Pag-iisip Evolusyonaryo Tungkol sa Labis na Katabaan (2014)

. 2014 Jun; 87 (2): 99-112.

Nai-publish online 2014 Hunyo 6.

PMCID: PMC4031802

Tumutok: labis na katabaan

abstract

Ang labis na katabaan, diabetes, at metabolic syndrome ay lumalaki ang mga alalahanin sa kalusugan sa buong mundo, subalit ang kanilang mga sanhi ay hindi lubos na nauunawaan. Ang pananaliksik sa etiology ng epidemikong labis na katabaan ay lubos na naiimpluwensyahan ng aming pag-unawa sa ebolusyon ng mga ugat ng control ng metabolic. Sa loob ng kalahating siglo, ang thrifty gene hypothesis, na tumutukoy na ang labis na katabaan ay isang pagbuo ng ebolusyon para sa nabubuhay na tagal ng taggutom, pinangungunahan ang pag-iisip sa paksang ito. Ang mga mananaliksik ng labis na katabaan ay madalas na hindi nakakaalam na mayroong, sa katunayan, ang limitadong katibayan upang suportahan ang matulungin na hypothesis ng gene at ang mga alternatibong hypotheses ay iminungkahi. Ang pagsusuri na ito ay nagtatanghal ng katibayan para sa at laban sa mga nakakagulat na gene hypothesis at ipinakikilala ang mga mambabasa sa mga karagdagang hypotheses para sa ebolusyon na pinagmulan ng epidemikong labis na katabaan. Dahil ang mga kahaliling hypotheses na ito ay nagpapahiwatig ng iba't ibang mga diskarte para sa pananaliksik at pamamahala sa klinikal ng labis na katabaan, ang kanilang pagsasaalang-alang ay kritikal upang ihinto ang pagkalat ng epidemya na ito.

Keywords: suriin, labis na katabaan, diyabetis, metabolic syndrome, evolution, thrifty gene hypothesis

pagpapakilala

Ang saklaw ng labis na katabaan sa buong mundo ay tumaas nang malaki sa nakaraang siglo, sapat na upang pormal na ipinahayag na isang pandaigdigang epidemya ng World Health Organization sa 1997 []. Ang labis na katabaan (tinukoy ng isang index ng mass ng katawan na lumampas sa 30 kg / m), kasama ang resistensya ng insulin, dyslipidemia, at mga kaugnay na kondisyon, tumutukoy sa "metabolic syndrome," na mariin na naghihirap na mag-type ng 2 diabetes, sakit sa cardiovascular, at maagang pagkamatay []. Ang metabolikong sindrom ay nakakaapekto sa 34 porsyento ng mga Amerikano, 53 porsyento ng kung sino ang napakataba []. Ang labis na katabaan ay isang lumalagong pag-aalala sa pagbuo ng mga bansa [,] at ngayon ay isa sa mga nangungunang sanhi ng maiwasan na kamatayan sa buong mundo [].

Sa makatuwirang, ang isang mabilis na pagtaas sa anumang kondisyong medikal ay dapat maiugnay sa mga pagbabago sa kapaligiran, gayunpaman ang labis na labis na labis na katabaan ay ipinakita sa maraming mga pag-aaral upang magkaroon ng isang malakas na sangkap ng genetic [,], na nagpapahiwatig ng isang potensyal na pakikipag-ugnayan ng gene-environment []. Nakakaisip, ang ilang mga populasyon ay lilitaw lalo na madaling kapitan ng labis na katabaan at metabolic syndrome [,], habang ang iba ay mukhang lumalaban [,]. Ang mataas na pagkalat ng tila nakakapinsalang kondisyon na ito, na sinamahan ng hindi pantay na pamamahagi nito sa parehong mga indibidwal at populasyon, ay humantong sa haka-haka tungkol sa mga potensyal na ebolusyon na pinagmulan ng labis na katabaan at metabolic syndrome [-].

Dito susuriin ko ang ilang mga hypotheses (parehong nakikipagkumpitensya at pantulong) para sa ebolusyon na pinagmulan ng epidemya ng labis na katabaan at tatalakayin ang kanilang mga implikasyon. Nagtatalo ako na ang isang mas mahusay na pag-unawa sa mga puwersa ng ebolusyon ay bumubuo sa kontrol ng metabolohikal na tao ay kritikal sa paglaban sa modernong araw na labis na sakit sa labis na katabaan. Ang pag-unawa sa evolutionary na pinagmulan ng labis na katabaan ay maaaring humantong sa pamamaraang nobela para sa pananaliksik sa pathophysiology ng labis na katabaan pati na rin ang pamamahala sa klinikal.

Bakit ang Pagbawas ng Timbang ng Katawan?

Upang maunawaan ang modernong pathophysiology ng labis na katabaan, kapaki-pakinabang na suriin ang bahagi na ginampanan ng regulasyon ng timbang ng katawan sa ebolusyon ng fitness ng mga hayop. Ano ang nagpipilit sa isang organismo upang mapanatili ang isang minimum o maximum na limitasyon ng timbang? Mahalagang tandaan na ang "regulasyon sa timbang ng katawan" ay isang napaka kumplikadong proseso na kinasasangkutan ng higit pa sa simpleng kahusayan ng metabolic. Binubuo ito ng parehong peripheral at central satiety / gutom signal [,] pati na rin ang control cognitive], ang lahat ay naiimpluwensyahan ng parehong mga genetic at environment factor.

Maraming mga puwersa na kumikilos upang makontrol ang timbang ng katawan at adiposity ng mga mammal. Ang banta ng gutom ay nagtutulak ng pangangailangan upang mapanatili ang isang mas mababang limitasyon sa taba ng katawan. Kinakailangan ang mga tindahan ng enerhiya upang maiwasan ang pagkagutom sa kamatayan sa anumang maliit na pagkagambala sa pag-access sa pagkain. Ang pagkamayabong ay malalim din na apektado ng taba ng katawan []. Ang mga siksik ng Ovarian ay napaka-sensitibo sa mga signal ng balanse ng enerhiya [], at isang tiyak na porsyento ng taba ng katawan ay kinakailangan para sa mga babaeng mammal upang mapanatili ang pagkamayabong at matagumpay na gestate na mga anak []. Bilang karagdagan, ang taba ng katawan ay tumutulong upang mapanatili ang temperatura ng homeostasis. Ang puting adipose tissue ay kumikilos bilang isang insulator], habang ang brown adipose ay aktibong nag-aambag sa thermogenesis [].

Maraming mga puwersa ang nagpapanatili ng itaas na hangganan ng taba ng katawan sa mga hayop. Ang oras na kinakailangan upang italaga sa foraging ay isa. Ang pagpapanatili ng mataas na kakayahang umangkop ay masiglang magastos at nangangailangan ng malaking caloric input []. Para sa karamihan ng mga ligaw na hayop, sa sobrang daming oras ay kailangang italaga sa paggastos sa gastos ng iba pang mahahalagang aktibidad tulad ng pag-aasawa, pagtulog, o pag-iwas sa mga mandaragit.]. Ang mga Prey na hayop ay dapat manatiling sapat na sandalan upang maiwasan ang predation. Ang isang napakataba na hayop ay hindi makagalaw nang mabilis at hindi maitago nang mahusay bilang isang hayop na sandalan []. Ipinakita ito sa mga pag-aaral sa laboratoryo na maraming mga maliliit na hayop na biktima ay lumalaban sa labis na katabaan ng diyeta, kahit na may walang limitasyong pag-access sa mataas na caloric na pagkain []. Bilang karagdagan, ang ilang mga hayop na nabiktima ay ipinakita sa eksperimento upang mabawasan ang timbang ng katawan kapag ang mga mandaragit ay naroroon sa kanilang tirahan [,], siguro upang maiwasan ang predation.

Ang mga makabagong tao ay higit sa lahat na nakunan mula sa mga kadahilanang ito. Pinoprotektahan ng pandaigdigang ekonomiya ang mga binuo na bansa mula sa gutom at pinapayagan ang madaling pag-access sa lubos na caloric na pagkain. Pinoprotektahan kami ng tirahan at damit mula sa sipon. Bihira tayong pilitin na manghuli ng biktima, at hindi rin tayo nag-aalala tungkol sa pagiging biktima ng ating sarili []. Bagaman ang mga modernong tao ay maaaring hindi na napapailalim sa mga puwersang ito, sila ay lubos na nauugnay sa ating kalusugan. Ang pag-unawa kung paano nag-ambag ang mga puwersa na ito sa ebolusyon ng tao ay nagbibigay sa amin ng pananaw sa kung paano ang regulasyon ng timbang ng katawan ng tao at kung anong mga pagbabago ang kailangang gawin sa aming mga lipunan at mga diskarte sa pangangalaga sa kalusugan upang mas maprotektahan laban sa metabolic disease.

Adaptations para sa Pagganyak

Ang matulungin na Gene Hipotesis

Sa 1962, ipinakilala ng geneticist na si James Neel ang unang pangunahing paliwanag na batay sa ebolusyon para sa modernong epidemya ng labis na katabaan []. Ang kanyang orihinal na hypothesis na nakasentro sa pagpapaliwanag ng hindi pangkaraniwang mataas na paglaganap ng diabetes sa ilang mga populasyon ng tao, ngunit binago upang maisama ang parehong labis na katabaan at iba pang mga sangkap ng metabolic syndrome [].

Nagtalo si Neel na ang pagkahilig na magkaroon ng diyabetis (o maging napakataba) ay isang agpang katangian na naging hindi katugma sa mga modernong pamumuhay. Ang kanyang "thrifty gene hypothesis (TGH)" ay nakasalalay sa pag-aakala na sa panahon ng ebolusyon ng tao, ang mga tao ay patuloy na napapailalim sa mga kapistahan at gutom. Sa panahon ng mga pagkagutom, ang mga indibidwal na may maraming mga tindahan ng enerhiya ay mas malamang na mabuhay at makagawa ng mas maraming mga supling. Samakatuwid, kumilos ang ebolusyon upang pumili para sa mga gen na ginawa ng mga nagmamay-ari ng mga ito na lubos na mahusay sa pag-iimbak ng taba sa mga oras ng maraming. Sa mga modernong industriyalisadong lipunan kung saan ang mga pista ay pangkaraniwan at bihirang bihira, ang pagbabagong ito ng ebolusyon ay nagiging maladaptive. Sa gayon, mayroong isang pagkakamali sa pagitan ng kapaligiran kung saan ang mga tao ay nakatira at ang kapaligiran na kung saan tayo ay nagbago. Ang mga magagaling na gene ay kumikilos upang mahusay na mag-imbak ng enerhiya upang maghanda para sa taggutom na hindi darating [].

Nagbibigay ang TGH ng isang simple at matikas na paliwanag para sa makabagong epidemya ng labis na katabaan at mabilis na niyakap ng mga siyentipiko at magkakapareho ang mga tao. Ang ilang katibayan ay sumusuporta sa hypothesis na ito. Ang isang mahalagang implikasyon ng TGH ay ang makikilala genetic polymorphism na nagbibigay ng isang "matulin" na phenotype ay dapat na umiiral. Ang parehong labis na labis na katabaan at diabetes ay kilala na magkaroon ng isang malakas na sangkap genetic [,,,], at maraming mga genetic polymorphism ay natagpuan na ang hinuhulaan ng mga indibidwal sa labis na katabaan [,], na nagmumungkahi ng mga potensyal na bahagi ng "thrifty genotype." Maraming solong nucleotide polymorphism (SNPs) na nauugnay sa nadagdagang peligro ng labis na katabaan ay natukoy na sa pamamagitan ng pag-aaral ng genome-wide (GWA), bagaman ang bawat isa ay medyo maliit na epekto [].

Ang isang pangunahing pintas sa matalinhaga na hypothesis ng gene ay hindi maipaliwanag ang heterogeneity ng diabetes at labis na katabaan sa pagitan at sa loob ng mga populasyon []. Kung ang siklo ng kapistahan at taggutom ay isang mahalagang puwersa sa pagmamaneho sa lahat ng ebolusyon ng tao, bakit hindi lahat ng tao ay napakataba? Ang mga populasyon ng tao ay nagpapakita ng malaking pagkakaiba-iba sa kanilang pagkamaramdamin sa labis na katabaan at diyabetis [,]. Karagdagan, kahit na sa loob ng mga populasyon na naninirahan sa parehong mga kapaligiran mayroong maraming mga indibidwal na lumilitaw na lumalaban sa labis na katabaan []. Upang matugunan ang pagkukulang na ito, iminungkahi ni Andrew Prentice na sa gutom na isang "palaging naroroon" na pinipiling presyon sa buong ebolusyon ng tao, ito ay mas kamakailan lamang, sa humigit-kumulang na 10,000 taon mula nang dumating ang agrikultura, ang taggutom ay naging isang pangunahing pumipili presyon, at dahil dito posible na walang sapat na oras para maabot ang pag-aayos ng mga genes []. Ang mga lipunan ng Hunter-gatherer, ang pangunahing pamumuhay ng mga tao na archaic, ay hindi madalas na nakakaranas ng taggutom dahil ang kanilang kadaliang mapakilos at kakayahang umangkop ay nagpapahintulot sa kanila na ilipat o magamit ang mga alternatibong mapagkukunan ng pagkain kapag nakatagpo sila ng kahirapan sa kapaligiran []. Sa kabaligtaran, ang mga magsasaka ay nagsasamantala sa medyo kaunting mga pananim na hilaw at hindi gaanong kakayahang umangkop upang mahawakan ang mga droughts at iba pang mga kalamidad. Kaya, ang pista / pag-ikot ng taggutom ay maaaring napili para sa mga magagaling na gene lamang sa mga lipunan ng agrikultura []. Maaari nitong ipaliwanag kung bakit hindi lahat ng tao ay naging napakataba at kung bakit may pagkakaiba-iba sa pagitan ng mga populasyon. Ang ilang mga populasyon ay maaaring nakaranas ng higit na taggutom o mga panahon ng kakulangan sa pagkain sa kanilang kasaysayan at sa gayon ay nagkaroon ng higit na presyon upang makabuo ng isang mahusay na genotype.

Nagbibigay ang TGH ng maraming nasusubok na mga hula. Ang isa sa naturang hula, kung ang modelo ng post-agrikultura ay ipinapalagay, ay ang genetic na lugar na nauugnay sa labis na katabaan at diyabetis ay dapat magpakita ng mga katangian ng mga kamakailang positibong pagpili. Gayunpaman, isang pag-aaral ni Southam et al. (2007) pagsubok sa 13 labis na katabaan- at uri ng 17 na 2 uri ng diyabetis na nauugnay sa diyabetis (na binubuo ng isang komprehensibong listahan ng pinakahusay na itinatag na labis na labis na labis na katabaan - at lokal na nauugnay sa diyabetes sa oras ng paglalathala) ay nakatagpo ng kaunting katibayan para sa kamakailang positibong pagpili []. Ang pag-aaral na ito ay natagpuan lamang ang isang panganib na lokal, isang mutation sa labis na labis na labis na kaugnay na labis na labis na labis na labis na labis na pagkabulok ng FTO, na nagpapakita ng katibayan para sa kamakailang positibong pagpili. Ito ay lilitaw na higit sa lahat ay katibayan laban sa TGH; gayunpaman, umasa ito sa data ng SNP, at sa gayon ang mga lokong ito ay maaaring maging kaakibat kaysa sa pag-andar. Ang pagpipino ng genetika ng labis na katabaan at panganib sa diyabetis ay dapat magresulta sa mas maraming impormasyong pagsusuri para sa pagpili.

Ang isa pang hula ng post-agrikultura TGH ay ang mga populasyon na nakaranas ng kasaysayan ng higit na pagkagutom at kakulangan sa pagkain ay dapat na mas madaling kapitan ng labis na katabaan at diyabetes nang maipalantad sa isang labis na labis na katabaan. Sa ngayon, may halo-halong katibayan para sa hula na ito. Ang ilang mga populasyon ng mangangaso na nangangalap, na kung kanino ang kagutuman ay hindi pangkaraniwang kasaysayan, ay tila nagpapakita ng ilang pagtutol sa labis na katabaan sa diyeta.] inihambing sa mga populasyon na may kasaysayan ng agrikultura, na naaayon sa mga hula ng TGH. Gayunpaman, hinuhulaan din ng modelong ito na ang mga lipunan ng agrikultura, lalo na ang mga mula sa mas malamig na klima, ay nakaranas ng pinakamalakas na pumipilit na pagpilit para sa genetic thriftiness at sa gayon ay magiging partikular na madaling kapitan ng labis na katabaan at uri ng 2 diabetes. Ang Europa ay isang pangunahing halimbawa ng ganitong uri ng kapaligiran: Ang mga mamamayan nito ay matagal nang nagsasanay sa agrikultura, at ang rekord ng kasaysayan para sa digmaan at taggutom sa rehiyon na ito ay mahaba at malawak []. Ngunit ang mga taga-Europa ay may mas mababang rate ng labis na katabaan kaysa sa maraming populasyon at tila bahagyang lumalaban sa uri ng 2 diabetes [,]. Ang Pacific Islanders, sa kaibahan, ay may ilan sa pinakamataas na rate ng labis na katabaan at uri ng 2 diabetes sa mundo [], sa kabila ng pamumuhay sa isang tropikal na klima na may napakakaunting kasaysayan ng taggutom [,].

Ang ilang mga mananaliksik ay nagpapaliwanag sa mga pagkakaiba-iba na ito sa pamamagitan ng pagkuha ng isang flipped view ng TGH, na pinagtutuunan na sa halip na kamakailan-lamang na pagpili para sa mga magagaling na gen, ito ay talagang genes na nagbibigay ng paglaban sa labis na katabaan at iba pang mga metabolic disorder na isang modernong pagbagay. Ang nabagong posisyong TGH na ang mga pagbagay para sa katulin ay sinaunang, ngunit ang mga populasyon na lumipat sa mas mayaman na mapagkukunan mula nang ang pagdating ng agrikultura ay nakakuha ng ilang mga pagbagay upang maiwasan ang mga sakit sa metaboliko. Ang genetically hindi kilalang mga pagkain hypothesis ng Riccardo Baschetti ay nagtalo na ang mga taga-Europa ay bahagyang iniakma sa isang diyabetikong diyeta []. Ang pagpapakilala ng isang European-style diet sa mga populasyon na hindi ginagamit dito, tulad ng Katutubong Amerikano at Pacific Islanders, ay lumilikha ng isang pagkakamali sa pagitan ng kanilang modernong diyeta at diyeta na kanilang naranasan, na humahantong sa metabolic disfunction. Posible na ipinapaliwanag nito ang kamakailang dramatikong pagtaas ng diyabetis at labis na katabaan sa mga populasyon na ito. Ang iba ay iminumungkahi na ang pagkawala ng katulin ay isang kamakailang pagbagay, na nagiging sanhi ng pagkakaiba-iba sa paglaganap ng sakit na metaboliko sa pagitan ng mga populasyon []. Sa halip na maghanap ng mga gene na may panganib na may sakit na nagbibigay ng pagkamaramdamin sa sakit na metabolic, dapat nating tulungan ang mga pagsisikap sa paghahanap ng mga variant ng genetic na nagbibigay ng paglaban sa mga karamdamang ito []. Ang pag-aaral ni Southam et al. natagpuan ang katibayan ng kamakailang positibong pagpili sa isang allele na protektado laban sa diyabetis []. Ang isang malaking sukat na pag-aaral na naghahanap para sa mga palatandaan ng kamakailang positibong pagpili sa diyabetis at labis na labis na pagtutol na resistensya ay maaaring mabunga upang subukan ang mga hypotheses na ito.

Sa mga tuntunin ng klinikal na pamamahala ng labis na katabaan at iba pang mga sakit na metabolic, ang TGH ay nagpapahiwatig na ang pagbabalik sa tradisyonal na pamumuhay ng isang populasyon ay magiging kapaki-pakinabang para sa paggamot sa metabolic syndrome. Kung ang labis na katabaan ay sanhi ng isang hindi pagkakamali sa pagitan ng aming mga gen at sa kapaligiran na kasalukuyan nating nakatira, binabago ang kapaligiran upang tumugma sa kung paano inangkop ng aming mga genome ay dapat baligtarin ang epidemikong labis na katabaan. Malinaw, ang pagbabalik sa tradisyonal na pangangaso-nangangalap ng pamumuhay ng ating mga ninuno ay hindi praktikal. Gayunpaman, posible na higpitan ang mga calorie at dagdagan ang ehersisyo upang mas malapit na gayahin ang iba't ibang tradisyonal na pamumuhay []. Ang mga kasalukuyang patnubay sa medikal para sa pamamahala ng labis na katabaan at diyabetis ay batay sa diskarte na ito [,]. Kahit na ang diskarte na ito ay tila gumagana para sa ilang mga pasyente, maraming pagkakaiba-iba sa pagiging epektibo nito, lalo na sa pamamahala ng labis na katabaan at diabetes na pangmatagalan [,].

Ang Nakatutuwang Phenotype Hypothesis

Hindi lahat ng mga mananaliksik ay kumbinsido na ang TGH ay nagbibigay-kasiyahan na ipinaliwanag ang etiology ng labis na katabaan at metabolic syndrome. Sa 1992, iminungkahi nina Charles Hales at David Barker ang kanyang "thrifty phenotype hypothesis" (tinatawag din na Barker Hypothesis), na bahagyang matugunan ang mga kakulangan ng mga hypotheses na batay sa gene tulad ng TGH at din upang ipaliwanag ang isang napansin na kababalaghan: na ang mga sanggol na may mababang ang timbang ng kapanganakan ay tila partikular na madaling kapitan ng diyabetes, labis na katabaan, sakit sa puso, at iba pang mga sakit na metaboliko sa kalaunan sa buhay [].

Ang mga hypothesis ng Barker ay nakasentro sa konsepto ng "katulin," ngunit sa ibang paraan kaysa sa hypothesis ni Neel. Sa hypothesis ng Barker, ito ay ang pagbuo ng fetus na dapat maging matipid. Ang isang hindi kinakain na pangsanggol ay dapat na maglaan ng mabuti ng mga mapagkukunan kung ito ay upang mabuhay sa pagsilang at pagtanda. Nagtalo ang Barker na ang pagbuo ng fetus, kapag nahaharap sa isang kakulangan sa enerhiya, ay maglaan ng enerhiya na malayo sa mga pancreas na pabor sa iba pang mga tisyu tulad ng utak. Ito ay isang makatwirang tradeoff, dahil kung ang parehong kapaligiran sa nutrisyon kung saan bubuo ang fetus ay nagpapatuloy sa buhay ng pagkabata at pang-adulto nito, kakailanganin ang kaunting pangangailangan para sa mahusay na binuo na mga sistema ng pagtugon ng glucose. Gayunpaman, kung ang nutrisyon ay nagpapabuti sa paglaon sa buhay, ang indibidwal na dating isang masigla na fetus ay magkakaroon ng isang pancreas na walang kagamitan upang makitungo sa enerhiya ng glucose na mayroon na ngayong pag-access at magiging madaling kapitan ng pagbuo ng diabetes at iba pang mga sakit na metaboliko. Maaari nitong ipaliwanag kung bakit ang mga sanggol na may mababang timbang ng kapanganakan ay tila partikular na madaling kapitan ng mga karamdaman sa pang-adulto na pang-adulto].

Ang orihinal na hypothesis ng Barker ay hindi partikular na tinutukoy ang kasaysayan ng ebolusyon, ngunit mayroon itong mga implikasyon na ebolusyon. Sa hypothesis na ito, pinapayagan ng mga gene ang pagkumpleto ng pag-unlad ng prenatal at kaligtasan ng buhay ng pangsanggol na napili, sa halip na agpang kakayahan sa buhay ng may sapat na gulang. Dahil lamang sa nakaraang prenatal nutrisyon na tumutugma sa nutrisyon ng pang-adulto na ang prosesong ito ay umaangkop. Ngayon na madalas na hindi ito ang kaso, ang paglalaan ng mga mapagkukunan na malayo sa pancreas ay nagiging maladaptive.

Dahil ang panukala nito, ang matitinding hypothesis ng hypothesis ay nakapagbigay inspirasyon sa karagdagang trabaho na kumokonekta sa hypothesis sa teorya ng ebolusyon. Sinuri ni Jonathan Wells ang ilang mga nakikipagkumpitensya o pantulong na mga modelo para sa ebolusyonaryong paggamit ng mga kapanipaniwala na mga hypotheses na phenotype sa 2007 []. Ang mga modelong ito ay karaniwang nahuhulog sa dalawang kategorya: mga modelo ng pagtataya ng panahon at mga modelo ng fitness sa ina.

Nagtatalo ang mga modelo ng Weather forecast na ang fetus ay gumagamit ng mga signal mula sa sa utero kapaligiran - lalo na ang mga nutritional signal - upang "mahulaan" kung anong uri ng kapaligiran na malamang na makatagpo sa panahon ng pagkabata at / o pang-adulto na buhay. Maaari itong maitalo na ang kapaki-pakinabang na ebolusyon sa "punong" metabolic system para sa katulin kung ang hindi magandang nutrisyon ay nadama nang maaga sa buhay, upang mas mahusay na makitungo sa isang habang buhay na mahirap na nutrisyon. Ang mga metabolikong karamdaman pagkatapos ay nangyayari kung ang kapaligiran ng pang-adulto o pagkabata at kapaligiran ng pangsanggol ay naiinis. Ang isang indibidwal na ang kapaligiran ng pangsanggol na "hinulaang" sa isang buhay ng gutom ay madaling bubuo ng diabetes at labis na katabaan kapag nakatagpo siya ng isang mataas na caloric diet [,,]. Bagaman maipaliwanag ng pamilya ng mga modelong ito ang mabilis na pagsisimula ng epidemya ng labis na katabaan sa mga kultura na biglang ipinakilala sa mga Diets ng Kanluran, hindi nito sapat na ipaliwanag kung bakit ang labis na katabaan at diabetes ay nagpapatuloy pagkatapos ng mga kasunod na henerasyon.

Ang mga modelo ng fitness sa matnal ay nagtaltalan na ang mga senyas na natanggap ng isang fetus tungkol sa nutrisyon sa sinapupunan ay pinapayagan itong ihanay ang mga pangangailangan ng enerhiya sa kakayahan ng kanyang ina na ibigay sa panahon ng pagkabata. Ang mga tao ay may isang hindi pangkaraniwang mahabang panahon ng paglaki ng pagkabata, kung saan oras na ang mga bata ay halos ganap na umaasa sa kanilang ina para sa mga mapagkukunan, kahit na sa pagod. Samakatuwid ito ay umaangkop sa parehong ina at anak kung ang hinihingi ng metabolic demand ng bata ay naka-synchronize sa sariling phenotype ng ina, upang ang bata ay hindi mangangailangan ng higit pa (o mas kaunti) kaysa sa maibibigay niya. Ang pag-align sa metabolismo ng sanggol at maternal ay nagpapagaan sa alitan ng mga magulang at mahalaga sa matagumpay na pagpapalaki ng bata [,], at sa gayon ang pagbagay na ito ay nagpapabuti sa inclusive fitness. Ang nakapangingilabot na modelo ng phenotype na ito ay maaaring ipaliwanag kung bakit posible ang labis na labis na katabaan kahit na ang isang fetus ay hindi malnourished.

Ang mga implikasyon ng thrifty phenotype hypotheses para sa klinikal na pamamahala ng metabolic syndrome ay malinaw: Ang wastong nutrisyon sa ina at gestational ay mas mahalaga kaysa sa mga interbensyon sa buhay ng may sapat na gulang. Kung tama ang thrifty hypothesis hypothesis, ang pagtutuon ng pang-iwas sa mapagkukunan ng kalusugan sa publiko sa buntis ay higit na magagawa upang labanan ang matinding epidemya kaysa sa pagtuon sa pagpapagamot ng sakit sa mga matatanda o kahit na mga bata.

Ang Nakakatawang Epigenome Hypothesis

Ang isa sa mga pangunahing pintas ng TGH ay kung ang taggutom ay isang malakas na puwersa sa pagmamaneho sa buong ebolusyon ng tao, bakit hindi lahat ng tao ay napakataba? Tulad ng nabanggit kanina, ang mga tagataguyod ng TGH ay madalas na tumutol na marahil ang taggutom ay naging isang matibay lamang na pumipili na presyur mula noong pagtaas ng agrikultura at, samakatuwid, ang ilang mga populasyon lamang ang napapailalim sa ganitong uri ng pumipili na presyon []. Ang "kamangha-manghang epigenome" ni Richard Stöger ay tumatagal ng kabaligtaran na pananaw at pinagtutuunan na ang lahat ng mga tao ay nagkakaroon ng isang mabubuong genome. Sa katunayan, sinabi niya na ang kakulangan sa pagkain ay malamang na isa sa mga pangunahing ebolusyon na puwersa sa ebolusyon sa buong kasaysayan ng buhay, at ang metabolic thrift ay malamang na isang tampok ng lahat ng mga organismo. Ang hypothesis ni Stöger ay nagtatakda upang makipagkasundo ang ilan sa mga butas sa thrifty genotype hypothesis habang isinasama ito sa mga thrifty phenotype hypotheses [].

Ang hypothesis ni Stöger ay nakasalalay sa konsepto ng genetic canalization. Ang canalization ng genetic ay isang proseso kung saan ang isang polygenic fenotype ay nagiging "buffered" laban sa genetic polymorphism at pagkakaiba-iba ng kapaligiran. Ang prosesong ito ay umaangkop dahil ang pagbabagu-bago ng mga panggigipit sa kapaligiran ay maaaring mag-iwan ng kasunod na mga henerasyon na hindi angkop para sa kanilang bagong kapaligiran. Kaya, ang pangmatagalang kasaysayan ng ebolusyon ng mga species ay pumipili para sa isang sistema ng multigenetic kung saan ang maliit na mutasyon ay hindi gaanong pagkakaiba sa pangkalahatang phenotypic expression []. Ang isang potensyal na paraan na ang mga species ay nakapagpapanatili ng ganitong uri ng katamtaman na katatagan ay sa pamamagitan ng regulasyon ng epigenetic [].

Nagtalo si Stöger na ang metabolic thrift ay napapailalim sa genetic canalization at isang phenotypic trait na nagagawa upang ayusin sa magkakaibang mga presyur sa kapaligiran sa pamamagitan ng epigenetic modification. Ang lahat ng mga tao ay may isang mahusay na genome, ngunit ang expression na expression ay maaaring mag-iba batay sa input ng kapaligiran dahil sa mga pagbabagong epigenetic na minana sa mga henerasyon. Kaya, ang isang henerasyon na ipinanganak sa panahon ng taggutom ay maaaring magkaroon ng mga pagbabago sa epigenetic genome na nagbibigay-daan para sa mas mahusay na pag-iimbak ng enerhiya, at ang mga pagbabagong ito ay maaaring maipasa sa linya ng mikrobyo. Ang ebidensya mula sa pag-aaral na "Dutch Hunger Winter" ay sumusuporta dito. Sinusubaybayan ng pag-aaral na ito ang kalusugan ng isang cohort ng mga kalalakihan na ipinanganak bago, pagkatapos, at sa isang matinding gutom na naganap sa Netherlands noong World War II []. Nalaman ng pag-aaral na ang mga lalaki na ang mga ina ay nakaranas ng taggutom sa unang dalawang trimesters ng pagbubuntis ay may mas mataas na rate ng labis na katabaan at diyabetis kaysa sa mga lalaki na ipinanganak bago o pagkatapos ng taggutom []. Mahalaga, marami sa mga katangian ng cohort ng taggutom ng Dutch ang dumaan sa mga kasunod na henerasyon, na humahantong sa hypothesis na ang cohort na ito ay napapailalim sa ilang uri ng pagbabago ng epigenetic na nakakaapekto sa bigat ng katawan at sa gayon ay masasabing mayroong isang "thrifty epigenotype" []. Upang subukan ang hypothesis na ito, Tobi et al. (2009) napagmasdan ang mga pattern ng methylation sa mga indibidwal na naglihi noong bago o ilang sandali bago ang gutom ng 1944 at inihambing ang mga ito sa kanilang hindi pa nakalantad na magkakaparehong kasarian]. Natagpuan nila ang mga pagbabago sa pattern ng DNA methylation ng ilang paglaki at kaugnay na metabolismo ng lokal sa mga indibidwal na nakalantad sa taggutom, na nagbibigay ng suporta para sa hipotesis na sa utero ang nutritional environment ay maaaring magbuod ng mga pagbabago sa epigenetic [].

Gayundin, ang isang henerasyong ipinanganak sa mga oras ng labis na labis na pagkain ay dapat na na-program para sa kondisyong pangkapaligiran at sa gayo’y hindi gaanong madaling kapitan ng labis na katabaan. Nagtalo si Stöger na ito mismo ang nagsisimula na mangyari sa mga tao ng Nauru ng South Pacific. Ang populasyon na ito ay pinaniniwalaan na nakatagpo ng paulit-ulit na pag-iwas ng kakulangan sa pagkain sa buong kasaysayan at sa kasalukuyan ay may isa sa pinakamataas na labis na labis na labis na labis na labis na labis na katabaan at mga rate ng diyabetis sa mundo, na nagpapahiwatig na mayroon silang isang "hindi kapani-paniwala genotype." Gayunpaman, sa mga nagdaang taon, ang takbo na ito ay nagsimula na baligtad, na may rate ng uri ng 2 diabetes na bumabagsak, sa kabila ng kaunting pagbabago sa diyeta o pamumuhay. Nagtalo si Stöger na ang mga Nauruans ay nagsisimula sa paglipat sa isang "pista ng epigenotype"].

Ang isang mahalagang pahiwatig ng hypothesis na ito ay ang genetic polymorphism malamang ay may napakakaunting epekto sa pathophysiology ng labis na katabaan. Maaaring maging paliwanag ito kung bakit, sa kabila ng mga dekada ng pananaliksik at hindi mabilang na mga pag-aaral ng GWA ng genetic polymorphism, medyo kaunting genetic variants ang natagpuan na nauugnay sa pag-unlad ng labis na katabaan o uri ng 2 diabetes. Sa halip, ang matitinding epigenome hypothesis ay nagpapahiwatig na ang mga pag-aaral ng GWA sa mga epigenetic marker para sa labis na katabaan ay magiging mas mabunga.

Bilang karagdagan, ang implicit sa hypothesis na ito ay ang ideya na ang obesity epidemya ay kalaunan ay lutasin ang sarili nito, kung ang mga Western diet ay mananatiling pare-pareho. Ang mga populasyon na kasalukuyang nakakaranas ng isang problema sa labis na katabaan ay kalaunan ay paglipat mula sa isang kapanig na epigenome hanggang sa isang epigenome ng kapistahan. Ipinapakita ng kamakailang ebidensya na nagsimula na ang paglipat na ito. Ang rate ng labis na katabaan ng US ay tila nai-level up sa mga nakaraang taon [], at ipinapakita ng data sa buong mundo na ang rate ng labis na katabaan ng pagkabata ay naka-plate din [].

Isang Pag-uugali sa Pag-uugali

Habang ang labis na katabaan at metabolic syndrome ay madalas na isinasaalang-alang lamang sa mga tuntunin ng mga proseso ng pisyolohikal na proseso at pangunahing mekanismo ng kaligtasan ng buhay, maraming iba pa ang nag-frame ng mga karamdaman na ito sa isang mas kontekstong panlipunan. Ipinakita ng Mankar (2008) na ang mga tao ay nag-iugnay sa iba't ibang antas ng adiposity sa katayuan sa lipunan []. Ang iba ay nagtaltalan na sa panahon ng kasaysayan ng tao, ang labis na katabaan ay naging isang senyas para sa kayamanan o pagkamayabong, na nagpapahintulot sa mga madaling maging napakataba upang maakit ang mas maraming asawa at matagumpay na makagawa at magtaguyod ng mas maraming mga supling.]. Sa katunayan, ang ilan sa mga pinakalumang halimbawa ng sining ng tao - Ang mga figurine ng Paleolithic Venus - naglalarawan sa mga kababaihan na may napakataba na katawan at naisip na mga simbolo ng pagkamayabong []. Ang mga tao ay isang mataas na uri ng lipunan, at sa gayon, ang mga pakikipag-ugnay sa lipunan ay may malaking bahagi sa paghubog ng ebolusyon ng tao.

Ang Watve at Yajnik's (2007) "pag-uugali ng hypothesis switch" ay nagsasama ng parehong mga mekanismo sa lipunan at pisyolohikal sa isang pinag-isang teorya para sa ebolusyon na pinagmulan ng paglaban at labis na katabaan ng insulin. Nagtatalo ito na ang mga sakit na metabolic ay byproducts ng isang socio-ecological adaptation na nagpapahintulot sa mga tao na lumipat sa pagitan ng parehong mga diskarte sa reproduktibo at sosyo-pag-uugali. Ang mga estratehiya na lumilipat nila sa pagitan ng r- at K-napiling pagpaparami at "mas malakas at mas matalinong" mga diskarte sa pamumuhay (na inilalarawan nila bilang "sundalo sa diplomat" na paglipat). Ang teorya ng pagpili ng r / K ay tumutukoy sa konsepto ng pamumuhunan ng magulang sa mga supling at ang trade-off sa pagitan ng kalidad at dami. Ang mga organismo na nagsasagawa ng pagpili ng "r" ay namuhunan ng mas maraming enerhiya sa paggawa ng maraming mga anak, na may mas kaunting pamumuhunan sa pangangalaga ng bawat []. Ito ay pinapaboran kapag ang isang species ay nasa ilalim ng kapasidad ng pagdala ng kanilang kapaligiran []. Ang mga organismo na nagsasagawa ng K-seleksyon ay namuhunan ng maraming oras at enerhiya sa kanilang mga anak, ngunit medyo kakaunti ang mga []. Ito ay pinapaboran sa mga species na malapit sa pagdadala ng kapasidad ng kanilang kapaligiran []. Ang mga may-akda ay nagtalo na ang mga kondisyon sa kapaligiran at panlipunan na pinapaboran ang isang "K-napili" na diskarte sa reproduktibo (tulad ng mataas na populasyon ng populasyon) ay pareho sa mga pumapabor sa isang "diplomat" na diskarte sa pag-uugali (tulad ng kasaganaan ng pagkain at pagkapagod sa lipunan). at ang insulin ay umunlad na maging isang karaniwang switch para sa parehong mga paglilipat na ito.

Sa hypothesis na ito, ang mga pampasigla sa kapaligiran tulad ng kasaganaan ng pagkain, density ng populasyon, mga stress sa lipunan, at iba pa ay nagsisilbing solong para sa katawan na baguhin ang paggamit nito ng insulin. Ang kanilang hypothesis hinges sa ideya na ang iba't ibang mga tisyu ay may iba't ibang mga antas ng pag-asa sa insulin para sa pagtaas ng glucose, na may kalamnan ng kalamnan na kalamnan na kabilang sa pinaka-umaasa sa insulin at utak at plema ng placental na kabilang sa mga pinaka-independiyenteng insulin []. Sa pamamagitan ng pagbawas ng paggamit ng insulin sa pamamagitan ng kalamnan at iba pang mga tisyu na umaasa sa insulin, ang paglaban sa insulin ay nagpapalaya sa enerhiya para magamit sa utak at / o inunan, pinapabilis ang isang switch sa parehong mga diskarte sa pag-uugali at reproduktibo. Marami pang glucose na inililihis sa inunan ay maaaring magresulta sa mas malaking timbang na panganganak ng sanggol at mamamagitan sa isang lumipat sa isang diskarte na reproduktibong K-napili. Bilang karagdagan, ang paglaban sa insulin ay binabawasan ang obulasyon, kaya nagreresulta sa mas kaunting mga supling at pinapayagan ang higit na pamumuhunan sa bawat isa. Ang pag-iiba ng glucose mula sa kalamnan tissue hanggang sa utak ay maaaring mamagitan ng isang lumipat mula sa isang "sundalo" hanggang "diplomat" na pamumuhay. Kung kulang ang pagkain, ang enerhiya ay inililihis sa kalamnan ng balangkas upang mapahusay ang kakayahan ng foraging, kaya madagdagan ang sensitivity ng insulin. Kung ang pagkain ay sagana, ang utak ay mas mahalaga kaysa sa mga kalamnan sa fitness ng isang panlipunang hayop, kaya bumababa ang sensitivity ng insulin upang maglaan ng mas maraming mapagkukunan sa pag-unlad ng utak. Ang pag-sign in ng insulin sa utak ay kasangkot sa maraming mga proseso ng nagbibigay-malay. Iminumungkahi ng mga may-akda na kapag kinakailangan ang matinding aktibidad ng utak, ang mga antas ng plasma ng pagtaas ng insulin, na nagpapahintulot sa higit na pag-sign ng insulin sa utak. Dahil ang mga antas ng insulin ng mataas na plasma ay maaaring magresulta sa hypoglycemia, ang katawan ay bubuo ng resistensya ng peripheral na insulin upang mabayaran [].

Ang hypothesis ay nagmumungkahi ng isang paliwanag para sa ugnayan sa pagitan ng paglaban ng insulin at morbidity. Napansin ng mga may-akda na ang pagtaas ng testosterone ay nagdaragdag ng pagsalakay ng lalaki at nauugnay sa isang "sundalo" na pamumuhay, na muling ipinagkaloob ang function ng immune system upang bigyang-diin ang mga sub-cutaneous na tisyu sa pag-asahan ng pagtaas ng pangangailangan para sa pagpapagaling ng sugat []. Nagpapatunay sila na ang labis na katabaan ng tiyan na nauugnay sa isang paglipat mula sa isang kawal hanggang sa pamumuhay ng diplomat ay ginagawa ang kabaligtaran: Ito ay muling namamahagi ng immune function na malayo sa periphery at tinutuon ito sa higit pang mga gitnang tisyu. Sa pinalaking "diplomat" na pamumuhay ng modernong sibilisasyon, ang muling pamamahagi na ito ay nagiging pathological, na humahantong sa pinabagal na pagpapagaling ng sugat at ang tumaas na tugon ng nagpapaalab na ipinakita na nauugnay sa maraming mga karamdaman ng metabolic syndrome []. Mahalaga, ipinapahiwatig nito ang labis na labis na pagtutol ng insulin ay hinimok ng mga pagbabago sa nagpapasiklab na tugon na sa pamamagitan ng mga produkto ng paglipat ng pag-uugali, hindi dahil sa mismong insulin. Kung ito ay totoo, mayroon itong malalim na mga implikasyon para sa klinikal na pamamahala ng paglaban at labis na labis na katabaan ng insulin. Ang isang pokus sa pagkontrol sa mga pagbabago sa immunological na dumating sa metabolic syndrome ay maaaring gumawa ng higit pa upang mapagaan ang sakit at dami ng namamatay kaysa sa pagtatangka na gamutin ang labis na katabaan o paglaban sa insulin sa kanilang sarili [].

Ipinapaliwanag ng pag-uugali sa pag-uugali sa pag-uugali ang modernong pandemya ng mga sakit na metabolic na sanhi ng matinding pag-iikot sa kapaligiran: ang density ng populasyon, urbanisasyon, kumpetisyon sa lipunan, pag-access ng caloric, at mga nakaupo na pamumuhay na lumaki sa isang lawak na hindi pa nakita sa kasaysayan ng tao []. Tulad ng sa "hindi kapani-paniwala" na pamilya ng mga hypotheses, ang mga kasagutan sa physiological na umaayon sa nakaraan ay naging maladaptive sa mga modernong kapaligiran. Nagpapahiwatig ito ng isang diskarte sa pamamahala ng klinikal at epidemiological na naiiba sa mga pamantayan sa pangangalaga sa pangangalaga. Mahigpit na iminumungkahi ng hypothesis na ang mga repormang panlipunan ay magiging kritikal upang labanan ang labis na katabaan at metabolic syndrome bilang isang pandemya. Hinuhulaan ng hypothesis na ang labis na katabaan at diyabetis ay dapat na mas laganap sa mga lugar na may mas mataas na mga populasyon ng populasyon at may higit na kumpetisyon sa socioeconomic []. Ang pagbawas ng overcrowding sa mga lunsod o bayan at pagpapagaan ng kumpetisyon sa lipunan sa pamamagitan ng pagbabawas ng mga gaps ng yaman at gawing mas maraming egalitarian ang maaaring makaapekto sa tugon na ito na wala sa kontrol.

Mga Hindi Pag-agpang Pinagmulan ng labis na katabaan

Habang ang lahat ng iba pang mga paliwanag hanggang ngayon ay inalok sa pagsusuri na ito ay nakasalalay sa pag-aakalang ang labis na katabaan ay isang dating agpang mekanismo ng ating ebolusyonaryong nakaraan, ang biyologo na si John speakman ay nagtatalo sa kanyang "drifty gene hypothesis" kabaligtaran lamang: ang labis na katabaan ay hindi umaangkop at may bumangon sa mataas na dalas sa pamamagitan ng neutral (ibig sabihin, random, non-pumipili) mga proseso ng ebolusyon [,,].

Ang hypothesis ng Speaking ay inaalok bilang isang direktang kahalili sa hypothesis ni Neel. Sa pamamagitan ng mga modelo ng istatistika, ipinagtatapat niya na kung ang siklo ng kapistahan / taggutom ay isang "kailanman-kasalukuyan" na puwersa ng pagmamaneho ng ebolusyon ng tao, tulad ng pagtatalo ng orihinal na TGH, kahit na ang maliit na pumipili na bentahe para sa nadagdagan na kakayahang umangkop ay magreresulta sa malapit na pag-aayos sa lahat ng tao sa 2 milyong taon ng paglaki ng tao []. Kung ang bersyon na ito ng TGH ay tumpak, ang argumento ni Speakerman, ang lahat ng mga tao ay magiging napakataba. Gayunpaman, kahit na sa lubos na labis na obesogeneic na kapaligiran ng mga modernong industriyalisadong mga bansa, ang isang maliit na bahagi lamang ng populasyon ay napakataba, habang ang iba ay mukhang lumalaban sa labis na katabaan []. Sa katunayan, tulad ng nabanggit dati, ang labis na labis na katabaan na rate sa Estados Unidos ay tumigil kamakailan []. Ang isang posibleng paliwanag ay ang lahat ng mga tao na madaling kapitan ng labis na katabaan ay naging napakataba, na walang iniwan na silid para sa karagdagang paglaki. Bilang kahalili, ang argumento ay nagwika na kung ang katulin ay isang pagbagay sa agrikultura pagkatapos ng agrikultura, tulad ng pagtatalo ni Prentice at iba pa [], hindi sapat na oras ang lumipas upang maipaliwanag ang lawak ng modernong sakit na labis na labis na katabaan, na ibinigay ang maliit na kontribusyon sa adiposity na iginawad ng mga genes na nauugnay sa labis na katabaan na nakilala sa ngayon.

Nagtatalo rin si Speakingman na ang pista / siklo ng taggutom ng TGH ay hindi tumpak sa kasaysayan. Nabanggit niya na habang ang mga panahon ng menor de edad na kakulangan sa pagkain ay medyo pangkaraniwan, ang mga panahong ito ay hindi nagreresulta sa pagtaas ng dami ng namamatay. Ang totoong mga pagkagutom na nagreresulta sa mataas na dami ng namamatay ay medyo bihirang sa buong kasaysayan ng tao, at sa mga panahong ito ang pinakamatinding dami ng namamatay ay kabilang sa napakaluma at napakabata at sa gayon ay hindi malamang na isang malakas na puwersa ng ebolusyonaryo [].

Nagtalo ang nagsasalita na ang kalayaan mula sa pumipili na pagpilit sa mataas na kakayahang umangkop, hindi pagbagay, ay isang mas mahusay na modelo upang maipaliwanag ang kasalukuyang paglaganap ng labis na katabaan sa modernong lipunan. Upang maipaliwanag kung ano ang maaaring magpahintulot sa kalayaan na ito mula sa pumipili na pagpilit, nag-aalok ang Talkman ng isang "predation-release" hypothesis. Ipinakita na ang pagbabanta-pagbabanta ay nakakaapekto sa regulasyon ng timbang sa mga hayop na biktima. Ang mga prey mammal ay nagbabawas sa laki ng katawan at oras ng pag-iingat kapag naroroon ang mga mandaragit [,]. Kapag ang mga mandaragit ay eksperimentong ibinukod mula sa isang lugar, ang mga boltahe ng bangko at prairie ay nagdaragdag ng kanilang timbang sa katawan kumpara sa mga kontrol []. Sa laboratoryo, ang mga parehong hayop na ito ay bumababa sa kanilang katawan na masa kapag nakalantad sa mga feces mula sa isang maninila, ngunit hindi mga feces mula sa isang hindi mandaragit [,]. Ito ay naisip na protektahan laban sa predation, dahil ang mas maliit na mga hayop ay magagawang lumipat nang mas mabilis, magkasya sa isang mas malaking bilang ng mga lihim, at gumawa para sa hindi gaanong nakakaakit na mga target ng biktima].

Noong nakaraan, ang mga tao sa archaic ay napapailalim din sa malakas na presyon ng predation []. Gayunpaman, nagsisimula nang humigit-kumulang na 2 milyon na taon na ang nakalilipas sa pagtaas ng Homo genus, ang mga tao ng archaic ay bumuo ng mas malaking sukat ng katawan, nadagdagan ang intelihente, paggamit ng tool, at higit sa lahat ay hindi na napapailalim sa presyur ng predation []. Ang argumento ay nagtalo na dahil ang predasyon ay hindi na mahalaga, walang mas malakas na pumipili presyon na manatiling sandalan. Kaya, ang mga gene na kinokontrol ang itaas na limitasyon ng bigat ng katawan sa mga tao ay napalaya mula sa pumipili na pagpilit at napapailalim sa genetic naaanod. Pinapayagan nitong malayang maganap ang mga mutasyon sa mga gen na ito, na nagreresulta sa pagkawala ng kanilang function o nabawasan sa ilang mga indibidwal at populasyon []. Nagtalo ang nagsasalita na ang genetic drift ay isang mas mahusay na paliwanag para sa pagkakaiba-iba na nakikita sa bigat ng katawan ng tao kaysa sa mga modelo na batay sa pagbagay.

Ang hypothesis ng nagsasalita ay binatikos sa ilang mga punto, lalo na sa hindi pagtupad na isinasaalang-alang ang malalim na epekto na ang taggutom sa pagkamayabong. Sa direktang rebuttal sa hypothesis ng Talkman, si Prentice et al. (2008) [] sumang-ayon kay Speakman na ang dami ng namamatay sa panahon ng taggutom ay hindi sapat na mahusay upang himukin ang ebolusyon ng isang matangkad na genotype, ngunit nagtalo sa halip na ang malalim na epekto na pagkagutom ay nasa pagpili ng babaeng pagkamayabong na napili ng metabolic thriftiness. Itinuturo nila na ang malapit-kumpletong pagsupil ng pagkamayabong ay na-obserbahan sa mga malubhang pagkagutom sa kasaysayan at ang pagkamayabong ay maaaring mabawasan ng 30 hanggang 50 porsyento sa panahon ng normal na gutom na panahon sa modernong araw na Gambia at Bangladesh []. Kaya, ang TGH ay maaari pa ring maging mabubuhay, dahil ang metabolic thriftiness ay nagdaragdag ng inclusive fitness. Kinontrahan ni Speakerman ang mga pangangatuwirang ito sa pamamagitan ng pagpuna na pagkatapos ng mga taggutom, madalas na isang "bounce-back" sa pagkamayabong, na may pagtaas ng mga konsepto na nagaganap upang magkaroon ng para sa panahon ng mababang pagkamayabong sa panahon ng taggutom.,].

Sa kabila ng kontrobersya, ang hypothesis na ito ay may nakakaintriga na implikasyon para sa pag-aaral ng labis na katabaan ng tao. Kung ang mga mekanismo sa sandaling umiiral sa mga tao na pinigilan ang pagkakaroon ng timbang bilang tugon sa mga mandaragit, ang paghahanap ng mga katulad na mekanismo sa mga hayop ay maaaring humantong sa pagkilala sa mga gen ng tao at metabolic na mga mekanismo na responsable para sa kontrol ng timbang ng katawan at ang pagkakaiba-iba na nakikita natin sa mga populasyon. Totoo o hindi, ang hypothesis ni Talkman ay nagtatampok ng pangangailangan para sa isang mas mahusay na pag-unawa sa regulasyon ng timbang ng katawan sa ibang mga hayop na may isang saklaw ng mga kasaysayan ng ebolusyon upang tunay na maunawaan ang pinagmulan ng labis na katabaan ng tao.

Sa mga tuntunin ng mga klinikal na implikasyon, kung ang labis na katabaan ay bunga ng hindi kanais-nais na mga mutasyon at genetic naaanod, sa halip na isang nakasuot na adaptive na mekanismo, maaari itong gamutin tulad ng isang sakit na heterogenic. Ang mga pananaw mula sa pag-aaral kung paano inayos ng mga taong mahilig (at iba pang mga hayop) ang kanilang timbang sa katawan ay makakatulong upang matukoy kung aling mga gen ang na-mutate sa mga taong napakataba. Ang hypothesis ng Speaking ay mahuhulaan na maraming magkakaibang mga sistema sa regulasyon ng timbang ay maaaring nagdusa ng pagkawala ng mga function na pagkawala ng pag-andar dahil sa genetic drift, at iba't ibang mga sistema ay maaaring maapektuhan sa iba't ibang mga indibidwal. Ang modernong agham ay mabilis na papalapit sa panahon ng mga personal na genetika. Kung ang genetika ng kontrol ng limitasyon ng timbang ng katawan ay naiintindihan ng mabuti, ang mga interbensyon sa pamamahala ng timbang ay maaaring maiayon sa isang indibidwal batay sa kanyang indibidwal na genetic profile. Halimbawa, ang mga estratehiya sa pamamahala ng timbang ay ibang-iba para sa isang tao na ang labis na labis na katabaan ay sanhi ng isang pinagbabatayan na problema sa genetic na may kontrol sa paggamit ng pagkain kumpara sa isang taong may depekto sa genetic sa metabolic rate.

Konklusyon

Sa pagsusuri na ito, napag-usapan ko ang maraming kilalang mga hypotheses na nakikipagkumpitensya para sa evolutionary na pinagmulan ng epidemikong labis na katabaan. Ang mga ito ay buod sa Table 1, na may karagdagang mga hypotheses na nakalista para sa interes ng mambabasa. Ang mga hypotheses na ito ay lilitaw na magkakaiba, ngunit hindi kinakailangan na hindi magkatugma. Ang nakatutuwang epigenome hypothesis ay isang tulay sa pagitan ng thrifty gene at thrifty phenotype hypotheses. Nag-aalok ito ng isang mekanismo kung saan gumagana ang mga nakakaganyak na phenotypes upang hubugin ang metabolismo sa utero, habang ginagawa ang parehong mga pagpapalagay tungkol sa mga puwersa ng ebolusyon sa genome na kinukuha ng TGH. Ang pag-uugali sa switch ng pag-uugali ay hindi rin katugma sa nakatutuwang pamilya ng mga hypotheses. Ang mga presyon ng kakulangan sa pagkain (o kakulangan nito) ay isang mahalagang kadahilanan sa pag-mediate ng switch sa pagitan ng mga diskarte sa reproduktibo at pamumuhay. Ang kakulangan sa pagkain ay pinapaboran ang isang "sundalo" na pamumuhay, habang ang kasaganaan ng pagkain ay pinapaboran ang isang "diplomat" na pamumuhay. Ang pagsukat ng metabolic ay isang mahalagang puwersa ng ebolusyonaryo pa rin sa pag-uugali sa switch ng pag-uugali. Sa wakas, sa kabila ng katotohanan na ang drifty gene hypothesis ay nabuo upang direktang hamunin ang TGH, posible na maging tumpak ang mga elemento ng parehong mga hypotheses. Ang pagpili para sa mga magagaling na gene ay maaaring pinabilis sa isang predation-release / kalayaan mula sa napiling sitwasyon sa pagpilit. Sa malayong nakaraan, maaaring magkaroon ng balanse sa pagitan ng metabolic thriftiness at weight-control upang maiwasan ang predation, na maaaring may limitadong pagpili para sa mga magagaling na gene. Sa sandaling ang banta ng predator ay tinanggal at wala nang pagpipilian para sa pagkahilig, posible na mapili ang pagpili para sa katulin.

Table 1 

Buod ng evolutionary hypotheses para sa metabolic syndrome.

Bagaman mayroong silid para sa higit sa isang hypothesis na tama, mahalaga pa rin upang matukoy ang tumpak na pinagmulan ng ebolusyon ng labis na katabaan. Sa kabila ng napakaliit na pananaliksik upang mai-back up ito, ang parehong mga mananaliksik at pangkalahatang publiko ay higit na tinanggap ang TGH. Bilang isang resulta, maraming mga pagpapalagay na ginawa tungkol sa mga sanhi ng labis na katabaan batay sa TGH, na lubos na nakakaimpluwensya sa pananaliksik at pamamahala ng klinikal ng labis na katabaan at diyabetis. Ang malaking pondo ng pananaliksik ay ibinuhos sa paghahanap ng masalimuot na "thrifty" na mga gen na magpapaliwanag ng saklaw ng epidemya ng labis na katabaan, subalit yaong natagpuan alinman ay nagpapaliwanag ng labis na katabaan sa isang napakaliit na bahagi ng populasyon o pagtaas ng panganib ng labis na katabaan ng napakaliit mga hakbang. Ang isang mas mahigpit na pagsusuri ng pagiging totoo ng TGH ay maaaring humantong sa isang mas nakatuon at mahusay na diskarte sa etiology ng labis na katabaan. Ang bawat hypothesis na tinalakay ko ay nagmumungkahi ng iba't ibang mga diskarte sa pananaliksik.

Sa wakas, ang mga mekanismo ng ebolusyonaryo na nagpapahintulot sa labis na katabaan ay lubos na nauugnay sa pamamahala ng klinikal at pampublikong kalusugan ng epidemya. Iminumungkahi ng TGH na ang mga simpleng pagbabago sa diyeta at ehersisyo ay dapat maiwasan ang labis na labis na katabaan, at habang ang intuitively na ito ay may katuturan, alam namin na ang diskarte na ito ay mas madaling sabihin kaysa sa tapos na. Bagaman ang pagwawasto ng "mismatch" sa pagitan ng kapaligiran na kung saan ang mga tao ay nagbago at ang ating modernong kapaligiran ay maaaring isipin ang labanan ang labis na sakit sa labis na katabaan ayon sa karamihan sa mga hypotheses na tinalakay, ang iba pang mga hypotheses ay nagbibigay ng higit na magkakaiba at mas tiyak na mga diskarte sa paggamot at pag-iwas sa labis na katabaan pagkatapos ay ang TGH. Ang drifty gene hypothesis ay nagpapahiwatig na ang isang higit na diskarte na nakabatay sa sakit na nakatuon sa indibidwal na kasaysayan ng genetic ay kinakailangan upang gamutin ang labis na katabaan. Parehong ang hindi kapani-paniwala na phenotype at thrifty epigenome hypotheses ay nagbibigay diin sa sa utero nutrisyon at ipahiwatig na ang mga pagbabago sa pamumuhay na ginawa sa panahon ng pagtanda ay higit na walang saysay. Ang mga hypotheses na ito ay may partikular na kahalagahan upang labanan ang pagtaas ng labis na labis na katabaan sa pagbuo ng mundo. Sa wakas, ang pag-uugali sa switch ng pag-uugali ay nagmumungkahi ng isang radikal na iba't ibang diskarte sa paggamot para sa uri ng 2 diabetes at labis na katabaan, na may diin sa kalakhan sa paglaban sa nagpapasiklab na tugon, sa halip na ang mga karamdaman sa kanilang sarili. Bilang karagdagan, ang pag-uugali sa switch ng pag-uugali ay nagmumungkahi na ang pagwawalis sa mga repormang panlipunan at pang-ekonomiya ay magbabawas sa mga pinagbabatayan na sanhi ng epidemya ng labis na katabaan at ihinto ang paglaki nito.

Habang ang lahat ng mga estratehiya na ito para sa pamamahala ng klinika ay hindi magkatugma at maaaring tiyak na mailalapat, na ibinigay sa limitadong mga mapagkukunan ng mga pasilidad sa pangangalaga sa kalusugan sa mundo, malinaw na ang karagdagang pananaliksik ay kinakailangan upang maiangkop ang mga paggamot at hanapin ang mga iyon na magpapatunay na epektibo. Malayo sa pagiging isang simpleng hangarin sa pang-akademiko, ang pag-aaral ng ebolusyon ng tao ay mahalaga sa kalusugan ng modernong tao.

Abbreviation

TGH thrifty gene hypothesis
SNP solong nucleotide polymorphism
GWA samahan sa buong genome
 

Tala ng may akda

Ang pondo na ibinigay sa pamamagitan ng National Science Foundation Graduate Research Fellowship Program.

Mga sanggunian

  • Caballero B. Ang Pandaigdigang Epidemya ng labis na Katabaan: Isang Pangkalahatang-ideya. Epidemiol Rev. 2007; 29: 1-5. [PubMed]
  • Beltrán-Sánchez H, Harhay MO, Harhay MM, McElligott S. Prevalence at Mga Uso ng Metabolic Syndrome sa Adult US populasyon, 1999-2010. J Am Coll Cardiol. 2013; 62 (8): 697-703. [PMC free article] [PubMed]
  • Ervin RB. Pagkalat ng metabolic syndrome sa mga may sapat na gulang 20 taong gulang pataas, ayon sa kasarian, edad, lahi at lahi, at index ng katawan ng katawan: Estados Unidos, 2003-2006. Ulat sa Health Stat ng Natl. 2009; (13): 1-7. [PubMed]
  • Popkin BM, Adair LS, Ng SW. Paglipat ng nutrisyon sa buong mundo at ang pandemya ng labis na katabaan sa pagbuo ng mga bansa. Nutr Rev. 2012; 70 (1): 3-21. [PMC free article] [PubMed]
  • Prentice AM. Ang umuusbong na epidemya ng labis na katabaan sa pagbuo ng mga bansa. Int J Epidemiol. 2006; 35 (1): 93-99. [PubMed]
  • Barness LA, Opitz JM, Gilbert-Barness E. labis na katabaan: genetic, molekular, at mga aspeto sa kapaligiran. Am J Med Genet A. 2007; 143A (24): 3016-3034. [PubMed]
  • Stunkard AJ, Sørensen TIZ, Hanis C, Teasdale TW, Chakraborty R, Schull W. et al. Isang Pag-aaral ng Adoption ng Human Obesity. N Engl J Med. 1986; 314 (4): 193-198. [PubMed]
  • Sørensen TIZ, Presyo RA, Stunkard AJ, Schulsinger F. Mga genetika ng labis na katabaan sa mga adult na ampon at ang kanilang mga kapatid na biological. BMJ. 1989; 298 (6666): 87-90. [PMC free article] [PubMed]
  • Magsalita si JR. Ang mga magagaling na gene para sa labis na katabaan at metabolic syndrome - oras na tatanggalin ang paghahanap? Diab Vasc Dis Res. 2006; 3 (1): 7-11. [PubMed]
  • Diamond J. Ang dobleng puzzle ng diabetes. Kalikasan. 2003; 423 (6940): 599-602. [PubMed]
  • Beck-Nielsen HH. Pangkalahatang katangian ng paglaban sa sindrom ng paglaban sa insulin: laganap at pagiging epektibo. European Group para sa pag-aaral ng Insulin Resistance (EGIR) Gamot. 1999; 58 (Suppl 1): 75-82. [PubMed]
  • Neel JV. Diabetes Mellitus: Isang "Masigla" Genotype Rendered Detrimental sa pamamagitan ng "Progress"? Am J Hum Genet. 1962; 14: 353-362. [PMC free article] [PubMed]
  • Magsalita si JR. Mga pananaw ng ebolusyon sa epidemya ng labis na katabaan: adaptive, maladaptive, at neutral na mga pananaw. Annu Rev Nutr. 2013; 33: 289-317. [PubMed]
  • Wells JCK. Ang kalidad ng kapaligiran, plasticity ng pag-unlad at ang thrifty phenotype: isang pagsusuri ng mga modelo ng ebolusyon. Evol Bioinform Online. 2007; 3: 109-120. [PMC free article] [PubMed]
  • Watve MG, Yajnik CS. Ebolusyonaryong pinagmulan ng paglaban sa insulin: isang pag-uugali sa switch ng pag-uugali. BMC Evol Biol. 2007; 7: 61. [PMC free article] [PubMed]
  • Simpson K, Parker J, Plumer J, Bloom S. CCK, PYY at PP: Ang Kontrol ng Enerhiya Balanse. Handbook ng Eksperimentong Pharmacology. Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg; 2011. pp. 209 – 230. [PubMed]
  • Karatsoreos IN, Thaler JP, Borgland SL, Champagne FA, Hurd YL, Hill MN. Pagkain para sa pag-iisip: hormonal, experiential, at neural na impluwensya sa pagpapakain at labis na katabaan. J Neurosci. 2013; 33 (45): 17610-17616. [PMC free article] [PubMed]
  • Vainik U, Dagher A, Dubé L, Fellows LK. Ang Neurobehavioural correlates ng index ng mass ng katawan at pag-uugali sa pagkain sa mga matatanda: Isang sistematikong pagsusuri. Neurosci Biobehav Rev. 2013; 37 (3): 279-299. [PMC free article] [PubMed]
  • Frisch RE. Babae Fertility at ang Body Fat Connection. Chicago: University of Chicago Press; 2002.
  • Ang ESHRE Capri Workshop Group. Nutrisyon at pagpaparami sa mga kababaihan. Update ng Hum Reprod. 2006; 12 (3): 193-207. [PubMed]
  • Daniels F, Baker PT. Ang ugnayan sa pagitan ng taba ng katawan at nanginginig sa hangin sa 15 C. J Appl Physiol. 1961; 16: 421-425. [PubMed]
  • Cannon B, Nedergaard J. Brown Adipose Tissue: Function and Physiological Significance. Physiol Rev. 2004; 84 (1): 277-359. [PubMed]
  • Rowland N, Vaughan C, Mathes C, Mitra A. Pagpapakain ng pag-uugali, labis na katabaan, at neuroeconomics. Physiol Behav. 2008; 93 (1-2): 97-109. [PMC free article] [PubMed]
  • Magsalita si JR. Isang senaryo na hindi nakaganyak na nagpapaliwanag ng genetic predisposition sa labis na katabaan: ang "predation release" hypothesis. Cell Metab. 2007; 6 (1): 5-12. [PubMed]
  • Peacock WL, Speaking JR. Epekto ng high-fat diet sa body mass at balanse ng enerhiya sa vole ng bangko. Physiol Behav. 2001; 74 (1-2): 65-70. [PubMed]
  • Liesenjohann T, Elikador JA. Pagpapatakbo sa ilalim ng pantay na peligro mula sa iba't ibang uri ng mga mandaragit. BMC Ecol. 2008; 8: 19. [PMC free article] [PubMed]
  • Carlsen M, Lodal J, Leirs H, Secher Jensen T. Ang epekto ng panganib ng predation sa timbang ng katawan sa vole ng bukid, Microtus agrestis. Oikos. 1999; (87): 277-285.
  • Neel JV. Ang "thrifty genotype" sa 1998. Nutr Rev. 1999; 57 (5 Pt 2): S2-S9. [PubMed]
  • Newman B, Selby JV, King MC, Slemenda C, Fabsitz R, Friedman GD. Pagkakaugnay sa Uri 2 (hindi-umaasa-sa-insulin) diabetes mellitus sa lalaki kambal. Diabetologia. 1987; 30 (10): 763-768. [PubMed]
  • Poulsen PP, Kyvik KOK, Vaag AA, Beck-Nielsen HH. Heritability ng type II (non-insulin-dependant) diabetes mellitus at abnormal glucose tolerance – isang kambal na nakabatay sa populasyon na pag-aaral. Diabetologia. 1999; 42 (2): 139-145. [PubMed]
  • Razquin CC, Marti AA, Martinez JAJ. Mga ebidensya sa tatlong may-katuturang mga obesogenes: MC4R, FTO at PPARγ. Mga pamamaraan para sa isinapersonal na nutrisyon. Mol Nutr Pagkain Res. 2011; 55 (1): 136-149. [PubMed]
  • Loos RJF. Kamakailang pag-unlad sa genetika ng karaniwang labis na labis na katabaan. Br J Clin Pharmacol. 2009; 68 (6): 811-829. [PMC free article] [PubMed]
  • Magsalita si JR. Ang mga magagaling na gene para sa labis na katabaan, isang kaakit-akit ngunit kamangha-manghang ideya, at isang alternatibong pananaw: ang "mababaw na gene" hypothesis. Int J Obes (London) 2008; 32 (11): 1611-1617. [PubMed]
  • Flegal KMK, Carroll MDM, Kit BKB, Ogden CLC. Pagkalat ng labis na katabaan at mga kalakaran sa pamamahagi ng index ng mass ng katawan sa mga nasa hustong gulang ng US, 1999-2010. JAMA. 2012; 307 (5): 491-497. [PubMed]
  • Prentice AM, Hennig BJ, Fulford AJ. Ebolusyonaryong pinanggalingan ng epidemya ng labis na katabaan: natural na pagpili ng mga magagaling na gene o genetic drift kasunod ng paglabas ng predation? Int J Obes (Lond) 2008; 32 (11): 1607-1610. [PubMed]
  • Prentice AM. Maagang impluwensya sa regulasyon ng enerhiya ng tao: matitinding genotypes at thrifty phenotypes. Physiol Behav. 2005; 86 (5): 640-645. [PubMed]
  • Southam L, Soranzo N, Montgomery SB, Frayling TM, Mccarthy MI, Barroso I. et al. Sinusuportahan ba ang thrifty genotype hypothesis ng ebidensya batay sa nakumpirma na uri ng 2 diabetes- at mga variant na pagkamaramdamin sa labis na katabaan? Diabetologia. 2009; 52 (9): 1846-1851. [PMC free article] [PubMed]
  • Ang epidemya ni Baschetti R. Diabetes sa mga bagong populasyon ng kanluranin: sanhi ba ito ng mga magagaling na gene o sa hindi kilalang mga genetically na pagkain? Journal ng Royal Society of Medicine. 1998; 91 (12): 622-625. [PMC free article] [PubMed]
  • Sharma AM. Ang thrifty-genotype hypothesis at ang mga implikasyon nito para sa pag-aaral ng mga kumplikadong genetic disorder sa tao. J Mol Med (Berl) 1998; 76 (8): 568-571. [PubMed]
  • Kagawa Y, Yanagisawa Y, Hasegawa K, Suzuki H, Yasuda K, Kudo H. et al. Nag-iisang nucleotide polymorphism ng thrifty gen para sa metabolismo ng enerhiya: mga pinagmulan ng ebolusyon at prospect para sa interbensyon upang maiwasan ang mga sakit na may kaugnayan sa labis na katabaan. Biochem Biophys Res Komun. 2002; 295 (2): 207-222. [PubMed]
  • Lau DCW, Douketis JD, Morrison KM, Hramiak IM, Sharma AM, Ur E. 2006 Canadian klinikal na kasanayan sa pagsasanay sa pamamahala at pag-iwas sa labis na katabaan sa mga matatanda at bata [buod] CMAJ. 2007; 176 (8): S1-S13. [PMC free article] [PubMed]
  • Grundy SM, Hansen B, Smith SC, Cleeman JI, Kahn RA. Pamamahala ng Klinikal ng Metabolic Syndrome: Ulat ng American Heart Association / National Heart, Lung, at Blood Institute / American Diabetes Association Conference on Scientific Issues Na may kaugnayan sa Pamamahala. Sirkulasyon. 2004; 109 (4): 551-556. [PubMed]
  • Rolls BJ, Bell EA. Diskarte sa Pandiyeta sa Paggamot ng labis na katabaan. Med Clin North Am. 2000; 84 (2): 401-418. [PubMed]
  • Haring NA, Horner K, Hills AP, Byrne NM, Wood RE, Bryant E. et al. Ehersisyo, gana sa pagkain at pamamahala ng timbang: pag-unawa sa compensatory na mga tugon sa pag-uugali ng pagkain at kung paano sila nag-aambag sa pagkakaiba-iba sa pagbaba ng ehersisyo-sapilitan. Br J Sports Med. 2012; 46 (5): 315-322. [PubMed]
  • Hales CN, Barker DJ. I-type ang 2 (di-umaasa-sa-insulin) diyabetes mellitus: ang matitibay na hypothesis hypothesis. Diabetologia. 1992; 35 (7): 595-601. [PubMed]
  • Bateson P. Karanasan sa pangsanggol at mahusay na disenyo ng may sapat na gulang. Int J Epidemiol. 2001; 30 (5): 928-934. [PubMed]
  • Gluckman P, Hanson M. Ang Fetal Matrix: Ebolusyon, Pag-unlad at Sakit. New York: Cambridge University Press; 2005.
  • Wells JCK. Ang thrifty phenotype hypothesis: thrifty seed o thrifty mother? J Theor Biol. 2003; 221 (1): 143-161. [PubMed]
  • Prentice AM. Ang gutom sa mga tao: evolutionary background at kontemporaryong implikasyon. Mech Aging Dev. 2005; 126 (9): 976-981. [PubMed]
  • Stöger R. The thrifty epigenotype: Isang nakuha at namamatay na predisposisyon para sa labis na katabaan at diyabetis? Mga Bioessay. 2008; 126 (9): 976-981. [PubMed]
  • Kawecki TJ. Ang ebolusyon ng genetic canalization sa ilalim ng pagpili ng pagbabagu-bago. Ebolusyon. 2000; 54 (1): 1-12. [PubMed]
  • Stein Z, Susser M, Saenger G, Marolla F. Kaganapan at pag-unlad ng tao: Ang taglamig ng Dutch na taglamig ng 1944-1945. Oxford university press; 1975.
  • Ravelli GP, Stein ZA, Susser MW. Labis na katabaan sa mga kabataang lalaki pagkatapos ng pagkakalantad sa pagkakalantad sa matris at maagang pagkabata. N Engl J Med. 1976; 295 (7): 349-353. [PubMed]
  • Tobi EW, Lumey LH, Talens RP, Kremer D, Putter H, Stein AD. et al. Ang mga pagkakaiba-iba ng DNA methylation pagkatapos ng pagkakalantad sa prenatal gutom ay pangkaraniwan at tiyaga- at partikular sa sex. Hum Mol Genet. 2009; 18 (21): 4046-4053. [PMC free article] [PubMed]
  • Olds TT, Maher CC, Zumin SS, Péneau SS, Lioret SS, Castetbon KK. et al. Ang katibayan na ang paglaganap ng sobrang timbang ng pagkabata ay talampas: data mula sa siyam na bansa. Int J Pediatr Obes. 2011; 6 (5-6): 342-360. [PubMed]
  • Mankar M, Joshi RS, Belsare PV, Jog MM, Watve MG. Labis na katabaan bilang isang Perceived Social Signal. I-PLO ang ISA. 2008; 3 (9): e3187. [PMC free article] [PubMed]
  • Wells JK. Ang ebolusyon ng tao na fatness at pagkamaramdamin sa labis na katabaan: isang diskarte sa etolohikal. Sinabi ni Biol Rev Camb Philos Soc. 2006; 81 (2): 183-205. [PubMed]
  • Seshadri KG. Isang kwentong Venusian ng mga proporsyon ng Paleolithic. Indian J Endocrinol Metab. 2012; 16 (1): 134-135. [PMC free article] [PubMed]
  • Pianka ER. Sa r-at K-pagpili. American Naturalist. 1970: 592-597.
  • Braude S. Stress, testosterone, at ang immunoredistribution hypothesis. Pag-uugali sa Ugali. 1999; 10 (3): 345-350.
  • Berger LR. Maikling komunikasyon: Ang pinsala sa ibon ng predatoryo sa Taung type-bungo ng Australopithecus africanus Dart 1925. Am J Physical Anthropol. 2006; 131 (2): 166-168. [PubMed]
  • Kuzawa C. Ang pag-unlad na pinagmulan ng kalusugan ng may sapat na gulang: intergenerational inertia sa pagbagay at sakit. Ebolusyon at Kalusugan. 2008: 325-349.
  • Belsare PV, Watve MG, Ghaskadbi SS, Bhat DS, Yajnik CS, Jog M. Metabolic syndrome: Ang mga mekanismo ng kontrol ng Aggression ay nawala sa kontrol. Med Hypotheses. 2010; 74 (3): 578-589. [PubMed]
  • Corbett SJ, McMichael AJ, Prentice AM. I-type ang 2 diabetes, cardiovascular disease, at ang evolutionary paradox ng polycystic ovary syndrome: Isang pagkamayabong unang hypothesis. Am J Hum Biol. 2009; 21 (5): 587-598. [PubMed]