Testosteron Normal tetapi Tahap Plasma Hormon Luteinisasi Lebih Tinggi pada Lelaki Dengan Gangguan Hiperseksual (2020)

Dalam kajian ini, kami mendapati bahawa pesakit lelaki dengan HD tidak mempunyai perbezaan yang signifikan dalam tahap testosteron plasma berbanding dengan sukarelawan yang sihat. Sebaliknya, mereka mempunyai kadar LH plasma yang jauh lebih tinggi. Tahap testosteron dan LH kedua kumpulan berada dalam julat rujukan. Untuk pengetahuan kami, ini adalah laporan pertama mengenai disregulasi HPG pada lelaki dengan HD. LH mempunyai peranan penting dalam pengaturan seksualitas terutama melalui pengeluaran androgen berturut-turut. Kajian sebelumnya mengenai tahap plasma LH dan gairah seksual telah memberikan hasil yang bertentangan, yang mungkin sebahagiannya dijelaskan oleh kajian yang lebih spesifik mengenai denyut nadi dan bioaktiviti LH. Stoleru et al¹⁹ melaporkan bahawa gairah seksual pada lelaki muda berpengaruh pada isyarat denyut LH yang mengakibatkan penundaan puncak kedua setelah gairah dan meningkatkan ketinggiannya.¹⁹ Mungkin juga terdapat perbezaan dalam nisbah bioaktif / imunaktif LH. Carosa et al²⁰ melaporkan bahawa pesakit dengan disfungsi ereksi mempunyai nisbah LH bioaktif / imunaktif yang jauh lebih rendah daripada lelaki yang sihat, dan ini dibalikkan setelah aktiviti seksual dimulakan semula.

Sebilangan besar kajian mengenai hormon dan tingkah laku seksual yang menyimpang telah dilakukan dalam persekitaran forensik yang menyiasat pelaku seksual. Kingston et al²¹ melaporkan bahawa hormon gonadotrofik, FSH, dan LH berkorelasi positif dengan permusuhan pada pelaku seks dan merupakan peramal yang lebih baik untuk kegigihan jangka panjang daripada tahap testosteron dalam sebuah kajian yang mengikuti pelaku seks hingga 20 tahun. Penulis berpendapat bahawa beberapa pesalah seks mempunyai disregulasi LH dengan kegagalan peraturan yang tidak bergantung pada tahap testosteron mereka. Di samping itu, dalam kajian membandingkan lelaki dengan pedofilia dan paraphilia bukan pedofilik, serta kawalan lelaki normal, walaupun tidak ada perbezaan antara kumpulan dalam tahap testosteron dan LH setelah penyerapan 100 mcg hormon pelepasan LH sintetik, pedofil kumpulan mempunyai peningkatan LH yang lebih tinggi, berbanding dengan 2 kumpulan yang lain.²² Walau bagaimanapun, sukar untuk selari antara penemuan ini yang dilaporkan dalam tetapan forensik dan kajian kami yang memfokuskan pada lelaki dengan HD tanpa pedofilia atau sejarah menyinggung hubungan seks.

Hubungan antara tahap seksualiti dan testosteron adalah kompleks. Sesungguhnya, testosteron secara langsung berkaitan dengan seksualiti dan gairah seksual dengan kesan pada pelbagai sistem termasuk proses kognitif, emosi, proses autonomi, dan motivasi.^9,10 Kesan ini juga tidak langsung melalui penukaran kepada estradiol dan pengikatan kepada reseptor masing-masing. Tahap testosteron dan LH juga dipengaruhi oleh tingkah laku dan rangsangan seksual. Rangsangan erotik visual, kekerapan orgasme melalui hubungan seksual atau melancap, dan bahkan jangkaan interaksi seksual dapat mempengaruhi tahap testosteron.^9,10 Selanjutnya, jenis rangsangan, konteks, dan pengalaman sebelumnya dapat memodulasi kesan ini pada tahap testosteron. Rupp dan Wallen²³, dalam kajian lelaki yang terdedah kepada erotika visual, berpendapat bahawa tahap testosteron dimodulasi berdasarkan pengalaman, melaporkan bahawa tahap testosteron lebih berkaitan dengan minat seksual pada lelaki yang melihat pornografi yang berulang kali terdedah kepada rangsangan seksual dan pada lelaki dengan pengalaman menonton yang lebih pornografi sebelum kajian. Penulis mencadangkan bahawa testosteron diperlukan untuk meningkatkan motivasi dan proses kognitif ketika pembiasaan rangsangan telah terjadi melalui pendedahan berulang.²³ Walaupun tahap testosteron tidak berbeza antara lelaki dengan HD dan kawalan yang sihat, korelasi antara tahap plasma testosteron dan ukuran hiperseksualiti menunjukkan kecenderungan signifikan pada keseluruhan kumpulan dan korelasi positif yang signifikan pada lelaki dengan HD dengan tahap testosteron tertinggi pada pesakit yang melaporkan tingkah laku seksual yang lebih kompulsif, keasyikan seksual, dan pemikiran yang mengganggu seksual.

Walau bagaimanapun, kajian mengenai testosteron pada pelaku seks melaporkan hasil bercampur-campur, dan meta-analisis baru-baru ini menyimpulkan bahawa tidak ada sokongan untuk perbezaan tahap testosteron pada pelaku seks berbanding dengan pesalah bukan seks dan mungkin terdapat perbezaan dalam pelaku seks sebagai penganiaya kanak-kanak. mempunyai testosteron yang lebih rendah.²⁴ Tetapi walaupun mengenai suplemen testosteron untuk fungsi seksual, tinjauan sistematik terhadap percubaan terkawal secara rawak oleh Huo et al²⁵ sampai pada kesimpulan bahawa, mengenai libido, walaupun ada yang lebih positif daripada kajian negatif, hasilnya tetap bercampur-campur. Sebagai tambahan, suplemen testosteron tidak berkesan secara konsisten dalam meningkatkan fungsi seksual. Akhirnya, kebanyakan kajian telah dilakukan secara eksperimental, menyiasat kesan terhadap testosteron dan LH setelah pengaruh rangsangan seksual akut, misalnya, filem gairah seksual, melancap, atau hubungan seksual¹⁹ dan tidak menyiasat kesan pada paksi HPG dalam keadaan yang lebih tahan lama seperti pada pesakit dengan HD. Oleh itu, penemuan tidak ada perbezaan tahap testosteron pada lelaki hiperseksual berbanding dengan sukarelawan yang sihat tidak mengejutkan.

Hanya ada beberapa kajian yang menyiasat lelaki hiperseksual dan sistem endokrin. Safarinejad²⁶ mengukur kesan rawatan analog jangka panjang hormon pelepasan gonadotropin, triptorelin, pada lelaki hipereksual bukan paraphilic melaporkan tahap testosteron awal dan tahap LH yang normal, tetapi reka bentuk kajian tidak termasuk kumpulan kawalan yang sihat. Dalam kajian itu, tahap LH dan testosteron serta output seksual (jumlah percubaan seksual) lelaki hiperseksual menurun dengan rawatan yang menunjukkan hubungan rapat tahap hormon dan seksualiti.

Tahap testosteron juga berkaitan dengan kegelisahan dan gejala kemurungan pada lelaki hipogonadal.^9,10 Kami tidak menjumpai hubungan yang signifikan antara tahap testosteron dengan gejala kemurungan. HD merangkumi dalam definisinya bahawa tingkah laku boleh berlaku akibat keadaan dysphoric dan tekanan,¹ dan sebelum ini kami melaporkan disregulasi dengan hiperaktif paksi HPA¹³ serta perubahan epigenetik yang berkaitan pada lelaki dengan HD.¹⁸

Terdapat interaksi yang kompleks antara paksi HPA dan HPG, baik yang bersifat rangsangan dan juga penghambatan dengan perbezaan bergantung pada tahap perkembangan otak.²⁷ Kejadian tertekan akibat kesan paksi HPA boleh menyebabkan penghambatan penekanan LH dan akibatnya pembiakan.²⁷ Kedua-dua sistem mempunyai interaksi timbal balik, dan tekanan awal dapat mengubah tindak balas neuroendokrin melalui modifikasi epigenetik.^{28, 29, 30}

Hubungan kadar plasma testosteron dengan pengukuran hiperseksualiti (SCS dan HD: CAS) berada pada tahap tren pada keseluruhan kumpulan, dan testosteron secara signifikan berkorelasi positif dengan SCS pada pasien dengan HD. SCS mengukur tingkah laku seksual kompulsif, keasyikan seksual, dan pemikiran mengganggu seksual dan dikembangkan untuk menilai tingkah laku seksual berisiko tinggi.¹⁵ Tingkah laku pengambil risiko seksual merangkumi hubungan seks yang kerap dengan pasangan yang berlainan, peningkatan bilangan pasangan seksual, hubungan seksual tanpa perlindungan, hubungan dubur tanpa perlindungan, penyakit kelamin yang diperoleh, dan penggunaan ubat-ubatan dan alkohol sebelum hubungan seks.^1,31 Testosteron terlibat dalam perilaku mengambil risiko dan bersama dengan kortisol, seperti hipotesis hormon ganda, mereka memodulasi pengambilan risiko.³² Hipotesis hormon ganda ini mencadangkan bahawa tingkah laku yang berkaitan dengan status seperti pencerobohan dan dominasi berkaitan secara positif dengan testosteron hanya apabila tahap kortisol rendah tetapi tidak ketika tahap kortisol tinggi. Sejalan dengan ini, kami baru-baru ini melaporkan bahawa nisbah testosteron / kortisol CSF berkorelasi positif secara positif dengan impulsif dan agresiviti dalam kumpulan pembunuh bunuh diri.³³ Selanjutnya, tahap plasma kortisol berkorelasi negatif dengan skor SCS pada lelaki dengan HD.¹³ Oleh itu, kedua-dua korelasi negatif tahap kortisol dengan SCS dan korelasi positif tahap testosteron dengan SCS sesuai dengan hipotesis hormon ganda. Keinginan seksual juga pelbagai aspek, dan faktor-faktor kontekstual seperti tekanan, jantina, dan sasaran keinginan mungkin menyederhanakan hubungan dengan hormon seperti testosteron.^34,35 Mekanisme yang dicadangkan mungkin merangkumi interaksi HPA dan HPG, rangkaian neural ganjaran, atau penghambatan kawalan impuls peraturan pada wilayah korteks prefrontal.³²

Penjelasan alternatif adalah mengenai hipogonadisme kompensasi, yang biasanya menunjukkan had normal atau rendah, tahap plasma testosteron, dan lebih tinggi atau dalam had tahap plasma LH yang lebih tinggi sebagai mekanisme pampasan. Walau bagaimanapun, hipogonadisme kompensasi berkaitan dengan peningkatan usia dan komorbiditi kronik, tidak seperti sampel kami, yang usia sesuai dengan kumpulan kawalan dan relatif bebas dari komorbiditi lain.

Mengenai epigenomik, cip metilasi seluruh genom dengan lebih daripada 850 laman web CpG digunakan, tetapi kami memberi tumpuan kepada calon gen yang berkaitan dengan paksi HPA berdasarkan penemuan kami sebelumnya¹⁸ serta gen yang berkaitan dengan paksi HPG biasa dan sistem novel yang dilaporkan berkaitan dengan tingkah laku seksual seperti oxytocin dan kisspeptin.^{36, 37, 38}

Dalam model regresi linier berganda untuk tahap testosteron plasma, 12 laman CpG adalah signifikan secara signifikan dan 20 laman CpG untuk tahap LH plasma. Tidak ada laman CpG individu yang signifikan selepas pembetulan untuk pelbagai ujian. Ini adalah kajian epigenetik pertama mengenai gen yang berkaitan dengan paksi HPG dalam HD, dan sebelum ini kami telah melaporkan perubahan epigenetik dalam gen yang berkaitan dengan HPAaxis.¹⁸ Hasil negatif harus ditafsirkan dengan berhati-hati. Oleh kerana ukuran sampel yang kecil, sukar untuk mengesan ukuran kesan kecil, terutama setelah pembetulan untuk beberapa ujian.

Kekuatan kajian adalah populasi lelaki hiperseksual yang homogen yang dipilih dengan teliti, kehadiran kumpulan kawalan sukarelawan yang sesuai dengan usia, tidak termasuk riwayat atau terdapat gangguan psikiatri, sejarah keluarga gangguan psikiatri utama, dan pengalaman traumatik yang teruk. Selanjutnya, pengiraan kemungkinan perancu dalam analisis seperti kesukaran kanak-kanak, kemurungan, penanda radang saraf, dan keputusan ujian dexamethasone. Batasan seperti pelaporan diri mengenai kesukaran kanak-kanak dan sampel yang agak kecil untuk analisis epigenetik harus disebutkan. Kekuatan tambahan adalah corak metilasi sangat bergantung pada tisu, dan penemuan epigenetik negatif mungkin berkaitan dengan sumber tisu (seluruh darah). Di samping itu, aktiviti seksual baru-baru ini mungkin menjadi pembaur dengan mengekalkan tahap hormon³⁹ kerana kami tidak mengawal aktiviti seksual terkini. Walau bagaimanapun, tidak ada hubungan antara tahap hormon dan aktiviti seksual, dalam 2 minggu terakhir, diukur dengan HD: CAS yang akan menunjukkan kesan seperti itu. Selanjutnya, testosteron diukur dengan imunoassay daripada kaedah kromatografi cecair-spektrometri jisim yang lebih tepat.

Akhirnya, reka bentuk keratan rentas kajian adalah batasan untuk kesimpulan kasual, dan ada keperluan untuk replikasi dalam kohort bebas kerana ini adalah kajian pertama paksi HPG dan epigenetik dalam HD.

Sebagai kesimpulan, kami melaporkan untuk pertama kalinya peningkatan kadar plasma LH pada lelaki hiperseksual berbanding dengan sukarelawan yang sihat. Penemuan awal ini menyumbang kepada peningkatan literatur mengenai penglibatan sistem neuroendokrin dan disregulasi dalam HD.

Petunjuk untuk penyelidikan lebih lanjut dalam HD dapat dilihat dalam pelbagai aspek. Sebilangan besar penyelidikan telah dilakukan pada lelaki dan pada populasi yang berat sebelah seperti pelaku seks. Oleh itu, kekurangan fenotip klinikal wanita hiperseksual, perbezaan jantina, dan populasi klinikal. Komorbiditi, terutamanya dengan gangguan psikiatri lain termasuk ketagihan zat dan tingkah laku perlu diperjelaskan. Salah satu pendekatannya ialah dengan mengkaji pesakit dengan gangguan tingkah laku seksual HD / kompulsif tanpa komorbiditi. Akhirnya, akan sangat menarik untuk menerapkan kerangka kriteria domain penyelidikan. Neuroimaging, molekul, genetik, dan juga kajian epigenetik dalam kombinasi dengan ciri-ciri seperti pencerobohan, impulsif, dan tingkah laku antisosial akan menjelaskan patofisiologi gangguan tersebut.