Dua Kes Hypersexuality Mungkin Berkaitan dengan Aripiprazole (2013)

Penyiasatan Psikiatri - 2013 (Vol.10, Isu 2, Halaman 200-2)
 

EunJin Cheon1; Bon-Hoon Koo1; Sang Soo Seo2; dan Jun-Yeob Lee3; 1, Jabatan Psikiatri, Kolej Perubatan Universiti Yeungnam, Pusat Perubatan Universiti Yeungnam, Daegu,
2, Jabatan Psikiatri, Sekolah Perubatan, Universiti Kebangsaan Kyungpook, Daegu,
3, Jabatan Psikiatri, Pusat Perubatan CHA Gumi, Universiti CHA, Gumi, Republik Korea Disfungsi seksual adalah kesan sampingan yang biasa berlaku pada pesakit yang dirawat dengan antipsikotik tetapi terdapat perbezaan yang signifikan di sebatian yang berbeza. Kami melaporkan gejala hiperseksual pada dua pesakit wanita dengan skizofrenia yang menerima rawatan dengan aripiprazole. Pesakit mengalami keinginan seksual yang lebih kerap dan keasyikan seksual yang lebih besar setelah mengambil aripiprazole. Kami membincangkan mekanisme neuro-kimia yang berpotensi untuk ini dan berpendapat bahawa profil farmakologi unik aripiprazole, agonisme separa dengan pertalian tinggi pada dopamin D2-reseptor, mungkin telah menyumbang kepada perkembangan gejala ini.
Kata Kunci Aripiprazole; Hypersexuality; Dopamin; Agonis parsial.

Surat-menyurat: Bon-Hoon Koo, MD, PhD, Jabatan Psikiatri, Kolej Perubatan Universiti Yeungnam, 317-1 Daemyeong 5-dong, Nam-gu, Daegu 705-703, Republik Korea
Tel: + 82-53-622-3343, Faks: + 82-53-629-0256, E-mail: [e-mel dilindungi]

 

PENGENALAN

Meta-analisis terkini1 menunjukkan bahawa disfungsi seksual adalah kesan sampingan biasa pada pesakit yang dirawat dengan antipsikotik tetapi perbezaan yang ketara wujud di sebilangan sebatian yang berbeza. Aripiprazole dikaitkan dengan kadar disfungsi seksual yang rendah, sedangkan olanzapine, risperidone dan clozapine dikaitkan dengan kadar disfungsi seksual yang lebih tinggi. Bukti terkini menunjukkan bahawa sebahagian besar disfungsi seksual yang berkaitan dengan ubat antipsikotik hasil langsung dari antagonisme dopamin dengan gabungan kesan tidak langsung terhadap peningkatan kepekatan prolaktin serum.2,3,4 ㅔWalau bagaimanapun, penyelidik telah melaporkan hiperseksual yang berlaku dalam hubungannya dengan pengambilan ubat antipsikotik, pada pesakit yang mengambil quetiapine5 atau aripiprazole.6 Aripiprazole berbeza daripada ubat-ubatan antipsikotik yang diluluskan yang lain kerana aktiviti agonistik sebahagiannya di reseptor DXAMUMX dopamin. Dilaporkan bahawa bertukar kepada aripiprazole atau penambahan aripiprazole kepada rejim antipsikotik yang lain dikaitkan dengan pengurangan disfungsi seksual.7 ㅔDi sini, kami melaporkan hiperseksualiti mungkin berlaku dalam hubungan dengan rawatan aripiprazole dalam dua pesakit wanita dengan skizofrenia.

KES

Kes 1

ㅔCik A adalah pesakit wanita berusia 37 tahun dengan skizofrenia, jenis paranoid. Beliau mempunyai sejarah pelbagai kesusahan dengan pematuhan yang tidak baik yang memerlukan kemasukan berulang. Dia dimasukkan ke hospital universiti kami dengan khayalan rujukan dan penganiayaan, dan 5 mg / hari risperidone ditadbir kepadanya. Selepas satu tahun, dia mengalami galactorrhea dan amenorrhea. Selepas itu ubatnya ditukar kepada 10 mg / hari aripiprazole, kemudian ke 20 mg / hari. Gejala positifnya berkurang selepas dos ini meningkat, tetapi libidonya meningkat dalam masa satu bulan selepas peningkatan dos ini. Hiperseksualnya dipamerkan oleh 1) permintaan seksual harian, 2) kerap menggunakan pornografi dalam talian. Tingkah laku ini tidak pernah dipamerkan sebelum terapi aripiprazolenya. Pemeriksaan fizikal dan penyelidikan makmal rutin semuanya berada dalam had biasa. Kami menghentikan terapi aripiprazole dan ditetapkan risperidone 0.5 mg / hari tetapi pesakit itu hilang untuk susulan. 5 bulan kemudian, Ms A dimasukkan ke hospital untuk episod psikotik dengan khayalan perselingkuhan. Dia dirawat dengan quetiapine 800 mg / hari. Selepas dua bulan, dia dilepaskan dari hospital kami. Kami tidak mempunyai laporan tentang peningkatan permintaan untuk hubungan seksual di pihaknya, dan khayalan kesatihannya juga hilang.

Kes 2

Cik B adalah pesakit wanita berusia 36 tahun yang didiagnosis dengan skizofrenia kira-kira 10 tahun yang lalu. Dia mempunyai sifat keperibadian obsesif-kompulsif dan menghindari. Dia tidak pernah melakukan hubungan seksual atau berpacaran. Cik B menderita khayalan, gangguan halusinasi pendengaran, kegelisahan, dan suasana hati yang tertekan. Dia telah diresepkan haloperidol sebelum dan di klinik pesakit luar kami, dia telah menerima risperidone 2-9 mg / hari dan fluoxetine 20-40 mg / hari selama 7 tahun. Kerana kenaikan berat badan, ubatnya ditukar menjadi aripiprazole 20 mg / hari dan fluoxetine 40 mg / hari. Selepas ubat ini berubah, dia menunjukkan peningkatan keinginan dan aktiviti seksual. Contohnya, dia melakukan masturbasi dan khayalan seksual, dan lebih kerap menonton bahan pornografi. Di samping itu, dia kadang-kadang mengalami dorongan seksual spontan yang tidak diingini terhadap orang asing. Tingkah laku seksual barunya membuatnya cukup malu dan dia menjadi cemas dan bersalah. Atas desakan pesakit, ubatnya diubah menjadi risperidone quicklet 6 mg / hari dan dikekalkan pada fluoxetine 40 mg / hari. Setelah penghentian aripiprazole, tahap libido yang tinggi dengan cepat menurun ke tahap awalnya.

PERBINCANGAN

Mengurangkan libido boleh dikaitkan dengan antagonisme reseptor dopamine oleh antipsikotik.3,4 Sebaliknya, peningkatan keinginan seksual, seperti yang diukur oleh laporan diri fantasi, ereksi, dan aktiviti, telah dilaporkan kepada lelaki yang dirawat dengan agonis dopamin seperti L-dopa, amphetamine dan pramipexole.8 Walaupun testosteron dianggap pengantara utama keinginan seksual pada lelaki dan wanita, jalur saraf pusat (CNS) dopaminergik dan laluan serotoninergik seolah-olah memainkan peranan penting. Khususnya, sistem dopamin otak (incertohypothalamic dan mesolimbic) yang menghubungkan sistem hypothalamus dan limbik kelihatan membentuk teras sistem penggambaran, sementara serotonin mempunyai kesan menghalang seksual yang jelas.9 ㅔAripiprazole adalah ubat antipsychotic atipikal yang pertama yang menggunakan agonisme separa di dopamine D2-receptor untuk mencapai profil antipsikotik atipikal.10 Kami menganggap kesan agonistik dopaminergik aripiprazole mungkin berkaitan dengan hiperseksualiti pesakit kami. Daripada mematikan jalan mesolimbik, agonisme separa menstabilkan laluan. Ia bahkan dapat memberikan peningkatan yang sederhana dalam aktiviti dopamin di kawasan otak di mana ia perlu ditingkatkan.11 Kami menganggap bahawa aripiprazole menyahaktifkan aktiviti dopaminergik sebelum ini di litar dopaminergik mesolimbic terutamanya di accumbens nukleus.

Menurut teori reseptor klasik, ketumpatan reseptor secara langsung mempengaruhi aktiviti intrinsik agonis parsial.12 Oleh itu, seseorang akan meramalkan bahawa pendedahan neuroleptik sebelumnya akan meningkatkan daya tindak balas tisu dan memihak kepada profil agonis aripiprazole.13 Penambahan agonis D2 parsial kepada reseptor dopamin hipersensitif boleh menyebabkan pemacu dopaminergik enhan-ced di litar mesolimbik. Aripiprazole juga mempunyai 5-HT1A agonis separa dan 5- HT2A sifat antagonis.14 Sesetengah bukti menunjukkan bahawa pengaktifan 5-HT2 reseptor merosakkan fungsi seksual dan rangsangan 5-HT1A Reseptor memudahkan fungsi seksual.15 Dadah yang mempunyai 5-HT1A agonis dan 5- HT2A sifat antagonis iaitu nefazodone dan mirtazapine, mempunyai sekurang-kurangnya, jika ada, kesan buruk terhadap fungsi seksual.16 Cyproheptadine, sebuah 5HT2 antagonis telah berkesan dalam mengurangkan anorasmia akibat antidepresan.15 Sebaliknya, bukti dari kajian yang dikawal oleh dua buta menunjukkan bahawa aripiprazole tidak dikaitkan dengan ketinggian prolaktin.17 Secara ringkasnya, profil reseptor dan kekurangan hyperprolactinemia boleh memupuk suasana yang berpotensi menguntungkan bagi kemunculan hiperseksual. Walau bagaimanapun, kajian lanjut diperlukan untuk memahami mekanisme yang tepat di mana aripiprazole mungkin menjejaskan fungsi seksual.

Dalam kes-kes kita, hiperseksual timbul di kalangan orang-orang tanpa sejarah keganasan seksual. Pesakit mengalami keinginan seksual yang lebih kerap dan keasyikan seksual yang lebih besar selepas mengambil aripiprazole. Dalam kes kedua, hiperseksual hilang sepenuhnya dalam masa beberapa hari selepas pesakit berhenti aripiprazole. Walau bagaimanapun, dalam kes pertama, kita tidak dapat memastikan masa yang tepat di mana gejala hiperseksualnya diselesaikan, kerana kehilangan susulan dan kekambuhan gejala psikotik. Hypersexuality mungkin mendakwakan pembentukan khayalan perselingkuhan. Pesakit juga tidak mengalami fenomena hiper-seksual yang sama selepas berhenti mengambil aripiprazole.

Kesimpulannya, aripiprazole dapat meningkatkan keinginan seksual pada pesakit dengan skizofrenia. Kami mencadangkan kesan agonistik dopaminergik aripiprazole pada litar mesolimbik terutama pada inti nukleus mungkin bertanggungjawab terhadap fenomena hiperseksualiti. Kami juga mencadangkan agar doktor mempertimbangkan hiperseksual sebagai kesan buruk aripiprazole kerana salah faham mengenai komplikasi ini dari pihak klinik dan juga pesakit boleh menjadi punca ketidakselesaan perkahwinan dan penderitaan bagi pesakit.

RUJUKAN

  1. Serretti A, Chiesa A. Meta-analisis mengenai disfungsi seksual di kalangan pesakit psikiatri yang mengambil antipsikotik. Int Clin Psychopharmacol 2011; 26: 130-140.

  2. Cutler AJ. Disfungsi seksual dan rawatan antipsikotik. Psychoneuroendocrinology 2003; 28 (Suppl 1): 69-82.

  3. Haddad PM, Wieck A. Hipperprolactinaemia yang disebabkan antipsikosis: mekanisme, ciri klinikal dan pengurusan. Ubat 2004; 64: 2291-2314.

  4. Knegtering H, van der Moolen AE, Castelein S, Kluiter H, van den Bosch RJ. Apakah kesan antipsikotik pada kegagalan seksual dan fungsi endokrin? Psychoneuroendocrinology 2003; 28 (Suppl 2): 109-123.

  5. Menon A, Williams RH, Watson S. Peningkatan libido yang dikaitkan dengan quetiapine. J Psychopharmacol 2006; 20: 125-127.

  6. Schlachetzki JC, Langosch JM. Aripiprazole disebabkan hypersexuality dalam pesakit wanita 24 tahun dengan gangguan schizoaffective? J Clin Psychopharmacol 2008; 28: 567-568.

  7. Kerwin R, Millet B, Herman E, Banki CM, Lublin H, Pans M, et al. Kajian multicentre, rawak, naturalistik, dan terbuka di antara aripiprazole dan piawai penjagaan dalam pengurusan pesakit skizofrenia yang dirawat komuniti Schizophrenia Percubaan Aripiprazole: (STAR). Eur Psychiatry 2007; 22: 433-443.

  8. Sansone RA, Ferlan M. Pramipexole dan melancap paksa. Psikiatri (Edgmont) 2007; 4: 57-59.

  9. Pfaus JG. Laluan keinginan seksual. J Sex Med 2009; 6: 1506-1533.

  10. Kessler RM. Aripiprazole: apakah peranan agonisme peptida dopamin D (2)? Am J Psikiatri 2007; 164: 1310-1312.

  11. Stahl SM. Penstabil sistem dopamin, aripiprazole, dan antipsikotik generasi seterusnya, bahagian 1, tindakan "Goldilocks" pada reseptor dopamin. J Clin Psychiatry 2001; 62: 841-842.

  12. Hoyer D, Boddeke HW. Agonis parsial, agonis penuh, antagonis: dilema definisi. Trend Pharmacol Sci 1993; 14: 270-275.

  13. Koener B, Hermans E, Maloteaux JM, Jean-Jean A, Constant EL. Sindrom motor paradoks berikutan suis dari neuroleptik atipikal kepada aripiprazole. Am J Psikiatri 2007; 164: 1437-1438.

  14. Gred G, Kungel M, Ebrecht M, Gorocs T, Modell S. Aripiprazole: farmakodinamik agonis parsial dopamin untuk rawatan skizofrenia. Pharmacopsychiatry 2006; 39 (Suppl 1): S21-S25.

  15. Meston CM, Frohlich PF. Neurobiologi fungsi seksual. Arch Psychiatry Gen 2000; 57: 1012-1030

  16. Farah A. Pelepasan disfungsi seksual disebabkan oleh SSRI dengan rawatan mirtazapine. J Clin Psikiatri 1999; 60: 260-261.

  17. Dossenbach M, Hodge A, Anders M, Molnar B, Peciukaitiene D, Krupka-Matuszczyk I, et al. Kelesuan disfungsi seksual pada pesakit dengan skizofrenia: variasi antarabangsa dan pengurangan. Int J Neuropsychopharmacol 2005; 8: 195-201.