Dalawang Kaso ng Hypersexuality Marahil Nauugnay sa Aripiprazole (2013)

Pagsisiyasat sa Psychiatry - 2013 (Vol.10, Isyu 2, Mga Pahina 200-2)
 

EunJin Cheon1; Bon-Hoon Koo1; Sang Soo Seo2; at Jun-Yeob Lee3; 1, Kagawaran ng Psychiatry, Yeungnam University College of Medicine, Yeungnam University Medical Center, Daegu,
2, Department of Psychiatry, School of Medicine, Kyungpook National University, Daegu,
3; Kagawaran ng Psychiatry, CHA Gumi Medical Center, CHA University, Gumi, Republika ng Korea Ang sekswal na Dysfunction ay isang pangkaraniwang epekto sa mga pasyente na ginagamot ng antipsychotics ngunit ang mga makabuluhang pagkakaiba ay umiiral sa iba't ibang mga compound. Iniulat namin ang mga sintomas ng hypersexual sa dalawang babaeng pasyente na may schizophrenia na tumatanggap ng paggamot sa aripiprazole. Ang mga pasyente ay nakaranas ng mas madalas na pagnanasa sa sekswal at higit na pag-aabalahan sa sekswal pagkatapos kumuha ng aripiprazole. Pinag-uusapan namin ang mga potensyal na neuro-kemikal na mekanismo para dito at nagtatalo na ang natatanging profile ng parmakolohikal na aripiprazole, bahagyang agonism na may mataas na pagkakaugnay sa dopamine D2-receptor, ay maaaring mag-ambag sa pag-unlad ng mga sintomas na ito.
Key Words Aripiprazole; Hypersexuality; Dopamine; Partial agonist.

Correspondence: Bon-Hoon Koo, MD, PhD, Kagawaran ng Psychiatry, Yeungnam College of Medicine, 317-1 Daemyeong 5-dong, Nam-gu, Daegu 705-703, Republika ng Korea
Tel: + 82-53-622-3343, Fax: + 82-53-629-0256, E-mail: [protektado ng email]

 

PANIMULA

Kamakailang meta-analysis1 nagpakita na ang sekswal na dysfunction ay isang pangkaraniwang epekto sa mga pasyente na tratuhin ng mga antipsychotics ngunit makabuluhang pagkakaiba ang umiiral sa iba't ibang mga compound. Ang Aripiprazole ay nauugnay sa medyo mababa ang antas ng sekswal na dysfunction, samantalang ang olanzapine, risperidone at clozapine ay nauugnay sa mas mataas na antas ng seksuwal na dysfunction. Ang kasalukuyang ebidensiya ay nagpapahiwatig na ang isang mahalagang bahagi ng sekswal na Dysfunction na may kaugnayan sa antipsychotic na gamot ay nagreresulta nang direkta mula sa dopamine antagonism na sinamahan ng hindi direktang epekto ng nadagdagang konsentrasyon ng serum prolaktin.2,3,4 ㅔGayunpaman, ang mga mananaliksik ay nag-ulat ng hypersexuality na nangyayari kasama ng paggamit ng antipsychotic na gamot, sa mga pasyente na kumukuha ng quetiapine5 o aripiprazole.6 Ang Aripiprazole ay naiiba sa iba pang mga kasalukuyang inaprubahang gamot na antipsychotic dahil sa bahagyang agonistikong aktibidad nito sa dopamine D2 receptors. Iniulat na ang paglipat sa aripiprazole o ang pagdaragdag ng aripiprazole sa isa pang antipsychotic na rehimen ay nauugnay sa pagbawas sa sexual dysfunction.7 ㅔDito, iniulat namin ang hypersexuality na posibleng nagaganap kasama ng mga paggamot sa aripiprazole sa dalawang babaeng pasyente na may schizophrenia.

Kaso

Kaso 1

ㅔSi Ms. A ay isang 37 taong gulang na pasyenteng babae na may schizophrenia, paranoid type. May kasaysayan siya ng maraming mga pag-uulit na may mahinang pagsunod na nangangailangan ng mga pabalik na admisyon. Siya ay pinapapasok sa aming ospital sa unibersidad na may mga delusyon ng sanggunian at pag-uusig, at ang risperidone 5 mg / araw ay ibinibigay sa kanya. Pagkaraan ng isang taon, nakaranas siya ng galactorrhea at amenorrhea. Kasunod nito ang kanyang gamot ay nabago sa 10 mg / araw ng aripiprazole, pagkatapos ay sa 20 mg / day. Ang kanyang positibong mga sintomas ay nabawasan matapos ang pagtaas ng dosis na ito, ngunit ang kanyang libido ay nadagdagan sa loob ng isang buwan pagkatapos ng pagdami ng dosis na ito. Ang kanyang hypersexuality ay ipinakita sa pamamagitan ng 1) demand para sa pang-araw-araw na pakikipagtalik, 2) madalas na paggamit ng mga online na pornograpiya. Ang mga pag-uugali na ito ay hindi kailanman naipakita bago ang kanyang aripiprazole therapy. Ang pangkaraniwang pisikal na pagsusuri at mga pagsisiyasat sa laboratoryo ay lahat sa mga normal na limitasyon. Hindi namin ipinagpatuloy ang aripiprazole therapy at inireseta risperidone 0.5 mg / day ngunit ang pasyente ay nawala sa follow-up.5 buwan mamaya, Ms A ay naospital para sa isang psychotic episode na may maling akala ng pagtataksil. Siya ay ginagamot sa quetiapine 800 mg / day. Pagkalipas ng dalawang buwan, pinalaya siya mula sa aming ospital. Wala kaming ulat ng isang mas mataas na pangangailangan para sa sekswal na relasyon sa kanyang bahagi, at ang kanyang maling akala ng pagtataksil ay nawala din.

Kaso 2

Si Ms B ay isang 36-taong-gulang na babaeng pasyente na na-diagnose na may schizophrenia mga 10 taon na ang nakalilipas. Nagkaroon siya ng obsessive-mapilit at pag-iwas sa mga ugali ng pagkatao. Hindi pa siya nakikipagtalik o nakikipag-date. Si Ms B ay nagdusa mula sa mga maling pag-uusig, pandinig na guni-guni, pagkabalisa, at kalungkutan. Inireseta siya ng haloperidol bago at sa aming klinika sa outpatient, nakatanggap siya ng risperidone 2-9 mg / araw at fluoxetine 20-40 mg / araw sa loob ng 7 taon. Dahil sa pagtaas ng timbang, ang kanyang gamot ay binago sa aripiprazole 20 mg / araw at fluoxetine 40 mg / araw. Matapos ang pagbabago ng gamot na ito, nagpakita siya ng mas mataas na mga paghihimok at aktibidad ng sekswal. Halimbawa, nakikibahagi siya sa masturbesyon at mga pantasya sa sekswal, at mas madalas na nanonood ng mga materyal na pornograpiya. Bilang karagdagan, minsan ay nakaranas siya ng hindi ipinataw na kusang paghihimok sa sekswal sa mga hindi kilalang tao. Ang kanyang bagong pag-uugali sa sekswal na ginawa sa kanya lubos na napahiya at siya ay naging balisa at may kasalanan. Pagpipilit ng bawat pasyente, ang kanyang gamot ay binago sa risperidone quicklet na 6 mg / araw at pinananatili sa fluoxetine 40 mg / araw. Sa pagtigil ng aripiprazole, ang kanyang mataas na antas ng libido ay mabilis na humupa sa kanyang antas ng baseline.

Pagtalakay

Ang nabawasan na libido ay maaaring maiugnay sa antagonismo ng dopamine receptor ng mga antipsychotics.3,4 Sa kabaligtaran, ang pagtaas ng sekswal na pagnanais, tulad ng nasusukat sa sarili na ulat ng mga fantasies, ereksyon, at mga gawain, ay iniulat sa mga lalaki na ginagamot sa dopamine agonists gaya ng L-dopa, amphetamine at pramipexole.8 Kahit na ang testosterone ay itinuturing na pangunahing tagapamagitan ng sekswal na pagnanais sa mga kalalakihan at kababaihan, ang sentral na nervous system (CNS) na dopaminergic at serotoninergic pathways ay mukhang may mahalagang papel. Sa partikular, ang mga sistema ng utak na dopamine (incertohypothalamic at mesolimbic) na nag-uugnay sa hypothalamus at limbic system ay lumilitaw upang bumuo ng core ng excitatory system, habang ang serotonin ay may malinaw na nagbabawal na epekto sa sekswalidad.9 ㅔAng Aripiprazole ay ang unang clinically available atypical antipsychotic na gamot na gumagamit ng bahagyang agonismo sa dopamine D2-receptor upang makamit ang isang atypical antipsychotic profile.10 Ipinagpalagay namin ang dopaminergic agonistic effects ng aripiprazole ay maaaring maiugnay sa hypersexuality ng aming mga pasyente. Sa halip na isara ang mesolimbic pathway, ang bahagyang agonism ay nagpapatatag ng landas. Maaari pa itong magbigay ng isang katamtamang pagpapalakas sa aktibidad ng dopamine sa mga lugar ng utak kung saan kailangan itong dagdagan.11 Ipinapalagay namin na ang aripiprazole disinhibited dating pinigilan dopaminergic aktibidad sa mesolimbic dopaminergic circuit lalo na sa nucleus accumbens.

Ayon sa klasikal na teorya ng receptor, ang kakayahang makuha ng mga receptor ay direktang nakakaimpluwensya sa tunay na aktibidad ng mga partial agonist.12 Samakatuwid, mahuhulaan ng isa na ang dating pagkakalantad ng neuroleptic ay tataas ang kakayahang tumugon ng tisyu at papabor sa agonist profile ng aripiprazole.13 Ang karagdagan ng isang bahagyang D2 agonist sa hypersensitive dopamine receptors ay maaaring humantong sa isang enhan-ced dopaminergic drive sa mesolimbic circuit. Ang Aripiprazole ay mayroon ding 5-HT1A bahagyang agonist at 5- HT2A mga katangian ng kalaban.14 Ang ilang katibayan ay nagpapahiwatig na ang pag-activate ng 5-HT2 Ang receptor ay nagpapahina sa paggana ng sekswal at pagpapasigla ng 5-HT1A Pinopondohan ng receptor ang gawaing sekswal.15 Gamot na may 5-HT1A agonist at 5- HT2A Mga katangian ng antagonist ie, nefazodone at mirtazapine, ay may kaunting, kung mayroon man, masamang epekto sa paggana ng sekswal.16 Cyproheptadine, isang 5HT2 Ang antagonist ay epektibo sa pagpapagaan ng antidepressant na sapilitan anorgasmia.15 Sa kabilang banda, ang ebidensiya mula sa mga pag-aaral na may double blind ay nagpapakita na ang aripiprazole ay hindi nauugnay sa prolactin elevation.17 Sa kabuuan, ang mga profile ng receptor na ito at ang kakulangan ng hyperprolactinemia ay maaaring makapagpapatibay ng isang potensyal na kanais-nais na kapaligiran para sa hitsura ng hypersexuality. Gayunpaman, ang karagdagang pananaliksik ay kinakailangan upang maunawaan ang eksaktong mekanismo kung saan ang aripiprazole ay maaaring makaapekto sa sekswal na function.

Sa aming mga kaso, ang hypersexuality ay lumitaw sa mga tao na walang mga kasaysayan ng mga sekswal na kawalan. Ang mga pasyente ay nakaranas ng mas madalas na sekswal na pagnanais at mas malawak na pag-aalala sa sekswal pagkatapos ng pagkuha ng aripiprazole. Sa pangalawang kaso, ang hypersexuality ay ganap na nawala sa loob ng mga araw ng pasyenteng nagpapatuloy na aripiprazole. Gayunpaman, sa unang kaso, hindi namin matiyak ang eksaktong oras kung saan nalutas ang mga sintomas ng hypersexuality, dahil sa pagkawala ng follow-up at pag-ulit ng mga psychotic na sintomas. Ang Hypersexuality ay posibleng mag-umpisa ng pagbuo ng panlilinlang ng pagtataksil. Walang alinman sa pasyente ang nakaranas ng isang reoccurrence ng katulad na hyper-sekswalidad phenomena matapos tumigil na kumuha ng aripiprazole.

Sa konklusyon, ang aripiprazole ay maaaring mapahusay ang sekswal na pagnanais sa mga pasyente na may schizophrenia. Iminumungkahi namin ang epekto ng dopaminergic agonistic effects ng aripiprazole sa mesolimbic circuit lalo na sa mga nucleus accumbens ay maaaring maging responsable para sa hindi pangkaraniwang kababalaghan. Iminumungkahi din namin na ang mga klinika ay isasaalang-alang ang hypersexualidad bilang posibleng masamang epekto ng isang aripiprazole dahil ang hindi pag-unawa sa mga komplikasyon na ito mula sa mga klinika pati na rin ang mga panig ng pasyente ay maaaring maging mapagkukunan ng pagtatalo sa pag-aasawa at pagdurusa para sa pasyente.

Mga sanggunian

  1. Serretti A, Chiesa A. Isang meta-analysis ng sekswal na Dysfunction sa mga pasyente ng psychiatric na kumukuha ng antipsychotics. Int Clin Psychopharmacol 2011; 26: 130-140.

  2. Cutler AJ. Sexual dysfunction at antipsychotic treatment. Psychoneuroendocrinology 2003; 28 (Suppl 1): 69-82.

  3. Haddad PM, Wieck A. Antipsychotic-sapilitan hyperprolactinaemia: mekanismo, klinikal na mga tampok at pamamahala. Gamot 2004; 64: 2291-2314.

  4. Knegtering H, van der Moolen AE, Castelein S, Kluiter H, van den Bosch RJ. Ano ang mga epekto ng mga antipsychotics sa mga sexual dysfunctions at endocrine function? Psychoneuroendocrinology 2003; 28 (Suppl 2): 109-123.

  5. Menon A, Williams RH, Watson S. Nadagdagang libido na nauugnay sa quetiapine. J Psychopharmacol 2006; 20: 125-127.

  6. Schlachetzki JC, Langosch JM. Aripiprazole sapilitan hypersexuality sa isang 24-taon gulang na babae pasyente na may schizoaffective disorder? J Clin Psychopharmacol 2008; 28: 567-568.

  7. Kerwin R, Millet B, Herman E, Banki CM, Lublin H, Pans M, et al. Ang isang multicentre, randomized, naturalistic, open-label na pag-aaral sa pagitan ng aripiprazole at pamantayan ng pag-aalaga sa pangangasiwa ng mga pasyenteng schizophrenic na pasyente ng komunidad Schizophrenia Pagsubok ng Aripiprazole: (STAR) na pag-aaral. Eur Psychiatry 2007; 22: 433-443.

  8. Sansone RA, Ferlan M. Pramipexole at mapilit na masturbesyon. Psychiatry (Edgmont) 2007; 4: 57-59.

  9. Pfaus JG. Mga landas ng sekswal na pagnanais. J Sex Med 2009; 6: 1506-1533.

  10. Kessler RM. Aripiprazole: ano ang papel na ginagampanan ng dopamine D (2) receptor ng bahagyang agonismo? Am J Psychiatry 2007; 164: 1310-1312.

  11. Stahl SM. Ang mga stabilizer ng system ng Dopamine, aripiprazole, at ang susunod na henerasyon ng antipsychotics, bahagi 1, mga pagkilos na "Goldilock" sa mga receptor ng dopamine. J Clin Psychiatry 2001; 62: 841-842.

  12. Hoyer D, Boddeke HW. Partial agonists, full agonists, antagonists: dilemmas of definition. Mga Trend ng Pharmacol Sci 1993; 14: 270-275.

  13. Koener B, Hermans E, Maloteaux JM, Jean-Jean A, Constant EL. Ang kabalintunaan ng motor syndrome kasunod ng isang paglipat mula sa hindi tipikal na neuroleptics sa aripiprazole. Am J Psychiatry 2007; 164: 1437-1438.

  14. Grunder G, Kungel M, Ebrecht M, Gorocs T, Modell S. Aripiprazole: pharmacodynamics ng dopamine partial agonist para sa paggamot ng schizophrenia. Pharmacopsychiatry 2006; 39 (Suppl 1): S21-S25.

  15. Meston CM, Frohlich PF. Ang neurobiology ng sekswal na pag-andar. Arch Gen Psychiatry 2000; 57: 1012-1030

  16. Farah A. Ang kaginhawahan ng SSRI na sapilitan sa sekswal na dysfunction sa mirtazapine treatment. J Clin Psychiatry 1999; 60: 260-261.

  17. Dossenbach M, Hodge A, Anders M, Molnar B, Peciukaitiene D, Krupka-Matuszczyk I, et al. Pagkalat ng sekswal na dysfunction sa mga pasyente na may schizophrenia: international variation at underestimation. Int J Neuropsychopharmacol 2005; 8: 195-201.