan untuk rawatan disfungsi ereksi (ED): hasil awal. J Seks Med. 2017; 14(2 Suppl):e59–60.
  159. Baumhäkel M, Werner N, Bohm M, et al. Sel progenitor endotel yang beredar berkorelasi dengan fungsi ereksi pada pesakit dengan penyakit jantung koronari. Eur Heart J. 2006; 27(18):2184–8.
  160. Ichim TE, Warbington T, Cristea O, et al. Pentadbiran sel mononuklear sumsum tulang secara intrakvernous: kaedah baru untuk merawat disfungsi ereksi? J Transl Med. 2013; 11: 139.
  161. Franck-Lissbrant I, Häggström S, Damber JE, et al. Testosteron merangsang angiogenesis dan pertumbuhan semula vaskular pada prostat ventral pada tikus dewasa yang dikebiri. Endokrinologi. 1998; 139(2):451–6.
  162. Sieveking DP, Chow RW, Ng MK. Androgen, angiogenesis dan pertumbuhan semula kardiovaskular. Curr Opin Endokrinol Diabetes Obes. 2010; 17(3):277–83.
  163. Mingchao Li, Ruan Y, Wang T, et al. Terapi sel punca untuk disfungsi ereksi diabetes pada tikus: analisis meta. PLoS One. 2016; 11 (4): e0154341.
  164. Lin CS, Xin ZC, Wang Z, et al. Terapi sel stem untuk disfungsi ereksi: tinjauan kritikal. Sel Sel Stem. 2012; 21(3):343–51.
  165. Haahr MK, Jensen CH, Toyserkani NM, et al. Keselamatan dan kemungkinan kesan suntikan intracavernous tunggal sel regeneratif yang berasal dari adiposa autologous pada pesakit dengan disfungsi ereksi berikut prostatektomi radikal: percubaan klinikal fasa I label terbuka. EBioPerubatan. 2016; 5: 204-10.
  166. Yiou R, Hamidou L, Birebent B, et al. Keselamatan sel mononuklear sumsum tulang intracavernous untuk disfungsi ereksi prostatektomi postradikal: kajian rintis peningkatan dos terbuka. Eur Urol. 2016; 69(6):988–91.
  167. Mousavinejad M, Andrews P, Shoraki E. Pertimbangan biosafety semasa dalam terapi sel stem. Sel J. 2016; 18(2):281–7.

DOI: https://doi.org/10.14200/jrm.2019.0104

Catatan: set data yang mendasari petikan nombor 6 ialah https://bedbible.com/sex-frequency-statistics/.