Natural na Mga Gantimpala, Neuroplasticidad, at Mga Pagdaragdag ng Non-Drug (2011)

Neuropharmacology. Disyembre 2011; 61 (7) : 1109–1122. Inilathala online noong Abril 1, 2011. doi: 10.1016/j.neuropharm.2011.03.010

PMCID: PMC3139704 NIHMSID: NIHMS287046

Christopher M. Olsen, Ph.D.^1,^2,³

Impormasyon ng may-akda ► Impormasyon ng Copyright at Lisensya ►

Ang huling bersyon na na-edit ng publisher ng artikulong ito ay magagamit sa Neuropharmacology

Tingnan ang iba pang mga artikulo sa PMC na sumipi ang nai-publish na artikulo.

abstract

Mayroong mataas na antas ng pagsasanib sa pagitan ng mga rehiyon ng utak na kasangkot sa pagproseso ng mga natural na gantimpala at mga drogang pang-aabuso. Ang mga adiksyon na "hindi droga" o "pang-asal" ay lalong naidokumento sa klinika, at kabilang sa mga pathology ang mga mapilit na aktibidad tulad ng pamimili, pagkain, pag-eehersisyo, sekswal na pag-uugali, at pagsusugal.

Tulad ng pagkagumon sa droga, ang mga pagkaadik sa di-droga ay nagpapakita sa mga sintomas kabilang ang pananabik, may kapansanan na kontrol sa pag-uugali, pagpapaubaya, pag-alis, at mataas na rate ng pag-urong. Ang mga pagbabagong ito sa pag-uugali ay nagmumungkahi na ang plasticity ay maaaring maganap sa mga rehiyon ng utak na nauugnay sa pagkalulong sa droga.

Sa pagsusuri na ito, ibubuod ko ang data na nagpapakita na ang pagkakalantad sa mga gantimpala na hindi gamot ay maaaring magbago ng neural plasticity sa mga rehiyon ng utak na apektado ng mga gamot ng pang-aabuso. Ipinapahiwatig ng pananaliksik na maraming mga pagkakapareho sa pagitan ng neuroplasticity na sapilitan ng mga gantimpala ng natural at gamot at iyon, depende sa gantimpala, ang paulit-ulit na pagkakalantad sa mga likas na gantimpala ay maaaring mag-udyok sa neuroplasticity na alinman ay nagtataguyod o pumipigil sa nakakahumaling na pag-uugali.

Keywords: bagong bagay na naghahanap, pagkagumon, pag-uudyok, pampalakas, pagkagumon sa pag-uugali, pagka-plastic

1. pagpapakilala

Napakaraming palabas sa telebisyon ngayon ang nagdodokumento sa mga taong kompulsibong nakikibahagi sa mga pag-uugaling maaaring ituring na normal, ngunit ginagawa ito sa paraang may malubhang negatibong epekto sa kanilang buhay at sa buhay ng kanilang mga pamilya. Ang mga taong dumaranas ng maaaring ituring na mga adiksyon na "hindi nauugnay sa droga" o "pang-asal" ay lalong naidodokumento sa klinika, at kabilang sa mga sintomas ang mga kompulsibong aktibidad tulad ng pamimili, pagkain, pag-eehersisyo, sekswal na pag-uugali, pagsusugal, at mga video game ( Holden, 2001 ; Grant et al , 2006a ). Bagama't ang mga paksa ng mga palabas sa telebisyon na ito ay maaaring mukhang matindi at bihirang mga kaso, ang mga ganitong uri ng karamdaman ay nakakagulat na karaniwan. Ang mga rate ng pagkalat sa Estados Unidos ay tinatayang nasa 1-2% para sa pathological gambling ( Welte et al , 2001 ), 5% para sa kompulsibong sekswal na pag-uugali ( Schaffer at Zimmerman, 1990 ), 2.8% para sa binge-eating disorder ( Hudson et al , 2007 ) at 5-6% para sa kompulsibong pagbili ( Black, 2007 ).

Bagaman kinikilala ng DSM-IV ang mga karamdamang ito at iba pang mga "nakakahumaling" na pag-uugali, sa kasalukuyan ay hindi inuri bilang mga pagkagumon sa pag-uugali. Maaaring ito ay dahil sa ang katunayan na iniiwasan ng DSM-IV ang term na pagkagumon kahit na sa pagtukoy sa mga gamot ng pang-aabuso, pagpili sa halip ng mga salitang "pang-aabuso" at "pag-asa". Sa loob ng DSM-IV, ang mga pagkagumon sa pag-uugali ay pinagsama sa ilalim ng mga kategorya tulad ng "mga karamdaman na may kaugnayan sa sangkap", "mga karamdaman sa pagkain", at "mga impulse control disorder na hindi sa ibang lugar naiuri" (Holden, 2001; Potenza, 2006). Kamakailan lamang, nagkaroon ng takbo sa pag-iisip tungkol sa mga pagkalulong na hindi gamot na mas katulad ng pag-abuso sa sangkap at pag-asa (Rogers at Smit, 2000; Wang et al, 2004b; Volkow at Wise, 2005; Grant et al., 2006a; Petry, 2006; Teegarden and Bale, 2007; Deadwyler, 2010; Grant et al, 2010). Sa katunayan, ang mga pagkagumon sa di-droga ay akma sa klasikal na kahulugan ng pagkagumon na kasama ang pagsangkot sa pag-uugali sa kabila ng mga malubhang negatibong kahihinatnan (Holden, 2001; Hyman et al, 2006). Ang kababalaghan na ito ay pinahahalagahan ng mga psychiatrist, at ang mga iminungkahing pagbabago para sa DSM-5 ay may kasamang kategorya ng Addiction at Kaugnay na Pag-uugali ((APA), 2010). Sa loob ng kategoryang ito, iminungkahi ang isang kategorya ng Pagkagumon sa Pag-uugali, na isasama ang patolohiya na pagsusugal at potensyal na pagkagumon sa internet ((APA), 2010; O'Brien, 2010; Tao et al, 2010).

Tulad ng mga adiksyon sa droga, ang mga adiksyon na hindi dulot ng droga ay nagpapakita ng sarili sa magkatulad na sikolohikal at pang-asal na mga pattern kabilang ang pagnanasa, kapansanan sa kontrol sa pag-uugali, pagpaparaya, pag-atras, at mataas na antas ng pagbabalik sa dati ( Marks, 1990 ; Lejoyeux et al , 2000 ; National Institute on Drug Abuse (NIDA) et al , 2002 ; Potenza, 2006 ). Ang pagkakatulad sa pagitan ng mga droga at mga gantimpalang hindi dulot ng droga ay makikita rin sa pisyolohikal na paraan. Ipinakita ng mga pag-aaral sa functional neuroimaging sa mga tao na ang pagsusugal ( Breiter et al , 2001 ), pamimili ( Knutson et al , 2007 ), orgasm ( Komisaruk et al , 2004 ), paglalaro ng mga video game ( Koepp et al , 1998 ; Hoeft et al , 2008 ) at ang panonood ng nakakatakam na pagkain ( Wang et al , 2004a ) ay nagpapagana sa marami sa parehong mga rehiyon ng utak (ibig sabihin, ang mesocorticolimbic system at extended amygdala) bilang mga drogang pang-aabuso ( Volkow et al , 2004 ). Susuriin ng artikulong ito ang mga preclinical na ebidensya na ang mga natural na reinforcer ay may kakayahang humantong sa plasticity sa pag-uugali at neurotransmission na kadalasang nakapagpapaalala ng mga adaptasyon na nakikita kasunod ng pagkakalantad sa mga drogang pang-aabuso, lalo na ang mga psychostimulant. Para sa kapakanan ng kasalukuyang pagsusuri, ang plasticity ay malawak na bibigyang-kahulugan bilang anumang adaptasyon sa pag-uugali o neural function, katulad ng paggamit ng terminong orihinal na inilarawan ni William James ( James, 1890 ). Ang synaptic plasticity ay tumutukoy sa isang pagbabago sa antas ng synapse, karaniwang sinusukat gamit ang mga electrophysiological na pamamaraan (hal., mga pagbabago sa AMPA/NMDA ratio). Ang neurochemical plasticity ay tumutukoy sa binagong neurotransmission (synaptic o intracellular) na sinusukat sa pamamagitan ng biochemical na paraan sa pamamagitan ng mga pagkakaiba sa basal o evoked na antas ng transmitter, receptor, o transporter, o sa pamamagitan ng isang pangmatagalang pagbabago sa estado ng phosphorylation ng alinman sa mga molekulang ito. Ang behavioral plasticity ay tumutukoy sa anumang adaptasyon sa pag-uugali (ilang halimbawa ang tinalakay sa Seksyon 1.1).

Ang mga ligid na neural na sumasailalim sa pag-encode ng mga likas na gantimpala ay naisip na "hijacked" sa pamamagitan ng droga ng pang-aabuso, at ang pagiging plastic sa mga circuit na ito ay pinaniniwalaang responsable para sa pag-uugali sa pag-uugali (ibig sabihin, nadagdagan ang paghahanap ng gamot at pananabik) katangian ng pagkagumon (Kelley at Berridge, 2002; Aston-Jones at Harris, 2004; Kalivas and O'Brien, 2008; Pansinin et al, 2009b). Ang katibayan para sa pag-hijack na ito ay makikita sa maraming anyo ng plasticity sa mga rehiyon ng utak na kilala na nakakaapekto sa pagganyak, pagpapaandar ng ehekutibo, at pagproseso ng gantimpala (Kalivas and O'Brien, 2008; Thomas et al, 2008; Frascella et al, 2010; Koob at Volkow, 2010; Pierce at Vanderschuren, 2010; Ruso et al, 2010). Ang mga modelo ng hayop ay nagbigay sa amin ng isang snapshot ng mga malalim na pagbabago na maaaring ibigay ng pangangasiwa ng mga gamot ng pang-aabuso. Ang mga adaptations ay mula sa binagong mga antas ng neurotransmitter sa binagong cell morphology at mga pagbabago sa aktibidad ng transkripsyon (Robinson and Kolb, 2004; Kalivas et al, 2009; Ruso et al., 2010). Maraming mga grupo ang nag-ulat din ng mga droga ng pang-aabuso na binabago ang pagkakasunud-sunod sa synaptic plasticity sa mga pangunahing rehiyon ng utak na ipinahiwatig sa pagkalulong sa droga (para sa pagsusuri, tingnan (Tagasusi et al, 2002; Kauer and Malenka, 2007; Luscher at Bellone, 2008; Thomas et al., 2008). Ang karamihan ng mga neuroadaptations na inilarawan ay nasa mga rehiyon ng mesocorticolimbic system at ang pinahabang amygdala (Grueter et al, 2006; Schramm-Sapyta et al, 2006; Kauer and Malenka, 2007; Kalivas et al., 2009; Koob at Volkow, 2010; Ruso et al., 2010; Mameli et al, 2011).

Batay sa mga kilalang papel ng mga rehiyong ito sa regulasyon ng mood, pagproseso ng mga natural na gantimpala, at motibadong pag-uugali, malawakang pinaniniwalaan na ang plasticity na ito ang siyang pinagbabatayan ng mga maladaptive na pagbabago sa pag-uugali na nauugnay sa adiksyon. Sa mga tao, ang ilan sa mga pagbabagong ito ay kinabibilangan ng kapansanan sa paggawa ng desisyon, pagbaba ng kasiyahan mula sa mga natural na gantimpala (anhedonia), at pagnanasa ( Majewska, 1996 ; Bechara, 2005 ; O'Brien, 2005 ). Sa mga modelo ng hayop, ang mga nabagong pag-uugaling ito ay maaaring pag-aralan gamit ang mga neurobehavioral na hakbang kasunod ng isang kasaysayan ng pagbibigay ng gamot, at ang mga katulad na rehiyon ng utak ay pinaniniwalaang namamagitan sa mga hakbang na ito ( Markou at Koob, 1991 ; Shaham et al , 2003 ; Bevins at Besheer, 2005 ; Winstanley, 2007 ). Ang mga hakbang na ito ay nagbibigay ng batayan para sa preclinical na pagsubok ng mga pharmacotherapies na maaaring maging kapaki-pakinabang sa paggamot ng adiksyon.

Ang kamakailang katibayan ay nagmumungkahi na ang mga addiction na hindi gamot ay maaaring humantong sa mga neuroadaptations na katulad ng mga iniulat na may pang-matagalang paggamit ng gamot. Habang ang karamihan sa mga halimbawang ito ng plasticity ay umuusbong mula sa mga pag-aaral ng hayop, kasama rin sa mga ulat ang mga halimbawa mula sa pag-aaral ng tao.

Sa pagsusuring ito, susuriin natin ang konsepto na ang mga natural na gantimpala ay may kakayahang magdulot ng neural at behavioral plasticity sa mga paraang kahalintulad ng pagkalulong sa droga. Ang pag-aaral sa hinaharap ng phenomenon na ito ay maaaring magbigay sa atin ng mga pananaw sa mga behavioral addiction at magsulong ng mga "crossover" na pharmacotherapy na maaaring makinabang sa parehong pagkalulong sa droga at hindi droga ( Frascella et al ., 2010 ).

1.1. Mga teorya ng pag-uugali at pagkagumon

Sa larangan ng pagkalulong sa droga, ilang teorya ang lumitaw upang ipaliwanag kung paano nakakatulong ang neural at behavioral plasticity sa pagkalulong. Ang isang teorya ay ang incentive-sensitization ( Robinson at Berridge, 1993 , 2001 , 2008 ). Ayon sa teoryang ito, sa mga indibidwal na madaling kapitan, ang paulit-ulit na pagkakalantad sa droga ay humahantong sa sensitization (reverse tolerance) ng mga incentive-motivational properties ng mga droga at mga pahiwatig na may kaugnayan sa droga. Ang pagbabagong ito ay kahit papaano ay bahaging namamagitan sa paglabas ng sensitized nucleus accumbens (NAc) dopamine (DA) kasunod ng pagkakalantad sa mga pahiwatig na may kaugnayan sa droga . Sa pag-uugali, ito ay nauugnay sa pagtaas ng pagnanais at pagnanasa sa mga droga kapag ang isang tao ay nalantad sa mga pahiwatig na nauugnay sa paggamit (ibig sabihin, isang crack pipe). Sa mga modelo ng hayop, ang incentive sensitization ay maaaring imodelo sa pamamagitan ng pagsukat ng mga pag-uugali sa paghahanap ng droga bilang tugon sa mga pahiwatig na ipinares sa pagbibigay ng droga ( Robinson at Berridge, 2008 ). Nangyayari rin ang lokomotor sensitization sa paulit-ulit na pagbibigay ng ilang droga na ginagamit at maaaring isang hindi direktang sukatan ng incentive sensitization, bagaman ang lokomotor at incentive sensitization ay mga prosesong maaaring paghiwalayin ( Robinson at Berridge, 2008 ). Kapansin-pansin, ang mga proseso ng sensitization ay maaari ring isalin sa pagitan ng mga gantimpalang dulot ng droga at hindi droga ( Fiorino at Phillips, 1999 ; Avena at Hoebel, 2003b ; Robinson at Berridge, 2008 ). Sa mga tao, ang papel ng dopamine signaling sa mga proseso ng incentive-sensitization ay kamakailan lamang na-highlight ng obserbasyon ng dopamine dysregulation syndrome sa ilang mga pasyenteng umiinom ng mga dopaminergic na gamot. Ang syndrome na ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas ng (o compulsive) na pakikipag-ugnayan sa mga gantimpalang dulot ng droga na dulot ng gamot tulad ng pagsusugal, pamimili, o pakikipagtalik ( Evans et al , 2006 ; Aiken, 2007 ; Lader, 2008 ).

Ang isa pang teorya na binuo upang maipaliwanag kung paano ang kontribusyon na may kaugnayan sa droga ay nag-aambag sa pagkagumon ay ang teorya ng proseso ng kalaban (Si Solomon, 1980; Koob et al, 1989; Koob at Le Moal, 2008). Sa madaling sabi, ang teoryang ito ng pagganyak ay nagsasaad na mayroong dalawang proseso na nakikibahagi sa paulit-ulit na mga karanasan: ang una ay nagsasangkot ng apektibo o hedonic habituation, ang pangalawang proseso ay isang nakakaapekto o hedonic withdrawal. (Solomon at Corbit, 1974). Ang isang halimbawa na ibinigay ni Solomon na may kaugnayan sa paggamit ng opiate, kung saan ang pagpapaubaya sa mga talamak na hedonic na epekto kasunod ng paulit-ulit na pagkakalantad sa droga, at ang mga negatibong sintomas ng pag-alis ay lilitaw na higit na mag-uudyok sa paggamit ng droga (negatibong pampalakas) (Si Solomon, 1980). Ang unang bersyon ng teorya na ito ay orihinal na binuo upang ipaliwanag ang pag-uugali na binago sa pamamagitan ng pagkakalantad sa parehong mga gantimpala ng gamot at hindi gamot (para sa pagsusuri, tingnan (Si Solomon, 1980)). Ang isang pagpapalawak ng teorya ng proseso ng kalaban ay ang allostatic na modelo ng mga sistema ng pagganyak ng utak (Koob at Le Moal, 2001, 2008). Bwalang kabuluhan, ang modelong ito ay nagsasama ng mga salungat na konsepto ng gantimpala at anti-gantimpala, habang ang huli ay nagsasangkot ng isang kabiguan na bumalik sa isang homeostatic set point, na humahantong sa negatibong nakakaapekto at pagbawas sa likas na gantimpala, na nagdaragdag ng pagganyak upang mapawi ang estado na ito (Koob at Le Moal, 2008). Ang katibayan para sa neuroplasticity na kinokontrol ang nabagong estado na nakakaapekto na ito ay nagmula sa maraming mga natuklasan, kabilang ang decreased basal NAc DA kasunod ng pag-alis ng droga sa mga daga (Puti et al, 1992), nabawasan ang striatal D2 receptor sa striatum at accumbens ng mga alkohol sa tao at mga adik sa heroin (Volkow et al., 2004; Zijlstra et al, 2008), at nadagdagan ang mga intrasranial self-stimulation (ICSS) threshold sa pag-alis ng cocaine sa mga daga (Markou and Koob, 1991). Bilang karagdagan sa mga pagbabago sa mesolimbic DA signaling, ang mga sentral na sistema ng stress ay hinikayat din. Ang isang partikular na matatag na halimbawa ay nadagdagan ang pag-sign ng CRF sa hypothalamus, gitnang nucleus ng amygdala, at nucleus ng kama ng stria matapos ang pag-alis ng maraming mga gamot ng pang-aabuso (Koob at Le Moal, 2008).

Ang ikatlong teorya na naglalarawan sa neuroplasticity na nakakatulong sa adiksyon ay ang pangangalap ng neurocircuitry na nakabatay sa ugali sa buong paulit-ulit na pagkakalantad sa droga ( Everitt et al , 2001 ; Everitt et al , 2008 ; Graybiel, 2008 ; Ostlund at Balleine, 2008 ; Pierce at Vanderschuren, 2010 ). Halimbawa, ang mga di-taong primate na gumagamit ng cocaine nang mag-isa ay nagpapakita ng mga pagbabago sa metabolismo ng glucose at mga antas ng dopamine D2 receptor at dopamine transporter na sa una ay nakakaapekto sa ventral striatum, ngunit sa pagtaas ng pagkakalantad ay lumalawak sa dorsal striatum ( Porrino et al , 2004a ; Porrino et al , 2004b ). Ang pagpapalawak na ito ay "nagpapahiwatig na ang mga elemento ng behavioral repertoire sa labas ng impluwensya ng cocaine ay lumiliit nang lumiliit sa pagtaas ng tagal ng pagkakalantad sa paggamit ng droga na nagreresulta sa pangingibabaw ng cocaine sa lahat ng aspeto ng buhay ng adik" ( Porrino et al. , 2004a ). Ang progresibong plasticity na ito mula ventral patungo sa dorsal striatum ay kahanay ng isang mas lumang literatura tungkol sa paglipat mula sa goal-based learning patungo sa habit-based learning ( Balleine at Dickinson, 1998 ) at mayroong anatomical correlate na sumusuporta sa kakayahan ng extended reward-based learning na makisali sa progresibong mas dorsal na aspeto ng striatum ( Haber et al , 2000 ).

2. Gantimpala ng Pagkain

Marahil ang pinaka-malawak na pinag-aralan na gantimpala ay ang pagkain. Ang pagkain ay ang napakagantimpalang gantimpala sa maraming mga pag-aaral na rodent at ginamit bilang isang pampalakas sa mga pamamaraan tulad ng mga gawain ng operant (self-administration), mga pagsusuri sa landas, pag-aaral ng maze, mga gawain sa pagsusugal, at pag-conditioning (Skinner, 1930; Ettenberg at Camp, 1986; Kandel et al, 2000; Kelley, 2004; Tzschentke, 2007; Zeeb et al, 2009). Sa mga daga na sinanay upang pindutin ang isang pingga upang makatanggap ng intravenous self-administration ng mga droga, ang mga sobrang pagkainis na pagkain tulad ng asukal at saccharin ay ipinakita upang mabawasan ang pangangasiwa sa sarili ng cocaine at heroin (Carroll et al, 1989; Lenoir at Ahmed, 2008), At ang mga likas na pampalakas na ito ay ipinakita sa outcompete cocaine sa pagpili ng self-administration sa karamihan ng mga daga na nasuri (Itim et al, 2007; Cantin et al, 2010). Iminumungkahi nito na ang mga matamis na pagkain ay may mas mataas na halaga ng pagpapatibay kaysa sa cocaine, kahit na sa mga hayop na may malawak na kasaysayan ng paggamit ng droga (Cantin et al., 2010). Habang ang kababalaghan na ito ay maaaring lumitaw bilang isang kahinaan sa kasalukuyang mga modelo ng pagkalulong sa cocaine, ang isang minorya ng mga daga ay ginusto ang cocaine sa asukal o saccharin (Cantin et al., 2010). Posible na ang mga hayop na ito ay maaaring kumatawan sa isang "masusugatan" na populasyon, na mas may kaugnayan sa kalagayan ng tao. Ang paniwala na ito ay ginalugad nang higit pa sa Talakayan (Seksyon 6.1).

Ang mga pag-aaral mula sa maraming laboratoryo ay nagpakita ng mga halimbawa ng plasticity sa mga circuit na may kaugnayan sa gantimpala kasunod ng pag-access sa masarap na pagkain. Ang mga neurobehavioral adaptation kasunod ng kasaysayan ng pag-inom ng masarap na pagkain ay inihalintulad sa mga naobserbahan kasunod ng mga drogang pang-aabuso, na nag-udyok sa ilang siyentipiko na imungkahi na ang dysregulation ng pag-inom ng pagkain ay maaaring katulad ng adiksyon ( Hoebel et al , 1989 ; Le Magnen, 1990 ; Wang et al. , 2004b ; Volkow at Wise, 2005 ; Davis at Carter, 2009 ; Nair et al , 2009a ; Corsica at Pelchat, 2010 ). Ang laboratoryo ni Bartley Hoebel ay may malawak na datos na nagpapakita ng behavioral plasticity kasunod ng kasaysayan ng paulit-ulit na pag-access sa asukal, na humantong sa kanya at sa kanyang mga kasamahan na imungkahi na ang pagkonsumo ng asukal ay nakakatugon sa pamantayan para sa adiksyon ( Avena et al , 2008 ). Ang paniwala na ito ay sinusuportahan ng katotohanan na ang ilang halimbawa ng plasticity na nakikita kasunod ng paulit-ulit na pagkakalantad sa gamot ay naobserbahan din kasunod ng paulit-ulit na pag-access hindi lamang sa asukal, kundi pati na rin sa taba. Ginamit ang iba't ibang uri ng masarap na pagkain upang pag-aralan ang plasticity, kabilang ang mataas sa asukal, mataas sa taba, at mga diyeta na "Western" o "Cafeteria" upang subukang imodelo ang iba't ibang mga gawi sa pagkain ng tao.

Sa paulit-ulit na pag-access sa asukal, ang pagtaas ng paggamit ay sinusunod (Colantuoni et al, 2001), isang kababalaghan na dati na nauugnay sa cocaine at heroin self-administration (Ahmed at Koob, 1998; Roberts et al, 2007). Ang pagdako ay isang pagtaas sa paggamit na nangyayari sa panahon ng unang yugto (hal. Ang unang oras ng isang anim na oras session) ng self-administration matapos ang isang kasaysayan ng paulit-ulit na sesyon, isang palatandaan na naisip na gayahin ang mga pattern ng tao ng paggamit ng gamot (Koob at Kreek, 2007).
Kasunod ng pagtanggal ng pag-access sa asukal o taba, ang mga sintomas ng pag-alis kasama ang pagkabalisa- at mga nakaka-engganyong tulad ng pag-uugali ay lumitaw (Colantuoni et al, 2002; Teegarden and Bale, 2007).
Matapos ang panahong ito ng "pag-iwas", ang pagpapatakbo ng pagsubok ay nagpapakita ng "labis na pananabik" at "naghahanap" na pag-uugali para sa asukal (Oats et al, 2005) o taba (Purok et al, 2007), pati na rin ang "Pagpapaputok ng labis na pananabik"(Grimm et al, 2001; Lu et al, 2004; Grimm et al, 2005), at "muling pagbabalik" (Nair et al, 2009b) pagsunod sa pag-iwas sa asukal.
Sa katunayan, kapag binigyan a muling pagkakalantad sa asukal pagkatapos ng isang panahon ng pag-abstinence, kumonsumo ang mga hayop ng mas malaking amount ng asukal kaysa sa mga nakaraang session (Oats et al., 2005). Ang epekto ng pag-agaw na ito ay orihinal na inilarawan para sa alkohol (Sinclair and Senter, 1968), at naisip na isa pang preclinical na modelo ng pananabik at pagbabalik (McBride at Li, 1998; Spanagel at Holter, 1999).
Sa wakas, kasunod ng walang humpay na pagkakalantad sa isang mataas na diyeta ng taba, ang paghahanap ng pagkain ay ipinagpatuloy sa kabila ng masamang bunga (Teegarden and Bale, 2007; Johnson at Kenny, 2010), na iminungkahi bilang isang corollary ng hayop para sa mapanganib na pagkuha ng mga gamot na nakikita sa mga adik sa tao (Deroche-Gamonet et al, 2004).

Isa pang indikasyon ng plasticity na dulot ng diyeta ay ang " cross-sensitization " ng aktibidad ng lokomotor sa pagitan ng paulit-ulit na paggamit ng asukal at mga psychostimulant ay maaaring ma-induce sa alinmang pagkakasunud-sunod ng paggamot ( Avena at Hoebel, 2003b , a ; Gosnell, 2005 ). Ang cross-sensitization ay isang penomenong nangyayari kasunod ng nakaraang pagkakalantad sa isang ahente sa kapaligiran o parmakolohiko (tulad ng isang stressor o psychostimulant, ayon sa pagkakabanggit) na nagreresulta sa isang pinahusay na tugon (karaniwang lokomotor) sa isang ibang ahente sa kapaligiran o parmakolohiko ( Antelman et al , 1980 ; O'Donnell at Miczek, 1980 ; Kalivas et al , 1986 ; Vezina et al , 1989 ). Ang mga proseso ng sensitization na kinasasangkutan ng mga psychostimulant ay kinasasangkutan ng mga mesolimbic DA neuron, at ang cross-sensitization ay pinaniniwalaang nangyayari mula sa mga karaniwang mekanismo ng pagkilos sa pagitan ng dalawang stimuli ( Antelman et al. , 1980 ; Herman et al , 1984 ; Kalivas at Stewart, 1991 ; Self at Nestler, 1995 ).

Ang cross-sensitization sa mga psychostimulant ay nakikita rin sa mga hayop na pinakain ng mataas na asukal/taba na diyeta sa panahon ng perinatal at post-weanling period ( Shalev et al , 2010 ). Upang matukoy kung ang pagkakalantad sa isang mataas na taba na diyeta ay maaaring magpabago sa "rewarding" (reinforcing) na mga epekto ng isang droga na inaabuso, sinubukan nina Davis et al. ang mga hayop na pinakain ng mataas na taba na diyeta para sa nabagong sensitivity sa amphetamine gamit ang isang conditioned place preference (CPP) paradigm ( Davis et al , 2008 ). Sa modelong ito, ang mga hayop ay unang pinapayagang galugarin ang isang multi-chamber apparatus (ang pre-test) kung saan ang bawat chamber ay may natatanging visual, tactile, at/o olfactory cues. Sa mga conditioning session, ang mga hayop ay nakakulong sa isa sa mga chamber at ipinapares sa isang reward (hal. amphetamine injection o pagkain sa chamber). Ang mga sesyong ito ay inuulit at sinasamahan ng mga conditioning session na kinabibilangan ng pagpapares ng isa pang chamber ng apparatus sa control condition (hal. saline injection o walang pagkain). Ang yugto ng pagsubok ay ginagawa sa ilalim ng parehong mga kondisyon gaya ng pre-test at ang CPP ay ipinapakita kapag ang mga hayop ay nagpapakita ng isang makabuluhang kagustuhan para sa chamber na ipinares sa gantimpalang gamot o hindi gamot. Natuklasan nina Davis et al. na ang mga daga na pinakain ng mataas na taba ay nabigong magkaroon ng conditioned place preference para sa amphetamine, na nagmumungkahi ng isang cross-tolerance sa pagitan ng paggamit ng mataas na taba na pagkain at ang conditioned reinforcing effects ng amphetamine ( Davis et al. , 2008 ).

Ang pag-alis ay isang kababalaghan din na nakikita kasunod ng paulit-ulit na pagkakalantad sa mga sobrang pagkain na pagkain. Ang mga somatic na palatandaan ng pag-aalis na karaniwang nauugnay sa naloxone na nakakuha ng opiate na pag-alis ay maaari ring matunaw ng naloxone o paghihigpit sa pagkain kasunod ng magkakasamang asukal (Colantuoni et al., 2002) o isang diyeta ng cafeteria style (Le Magnen, 1990).
Ang mga nakatataas na threshold para sa gantimpala ng pagpapasigla ng utak, na karaniwang sinusunod kasunod ng pag-alis mula sa cocaine, alkohol, amphetamine, at nikotina (Simpson at Annau, 1977; Mga Cassens et al, 1981; Markou and Koob, 1991; Schulteis et al, 1995; Matalino at Munn, 1995; Epping-Jordan et al, 1998; Rylkova et al, 2009), ay sinusunod sa mga daga kasunod ng 40 araw na pag-access sa isang cafeteria diet bilang karagdagan sa regular na chow, at ang epekto na ito ay nagpatuloy ng hindi bababa sa 14 na araw kasunod ng pag-alis ng mataas na pagkain ng taba (Johnson at Kenny, 2010). Ang panukalang ito ay karaniwang ginagamit upang ilarawan ang isang estado ng kamag-anak anhedonia nailalarawan sa pamamagitan ng mas mababang tono ng mga endogenous na sistema ng gantimpala ng utak (Kenny, 2007; Wise, 2008; Bruijnzeel, 2009; Carlezon at Thomas, 2009) at akonaisip na umayos ang patuloy na paggamit ng mga gamot (at marahil pagkain) upang mapawi ang estado na ito (isang kababalaghan na kilala bilang negatibong pampalakas) (Cottone et al, 2008; Koob, 2010).

Bilang karagdagan sa pag-uugali sa pag-uugali, ang labis na paggamit ng ilang mga uri ng pagkain ay mayroon ding nauugnay sa pagkakalbo ng neurochemical. Sa partikular, ang senyas ng dopamine at opioid ay lilitaw na madaling kapitan sa mga pagbagay nang magkakasunod na pag-access sa mataas na asukal o mga pagkaing may mataas na taba. Sa NAc, pansamantalang mga yugto ng pagpapakain na may access sa asukal at chow taasan ang nilalaman ng D1 at D3 (alinman sa mRNA o protina), habang binabawasan ang mga D2 receptor sa NAc at dorsal striatum (Colantuoni et al., 2001; Bello et al, 2002; Spangler et al, 2004). Ang epekto na ito ay sinusunod din na may pinalawak na pag-access sa isang mataas na taba na diyeta sa daga, kasama ang pinakadakilang pagbaba sa D2 na nagaganap sa pinakamabigat na daga (Johnson at Kenny, 2010). Ang mga ito pagbagay sa accumbal at striatal dopamine receptors na kahanay sa mga nakikita sa mga rodent na paulit-ulit na pinamamahalaan ang cocaine o morphine (Alburges et al, 1993; Unterwald et al, 1994a; Spangler et al, 2003; Conrad et al, 2010). Karagdagan, ang mga pagbawas sa mga striatal receptor D2 ay nakikita rin sa mga gumagamit ng psychostimulant at alkoholiko (Volkow et al, 1990; Volkow et al, 1993; Volkow et al, 1996; Zijlstra et al., 2008), at sa mga napakataba na matatanda, kung saan ang nilalaman ng D2 ay natagpuan sa negatibong ugnayan sa body mass index (Wang et al., 2004b). Ang endogenous opioid signaling ay apektado din ng malalim ng diyeta (Gosnell at Levine, 2009). Ang magkakaibang asukal o matamis / taba na diyeta ay nagdaragdag ng pagbubuklod ng opioid na nagbubuklod sa NAc, cingulate cortex, hippocampus at locus coeruleus (Colantuoni et al., 2001) at bumababa ang enkephalin mRNA sa NAc (Kelley et al, 2003; Spangler et al., 2004). Ang Neurochemical plasticity sa mesolimbic DA at opioid signaling ay ipinakita rin na maganap sa supling ng babaeng daga na nagpapakain ng mataas na taba ng pagkain sa panahon ng pagbubuntis (Vucetic et al, 2010). Ang mga supling na ito ay nakataas ang dopamine transporter (DAT) sa ventral tegmental area (VTA), NAc, at prefrontal cortex (PFC), at nadagdagan ang mga preproenkephalin at mu opioid receptors sa NAc at PFC (Vucetic et al., 2010). Kapansin-pansin, ang mga pagbabagong ito ay nauugnay sa pagbabago ng epigenetic (hypomethylation) ng mga elemento ng promoter para sa lahat ng mga protina na apektado.

Ang mga epekto sa sistemang corticotropin-releasing factor (CRF) ng mga diyeta na mataas sa taba/mataas sa asukal ay nakapagpapaalaala rin sa mga epekto ng mga drogang inaabuso. Ang CRF sa amygdala ay tumaas kasunod ng 24 na oras na paghinto mula sa diyeta na mataas sa taba, habang ang mga hayop na pinananatili sa diyeta na ito ay may hindi nabagong amygdala CRF ( Teegarden at Bale, 2007 ). Sa mga preclinical na modelo, ang binagong CRF signaling na ito ay pinaniniwalaang siyang pinagbabatayan ng mga negatibong proseso ng pagpapalakas at pagtaas ng "binge" na paggamit ng ethanol ( Koob, 2010 ). Bilang resulta, ang mga CRF antagonist ay iminumungkahi para sa paggamot ng alkoholismo at pagkalulong sa droga ( Sarnyai et al , 2001 ; Koob et al , 2009 ; Lowery at Thiele, 2010 ). Batay sa mga datos na ito, ang mga CRF antagonist ay maaari ring asahan na makakatulong sa mga indibidwal na manatiling umiwas sa mga pagkaing mataas sa taba/mataas sa asukal sa panahon ng paglipat sa isang mas malusog na diyeta.

Ang mga kadahilanan ng transkrip ay isa pang klase ng molekula na naiimpluwensyahan sa pag-mediate ng mga walang hanggang epekto ng mga gamot ng pang-aabuso sa pamamagitan ng direktang nakakaapekto sa expression ng gene (McClung at Nestler, 2008). Bilang suporta sa ideya na ang pagkain ay may kakayahang magpaimpluwensya sa neural plasticity, maraming mga salik sa transkripsyon ay binago din ng diyeta. Ang NAc phospho-CREB ay nabawasan ang mga oras ng 24 kasunod ng pag-alis mula sa isang mataas na diyeta na karbohidrat at parehong 24 na oras at 1 linggo kasunod ng pag-alis mula sa isang mataas na taba sa diyeta, habang ang transkripsyon na delta FosB ay nadagdagan sa pag-access sa mataas na taba ng diyeta (Teegarden and Bale, 2007) o sucrose (Wallace et al, 2008). Sa NAc, nabawasan ang phospho-CREB ay nakikita rin sa mga panahon ng pag-alis mula sa amphetamine at morphine (McDaid et al, 2006a; McDaid et al, 2006b), at ang delta FosB ay nadagdagan kasunod ng pag-alis mula sa mga gamot na ito pati na rin ang cocaine, nikotina, ethanol, at fencyclidine (McClung et al, 2004; McDaid et al., 2006a; McDaid et al., 2006b). Katulad sa kanilang iminungkahing papel sa pagdaragdag ng pag-uugali ng paghahanap ng droga, ang mga neuroadaptations na ito ay maaari ring makaapekto sa kasunod na pag-uugali ng pagpapakain, dahil ang sobrang pag-aalsa ng delta FosB sa ventral striatum ay nagdaragdag ng pagganyak upang makakuha ng pagkain (Olausson et al, 2006) at sucrose (Wallace et al., 2008).

Ang synaptic plasticity sa mga circuitry na may kaugnayan sa adiksyon ay naiugnay sa in vivo na pagbibigay ng maraming drogang inaabuso. Sa VTA, ilang klase ng nakakahumaling, ngunit hindi nakakahumaling na psychoactive na droga ang nagdudulot ng synaptic plasticity ( Saal et al , 2003 ; Stuber et al , 2008a ; Wanat et al , 2009a ). Sa ngayon, napakakaunting datos ang direktang sumusukat sa mga epekto ng pagkain sa synaptic plasticity sa neurocircuitry na may kaugnayan sa adiksyon. Ang operant learning na nauugnay sa pagkain (chow o sucrose pellets) ay nagpataas ng AMPA/NMDA ratios sa ventral tegmental area nang hanggang pitong araw pagkatapos ng pagsasanay ( Chen et al , 2008a ). Kapag ang cocaine ay self-administered, ang epekto ay tumagal ng hanggang tatlong buwan, at ang epektong ito ay hindi nakita sa passive administration ng cocaine ( Chen et al ., 2008a ). Ang maliit na dalas ng EPSP sa VTA ay tumaas din nang hanggang tatlong buwan kasunod ng paggamit ng cocaine sa sarili, at hanggang tatlong linggo kasunod ng paggamit ng sucrose (ngunit hindi sa chow), na nagmumungkahi na ang glutamatergic signaling ay pinalakas bago at pagkatapos ng synaptic ( Chen et al ., 2008a ).

Ang mga datos na ito ay nagmumungkahi na ang ilang sukat ng synaptic plasticity sa mesolimbic system (hal. AMPA/NMDA ratios) ay maaaring nauugnay sa appetitive learning sa pangkalahatan . Sinusuportahan ito ng katotohanan na ang Pavlovian learning na nauugnay sa food reward ay humarang sa VTA LTP habang kumukuha (ikatlong araw ng conditioning) ( Stuber et al , 2008b ). Bagama't naobserbahan ang ebidensya ng plasticity sa ikatlong araw, wala na ito makalipas ang dalawang araw, na nagmumungkahi na ang self-administration ay malinaw na humahantong sa mas pangmatagalang plasticity sa mga circuit na ito ( Stuber et al ., 2008b ). Lumilitaw na ganito rin ang kaso para sa plasticity na nauugnay sa cocaine self-administration, dahil ang paulit-ulit na non-contingent cocaine-induced plasticity sa VTA ay panandalian din ( Borgland et al , 2004 ; Chen et al ., 2008a ). Gayunpaman, hindi isinasantabi ng katangian ng mga operant study na ito ang katotohanan na ang pinahabang pag-access sa masarap na pagkain ay maaaring humantong sa matagalang synaptic plasticity. Sa mga karaniwang pag-aaral ng operant conditioning, ang mga hayop ay pinahihintulutang makakuha ng gantimpalang pagkain kumpara sa panahon ng libreng pagpapakain o naka-iskedyul na pag-access. Kailangang isagawa ang mga pag-aaral sa hinaharap upang matukoy ang mga epekto ng mas mahabang pag-access sa masarap na pagkain sa synaptic plasticity.

3. Gantimpala sa Sekswal

Ang sex ay isang gantimpala na, katulad ng pagkain, ay kritikal para sa kaligtasan ng isang species. Tulad ng pagkain at maraming gamot ng pang-aabuso, ang sekswal na pag-uugali ay nagpataas ng mesolimbic DA (Meisel et al, 1993; Mermelstein at Becker, 1995). Ito rin ay isang pag-uugali na sinukat sa mga tuntunin ng pagpapatibay ng halaga ng operant (Beach at Jordan, 1956; Caggiula at Hoebel, 1966; Everitt et al, 1987; Crawford et al, 1993) at mga paraan ng pag-conditioning (Paredes at Vazquez, 1999; Martinez at Paredes, 2001; Tzschentke, 2007). Ang mga asignaturang pantao sa paggamot para sa sapilitang sekswal na pag-uugali (ikinategorya bilang "Sexual Disorder Not Another Specified" sa DSM-IV) ay may maraming mga sintomas na nauugnay sa pagkalulong sa droga, kabilang ang escalation, pag-alis, kahirapan sa paghinto o pagbabawas ng aktibidad, at patuloy na pag-uugali sa sekswal sa kabila ng masamang ad. mga kahihinatnan (Orford, 1978; Ginto at Heffner, 1998; Garcia at Thibaut, 2010). Isinasaalang-alang ang mga pagbagay na ito sa pag-uugali, makatuwiran na isipin ang mga makabuluhang neuroadaptations na nagaganap sa loob ng mesocorticolimbic circuitry. Tulad ng nakikita sa paulit-ulit na pagkakalantad ng asukal, ang paulit-ulit na pakikipagtagpo sa mga daga ng lalaki na cross-sensitized na may amphetamine sa isang lokomotor na lokomotor (Pitchers et al, 2010a). Ang paulit-ulit na pakikipagtagpo ng sekswal ay nagdaragdag din ng pagkonsumo ng sucrose at kagustuhan sa lugar para sa mababang dosis na amphetamine, na nagmumungkahi ng cross-sensitization sa pagitan ng karanasan sa sekswal at gantimpala ng gamot (Wallace et al., 2008; Pitchers et al, 2010b). Katulad din sa mga sensitibong epekto ng mga gamot ng pang-aabuso (Segal at Mandell, 1974; Robinson and Becker, 1982; Robinson at Berridge, 2008), paulit-ulit na pakikipagtagpo sa sekswal na pag-isipan ang tugon ng NAc DA sa kalaunan na pakikipagtagpo (Kohlert and Meisel, 1999). Ang cross-sensitization ay bidirectional din, dahil ang isang kasaysayan ng administrasyong amphetamine ay nagpapadali sa sekswal na pag-uugali at nagpapabuti sa nauugnay na pagtaas sa NAc DA (Fiorino at Phillips, 1999).

Gaya ng inilarawan para sa gantimpala sa pagkain, ang karanasang sekswal ay maaari ring humantong sa pag-activate ng mga signaling cascades na may kaugnayan sa plasticity. Ang transcription factor delta FosB ay tumataas sa NAc, PFC, dorsal striatum, at VTA kasunod ng paulit-ulit na sekswal na pag-uugali ( Wallace et al ., 2008 ; Pitchers et al ., 2010b ). Ang natural na pagtaas na ito sa delta FosB o viral overexpression ng delta FosB sa loob ng NAc ay nagpapabago sa sekswal na pagganap, at ang NAc blockade ng delta FosB ay nagpapahina sa pag-uugaling ito ( Hedges et al , 2009 ; Pitchers et al ., 2010b ). Dagdag pa rito, ang viral overexpression ng delta FosB ay nagpapahusay sa nakakondisyong kagustuhan sa lugar para sa isang kapaligirang ipinares sa sekswal na karanasan ( Hedges et al ., 2009 ).

Ang MAP kinase signaling pathway ay isa pang pathway na may kaugnayan sa plasticity na naaapektuhan sa paulit-ulit na karanasan sa pakikipagtalik ( Bradley et al , 2005 ). Sa mga babaeng may karanasan sa pakikipagtalik, ang isang pakikipagtalik ay humantong sa mataas na pERK2 sa NAc ( Meisel at Mullins, 2006 ). Ang pagtaas sa NAc pERK ay naaapektuhan ng ilang mga droga na inaabuso, ngunit hindi ng mga hindi nakakahumaling na psychoactive na droga, na nagmumungkahi na ang pag-activate ng NAc ERK ay maaaring nauugnay sa plasticity na nauugnay sa adiksyon ( Valjent et al , 2004 ). Dagdag pa rito, natuklasan ng isang kamakailang pag-aaral na ang pERK ay naaapektuhan ng sekswal na aktibidad sa parehong mga neuron ng NAc, basolateral amygdala, at anterior cingulate cortex na dating na-activate ng methamphetamine ( Frohmader et al , 2010 ). Ang natatanging selectivity na ito ay nagmumungkahi na ang pag-activate ng signaling cascade na ito sa NAc at iba pang mga mesocorticolimbic na rehiyon ay maaaring partikular na humantong sa plasticity na nagtataguyod ng mga appetitive behavior sa hinaharap ( Girault et al , 2007 ).

Ang istrukturang neural sa mesocorticolimbic system ay nagbabago rin kasunod ng karanasang sekswal. Kamakailan ay iniulat ng mga pitcher at mga kasamahan ang pagtaas ng mga dendrite at dendritic spine sa loob ng NAc sa mga daga habang "umiiwas" sa karanasang sekswal ( Pitchers et al ., 2010a ). Lumalawak ito sa iba pang datos na nagpapakita na ang karanasang sekswal ay maaaring magpabago sa morpolohiya ng dendritic sa paraang kahalintulad ng paulit-ulit na pagkakalantad sa droga ( Fiorino at Kolb, 2003 ; Robinson at Kolb, 2004 ; Meisel at Mullins, 2006 ).

4. Gantimpala sa Ehersisyo

Ang pag-access sa isang tumatakbo na gulong para sa ehersisyo ay nagsisilbing isang pampalakas sa mga rodents ng laboratoryo (Belke at Heyman, 1994; Belke at Dunlop, 1998; Lett et al, 2000). Tulad ng mga droga ng pang-aabuso at iba pang likas na gantimpala, ang pag-eehersisyo sa mga rodent ay nauugnay sa pagtaas ng pag-sign ng DA sa NAc at striatum (Malaya at Yamamoto, 1985; Hattori et al, 1994). Ang ehersisyo ay nagtataas ng mga antas ng utak at plasma ng mga endogenous opioids sa mga tao at rodents (Christie at Chesher, 1982; Janal et al, 1984; Schwarz at Kindermann, 1992; Asahina et al, 2003). Ang isang target ng mga opioid na ito ay ang mu opiate receptor, isang substrate ng opiate na gamot ng pang-aabuso tulad ng heroin at morphine. Ang overlap na ito ay lilitaw din upang maabot ang mga tugon sa pag-uugali sa mga gamot ng pang-aabuso. Hindi tulad ng mga likas na gantimpala na tinalakay ngayon, ang karamihan sa mga pag-aaral ay natagpuan na ang pagkakalantad sa ehersisyo ay nakakakuha ng mga epekto ng mga gamot ng pang-aabuso. Halimbawa, ang pangangasiwa sa sarili ng morpina, ethanol, at cocaine ay pawang lahat ay nabawasan kasunod ng ehersisyo (Cosgrove et al, 2002; Panday-bakal et al, 2008; Ehringer et al, 2009; Hosseini et al, 2009). Ang karanasan sa ehersisyo na nakakuha ng CPP sa MDMA at cocaine at nabawasan din ang pagtaas ng MDMA sa NAc DA (Chen et al, 2008b; Thanos et al, 2010). Ang ehersisyo bago ang pagsasanay sa pangangasiwa sa sarili ay nagawang mabawasan ang paghahanap at muling pagbabalik ng droga, bagaman sa pag-aaral na ito ang self-administration ng cocaine ay hindi apektado (Zlebnik et al, 2010). Sa isang katulad na pag-aaral, ang paghanap ng cocaine at ang muling pag-uli ng cue ay nabawasan sa mga daga na nag-ehersisyo sa panahon ng pag-iwas sa droga (Patayin nang walang litis et al, 2010). angn mga hayop na may kasaysayan ng pagpapatakbo ng karanasan sa gulong, pag-alis ng pag-access sa gulong ay humahantong sa mga sintomas ng pag-alis ng gamot tulad ng, nadagdagan ang pagkabalisa at pagsalakay, at pagkamaramdamin sa naloxone-precipitated withdrawal (Hoffmann et al, 1987; Kanarek et al, 2009).

Bilang karagdagan sa nabago na mga tugon sa pag-uugali sa mga droga ng pang-aabuso, mayroong neurochemical plasticity na nasasalamin ng nadagdagan na dinorphin sa striatum at NAc kasunod ng pagtakbo, isang kababalaghan din na nakikita sa mga tao na cocaine addict at sa mga hayop na sumusunod sa pangangasiwa ng cocaine o ethanol (Lindholm et al, 2000; Werme et al, 2000; Wee at Koob, 2010). Naaalala rin ang gamot na nauugnay sa neural plasticity, ang transkripsyon na delta FosB ay sapilitan sa NAc ng mga hayop na may karanasan sa pagpapatakbo ng gulong. (Werme et al, 2002). Ang mga pagbabagong ito ay maaaring ma-underlie ang estado ng "pag-alis" na sinusunod kasunod ng pagtanggal ng pag-access ng gulong sa mga hayop na may naunang pag-access (Hoffmann et al., 1987; Kanarek et al., 2009). Sa kabaligtaran, ang pag-eehersisyo sa panahon ng pag-iwas sa droga ay nauugnay din sa isang pagbawas sa muling pag-uudyok na na-impluwensyang pag-aktibo ng ERK sa PFC (Patayin nang walang litis et al., 2010). Ito ay isang partikular na kaugnay na paghahanap na isinasaalang-alang ang papel ng ERK sa maraming mga aspeto ng addiction (Valjent et al., 2004; Lu et al, 2006; Girault et al., 2007) at ang paghahanap na ang pag-activate ng ERK sa loob ng PFC ay nauugnay sa pagpapapisa ng droga sa pananabik (Koya et al, 2009). Ang mga antas ng striatal ng dopamine D2 receptor ay naiulat din upang madagdagan ang pagsunod sa ehersisyo (MacRae et al, 1987; Foley and Fleshner, 2008), isang epekto na kabaligtaran sa sumusunod na sinusunod na pagsunod sa psychostimulant self-administration sa mga rodents, primates, at mga tao (Volkow et al., 1990; Nader et al, 2002; Conrad et al., 2010). Posible na ang mga pagbagay na ito ay maaaring mag-ambag sa isang "proteksiyon" na epekto ng ehersisyo patungkol sa pag-abuso sa droga / pagkagumon. Ang suporta para sa ideyang ito ay nagmula sa mga pag-aaral na nabanggit nang mas maaga sa seksyong ito na nagpapakita ng nabawasan na pangangasiwa sa sarili ng droga, hinahanap, at muling pagsasama sa mga hayop na pinapayagan na mag-ehersisyo. Mayroon ding suporta na ang pag-eehersisyo ay maaaring "out-makipagkumpitensya" na pangangasiwa sa gamot sa sarili, dahil ang pagtakbo ng gulong ay binabawasan ang paggamit ng amphetamine kapag ang parehong mga reinforcer ay magkatulad na magagamit (Kanarek et al, 1995).

Ang ehersisyo ay mayroon ding mga epekto sa loob ng hippocampus, kung saan naiimpluwensyahan nito ang plasticity (na makikita sa mataas na LTP at pinahusay na spatial learning) at pinapataas ang neurogenesis at ang ekspresyon ng ilang genes na may kaugnayan sa plasticity ( Kanarek et al ., 1995 ; van Praag et al , 1999 ; Gomez-Pinilla et al , 2002 ; Molteni et al , 2002 ). Ang nabawasang hippocampal neurogenesis ay naiugnay sa mga pag-uugaling parang depresyon sa mga preclinical na pag-aaral ( Duman et al , 1999 ; Sahay at Hen, 2007 ), at naaayon sa kakayahang mapataas ang hippocampal neurogenesis, ang ehersisyo ay naipakita na mayroong antidepressant effect sa isang depressive line ng mga daga ( Bjornebekk et al , 2006 ), at upang mapabuti ang mga sintomas ng depresyon sa mga pasyenteng tao ( Ernst et al , 2006 ). Kung isasaalang-alang ang kamakailang naiulat na kaugnayan sa pagitan ng pagsugpo sa hippocampal neurogenesis at pagtaas ng paggamit ng cocaine at mga pag-uugaling naghahanap ng kagustuhan sa daga ( Noonan et al , 2010 ) kasama ang mga naunang ebidensya na ang pagkakalantad sa stress (isang paggamot na nagpapababa sa hippocampal neurogenesis), ay nagpapataas ng paggamit ng droga ( Covington at Miczek, 2005 ), mahalagang isaalang-alang ang mga epekto ng ehersisyo sa hippocampal function bilang karagdagan sa mga epekto sa mesolimbic function. Dahil ang ehersisyo ay humahantong sa plasticity sa parehong circuitry na may kaugnayan sa depresyon (ibig sabihin, hippocampal) at mga circuitry na may kaugnayan sa paghahanap ng droga (ibig sabihin, ang mesolimbic system), mahirap matukoy kung saan umiiral ang eksaktong locus ng mga epekto ng ehersisyo na "anti drug seeking".

Alinsunod sa mga epekto ng ehersisyo sa mga gantimpala ng droga, mayroon ding ebidensya na ang pagtakbo ay maaaring makabawas sa kagustuhan para sa mga natural na pampalakas. Sa ilalim ng mga kondisyon ng limitadong pag-access sa pagkain, ang mga daga na may palaging pag-access sa running wheel ay talagang titigil sa pagkain hanggang sa punto ng kamatayan ( Routenberg at Kuznesof, 1967 ; Routtenberg, 1968 ). Ang matinding penomenong ito ay naoobserbahan lamang kapag ang mga panahon ng pag-access sa pagkain ay nangyayari na may patuloy na pag-access sa isang running wheel, bagaman maaari itong magmungkahi na ang pagkakalantad sa ehersisyo ay maaaring makabawas sa motibasyon sa pangkalahatang paraan para sa parehong mga pampalakas na gamot at hindi gamot. Ang pangwakas na konsiderasyon sa mga epekto ng ehersisyo ay ang isang running wheel na nakalagay sa loob ng kulungan ng hayop ay maaaring magsilbing isang anyo ng pagpapayaman sa kapaligiran. Bagama't mahirap na ganap na ihiwalay ang pagpapayaman sa kapaligiran mula sa ehersisyo (ang mga hayop na nakalagay sa EE ay mas nag-eehersisyo), naiulat na ang mga hindi magkakaugnay na epekto ng EE at ehersisyo ( van Praag et al ., 1999 ; Olson et al , 2006 ).

5. Novelty / Sensory Stimulation / Pagpapaganda ng Kapaligiran

Ang nobelang stimuli, sensory stimulation, at enriched environment ay lahat ng nagpapatibay sa mga hayop, kabilang ang mga rodent (Van de Weerd et al, 1998; Besheer et al, 1999; Bevins at Bardo, 1999; Mellen at Sevenich MacPhee, 2001; Dommett et al, 2005; Cain et al, 2006; Olsen and Winder, 2009). Ang mga environment ng Nobela, sensory stimuli, at pagpayaman sa kapaligiran (EE) ay naipakita na lahat upang maisaaktibo ang mesolimbic DA system (Chiodo et al, 1980; Horvitz et al, 1997; Rebec et al, 1997a; Rebec et al, 1997b; Kahoy at Rebec, 2004; Dommett et al., 2005; Segovia et al, 2010), nagmumungkahi ng overlap na may addiction circuitry. Sa mga populasyon ng tao, ang sensasyon at hinahanap ng bago ay maiugnay sa pagkamaramdamin, paggamit, at kalubhaan ng pag-abuso sa droga (Cloninger, 1987; Kelly et al, 2006); para sa pagsusuri, tingnan (Zuckerman, 1986). Sa mga rodents, ang pagtugon sa pagiging bago ay nabago din sa kasunod na pangangasiwa sa sarili na gamot (Piazza et al, 1989; Cain et al, 2005; Meyer et al, 2010), na nagmumungkahi na ang dalawang phenotypes covary na ito. Batay sa mga ito at data na neurochemical, naisip na overlap sa mesocorticolimbic circuitry na nagbabalot ng tugon sa bago at mga gamot ng pang-aabuso (Rebec et al., 1997a; Rebec et al., 1997b; Bardo at Dwoskin, 2004). Ang sensory stimuli (lalo na ang visual at auditory stimuli) ay pinag-aralan para sa kanilang mga pagpapalakas na katangian (Marx et al, 1955; Stewart, 1960; Cain et al., 2006; Liu et al, 2007; Olsen and Winder, 2010), at ipinakita namin kamakailan ang isang paglahok ng dopaminergic at glutamatergic signaling sa pamamagitan ng pagpapatibay ng mga pag-aari ng iba-ibang sensory stimuli (Olsen and Winder, 2009; Olsen et al, 2010). Ang pagkasunud-sunod kasunod ng hindi hiwalay na pagkakalantad sa panibago o pandama na pampasigla sa loob ng mga parameter na hindi maiiwasan ay limitado, bagaman mayroong malawak na katibayan para sa neural plasticity kasunod ng malakas na pag-activate o pag-agaw ng mga sensory system (Kaas, 1991; Rauschecker, 1999; Uhlrich et al, 2005; Panday-bakal et al, 2009). Gayunpaman, mayroong isang kayamanan ng data sa neural plasticity na nauugnay sa pabahay sa isang napayaman na kapaligiran (na kasama ang mga aspeto ng iba pang mga paksa na tinalakay, kabilang ang bago at pag-eehersisyo; para sa higit pang malalim na mga pagsusuri, tingnan ang (Kolb at Whishaw, 1998; van Praag et al, 2000a; Nithianantharajah at Hannan, 2006)). Ang kilalang teorya ng pagkatuto ni Hebb ay naimpluwensyahan ng mga resulta na nakuha niya na ipinapakita na ang mga daga na nakalagay sa isang napayaman na kapaligiran (kanyang sariling bahay) ay mas mahusay na nagganap sa mga gawain sa pag-aaral kaysa sa mga magkakasama na nakalagay sa laboratoryo (Hebb, 1947). Ang mga kasunod na pag-aaral ay nagpakilala ng mga mabagsik na pagbabago sa bigat ng utak, angiogenesis, neurogenesis, gliogenesis, at istruktura ng dendritik bilang tugon sa pagpapayaman sa kapaligiran (EE) (Bennett et al, 1969; Greenough at Chang, 1989; Kolb at Whishaw, 1998; van Praag et al, 2000b). Karamihan sa mga kamakailang data mula sa mga pag-aaral ng microarray ay nagpakita na ang EE pabahay ay nagpapahiwatig ng pagpapahayag ng mga cascades ng gen na kasangkot sa plasticity at neuroprotection ng NMDA (Rampon et al, 2000). Natagpuan ng parehong pangkat na ang pagkakalantad sa EE na kapaligiran para lamang sa mga oras ng 3 (ibig sabihin ang pagkakalantad sa maraming nobelang stimuli) ay may magkatulad na mga resulta, ang pagtaas ng expression ng gene sa mga landas na nauugnay sa neuritogenesis at plasticity (Rampon et al., 2000).

Tulad ng gantimpala ng ehersisyo, bilang isang pangkalahatang kalakaran ang pagiging simple na sapilitan ng EE ay lumilitaw upang mabawasan ang pagiging sensitibo sa mga gamot ng pang-aabuso at maaaring magbigay ng isang "proteksiyon na phenotype" laban sa pag-inom ng droga (Ang mga hagdan at Bardo, 2009; Thiel et al, 2009; Solinas et al, 2010; Thiel et al, 2011). Kung ikukumpara sa mga hayop sa mahirap na kondisyon, ang EE ay gumawa ng isang paitaas na shift sa curve ng dosis-tugon ng activation ng lokomotor sa pamamagitan ng morphine, pati na rin ang nakuhang morphine- at amphetamine-sapilitan na lokomotor na pag-sensitibo (Bard et al, 1995; Bard et al, 1997). Ang isang katulad na takbo ay sinusunod kasunod ng paggamot sa psychostimulant, kung saan pinalaki ng EE ang lokomotor na pag-activate at epekto ng pag-sensitibo ng nikotina at nabawasan ang self-administration ng cocaine at naghahanap ng pag-uugali (kahit na ang EE ay nadagdagan ang cocaine CPP) (berde et al, 2003; berde et al, 2010). Kapansin-pansin, ang EE ay hindi humantong sa mga pagkakaiba-iba sa NAc o striatal DA synthesis o mu opiate receptor na nagbubuklod sa ilang mga lugar ng mesocorticolimbic na sinisiyasat (Bard et al., 1997), kahit na ang Segovia at mga kasamahan ay nakahanap ng pagtaas sa basal at K⁺-stimulado NAc DA kasunod ng EE (Segovia et al., 2010). Sa PFC (ngunit hindi NAc o striatum), natagpuan ang mga daga ng EE na nabawasan ang kapasidad ng transportasyon ng dopamine (Zhu et al, 2005). Ang nagresultang pagtaas ng prefrontal DA signaling ay maaaring makaapekto sa aktibidad ng mesolimbic, impulsivity, at self-administration (Deutch, 1992; Olsen at Duvauchelle, 2001, 2006; Everitt et al., 2008; Del Arco at Mora, 2009). Karamihan sa mga kamakailan-lamang na gawain ay nakilala ang nakalakas na aktibidad ng CREB at nabawasan ang BDNF sa NAc kasunod ng 30 na araw EE kung ihahambing sa mga impidong daga (berde et al., 2010), bagaman ang mga antas ng NAc BDNF ay magkatulad sa pagitan ng EE at control daga kasunod ng isang taon ng pabahay (Segovia et al., 2010). Ang EE ay nakakaapekto rin sa aktibidad ng transkripsyon na sapilitan ng mga gamot ng pang-aabuso. Induction ng agarang maagang gene zif268 sa NAc ni cocaine ay nabawasan, pati na rin ang pagpapahiwatig ng cocaine na ipinapahiwatig ng delta FosB sa striatum (kahit na ang EE mismo ay natagpuan na itaas ang striatal delta FosB) (Solinas et al, 2009). Ang "proteksiyon" na epekto ay hindi lamang nakikita sa larangan ng pagkagumon. Ang antas ng plasticity na sapilitan ng EE ay napakahusay na ito ay patuloy na pinag-aralan sa mga tuntunin ng pagprotekta at pagpapabuti ng pagbawi mula sa maraming mga sakit sa neurological (van Praag et al., 2000a; Spiers at Hannan, 2005; Nithianantharajah at Hannan, 2006; Laviola et al, 2008; Lonetti et al, 2010), at ang isang kamakailang ulat ay natagpuan kahit isang hypothalamic na umaasa sa pagtaas ng kanser sa pagpapatawad kapag ang mga hayop ay nakalagay sa EE (Cao et al, 2010). Tulad ng tinalakay hinggil sa pag-eehersisyo, ang mga konklusyon tungkol sa mga epekto ng EE sa drug self-administration ay dapat gawin habang isinasaalang-alang ang mga potensyal na anti-depressive na epekto ng pinayaman na pabahay. Tulad ng ehersisyo, ang EE ay ipinakita upang madagdagan ang hippocampal neurogenesis (van Praag et al., 2000b) at bawasan ang nakaka-depress na tulad ng stress sa mga rodents (Laviola et al., 2008).

6. Usapan

Sa ilang mga tao, mayroong transisyon mula sa "normal" patungo sa mapilit na pakikipag-ugnayan sa mga natural na gantimpala (tulad ng pagkain o pakikipagtalik), isang kondisyon na tinatawag ng ilan na mga adiksyon sa pag-uugali o hindi droga ( Holden, 2001 ; Grant et al ., 2006a ). Habang umuunlad ang pananaliksik sa adiksyon sa hindi droga, ang kaalamang natamo mula sa mga larangan ng adiksyon sa droga, motibasyon, at obsessive-compulsive disorder ay makakatulong sa pagbuo ng mga therapeutic na estratehiya para sa mga adiksyon sa hindi droga. May mga umuusbong na klinikal na ebidensya na ang mga pharmacotherapy na ginagamit upang gamutin ang adiksyon sa droga ay maaaring isang matagumpay na pamamaraan sa paggamot ng mga adiksyon sa hindi droga. Halimbawa, ang naltrexone, nalmefine, N-acetyl-cysteine, at modafanil ay pawang naiulat na nakakabawas ng pagnanasa sa mga pathological gambler ( Kim et al , 2001 ; Grant et al , 2006b ; Leung at Cottler, 2009 ). Ang mga opiate antagonist ay nagpakita rin ng pangako sa maliliit na pag-aaral sa paggamot ng mapilit na sekswal na pag-uugali ( Grant at Kim, 2001 ), at ang topirimate ay nagpakita ng tagumpay sa pagbabawas ng mga binge episode at timbang sa mga napakataba na pasyente na may binge eating disorder ( McElroy et al , 2007 ). Ang tagumpay ng mga paggamot na ito para sa mga adiksyon na hindi dahil sa droga ay nagmumungkahi pa na may mga karaniwang neural substrate sa pagitan ng mga adiksyon sa droga at hindi dahil sa droga.

Ang mga modelo ng hayop ng motibado at mapilit na pag-uugali ay makakatulong din sa pagbibigay ng pananaw sa mga mekanismo ng neural na pinagbabatayan ng mga adiksyon na hindi dulot ng droga ( Potenza, 2009 ; Winstanley et al , 2010 ). Ang ilang uri ng adiksyon na hindi dulot ng droga ay mas madaling imodelo sa mga daga kaysa sa iba. Halimbawa, ang mga paradigma na gumagamit ng pag-access sa mga pagkaing lubos na nasasarapan ay nagbigay ng isang mahusay na balangkas para sa pag-aaral ng paglipat sa mapilit o labis na pagkain. Ang mga modelo ng daga na gumagamit ng pag-access sa mataas na taba, mataas na asukal, o diyeta na "istilong cafeteria" ay nagreresulta sa pagtaas ng paggamit ng calorie at pagtaas ng timbang, mga pangunahing bahagi ng labis na katabaan ng tao ( Rothwell at Stock, 1979 , 1984 ; Lin et al , 2000 ). Ang mga paggamot na ito ay maaaring magpataas ng motibasyon sa hinaharap para sa gantimpala sa pagkain ( Wojnicki et al , 2006 ) at humantong sa mga pagbabago sa neural plasticity sa mesolimbic dopamine system ( Hoebel et al , 2009 ). Natuklasan din ng mga modelo ng food self-administration na ang mga pahiwatig at stressor na nauugnay sa pagkain ay maaaring humantong sa pagbabalik sa paghahanap ng pagkain ( Ward et al ., 2007 ; Grimm et al , 2008 ; Nair et al ., 2009b ), isang penomenong naiulat din para sa mga taong nagda-diet ( Drewnowski, 1997 ; Berthoud, 2004 ). Samakatuwid, ang mga ganitong uri ng modelo ay may mataas na construct validity at maaaring magresulta sa mga neuroadaptation na nagbibigay sa atin ng pananaw sa mga kondisyon ng tao tulad ng mapilit na pag-inom ng pagkain o pagbabalik sa labis na mga gawi sa pagkain kasunod ng isang kapaki-pakinabang na pagbabago sa diyeta.

Ang isa pang lugar ng kamakailang pag-unlad ay sa pagbuo ng mga rodent na modelo ng pagsusugal at mapanganib na pagpipilian (van den Bos et al, 2006; Rivalan et al, 2009; St Onge at Floresco, 2009; Zeeb et al., 2009; Jentsch et al, 2010). Ipinakita ng mga pag-aaral na ang mga daga ay may kakayahang maisagawa ang gawain sa pagsusugal sa Iowa (IGT) (Rivalan et al., 2009; Zeeb et al., 2009) at isang gawain ng slot machine (Winstanley et al, 2011). Nalaman ng isang pag-aaral na ang mga daga na nagsagawa ng suboptimally sa IGT ay may mas mataas na sensitivity sa gantimpala at mas mataas na panganib na pagkuha (Rivalan et al., 2009), na katulad ng mga ugali na nauugnay sa patolohiya na pagsusugal at pagkalulong sa droga sa mga pasyente ng tao (Cloninger, 1987; Zuckerman, 1991; Cunningham-Williams et al, 2005; Potenza, 2008). Gamit ang mga modelong rodent, ang mga pag-aaral ay nakatuon din sa mga mekanismo ng neural na salungguhitan ng "drive to sugal" at ang pagbuo ng pathological gaming na maaaring magbigay ng pananaw sa pagbuo ng mga pharmacotherapies para sa patolohiya na pagsusugal (Winstanley, 2011; Winstanley et al., 2011).

Ang mga mekanistikong pag-aaral na gumagamit ng sensory stimuli bilang reinforcer ay nakatuklas ng pagsasanib ng mga mekanismong molekular na nagmo-modulate sa self-administration ng mga sensory reinforcer at mga drogang ginagamit ( Olsen at Winder, 2009 ; Olsen et al ., 2010 ). Bagama't ang pananaliksik sa larangang ito ay nasa simula pa lamang, ang mga ito at ang mga eksperimento sa hinaharap ay maaaring magbigay ng pananaw sa mga potensyal na therapeutic na estratehiya para sa paggamot ng compulsive na paggamit ng internet o video gaming.

Bagama't ang mga ito at iba pang mga pagsulong sa mga modelo ng pag-uugali ay nagsisimula nang magbigay sa atin ng mga potensyal na pananaw sa mga prosesong pinagbabatayan ng mga adiksyon na hindi dulot ng droga, mayroong ilang mga hamon at limitasyon kapag sinusubukang imodelo ang naturang pag-uugali. Ang isang limitasyon ay sa karamihan ng mga modelo, walang makabuluhang bunga ng maling pag-angkop na paggawa ng desisyon o labis na pakikilahok sa mga pag-uugali. Halimbawa, ang mga gawain sa pagsusugal gamit ang daga ay gumagamit ng mas maliliit na gantimpala o mas mataas na pagkaantala sa pagitan ng mga gantimpala bilang tugon sa mga maling desisyon, ngunit ang hayop ay hindi nanganganib na mawala ang kanyang tahanan pagkatapos ng sunod-sunod na pagkatalo. Ang isa pang limitasyon ay ang labis na pakikilahok sa mga pag-uugali tulad ng pagkain o pangangasiwa ng gamot sa sarili sa mga kondisyon ng laboratoryo ay maaaring bunga ng kawalan ng access ng mga hayop sa iba pang mga gantimpala na hindi dulot ng droga ( Ahmed, 2005 ). Ang natatanging sitwasyong ito ay iminungkahi upang imodelo ang mga indibidwal na madaling kapitan ng panganib sa mga populasyon ng tao ( Ahmed, 2005 ), bagama't ito ay kumakatawan pa rin sa isang caveat para sa mga ganitong uri ng pag-aaral.

Ang patuloy na pag-aaral ng labis, mapilit, o maladaptive na pagganap sa pagkain, pagsusugal, at iba pang mga pag-uugaling hindi nauugnay sa droga ay magiging susi sa pagpapaunlad ng ating pag-unawa sa mga adiksyon na hindi nauugnay sa droga. Ang mga resulta mula sa mga preclinical na pag-aaral gamit ang mga pamamaraang ito kasama ng pananaliksik sa mga populasyon ng tao ay magsusulong ng mga "crossover" na pharmacotherapy na maaaring makinabang sa parehong adiksyon sa droga at hindi droga ( Grant et al ., 2006a ; Potenza, 2009 ; Frascella et al ., 2010 ).

6.1 Nananatiling Mga Tanong

Isang tanong na natitira ay kung ang parehong populasyon ng mga neuron ay na-activate ng mga gantimpalang gamot at natural. Bagama't may sapat na ebidensya na mayroong overlap sa mga rehiyon ng utak na apektado ng mga natural na gantimpala at mga drogang pang-aabuso ( Garavan et al , 2000 ; Karama et al , 2002 ; Childress et al , 2008 ), may magkasalungat na datos tungkol sa overlap sa mga populasyon ng neural na apektado ng mga natural na gantimpala at droga. Ang mga single unit recording mula sa ventral striatum ng daga at hindi tao na primate ay nagpapahiwatig na ang iba't ibang populasyon ng neural ay nakikibahagi sa self-administration ng mga natural na gantimpala (pagkain, tubig, at sucrose) kumpara sa cocaine o ethanol, bagama't mayroong mataas na antas ng overlap sa pagitan ng iba't ibang natural na gantimpala na ginamit sa mga pag-aaral na ito ( Bowman et al , 1996 ; Carelli et al , 2000 ; Carelli, 2002 ; Robinson at Carelli, 2008 ). Mayroon ding ebidensya na ang mga gamot ng iba't ibang klase ay nakikipag-ugnayan sa magkakaibang neural ensembles sa loob ng mesocorticolimbic system. Ang mga single unit recording mula sa medial PFC at NAc ng mga daga na gumagamit ng cocaine o heroin sa sarili nilang paggamit ay nagsiwalat na ang iba't ibang populasyon ng mga neuron ay may magkakaibang aktibidad sa parehong panahon ng anticipatory at post-infusion ( Chang et al , 1998 ). Gayunpaman, ang pagkakaiba sa pagitan ng natural at drug reward ay maaaring hindi lubos, dahil mayroon ding ebidensya para sa kabaligtaran. Kasunod ng nakatakdang pagkakalantad sa methamphetamine at karanasan sa sekswal, nagkaroon ng makabuluhang pagkakasabay ng mga neuron na na-activate ng dalawang reward na ito sa NAc, anterior cingulate cortex, at basolateral amygdala ( Frohmader et al ., 2010 ). Kaya, ang recruitment ng mga neural population sa pamamagitan ng mga partikular na droga ay maaaring magkasabay sa ilang natural na reward, ngunit hindi sa iba. Kakailanganin ang mga pag-aaral sa hinaharap gamit ang mas komprehensibong baterya ng natural at drug reward upang matugunan ang isyung ito.

Isa pang tanong na lumalabas ay kung gaano kalaki ang maitutulong ng pag-aaral ng natural reward processing sa atin upang maunawaan ang adiksyon sa droga at hindi droga. Ipinahihiwatig ng mga kamakailang ebidensiya na ang pagkakalantad sa ilang non-drug rewards ay maaaring magbigay ng "proteksyon" mula sa drug rewards. Halimbawa, ang asukal at sakarin ay maaaring makabawas sa self-administration ng cocaine at heroin ( Carroll et al ., 1989 ; Lenoir at Ahmed, 2008 ), at ang mga natural reinforcer na ito ay naipakita na nalalampasan ang cocaine sa choice self-administration sa malaking mayorya ng mga daga ( Lenoir et al ., 2007 ; Cantin et al ., 2010 ). Sa isang retrospective analysis ng mga hayop sa iba't ibang pag-aaral, iniulat nina Cantin et al . na ~9% lamang ng mga daga ang mas gusto ang cocaine kaysa sa sakarin. Ang isang kawili-wiling posibilidad ay ang maliit na proporsyon ng mga hayop na ito ay kumakatawan sa isang populasyon na madaling kapitan ng "addiction". Tinangka ng mga pag-aaral na gumagamit ng cocaine self-administration na tukuyin ang mga "adik" na daga gamit ang mga pamantayang binago upang imodelo ang pamantayan ng DSM-IV para sa pagdepende sa droga ( Deroche-Gamonet et al ., 2004 ; Belin et al , 2009 ; Kasanetz et al , 2010 ). Natuklasan ng mga pag-aaral na ito na humigit-kumulang ~17–20% ng mga hayop na self-administering cocaine ay nakakatugon sa lahat ng tatlong pamantayan, habang ang mga pagtatantya para sa mga rate ng pagdepende sa cocaine sa mga taong dating nalantad sa droga ay mula ~5–15% ( Anthony et al , 1994 ; O'Brien at Anthony, 2005 ). Kaya, sa karamihan ng mga hayop, ang asukal at saccharin ay tila mas nakapagpapalakas kaysa sa cocaine. Ang isang tanong na lubhang interesante ay kung ang minorya ng mga hayop na mas gusto ang drug reinforcer ay kumakatawan sa isang "mahina" na populasyon na mas may kaugnayan sa pag-aaral ng adiksyon. Kaya, ang paghahambing ng mga kagustuhan ng mga indibidwal na hayop para sa mga gantimpala sa droga kumpara sa natural ay maaaring magbigay ng pananaw sa mga salik ng kahinaan na nauugnay sa adiksyon sa droga.

Ang pangwakas na tanong ay kung ang paghahangad ng mga natural na gantimpala ay makakatulong sa pagpigil o paggamot sa pagkalulong sa droga. Ang pagpapayaman sa kapaligiran ay iminungkahi bilang parehong pang-iwas at isang hakbang sa paggamot para sa pagkalulong sa droga batay sa mga preclinical na pag-aaral na may ilang mga drogang pang-aabuso ( Bardo et al , 2001 ; Deehan et al , 2007 ; Solinas et al , 2008 ; Solinas et al ., 2010 ). Ang mga pag-aaral sa mga taong bilanggo ay nagmumungkahi na ang pagpapayaman sa kapaligiran sa pamamagitan ng paggamit ng "mga therapeutic na komunidad" ay sa katunayan ay isang epektibong opsyon sa paggamot kapwa para sa pagbabawas ng krimen sa hinaharap at pag-abuso sa droga ( Inciardi et al , 2001 ; Butzin et al , 2005 ). Ang mga resultang ito ay nangangako at nagmumungkahi na ang pagpapayaman sa kapaligiran ay maaaring potensyal na mapabuti ang mga neuroadaptasyon na nauugnay sa talamak na paggamit ng droga. Katulad ng pagpapayaman sa kapaligiran, natuklasan ng mga pag-aaral na binabawasan ng ehersisyo ang pangangasiwa sa sarili at pagbabalik sa mga drogang pang-aabuso ( Cosgrove et al ., 2002 ; Zlebnik et al ., 2010 ). Mayroon ding ilang ebidensya na ang mga preclinical na natuklasang ito ay naisalin sa mga populasyon ng tao, dahil binabawasan ng ehersisyo ang mga sintomas ng withdrawal at pagbabalik sa dating gawi sa mga umiiwas sa paninigarilyo ( Daniel et al , 2006 ; Prochaska et al , 2008 ), at isang programa sa paggaling mula sa droga ang nakakita ng tagumpay sa mga kalahok na nagsasanay at nakikipagkumpitensya sa isang marathon bilang bahagi ng programa ( Butler, 2005 ).

7. Pangwakas na pangungusap

Maraming mga kahanay sa pagitan ng mga hindi pagkalulong sa droga at mga pagkagumon sa droga, kabilang ang labis na pananabik, may kapansanan na kontrol sa pag-uugali, pagpapaubaya, pag-alis, at mataas na rate ng pag-urong (Marks, 1990; Lejoyeux et al., 2000; National Institute on Drug Abuse (NIDA) et al., 2002; Potenza, 2006). Tulad ng aking pagsuri, mayroong isang katibayan ng katibayan na ang mga likas na gantimpala ay may kakayahang maipakit ang plasticity sa addiction na may kaugnayan sa pagkagumon. Hindi ito dapat mangyari bilang isang sorpresa, bilang 1) na mga gamot ng pang-aabuso na nagsasagawa ng mga aksyon sa loob ng utak na katulad ng, kahit na mas malinaw kaysa sa mga likas na gantimpala (Kelley at Berridge, 2002), at 2) natutunan mga asosasyon sa pagitan ng mga bagay tulad ng pagkain o sekswal na mga pagkakataon at ang mga kundisyon na mapakinabangan ang pagkakaroon ay kapaki-pakinabang mula sa isang kaligtasan ng buhay at isang natural na pag-andar ng utak (Alcock, 2005). Sa ilang mga indibidwal, ang plasticity na ito ay maaaring mag-ambag sa isang estado ng sapilitang pakikipag-ugnay sa mga pag-uugali na kahawig ng pagkagumon sa droga. Ang malawak na data ay nagmumungkahi na ang pagkain, pamimili, pagsusugal, paglalaro ng mga video game, at paggugol ng oras sa internet ay mga pag-uugali na maaaring umunlad sa sapilitang pag-uugali na ipinagpapatuloy sa kabila ng nagwawasak na mga kahihinatnan (Young, 1998; Tejeiro Salguero at Moran, 2002; Davis and Carter, 2009; Garcia at Thibaut, 2010; Lejoyeux at Weinstein, 2010). Tulad ng pagkagumon sa droga, mayroong panahon ng paglipat mula sa katamtaman hanggang sa sapilitang paggamit (Grant et al., 2006a), bagaman mahirap gumuhit ng isang linya sa pagitan ng "normal" at pathological pagtugis ng gantimpala. Ang isang potensyal na diskarte upang makagawa ng pagkakaiba na ito ay ang pagsubok sa mga pasyente gamit ang pamantayan sa DSM para sa dependence ng sangkap. Gamit ang pamamaraang ito, ang mga ulat ay ginawa na ang mga pamantayang DSM na ito ay maaaring matugunan kapag inilalapat sa mga pasyente na sapilitang nakikibahagi sa sekswal na aktibidad (Goodman, 1992), pagsusugal (Potenza, 2006), paggamit ng internet (Griffiths, 1998), at pagkain (Ifland et al, 2009). Kinuha sa katotohanan na ang DSM-5 ay inaasahan na isama ang mga kategorya ng katamtaman at malubhang sa loob ng "pagkagumon at mga kaugnay na karamdaman" (American Psychiatric Association, 2010), marahil ay maghatid ito ng mga mananaliksik sa pagkagumon at mga klinika na mabuti upang isaalang-alang ang pagkagumon bilang isang sakit sa spectrum. Sa ibang mga larangan, ang ganitong uri ng nomenclature ay nakatulong upang madagdagan ang kamalayan na ang mga karamdaman tulad ng autism at pangsanggol na alkoholismo ay may maraming mga antas ng kalubhaan. Sa kaso ng pagkagumon (gamot o di-bawal na gamot), ang pagkilala sa mga sintomas kahit sa ilalim ng threshold ng "katamtaman" ay maaaring makatulong na makilala ang mga taong may peligro at payagan ang higit na mabisang interbensyon. Ang mga pag-aaral sa hinaharap ay magpapatuloy na magbunyag ng mga pananaw sa kung paano ang paghabol ng mga likas na gantimpala ay maaaring maging sapilitan sa ilang mga indibidwal at kung paano pinakamahusay na gamutin ang mga pagkalulong sa di-droga.

Buod ng Plastika na Sinunod Kasunod ng Pagkakalantad sa Gamot o Mga Likas na Reinforcers.

Pagkilala

Ang suportang pinansyal ay ibinigay ng NIH bigyan DA026994. Gusto kong pasalamatan si Kelly Conrad, Ph.D. at Tiffany Wills, Ph.D. para sa mga nakagaganyak na puna sa mga nakaraang bersyon ng manuskritong ito.

Mga talababa

Pagtatanggi ng Tagapaglathala: Ito ay isang PDF file ng isang hindi na-edit na manuskrito na tinanggap na para sa publikasyon. Bilang serbisyo sa aming mga customer, ibinibigay namin ang maagang bersyong ito ng manuskrito. Ang manuskrito ay sasailalim sa pagkopya, pagta-typeset, at pagsusuri ng nagresultang patunay bago ito mailathala sa pangwakas na anyong maaaring sipiin. Pakitandaan na sa proseso ng produksyon, maaaring may matuklasan na mga pagkakamali na maaaring makaapekto sa nilalaman, at lahat ng legal na pagtatanggi na nalalapat sa journal ay nalalapat.

Mga sanggunian

(APA) APA DSM-5 Mga Mungkahing Pagbabago Kasama ang Bagong kategorya ng Pagka-addiction at Mga Kaugnay na Karamdaman. 2010 [Press Release]. Ikinuha mula sa http://wwwdsm5org/newsroom/pages/pressreleasesaspx.
Aghajanian GK. Toleransiyang mga lokus coeruleus neurones sa morphine at pagsugpo sa pagtanggal ng tugon sa pamamagitan ng clonidine. Kalikasan. 1978; 276: 186-188. [PubMed]
Ahmed SH. Ang kawalan ng timbang sa pagitan ng pagkakaroon ng gamot at di-gamot na magagamit: isang pangunahing kadahilanan ng peligro para sa pagkagumon. Eur J Pharmacol. 2005; 526: 9-20. [PubMed]
Ahmed SH, Koob GF. Paglipat mula sa katamtaman hanggang labis na paggamit ng droga: pagbabago sa hedonic set point. Agham. 1998; 282: 298-300. [PubMed]
Aiken CB. Pramipexole sa saykayatrya: isang sistematikong pagsusuri ng panitikan. J Clin Psychiatry. 2007; 68: 1230-1236. [PubMed]
Alburges ME, Narang N, Wamsley JK. Pagbabago sa dopaminergic receptor system pagkatapos ng talamak na pangangasiwa ng cocaine. Synapse. 1993; 14: 314-323. [PubMed]
Alcock J. Pag-uugali ng Hayop: isang diskarte sa ebolusyon. Mga Associate ng Sinauer; Sunderland, Mass: 2005.
American Psychiatric Association Isang Mungkahing Pagbabago ng DSM-5 Isama ang Bagong kategorya ng Pagkagumon at Kaugnay na Karamdaman. 2010 [Press Release]. Ikinuha mula sa http://wwwdsm5org/newsroom/pages/pressreleasesaspx.
Antelman SM, Eichler AJ, Black CA, Kocan D. Interchangeability ng stress at amphetamine sa sensitization. Science. 1980; 207: 329-331. [PubMed]
Anthony JC, Warner LA, Kessler RC. Ang paghahambing na epidemiology ng pag-asa sa tabako, alkohol, kinokontrol na sangkap, at inhalant: pangunahing mga natuklasan mula sa National Comorbidity Survey. Eksperimental at Clinical Psychopharmacology. 1994; 2: 244-268.
Asahina S, Asano K, Horikawa H, Hisamitsu T, Sato M. Pagpapahusay ng mga antas ng beta-endorphin sa daga hypothalamus sa pamamagitan ng ehersisyo. Japanese Journal of Physical Fitness at Sports Medicine. 2003; 5: 159-166.
Aston-Jones G, Harris GC. Ang mga substrate ng utak para sa pagtaas ng gamot na naghahanap sa pag-alis ng pag-alis. Neuropharmacology. 2004; 47 (Suppl 1): 167-179. [PubMed]
Avena NM, Hoebel BG. Ang sensitibong mga daga ng amphetamine ay nagpapakita ng hyperactivity ng asukal (cross-sensitization) at hyperphagia ng asukal. Pharmacol Biochem Behav. 2003a; 74: 635-639. [PubMed]
Avena NM, Hoebel BG. Ang isang diyeta na nagtataguyod ng dependency ng asukal ay nagiging sanhi ng pag-uugali ng cross-sensitization sa isang mababang dosis ng amphetamine. Neuroscience. 2003b; 122: 17-20. [PubMed]
Avena NM, Long KA, Hoebel BG. Ang mga daga na umaasa sa asukal ay nagpapakita ng pinahusay na pagtugon para sa asukal pagkatapos ng pag-iwas: katibayan ng epekto ng pag-aalis ng asukal. Physiol Behav. 2005; 84: 359-362. [PubMed]
Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Katibayan para sa addiction ng asukal: pag-uugali at neurochemical epekto ng paulit-ulit, labis na paggamit ng asukal. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20-39. [PMC free article] [PubMed]
Balleine BW, Dickinson A. Direktang pagkilos na nakadirekta sa layunin: pang-abala at pag-aaral ng insentibo at ang kanilang mga cortical substrates. Neuropharmacology. 1998; 37: 407-419. [PubMed]
Bardo MT, Bowling SL, Rowlett JK, Manderscheid P, Buxton ST, Dwoskin LP. Ang pagpapayaman sa kapaligiran ay nakakuha ng sensitization ng lokomotor, ngunit hindi sa vitro dopamine release, sapilitan ng amphetamine. Pharmacol Biochem Behav. 1995; 51: 397-405. [PubMed]
Bardo MT, Dwoskin LP. Ang koneksyon sa biyolohikal sa pagitan ng mga bagong sistema ng pagganyak at paghahanap ng droga. Motibo ng Nebr Symp. 2004; 50: 127-158. [PubMed]
Ang Bardo MT, Klebaur JE, Valone JM, Deaton C. Ang pagpapayaman sa kapaligiran ay bumababa sa intravenous self-administration ng amphetamine sa mga babaeng daga at lalaki. Psychopharmacology (Berl) 2001; 155: 278-284. [PubMed]
Ang Bardo MT, Robinet PM, Hammer RF., Jr. Epekto ng pagkakaiba-iba ng mga kapaligiran sa pag-aalaga sa mga pag-uugali sa morphine, receptor ng opioid at syntrop syntact. Neuropharmacology. 1997; 36: 251-259. [PubMed]
Beach FA, Jordan L. Mga epekto ng sekswal na pampalakas sa pagganap ng mga daga ng lalaki sa isang tuwid na landas. J Comp Physiol Psychol. 1956; 49: 105-110. [PubMed]
Bechara A. Paggawa ng desisyon, kontrol ng salpok at pagkawala ng paghahangad upang labanan ang mga gamot: isang pananaw na neurocognitive. Nat Neurosci. 2005; 8: 1458-1463. [PubMed]
Belin D, Balado E, Piazza PV, Deroche-Gamonet V. Ang pattern ng paggamit ng pag-inom at droga ay mahulaan ang pagbuo ng pagkagumon sa cocaine-tulad ng pag-uugali sa mga daga. Biol Psychiatry. 2009; 65: 863-868. [PubMed]
Belke TW, Dunlop L. Mga epekto ng mataas na dosis ng naltrexone sa pagtakbo at pagtugon para sa pagkakataong tumakbo sa mga daga: Isang pagsubok ng opiate hypothesis. Psychol Rec. 1998; 48: 675-684.
Belke TW, Heyman GM. Isang Pagtatasa ng Batas na Pagtatasa ng Reinforcing Efficacy ng Wheel Tumatakbo sa Rats. Alamin Natin ang Behav. 1994; 22: 267-274.
Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Ulitin ang sucrose access na impluwensya ng dopamine D2 receptor density sa striatum. Neuroreport. 2002; 13: 1575-1578. [PMC free article] [PubMed]
Bennett EL, Rosenzweig MR, Diamond MC. Mga utak ng daga: mga epekto ng pagpapayaman ng kapaligiran sa basa at tuyo na mga timbang. Science. 1969; 163: 825-826. [PubMed]
Berthoud HR. Isip laban sa metabolismo sa kontrol ng paggamit ng pagkain at balanse ng enerhiya. Physiol Behav. 2004; 81: 781-793. [PubMed]
Besheer J, Jensen HC, Bevins RA. Dopamine antagonism sa isang pagkilala sa nobela-object at isang paghahanda sa pag-conditioning ng lugar-nobela na may mga daga. Behav Brain Res. 1999; 103: 35-44. [PubMed]
Bevins RA, Bardo MT. Naayos na pagtaas sa lugar na kagustuhan sa pamamagitan ng pag-access sa mga bagay na nobela: antagonism sa pamamagitan ng MK-801. Behav Brain Res. 1999; 99: 53-60. [PubMed]
Bevins RA, Besheer J. Novelty reward bilang isang sukatan ng anhedonia. Neurosci Biobehav Rev. 2005; 29: 707-714. [PubMed]
Ang Bjornebekk A, Mathe AA, Brene S. Running ay may mga epekto sa pagkakaiba-iba sa NPY, opiates, at paglaganap ng cell sa isang modelo ng hayop ng depresyon at kontrol. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 256-264. [PubMed]
Itim na DW. Compulsive pagbili disorder: isang pagsusuri ng katibayan. Cns Spectrums. 2007; 12: 124-132. [PubMed]
Ang Borgland SL, Malenka RC, Bonci A. Talamak at talamak na cocaine-sapilitang potentiation ng synaptic na lakas sa lugar ng ventralalment: ang electrophysiological at pag-uugali ay nakakaugnay sa mga indibidwal na daga. J Neurosci. 2004; 24: 7482-7490. [PubMed]
Bowman EM, Aigner TG, Richmond BJ. Ang mga senyales ng neural sa monkey ventral striatum na may kaugnayan sa pagganyak para sa mga gantimpala ng juice at cocaine. J Neurophysiol. 1996; 75: 1061-1073. [PubMed]
Bradley KC, Boulware MB, Jiang H, Doerge RW, Meisel RL, Mermelstein PG. Ang mga pagbabago sa expression ng gene sa loob ng nucleus accumbens at striatum kasunod ng sekswal na karanasan. Mga Brain sa Likod ng Gen. 2005; 4: 31-44. [PubMed]
Breiter HC, Aharon I, Kahneman D, Dale A, Shizgal P. Ang pagganap na imaging ng neural na mga tugon sa pag-asa at karanasan ng mga kita at pagkalugi ng pera. Neuron. 2001; 30: 619-639. [PubMed]
Bruijnzeel AW. kappa-Opioid receptor signaling at function ng gantimpala sa utak. Brain Res Rev. 2009; 62: 127-146. [PMC free article] [PubMed]
Butler SL. Trading Inumin at Gamot para sa Pawis at Blisters. Ang New York Times; New York: 2005.
Butzin CA, Martin SS, Inciardi JA. Paggamot sa panahon ng paglipat mula sa bilangguan hanggang sa pamayanan at kasunod na ipinagbabawal na paggamit ng gamot. J Subst Abuse Abuse. 2005; 28: 351-358. [PubMed]
Caggiula AR, Hoebel BG. "Copulation-reward site" sa posterior hypothalamus. Science. 1966; 153: 1284-1285. [PubMed]
Cain ME, Green TA, Bardo MT. Ang pagpapayaman sa kapaligiran ay bumababa sa pagtugon para sa visualty. Mga Proseso sa Pag-uugali. 2006; 73: 360-366. [PMC free article] [PubMed]
Cain ME, Saucier DA, Bardo MT. Paghahanap ng bagong balita at paggamit ng droga: kontribusyon ng isang modelo ng hayop. Pang-eksperimentong at Klinikal na Psychopharmacology. 2005; 13: 367-375. [PubMed]
Cantin L, Lenoir M, Augier E, Vanhille N, Dubreucq S, Serre F, et al. Ang cocaine ay mababa sa halaga ng hagdan ng mga daga: posibleng katibayan para sa pagkakaroon ng pagkagumon. PLoS Isa. 2010; 5: e11592. [PMC free article] [PubMed]
Cao L, Liu X, Lin EJ, Wang C, Choi EY, Riban V, et al. Ang pag-activate sa kapaligiran at genetic ng isang utak-adipocyte BDNF / axis ng leptin ay nagdudulot ng pagpapatawad at pagsugpo sa kanser. Cell. 2010; 142: 52-64. [PMC free article] [PubMed]
Carelli RM. Nucleus accumbens cell firing habang ang layunin na nakadirekta sa layunin para sa cocaine kumpara sa 'natural' na pampalakas. Physiol Behav. 2002; 76: 379–387. [PubMed]
Carelli RM, Ijames SG, Crumling AJ. Katibayan na ang hiwalay na neural circuits sa nucleus accumbens ay naka-encode cocaine kumpara sa "natural" (tubig at pagkain) na gantimpala. J Neurosci. 2000; 20: 4255-4266. [PubMed]
Carlezon WA, Jr., Thomas MJ. Ang mga biological na substrates ng gantimpala at pag-iwas: isang nucleus ay tumatanggap ng aktibidad na hypothesis. Neuropharmacology. 2009; 56 (Suppl 1): 122-132. [PMC free article] [PubMed]
Carroll ME, Lac ST, Nygaard SL. Ang isang sabay na magagamit na nondrug reinforcer ay pinipigilan ang pagkuha o binawasan ang pagpapanatili ng pag-uugali ng cocaine-reinforced. Psychopharmacology (Berl) 1989; 97: 23-29. [PubMed]
Cassens G, Actor C, Kling M, Schildkraut JJ. Pag-alis ng amphetamine: mga epekto sa threshold ng intracranial reinforcement. Psychopharmacology (Berl) 1981; 73: 318-322. [PubMed]
Chang JY, Janak PH, Woodward DJ. Paghahambing ng mesocorticolimbic neuronal na mga tugon sa panahon ng cocaine at heroin self-administration sa malayang paglipat ng mga daga. J Neurosci. 1998; 18: 3098-3115. [PubMed]
Chen BT, Bowers MS, Martin M, Hopf FW, Guillory AM, Carelli RM, et al. Ang Cocaine ngunit hindi natural na gantimpala ng self-administration o ni passive cocaine infusion ay gumagawa ng patuloy na LTP sa VTA. Neuron. 2008a; 59: 288-297. [PMC free article] [PubMed]
Chen BT, Hopf FW, Bonci A. Synaptic plasticity sa mesolimbic system: therapeutic implications para sa pang-aabuso sa sangkap. Ann NY Acad Sci. 2010; 1187: 129-139. [PMC free article] [PubMed]
Chen HI, Kuo YM, Liao CH, Jen CJ, Huang AM, Cherng CG, et al. Ang pang-matagalang compulsive ehersisyo ay binabawasan ang nakakaganyak na pagiging epektibo ng 3,4-methylenedioxymethamphetamine. Behav Brain Res. 2008b; 187: 185-189. [PubMed]
Childress AR, Ehrman RN, Wang Z, Li Y, Sciortino N, Hakun J, et al. Prelude sa pagkahilig: limbic activation ng "hindi nakikita" na gamot at sekswal na mga pahiwatig. PLoS Isa. 2008; 3: e1506. [PMC free article] [PubMed]
Chiodo LA, Antelman SM, Caggiula AR, Lineberry CG. Ang sensory stimuli ay nagbabago sa discharge rate ng dopamine (DA) neurons: katibayan para sa dalawang functional na uri ng mga selula ng DA sa substantia nigra. Brain Res. 1980; 189: 544-549. [PubMed]
Christie MJ, Chesher GB. Ang pisikal na pag-asa sa physiologically na naglabas ng endogenous opiates. Buhay Sci. 1982; 30: 1173-1177. [PubMed]
Clark PJ, Kohman RA, Miller DS, Bhattacharya TK, Haferkamp EH, Rhodes JS. Ang adult hippocampal neurogenesis at c-Fos induction sa panahon ng pagtaas ng kusang gulong na tumatakbo sa C57BL / 6J mice. Behav Brain Res. 2010; 213: 246-252. [PMC free article] [PubMed]
Cloninger CR. Ang mga mekanismo ng adaptor na neurogenetic sa alkoholismo. Science. 1987; 236: 410-416. [PubMed]
Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, et al. Ang katibayan na walang humpay, labis na paggamit ng asukal ay nagdudulot ng endogenous opioid dependence. Obes Res. 2002; 10: 478-488. [PubMed]
Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, et al. Ang labis na pag-inom ng asukal ay nagbabago sa utak ng dopamine at mu-opioid sa utak. Neuroreport. 2001; 12: 3549-3552. [PubMed]
Conrad KL, Ford K, Marinelli M, Wolf ME. Dopamine receptor expression at pamamahagi ng pabago-bago pagbabago sa daga nucleus accumbens matapos ang pag-alis mula sa cocaine self-administration. Neuroscience. 2010; 169: 182-194. [PMC free article] [PubMed]
Contet C, Filliol D, Matifas A, Kieffer BL. Ang pagpapahintulot sa analgesic na pag-agos sa morpe, pag-sensitibo ng lokomotor at pisikal na pag-asa ay hindi nangangailangan ng pagbabago ng mu opioid receptor, cdk5 at aktibidad ng adenylate cyclase. Neuropharmacology. 2008; 54: 475-486. [PubMed]
Corsica JA, Pelchat ML. Pagkagumon sa pagkain: totoo o mali? Curr Opin Gastroenterol. 2010; 26: 165-169. [PubMed]
Ang Cosgrove KP, Hunter RG, Carroll AKO. Ang nagpapatakbo ng gulong ay nakakabit ng intravenous cocaine self-administration sa mga daga: mga pagkakaiba sa sex. Pharmacol Biochem Behav. 2002; 73: 663-671. [PubMed]
Cottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Opioid-depend anticipatory negatibong kaibahan at binge-tulad ng pagkain sa mga daga na may limitadong pag-access sa lubos na ginustong pagkain. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 524-535. [PubMed]
Covington SIYA, 3rd, Miczek KA. Ang paulit-ulit na panlipunan-pagkatalo stress, cocaine o morphine. Mga epekto sa pag-sensitibo sa pag-uugali at intravenous cocaine self-administration na "binges" Psychopharmacology (Berl) 2001; 158: 388-398. [PubMed]
Covington SIYA, 3rd, Miczek KA. Malubhang pangangasiwa sa cocaine pagkatapos ng episodic na pagkatalo ng panlipunan na stress, ngunit hindi pagkatapos ng agresibong pag-uugali: dissociation mula sa activation ng corticosterone. Psychopharmacology (Berl) 2005; 183: 331-340. [PubMed]
Crawford LL, Holloway KS, Domjan M. Ang likas na pampalakas sa sekswal. J Exp Anal Behav. 1993; 60: 55-66. [PMC free article] [PubMed]
Crombag HS, Gorny G, Li Y, Kolb B, Robinson TE. Kabaligtaran ng amphetamine self-administration experience sa dendritic spines sa medial and orbital prefrontal cortex. Cereb Cortex. 2005; 15: 341-348. [PubMed]
Cunningham-Williams RM, Grucza RA, Cottler LB, Womack SB, Mga Libro SJ, Przybeck TR, et al. Karaniwan at mga prediktor ng pagsusugal ng patolohiya: mga resulta mula sa pag-aaral ng St Louis personalidad, kalusugan at pamumuhay (SLPHL). J Psychiatr Res. 2005; 39: 377-390. [PMC free article] [PubMed]
Si Daniel JZ, Cropley M, Fife-Schaw C. Ang epekto ng ehersisyo sa pagbabawas ng pagnanais na manigarilyo at mga sintomas ng pag-alis ng sigarilyo ay hindi sanhi ng pagkagambala. Pagkagumon. 2006; 101: 1187-1192. [PubMed]
Davis C, Carter JC. Napakasakit na overeating bilang isang addiction disorder. Isang pagsusuri ng teorya at katibayan. Gana. 2009; 53: 1-8. [PubMed]
Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschop MH, Lipton JW, Clegg DJ, et al. Ang pagkakalantad sa nakataas na antas ng pandiyeta taba nakakaakit ng gantimpala na psychostimulant at mesolimbic dopamine turnover sa daga. Behav Neurosci. 2008; 122: 1257-1263. [PMC free article] [PubMed]
Deadwyler SA. Ang mga electrophysiological correlates ng mga inaabuso na gamot: na may kaugnayan sa natural na gantimpala. Ann NY Acad Sci. 2010; 1187: 140-147. [PubMed]
Deehan GA, Jr., Cain ME, Kiefer SW. Ang mga pagkakaiba-iba ng mga kondisyon ng pag-aalaga ay nagbabago ng tumatakbo na pagtugon para sa ethanol sa mga daga na nakalabas. Alkohol Clin Exp Res. 2007; 31: 1692-1698. [PubMed]
Del Arco A, Mora F. Neurotransmitters at mga prefrontal cortex-limbic system na pakikipag-ugnay: mga implikasyon para sa plasticity at psychiatric disorder. J Neural Transm. 2009; 116: 941-952. [PubMed]
Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Katibayan para sa pag-uugali tulad ng pagkagumon sa daga. Science. 2004; 305: 1014-1017. tingnan ang puna. [PubMed]
Deutch AY. Ang regulasyon ng mga subcortical dopamine system ng prefrontal cortex: mga pakikipag-ugnayan ng mga sentral na dopamine system at ang pathogenesis ng schizophrenia. J Panloob na Transm Suppl. 1992; 36: 61-89. [PubMed]
Dommett E, Coizet V, Blaha CD, Martindale J, Lefebvre V, Walton N, et al. Paano aktibo ang visual stimuli na dopaminergic neuron sa maikling latency. Science. 2005; 307: 1476-1479. [PubMed]
Drewnowski A. kagustuhan sa panlasa at paggamit ng pagkain. Annu Rev Nutr. 1997; 17: 237-253. [PubMed]
Duman RS, Malberg J, Thome J. Neural plasticity sa stress at antidepressant na paggamot. Biol Psychiatry. 1999; 46: 1181-1191. [PubMed]
Ehringer MA, Hoft NR, Zunhammer M. Nabawasan ang pag-inom ng alkohol sa mga daga na may access sa isang tumatakbo na gulong. Alkohol. 2009; 43: 443-452. [PubMed]
Epping-Jordan MP, Watkins SS, Koob GF, Markou A. Ang dramatiko ay bumababa sa pag-andar ng paggalaw ng utak sa panahon ng pag-withdraw ng nikotina. Kalikasan. 1998; 393: 76-79. [PubMed]
Ernst C, Olson AK, Pinel JP, Lam RW, Christie BR. Mga epekto ng antidepressant ng ehersisyo: katibayan para sa isang hypothesis na pang-adulto-neurogenesis? J Psychiatry Neurosci. 2006; 31: 84-92. [PMC free article] [PubMed]
Ettenberg A, Camp CH. Ang Haloperidol ay nagpapahiwatig ng isang bahagyang pampalakas na epekto ng pagkalipol sa mga daga: mga pahiwatig para sa isang kasangkot sa dopamine sa gantimpala ng pagkain. Pharmacol Biochem Behav. 1986; 25: 813-821. [PubMed]
Evans AH, Pavese N, Lawrence AD, Tai YF, Appel S, Doder M, et al. Ang compulsive na paggamit ng gamot na naka-link sa paghahalo ng sensitral na ventral striatal dopamine. Ann Neurol. 2006; 59: 852-858. [PubMed]
Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley JW, Robbins TW. Pagsusuri. Ang mga mekanismo ng neural na pinagbabatayan ng kahinaan upang makabuo ng sapilitang mga gawi na naghahanap ng droga at pagkagumon. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3125-3135. [PMC free article] [PubMed]
Everitt BJ, Dickinson A, Robbins TW. Ang neuropsychological na batayan ng nakakahumaling na asal. Brain Res Brain Res Rev. 2001; 36: 129-138. [PubMed]
Everitt BJ, Fray P, Kostarczyk E, Taylor S, Stacey P. Mga pag-uugali ng instrumento sa pag-uugali na may sekswal na pampalakas sa mga male rats (Rattus norvegicus): I. Pagkontrol sa pamamagitan ng maikling visual stimuli na ipinares sa isang receptive na babae. J Comp Psychol. 1987; 101: 395-406. [PubMed]
Fiorino DF, Kolb BS. Ang sekswal na karanasan ay humahantong sa pangmatagalang pagbabago sa morpolohikal na lalaki na prefrontal cortex, parietal cortex, at ang nucleus ay nagpapagana ng mga neuron. Lipunan para sa Neuroscience; Bagong Orleans, LA: 2003. 2003 Abstract Viewer at Itinerary Planner Washington, DC.
Fiorino DF, Phillips AG. Pagpapakilos ng sekswal na pag-uugali at pinahusay na dopamine efflux sa nucleus accumbens ng mga male rats pagkatapos ng D-amphetamine-induced behavioral sensitization. J Neurosci. 1999; 19: 456-463. [PubMed]
Foley TE, Fleshner M. Neuroplasticity ng dopamine circuit pagkatapos ng ehersisyo: mga implikasyon para sa gitnang pagkapagod. Neuromolecular Med. 2008; 10: 67-80. [PubMed]
Frascella J, Potenza MN, Brown LL, Childress AR. Ang ibinahaging mga kahinaan sa utak ay nagbubukas ng paraan para sa mga hindi pagkukulang ng hindi pagkakapareho: pagkalbo ng pagkagumon sa isang bagong kasukasuan? Ann NY Acad Sci. 2010; 1187: 294-315. [PMC free article] [PubMed]
Napalaya na CR, Yamamoto BK. Ang metabolismo ng dopamine ng utak ng rehiyon: isang marker para sa bilis, direksyon, at pustura ng mga gumagalaw na hayop. Science. 1985; 229: 62-65. [PubMed]
Frohmader KS, Wiskerke J, Wise RA, Lehman MN, Palamig LM. Ang Methamphetamine ay kumikilos sa mga subpopulasyon ng mga neuron na kumokontrol sa sekswal na pag-uugali sa mga daga ng lalaki. Neuroscience. 2010; 166: 771-784. [PMC free article] [PubMed]
Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A, Cho JK, Sperry L, Ross TJ, et al. Cue-induced cocaine craving: neuroanatomical specificity para sa mga gumagamit ng bawal na gamot at drug stimuli. Am J Psychiatry. 2000; 157: 1789-1798. [PubMed]
Garcia FD, Mga Pagkagumon sa Sekswal na Thibaut F.. Pag-abuso sa Alak na Alak. 2010 [PubMed]
Girault JA, Valjent E, Caboche J, Herve D. ERK2: isang lohikal at gate na kritikal para sa pagka-kapalit ng droga? Kasalukuyang Pagpapalagay sa Pharmacology. 2007; 7: 77-85. [PubMed]
Gintong SN, Heffner CL. Pagkagumon sa sekswal: maraming mga konsepto, kaunting data. Ang Psych Psychol ng Rev. 1998; 18: 367-381. [PubMed]
Gomez-Pinilla F, Ying Z, Roy RR, Molteni R, Edgerton VR. Ang kusang ehersisyo ay nagpapahiwatig ng isang mekanismo na pinagsama ng BDNF na nagtataguyod ng neuroplasticity. J Neurophysiol. 2002; 88: 2187-2195. [PubMed]
Goodman A. Pagkagumon sa sekswal: pagtatalaga at paggamot. J Sex Marital Ther. 1992; 18: 303-314. [PubMed]
Gosnell BA. Ang paggamit ng Sucrose ay nakapagpapalawak ng sensitization ng pag-uugali na ginawa ng kokaina. Brain Res. 2005; 1031: 194-201. [PubMed]
Gosnell BA, Levine AS. Mga sistema ng gantimpala at paggamit ng pagkain: papel ng opioid. Int J Obes (Lond) 2009; 33 (Suppl 2): S54-58. [PubMed]
Ibigay ang JE, Brewer JA, Potenza MN. Ang neurobiology ng pagkagumon ng sangkap at pag-uugali. Cns Spectrums. 2006a; 11: 924-930. [PubMed]
Bigyan mo ng JE, Kim SW. Isang kaso ng kleptomania at sapilitang sekswal na pag-uugali na ginagamot ng naltrexone. Mga Annals ng Clinical Psychiatry. 2001; 13: 229-231. [PubMed]
Ibigay ang JE, Potenza MN, Hollander E, Cunningham-Williams R, Nurminen T, Smits G, et al. Ang pagsisiyasat ng multicenter ng opioid antagonist nalmefene sa paggamot ng pagsusugal sa patolohiya. American Journal of Psychiatry. 2006b; 163: 303-312. tingnan ang puna. [PubMed]
Ibigay ang JE, Potenza MN, Weinstein A, Gorelick DA. Panimula sa mga pagkagumon sa pag-uugali. Pag-abuso sa Alak na Alak. 2010; 36: 233-241. [PMC free article] [PubMed]
Greybiel AM. Mga gawi, ritwal, at utak ng pagsusuri. Annu Rev Neurosci. 2008; 31: 359-387. [PubMed]
Green TA, Alibhai IN, Roybal CN, Winstanley CA, Theobald DE, Birnbaum SG, et al. Ang pagpapayaman sa kapaligiran ay gumagawa ng isang pag-uugali na phenotype na pinagsama sa pamamagitan ng mababang cyclic adenosine monophosphate na tugon ng elemento na nagbubuklod (CREB) sa nucleus accumbens. Biol Psychiatry. 2010; 67: 28-35. [PMC free article] [PubMed]
Green TA, Cain ME, Thompson M, Bardo MT. Ang pagpapayaman sa kapaligiran ay nababawasan ang hyperactivity na sapilitan ng nikotina sa mga daga. Psychopharmacology (Berl) 2003; 170: 235-241. [PubMed]
Greenough WT, Chang FF. Ang plastik ng istruktura ng synaps at pattern sa cerebral cortex. Sa: Peters A, Jones EG, mga editor. Cerebral Cortex. vol 7. Plenum; New York: 1989. pp. 391 – 440.
Griffiths M. Pagkagumon sa Internet: Mayroon ba talaga? Sa: Gackenbach J, editor. Sikolohiya at Internet. Akademikong Press; San Diego, CA: 1998. pp. 61 – 75.
Grimm JW, Fyall AM, Osincup DP. Pagpapapisa ng sucrose craving: mga epekto ng nabawasan na pagsasanay at sucrose pre-loading. Physiol Behav. 2005; 84: 73-79. [PMC free article] [PubMed]
Grimm JW, Hope BT, Wise RA, Shaham Y. Neuroadaptation. Pagpapapisa ng cocaine craving pagkatapos ng withdrawal. Kalikasan. 2001; 412: 141-142. [PMC free article] [PubMed]
Grimm JW, Osincup D, Wells B, Manaois M, Fyall A, Buse C, et al. Ang pagpapayaman sa kapaligiran ay nakikinita ang cue-sapilitan na muling pagsasama ng sucrose na naghahanap sa mga daga. Behav Pharmacol. 2008; 19: 777-785. [PMC free article] [PubMed]
Grueter BA, Gosnell HB, Olsen CM, Schramm-Sapyta NL, Nekrasova T, Landreth GE, et al. Ang Extracellular-signal na regulated kinase 1-dependant metabotropic glutamate receptor 5-sapilitan na pangmatagalang pagkalumbay sa nucleus ng kama ng stria terminalis ay ginulo ng administrasyong kokain. J Neurosci. 2006; 26: 3210-3219. [PubMed]
Haber SN, Fudge JL, McFarland NR. Ang mga pathway ng Striatonigrostriatal sa primates ay bumubuo ng pataas na spiral mula sa shell patungo sa dorsolateral striatum. J Neurosci. 2000; 20: 2369-2382. [PubMed]
Ang Hammer RP., Jr. Cocaine ay nagbabago ng opiate receptor na nagbubuklod sa mga kritikal na rehiyon ng gantimpala sa utak. Synaps. 1989; 3: 55-60. [PubMed]
Hattori S, Naoi M, Nishino H. Striatal dopamine turnover sa panahon ng treadmill na tumatakbo sa daga: nauugnay sa bilis ng pagtakbo. Brain Res Bull. 1994; 35: 41-49. [PubMed]
Siya S, Grasing K. Ang talamak na paggamot ng opiate ay nagpapaganda ng parehong mga cocaine-reinforced at cocaine-seeking behaviors kasunod ng pag-alis ng opiate. Depende sa Alak ng Gamot. 2004; 75: 215-221. [PubMed]
Hebb GAWIN. Ang mga epekto ng maagang karanasan sa paglutas ng problema sa kapanahunan. Am Psychol. 1947; 2: 306-307.
Hedges VL, Chakravarty S, Nestler EJ, Meisel RL. Ang overexpression ng Delta FosB sa accumbens ng nucleus ay nakakakuha ng gantimpala sekswal sa babaeng hamon ng Syria. Genes Brain Behav. 2009; 8: 442-449. [PMC free article] [PubMed]
Herman JP, Stinus L, Le Moal M. Ang paulit-ulit na stress ay nagdaragdag ng tugon ng lokomotor sa amphetamine. Psychopharmacology (Berl) 1984; 84: 431-435. [PubMed]
Hoebel BG, Avena NM, Bocarsly ME, Rada P. Likas na Pagkagumon: Isang Modelong Pag-uugali at Circuit Batay sa Addiction ng Sugar sa Rats. Journal of Addiction Medicine. 2009; 3: 33-41. [PubMed]
Hoebel BG, Hernandez L, Schwartz DH, Mark GP, Hunter GA. Ang mga pag-aaral ng Microdialysis ng utak norepinephrine, serotonin, at paglabas ng dopamine sa panahon ng ingestive na pag-uugali: teoretikal at klinikal na mga implikasyon. Mga Annals ng New York Academy of Sciences; New York: 1989.
Hoeft F, Watson CL, Kesler SR, Bettinger KE, Reiss AL. Ang mga pagkakaiba sa kasarian sa mesocorticolimbic system sa paglalaro ng computer game. J Psychiatr Res. 2008; 42: 253-258. [PubMed]
Hoffmann P, Thoren P, Ely D. Epekto ng kusang ehersisyo sa pag-uugali ng bukas na patlang at sa pagsalakay sa kusang dulot ng hypertensive rat (SHR) Behav Neural Biol. 1987; 47: 346-355. [PubMed]
Holden C. Pagkagumon sa 'Pag-uugali': mayroon ba sila? Agham. 2001; 294: 980–982. [PubMed]
Horvitz JC, Stewart T, Jacobs BL. Ang pagsabog na aktibidad ng ventral tegmental dopamine neurons ay nakuha ng pandama stimuli sa gising na pusa. Brain Res. 1997; 759: 251-258. [PubMed]
Ang Hosseini M, Alaei HA, Naderi A, Sharifi MR, Zahed R. ng ehersisyo sa pagbawas ay binabawasan ang self-administration ng morphine sa mga daga ng lalaki. Pathophysiology. 2009; 16: 3-7. [PubMed]
Hudson JI, Hiripi E, Pope HG, Jr., Kessler RC. Ang laganap at pagwawasto ng mga karamdaman sa pagkain sa National Comorbidity Survey Replication. Biol Psychiatry. 2007; 61: 348-358. [PMC free article] [PubMed]
Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Neural mekanismo ng pagkagumon: ang papel na ginagampanan ng mga kaugnay na pag-aaral at memorya ng gantimpala. Taunang Pagsusuri ng Neuroscience. 2006; 29: 565-598. [PubMed]
Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, Burau K, et al. Pinong pagkagumon sa pagkain: isang klasikong paggamit ng karamdaman na substansiya. Med Hypotheses. 2009; 72: 518-526. [PubMed]
Inciardi JA, Martin SS, Surratt HS. Mga therapeutic na komunidad sa mga bilangguan at pagpapalaya sa trabaho: Mabisang modalidad para sa mga nagkakasala sa droga. Sa: Rawlings B, Yates R, mga editor. Mga therapeutic na komunidad para sa paggamot ng mga gumagamit ng droga. Jessica Kingsley; London: 2001. pp. 241 – 256.
James W. Mga Prinsipyo ng Sikolohiya. H. Holt at Kumpanya; New York: 1890.
Janal MN, Colt EW, Clark WC, Glusman M. Sakit ng pagkasensitibo, kalooban at antas ng endocrine ng plasma sa tao kasunod ng pangmatagalang pagtakbo: mga epekto ng naloxone. Sakit. 1984; 19: 13-25. [PubMed]
Jentsch JD, Woods JA, Groman SM, Seu E. Mga katangian ng pag-uugali at mga mekanismo ng neural na nagpapatnubay ng pagganap sa isang rodent na bersyon ng Tulang Panganib na Task na Tungkulin. Neuropsychopharmacology. 2010; 35: 1797-1806. [PMC free article] [PubMed]
Johnson PM, Kenny PJ. Dopamine D2 receptors sa pagkagumon-tulad ng gantimpala Dysfunction at compulsive pagkain sa napakataba mga daga. Nat Neurosci. 2010; 13: 635-641. [PMC free article] [PubMed]
Kaas JH. Ang plasticity ng sensory at motor maps sa mga adult na mammal. Annu Rev Neurosci. 1991; 14: 137-167. [PubMed]
Kalivas PW, Lalumiere RT, Knackstedt L, Shen H. Glutamate transmission sa pagkagumon. Neuropharmacology. 2009; 56 (Suppl 1): 169-173. [PMC free article] [PubMed]
Kalivas PW, O'Brien C. Pagkagumon sa droga bilang isang patolohiya ng itinanghal na neuroplasticity. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 166-180. [PubMed]
Kalivas PW, Richardson-Carlson R, Van Orden G. Cross-sensitization sa pagitan ng foot shock stress at enkephalin-sapilitan na aktibidad ng motor. Biol Psychiatry. 1986; 21: 939-950. [PubMed]
Kalivas PW, ang paghahatid ni Stewart J. Dopamine sa pagsisimula at pagpapahayag ng gamot- at pagkapagod na nadarama ng sensitization ng aktibidad ng motor. Brain Res Brain Res Pahayag 1991; 16: 223-244. [PubMed]
Kanarek RB, D'Anci KE, Jurdak N, Mathes WF. Tumatakbo at pagkagumon: pinabilis ang pag-atras sa isang modelo ng daga ng anorexia na nakabatay sa aktibidad. Behav Neurosci. 2009; 123: 905–912. [PMC free article] [PubMed]
Kanarek RB, Marks-Kaufman R, D'Anci KE, Przypek J. Ang ehersisyo ay nagpapahina sa oral na paggamit ng amphetamine sa mga daga. Pharmacol Biochem Behav. 1995; 51: 725-729. [PubMed]
Kandel E, Schwartz J, Jessell T. Mga Prinsipyo ng Neural Science. McGraw-Hill Medikal; New York: 2000.
Karama S, Lecours AR, Leroux JM, Bourgouin P, Beaudoin G, Joubert S, et al. Mga lugar ng pag-activate ng utak sa mga lalaki at babae sa panahon ng pagtingin ng mga erotikong sipi ng pelikula. Hum Brain Mapp. 2002; 16: 1-13. [PubMed]
Kasanetz F, Deroche-Gamonet V, Berson N, Balado E, Lafourcade M, Manzoni O, et al. Ang paglipat sa pagkagumon ay nauugnay sa isang patuloy na kahinaan sa synaptic plasticity. Science. 2010; 328: 1709-1712. [PubMed]
Kauer JA, Malenka RC. Synaptic plasticity at pagkagumon. Nat Rev Neurosci. 2007; 8: 844-858. [PubMed]
Kelley AE. Ang makatarungang striatal control ng pampagana na pagganyak: papel sa ingestive na pag-uugali at pag-aaral na may kaugnayan sa gantimpala. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 27: 765-776. [PubMed]
Kelley AE, Berridge KC. Ang neuroscience ng mga natural na premyo: kaugnayan sa mga nakakahumaling na gamot. J Neurosci. 2002; 22: 3306-3311. [PubMed]
Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Ang limitadong pang-araw-araw na pagkonsumo ng isang lubos na kasiya-siya na pagkain (tsokolate Tiyakin (R)) ay nagbabago sa striatal enkephalin gene expression. Eur J Neurosci. 2003; 18: 2592-2598. [PubMed]
Kelly TH, Robbins G, Martin CA, Fillmore MT, Lane SD, Harrington NG, et al. Mga pagkakaiba sa indibidwal sa kahinaan ng pag-abuso sa droga: d-amphetamine at katayuan sa paghahanap ng sensasyon. Psychopharmacology (Berl) 2006; 189: 17-25. [PMC free article] [PubMed]
Kenny PJ. Mga sistema ng gantimpala ng utak at compulsive na paggamit ng gamot. Mga Trend ng Pharmacol Sci. 2007; 28: 135-141. [PubMed]
Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC. Double-blind na naltrexone at placebo paghahambing pag-aaral sa paggamot ng pathological pagsusugal. Biological Psychiatry. 2001; 49: 914-921. [PubMed]
Knutson B, Rick S, Wimmer GE, Prelec D, Loewenstein G. Neural prediktor ng mga pagbili. Neuron. 2007; 53: 147-156. tingnan ang puna. [PMC free article] [PubMed]
Koepp MJ, Gunn RN, Lawrence AD, Cunningham VJ, Dagher A, Jones T, et al. Ang katibayan para sa striatal dopamine na pagpapalabas sa isang video game. Kalikasan. 1998; 393: 266-268. [PubMed]
Kohlert JG, Meisel RL. Ang sekswal na karanasan ay nagpapahintulot sa nucleus na may kaugnayan sa pag-aasas ng accumbens mga tugon ng dopamine ng mga babaeng hamster na Syrian. Behav Brain Res. 1999; 99: 45-52. [PubMed]
Kolb B, Whishaw IQ. Brain plasticity at pag-uugali. Annu Rev Psychol. 1998; 49: 43-64. [PubMed]
Komisaruk BR, Whipple B, Crawford A, Liu WC, Kalnin A, Mosier K. Brain activation sa panahon ng vaginocervical self-stimulation at orgasm sa mga kababaihan na may kumpletong pinsala sa gulugod sa gulugod: fMRI katibayan ng pamamagitan sa pamamagitan ng mga ugat ng vagus. Pananaliksik sa utak. 2004; 1024: 77-88. [PubMed]
Koob G, Kreek MJ. Stress, dysregulation ng pathways gantimpala sa droga, at ang paglipat sa pag-asa sa bawal na gamot. Am J Psychiatry. 2007; 164: 1149-1159. [PMC free article] [PubMed]
Koob GF. Ang papel na ginagampanan ng CRF at CRF na may kaugnayan sa peptides sa madilim na bahagi ng pagkagumon. Brain Res. 2010; 1314: 3-14. [PMC free article] [PubMed]
Koob GF, Kenneth Lloyd G, Mason BJ. Pag-unlad ng mga parmasyutiko para sa pagkalulong sa droga: isang diskarte sa bato ng Rosetta. Nat Rev Drug Discov. 2009; 8: 500-515. [PMC free article] [PubMed]
Koob GF, Le Moal M. Pagkagumon sa droga, dysregulation ng gantimpala, at allostasis. Neuropsychopharmacology. 2001; 24: 97-129. [PubMed]
Koob GF, Le Moal M. Repasuhin. Neurobiological mekanismo para sa kalaban na mga proseso ng pagganyak sa pagkagumon. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3113-3123. [PMC free article] [PubMed]
Koob GF, Stinus L, Le Moal M, Bloom FE. Ang kabaligtaran na proseso ng teorya ng pagganyak: katibayan ng neurobiological mula sa mga pag-aaral ng pag-asa sa opiate. Neurosci Biobehav Rev. 1989; 13: 135-140. [PubMed]
Koob GF, Volkow ND. Neurocircuitry ng pagkagumon. Neuropsychopharmacology. 2010; 35: 217-238. [PMC free article] [PubMed]
Koya E, Uejima JL, Wihbey KA, Bossert JM, Sana BT, Shaham Y. Ang papel ng ventral medial prefrontal cortex sa pagpapaputok ng craving caine. Neuropharmacology. 2009; 56 (Suppl 1): 177-185. [PMC free article] [PubMed]
Lader M. Antiparkinsonian gamot at patolohiya pagsusugal. Mga Gamot ng CNS. 2008; 22: 407-416. [PubMed]
Laviola G, Hannan AJ, Macri S, Solinas M, Jaber M. Mga epekto ng pinayaman na kapaligiran sa mga modelo ng hayop ng mga sakit na neurodegenerative at sakit sa saykayatriko. Neurobiol Dis. 2008; 31: 159-168. [PubMed]
Le Magnen J. Isang papel para sa mga opiates sa gantimpala sa pagkain at pagkagumon sa pagkain. Sa: Capaldi ED, Powley TL, mga editor. Tikman, Karanasan, at Pagpapakain. American Psychological Association; Washington, DC: 1990. pp. 241 – 254.
Lejoyeux M, Mc Loughlin M, Adinverted-? Es J. Epidemiology ng pag-asa sa pag-uugali: pagsusuri sa panitikan at mga resulta ng orihinal na pag-aaral. European Psychiatry: ang Journal of the Association of European Psychiatrists. 2000; 15: 129-134. [PubMed]
Lejoyeux M, Weinstein A. Napilitang pagbili. Pag-abuso sa Alak na Alak. 2010; 36: 248-253. [PubMed]
Lenoir M, Ahmed SH. Ang supply ng isang nondrug na kapalit ay binabawasan ang tumataas na pagkonsumo ng heroin. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 2272-2282. [PubMed]
Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed SH. Ang matinding tamis ay higit sa gantimpala ng cocaine. I-PLO ang ISA. 2007; 2: e698. [PMC free article] [PubMed]
Leri F, Flores J, Rajabi H, Stewart J. Epekto ng cocaine sa mga daga na nakalantad sa heroin. Neuropsychopharmacology. 2003; 28: 2102-2116. [PubMed]
Lett BT. Ang paulit-ulit na pag-expose ay tumindi sa halip na bawasan ang mga magagandang epekto ng amphetamine, morphine, at kokaina. Psychopharmacology (Berl) 1989; 98: 357-362. [PubMed]
Lett BT, Grant VL, Byrne MJ, Koh MT. Pagpapares ng isang natatanging kamara na may aftereffect ng gulong tumatakbo gumawa ng naaangkop na kagustuhan sa lugar. Gana. 2000; 34: 87-94. [PubMed]
Leung KS, Cottler LB. Paggamot ng pagsusugal patolohiya. Curr Opin Psychiatry. 2009; 22: 69-74. [PubMed]
Lin S, Thomas TC, Storlien LH, Huang XF. Pag-unlad ng mataas na taba sa diyeta na napatuyo labis na labis na katabaan at paglaban sa leptin sa C57Bl / 6J Mice. Int J Obes Relat Metab Disord. 2000; 24: 639-646. [PubMed]
Lindholm S, Ploj K, Franck J, Nylander I. Ang paulit-ulit na pamamahala ng etanol ay nagpapahiwatig ng maikli at pangmatagalang pagbabago sa enkephalin at konsentrasyon ng tisyu ng dynorphin sa utak ng daga. Alkohol. 2000; 22: 165-171. [PubMed]
Liu X, Palmatier MI, Caggiula AR, Donny EC, Nai-save na AF. Ang pagpapahusay ng pagpapalakas ng epekto ng nikotina at ang pagpapalambing ng mga nicotinic antagonist sa mga daga. Psychopharmacology (Berl) 2007; 194: 463-473. [PMC free article] [PubMed]
Ang Lonetti G, Angelucci A, Morando L, Boggio EM, Giustetto M, Pizzorusso T. Maagang nagpapayaman sa kapaligiran ang pag-uugali at synaptic phenotype ng MeCP2 null mice. Biol Psychiatry. 2010; 67: 657-665. [PubMed]
Lowery EG, Thiele TE. Ang pre-klinikal na katibayan na ang corticotropin-releasing factor (CRF) na receptor antagonist ay nangangako ng mga target para sa paggamot sa parmasyutiko ng alkoholismo. Mga Target ng Droga ng Droga ng CNS Neurol. 2010; 9: 77-86. [PMC free article] [PubMed]
Lu L, Grimm JW, Hope BT, Shaham Y. Incubation ng cocaine craving after withdrawal: isang pagsusuri ng preclinical data. Neuropharmacology. 2004; 47 (Suppl 1): 214-226. [PubMed]
Lu L, Koya E, Zhai H, Hope BT, Shaham Y. Papel ng ERK sa pagkagumon sa cocaine. Mga Uso Mga nauusong Neurosci. 2006; 29: 695-703. [PubMed]
Luscher C, Bellone C. Cocaine-evoked synaptic plasticity: isang susi sa pagkagumon? Nat Neurosci. 2008; 11: 737-738. [PubMed]
Lynch WJ, Piehl KB, Acosta G, Peterson AB, Hemby SE. Aerobic Ehersisyo Attenuates Pagbabalik ng Cocaine-Naghahanap na Pag-uugali at Kaugnay na Neuroadaptations sa Prefrontal Cortex. Biol Psychiatry. 2010 [PMC free article] [PubMed]
MacRae PG, Spirduso WW, Walters TJ, Farrar RP, Wilcox RE. Ang mga epekto sa pagsasanay sa pagbabata sa striatal D2 dopamine receptor na nagbubuklod at striatal dopamine metabolites sa presenescent mas maraming mga daga. Psychopharmacology (Berl) 1987; 92: 236-240. [PubMed]
Maj M, Turchan J, Smialowska M, Przewlocka B. Morphine at cocaine impluwensiya sa CRF biosynthesis sa central rat nucleus ng amygdala. Neuropeptides. 2003; 37: 105-110. [PubMed]
Majewska MD. Pagkagumon sa cocaine bilang isang sakit sa neurological: mga implikasyon para sa paggamot. NIDA Res Monogr. 1996; 163: 1-26. [PubMed]
Mameli M, Bellone C, Brown MT, Luscher C. Cocaine inverts ang mga patakaran para sa synaptic plasticity ng glutamate transmission sa ventral tegmental area. Nat Neurosci. 2011 [PubMed]
Markou A, Koob GF. Postcocaine anhedonia. Isang hayop na modelo ng cocaine withdrawal. Neuropsychopharmacology. 1991; 4: 17-26. [PubMed]
Mga Marks I. Mga pagkagumon sa pag-uugali (di-kemikal). [Tingnan ang puna] British Journal of Addiction. 1990; 85: 1389-1394. [PubMed]
Martinez I, Paredes RG. Ang nag-iisa lamang na pagsasama ay nakasisiya sa mga daga ng parehong mga kasarian. Horm Behav. 2001; 40: 510-517. [PubMed]
Marx MH, Henderson RL, Roberts CL. Ang positibong pampalakas ng tugon ng bar-pagpindot sa pamamagitan ng isang light stimulus kasunod ng mga madidilim na nagpapatakbo ng pretant na walang epekto. J Comp Physiol Psychol. 1955; 48: 73-76. [PubMed]
McBride WJ, Li TK. Mga modelo ng hayop ng alkoholismo: neurobiology ng mataas na pag-inom ng alkohol sa alkohol sa mga rodents. Crit Rev Neurobiol. 1998; 12: 339-369. [PubMed]
McClung CA, Nestler EJ. Neuroplasticity mediated ng binagong expression ng gene. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 3-17. [PubMed]
McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V, Berton O, Nestler EJ. DeltaFosB: isang molecular switch para sa pang-matagalang pagbagay sa utak. Brain Res Mol Brain Res. 2004; 132: 146-154. [PubMed]
McDaid J, Dallimore JE, Mackie AR, Napier TC. Ang mga pagbabago sa accumbal at pallidal pCREB at deltaFosB sa mga daga na sensitibo sa morphine: mga ugnayan na may mga panukala na receptor-evoked electrophysiological sa ventral pallidum. Neuropsychopharmacology. 2006a; 31: 1212-1226. [PMC free article] [PubMed]
McDaid J, Graham MP, Napier TC. Methamphetamine-sapilitan sensitization pagkakaiba-iba nagbabago pCREB at DeltaFosB sa buong limbic circuit ng mammalian utak. Mol Pharmacol. 2006b; 70: 2064-2074. [PubMed]
McElroy SL, Hudson JI, Capece JA, Higit sa K, Fisher AC, Rosenthal NR. Topiramate para sa paggamot ng kaguluhan sa pagkain ng binge na nauugnay sa labis na katabaan: isang pag-aaral na kinokontrol ng placebo. Biol Psychiatry. 2007; 61: 1039-1048. [PubMed]
Meisel RL, Camp DM, Robinson TE. Ang isang pag-aaral ng microdialysis ng ventral striatal dopamine sa panahon ng sekswal na pag-uugali sa mga babaeng hamster na Syrian. Behav Brain Res. 1993; 55: 151-157. [PubMed]
Meisel RL, Mullins AJ. Karanasan sa sekswal sa mga babaeng rodents: mga mekanismo ng cellular at functional na mga kahihinatnan. Utak Res. 2006; 1126: 56-65. [PMC free article] [PubMed]
Mellen J, Sevenich MacPhee M. Pilosopiya ng pagpapayaman sa kapaligiran: Nakaraan, kasalukuyan, at hinaharap. Biology ng Zoo. 2001; 20: 211-226.
Mermelstein PG, Becker JB. Ang nadagdagang extracellular dopamine sa nucleus accumbens at striatum ng babaeng daga sa panahon ng bilis ng pag-uugali na copulatory. Behav Neurosci. 1995; 109: 354-365. [PubMed]
Meyer AC, Rahman S, Charnigo RJ, Dwoskin LP, Crabbe JC, Bardo MT. Mga genetika ng naghahanap ng bago ng buhay, amphetamine self-administration at muling pagsasama gamit ang inbred rats. Mga Brain sa Likod ng Gen. 2010 [PMC free article] [PubMed]
Molteni R, Ying Z, Gomez-Pinilla F. Mga pagkakaiba sa epekto ng talamak at talamak na ehersisyo sa mga gen na nauugnay sa plasticity sa daga ng hippocampus na isiniwalat ng microarray. Eur J Neurosci. 2002; 16: 1107-1116. [PubMed]
Nader MA, Daunais JB, Moore T, Nader SH, Moore RJ, Smith HR, et al. Ang mga epekto ng cocaine self-administration sa striatal dopamine system sa mga monhes rhesus: paunang at talamak na pagkakalantad. Neuropsychopharmacology. 2002; 27: 35-46. [PubMed]
Nair SG, Adams-Deutsch T, Epstein DH, Shaham Y. Ang neuropharmacology ng muling pagbabalik sa paghahanap ng pagkain: pamamaraan, pangunahing mga natuklasan, at paghahambing sa pagbabalik sa paghahanap ng gamot. Prog Neurobiol. 2009a; 89: 18-45. [PMC free article] [PubMed]
Nair SG, Adams-Deutsch T, Epstein DH, Shaham Y. Ang neuropharmacology ng muling pagbabalik sa paghahanap ng pagkain: pamamaraan, pangunahing mga natuklasan, at paghahambing sa pagbabalik sa paghahanap ng gamot. Prog Neurobiol. 2009b [PMC free article] [PubMed]
National Institute on Drug Abuse (NIDA) National Institute of Mental Health (NIMH) National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) Gantimpala at paggawa ng desisyon: mga pagkakataon at direksyon sa hinaharap. Neuron. 2002; 36: 189-192. [PubMed]
Nestler EJ, Kelz MB, Chen J. DeltaFosB: isang molekular na tagapamagitan ng pangmatagalang neural at pag-uugali sa pagkilos. Utak Res. 1999; 835: 10-17. [PubMed]
Nithianantharajah J, Hannan AJ. Mga Enriched environment, karanasan na umaasa sa plasticity at karamdaman ng nervous system. Nat Rev Neurosci. 2006; 7: 697-709. [PubMed]
Noonan MA, Bulin SE, Fuller DC, Eisch AJ. Ang pagbawas ng hippocampal na neurogenesis ay nagbibigay ng kahinaan sa isang modelo ng hayop ng pagkagumon sa cocaine. J Neurosci. 2010; 30: 304-315. [PMC free article] [PubMed]
O'Brien CP. Mga gamot para sa anticraving para sa pag-iwas sa pagbabalik sa kanser: isang posibleng bagong uri ng mga psychoactive na gamot. Am J Psychiatry. 2005; 162: 1423-1431. [PubMed]
O'Brien CP. Komento sa Tao et al. (2010): Pagkagumon sa Internet at DSM-V. Pagkagumon. 2010; 105: 565.
O'Brien MS, Anthony JC. Panganib na Maging Depende sa Cocaine: Mga Epidemiological Estimates para sa Estados Unidos, 2000-2001. Neuropsychopharmacology. 2005 [PubMed]
O'Donnell JM, Miczek KA. Walang pagpapaubaya sa antiaggressive na epekto ng d-amphetamine sa mga daga. Psychopharmacology (Berl) 1980; 68: 191-196. [PubMed]
Olausson P, Jentsch JD, Tronson N, Neve RL, Nestler EJ, Taylor JR. Ang DeltaFosB sa mga accumbens ng nucleus ay nag-uugnay sa pag-uugali at pag-uudyok ng pagkain-reinforced instrumental. J Neurosci. 2006; 26: 9196-9204. [PubMed]
Olsen CM, Bata DS, Stanwood GD, Winder DG. Ang pagpapatakbo ng sensation na hinahanap ay nangangailangan ng metabotropic glutamate receptor 5 (mGluR5) PLoS One. 2010; 5: e15085. [PMC free article] [PubMed]
Olsen CM, Duvauchelle CL. Intra-prefrontal cortex injections ng SCH 23390 impluwensyang nucleus accumbens dopamine antas 24 h post-pagbubuhos. Utak Res. 2001; 922: 80-86. [PubMed]
Olsen CM, Duvauchelle CL. Prefrontal cortex D1 modulation ng mga reinforcing properties ng cocaine. Pananaliksik sa utak. 2006; 1075: 229-235. [PubMed]
Olsen CM, Winder DG. Ang pagpapatakbo ng sensation na naghahanap na may kasamang katulad na mga substrate na neural sa nagpapatakbo ng gamot na naghahanap sa C57 Mice. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 1685-1694. [PMC free article] [PubMed]
Olsen CM, Winder DG. Operation sensation na naghahanap sa mouse. J Vis Exp. 2010 [PMC free article] [PubMed]
Olson AK, Eadie BD, Ernst C, Christie BR. Ang pagpapayaman sa kapaligiran at kusang pag-eehersisyo ay napakalaking pagtaas ng neurogenesis sa hippocampus ng may sapat na gulang sa pamamagitan ng mga hindi nakaganyak na landas. Hippocampus. 2006; 16: 250-260. [PubMed]
Orford J. Hypersexuality: mga implikasyon para sa isang teorya ng pag-asa. Br J Addict Alak Iba pang Gamot. 1978; 73: 299-210. [PubMed]
Ostlund SB, Balleine BW. Sa mga gawi at pagkagumon: Isang pag-aaral na pagsusuri ng sapilitang paghahanap ng gamot. Mga Disenyo ng Gamot na Discov Ngayon Dis. 2008; 5: 235-245. [PMC free article] [PubMed]
Packard MG, Knowlton BJ. Pag-aaral at pag-andar ng memorya ng Basal Ganglia. Annu Rev Neurosci. 2002; 25: 563-593. [PubMed]
Paredes RG, Vazquez B. Ano ang gusto ng mga babaeng daga tungkol sa sex? Paced mating. Behav Brain Res. 1999; 105: 117-127. [PubMed]
Petry NM. Dapat bang palawakin ang saklaw ng nakakahumaling na pag-uugali upang isama ang pathological na pagsusugal? Pagkagumon. 2006; 101 (Suppl 1): 152-160. [PubMed]
Piazza PV, Deminiere JM, Le Moal M, Simon H. Factors na mahuhulaan ang indibidwal na kahinaan sa amphetamine self-administration. Agham. 1989; 245: 1511-1513. [PubMed]
Pierce RC, Vanderschuren LJ. Pagsipa sa ugali: Ang neural na batayan ng mga naiinis na pag-uugali sa pagkagumon sa cocaine. Neurosci Biobehav Rev. 2010 [PMC free article] [PubMed]
Pitchers KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, Yu L, Palamig LM. Neuroplasticity sa mesolimbic system na sapilitan ng natural na gantimpala at kasunod na pag-iwas sa gantimpala. Biol Psychiatry. 2010a; 67: 872-879. [PMC free article] [PubMed]
Pitchers KK, Frohmader KS, Vialou V, Mouzon E, Nestler EJ, Lehman MN, et al. Ang DeltaFosB sa nucleus accumbens ay kritikal para sa pagpapatibay ng mga epekto ng sekswal na gantimpala. Mga Brain sa Likod ng Gen. 2010b [PMC free article] [PubMed]
Porrino LJ, Daunais JB, Smith HR, Nader MA. Ang pagpapalawak ng mga epekto ng cocaine: mga pag-aaral sa isang hindi makataong modelo ng prima ng cocaine self-administration. Neurosci Biobehav Rev. 2004a; 27: 813-820. [PubMed]
Porrino LJ, Lyons D, Smith HR, Daunais JB, Nader MA. Ang sariling pangangasiwa ng kokain ay gumagawa ng isang progresibong paglahok ng limbic, asosasyon, at sensorimotor striatal domain. J Neurosci. 2004b; 24: 3554-3562. [PubMed]
Potenza MN. Dapat ba ang mga nakakahumaling na karamdaman ang mga kondisyon na may kaugnayan sa di-sustansya? Pagkagumon. 2006; 101 (Suppl 1): 142-151. [PubMed]
Potenza MN. Pagsusuri. Ang neurobiology ng patolohiya sa pagsusugal at pagkalulong sa droga: isang pangkalahatang-ideya at mga bagong natuklasan. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3181-3189. [PMC free article] [PubMed]
Potenza MN. Ang kahalagahan ng mga modelo ng hayop ng paggawa ng desisyon, pagsusugal, at mga nauugnay na pag-uugali: mga pahiwatig para sa pagsasaliksik sa translational sa pagkagumon. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 2623-2624. [PMC free article] [PubMed]
Prochaska JJ, Hall SM, Humfleet G, Munoz RF, Reus V, Gorecki J, et al. Ang pisikal na aktibidad bilang isang diskarte sa pagpapanatili ng pag-iwas sa tabako: isang randomized na pagsubok. Prev Med. 2008; 47: 215-220. [PMC free article] [PubMed]
Rampon C, Tang YP, Goodhouse J, Shimizu E, Kyin M, Tsien JZ. Ang pagpapayaman ay nagpapahiwatig ng mga pagbabago sa istruktura at pagbawi mula sa mga kulang sa memorya ng memorya sa CA1 NMDAR1-knockout Mice. Nat Neurosci. 2000; 3: 238-244. [PubMed]
Rauschecker JP. Auditory cortical plasticity: isang paghahambing sa iba pang mga sistema ng pandama. Mga Uso Mga nauusong. 1999; 22: 74-80. [PubMed]
Rebec GV, Christensen JR, Guerra C, Bardo MT. Mga pagkakaiba-iba sa rehiyon at temporal sa real-time na dopamine efflux sa nucleus na tumatanggap sa panahon ng libre na pagpili. Pananaliksik sa utak. 1997a; 776: 61-67. [PubMed]
Rebec GV, Grabner CP, Johnson M, Pierce RC, Bardo MT. Ang mga lumilipas na pagtaas sa aktibidad ng catecholaminergic sa medial prefrontal cortex at nucleus accumbens shell sa panahon ng pagiging bago. Neuroscience. 1997b; 76: 707-714. [PubMed]
Rivalan M, Ahmed SH, Dellu-Hagedorn F. Mas gusto ng mga indibidwal na may posibilidad na may peligro sa mga maling pagpipilian sa isang daga ng daga ng Iowa na Pagsusugal sa Gawain. Biol Psychiatry. 2009; 66: 743-749. [PubMed]
Roberts DC, Morgan D, Liu Y. Paano gumawa ng isang daga na gumon sa cocaine. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2007; 31: 1614-1624. [PMC free article] [PubMed]
Robinson DL, Carelli RM. Ang mga naiibang mga subset ng nucleus ay nagpapabilis sa mga neuron na nag-encode ng operant na tumutugon para sa tubig ng etanol kumpara sa tubig. Eur J Neurosci. 2008; 28: 1887-1894. [PMC free article] [PubMed]
Robinson TE, Becker JB. Ang pag-sensitibo sa pag-uugali ay sinamahan ng isang pagpapabuti sa amphetamine-stimulated dopamine release mula sa striatal tissue sa vitro. Eur J Pharmacol. 1982; 85: 253-254. [PubMed]
Robinson TE, Berridge KC. Ang neural na batayan ng labis na paghahangad ng droga: isang teoriya ng incentive-sensitization ng pagkagumon. Brain Res Brain Res Rev. 1993; 18: 247-291. [PubMed]
Robinson TE, Berridge KC. Incentive-sensitization at addiction. Pagkagumon. 2001; 96: 103-114. [PubMed]
Robinson TE, Berridge KC. Pagsusuri. Ang teoryang sensitisasyon ng insentibo ng pagkagumon: ilang mga kasalukuyang isyu. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3137-3146. [PMC free article] [PubMed]
Robinson TE, Kolb B. Structural plasticity na nauugnay sa pagkakalantad sa mga droga ng pang-aabuso. Neuropharmacology. 2004; 47 (Suppl 1): 33-46. [PubMed]
Rogers PJ, Smit HJ. Pagnanasa ng pagkain at "pagkagumon" ng pagkain: isang kritikal na pagsusuri ng katibayan mula sa isang biopsychosocial na pananaw. Pharmacol Biochem Behav. 2000; 66: 3-14. [PubMed]
Rothwell NJ, Stock MJ. Isang papel para sa brown adipose tissue sa thermogenesis na sapilitan sa diyeta. Kalikasan. 1979; 281: 31-35. [PubMed]
Rothwell NJ, Stock MJ. Ang pag-unlad ng labis na katabaan sa mga hayop: ang papel ng mga kadahilanan sa pagdidiyeta. Clin Endocrinol Metab. 1984; 13: 437-449. [PubMed]
Si Routtenberg A. "Sariling-gutom" ng mga daga na naninirahan sa mga gulong sa aktibidad: mga epekto sa pagbagay. J Comp Physiol Psychol. 1968; 66: 234-238. [PubMed]
Routtenberg A, Kuznesof AW. Sarili ng gutom ng mga daga na naninirahan sa mga gulong sa aktibidad sa isang pinigilan na iskedyul ng pagpapakain. J Comp Physiol Psychol. 1967; 64: 414-421. [PubMed]
Russo SJ, Dietz DM, Dumitriu D, Morrison JH, Malenka RC, Nestler EJ. Ang gumon synapse: mekanismo ng synaptic at estruktural plasticity sa nucleus accumbens. Trends Neurosci. 2010; 33: 267-276. [PMC free article] [PubMed]
Rylkova D, Shah HP, Maliit E, Bruijnzeel AW. Ang depisit sa pag-andar ng gantimpala sa utak at talamak at nakababagabag na pag-uugali tulad ng pag-aalala matapos ang pagtanggi ng isang talamak na diyeta na may likidong alkohol sa mga daga. Psychopharmacology (Berl) 2009; 203: 629-640. [PMC free article] [PubMed]
Saal D, Dong Y, Bonci A, Malenka RC. Ang mga droga ng pang-aabuso at stress ay nagpapalit ng isang karaniwang synaptic na pagbagay sa dopamine neurons. Neuron. 2003; 37: 577-582. [PubMed]
Sahay A, Hen R. Adult hippocampal neurogenesis sa pagkalumbay. Nat Neurosci. 2007; 10: 1110-1115. [PubMed]
Sarnyai Z, Shaham Y, Heinrichs SC. Ang papel na ginagampanan ng corticotropin-releasing factor sa pagkalulong sa droga. Ang pharmacol Rev. 2001; 53: 209-243. [PubMed]
Schaffer SD, Zimmerman ML. Ang sexual addict: isang hamon para sa pangunahing tagapagbigay ng pangangalaga. Practitioner ng Nars. 1990; 15: 25-26. tingnan ang puna. [PubMed]
Schramm-Sapyta NL, Olsen CM, Winder DG. Ang pangangasiwa ng Cocaine sa sarili ay binabawasan ang excitatory na mga tugon sa mouse nucleus accumbens shell. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 1444-1451. [PubMed]
Schulteis G, Markou A, Cole M, Koob GF. Nabawasan ang gantimpala ng utak na ginawa ng pag-alis ng ethanol. Magproseso ng Natl Acad Sci US A. 1995; 92: 5880-5884. [PMC free article] [PubMed]
Schwarz L, Kindermann W. Nagbabago sa mga antas ng beta-endorphin bilang tugon sa ehersisyo ng aerobic at anaerobic. Sports Med. 1992; 13: 25-36. [PubMed]
Segal DS, Mandell AJ. Pangmatagalang pangangasiwa ng d-amphetamine: progresibong pagdaragdag ng aktibidad ng motor at stereotypy. Pharmacol Biochem Behav. 1974; 2: 249-255. [PubMed]
Segovia G, Del Arco A, De Blas M, Garrido P, Mora F. Pagpayaman ng kapaligiran ay nagdaragdag ng vivo extracellular na konsentrasyon ng dopamine sa accumbens ng nucleus: isang pag-aaral ng microdialysis. J Neural Transm. 2010 [PubMed]
Sarili DW, si Nestler EJ. Mga mekanismo ng molekular na pampalakas ng gamot at pagkagumon. Annu Rev Neurosci. 1995; 18: 463-495. [PubMed]
Shaham Y, Shalev U, Lu L, De Wit H, Stewart J. Ang muling pagsasaayos ng modelo ng pagbabalik ng droga: kasaysayan, pamamaraan at pangunahing mga natuklasan. Psychopharmacology. 2003; 168: 3-20. tingnan ang puna. [PubMed]
Shalev U, Tylor A, Schuster K, Frate C, Tobin S, Woodside B. Ang pangmatagalang pisyolohikal at pag-uugali na epekto ng pagkakalantad sa isang lubos na nakakagambala na diyeta sa panahon ng mga perinatal at post-weaning period. Physiol Behav. 2010 [PubMed]
Shippenberg TS, Heidbreder C. Sensitization sa nakagising na magagandang epekto ng cocaine: pharmacological at temporal na katangian. J Pharmacol Exp Ther. 1995; 273: 808-815. [PubMed]
Simpson DM, Annau Z. Pag-alis ng Pag-uugali kasunod ng ilang mga psychoactive na gamot. Pharmacol Biochem Behav. 1977; 7: 59-64. [PubMed]
Sinclair JD, Senter RJ. Pag-unlad ng isang epekto ng alak-alis sa mga daga. QJ Stud Alcohol. 1968; 29: 863-867. [PubMed]
Skinner BF. Sa Mga Kondisyon ng Elicitation ng Ilang Mga Reflex sa Eating. Magproseso ng Natl Acad Sci US A. 1930; 16: 433-438. [PMC free article] [PubMed]
Smith GB, Heynen AJ, Bear MF. Bidirectional synaptic mekanismo ng ocular dominance plasticity sa visual cortex. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2009; 364: 357-367. [PMC free article] [PubMed]
Smith MA, Schmidt KT, Iordanou JC, Mustroph ML. Ang aerobic ehersisyo ay binabawasan ang positibong nagpapatibay na epekto ng cocaine. Depende sa Alak ng Gamot. 2008; 98: 129-135. [PMC free article] [PubMed]
Solecki W, Ziolkowska B, Krowka T, Gieryk A, Filip M, Przewlocki R. Pagbabago ng expression ng prodynorphin gene sa daga ng mesocorticolimbic system sa panahon ng heroin self-administration. Utak Res. 2009; 1255: 113-121. [PubMed]
Solinas M, Chauvet C, Thiriet N, El Rawas R, Jaber M. Pagbabalik sa pagkalulong sa cocaine sa pamamagitan ng pagpayaman sa kapaligiran. Magproseso ng Natl Acad Sci US A. 2008; 105: 17145-17150. [PMC free article] [PubMed]
Solinas M, Thiriet N, Chauvet C, Jaber M. Pag-iwas at paggamot ng pagkalulong sa droga sa pamamagitan ng pagpayaman sa kapaligiran. Prog Neurobiol. 2010 [PubMed]
Solinas M, Thiriet N, El Rawas R, Lardeux V, Jaber M. Pagpayaman ng kapaligiran sa mga unang yugto ng buhay ay binabawasan ang pag-uugali, neurochemical, at mga molekular na epekto ng cocaine. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 1102-1111. [PubMed]
Solomon RL. Ang teorya ng proseso ng kalaban ng nakuha na pagganyak: ang mga gastos sa kasiyahan at mga benepisyo ng sakit. Am Psychol. 1980; 35: 691-712. [PubMed]
Solomon RL, Corbit JD. Isang teorya ng proseso ng kalaban ng pagganyak. I. Makakaapekto ang temporal dinamikong epekto. Psychol Rev. 1974; 81: 119-145. [PubMed]
Spanagel R, Holter SM. Pangmatagalang alkohol na pangangasiwa sa alkohol na may paulit-ulit na mga pag-aalis ng alkohol sa alkohol: isang modelo ng hayop ng alkoholismo? Alkohol na Alkohol. 1999; 34: 231-243. [PubMed]
Spangler R, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Ang nakataas na D3 dopamine receptor mRNA sa dopaminergic at dopaminoceptive region ng utak ng daga bilang tugon sa morphine. Brain Res Mol Brain Res. 2003; 111: 74-83. [PubMed]
Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Opiate-tulad ng mga epekto ng asukal sa gene expression sa gantimpala lugar ng utak ng daga. Brain Res Mol Brain Res. 2004; 124: 134-142. [PubMed]
Spiers TL, Hannan AJ. Kalikasan, pangangalaga at neurolohiya: Mga pakikipag-ugnay sa gene-environment sa sakit na neurodegenerative. Ang FEBS Anniversary Prize Lecture na naihatid sa 27 Hunyo 2004 sa 29th FEBS Congress sa Warsaw. FEBS J. 2005; 272: 2347-2361. [PubMed]
St Onge JR, Floresco SB. Dopaminergic modulation ng paggawa ng desisyon batay sa peligro. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 681-697. [PubMed]
Nakasakay sa DJ, Bardo MT. Ang mga epekto sa neurobehavioural na pagpapayaman sa kapaligiran at kahinaan sa pag-abuso sa droga. Pharmacol Biochem Behav. 2009; 92: 377-382. [PMC free article] [PubMed]
Steiner H, Gerfen CR. Papel ng dinorphin at enkephalin sa regulasyon ng mga striatal output path at pag-uugali. Exp Brain Res. 1998; 123: 60-76. [PubMed]
Ang Stewart J. Reinforcing effects ng ilaw bilang isang function ng intensity at iskedyul ng pampalakas. Journal ng paghahambing at pisyolohikal na sikolohiya. 1960; 53: 187-193. [PubMed]
Stewart J. Landas na ibabalik: ang neurobiology ng droga- at pag-agos ng stress na muling pag-urong sa pag-inom ng droga. J Psychiatry Neurosci. 2000; 25: 125-136. [PMC free article] [PubMed]
Stuber GD, Hopf FW, Hahn J, Cho SL, Guillory A, Bonci A. Voluntary Ethanol Intake Enhances Excitatory Synaptic Strength in the Ventral Tegmental Area. Alkohol Clin Exp Res. 2008a [PMC free article] [PubMed]
Stuber GD, Klanker M, de Ridder B, Bowers MS, Joosten RN, Feenstra MG, et al. Ang Mga Gantimpala na Mahuhulaan Mga Pakitang Nagpapalakas ng Nakatutuwang Kapalakas sa Synaptic sa Midbrain Dopamine Neurons. Science. 2008b; 321: 1690-1692. [PMC free article] [PubMed]
Ang Tao R, Huang X, Wang J, Zhang H, Zhang Y, Li M. Iminungkahing mga pamantayan sa pag-diagnose para sa pagkagumon sa internet. Pagkagumon. 2010; 105: 556-564. [PubMed]
Teegarden SL, Bale TL. Ang mga pagbawas sa kagustuhan sa pandiyeta ay nagdudulot ng pagtaas ng emosyonalidad at panganib para sa pagbagsak sa pagkain. Biol Psychiatry. 2007; 61: 1021-1029. Epub 2007 Jan 1017. [PubMed]
Tejeiro Salguero RA, Moran RM. Pagsusukat ng problema sa laro ng video na naglalaro sa mga kabataan. Pagkagumon. 2002; 97: 1601-1606. [PubMed]
Thanos PK, Tucci A, Stamos J, Robison L, Wang GJ, Anderson BJ, et al. Ang talamak na sapilitang ehersisyo sa panahon ng pagdadalaga ay nababawasan ang kagustuhan ng lugar na nakalaan sa cocaine sa mga daga ng Lewis. Behav Brain Res. 2010; 215: 77-82. [PMC free article] [PubMed]
Thiel KJ, Engelhardt B, Hood LE, Peartree NA, Neisewander JL. Ang mga interactive na epekto ng kapaligiran pagpayaman at pagkalipol ng mga interbensyon sa nakakakuha ng cue-elicited cocaine-naghahanap na pag-uugali sa mga daga. Pharmacol Biochem Behav. 2011; 97: 595-602. [PMC free article] [PubMed]
Thiel KJ, Sanabria F, Pentkowski NS, Neisewander JL. Anti-labis na pananabik na epekto ng pagpapayaman sa kapaligiran. Int J Neuropsychopharmacol. 2009; 12: 1151-1156. [PMC free article] [PubMed]
Thomas MJ, Kalivas PW, Shaham Y. Neuroplasticity sa mesolimbic dopamine system at cocaine addiction. Br J Pharmacol. 2008; 154: 327-342. [PMC free article] [PubMed]
Turchan J, Przewlocka B, Toth G, Lason W, Borsodi A, Przewlocki R. Ang epekto ng paulit-ulit na pamamahala ng morphine, cocaine at ethanol sa mu at delta opioid receptor density sa nucleus accumbens at striatum ng daga. Neuroscience. 1999; 91: 971-977. [PubMed]
Tzschentke TM. Pagsukat ng gantimpala kasama ang kondisyon na lugar na kagustuhan sa lugar (CPP) paradigma: pag-update ng huling dekada. Addict Biol. 2007; 12: 227-462. [PubMed]
Uhlrich DJ, Manning KA, O'Laughlin ML, Lytton WW. Sensitibo na sapilitan ng photic: pagkuha ng isang nagdaragdag na tugon ng spike-wave sa daga ng may sapat na gulang sa pamamagitan ng paulit-ulit na pagkakalantad ng strobo. J Neurophysiol. 2005; 94: 3925–3937. [PubMed]
Unterwald EM, Ho A, Rubenfeld JM, Kreek MJ. Oras ng pag-unlad ng pag-unlad ng pag-sensitibo sa pag-uugali at pag-regulasyon ng dopamine na receptor sa panahon ng pangangasiwa ng cocaine. J Pharmacol Exp Ther. 1994a; 270: 1387-1396. [PubMed]
Unterwald EM, Rubenfeld JM, Kreek MJ. Ang paulit-ulit na pangangasiwa ng cocaine ay nagbabawas sa mga kappa at mu, ngunit hindi natatanggal, mga receptor ng opioid. Neuroreport. 1994b; 5: 1613-1616. [PubMed]
Valjent E, Pahina C, Herve D, Girault JA, Caboche J. Mga nakakahumaling at di-nakakahumaling na mga gamot ay nakahikayat ng mga natatanging at tiyak na mga pattern ng pag-activate ng ERK sa utak ng mouse. Eur J Neurosci. 2004; 19: 1826-1836. [PubMed]
Van de Weerd HA, Van Loo PLP, Van Zutphen LFM, Koolhaas JM, Baumans V. Lakas ng kagustuhan sa pag-pugad ng materyal bilang pagpayaman sa kapaligiran para sa mga daga sa laboratoryo. Inilapat Science Science na Pag-uugali. 1998; 55: 369-382.
van den Bos R, Lasthuis W, den Heijer E, van der Harst J, Spruijt B. Patungo sa isang rodent na modelo ng gawain sa pagsusugal sa Iowa. Mga pamamaraan ng Behav Res. 2006; 38: 470-478. [PubMed]
van Praag H, Christie BR, Sejnowski TJ, Gage FH. Ang pagpapatakbo ay nagpapaganda ng neurogenesis, pag-aaral, at pangmatagalang potentiation sa mga daga. Magproseso ng Natl Acad Sci US A. 1999; 96: 13427-13431. [PMC free article] [PubMed]
van Praag H, Kempermann G, Gage FH. Mga kahihinatnan ng neural ng pagpapayaman ng enviromental. Nat Rev Neurosci. 2000a; 1: 191-198. [PubMed]
van Praag H, Kempermann G, Gage FH. Mga kahihinatnan ng neural ng pagpapayaman sa kapaligiran. Nat Rev Neurosci. 2000b; 1: 191-198. [PubMed]
Vezina P, Giovino AA, Wise RA, Stewart J. Ang cross-sensitization na nakatuon sa kapaligiran sa pagitan ng locomotor activating effect ng morphine at amphetamine. Pharmacol Biochem Behav. 1989; 32: 581-584. [PubMed]
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, et al. Ang pagbaba ng dopamine D2 receptor availability ay nauugnay sa pinababang frontal metabolism sa cocaine abusers. Synapse. 1993; 14: 169-177. [PubMed]
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM. Dopamine sa pag-abuso sa droga at pagkagumon: mga resulta mula sa pag-aaral ng imaging at mga implikasyon sa paggamot. Psychiatry ng Molekular. 2004; 9: 557-569. [PubMed]
Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Schlyer D, Shiue CY, Alpert R, et al. Mga epekto ng pangmatagalang pag-inom ng kokain sa postsynaptic dopamine receptors. Am J Psychiatry. 1990; 147: 719-724. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Hitzemann R, Ding YS, et al. Ang mga pagbawas sa mga receptor ng dopamine ngunit hindi sa mga dopamine na tagadala ng alkohol. Alkohol Clin Exp Res. 1996; 20: 1594-1598. [PubMed]
Volkow ND, Wise RA. Paano matutulungan tayo ng pagkagumon sa droga na maunawaan ang labis na katabaan? Nature Neuroscience. 2005; 8: 555-560. [PubMed]
Vucetic Z, Kimmel J, Totoki K, Hollenbeck E, Reyes TM. Nagbabago ang diyeta na may mataas na taba sa metylation at expression ng gene ng dopamine at mga gio na may kaugnayan sa opioid. Endocrinology. 2010; 151: 4756-4764. [PMC free article] [PubMed]
Wallace DL, Vialou V, Rios L, Carle-Florence TL, Chakravarty S, Kumar A, et al. Ang impluwensya ng DeltaFosB sa nucleus ay tumutugon sa likas na pag-uugali na may kaugnayan sa gantimpala. J Neurosci. 2008; 28: 10272-10277. [PMC free article] [PubMed]
Wanat MJ, Sparta DR, Hopf FW, Bowers MS, Melis M, Bonci A. Pilitin ang mga tukoy na pagbabago ng synaptic sa ventral tegmental area dopamine neuron pagkatapos ng pagkakalantad sa etanol. Biol Psychiatry. 2009a; 65: 646-653. [PMC free article] [PubMed]
Wanat MJ, Willuhn I, Clark JJ, Phillips PE. Ang paglabas ng phasic dopamine sa mga pampagana na pag-uugali at pagkagumon sa droga. Pang-aabuso sa Kurso ni Rev. Rev. 2009b; 2: 195-213. [PMC free article] [PubMed]
Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma J, Rao M, et al. Ang pagkakalantad sa pampagana na pampasigla sa pagkain ay maramihang nag-aaktibo sa utak ng tao. Neuroimage. 2004a; 21: 1790-1797. [PubMed]
Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Ang pagkakapareho sa pagitan ng labis na katabaan at pagkalulong sa droga tulad ng nasuri sa pamamagitan ng pag-imaging ng neurofunctional: pagsusuri ng konsepto. Journal ng Nakakahumaling na Mga Karamdaman. 2004b; 23: 39-53. [PubMed]
Ward SJ, Walker EA, Dykstra LA. Epekto ng Cannabinoid CB1 Receptor Antagonist SR141714A at CB1 Receptor Knockout sa Cue-Induced Reinstatement of Ensure [reg] at Paghahanap ng mais-Langis sa Mice. Neuropsychopharmacology. 2007; 32: 2592-2600. [PubMed]
Wee S, Koob GF. Ang papel ng dynorphin-kappa opioid system sa pagpapatibay ng mga epekto ng droga ng pang-aabuso. Psychopharmacology (Berl) 2010; 210: 121-135. [PMC free article] [PubMed]
Weiss F, Markou A, Lorang MT, Koob GF. Ang basal extracellular dopamine na antas sa accumbens ng nucleus ay nabawasan sa pag-alis ng cocaine matapos ang walang limitasyong pag-access sa self-administration. Utak Res. 1992; 593: 314-318. [PubMed]
Welte J, Barnes G, Wieczorek W, Tidwell MC, Parker J. Alkohol at patolohiya ng pagsusugal sa mga matatanda ng Estados Unidos: laganap, pattern ng demograpiko at comorbidity. Journal of Studies tungkol sa Alkohol. 2001; 62: 706-712. [PubMed]
Werme M, Messer C, Olson L, Gilden L, Thoren P, Nestler EJ, et al. Kinokontrol ng Delta FosB ang pagpapatakbo ng gulong. J Neurosci. 2002; 22: 8133-8138. [PubMed]
Werme M, Thoren P, Olson L, Brene S. Tumatakbo at cocaine parehong upregulate dynorphin mRNA sa medial caudate putamen. Eur J Neurosci. 2000; 12: 2967-2974. [PubMed]
Winder DG, Egli RE, Schramm NL, Matthews RT. Synaptic plasticity sa circuitry na gantimpala ng gamot. Curr Mol Med. 2002; 2: 667-676. [PubMed]
Winstanley CA. Ang orbitofrontal cortex, impulsivity, at pagkagumon: probing orbitofrontal dysfunction sa neural, neurochemical, at antas ng molekular. Ann NY Acad Sci. 2007; 1121: 639-655. [PubMed]
Winstanley CA. Pagsusugal rats: pananaw sa nakakahimok at nakakahumaling na pag-uugali. Neuropsychopharmacology. 2011; 36: 359. [PMC free article] [PubMed]
Winstanley CA, Cocker PJ, Rogers RD. Dopamine Modulate Reward Expectancy During Performance of a Slot Machine Task in Rats: Ebidensya para sa isang 'Malapit na miss' na Epekto. Neuropsychopharmacology. 2011 [PMC free article] [PubMed]
Winstanley CA, Olausson P, Taylor JR, Jentsch JD. Ang pananaw sa relasyon sa pagitan ng impulsivity at pag-abuso sa sangkap mula sa mga pag-aaral gamit ang mga modelo ng hayop. Alkohol Clin Exp Res. 2010; 34: 1306-1318. [PMC free article] [PubMed]
Wise RA. Dopamine at gantimpala: ang anhedonia hypothesis 30 na taon. Neurotox Res. 2008; 14: 169-183. [PMC free article] [PubMed]
Ang Wise RA, Munn E. Pag-alis mula sa talamak na amphetamine ay nagtataas ng mga baseline intracranial self-stimulation thresholds. Psychopharmacology (Berl) 1995; 117: 130-136. [PubMed]
Wojnicki FH, Roberts DC, Corwin RL. Ang mga epekto ng baclofen sa pagganap ng pagpapatakbo para sa mga pellets ng pagkain at pag-ikot ng gulay matapos ang isang kasaysayan ng pag-uugali ng binge-type sa mga di-natamo na daga. Pharmacol Biochem Behav. 2006; 84: 197-206. [PMC free article] [PubMed]
Wood DA, Rebec GV. Ang pagkakaiba-iba ng aktibidad ng core at shell na single-unit sa nucleus ay tumatanggap sa bagong pagpili ng bago. Behav Brain Res. 2004; 152: 59-66. [PubMed]
Ang batang KS. Pagkagumon sa Internet: Ang Pag-usbong ng isang Bagong Sakit sa Klinikal. CyberPsychology at Pag-uugali. 1998; 1: 237-244.
Zeeb FD, Robbins TW, Winstanley CA. Serotonergic at dopaminergic modulation ng pag-uugali sa pagsusugal na tinasa gamit ang isang nobelang pagsusugal ng daga. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 2329-2343. [PubMed]
Zhu J, Apparsundaram S, Bardo MT, Dwoskin LP. Ang pagpapayaman ng kapaligiran ay bumababa sa pagpapahayag ng cell ibabaw ng dopamine transporter sa daga medial prefrontal cortex. J Neurochem. 2005; 93: 1434-1443. [PubMed]
Zijlstra F, Booij J, van den Brink W, Franken IH. Striatal dopamine D2 receptor na nagbubuklod at paglabas ng dopamine sa panahon ng cue-elicited craving sa kamakailan-lamang na napanghawakan na mga lalaki na umaasa sa trabaho. Eur Neuropsychopharmacol. 2008; 18: 262-270. [PubMed]
Zlebnik NE, Anker JJ, Gliddon LA, Carroll ME. Ang pagbawas ng pagkalipol at muling pag-uli ng cocaine na naghahanap ng gulong na tumatakbo sa mga babaeng daga. Psychopharmacology (Berl) 2010; 209: 113-125. [PMC free article] [PubMed]
Naghahanap si Zuckerman M. Sensation at ang endogenous deficit theory ng pag-abuso sa droga. NIDA Research Monograph. 1986; 74: 59-70. [PubMed]
Hinahanap ni Zuckerman M. Sensation: Ang balanse sa pagitan ng panganib at gantimpala. Sa: Lipsitt L, Mitnick L, mga editor. Pag-uugali sa Pansariling Pag-uugali at Panganib na Pag-aalisin: Mga Sanhi at Kadahilanan Ablex Publishing Corporation; Norwood, NJ: 1991. pp. 143 – 152.