Psikiyatride N-asetilsistein: mavjud terapötik dalillar va ta'sir qilish mexanizmlari (2011)

 To'liq o'rganish bu erda

J Psixiatriya Neurosci. 2011 mart; 36 (2): 78-86. 

doi: 10.1503 / jpn.100057

PMCID: PMC3044191

 Copyright © 2011 Kanada tibbiyot birlashmasi

Olivia Dean, BSc, PhD, Frank Giorlando, MBBS, BMedSc va Maykl Berk, MBBCh, MMed (Psych), PhD

 Dekan, Berk - Ruh salomatligi ilmiy-tadqiqot instituti, Parkville; Dean, Giorlando, Berk - Klinik va biomedikal fanlar bo'limi, Barvon Sog'liqni saqlash, Melburn Universiteti, Geelong; Berk - Sog'liqni saqlash, Tibbiyot, Hemşirelik va o'zini tutish fanlari fakulteti, Deakin universiteti, Geelong, Victoria, Avstraliya

 Yozma ravishda: O. Dean, Ruhiy salomatlik ilmiy-tadqiqot instituti, 155 Oak St, Parkville, Viktoriya, Avstraliya; E-pochta: [elektron pochta bilan himoyalangan] '+ reverseAndReplaceString (' ua.gro.htlaehnowrab / ta / daivilo ',' / at / ',' @ ') +' ')} catch (e) {} // ->

 Mart oyida qabul qilingan 30, 2010; Yangilangan iyun 2, 2010; Yangilangan iyun 22, 2010; Qabul qilingan iyun 24, 2010.

mavhum

Psixiatriyada joriy davolanish usullariga muqobil usullarning afzalliklarini tadqiq qiluvchi keng qamrovli tadqiqotlar maydoni mavjud. N-asetiltsistein (NAC) psixiatrik kasalliklarni davolashda foydali vosita sifatida paydo bo'ladi. Ko'pgina davolanishlar kabi, NACning klinik kelib chiqishi ham hozirgi psixiatriya usulida ishlatilgan. NACning mexanizmlari faqatgina tushunila boshlagan bo'lsa-da, NAC antioksidant, glutation, modulyatsiyalovchi glutamaterjik, neyrotrop va yallig'lanish yo'llari oldidan ortiqcha foydalarni qo'llash mumkin. Ushbu maqolada giyohvandlik, kompulsiv va parvarish qilish bozuklukları, shizofreniya va bipolyar bozukluklar kabi NAC foydalanish bilan bog'liq mavjud adabiyotlar ko'rsatilgan. N-asetiltsistein bu kasalliklarga ega bo'lgan populyatsiyalarda, jumladan, davolash samaradorligi cheklangan bo'lganlar orasida istiqbolli natijalarni ko'rsatdi. Ushbu asetilatlangan aminokislotaning terapevtik potentsiali psixiatrik tekshiruv sohasida yuzaga keladi.

N-asetilsisteyinning tarixiy foydalanish

N-asetiltsistein (NAC) paratsetamol dozasini dozasini 30dan ko'prog'ida davolashda glutation (g-glutamilsisteinilglisin; GSH) antioksidant kashshof sifatida ishlatilgan.1 NAKning harakatlari haqida ko'proq ma'lumotga ega bo'lgani uchun klinik dasturlar ham kengaytirildi. N-asetiltsistein hozirgi kunga qadar mukolitik sifatida va OIVni davolashda keng qo'llaniladi va surunkali obstruktiv o'pka kasalligida va kontrastli nefropatiyada samaradorlik to'g'risida xabar berdi.2 Altsgeymer kasalligiga chalingan bemorlarda miya kasalliklari bilan og'rigan bemorlarda NACning ba'zi samaralari aniqlandi.3 Ushbu tahlil NACning psixiatrik sharoitlarni davolashda va ushbu kasalliklarga foyda keltiradigan mexanizmlarning rolini o'rganadi.

Oksidlovchi gomeostazdagi rol

GAC darajasini tiklashda NACdan foydalanish yaxshi tashkil etilgan (Anjir. 1). Glutatyon asosiy endogen antioksidant hisoblanadi. Glutation hujayradagi reaktiv kislorod va azot turlarini to'g'ridan-to'g'ri va bilvosita yig'ish orqali neytrallaydi. Eng ko'p va har joyda antioksidant bo'lgani uchun, u hujayradagi oksidlovchi muvozanatni saqlab turishga javobgardir. Bu reaktiv turlarni to'g'ridan to'g'ri olib tashlash orqali adductlarning shakllanishi va parchalanishi orqali sodir bo'ladi va nikotinamid adenin dinukleotid fosfat (NADPH) ga bog'liq bo'lgan reaktsiyada glutation peroksidaza (GPx) tomonidan katalizlanadi. Olingan oksidlangan glutation keyinchalik tsiklni qayta boshlash uchun glutation reduktaza bilan kamaytiriladi.4 Glial hujayralar nöronal hujayralarga qaraganda GSH darajasini yuqori darajada saqlab turadi va nöronal GSH ishlab chiqarishni qo'llab-quvvatlaydi. Astrositlar GSH ni hujayradan tashqaridagi kosmosga qo'yib yuboradi va g-glutamiltranspeptidaza GSH ni sistein-glitsin dipeptid va glutamata singdiradi. Dipeptid glisin va sistein bilan gidrolizlanadi va barcha 3 aminokislotalari keyinchalik nöronal GSH sintezi uchun ishlatiladi. Nöronal GSH ishlab chiqarishga, birinchi navbatda, astrositik GSH ajratish vositasi sifatida qaraladi va astrositik GSH ishlab chiqarish sistein va glutamat-sistein liz enzim bilan chegaralangan.4,5

 

   

 

Anjir. 1 

N-asetilsisteyin (NAK) ta'sir qilish mexanizmlari. Yuqoridan pastga: sistin-glutamat antiporterining ortishi faollashuvi metabotropik glutamat retseptorlarining inhibitor neyronlar ustida faollashuviga olib keladi va vesikulyar dopamin salınmasını osonlashtiradi; (Ko'proq …)

 GSH ishlab chiqarish uchun sistein berishdan tashqari, NAC oksidantlarni bevosita, xususan, gidroksil radikalini, OH va hipoklorik kislotani kamaytirishni ko'rsatdi.6

GSH bilan og'izdan foydalanish GSH darajasini etarlicha tiklamaydi. Jigar va ichaklar orqali tezda gidrolizlanadi,7 qon miya to'sig'i orqali kirib borish yomon. Xuddi shunday, L-sisteinning og'izdan tatbiqi, birinchi bosqichli metabolizm tufayli miya GSH darajalariga ta'sir ko'rsatmaydi.8-10 Oral NAKning administratsiyasi plazma sistein darajasini oshiradi, natijada plazma GSH ning oshishiga olib keladi.11,12 N-asetiltsisteinning qon-miya to'siqlarini muvaffaqiyatli tarzda kiritishi va hayvon modellarida mushaklarning GSH darajasini oshirish,13-15 bu miya GSH va boshqa redoks yo'llarida o'zgarishlar sodir bo'lgan psixiatriya bilan bog'liq bo'lishi mumkin.

Yallig'lanish vositachilari bilan o'zaro ta'siri

Interleukin (IL) -6, IL-1β va o'sma nekroz omil (TNF) -a, shu jumladan, yallig'lanishga qarshi va yallig'lanishga qarshi sitokinlarda o'zgarishlar depressiyali populyatsiyada va kam darajada bipolyar buzuqlik va shizofreniya haqida xabar berilgan.16,17 Bu yallig'lanish sitokinalari ushbu kasalliklarning asosiy patofizyologiyasiga salbiy ta'sir ko'rsatadi. N-asetiltsisteinning yallig'lanishga qarshi xususiyatlarga ega ekanligini ko'rsatdi (Anjir. 1) Oksidlanish yo'llari bilan bog'langan, bu NACning psixiatriya foydalarida boshqa ta'sirchan mexanizmni ta'minlaydi.

N-asetiltsisteinning gemodializ kasalliklarida IL-6 darajasini kamaytirishi ko'rsatilgan,18 Shikast miya shikastlanishining kalamush modelida NAC davolashdan keyin bu darajadagi o'zgarishlar haqida xabar berilmagan.19 Aksincha, shikastlangan miya shikastlanishi va fokusli miya yarim ishemiyasining sichqon modellarida NACni davolashdan so'ng TNF-a va IL-1b darajalarining ortishi kamaydi.19,20 N-asetiltsistein shuningdek, yallig'lanishning lipopolisakkarid modellarida natijalarni yaxshilashga ko'rsatildi. NAK bilan davolash oldingi davr prenatal yallig'lanish oqibatida oksidlovchi stressni va uzoq muddatli kuchlanishning yo'qolishiga olib keldi.21 Bundan tashqari, lipopolisakkaridni davolash oligodendroglial hujayraning rivojlanishini va miyelinatsiyasini inhibe qiladi, bu esa kalamush aralash glial madaniyatlarda NACni qo'llash orqali zaiflashadi.22

Yallig'lanishga qarshi sitokinlarda NACni davolash yo'li bilan kamaytirish NACning psixiatrik buzilish belgilarini modulyatsiya qiluvchi potentsial mexanizm bo'lishi mumkin. Bu yallig'lanish yo'li bilan bevosita bog'liq bo'lishi mumkin yoki yallig'lanish bilan bog'liq oksidlovchi jarayonlarda ishlaydi. Ushbu mexanizmlarni ochish uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab qilinadi.

Neyrotranslyatsiyaga ta'siri

Glutamat

 Oksidlovchi muvozanat ta'siriga qo'shimcha ravishda, sistein darajasidagi o'zgarishlar glutamat va dopamin (OA; Anjir. 1).23,24 Sistein sistin-glutamat antiporter orqali neyronal ichak va hujayra tashqari glutamat almashinuvini tartibga solishda yordam beradi. Holbuki, bu antiporter barcha hujayra turlarida ko'payadi, miyada esa glial hujayralarda afzallik beriladi.25 Dimer, sistin astrositlar tomonidan qabul qilinadi va hujayra ichidagi bo'shliqqa tarqalgan glutamat bilan almashinadi. Ushbu erkin glutamat glutamaterjik nerv terminali ustidan inhibitoryan metabotropik glutamat retseptorlarini rag'batlantiradi va shuning uchun glutamatning sinaptik susayishini kamaytiradi.26 Ushbu munosabatni hisobga olgan holda, tizimdagi sistein miqdori va NSH orqali GSH ishlab chiqarish orqali qaytarib yuborilishi hujayra tashqari bo'shliqda joylashgan glutamat miqdorini bevosita boshqarishi mumkin. Bundan tashqari, GSH ning o'zi kalamushlarda glutamatga miya N-metil-d-aspartat retseptorlari ta'sirini kuchaytirishga ko'rsatma berilgan.27,28 Neyronal GSH darajasidagi o'zgarishlar nafaqat mavjud glutamat darajasini o'zgartiribgina qolmay, balki glutamaterjik funktsiyaga bevosita ta'sir ko'rsatadi.

 Dopamin

 Sistin-glutamat antiporter orqali glutamat darajasini modulyatsiyaga qo'shimcha ravishda, NAC shuningdek, ULARNING BOShQIShINI o'zgartirishi ko'rsatilgan. Sichqoncha striatal bo'laklarga amfetaminli davolashdan so'ng NAC ning stiratolyar neyronlarda past dozalarda vesikulyar VO salınmasını engillashtirgani va millimollarning kontsentratsiyasida bo'shatishni inhibe qilganligi ko'rsatildi.29 Maymunlarda MAC takrorlangan metamfetaminni qo'llashdan keyin DA transporter darajasida pasayishdan himoya qilingan,30 avvalgi tadkikotda DA ning tarqalishini kuchaytirishga imkon beradigan mexanizmni nazarda tutgan. Glutatyonning shuningdek sichqonchani striatal neyronlarda glutamat agonistini uyg'otadigan DA ning kuchayishi ham ko'rsatildi.23

Psixiatriyada foydalaning

 Psixiatrik kasalliklarni davolashda NAKdan foydalanishni o'rganadigan adabiyotning o'sib boradigan bir qismi bor. NACning turli xil kasalliklarda potentsial foydasi haqida vaqtinchalik dalillar mavjud. Ushbu bozuklukların ko'pchiligi, mavjud muolajalar bilan davolash imkoniyatlari cheklangan yoki suboptimal natijalarga ega. Ushbu hisobotda NACning klinik jihatdan psixiatriya bo'yicha qo'llanishi aks ettirilgan 1 stol).

 

 1 stol 

Psixiatrik kasalliklarda N-asetilsisteyin (NAC) davolashning klinik topilmalari qisqacha bayoni

 berilganlik

 Narkomaniyadagi glutamaterjik anormalliklarga taalluqli adabiyotlar ko'pligi mavjud.47,48 Yaqin o'tmishda, ma'lumotlar noto'g'ri ishlatilgan dori-darmonlar bilan bog'liq giyohvandlikning patofizyologiyasida oksidlovchi stressning rolini ko'rsatadigan ma'lumotlar paydo bo'ladi.32,49-51 Tadqiqotlar pre-klinik modellarda NAK tomonidan glutamaterjik yo'llarning modulyatsiyasini o'rganib chiqdi.52,53 N-asetiltsisteinin sistin-glutamat antiporter orqali sistin-glutamat almashinuvidagi pasayishni qaytarish va shu bilan birga qo'shilishda glutamaterjik yo'llarni tiklashga yordam beradi.32,52 Bu xususiyatlar uni giyohvandlikka qarshi davolashning potentsial istiqboliga aylantirdi. Quyidagi adabiyotlarning ko'pchiligi kichik klinik mashg'ulotlarga, randomizatsiyalanmagan kogortalarga yoki xolatlarga asoslangan, ammo yaxshi mo'ljallangan ishlarni talab qilish uchun etarli darajada istiqbolli bo'ladi.

Marjuana qaramligi

Gray va uning hamkasblari tomonidan olib borilgan so'nggi tadqiqotlar31 2400 ga qaram bo'lgan narixar foydalanuvchilarning foydalanishni qisqartirishga qiziqish bildirgan ochiq-oydin ishda NAC (24 mg / d) dan foydalanishni o'rganib chiqdi. Davolanishdan keyingi davrda foydalanuvchilarda kun / hafta foydalanish va "soniya" soni kamaydi. Aksincha, siydik saratoniga qarshi choralar, davolanish davri mobaynida sezilarli darajada o'zgargani yo'q, biroq mualliflar 13 foydalanuvchisida siydik kannabinoid darajasining aniqlash diapazoni Bu esa, foydalanishning pasayishi bo'yicha noaniq natijalar beradi. Umumiy foydalanishga qo'shimcha ravishda, 3-ning o'lchamlari 4-da takomillashtirilganligini aks ettiradigan, marixuana foydalanish bilan bog'liq bo'lgan (Marijuana Craving Questionnaire bilan o'lchanadigan) bildirilgan kompulsivlik, emotsionallik va maqsadga qaratilgan qisqartirishlar hisobot qilingan.31

Nikotinga qaramlik

N-asetiltsistein ham nikotinga qaramlik uchun davolash sifatida tekshirildi. Glyutamatning istaklarini va mukofotini kamaytirish uchun modulyatsiyasiga qo'shimcha ravishda, NAC oksidlanish stresining belgilanadigan kasallikda antioksidant rolini bajarishi mumkin. 1 platsebo tekshiruvi (n = 29) 2400 mg / kun NACni tamakiga chek qo'yish uchun davolash sifatida baholandi.32 Ushbu tadqiqot ishtirokchilarning foydalanish va istaklarini baholash va bioximiyaviy choralar haqida hisobotni qayd etdi. NAC va platsebo guruhlari orasida sigareta yoki sigareta ichidagi uglerod oksidi darajasida sezilarli farq yo'q edi. Davolashda sodiqlik va yon ta'sir ko'rsatilmagan. Mualliflar spirtli ichimliklar muhim birlashuv ekanligini va spirtli ichimliklarni iste'mol qilish va nikotin foydalanishga asoslangan 2 chiqqandan keyin NAC guruhida chekilgan sigaretalar soniga nisbatan keyingi tendentsiya kuzatilganini ta'kidladi. uglerod oksidi darajasini kamaytiradi. Ishtirokchilarni spirtli ichimliklarni iste'mol qilish kabi boshqa omillarni tahlil qilish va namunaning o'zgaruvchanligi tufayli chiqarib tashlash natijasida, ushbu tadqiqotning namunaviy o'lchami aniq xulosalar chiqarish uchun juda kichik edi.

NAC davolashdan so'ng chekuvchilar ichidagi biyobelkronerlarni tergov qilishni rejalashtirmagan chekuvchilarni o'z ichiga olgan yana bir kichik tadqiqotlar ham bor.33 Tadqiqot natijalari NACning chekishning zararli biofizik jihatlariga ta'sirini baholashdan iborat edi. Ishtirokchilar tasodifiy platsebo yoki NAC (1200 mg / d) guruhlariga ajratildi va 6 oy davomida davolandi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, NAC guruhida lipofil DNKning boshlang'ich va oxirgi nuqtalari o'rtasida qo'shilib ketishi kuzatildi. Bundan tashqari, 8-OH-dG darajalari ham asosiy va oxirgi nuqta o'rtasida, ham platsebo guruhiga nisbatan kamaydi. Ushbu ma'lumotlar, o'rganish davomida DNK hasarının kamayishini ko'rsatadi. Bundan tashqari, NAC guruhida og'iz bo'shlig'i tarkibida mavjud bo'lgan mikronuclei miqdorining kamayishi kuzatildi.

Qo'qonlarga qaramlik

Tolerans va xavfsizligini aniqlash uchun mo'ljallangan kichkina krossoverlikda (n = 13), ishtirokchilar (hozirgi kunda kokaindan foydalanishda) 2400 kunlik 2 mg NAC yoki platsebo sifatida XNUMX kun davomida berildi.34 To'rt kundan keyin ishtirokchilar muqobil qo'lni kesib o'tishdi. Plyus bilan solishtirganda istaklarni pasaytirish o'rtasida guruhlararo o'zgarishlar bo'lmagani holda, ichki guruh tahlillari NAC guruhining platseboda ko'rinmagan bazm bilan solishtirgandagi istaklari, tortib olish va o'z-o'zidan xabar berishda sezilarli kamayishiga olib kelganligini ko'rsatdi guruh. Ushbu tadqiqot samaradorligini tekshirishga qaratilmagan bo'lsa-da, keyingi tadqiqotlarni oqlash uchun ba'zi dalillar keltirildi.

Keyingi tadqiqotda xuddi shunday namuna 2400 mg NAC bilan davolangan.35 Tadqiqot natijalari shuni ko'rsatdiki, replikativ reaktsiyalar slaydlarida NAC kokainga bo'lgan qiziqishni va qiziqishni kamaytirdi, shuningdek, giyohga bog'liq slaydlarga qarab ketadigan vaqt miqdorini kamaytirdi.

Ushbu tadqiqotlardan so'ng, ushbu tadqiqot guruhi 3 haftalaridan boshlab 4 dozalarini qo'llash orqali NACning ochiq-yorlig'i bo'yicha katta sinovini o'tkazdi.36 Dastlab, 8 qatnashuvchisi 1200 mg / kun NACni oldi. Ushbu dozada tolerantlik o'rnatilgandan so'ng, yana bir 9 ishtirokchiga 1800 mg / kun NAC qabul qilindi va nihoyat 6 ishtirokchilari 3600 mg / kun NAC oldi. Statistik jihatdan ahamiyatli bo'lmasa-da, ushbu tadqiqotlar kokainga sarflangan miqdorda, foydalanish kundagi soni va Kokain Selektiv ahamiyatini baholash asosida yaxshilanishlarni aniqladi. Tadqiqotchilarning ta'kidlashicha, ushbu tadqiqot zaiflashgan va giyoh giyohvandlik kasalligini davolashda NAKning samaradorligi to'g'risida aniq tasdiqlash uchun platsebo nazorat ostida dizayni talab qilingan. Ushbu natijalarni hisobga olgan holda, yaxshi ishlab chiqilgan tajribalar talab etiladi.

Patologik qimor

29 ishtirokchilarini qimor o'yinlariga tasdiqlangan patologik qobiliyatga ega bo'lgan, Grant va uning hamkasblari37 1800 hafta davomida NAC ning 8 mg (titrlangan dozasi) bilan buyurildi. Keyingi 13 haftalaridagi (6 mg / kg platsebo bilan taqqoslaganda NAC) doimiy dozasida 1800 javob beruvchilarning randomize tekshiruvi o'tkazildi. Ochiq yorliqli o'rganish davomida 16 ishtirokchilari qimor o'yinlarida sezilarli pasayishlarga duch kelishdi. Ulardan 13 randomizatsiyalangan tadqiqotda ishtirok etishga rozi bo'ldi. NAC davolashning yana bir 6 haftasi o'tkazilgach, NAC guruhining 83% hali ham javob beruvchilardir, platsebo guruhida esa faqat 28%.

Obsesif-kompulsiv buzilish

O'xshashliklar narkomaniya va obsesif-kompulsiv buzilish (OKB), shu jumladan, nukleus akumbenslari va oldingi singulat kortekslari kabi miya hududlari orasida mavjud.54,55 OKBli populyatsiyada oksidlanish streslari, shu jumladan, lipid peroksidatsiyasi oshganligi haqida xabarlar mavjud;56-59 E vitaminini kamaytirish,58 katalaz, GPx va selen;59 oshgan superoksid dismutaz;59 va umumiy oksidlanish holatidagi o'zgarishlar.60 Ushbu o'zgarishlarning ba'zilari simptomning zo'ravonligiga bog'liq.57,59

OKB uchun standart birinchi terapiya odatda serotoninni qayta yuklash inhibitorlari (SRI) va psixoterapiya kombinatsiyasini o'z ichiga oladi. Ushbu davolanish rejimida ba'zi samaralar mavjud bo'lsa-da, OKB bo'lgan shaxslarning 20% gacha bo'lgan davolanishga chidamli va kam foyda keltiradi.61 OKB bilan og'rigan bemorlarda glutamaterjik anormalliklarni keltirib chiqaradigan ba'zi dalillar mavjud; Ammo, bu asosiy, nedensel ta'sir yoki hipermetabolizm yonma-yonligi va boshqa yo'llarda nörotransmisyonun o'zgarganligini aniqlash uchun qo'shimcha karakterizasyon talab qilinadi.62

Hozirgi kunda OKB bilan og'rigan bemorlarda NAC foydalanish bo'yicha 1 xolos hisobot mavjud.38 Ushbu hisobot davolanishga chidamli bo'lgan odamda sezilarli foyda keltirganligini ko'rsatdi. Ishtirokchi fluvoxamin bilan davolanishdan qisman foyda ko'rdi va 13 g NAC (3 g gacha dozalashni o'z ichiga olgan) bo'yicha 3 haftalik sinov davomida fluvoxaminni davom ettirdi. Sinov jarayonida qatnashchi Yale-Brown Obsesif Kompulsiv o'lchov va Depressiya ballari uchun Hamilton Baho o'lchovini yaxshilandi. Fluvoxamine va NAC bilan davolanish davomiyligi kompulsiv yuvishni va obsessiyadan tetiklantiruvchi vositalarni nazorat qilishda dramatik yaxshilanishga olib keldi.

Trikotillomaniya va parvarish kasalliklari

OKB va trikotillomaniya (TTM) o'rtasidagi spektral munosabat tasvirlangan va OKBda bo'lgani kabi TTM da SRI ning samaradorligi haqida xabar berilgan.63 Biroq, TTM bilan shaxslardagi SRI bilan davolashga bo'lgan javob javobgar emas.64 TTM va qo'shadi buzuqligi o'rtasidagi o'zaro taqqoslashlar, shuningdek, impulsivlik va noinsoniy mukofot yo'llari ikkala kasallik turi uchun ham operativ bo'lishi mumkinligini hisobga olib, TTM ni opioid antagonistlar bilan davolashda foydali bo'ldi.65 Trikotillomani gipertermiya xarakteriga ega bo'lishi mumkin, bir kichik guruh OKBga va unga qaramlikka o'xshash boshqa kichik guruhga o'xshaydi.66 Ikkita amaliy tadqiqotlar TTM bilan kasallangan shaxslarda NAC davolashdan foydalandi.39 Birinchisi 28 yoshli erkakni, ikkinchisi esa 40 yoshli ayolni qamrab oldi. Ushbu mualliflar 1800 mg NAC (bir necha hafta mobaynida titrlangan) sochlarni yaxshilashni yaxshilaganligini ma'lum qildi.

TTM ni davolash uchun NAC ning 1 er-xotin ko'r, platsebo-nazorat ostida tekshiruvi bo'lib o'tdi.40 Ushbu 50 shaxslar (45 ayollar va 5 erkaklar) uchun 1200 mg NAC yoki platsebo uchun 6 hafta berildi, undan keyin yana 6 hafta xNUMX mg NAC yoki platsebo. Namunaning yarmi Dori-darmonlarni, shu jumladan serotonin-noradrenalinni qaytarib yuborish inhibitorlarini va stimulyatorlarni o'z ichiga olgan dori-darmonlarni qabul qilardi. To'rt ishtirokchiga psixoterapiya o'tkazildi. N-asetiltsistein bu muolajalar bilan birgalikda qo'llaniladi. Tadqiqot davomida NAC davolashda platsebo bilan taqqoslaganda TTM belgilari kamaydi. 2400 haftalik tadqiqotlar ishtirokchilarining ko'pchiligi (88%) bajarildi. Davolash natijalari 12 haftasida ko'rindi va ushbu tadqiqotning qolgan qismida davom etdi. Umuman olganda, NKT TTM ni davolashda samaraliroq edi.

TTMga qo'shimcha ravishda, oldingi natijalarni umid qilish boshqa parvarish qilish bozukluklarında, jumladan, mix tirnoqlari va teri yig'ish faoliyatlari ustidan nazorat qilish kerakligini ko'rsatadi.39,41 Har ikki TTM va tirnoq og'rig'i bilan og'rigan bemorlarni davolashda 9 haftadan so'ng NAC davolash jarayonini to'xtatib qo'ygan.39 Ishtirok etuvchi davolanishdan so'ng natija qaytardi, lekin NACni qayta tiklash simptomlarning uzilishiga olib keldi.39 Dastlab NACni (2000 mg / d) tekshiruvda ruhiy kasalliklarni davolashda tirnoq og'rig'ini kamaytirishda NAC davolashdan foydaliligini serendipitik ma'ruza bildirildi.41 NACni qabul qilgan uch nafar ishtirokchining 6-oylik davolanish kursi vaqtida tirnoqlarning kesilishi sezilarli darajada kamayganligi xabar qilindi. Barcha 3 ishtirokchilari NAK to'xtatilgandan so`ng 1 oy davomida qoqish chig'anoqlaridan to`xtatilgan bo`lardi.

Nihoyat, teri yig'ish va NAC davolash bilan bog'liq holatlar mavjud.39 Farmakologik tadbirlarni olmagan ayollarda 600 mg / kun NAC qo'llanildi. Keyingi 4 xafta davomida doz 1800 mg / kunga ko'paytirildi. Keyin terining yig'ilishi bilan bog'liq bo'lgan ikkala xarakat va xatti-harakatlar butunlay bekor qilindi.

Shizofreniya

Gp-aminobutirik kislota, serotonin, asetilkolin, glutamat va noradrenalin kabi boshqa barcha asosiy nörotransmiter tizimlar mavjud bo'lsa-da, dopaminerjik anomaliyalar tarixiy jihatdan shizofreniya uchun tadqiqot maqsadlari sifatida birinchi o'rinda turadi.65 Striatumda dopaminerjik metabolizmning oshishi haqida xabar berilgan. Ushbu giperdopaminerjik holat prefrontal korteksda hipodopamineriya bilan teskari bog'liqdir. Ushbu o'zgarishlar, ijro etuvchi funktsiyalardagi o'zgarishlar va buzilishning ko'plab ijobiy alomatlari vositachiligiga ishoniladi.

Shizofreniya populyatsiyasida glutamat metabolizmasidagi disfunktsiyani va pre-frontal korteksdagi glutamat darajasini pasaytiradi.68 Sisteinni glutamat-sistin almashinuvi orqali glutamat darajasini modulyatsiyalashga ko'rsatdi va GSH glutamatning N-metil-d-aspartat retseptorlari bilan bog'lanishini modulyatsiya qilish uchun ko'rsatildi.69 N-asetiltsistein, oksidlovchi stress va glutamaterjik disfunktsiyani maqsad qilib, shizofreniya davolashda foydali bo'lishi mumkin, bu fenotip ko'p nörotransmiter yo'llarining o'zaro ta'sirining natijasidir70 bu kasallikda qo'shimcha ravishda ta'sirlangan oksidlovchi va yallig'lanishli tizimlar bilan o'zaro ta'sir qilish.

Shizofreniya bilan og'rigan bemorlarda oksidlovchi stressni keltirib chiqaradigan kengaygan dalil mavjud bo'lib, oksidlovchi stress simptomining og'irligi va tashxis pastki turi o'rtasidagi bog'liqlik mavjud.45,71-74 Ta'sirlar o'zgargan nörotransmisyonla eşzamanlı bo'lsin yoki bu anormalliklerin natijasi bo'lsin, qo'shimcha tadqiqotlar talab qiladi. Shizofreniya populyatsiyasida oksidlovchi stressning roli uchun dalillar asosiy GSH yo'lidagi genlarda polimorfizmlarni va antioksidantlarning o'zgaruvchan darajalarini (semptom darajalari va darajalari o'rtasidagi korrelyatsiyalar bilan) o'z ichiga oladi.75 Oksidlanish stressi lipid membranalarda, mitokondriyal disfunktsiyalarda va DNK va oqsillarda o'zgarishlar bo'lishiga olib kelishi mumkin. Shizofreniya bilan og'rigan bemorlarda neyronal hujayralardagi organlar, bog'lanishlar va dendritik o'simliklar biroz o'zgarishlarga olib kelishi mumkin. Bu buzilishdagi oksidlovchi stressning mavjudligini aniqlash mumkin bo'lgan mexanizmdir. Xuddi shunday, mitokondriyal funktsiyalardagi o'zgarishlar haqida xabar berilgan va energiya ishlab chiqarish bilan bog'liq shizofreniyaning asosiy patologiyasini bilib olish mumkin. Bundan tashqari, psixiatrik kasalliklarda oksidlovchi stress va nörotransmisyon o'rtasidagi munosabatlar aniqlash qilinmoqda.

NASni shizofreniya uchun qo'shimcha davolash sifatida tadqiq qilayotgan keng miqyosli tadqiqotlar,42 1000 oy davomida mavjud dori-darmonlarga qo'shimcha ravishda, 6 mg, ikki kunlik rejim (platsebo bilan taqqoslaganda) foydalanilgan. Umuman olganda, 140 ishtirokchilari ushbu ikki marta ko'r, platsebo-nazorat ostida, randomize sinovda ishtirok etishdi. Ulardan 60% 6 oylik davolanishni yakunladi. Ijobiy va salbiy semptomlar miqdori bo'yicha o'lchangan salbiy alomatlarda yaxshilanishlar kuzatildi. Bundan tashqari, global funktsiyalarni takomillashtirish va g'ayritabiiy harakatlar, ayniqsa, akatisiyalarning yaxshilanganligi ham xabar qilindi. Ushbu ta'sir registri o'rtacha edi va davolanishni to'xtatib bo'lgach 1 oy mobaynida yaxshilandi. Ushbu namunani davolovchi refrakter deb hisoblashdi, o'rtacha kasallik davomiyligi 12 yil va klozapin bilan davolash qilingan ishtirokchilarning 60% dan ko'proq. Buni hisobga olganda, NAK qo'shilishi natijalari diqqatga sazovordir. Gastrointestinal yon ta'siri eng tez-tez xabar qilingan; NAC va platsebo guruhlari statistik jihatdan farq qilmadi.

Ushbu topilmalar ishtirokchilarning ma'lumotlarini sifat jihatidan tahlil qilish orqali qo'llab-quvvatlandi. Ushbu hisobotda yangi metodologiyadan foydalangan holda, bemorlarning hisobotlarini sifatli tahlil qilish va klinisyen kuzatuvlari ko'r qilingan holda amalga oshirildi va NAC va plaseboning guruhlari solishtirildi. Rivojlanayotgan mavzular NAC bilan davolangan ishtirokchilar tushunish, o'z-o'zini qo'llab-quvvatlash, ijtimoiy muloqot, motivatsiya, xohish, psikomotor turg'unlik va kayfiyatning barqarorligini yaxshilashni ko'rsatdi.76 Birlamchi o'rganishning kichik qismida NAC mikroblarning notekisligi, glutamaterjik funktsiyani belgisi va psixozning endophenotipi yordamida o'lchangan eshitish sezgisini qayta ishlashni modulyatsiya qildi. Sog'lom nazorat bilan taqqoslaganda, shizofreniya bilan og'rigan bemorlar boshlang'ich nuqtada nomutanosiblikning salbiyligini kamaytirdilar. 8 haftalik NACni davolashdan (2000 mg / d) keyin noaniqlik negativligi sezilarli darajada yaxshilanganligini ko'rsatdi.12 Yaqinda o'tkazilgan bir xulosaga ko'ra, davolanishga chidamli shizofreniya bilan og'rigan yosh ayolda 600 mg / kun NACdan keyingi belgilari sezilarli darajada yaxshilandi. Ammo davolanishning umumiy davomiyligi haqida ma'lumot berilmaydi.43

Bipolyar buzuqlik

Oksidlovchi metabolizmada o'zgarishlar bipolyar buzilishi bo'lgan populyatsiyada ham tasvirlangan.61,77 Shizofreniyada bo'lgani kabi, antioksidant darajadagi o'zgarishlar, lipid peroksidatsiyasini oshiruvchi belgilar va protein karbonilasyonu ham xabar berilgan. Ushbu o'zgarishlar, ayniqsa oksidlanish stresining oshganligi ko'rinib turibdi, maniyadagi holat bilan bog'liq. Manik epizodlar vaqtida bu hiperdopaminerjik vaziyatlarning xabarlari bilan mos keladi.46 Bundan tashqari, oksidlanish holati va kasallik davomiyligi o'rtasidagi bog'liqlik ham aniqlandi.78

75 ishtirokchilari bipolyar buzuqlik bilan NAC ning er-xotin ko'r, randomize, platsebo-nazorat ostida tekshiruvi o'tkazildi.44 Ushbu 6-oylik ishda odatdagidek 2000 mg / d NAC yoki platseb ekani aniqlandi. 6-oylik davr mobaynida guruhlar tarkibi orasidagi farq yo'q edi, sinovdan o'tgan jami namunaning 64% bilan. Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) va Bipolyar Depressiya Baho o'lchovlari bo'yicha baholash natijalari depressiv alomatlarda (NAC va PPA-ning oxirgi nuqtasida MADRS bo'yicha taxminan 9 ballari) katta kamayish ko'rsatdi. Shizofreniya tekshiruvi natijalariga ko'ra, global yaxshilanish, zo'ravonlik va funktsional farqlar bo'yicha yaxshilanishlar kuzatildi; Biroq, bu ta'sirlar mutanosib ravishda katta bo'lib, katta miqdordagi ta'sir o'lchovlari ko'p edi. Shunga qaramay, NAC davolashni to'xtatgandan so'ng, NAC va platsebo guruhlari o'rtasida ballar yig'ilib, yuvilishdan keyin foyda yo'qolishini ko'rsatdi.

muhokama

N-asetiltsistein turli psixiatrik kasalliklarni davolashda umid baxsh etadi. Munozarali psixiatrik nosozliklarning ko'pchiligi NACning davolashda samaradorligi to'g'risida dastlabki ma'lumotni ko'rsatdi va keyingi tadqiqotlar talab qilinadi. Shu bilan birga, NAC istiqbolli terapevtik maqsad bo'lib ko'rinadi va hozirgi davolanish cheklangan yoki suboptimal bo'lib qolgan sohada davolanish imkoniyati oynasini taqdim etadi.

Dastlabki mashg'ulotlarda NAK spesifikligining aniq etishmasligi qiziqarli va bu kasalliklar orasida keng tarqalgan yo'llarni aniqlay olishi mumkinligini ko'rsatadi; Oksidlanish stresi psixopatologiyaning turli xil ko'rinishidagi aniq bo'lmagan natija sifatida namoyon bo'ladi va glutamat, yallig'lanish yo'llari va OAning regressi shunga o'xshash tarzda keng tarqalgan. Mavjud tashxisiy tizimlar fenomenologik asosga ega ekanligi va tibbiyotning boshqa sohalarida fenomenologiya va patofizyologiya bilan bog'langanligini hisobga olsak, bu bizning tasniflash tizimimizning ichki cheklanishini aks ettirishi mumkin. Bu tartibsizliklar orasida boshqa davolanish va biomarkerlarning keng tarqalishi bilan bog'liq. Dalillar to'plami ko'plab tartibsizliklar uchun vaqtinchalikdir, chunki dalillar bazasi kengayib boradi, ba'zi sohalarda samaradorlik boshqalarga qaraganda ko'proq ko'rinishi mumkin. Bundan tashqari, NACning aniq dozasi aniq belgilangan. Dozani topishga yo'naltirilgan tadqiqotlar yuqori dozalarda yoki past dozalarda teng darajada samaradorligini oshirishi mumkin. Agar NACning tolerantlik darajasi yaxshi xarakterga ega bo'lsa, uzoq muddatli foydalanishga asoslangan keng miqyosli dalillar mavjud emasligini ta'kidlash kerak. Pulmoner gipertoniya kabi juda ko'p yomon ta'sirlar hayvonlarda juda yuqori dozada tekshirilganda, ammo inson faoliyatida ko'rilmagan.79 NAC past dozalarda antiepileptikka o'xshab ko'rinadi,80 Mablag'lar haddan tashqari dozada bildirilgan.81 Vijilansiya kerak.

Ushbu buzuqliklarning ko'pchiligi potentsial potentsial patofizyologik yondashuvlarga ega ekanligini hisobga olib, NAC qanday foyda keltirayotganligini aniqlash uchun qo'shimcha tadqiqotlar o'tkazish talab etiladi. Bio-marker va neyroizimatsion platformalar ushbu masalalarni yoritishga qodir. Giyohvandlik kabi nosimmetrikliklar, glutamat ta'sir mexanizmi uchun asosiy nomzod bo'lib, shizofreniya va mood bozukluklarında esa GSH gipotezasi, NAK ta'sir mexanizmini tushuntirib beradigan bir taklif edi. Biroq, glutamat, eng ko'p nörotransmitter va DA va serotonin kabi boshqa neyrotransmitter yo'llari, depressiya va shizofreniya kabi kasalliklarga ega bo'lgan shaxslar glutamaterjik funktsiyalardagi o'zgarishlar orqali bevosita modulyatsiya orqali foyda keltirishi mumkin. Davolash samaradorligining umumiy aloqasi oksidlovchi stress bo'lishi mumkin, bu ko'pchilik bu kasalliklarda o'zgarganligini ko'rsatdi. Shu bilan birga, giyoh giyohvandlikda, harakatning mexanizmlariga e'tibor qaratgan ko'plab tadqiqotlarning natijalari, eng yaxshi foyda sababi bo'lgan NAC tomonidan sistin-glutamat antiporter modulatsiyasini keltirib chiqardi.26,82,83 Oksidlanish biologiyasi va nörotransmisyona o'zgarishlar va glutamata bog'liq uzoq muddatli potansiyasyon va nöronal plastisitenin o'zgarishi bilan bu bozukluklarda o'xshashlik mavjud bo'lsa-da,84 Ehtimol, asosiy patologiyalarning heterojenliği, ayniqsa miya mintaqalarida sodir bo'lganligi, buzilishdan kelib chiqqan holda NAKning turli harakatlarining oshkor bo'lishiga olib kelishi mumkin.

Xuddi shunday, yallig'lanish yo'llarining modulyatsiyasi ham NAC davolashda ko'rilgan foydalar uchun muhim rol o'ynashi mumkin. Depressiyada yallig'lanishning roli katta ahamiyatga ega; Shu bilan birga, yallig'lanish yo'llari shizofreniya kabi boshqa kasalliklar etiologiyasiga ham taalluqlidir. Harakatlarning turli xil mexanizmlarini, jumladan, yallig'lanishni ko'rsatadigan yangi ma'lumotlarga ega atipik antipsikotiklar kabi,85 miyadan olingan neyrotrofik omil86 va oksidlovchi stress,87 samaradorlik turli xil yo'llardagi ta'sirlarning jami ta'sirchanligi bo'lishi mumkin.

Umuman olganda, bu mumkin bo'lmagan terapevtik vosita yangi yo'llarni hayotiy terapevtik maqsadlar sifatida ifodalaydi. Bu boshqa ratsional, faraz-asosli terapiyalarni rivojlantirish uchun yo'l ochadi. Ushbu NAC ishonchli, toqatli va arzon narxlarda ko'rinadi va u osonlik bilan o'z manfaatlariga qo'shadi.

Izohlar

Raqobatbardosh qiziqishlar: Ushbu ish qisman Avstraliya Milliy Sog'liqni saqlash va tibbiy tadqiqotlar kengashi (OD va MB, NHMRC No. 509109) va Melbourne Universitetiga Melbourne Tadqiqot stipendiyasi (TQ) tomonidan taqdim etilgan grant orqali qisman qo'llab-quvvatlandi. Doktor Berk AstraZeneca, Eli Lilly, GlaxoSmithKline, Janssen Cilag va Servier uchun maslahatchi bo'lishni e'lon qiladi; Institut Stanley Medical Research Institute, MBF, National Health and Medical Research Council, Beyond Blue, Geelong Medical Research Foundation, Bristol Myers Squibb, Eli Lilly, GlaxoSmithKline, Organon, Novartis, Mayne Pharma va Servier'dan grantlar oldi; Astra Zeneca, Eli Lilly, Janssen Cilag, Lundbeck, Pfizer, Sanofi Synthelabo, Servier, Solvay va Wyethdan faxriylikni qo'lga kiritdi; Janssen Cilag, Astra Zeneca, Wyeth va Pfizer kompaniyasidan mablag 'ajratdi.

 Qatnashchilar: doktor. Dekan va Berk ishni rejalashtirgan. Doktor Dean ma'lumotlarga ega bo'ldi va uni doktor bilan tahlil qildi. Giorlando va Berk. Barcha mualliflar maqolani yozdilar va ko'rib chiqdilar va nashrni ma'qulladilar.

 Manbalar

 

1. Scalley RD, Conner CS. Acetaminophen zaharlanishi: asetiltsisteinning ishlatilish holati haqida hisobot. Bilan birga J Hosp Pharm. 1978; 35: 964-7. [PubMed]

 

2. Dodd S, Dean O, Kopolov DL va boshq. Antioksidant davolash uchun N-asetiltsistein: farmakologiya va klinik yordam. Ekspert Biol Ther. 2008; 8: 1955-62. [PubMed]

 

3. Adair JC, Knoefel JE, Morgan N. Alzgeymer kasalligi ehtimoli bo'lgan bemorlarda N-asetilsisteyinni tekshirish. Nöroloji. 2001; 57: 1515-7. [PubMed]

 

4. Drining R, Hirrlinger J. Glutation miya yo'llari. Biol Chem. 2003; 384: 505-16. [PubMed]

 

5. Meister A. Glutation, askorbat va hujayra himoyasi. Saraton kasalligi. 1994; 54 (Suppl): 1969s-75s. [PubMed]

 

6. Aruoma OI, Halliwell B, Hoey BM va boshq. N-asetilsisteyinning antioksidant ta'siri: vodorod peroksid bilan reaktsiyasi, gidroksil radikal, superoksid va hipoklorik kislota. Bepul Radik Biol Med. 1989; 6: 593-7. [PubMed]

 

7. Witschi A, Reddy S, Stofer B va boshq. Og'iz glutationining tizimli mavjudligi. Eur J Clin Pharmacol. 1992; 43: 667-9. [PubMed]

 

8. Vina J, Reginald H, Krebs HA. Izolyatsiyalangan gepatotsitlarda glutatsiyani saqlash. Biochem J. 1978; 170: 627-30. [PMC bepul maqola][PubMed]

 

9. Sjodin K, Nilsson E, Hallberg A va boshq. N-asetil-L-sisteinning metabolizmi. Deodetlanish va og'iz bioavailability uchun oqibatlarga oid ayrim strukturaviy talablar. Biokhem Farmakol. 1989; 38: 3981-5. [PubMed]

 

10. Borgström L, Kådalal B. Odamga og'iz orqali dozadan keyin N-asetilsisteyinning dozaga bog'liq farmakokinetikasi. Biopharm narkologik disposu. 1990; 11: 131-6. [PubMed]

 

11. Holdiness MR. N-asetilsisteyinning klinik farmokinetikasi. Klinik farmakokinet. 1991; 20: 123-34. [PubMed]

 

12. Lavoie S, Murray MM, Deppen R va boshq. Glutation kashshof, N-asetilsisteyin, shizofreniya kasalliklarida nomuvofiqlikning salbiyligini oshiradi. Neyropopsikofarmakologiya. 2008; 33: 2187-99. [PubMed]

 

13. Neuwelt EA, Pagel MA, Hasler BP va boshq. Natriy-protetuvchan sifatida N-asetiltsisteinning aortaning administratsiyalashuvida, suyak iligi toksisligiga qarshi, alteratorlarning intrakarotid bilan administratsiyasidan keyin, rat modelida glutation ekspiratsiya qilinmagan yoki bo'lmagan holda, terapevtik samaradorligi. Saraton kasalligi. 2001; 61: 7868-74. [PubMed]

 

14. Dean O, van den Buuse M, Kopolov D ​​va boshq. N-asetiltsistein kalamushlarda miya glutation darajasining kamayib ketishiga to'sqinlik qiladi: shizofreniya uchun [abstract] Int J Neuropsychopharmacol. 2004; 7 (S1): 262.

 

15. Farr SA, Poon XF, Dogrukol-Ak D va boshq. Keksa SAMP8 sichqonlarida antioksidantlar alfalipik kislota va N-asetiltsisteinning teskari xotira buzilishi va miya oksidlovchi stress. J Neurochem. 2003; 84: 1173-83. [PubMed]

 

16. Drexhage RC, Knijff EM, Padmos RC va boshq. Shizofreniya va bipolyar buzilishdagi mononuclear fagotsitlar tizimi va uning sitokin inflamatuar tarmoqlari. Expert Rev Neurother. 2010; 10: 59-76. [PubMed]

 

17. Dinan TG. Depressiyada yallig'lanish belgilari. Curr Opin Psychiatry. 2009; 22: 32-6. [PubMed]

 

18. Nascimento MM, Suliman ME, Silva M, va boshq. Peritoneal dializ kasalliklarida og'iz N-asetiltsisteinning plazma yallig'lanish va oksidlovchi stress belgilariga ta'siri: platsebo-nazorat ostida ish. Perit Dial Int. 2010; 30: 336-42. [PubMed]

 

19. Chen G, Shi J, Hu Z, va boshq. Sichqoncha shikastlangan miya shikastlanishidan so'ng miya inflamatuar ta'siriga inhibitiv ta'sir: N-asetilsisteyinning potensial neyroprotektiv mexanizmi. Mediatorlar yong'inlari. 2008; 2008: 716458. [PMC bepul maqola][PubMed]

 

20. Xan M, Sekon B, Jatana M va boshq. Fokal miya yarim iskemiya so'ng N-asetiltsisteinni boshqarish miyani himoyalaydi va tajriba instruktsiyasining rat modelida yallig'lanishni pasaytiradi. J Neurosci Res. 2004; 76: 519-27. [PubMed]

 

21. Lante F, Meunier J, Guiramand J va boshq. Kech N-asetilsisteinli davolash homiladorlik davrida immunitet ta'siriga duchor bo'lgan to'g'on barobarida paydo bo'lgan kamchiliklarni bartaraf etadi. Hippokampus. 2008; 18: 602-9. [PubMed]

 

22. Paintlia MK, Paintlia AS, Xan M, va boshq. N-asetil sistein tomonidan peroxisome proliferator-faollashtirilgan retseptor-alfa faolligining modulatsiyasi lipo-polisakkaridlarni aralashtirilgan glial madaniyatlarda oligodendrosit rivojlanishini inhibe qiladi. J Neurochem. 2008; 105: 956-70. [PMC bepul maqola][PubMed]

 

23. Janaky R, Dohovics R, Saransaari R va boshq. Sichqonchaning striatal qismida glutation bilan [3H] dopaminning modulyatsiyasi. Neurochem Res. 2007; 32: 1357-64. [PubMed]

 

24. Himi T, Ikeda M, Yasuhara T va boshq. Kulturali hipokampal nöronlarda glutamat qabul qilish inhibisyonunun nima uchun oksidatif nöronal o'lim. J Neurosci Res. 2003; 71: 679-88. [PubMed]

 

25. Baker ULARNING, Xi ZX, ShOH H, va boshq. In vivo nonsinaptik glutamatning kelib chiqishi va neyronal funktsiyasi. J Neurosci. 2002; 22: 9134-41. [PubMed]

 

26. Moran MC, McFarland K, Melendez RI va boshq. Sistin / glutamat almashinuvi metabotropik glutamat retseptorlarini uyg'otuvchi transaminatsiya va prekindatseptik oldini olishni nazorat qiladi. J Neurosci. 2005; 25: 6389-93. [PMC bepul maqola][PubMed]

 

27. Ogita K, Kitago T, Nakamuta H va boshq. Na + ning glutation bilan indikatsiyalanganligi va L-[3H] glutamatning mayit miyasida mustaqil va mustaqil bog'liqligi. Hayot sci. 1986; 39: 2411-8. [PubMed]

 

28. Varga V, Jeni Z, Janaky R va boshq. Glutation rat miyasi N-metil-D-aspartat (NMDA) va 2-amino-3-gidroksi-5-metil-4-izoksazolepropionat (AMPA) retseptorlarining endogen ligandidir. Neurochem Res. 1997; 22: 1165-71. [PubMed]

 

29. Gere-Paszti E, Jakus J. Ioni-juftli reversed-fazali yuqori ishqorli suyuqlik kromatografisi bilan kaliy miya strukturali bo'laklaridagi amfetamin-vositachilikli dopaminning N-asetiltsisteinning ta'siri. Biomed Chromatogr. 2009; 23: 658-64. [PubMed]

 

30. Hashimoto K, Tsukada H, Nishiyama S va boshq. N-asetil-L-sisteinning metamfetamin bilan davolashda maymun dopamin tashuvchilarini kamaytirishga ta'siri. Ann NY Acad Sci. 2004; 1025: 231-5. [PubMed]

 

31. Gray KM, Watson NL, Carpenter MJ, et al. N-asetiltsistein (NAC) yosh marixuana foydalanuvchilarda: ochiq-yoritilgan uchuvchi ish. Am J Addict. 2010; 19: 187-9. [PMC bepul maqola][PubMed]

 

32. Knackstedt LA, LaRowe S, Mardikian R va boshq. Sichqoncha va odamlarda nikotinga bog'liq bo'lgan sistin-glutamat almashinuvining roli. Biol psixiatriyasi. 2009; 65: 841-5. [PMC bepul maqola][PubMed]

 

33. Van Schooten FJ, Besaratinia A, De Flora S va boshq. N-asetil-L-sisteinning og'iz orqali tatbiq etish ta'siri: chekuvchilar ichidagi ko'p-biomarker tekshiruvi. Saraton Epidemiol Biomarkers Prev. 2002; 11: 167-75. [PubMed]

 

34. LaRowe SD, Mardikian P, Malcolm R va boshq. Kokainga qaram bo'lgan shaxslarda N-asetilsisteyinning xavfsizligi va toqat qilishi. Am J Addict. 2006; 15: 105-10. [PMC bepul maqola][PubMed]

 

35. LaRowe SD, Myrick H, Hedden S va boshq. N-asetilsisteyin tomonidan kokain istagi kamaydimi? Am J Psixiatriya. 2007; 164: 1115-7. [PubMed]

 

36. Mardikian PN, LaRowe SD, Hedden S va boshq. Kokainga qaramlikni davolash uchun N-asetilsisteyinning ochiq-yorlig'i sinovi: pilot tadqiqot. Prog Neyropopsikofarmakol Biol Psixiatriya. 2007; 31: 389-94. [PubMed]

 

37. Grant JE, Kim SW, Odlaug BL. Patologik qimorni davolashda glutamat-modullash agenti bo'lgan N-asetil sistein: tajribaviy tadqiqot. Biol psixiatriyasi. 2007; 62: 652-7. [PubMed]

 

38. Lafleur DL, Pittenger C, Kelmendi B va boshq. Serotoninni qayta tiklash inhibitorida refrakter obsesif-kompulsiv buzuqlikda N-asetiltsisteinning kuchayishi. Psixofarmakologiya (Berl) 2006; 184: 254-6. [PubMed]

 

39. Odlaug BL, Grant JE. N-asetil sistein. J Clin Psychopharmacol. 2007; 27: 227-9. [PubMed]

 

40. Grant JE, Odlaug BL, Kim SW. Trikotillomaniyani davolashda N-asetilsisteyin, glutamat modulyatori: er-xotin ko'r, platsebo-nazorat ostida ish. Arch Gen Psychiatry. 2009; 66: 756-63. [PubMed]

 

41. Berk M, Jeavons S, Dean O, va boshq. Naychalar sindiradigan narsalarmi? N-asetil sisteinning mix-biting ta'siriga ta'siri. CNS Spectr. 2009; 14: 357-60. [PubMed]

 

42. Berk M, Kopolov D, Dean O, va boshq. N-asetil sistein, shizofreniya uchun glutation kashshof bo'lib, ikki marta ko'r, randomize, platsebo-nazorat ostida bo'lgan. Biol psixiatriyasi. 2008; 64: 361-8. [PubMed]

 

43. Bulut M, Savas Xa, Altindag A va boshq. N-asetiltsisteinning davolashga chidamli shizofreniyada foydali ta'siri. Jahon J Biol Psychiatry. 2009; 10: 626-8. [PubMed]

 

44. Berk M, Kopolov DL, Dean O va boshq. Bipolyar buzilishdagi depressiv simptomlar uchun N-asetil sistein - ikki karra randomize platsebo-nazorat ostida bo'lgan test. Biol psixiatriyasi. 2008; 64: 468-75. [PubMed]

 

45. Berk M, Ng F, Dean O va boshq. Glutatyon: psixiatriyada yangi davolash usuli. Trends Pharmacol Sci. 2008; 29: 346-51. [PubMed]

 

46. Kunz M, Gama CS, Andreazza AC va boshq. Bipolyar buzilishning turli bosqichlarida va shizofreniyada yuqori sariq super oksidli dismutaza va tiobarbiturik kislota reaktiv moddalari. Prog Neyropopsikofarmakol Biol Psixiatriya. 2008; 32: 1677-81. [PubMed]

 

47. Kalivas PW, Lalumiere RT, Knackstedt L va boshq. Glyutamatning giyohvandlikda tarqalishi. Neyrofarmakologiya. 2009; 56 (Suppl 1): 169-73. [PMC bepul maqola][PubMed]

 

48. Baker ULARNING, McFarland K, Leyk RW va boshq. Sistin-glutamat almashinuvidagi neyrokodatsinatlar kokainning qaytalanishi bilan bog'liq. Nat Neurosci. 2003; 6: 743-9. [PubMed]

 

49. Cunha-Oliveira T, Rego AC, Oliveira CR. Opioid va psixo-stimulyatsiya qiluvchi preparatlarning neytoksisitesiga aloqador hujayrali va molekulyar mexanizmlar. Brain Res Rev. 2008; 58: 192-208. [PubMed]

 

50. Huang MC, Chen CC, Peng Inter va boshq. Spirtli ichimliklarga qaram bo'lgan bemorlarda erta spirtli ichimliklarni olib tashlashning zo'ravonligi va oksidlovchi stress o'rtasidagi o'zaro bog'liqlik. Prog Neyropopsikofarmakol Biol Psixiatriya. 2009; 33: 66-9. [PubMed]

 

51. Pereska Z, Dejanova B, Bozinovskaya S va boshq. To'sarlik va detoksifikatsiyadagi proksidativ / antioksidlovchi homeostaz. Bratisl Lek Listy. 2007; 108: 393-8. [PubMed]

 

52. Madayag A, Lobner D, Kau KS va boshq. N-asetiltsisteinning takroriy qo'llanishi kokainning plastisite ta'siriga ta'sir qiladi. J Neurosci. 2007; 27: 13968-76. [PMC bepul maqola][PubMed]

 

53. Chen HH, Stoker A, Markou A. Glyutamatergik aralashmalar sarkosin va N-asetilsisteyin metabotropik glutamat 5 retseptorlari nokaut sichqonlarida prepulse inhibisyonining kamchiliklarini yaxshilaydi. Psixofarmakologiya (Berl) 2010; 209: 343-50. [PMC bepul maqola][PubMed]

 

54. Huey ED, Zahn R, Krueger F va boshq. Obsesif-kompulsiv buzuqlikning psixologik va neyroanatomik modeli. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2008; 20: 390-408. [PubMed]

 

55. Koob GF, Volkow ND. Narkomaniyani asabiylashish. Neyropopsiko-farmakologiya. 2010; 35: 217-38.

 

56. Kuloglu M, Atmaca M, Tezcan E, va boshq. Obsesif-kompulsiv buzilishi bo'lgan bemorlarda antioksidant ferment faoliyati va malondialdehid darajalari. Neyropopsobiologiya. 2002; 46: 27-32. [PubMed]

 

57. Chakraborty S, Singh OP, Dasgupta A va boshq. Obsesif-kompulsiv buzuqlikda lipid peroksidatsiyasi bilan bog'liq bo'lgan TBARS darajasi va kasallikning zo'ravonligi o'rtasidagi o'zaro bog'liqlik. Prog Neyropopsikofarmakol Biol Psixiatriya. 2009; 33: 363-6. [PubMed]

 

58. Ersan S, Bakir S, Gost Ersan E, va boshq. Obsesif-kompulsiv buzilishi bo'lgan bemorlarda erkin radikal almashinuvi va antioksidant mudofaa tizimi elementlarini o'rganish. Prog Neyropopsikofarmakol Biol Psixiatriya. 2006; 30: 1039-42. [PubMed]

 

59. Ozdemir E, Çetinkaya S, Ersan S va boshq. Obsesif-kompulsiv bemorlarga sarum selen va plazma malondialdehid sathi va antioksidant ferment faoliyati. Prog Neyropopsikofarmakol Biol Psixiatriya. 2009; 33: 62-5. [PubMed]

 

60. Selek S, Herken H, Bulut M, va boshq. Obsesif kompulsiv bemorlarda oksidativ muvozanat: oksidant-antioksidant maqomini baholash. Prog Neyropopsikofarmakol Biol Psixiatriya. 2008; 32: 487-91. [PubMed]

 

61. Bloch MH, McGuire J, Landeros-Weisenberger A va boshq. Obsesif-kompulsiv buzuqlikda SSRI ning doza-javob munosabatlarini metan-tahlil qilish. Mol psixiatriyasi. 2010; 15: 850-5. [PMC bepul maqola][PubMed]

 

62. Carlsson ml. Obsesif kompulsiv buzilish va diqqat etishmasligi giperaktivlik buzilishining antitetik fenomenologiyasi uchun prefrontal korteks glutamatining roli haqida. Prog Neyropopsikofarmakol Biol Psixiatriya. 2001; 25: 5-26. [PubMed]

 

63. Dell'Osso B, Altamura AC, Allen A va boshq. Impuls nazorati bozuklukları haqida epidemiyolojik va klinik yangilanishlar: tanqidiy tadqiq. Eur Arch Pit Psixiatriya Klinik Neurosci. 2006; 256: 464-75. [PMC bepul maqola][PubMed]

 

64. Hautman G, Herkogova J, Lotti T. Trichotillomania. J Am Acad Dermatol. 2002; 46: 807-21. 22-6 viktorina. [PubMed]

 

65. Bloch MH. Trikotillomaniya umr bo'yi tarqaladi. J Am Acad bolalarning jinsiy psixiatriyasi. 2009; 48: 879-83. [PubMed]

 

66. Grant JE, Odlaug BL, Potenza MN. Soch olishdan qat'i nazar? Trikotillomaniyaning muqobil modeli davolashni qanday yaxshilash mumkinligini ko'rsatadi. Harv Rev Psixiatriya. 2007; 15: 80-5. [PubMed]

 

67. Carlsson A, Waters N, Holm-Waters S va boshq. Shizofreniyada monoaminlar, glutamat va GABA o'rtasidagi o'zaro ta'sirlar: yangi dalillar. Annu Rev Farmakol Toksikol. 2001; 41: 237-60. [PubMed]

 

68. Marek GJ, Behl B, Bespalov AY va boshq. Shizofreniyada glutamaterjik (N-metil-D-aspartat retseptorlari) hipofrontalite: Juda oz shirin yoki noto'g'ri miya? Mol Pharmacol. 2010; 77: 317-26. [PubMed]

 

69. Oja SS, Janaky R, Varga V va boshq. Glutamid retseptorlari funktsiyalarining glutation bilan modulyatsiyasi. Neurochem Int. 2000; 37: 299-306. [PubMed]

 

70. Carlsson A. Shizofreniya neyrokimyoviy devori. Farmakopsiatri. 2006; 39 (Suppl 1): S10-4. [PubMed]

 

71. Dean OM, van den Buuse M, Bush A.I. va boshq. Bipolyar buzilish va shizofreniya patofizyologiyasida glutationning ahamiyati bormi? Hayvonlarning modellari va klinik amaliyotga aloqasi. Curr Midiya Chem. 2009; 16: 2965-76. [PubMed]

 

72. Raffa M, Mechri A, Usmon LB va boshq. Davolash qilinmagan va davolangan shizofreniya kasalliklarida glutation darajalari va antioksidant fermentlar faoliyati kamaydi. Prog Neyropopsikofarmakol Biol Psixiatriya. 2009; 33: 1178-83. [PubMed]

 

73. Pazvantoğlu O, Selek S, Okay AT va boshq. Şizofrenide oksidatif mexanizmlar va kasallik pastki turi va semptom profili bilan munosabatlar. Psixiatriya klinikasi Neurosci. 2009; 63: 693-700. [PubMed]

 

74. Ng F, Berk M, Dean U va boshq. Psixiatrik buzilishlardagi oksidativ stress: dalil asoslari va terapevtik ta'sir. Int J Neuropsychopharmacol. 2008; 11: 851-76. [PubMed]

 

75. Carter CJ. Shizofreniya sezuvchanlik genlari glutamaterjik uzatish va uzoq muddatli kuchlanish, oksidativ stress va oligodendrosit hayotiyligiga bog'liq bo'lgan o'zaro bog'liq yo'llar bilan birlashadi. Shizofr quduq sohiblari. 2006; 86: 1-14. [PubMed]

 

76. Berk M, Munib A, Dean O va boshq. Dastlabki bosqichli dori-darmonlardagi sifatli usullar: shizofreniyada N-asetil sisteinni tekshirishdan olingan ma'lumotlar va usullar. J Clin Psixiatriya. 2010 Sentyabr 1; [Epub oldinda]

 

77. Andreazza AC, Kauer-Sant'anna M, Frey BN, et al. Bipolyar buzilishdagi oksidativ stress belgilari: meta-tahlil. J shikastlanishga ta'sir qiladi. 2008; 111: 135-44. [PubMed]

 

78. Andreazza AC, Kaptszinskiy F, ​​Kauer-Sant'Anna M va boshq. Bipolyar buzilishning erta va kech bosqichlarida bemorlarda 3-Nitrotirosin va glutation antioksidant tizimi. J Psixiatriya Neurosci. 2009; 34: 263-71. [PMC bepul maqola][PubMed]

 

79. Palmer LA, doktor A., ​​Chxabrra R va boshq. S-nitrosotiollar hipoksi-mimetik tomir patologiyasini ko'rsatadi. J Clin Invest. 2007; 117: 2592-601. [PMC bepul maqola][PubMed]

 

80. Devi PU, Pillay KK, Voxora D. Sichqonlarga natriy valproatning antikonvulsan ta'siriga N-asetilsisteyinning ta'sirini kuchaytirish. Asosiy Klinik Pharmacol Toxicol. 2006; 98: 521-2. [PubMed]

 

81. Bailey B, Blais R, Letart A. Intrakraniyal gipertenziya va o'limga olib keladigan katta intravenöz N-asetiltsistein dozasini oshirib yuborganidan so'ng epileptikus holati. Ann chiqish med. 2004; 44: 401-6. [PubMed]

 

82. Kau KS, Madayag A, Mantsch JR va boshq. Naychadagi akumbensdagi buzilgan sistin-glutamatning tiporter funktsiyasi kokain bilan bog'liq dori izlashga yordam beradi. Neuroscience. 2008; 155: 530-7. [PMC bepul maqola][PubMed]

 

83. Baker ULARNING, McFarland K, Leyk RW va boshq. N-asetil sistin tomonidan uyg'unlashtirilgan kokain bilan bog'liq restenatsiyani bloklagan. Ann NY Acad Sci. 2003; 1003: 349-51. [PubMed]

 

84. Moussawi K, Pacchioni A, Moran M va boshq. N-asetiltsistein kokainga bog'liq metaplastikani qaytaradi. Nat Neurosci. 2009; 12: 182-9. [PMC bepul maqola][PubMed]

 

85. Bian Q, Kato T, Monji A va boshq. Atipik antipsikotiklar, perospiron, ziprasidon va ketiapinning interferon-gamma tomonidan kiritilgan mikroglial faollashuviga ta'siri. Prog Neyropopsikofarmakol Biol Psixiatriya. 2008; 32: 42-8. [PubMed]

 

86. Bai O, Chlan-Fourney J, Bowen R va boshq. Antipsikotik preparatlar bilan davolanganidan keyin miya orqali olingan nörotrofik faktor mRNKning kalamush hipokampusda ifodasi. J Neurosci Res. 2003; 71: 127-31. [PubMed]

 

87. Pillai A, Parik V, Terri AV, Jr va boshq. Uzoq muddatli antipsikotik muolajalar va kalamushlarda krossoverli tadqiqotlar: Sichqoncha miyasida antioksidant fermentlar va membrana lipid peroksidatsiyasini ifodalovchi odatda va atipik vositalarning differentsial ta'siri. J Psixiatr Res. 2007; 41: 372-86. [PubMed]