Xu hướng chú ý đến các vấn đề về hình ảnh liên quan đến ma túy và căng thẳng trong nghiện cocaine Comorbid với PTSD (2008)

J Thần kinh. Bản thảo tác giả; có sẵn trong PMC 2009 Tháng 11 3.

Được xuất bản dưới dạng chỉnh sửa cuối cùng là:

J Thần kinh. 2008 tháng 12 1; 12 (4): 205 tầm 225.

doi:  10.1080/10874200802502185

Xem các bài viết khác trong PMC rằng quote bài báo được xuất bản.

Go to:

Tóm tắt

Nghiện cocaine đặt một gánh nặng cụ thể lên các dịch vụ sức khỏe tâm thần thông qua tình trạng hôn mê với các rối loạn tâm thần khác. Điều trị bệnh nhân lạm dụng cocaine phức tạp hơn khi nghiện đồng thời xảy ra với PTSD. Nghiên cứu này đã sử dụng kỹ thuật tiềm năng liên quan đến sự kiện mảng (ERP) dày đặc để điều tra xem liệu các bệnh nhân với hình thức chẩn đoán kép này có phản ứng quá mức đối với cả chấn thương và tín hiệu ma túy so với tín hiệu trung tính hay không. Phản ứng cue đề cập đến một hiện tượng trong đó các cá nhân có tiền sử nghiện ma túy thể hiện phản ứng bằng lời nói, sinh lý và hành vi đối với các tín hiệu liên quan đến chất lạm dụng ưa thích của họ. Nghiên cứu này tìm hiểu sự khác biệt của ERP liên quan đến các phản ứng liên quan đến cue đối với cả ma túy và chấn thương trong một nhiệm vụ kỳ quặc ba loại sử dụng các kích thích hình ảnh liên quan đến trung tính, ma túy và chấn thương. Nghiên cứu được thực hiện trên các đối tượng phụ thuộc cocaine 14, các đối tượng 11 bị nghiện phụ thuộc cocaine với PTSD và các đối tượng kiểm soát phù hợp với độ tuổi và giới tính. Một hệ thống EEG của Geodics Electrical Geodesics đã được sử dụng để ghi lại ERP trong nhiệm vụ kỳ quặc ba loại trực quan với ba loại (trung tính, ma túy, căng thẳng) của các hình ảnh tình cảm. Bệnh nhân bị lệ thuộc cocaine và PTSD, so với bệnh nhân chỉ nghiện cocaine và đối tượng kiểm soát, cho thấy phản ứng cue quá mức đối với cả kích thích thị giác liên quan đến thuốc và chấn thương. Hầu hết các khác biệt sâu sắc được tìm thấy ở biên độ và độ trễ của P9a phía trước và các thành phần ERP P128b trung tâm. Sự khác biệt nhóm cũng được tìm thấy giữa bệnh nhân lạm dụng cocaine (cả nhóm chẩn đoán nghiện và nhóm chẩn đoán kép) so với các biện pháp kiểm soát hầu hết các biện pháp ERP đối với các dấu hiệu liên quan đến ma túy. Chúng tôi đề xuất rằng các biến phản ứng cue ERP được sử dụng có thể được sử dụng như là các biện pháp kết quả chức năng có giá trị trong những người nghiện ma túy được chẩn đoán bằng thuốc được điều trị bằng hành vi.

Từ khóa: Nghiện cocaine, PTSD, ERP, P300, phản ứng cue, căng thẳng

GIỚI THIỆU

Rối loạn căng thẳng sau chấn thương (PTSD), rất phổ biến ở những người lạm dụng cocaine, được biết là có liên quan đến kết quả điều trị kém hơn do các yếu tố góp phần vào sự phát triển nghiện cocaine.

Những người nghiện cocaine mắc PTSD cùng xảy ra có một quá trình bệnh dai dẳng hơn và khó điều trị hơn so với những người không có chẩn đoán kép (Brown & Wolfe, 1995; Brown và cộng sự, 1995; Coffey và cộng sự, 2002; Evans & Sullivan, 2001; O'Brien và cộng sự, 2004). Ở những bệnh nhân được chẩn đoán bằng thuốc, các triệu chứng của cả hai rối loạn đều có mối quan hệ phức tạp trong đó một rối loạn phục vụ để duy trì một bệnh khác (Chilcoat & Breslau, 1998; Jacobsen, Southwick và Kosten, 2001; Saladin và cộng sự, 2003; Shiperd và cộng sự, 2005)

Có nhiều cách tiếp cận khác nhau để giải thích tỷ lệ đồng mắc cao của PTSD và nghiện cocaine (Stewart và cộng sự, 1998), bao gồm cả những khái niệm dựa trên các khái niệm từ lĩnh vực khoa học thần kinh nhận thức (Sokhadze và cộng sự, 2007). Mối bận tâm với ma túy và các mặt hàng liên quan đến ma túy là một đặc điểm điển hình của các cá nhân nghiện. Một số nghiên cứu nghiên cứu cung cấp hỗ trợ cho giả thuyết rằng quá trình thay đổi sự chú ý diễn ra ở người nghiện (Hester, Dixon và Garavan, 2006; Lyvers, 2000; Robinson & Berridge, 2003), được gọi là “thành kiến ​​không chú ý” (Franken và cộng sự, 1999,2000; Franken, 2003) và tín hiệu liên quan đến ma túy đạt được ý nghĩa động lực và sức mạnh lớn hơn (Cox et a., 2006) Phản ứng cue đề cập đến một hiện tượng trong đó các cá nhân bị lệ thuộc thuốc biểu hiện phản ứng bằng lời nói, sinh lý và hành vi quá mức đối với các tín hiệu liên quan đến chất lạm dụng ưa thích của họ (Carter & Tiffany, 1999; Childress và cộng sự, 1999; Drumond và cộng sự, 1995). Hơn nữa, trong cocaine người lạm dụng cue phản ứng đã được chứng minh là phụ thuộc vào loại cue và phương thức (Johnson và cộng sự, 1998). Một trong những thành phần nhận thức của phản ứng cue ở những người lạm dụng chất gây nghiện là phân bổ ưu tiên các nguồn lực chú ý cho các mục liên quan đến sử dụng ma túy (Lubman và cộng sự, 2000) hoặc sử dụng rượu (Stormak và cộng sự, 2000). Nó đã được đề xuất rằng sự nhạy cảm có điều kiện trong các con đường thần kinh liên quan đến khuyến khích với các mặt hàng kích thích có thể chịu trách nhiệm cho phản ứng cue (Franken, 2003; Weiss và cộng sự, 2001).

Một số nghiên cứu về thần kinh đã báo cáo các tác động liên quan đến phản ứng liên quan đến ma túy và cảm giác thèm thuốc trong nghiện cocaine (Childress và cộng sự, 1999; Garavan và cộng sự, 2000; Hester và cộng sự, 2006; Kilts và cộng sự, 2001,2004). PTSD ở những người lạm dụng cocaine có liên quan đến sự phụ thuộc ma túy nghiêm trọng hơn và mặt khác, các tác nhân gây độc thần kinh của lạm dụng cocaine có thể làm nặng thêm PTSD (Brown và cộng sự, 1995; Người Najavits và cộng sự, 1998;; Ouimette và cộng sự, 1997,1999). Chỉ có một vài nghiên cứu đã kiểm tra các cơ chế theo đó PTSD có thể gây ra tác dụng phụ trong quá trình nghiện (Ouimette & Brown, 2003; Stewart và cộng sự, 1998). Trong nghiên cứu rối loạn sử dụng chất (SUD) và PTSD, một trong những thách thức chính là có được kiến ​​thức về các quá trình nhận thức tương quan với cả triệu chứng phản ứng và triệu chứng PTSD.

Nó đã được chứng minh rằng những bất thường về cảm xúc là điển hình cho người nghiện (Fukunishi, 1996; Handelsman và cộng sự, 2000). Các cá nhân bị nghiện có thể bị ảnh hưởng bởi sự rối loạn liên quan đến sự thay đổi trong phản ứng cảm xúc với các chất tăng cường tích cực tự nhiên (ROLow và cộng sự, 2003). Nhạy cảm với thuốc và phản ứng thích nghi được đưa ra giả thuyết để góp phần gây rối loạn điều hòa cân bằng nội môi và quan sát thấy các bất thường về não (Koob, 1997; Koob & Le Moal, 1999; Koob và cộng sự, 2004). Rối loạn cảm xúc cũng phổ biến đối với bệnh nhân mắc PTSD. Phản ứng sinh lý khi tiếp xúc với các tín hiệu bên trong hoặc bên ngoài tượng trưng hoặc giống với một khía cạnh của sự kiện chấn thương là một tính năng cốt lõi của PTSD (APA, 2000; Vasterling & Brewin, 2005). Các kết quả nghiên cứu đã liên tục chứng minh rằng những người bị PTSD tạo ra các phản ứng sinh lý tăng cao (ví dụ như giật mình, nhịp tim, phản ứng dẫn điện của da, v.v.) đối với các kích thích liên quan đến các sự kiện chấn thương (Blanchard, 1990; Shalev và cộng sự, 1993; Orr & Roth, 2000; Prins và cộng sự, 1995). Sự kích thích cao độ này đã được tìm thấy qua một loạt các biện pháp tâm sinh lý trong khi trình bày các dấu hiệu thính giác hoặc thị giác liên quan đến chấn thương, và trong hình ảnh cá nhân về các sự kiện chấn thương (Blanchard et al., 1993; Casada và cộng sự, 1998; Orr và cộng sự, 1998; Sahar và cộng sự, 2001). Bởi vì phản ứng sinh lý khi tiếp xúc với các tín hiệu liên quan đến các sự kiện chấn thương là phổ biến đối với PTSD, các đánh giá sinh lý sử dụng các biện pháp điện não đồ như các tiềm năng liên quan đến sự kiện (ERP) trong PTSD đồng thời xảy ra với nghiện cocaine.

Thành phần P300 (300 đến 600 ms sau kích thích) là thước đo ERP được sử dụng rộng rãi nhất trong các ứng dụng tâm thần và lâm sàng khác (Polich & Herbst, 200; Pritchard, 1981,1986; Pritchard, Sokhadze, & Houlihan, 2001). Biên độ của P300 phản ánh việc phân bổ các nguồn lực chú ý, trong khi độ trễ được coi là phản ánh thời gian đánh giá và phân loại kích thích (Katayama & Polich, 1996; Polich và cộng sự, 1994). P300 thường thu được trong mô hình lẻ bóng, trong đó hai kích thích được trình bày theo thứ tự ngẫu nhiên, một trong số chúng thường xuyên, (tiêu chuẩn) và một thứ hiếm khác (mục tiêu) (Polich, 1990). Một sửa đổi của nhiệm vụ lẻ bóng đã được sử dụng trong đó một kích thích thứ ba, cũng là hiếm (distracter) được trình bày cùng với các kích thích tiêu chuẩn và mục tiêu. Nó đã được báo cáo rằng những kẻ phân tâm không thường xuyên này gợi ra P300 trung tâm phía trước, được gọi là P3a, trong khi các mục tiêu hiếm hoi gợi ra P300 trung tâm, nên được gọi là P3b (Katayama & Polich, 1998). P3a được ghi lại tại các vị trí da đầu trước và được hiểu là phản ánh hoạt động của thùy trán (Friedman và cộng sự, 1993; Hiệp sĩ, 1984). Trong khi đó, P300 nói chung được cho là đại diện cho bối cảnh cập nhật / đóng cửa bối cảnh (Donchin & Coles, 1988), trong nhiệm vụ kỳ quặc ba kích thích, P3a được hiểu là Định hướng Hồi giáo và P3b là một chỉ số về khả năng duy trì sự chú ý liên tục đến mục tiêu (Naatanen, 1990; Potts và cộng sự, 2004; Wijers và cộng sự, 1996). P3a trước đây lập chỉ mục mức độ nổi bật theo ngữ cảnh của các kích thích hiếm gặp, trong khi P3b sau được lập chỉ mục liên quan đến nhiệm vụ của các kích thích (Gaeta, Friedman và Hunt, 2003). Mô hình kỳ quặc loại ba kích thích cung cấp các khả năng để phân định các quá trình nhận thức tham gia vào nhiệm vụ này khi khả năng thúc đẩy của các kích thích tiểu thuyết mới bị thao túng.

Hầu hết các nghiên cứu về PTSD báo cáo những bất thường ở P300, cung cấp bằng chứng giả định cho việc xử lý nhận thức bị suy yếu trong rối loạn này (Attias và cộng sự, 1996; Blomhoff và cộng sự, 1998;Charles và cộng sự, 1995; Felroe và cộng sự, 2002; Karl, Malta và Maerker, 2006; Kimble và cộng sự, 2000; Stanford và cộng sự, 2001). Các nghiên cứu tìm thấy P300 suy yếu cho kết quả của họ là suy giảm tập trung (McFarlane, Weber và Clark, 1993) hoặc thâm hụt sự chú ý (Charles và cộng sự, 1995; Metzger và cộng sự, 1997a,b). Biên độ P300 tăng được giải thích là do sự chú ý chọn lọc thay đổi (Attias và cộng sự, 1996), hoặc định hướng cao để đe dọa kích thích (Kimble và cộng sự, 2000). Một số nghiên cứu nhấn mạnh rằng việc tăng cường P3a trong PTSD được thể hiện khi các yếu tố gây phân tâm có liên quan đến chấn thương hoặc kích thích tiểu thuyết trong các nhiệm vụ kỳ quặc (Bleich, Attias & Furman, 1996; Drake và cộng sự, 1991; Felroe và cộng sự, 2002; Weinstein, 1995). Biên độ P300 tăng trong PTSD được cho là phản ánh sự thiên vị chú ý đối với các kích thích đe dọa và giảm biên độ P300 được cho là phản ánh việc giảm các nguồn lực chú ý đối với các kích thích không đe dọa.

Việc sử dụng cocaine cấp tính và mãn tính gây ảnh hưởng đến sinh lý thần kinh đến biên độ và độ trễ của ERP (Bauer, 1997; Biggins và cộng sự, 1997; Fein, Biggins và MacKay, 1996; Kouiri và cộng sự, 1996). Độ trễ P300 dài hơn mà không có bất thường về biên độ đã được báo cáo trong một số nghiên cứu về việc rút cocaine (Bauer & Kranzler, 1994; Herning, Glover, Guo, 1994; Noldy & Carlen, 1997). Phần lớn các nghiên cứu ERP nhằm đánh giá các rối loạn chức năng vỏ não đã sử dụng các nhiệm vụ P3b và chỉ có vài nghiên cứu về P3a trong nghiện. Hiểu được sự đóng góp của các thành phần ERP phía trước là rất quan trọng khi xem xét bằng chứng gia tăng các rối loạn chức năng phía trước trong lạm dụng thuốc và đặc biệt là lạm dụng cocaine (Hester & Garavan, 2004)

Theo khái niệm thiên vị chú ý, bệnh nhân nghiện cocaine với PTSD cùng xảy ra trong một nhiệm vụ chú ý với các kích thích cảm xúc bằng hình ảnh dự kiến ​​sẽ cho thấy khả năng phản ứng tăng cường đối với cả các dấu hiệu liên quan đến căng thẳng do cocaine và chấn thương do xử lý ưu tiên các thuốc đánh lạc hướng và chấn thương ; và do đó được dự kiến ​​sẽ trình bày nguồn lực chú ý thấp hơn để xử lý các tín hiệu mục tiêu liên quan đến nhiệm vụ. Mục đích cụ thể của nghiên cứu này là kiểm tra khả năng phản ứng của cue với các kích thích liên quan đến ma túy và chấn thương trong việc điều chỉnh thử nghiệm phản ứng cue ở ba nhóm: chẩn đoán kép về sự phụ thuộc cocaine và PTSD (DUAL), nghiện cocaine mà không mắc PTSD (SUD), và nghiện điều khiển (CNT). Trong thí nghiệm này, chúng tôi sử dụng một nhiệm vụ kỳ quặc với những kẻ phân tâm là ma túy, căng thẳng liên quan đến chấn thương hoặc liên quan đến cảm xúc. Mục tiêu của chúng tôi là kiểm tra sự can thiệp của các dấu hiệu liên quan đến ma túy và chấn thương đối với cả chỉ số hành vi và nhận thức ERP P300 (P3a, P3b). Bằng cách sử dụng cả tín hiệu liên quan đến ma túy và chấn thương để tạo nhiễu, chúng tôi cố gắng giải quyết câu hỏi làm thế nào cả hai loại tín hiệu có thể ảnh hưởng đến hiệu suất của ba nhóm nghiên cứu bằng cách đánh giá hành vi (thời gian phản ứng, độ chính xác) và chỉ số ERP (P3a, P3b), Chúng tôi dự đoán sự chú ý có chọn lọc ưu tiên đối với các mặt hàng liên quan đến ma túy nhưng không phải là hình ảnh căng thẳng chấn thương trong nhóm SUD và tăng cường xử lý cả các yếu tố gây phân tâm liên quan đến ma túy và chấn thương trong nhóm DUAL. Việc xử lý các tác nhân gây phân tâm cao nhưng không liên quan đến nhiệm vụ được dự kiến ​​sẽ dẫn đến giảm khả năng chú ý và giảm phân bổ nguồn lực để xử lý các mục tiêu liên quan đến nhiệm vụ. Hiệu ứng này được dự đoán sẽ được biểu hiện trong thời gian phản ứng chậm (RT), độ chính xác thấp hơn, cường độ thấp hơn của các chỉ số ERP sau xử lý thông tin liên quan đến nhiệm vụ (P3b) ở bệnh nhân DUAL so với nhóm SUD và CNT. Do đó, mục tiêu của nghiên cứu là kiểm tra các biện pháp ERP về khả năng phản ứng của cue đối với các kích thích liên quan đến ma túy và chấn thương, và điều tra xem việc định hướng cao đến các tác nhân gây phân tâm nổi bật này sẽ can thiệp vào các chức năng nhận thức trong khi thực hiện nhiệm vụ kỳ quặc ba loại trực quan. Chúng tôi dự đoán biên độ tăng của thành phần ERP trước (ví dụ P3a) để đáp ứng với các tác nhân gây phân tâm hình ảnh mới có chứa cả dấu hiệu liên quan đến ma túy và chấn thương, và ERP giảm sau (ví dụ P3b) để đáp ứng các mục tiêu trung tính và tiêu chuẩn thường gặp trong nhóm DUAL so với các nhóm khác. Chúng tôi hy vọng rằng các bệnh nhân bị phụ thuộc cocaine và chẩn đoán PTSD so với nhóm chứng sẽ cho thấy khả năng phản ứng tăng cường đối với các dấu hiệu liên quan đến thuốc và mối đe dọa không liên quan đến nhiệm vụ, và sẽ gây chú ý chọn lọc đối với các tín hiệu nổi bật có động lực cao này sẽ ảnh hưởng tiêu cực đến quá trình xử lý nhiệm vụ- kích thích có liên quan.

PHƯƠNG PHÁP

Đối tượng

Các đối tượng lạm dụng / nghiện cocaine được chuyển đến chủ yếu từ các phòng cấp cứu của Bệnh viện Đại học Louisville, các dịch vụ điều trị ngoại trú điều trị lạm dụng ma túy, như Trung tâm lạm dụng rượu và ma túy của Hạt Jefferson (JADAC) và các đơn vị cứu thương tâm thần khác. Có sự hợp tác được thiết lập với các cơ sở khác và các cơ quan tàu điện ngầm Louisville. Tiến sĩ Stewart, một điều tra viên trong nghiên cứu này, là Giám đốc Y khoa tại JADAC và là nhà tư vấn lâm sàng tại hai trung tâm điều trị nghiện dân cư (Nơi chữa bệnh và Tình nguyện viên Hoa Kỳ) ở khu vực tàu điện ngầm Louisville. Ông cung cấp một số lượng đáng kể các lượt giới thiệu thông qua các chương trình này. Tiến sĩ Hollifield, một điều tra viên khác trong nghiên cứu, là Giám đốc Chương trình Rối loạn lo âu tại Đại học Louisville, và đã tư vấn chẩn đoán PTSD ở những bệnh nhân nghiện từ nhóm bệnh nhân nghiện cocaine. Các đối tượng tham gia được cung cấp thông tin đầy đủ về nghiên cứu bao gồm mục đích, yêu cầu, trách nhiệm, bồi hoàn, rủi ro, lợi ích, giải pháp thay thế và vai trò của Ủy ban đánh giá thể chế địa phương (IRB). Các hình thức đồng ý đã được xem xét và giải thích cho tất cả các đối tượng thể hiện sự quan tâm tham gia. Tất cả các câu hỏi đã được trả lời trước khi chữ ký đồng ý được yêu cầu. Nếu cá nhân đồng ý tham gia, cô ấy / anh ấy đã ký và đề ngày vào mẫu đồng ý và nhận được một bản sao được ký bởi điều tra viên đã có được sự đồng ý.

Tất cả các thủ tục được tiến hành trong các cơ sở của Khoa Khoa học Tâm thần và Hành vi và Bệnh viện Đại học Louisville. Liên hệ ban đầu với người tham gia tiềm năng thường được thực hiện thông qua sàng lọc qua điện thoại. Một người phỏng vấn đã hỏi người gọi về các tiêu chí nghiên cứu chính. Những tiêu chí cuộc họp đã nhận được một cuộc hẹn để đồng ý, thường là trong thời gian 1 đến 5 sau cuộc gọi ban đầu của họ. Đối tượng kiểm soát trong nghiên cứu này đã được tuyển dụng từ cộng đồng tàu điện ngầm Louisville bởi các quảng cáo được IRB địa phương phê duyệt. Những người được hỏi đã được sàng lọc qua điện thoại để đáp ứng các tiêu chí thu nhận ban đầu. Tất cả các đối tượng kiểm soát đều không có rối loạn y tế thần kinh hoặc đáng kể, có thính giác và thị lực bình thường và không bị rối loạn tâm thần. Sau khi sàng lọc qua điện thoại, các đối tượng kiểm soát đã nhận được đánh giá tâm thần trong phòng thí nghiệm để xác minh sàng lọc qua điện thoại và loại trừ chẩn đoán Trục I bằng cách sử dụng Phỏng vấn lâm sàng có cấu trúc cho DSM-IV (Đầu tiên và cộng sự, 2001). Đối tượng chứng được chọn sao cho nhóm chứng không khác biệt đáng kể so với nhóm bệnh nhân về tuổi, trình độ học vấn, thuận tay, giới tính và dân tộc. Các thủ tục đồng ý tương tự theo sau đối với bệnh nhân đã được áp dụng cho các đối chứng. Vì các đối tượng tham gia nghiên cứu, họ được trả tiền cho thời gian của họ. Phương thức thanh toán tuân theo hướng dẫn của Ủy ban Bảo vệ Đối tượng Con người của Trung tâm Khoa học Sức khỏe Đại học Louisville liên quan đến việc bồi hoàn cho thời gian nghiên cứu và đỗ xe. Những người tham gia được trả $ 20 / giờ để hoàn thành các hoạt động nghiên cứu được yêu cầu (ví dụ: thử nghiệm ERP, cung cấp mẫu nước tiểu, hoàn thành các biểu mẫu báo cáo tự) ở mỗi lần khám.

Bảng câu hỏi tình trạng tâm thần, sử dụng ma túy và sàng lọc chức năng tâm lý xã hội

Phỏng vấn lâm sàng có cấu trúc cho DSM-IV (SCID I) (Đầu tiên và cộng sự, 2001) đã được sử dụng cho chẩn đoán trục I. Rối loạn căng thẳng sau chấn thương (PTSD) được đánh giá bằng cách sử dụng Báo cáo tự triệu chứng sau chấn thương (PSS-SR) (PSS-SR) (Foa và cộng sự, 1989, 1997) bảng câu hỏi. Danh sách kiểm tra triệu chứng Hopkins-25 (HSCL-25) (Derogatis và cộng sự, 1974) đã được sử dụng để đo các triệu chứng lo âu và trầm cảm. Sự giúp đỡ của bệnh nhân được đánh giá bằng cách sử dụng hàng tồn kho ở Edinburgh (Oldfield, 1971). Điểm số từ Chỉ số Nghiện nặng (ASI) được sử dụng để đo lường mức độ nghiêm trọng của vấn đề trong các lĩnh vực y tế, việc làm, lạm dụng thuốc, pháp lý, gia đình, xã hội và tâm thần (McLellan và cộng sự, 1980). Danh sách kiểm tra hậu quả tiêu cực của Cocaine (Michalec và cộng sự, 1996) đã được sử dụng để đánh giá tác dụng phụ ngắn hạn và dài hạn do sử dụng cocaine. Điều chỉnh tâm lý xã hội được đánh giá bằng Thang đo điều chỉnh xã hội (SAS) (Weissman & Bothwell, 1976).

Các sàng lọc độc tính nước tiểu định tính (DrugCheck 4, NxStep, Amedica Biotech Inc., CA) đã được tiến hành trong từng đối tượng để xác nhận lạm dụng cocaine. Ngoài ra, sàng lọc độc tính nước tiểu định tính cho amphetamine, thuốc phiện và cần sa đã được thực hiện để đánh giá sự hiện diện của các chất bị lạm dụng bổ sung (ví dụ, amphetamine, opiates, cần sa). Thử nghiệm dương tính với cần sa không được coi là tiêu chí loại trừ. Xét nghiệm ma túy nước bọt định tính (ALCO SCREEN, Chapes, Inc., IN) cũng được sử dụng để loại trừ việc sử dụng rượu hiện tại.

Đối tượng nghiên cứu

9 đối tượng lạm dụng / phụ thuộc cocaine (16 nữ, 41.3 nam) tuổi trung bình, 6.1 ± 32, phạm vi 52-64 tuổi, 42.2% người Mỹ gốc Phi) tham gia nghiên cứu. Mười bốn người trong số họ là những đối tượng lạm dụng cocaine không bị PTSD và họ được phân vào nhóm SUD (6.6 ± 6 tuổi, 8 nữ, 3 nam), trong khi mười một người nghiện cocaine được chẩn đoán mắc PTSD (chẩn đoán được xác nhận bởi sự đồng thuận của Tiến sĩ Stewart và Hollifield) và nhóm được chẩn đoán song song (SUD-PTSD) (DUAL). Sáu người trong số họ đã được chẩn đoán sớm với PTSD và có hồ sơ về PTSD trong lịch sử của họ ở giai đoạn tiếp nhận. Nhóm kép gồm 8 nữ và 38.8 nam (6.3 ± 4 tuổi). Chín đối tượng kiểm soát không sử dụng ma túy (36.7 nữ, tuổi trung bình, 5.3 ± 29, tầm, 45 - 44 tuổi, XNUMX% người Mỹ gốc Phi) (nhóm CNT) cũng tham gia vào nghiên cứu này.

Mười hai đối tượng trong nhóm SUD đã thử nghiệm dương tính với cocaine và 7 trong số họ cũng được thử nghiệm dương tính với việc sử dụng cần sa. Hai đối tượng mắc bệnh SUD không có kết quả xét nghiệm dương tính đang phục hồi những người nghiện tham gia vào nghiên cứu này sau khóa phục hồi JADAC nội trú với thời gian kiêng khem ít hơn 60 ngày. Chín đối tượng trong nhóm DUAL đã thử nghiệm dương tính với việc sử dụng cocaine, năm trong số họ cũng cho kết quả dương tính với việc sử dụng cần sa. Do đó, phần lớn dân số ngoại trú của chúng tôi bao gồm những người sử dụng cocaine hiện tại, với gần một nửa trong số họ sử dụng cần sa như một loại thuốc được lựa chọn thứ hai. Hình thức sử dụng thuốc được ưa thích nhất là hút cocaine. Chỉ có một đối tượng từ những người nghiện cocaine trong nghiên cứu này sử dụng cocaine tiêm tĩnh mạch. Phần lớn các đối tượng nghiện báo cáo sử dụng thường xuyên nicotine / hút thuốc. Không có đối tượng nào trong nhóm SUD tham gia bất kỳ chương trình điều trị nào ngoài việc tham gia các cuộc họp về Ma túy vô danh (NA) hoặc Alcoholic Anonymous (AA). Tất cả các đối tượng ngoại trừ bệnh nhân 2 từ nhóm SUD, một người thuộc nhóm DUAL và một người thuộc nhóm CNT đều thuận tay phải. Tất cả những người tham gia kiểm soát báo cáo không có tiền sử rối loạn thần kinh hoặc tâm thần hiện tại hoặc quá khứ hoặc phụ thuộc vào bất kỳ chất nào khác ngoài nicotine hoặc caffeine. Các đối tượng đã được thông báo đầy đủ về bản chất của nghiên cứu này và đã ký giấy chấp thuận thông báo được phê duyệt bởi Hội đồng Đánh giá Thể chế của Đại học Louisville (Nghị định thư IRB #240.06, pt. 2). Đối với bộ sưu tập mẫu vật (màn hình thuốc nước tiểu), các đối tượng đã ký một mẫu chấp thuận riêng cũng được IRB chấp thuận trong cùng một quy trình nghiên cứu.

Trình bày kích thích, thu thập dữ liệu EEG / ERP và xử lý tín hiệu

Tất cả việc trình bày kích thích, thu thập phản ứng hành vi và chủ quan được điều khiển bởi một máy tính chạy phần mềm E-prime (Công cụ Phần mềm Tâm lý, PA). Kích thích thị giác được trình bày trên màn hình phẳng 15 inch. Các câu trả lời thủ công được thu thập bằng bàn phím 5 nút. Đối tượng được hướng dẫn nhấn phím số 1 khi họ nhìn thấy hình ảnh của danh mục mục tiêu và không nhấn phím đối với hình ảnh danh mục không phải mục tiêu. Trong tất cả các thí nghiệm, các đối tượng được ngồi trên ghế với tư thế chống cằm. Tựa cằm được đặt sao cho mắt đối tượng cách tâm màn hình phẳng 50 cm. Nghỉ giải lao được cung cấp sau mỗi 10 phút. Tất cả dữ liệu EEG được thu thập bằng hệ thống Trắc địa điện 128 kênh (Net Station 200, v. 4.0) (Electrical Geodesics Inc., OR) chạy trên máy tính Macintosh G4. Dữ liệu EEG được lấy mẫu ở 500 Hz, lọc tương tự 0.1 - 100 Hz, được tham chiếu đến đỉnh. Lưới cảm biến trắc địa là một cấu trúc sợi đàn hồi nhẹ chứa các điện cực Ag / AgCl được đặt trong một miếng bọt biển tổng hợp trên bệ. Các miếng bọt biển được ngâm trong dung dịch KCl để làm cho chúng dẫn điện. Dữ liệu EEG khóa kích thích được phân đoạn ngoại tuyến thành các kỷ nguyên 1000 ms trải dài từ 200 ms trước kích thích đến 800 ms sau kích thích xung quanh các sự kiện kích thích quan trọng. Ví dụ trong nhiệm vụ của chúng tôi, các sự kiện là: (1) mục tiêu trung lập, (2) mục tiêu không trung tính, (3) mục tiêu căng thẳng do chấn thương, (4) căng thẳng sang chấn không phải mục tiêu; (5) thuốc mục tiêu, (6) thuốc không mục tiêu. Tần suất mục tiêu cho mỗi loại cảm xúc là 20%. Dữ liệu được sàng lọc kỹ thuật số để tìm hiện vật (nháy mắt, chuyển động, v.v.) và các thử nghiệm xấu đã được loại bỏ bằng cách sử dụng các công cụ từ chối hiện vật tích hợp sẵn. Các dữ liệu còn lại được sắp xếp theo điều kiện và tính trung bình để tạo ERP. Dữ liệu ERP trung bình được lọc kỹ thuật số ở tần số thấp 30 Hz để loại bỏ nhiễu tần số cao còn sót lại trước khi tính trung bình. Sau khi tính trung bình, đường cơ sở đã được sửa trong khoảng thời gian cơ sở 200 ms liên quan đến thời điểm bắt đầu phân đoạn và dữ liệu được tham chiếu lại thành hệ quy chiếu trung bình. Các hệ thống ERP của chủ đề được tính trung bình với nhau để tạo ra mức trung bình giữa các đối tượng.

Kích thích hình ảnh

Các tài liệu hình ảnh cảm xúc được lấy từ Hệ thống hình ảnh tình cảm quốc tế (IAPS, Lang và cộng sự, 2001). Hình ảnh cocain được tác giả đầu tiên lựa chọn và xác nhận trong thời gian nghiên cứu sinh sau tiến sĩ tại Đại học Rice (Houston, TX). Trong nghiên cứu trước đó (Potts, Martin, Stotts, George, & Sokhadze, báo cáo chưa được công bố), 25 bệnh nhân lạm dụng cocaine đã đánh giá 115 hình ảnh liên quan đến cocaine trên thang điểm 5 (5 là cao) về mức độ gợi lên của mỗi hình ảnh ma túy. Xếp hạng trung bình cho toàn bộ tập hợp là 2.66, SD = 0.48. Đã chọn 30 hình ảnh có xếp hạng cao nhất (tất cả 30 hình ảnh có xếp hạng trung bình trên 3.0) để sử dụng trong nghiên cứu này. Tỷ lệ giá trị, kích thích và thống trị được đối sánh trong mỗi bộ hình ảnh trong các danh mục căng thẳng trung tính và chấn thương bằng cách sử dụng xếp hạng từ cơ sở dữ liệu IAPS (Lang và cộng sự, 2001). Thí nghiệm đã sử dụng hình ảnh từ ba loại: trung tính (đồ gia dụng, động vật, thiên nhiên), căng thẳng chấn thương (bạo lực, tai nạn, nạn nhân của cuộc tấn công, v.v.) và ma túy (cocaine và dụng cụ ma túy). Các đối tượng được hướng dẫn trả lời các mục kích thích từ một trong các loại, bỏ qua các mục khác trong mỗi khối (ví dụ: mục tiêu là các vật dụng gia đình trong khối trung lập của Hồi giáo). Thứ tự các khối (với các thử nghiệm 240 trên mỗi khối) được cân bằng đối trọng. Trong tác vụ, một kích thích đã được trình bày trên màn hình cho 200 ms, trong khi ghi dữ liệu EEG xảy ra cho 1000 ms. Khoảng thời gian thử nghiệm khác nhau trong phạm vi 1500 ~ 2000 ms để tránh các hiệu ứng dự đoán. Mỗi một trong ba khối thử nghiệm được theo sau bởi một khoảng nghỉ ngắn. Nhiệm vụ mất khoảng 30 phút để hoàn thành.

Biến phụ thuộc

Biến hành vi là thời gian phản ứng trung bình (RT) và độ chính xác phản hồi (tính bằng phần trăm) đối với kích thích mục tiêu, trong khi biến điện sinh lý là biên độ và độ trễ trung bình thích ứng của P3a trán và P3b trung tâm. Các phân tích thống kê được thực hiện trên dữ liệu trung bình theo đối tượng với trung bình đối tượng là các quan sát. Mô hình phân tích chính là các phép đo lặp lại ANOVA, với các biến phụ thuộc sinh lý được mô tả ở trên. Do đó, biên độ và độ trễ của mỗi thành phần ERP đã được phân tích cho các khu vực quan tâm (ROI) và cửa sổ thời gian được chọn trước. Khoảng thời gian nằm trong khoảng 300-590 ms cho cả hai thước đo P300. ROI cho P3a phía trước bao gồm AFz, AF3, AF4, Fz, F1, F2, F3, F4 và bốn vị trí EEG lân cận (kênh EGI 10,19, 5,12). Các kênh EEG phía trước, AF3, F1, F3, EGI-19 và EGI-12 được sử dụng làm ROI phía trước bên trái, trong khi các kênh AF4, F2, F4, EGI-5 và EGI-10 cho ROI phía trước bên phải. Phân tích cũng được thực hiện đối với các vị trí điện não đồ đường giữa phía trước (AFz, Fz). ROI cho P3b trung tâm bao gồm Cz, CPz, Pz, CP1, CP2, CP3, CP4 và bốn kênh EGI lân cận và được tính toán riêng biệt cho ROI bên trái, bên phải và đường giữa. Hình 1 minh họa cách bố trí của Mạng cảm biến trắc địa điện và ROI.

Hình 1 

Electrical Geodesics Inc. Bố trí mạng cảm biến (phiên bản 2.1) cho các trang EEG kênh 128 với số kênh. Các vùng quan tâm phía trước (đối với thành phần P3a) và centro-parietal (đối với thành phần P3b) (ROI) được tô sáng.

Ban đầu tất cả các biến phụ thuộc được phân tích bằng ANOVA một chiều để tìm sự khác biệt nhóm (CNT so với SUD, CNT so với DUAL, SUD so với DUAL, CNT so với SUD + DUAL). Sau đó, dữ liệu cho biến ERP phụ thuộc được chọn đã được phân tích bằng các biện pháp lặp lại ANOVA với các yếu tố sau (tất cả những người tham gia bên trong): Loại kích thích × (mục tiêu, không phải mục tiêu) × Danh mục (trung tính, ma túy, chấn thương) × Bán cầu (trái so với phải). Giữa các yếu tố chủ thể trong các nhiệm vụ là Nhóm (DUAL, SUD, CNT) và các biến thể sau của nhóm (CNT so với DUAL; CNT so với SUD, DUAL so với SUD). Phân tích post-hoc được thực hiện bằng phép thử Tukey cho các nhóm có cỡ mẫu không bằng nhau. Các giả thuyết tiên nghiệm đã được kiểm tra bằng phép thử t của Học sinh hai phía cho các nhóm có phương sai không bằng nhau. Trong tất cả các ANOVA, các giá trị p đã hiệu chỉnh của Greenhouse-Geisser (GG) đã được sử dụng khi thích hợp. Các gói SPSS (v.14) và Sigma Stat 3.1 được sử dụng để phân tích thống kê. Bản đồ địa hình được tạo bằng cách sử dụng phép nội suy gai hình cầu có sẵn trong công cụ làm việc của EGI Net Station (v. 4.01).

KẾT QUẢ

Phản ứng hành vi

Thời gian phản ứng (RT) Toàn cầu chậm hơn ở cả hai nhóm SUD và DUAL so với nhóm chứng (CNT), tuy nhiên ANOVA một chiều cho thấy tầm quan trọng của sự khác biệt RT giữa nhóm chứng và người nghiện (cả nhóm SUD và DUAL, SUD + DUAL) chỉ dành cho các mục tiêu chấn thương (529.6 ± 55.9 ms CNT so với 642.6 ± 121.9 tất cả những người nghiện, F (1,33) = 6.25, p = 0.018). Những khác biệt này được thể hiện rất rõ khi nhóm CNT được so sánh với nhóm DUAL về các mục tiêu thuộc loại trung tính và chấn thương (căng thẳng). Các mục tiêu căng thẳng có tác dụng chính đối với RT trên tất cả các đối tượng (517 ms trung tính so với 581 ms mục tiêu chấn thương, F (2,27) = 15.18, p = 0.001). Ngoài ra còn có xu hướng giữa sự khác biệt giữa các nhóm đối với các mục tiêu chấn thương (CNT so với DUAL, F = (2,27) = 4.63, p = 0.046) và có ý nghĩa không đáng kể Phân loại (trung tính, chấn thương) × Nhóm Tương tác (CNT, DUAL) (F = (4,36) = 4.66, p = 0.046), với các mục tiêu RT đến trung tính là tương tự nhau, trong khi RT với các dấu hiệu chấn thương chậm hơn trong nhóm DUAL. Mục tiêu Phân loại (trung tính, chấn thương, ma túy) có tác dụng chính (ngắn nhất RT đến trung tính, dài nhất đến chấn thương, F (2,36) = 4.89, p = 0.016) cho thấy thao tác này của thể loại cảm xúc kích thích đã ảnh hưởng đến RT ở tất cả các đối tượng. Không có sự khác biệt đáng kể về RT giữa các nhóm SUD và DUAL.

tính chính xác

So sánh trên tất cả các nhóm 3 không mang lại bất kỳ sự khác biệt nào về tỷ lệ lỗi. Tuy nhiên, khi các điều khiển và người nghiện được so sánh riêng biệt, Cue Thể loại (trung tính, chấn thương, ma túy) × Nhóm Xu hướng tương tác (CNT, SUD) đã được tìm thấy, F (2,27) = 3.98, p = 0.043, có thể được mô tả là xu hướng giảm tỷ lệ lỗi 5.89% (SUD) so với 9.25% (CNT) trên các mục tiêu ma túy và cao hơn tỷ lệ lỗi trên các mục tiêu trung tính (11.5% so với 6.6%) ở người nghiện. So sánh các nhóm CNT và DUAL trên cùng một thước đo độ chính xác cũng cho thấy xu hướng Phân loại × Nhóm tương tác (F (2,18) = 3.86, p = 0.049), với các bệnh nhân DUAL so với các kiểm soát phạm nhiều lỗi hơn cho các mục tiêu chấn thương, nhưng không phải là các mục tiêu ma túy hoặc trung tính.

Tiềm năng liên quan đến sự kiện

Dữ liệu từ một đối tượng từ các đối tượng DUAL và 2 từ nhóm chỉ SUD không được đưa vào phân tích ERP do số lượng tạo tác quá mức gây ra bởi chuyển động, chớp mắt, v.v. Do đó, chúng tôi báo cáo dữ liệu về các điều khiển 9 (nhóm CNT), các đối tượng 12 với SUD không có PTSD (nhóm SUD) và các đối tượng 10 có độ hấp thụ SUD-PTSD (nhóm DUAL). Đối với các điều khiển nhất định so với so sánh nhóm nghiện, chúng tôi đã đưa vào để phân tích cũng như một nhóm nghiện kết hợp (nhóm SUD + DUAL).

P300 phía trước (P3a)

Biên độ của P3a

Danh mục (trung tính, chấn thương, ma túy) có ảnh hưởng chính đến biên độ P3a (F (2,28) = 15.6, p = 0.006), với biên độ cao nhất của thành phần P3a trong chấn thương, trong khi thấp nhất trong các dấu hiệu ma túy. Kích thích kinh tế Loại (mục tiêu, không phải mục tiêu) cũng có tác dụng chính (F (1,28) = 7.33, p = 0.011), với biên độ cao hơn mục tiêu so với mục tiêu không. So sánh các điều khiển (N = 9) với tất cả những người nghiện (cả nhóm SUD và DUAL, N = 21) cho thấy một dấu hiệu đáng kể Phân loại (trung tính, chấn thương, ma túy) × Bán cầu (trái, phải) × Nhóm tương tác (F (2,27) = 9.42, p = 0.001), trong đó người nghiện cho thấy P3a lớn hơn với các dấu hiệu ma túy, nhưng không phải là tín hiệu trung tính và biểu hiện ít khác biệt bán cầu. Số liệu Hình22 và Và33 minh họa biên độ cao hơn của P3a đối với các dấu hiệu không liên quan đến ma túy ở những người nghiện cocaine. Hiệu quả của P3a nâng cao được thể hiện tốt hơn ở bên trái thay vì ở vị trí phía trước bên phải. Hiệu ứng tương tự cũng được ghi nhận khi các điều khiển (CNT, N = 9) được so sánh với những người nghiện không có PTSD (SUD, N = 12): F (2,18) = 4.12, p = 0.03.

Hình 2 

Biên độ của thành phần P3a phía trước đối với các nhóm trung tính, căng thẳng và ma túy không kiểm soát (N = 9) và các nhóm nghiện kết hợp (N = 21). Đối tượng nghiện cho thấy phản ứng quá mức với tín hiệu ma túy không nhắm mục tiêu.
Hình 3 

ERP phía trước để nhắm mục tiêu và không nhắm mục tiêu ma túy trong ba nhóm đối tượng.

So sánh các nhóm chẩn đoán và kiểm soát kép cho thấy một dấu hiệu Phân loại (trung tính, chấn thương, ma túy) × Kích thích kinh tế(mục tiêu, không phải mục tiêu) × Nhóm Hiệu ứng tương tác (CNT, DUAL) (F (2,38) = 4.52, p = 0.038, GG đã sửa df = 1.19) và một biểu hiện tốt Phân loại × Bán cầu × Nhóm hiệu ứng (F (2,38) = 8.14, p = 0.005). Hiệu ứng này có thể được mô tả như một P3a lớn hơn cho các mục tiêu chấn thương so với các mục tiêu không ở các vị trí phía trước bên phải, và biên độ thấp hơn đối với các mục tiêu không trung tính và ma túy so với các mục tiêu. Hình 4 cho thấy gợi ý này Phân loại × Nhóm tương tác cho các tín hiệu mục tiêu trong kiểm soát và đối tượng kép.

Hình 4 

Biên độ của thành phần P3a phía trước đối với các mục tiêu trung tính, căng thẳng và thuốc ở đối tượng kiểm soát và bệnh nhân kép (SUD với PTSD). Các bệnh nhân kép cho thấy phản ứng quá mức với các tín hiệu liên quan đến căng thẳng chấn thương.

Độ trễ của P3a

ANOVA một chiều cho thấy sự khác biệt đáng kể giữa ba nhóm (CNT, SUD, DUAL) về độ trễ của P3a so với các mục tiêu trung tính (F (2,29) = 4.32, p = 0.022), các mục tiêu chấn thương (F (2,29) = 3.71, p = 0.036) và phi mục tiêu (F (2,29) = 7.65, p = 0.002), mục tiêu ma túy (F (2,29) = 4.55, p = 0.019) và phi mục tiêu ma túy (chỉ ở bên phải, F (2,29) = 4.74, p = 0.016). Các bệnh nhân kép cho thấy độ trễ P3a dài hơn đối với các mục tiêu trung tính và không phải mục tiêu, trong khi cả hai nhóm SUD và DUAL có độ trễ dài hơn đối với các mục tiêu ma túy và phi mục tiêu so với nhóm đối chứng. Sự khác biệt thú vị nhất đã được tiết lộ trong quá trình so sánh các nhóm bệnh nhân nghiện chỉ với hai bệnh nhân kép. Kích thích kinh tế loại (mục tiêu, không phải mục tiêu) có tác dụng chính (F (1,20) = 5.52, p = 0.03), nhưng cue Phân loại (trung tính, chấn thương, cue) không có ảnh hưởng chính đến độ trễ trong các nhóm này. Kích thích kinh tế × Phân loại × Nhóm (SUD, DUAL) mang lại tương tác đáng kể (F (2,38) = 5.56, p = 0.014). Cụ thể, độ trễ P3a đã bị trì hoãn trên toàn cầu đối với các tín hiệu đích và không nhắm mục tiêu ở bệnh nhân DUAL so với bệnh nhân SUD và lâu hơn đối với chấn thương không nhắm mục tiêu và nhắm vào các dấu hiệu chấn thương (Hình 5).

Hình 5 

ERP phía trước để nhắm mục tiêu và không nhắm mục tiêu chấn thương liên quan đến căng thẳng trong ba nhóm đối tượng (CNT, SUD, DUAL). Nhóm DUAL hiển thị P3a cao hơn và bị trì hoãn cho cả hình ảnh căng thẳng mục tiêu và không liên quan đến mục tiêu.

P300 trung tâm (P3b)

Biên độ của P3b

Cả hai Phân loại (F (2,28) = 56.01, p = 0.006) và Kích thích kinh tế loại (mục tiêu, không phải mục tiêu) (F (1,29) = 7.32, p = 0.011) có tác dụng chính đối với biên độ của P3b. So sánh P3b giữa các kiểm soát và người nghiện được tiết lộ Kích thích kinh tế (mục tiêu, không phải mục tiêu) × Bán cầu (trái, phải) × Nhóm (CNT, tất cả tương tác SUD), F (2,58) = 4.21, p = 0.03., Nhóm bệnh nhân có P3b thấp hơn đến trung tính, nhưng không phải là dấu hiệu thuốc và sự khác biệt bán cầu ít khác biệt so với nhóm chứng. Biên độ P3b ở người nghiện cao hơn khi đáp ứng với các loại ma túy ở bán cầu não trái. Một Kích thích kinh tế × Bán cầu × Nhóm tương tác cũng được tìm thấy khi các nhóm CNT và DUAL được so sánh (F (2,38) = 3.86, p = 0.031; GG đã sửa, df = 1.59, p = 0.042).

Độ trễ của P3b

Biện pháp này cho thấy một Bán cầu × Nhóm tương tác (F (1,28) = 4.84, p = 0.036 CNT so với tất cả SUD). Sự khác biệt bán cầu trái phải thấp hơn này có thể thấy rõ hơn khi nhóm chỉ có CNT và SUD trong đó so sánh (F (1,28) = 5.40, p = 0.028). Hiệu ứng tương tự gần như không đáng kể, nhưng không đạt được mức ý nghĩa khi so sánh các nhóm CNT và DUAL.

THẢO LUẬN

Thí nghiệm của chúng tôi đã kiểm tra giả thuyết rằng các mạch vỏ não đánh giá kích thích đã được điều hòa với các tín hiệu ma túy trong nhóm nghiện (phản ứng cue thuốc) và điều hòa với cả các dấu hiệu liên quan đến ma túy và căng thẳng ở nhóm bệnh nhân nghiện cocaine và nghiện PTSD (thuốc - và phản ứng căng thẳng-cue). Các thành phần P3a phía trước và P3b phía trước được dự đoán là lớn hơn so với các mục tiêu so với các mục tiêu trong mỗi loại hình ảnh trong tất cả các nhóm đối tượng (CNT, SUD, DUAL), nhưng P3a và P3b được dự đoán là lớn hơn đối với ma túy các dấu hiệu liên quan (cả mục tiêu và không phải mục tiêu) trong nhóm chỉ có SUD so với nhóm chứng, trong khi lớn hơn đối với cả hai nhóm liên quan đến ma túy và căng thẳng ở các đối tượng được chẩn đoán bằng thuốc so với nhóm chứng nghiện và nghiện cocaine không có PTSD. Cụ thể dự đoán như vậy giả định sự hiện diện của một hiệu ứng chính cho loại kích thích (mục tiêu, không phải mục tiêu), P300 lớn hơn cho các mục tiêu, nhưng không Kích thích kinh tế × Nhóm sự tương tác. Cùng loại, giả thuyết của chúng tôi dự đoán một tác động chính của Phân loại (trung tính, căng thẳng, ma túy), và một Phân loại × Nhóm tương tác, cụ thể là ERP lớn hơn với hình ảnh ma túy ở cả hai nhóm người nghiện cocaine (SUD, DUAL) và ERP lớn hơn quan tâm đến hình ảnh căng thẳng chấn thương trong nhóm DUAL so với cả nhóm kiểm soát và SUD.

Dự đoán của chúng tôi đã được xác nhận một phần bởi các kết quả thu được. Dữ liệu của chúng tôi cho thấy các thành phần P3a và P3b lớn hơn được dự đoán để nhắm mục tiêu kích thích (tác dụng chính cho Kích thích kinh tế), bất kể kích thích Phân loại (trung tính, căng thẳng, ma túy), ở cả người nghiện và đối chứng, mặc dù khả năng phản ứng với chấn thương không nhắm mục tiêu và tín hiệu ma túy cao hơn trên toàn cầu trong các nhóm nghiện so với nhóm chứng. Một số tương tác bậc cao hơn (Kích thích kinh tế × Phân loại × Nhóm; Thể loại × Bán cầu × Nhóm) đã thu được về biên độ và độ trễ của P3a khi các nhóm nghiện được so sánh với nhóm đối chứng. Các bệnh nhân DUAL cho thấy sự cải thiện dự đoán của P3a đối với các dấu hiệu căng thẳng chấn thương (khác biệt với các mục tiêu và không phải mục tiêu) có ý nghĩa, do đó hỗ trợ tăng cường khả năng đáp ứng và hướng đến các kích thích căng thẳng chấn thương ở bệnh nhân được chẩn đoán bằng thuốc. Nhóm bệnh nhân nghiện không có PTSD cho thấy P3a phía trước được dự đoán là loại cue ma túy, với P3a lớn hơn ở bán cầu não trái, được biết là có liên quan đến việc xử lý các xu hướng động lực tiếp cận (thèm ăn) (Davidson, 2002). Điều đáng chú ý là P3b hướng tâm cho thấy trong nghiên cứu của chúng tôi tương tự nhưng ít rõ rệt hơn Phân loại × Nhóm tác dụng so với P3a phía trước, cho thấy P3a có thể là một chỉ số nhạy cảm hơn của thuốc kích thích và các kích thích liên quan đến căng thẳng ở người nghiện cocaine với PTSD hôn mê.

Trong khi các nghiên cứu với người dùng cocaine hoạt động đã chỉ ra phản ứng vật lý mạnh mẽ với các kích thích liên quan đến thuốc (Carter và Tiffany, 1999, Childress và cộng sự, 1993; Grant và cộng sự, 1996, London và cộng sự, 1999), nghiên cứu kiểm tra sự thiên vị chú ý đối với các kích thích liên quan đến cocaine đã bị hạn chế (Franken và cộng sự, 2000). Nghiên cứu của chúng tôi đã mở rộng phạm vi bằng cách sử dụng cả tín hiệu liên quan đến thuốc và căng thẳng trong nhóm bệnh nhân được chẩn đoán bằng thuốc. Dữ liệu thu được cho thấy khả năng phản ứng giảm đối với những hình ảnh trung tính và căng thẳng về mặt cảm xúc ở những người nghiện cocaine không có PTSD. Nó đã được chứng minh rằng kinh nghiệm về cảm xúc của những kẻ lạm dụng chất kích thích tâm thần bị bóp méo do sự rối loạn của các cơ chế não liên quan đến các quá trình động lực và cảm xúc (Goldstein & Volkow, 2002; ROLow và cộng sự, 2004). Các kết quả phù hợp với các báo cáo từ các nghiên cứu khác rằng những người nghiện cocaine tạo ra sự kích hoạt thấp đối với các kích thích tình cảm tự nhiên, nhưng lại kích hoạt cao trong các cấu trúc não này để đáp ứng với các vật phẩm liên quan đến ma túy (Garavan và cộng sự, 1999, 2000; Grant và cộng sự, 1996; Hester, Dixon và Garavan, 2006).

Nó đã được đề xuất rằng sự nhạy cảm của các mạch động lực đối với các kích thích liên quan đến thuốc có thể được liên kết với phản ứng thúc đẩy của sự thèm muốn (Bonson và cộng sự, 2002; Robinson & Berridge, 1993), cũng có thể gây ra sự ức chế phản ứng cảm xúc đối với sự củng cố tự nhiên khác không liên quan đến sử dụng ma túy. Một trong những đặc điểm cốt lõi của hành vi gây nghiện là mối bận tâm của những người phụ thuộc ma túy với ma túy và dụng cụ sử dụng ma túy có thể được khái niệm hóa theo Franken (2003) như một thiên vị chú ý. Trong nghiện cocaine, các vật phẩm liên quan đến cocaine và dụng cụ ma túy liên tục được lựa chọn bởi sự chú ý để xử lý có ý thức và các đại diện liên quan đến ma túy được gắn thẻ không tương xứng có liên quan.

Sự thiên vị chú ý đối với việc xử lý các kích thích nổi bật được giả thuyết là một quá trình nhận thức ngầm được kiểm soát kém. Xử lý tự động như vậy tương tự như phản xạ định hướng đến tín hiệu mới. Các bản chất tự động của hành vi gây nghiện cũng được phác thảo bởi các nghiên cứu khác (Hester, Dixon và Garavan, 2006; Lubman và cộng sự, 2000). Hậu quả liên quan đến lạm dụng thuốc trong vỏ não trước trán (PFC) có thể đi kèm với suy giảm khả năng điều tiết cảm xúc, và đặc biệt là ức chế tất cả các động lực và cảm xúc khác hơn là thèm thuốc (Luân Đôn và cộng sự, 2000; Shalev, Grimm, & Shaham, 2002). Kiểm soát PFC giảm dần của các mạch tiền cảnh cho phép các phản ứng theo thói quen được trung gian bởi các cấu trúc sau và dưới vỏ (ví dụ, hạch nền, vân) để điều khiển hành vi.

Có một bằng chứng hội tụ rằng các quy trình tự động ngầm cũng tham gia vào quá trình xử lý sợ hãi (Mogg & Bradley, 1998). Các nghiên cứu về hình ảnh thần kinh cho thấy các vùng vỏ não trước trán trung gian điều chỉnh sự sợ hãi đáp ứng thông qua các kết nối ức chế với amygdala (Davidson, 2002; Devinsky và cộng sự, 1995). Nó đã được đưa ra giả thuyết rằng rối loạn chức năng tương tác của các cấu trúc trước và chi có vai trò trong sự thất bại của sự tuyệt chủng đối với nỗi sợ hãi trong PTSD (Bremner và cộng sự, 1996, 1999, 2004). PTSD thường được khái niệm hóa về sự sợ hãi có điều kiện với việc tăng cường trí nhớ cảm xúc qua trung gian của một amygdala siêu nhạy cảm và trì hoãn tuyệt chủng do thất bại trong việc kiểm soát PFC trung gian và vỏ não trước (ACC) trên amygdala (ACC)Charney và cộng sự, 1993; Gilboa và cộng sự, 2004; Grillon và cộng sự, 1998; Li & Sinha, 2008; Rauch và cộng sự, 1996). Những thiếu hụt PFC này có thể tăng cường hơn nữa ảnh hưởng của tăng hoạt động amygdala, do đó làm tăng tần suất và cường độ của các triệu chứng PTSD (Bremner và cộng sự, 1999). Những cảm xúc tiêu cực điển hình cho PTSD và giảm khả năng đối phó với căng thẳng có thể làm tăng sự thèm muốn và thúc đẩy các hành vi tìm kiếm và tái nghiện ma túy (Người đi, 2003; Koob, 1999). Trong các cá nhân được chẩn đoán song song phản ứng với cả hai dấu hiệu chấn thương và ma túy có thể đại diện cho một phản ứng kết hợp có điều kiện và không điều kiện làm tăng tính dễ bị tổn thương để tiếp tục sử dụng ma túy.

Nghiện ma túy dẫn đến thâm hụt kiểm soát từ trên xuống. Kiểm soát ức chế thiếu hụt dẫn đến không có khả năng ghi đè các hành vi tìm kiếm ma túy theo thói quen mạnh, do đó cho phép các dấu hiệu nổi bật bên ngoài (tín hiệu liên quan đến ma túy, và cả liên quan đến thuốc và căng thẳng trong trường hợp mắc PTSD hôn mê) và thèm thuốc PTSD) hành vi ổ đĩa. Các cá nhân có khuynh hướng di truyền bị coi thường hành vi dễ bị lạm dụng thuốc bốc đồng hơn (Bauer, 1997). Giảm kết quả kiểm soát ức chế trước trán cũng như giảm khả năng ghi đè các phản ứng căng thẳng và kỹ năng đối phó với căng thẳng kém (Koob & Le Moal, 2001; Li & Sinha, 2008; Sinha và cộng sự, 1999). Do đó, hành vi gây nghiện dẫn đến sự bất thường về chức năng dẫn đến mất cân bằng các giá trị khen thưởng do quá nhạy cảm với kích thích thuốc và động lực liên quan đến thuốc với chi phí tăng cường tự nhiên. PTSD tiếp tục góp phần vào mức độ nghiêm trọng của sự phụ thuộc thuốc thông qua khả năng phản ứng tăng cường đối với các kích thích bên ngoài liên quan đến căng thẳng chấn thương và trạng thái cảm xúc tiêu cực để đáp ứng với các tín hiệu bên trong (ví dụ, hồi tưởng, ký ức và suy nghĩ liên quan đến căng thẳng, v.v.).

Sử dụng cocaine tích cực và thay đổi liên quan đến cai nghiện cocaine trong các cấu trúc thần kinh liên quan đến phản ứng căng thẳng đã được biết đến (Koob và cộng sự, 2004), và những thay đổi neuroadaptave trong các mạch căng thẳng, theo Li và Sinha (2008), có thể góp phần làm tăng khả năng phản ứng của ma túy và các kích thích liên quan đến ma túy trong nhiều bối cảnh thách thức hoặc “căng thẳng” (Robinson & Berridge, 2000; Sinha, 1999). Hơn nữa, họ cũng đã đề xuất rằng những thay đổi liên quan đến nghiện trong các mạch limbic của nhóm vỏ não có thể góp phần làm giảm khả năng đối phó, tính linh hoạt hành vi kém và khả năng giải quyết vấn đề thiếu hụt trong khi tăng mức độ căng thẳng hoặc thách thức cảm xúc ở người sử dụng thuốc kích thích tâm lý (Li & Sinha, 2008; Sinha và cộng sự, 2006).

Dự án này nghiên cứu các thành phần cụ thể của điện thế não liên quan đến sự kiện và các biện pháp hành vi (thời gian phản ứng và độ chính xác) để điều tra khả năng phản ứng với các dấu hiệu liên quan đến ma túy và căng thẳng ở những người bị rối loạn sử dụng cocaine với bệnh PTSD kèm theo. Nó cho thấy rằng nhiệm vụ nhận thức sử dụng các dấu hiệu thách thức về cảm xúc có thể được sử dụng như một công cụ chẩn đoán hữu ích tiềm năng để đánh giá chức năng nhận thức và cảm xúc trong lạm dụng cocaine và PTSD. Các thông số hành vi và ERP này có thể được sử dụng như các biện pháp hữu ích có thể được sử dụng để đánh giá kết quả nghiên cứu và lâm sàng trong cả các can thiệp về dược lý và hành vi và phản hồi thần kinh. Các đánh giá chức năng nhận thức dựa trên hệ thống ERP và tâm thần này là một phần quan trọng trong các đánh giá lâm sàng đối với bệnh nhân ngoại trú của chúng tôi ở giai đoạn tiếp nhận vì hầu hết những người nghiện cocaine bày tỏ sẵn sàng đăng ký tham gia một thử nghiệm điều trị hành vi tích hợp dựa trên phản hồi thần kinh và phỏng vấn động lực. Những kết quả này góp phần hiểu rõ hơn về sự tương tác sinh học thần kinh giữa các rối loạn tâm thần này, đồng thời cung cấp cơ sở cho một mô hình giải thích mức độ phổ biến cao của hình thức chẩn đoán kép đặc biệt này bằng cách sử dụng các phương pháp và lý thuyết khoa học thần kinh nhận thức.

â € < 

Hình 6 

Biên độ của P3b trung tâm đối với tất cả các kích thích trung tính, căng thẳng và ma túy trong kiểm soát và nghiện cocaine mà không có PTSD.
Hình 7 

ERP trung tâm để nhắm mục tiêu và không nhắm mục tiêu ma túy trong ba nhóm đối tượng. Những người nghiện cocaine từ cả hai nhóm SUD và DUAL so với nhóm chứng cho thấy khả năng phản ứng cao hơn với các dấu hiệu ma túy không nhắm mục tiêu.
Hình 8 

Các tiềm năng liên quan đến sự kiện ở ROI phía trước và bên để đáp ứng với các dấu hiệu ma túy không nhắm mục tiêu. Những người nghiện cocaine từ các nhóm SUD và DUAL có phản ứng cue cao hơn ở ROI phía trước.

Lời cảm ơn

Nghiên cứu này được hỗ trợ bởi khoản tài trợ của Ủy ban nghiên cứu ISNR và khoản tài trợ NIDA R03DA021821 cho Tato Sokhadze.

THAM KHẢO

  • Hiệp hội Tâm thần Hoa Kỳ . Cẩm nang chẩn đoán và thống kê các rối loạn tâm thần (DSM-IV) 4th ed. Washington, DC: 1994.
  • Attias J, Bleich A, Furman V, Zinger Y. Tiềm năng liên quan đến sự kiện trong rối loạn căng thẳng sau chấn thương có nguồn gốc chiến đấu. Biol tâm thần học. 1996; 40: 373 tầm 381. [PubMed]
  • Bauer LO. Sự suy giảm P300 phía trước, rối loạn hành vi thời thơ ấu, tiền sử gia đình và khuynh hướng tái nghiện ở những người lạm dụng cocaine kiêng khem. Phụ thuộc vào ma túy và rượu. 1997; 44: 1 tầm 10. [PubMed]
  • Bauer LO, Kranzler HR. Hoạt động điện não đồ và tâm trạng ở bệnh nhân ngoại trú phụ thuộc cocaine: ảnh hưởng của phơi nhiễm cocaine cue. Tâm sinh học. 1994; 36: 189 tầm 197. [PubMed]
  • Biggins CA, MacKay S, Clark W, Fein G. Bằng chứng tiềm năng liên quan đến sự kiện về tác dụng vỏ não trước của sự phụ thuộc cocaine mạn tính. Tâm sinh học. 1997; 42: 472 tầm 485. [PubMed]
  • Blanchard EB. Mức độ cơ bản của các phản ứng tim mạch ở các cựu chiến binh Việt Nam mắc PTSD: một vấn đề sức khỏe trong quá trình thực hiện? J. Lo lắng bất hòa. 1990; 4: 233 tầm 237.
  • Blanchard EB, Hickling EJ, Buckley TC, Taylor AE, Vollmer A, Loos WR. Tâm sinh lý của rối loạn căng thẳng sau tai nạn xe cơ giới: Tái tạo và mở rộng. J. Tham khảo ý kiến. Lâm sàng. Thần kinh. 1996; 64: 742 tầm 751. [PubMed]
  • Bleich A, Attias J, Furnam V. Ảnh hưởng của các kích thích chấn thương thị giác lặp đi lặp lại đến tiềm năng não P3 liên quan đến sự kiện trong rối loạn căng thẳng sau chấn thương. Khoa học thần kinh Int. 1996; 85: 45 tầm 55. [PubMed]
  • Blomhoff S, Reinvang I, Malt UF. Các tiềm năng liên quan đến sự kiện để kích thích với tác động cảm xúc ở bệnh nhân căng thẳng sau chấn thương. Tâm sinh học. 1998; 44: 1045 tầm 1053. [PubMed]
  • Bonson KR, Grant SJ, Contoreggi CS, Liên kết JM, Metcalfe J, et al. Hệ thống thần kinh và thèm cocaine gây ra. Thần kinh thực vật. 2002; 26 (3): 376 XN XNX. [PubMed]
  • Bremner JD, Southwick SM, Darnell A, Charney DS. PTSD mãn tính ở Việt Nam chiến đấu với các cựu chiến binh: quá trình bệnh tật và lạm dụng chất gây nghiện. Tạp chí Tâm thần học Hoa Kỳ. 1996; 153: 369 tầm 375. [PubMed]
  • Bremner JD, Staib LH, Kaloupek D, Southwick SM, Soufer R, Charney DS. Các tương quan thần kinh của việc tiếp xúc với hình ảnh và âm thanh chấn thương ở Việt Nam chiến đấu với các cựu chiến binh có và không có rối loạn căng thẳng sau chấn thương Một nghiên cứu chụp cắt lớp phát xạ positron. Tâm thần sinh học. 1999; 45: 806 tầm 816. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Bremner JD, Vermetten E, Vythilingam M, Afzal N, Schmahl C, Elzinga B, Charney DS. Thần kinh tương quan của màu sắc cổ điển và đột quỵ cảm xúc ở phụ nữ mắc chứng rối loạn căng thẳng sau chấn thương liên quan đến lạm dụng. Tâm sinh học. 2004; 55: 612 tầm 620. [PubMed]
  • Brown PJ, Wolfe J. Lạm dụng chất gây nghiện và rối loạn căng thẳng sau chấn thương tâm lý. Phụ thuộc rượu ma túy. 1994; 35: 51 tầm 59. [PubMed]
  • Brown PJ, Recupero PR, Stout R. PTSD-lạm dụng chất hấp thụ và sử dụng điều trị. Hành vi gây nghiện. 1995; 20: 251 tầm 254. [PubMed]
  • Carter BL, Tiffany ST. Phân tích tổng hợp về phản ứng cue trong nghiên cứu nghiện. Nghiện. 1999; 94: 327 tầm 340. [PubMed]
  • Casada JH, Amdur R, Larsen R, Liberzon I. Phản ứng tâm sinh lý trong rối loạn căng thẳng sau chấn thương: tăng phản ứng tổng quát so với đặc hiệu chấn thương. Tâm thần sinh học. 1998; 44: 1037 tầm 1044. [PubMed]
  • Charles G, Hansenne M, Ansseau M, Pitchot W, Machowski R, Schittecatte M, Wilmotte J. P300 trong rối loạn căng thẳng sau chấn thương. Sinh lý học thần kinh. 1995; 32: 72 tầm 74. [PubMed]
  • Charney DS, Deutch AY, Krystal JH, Southwick SM, Davis M. Cơ chế tâm sinh lý của rối loạn căng thẳng sau chấn thương. Arch Gen tâm thần học. 1993; 50: 295 tầm 305. [PubMed]
  • Chilcoat HD, Breslau N. Rối loạn căng thẳng sau chấn thương và rối loạn thuốc: thử nghiệm các con đường thông thường. Lưu trữ tâm thần học đại cương. 1998; 55: 913 tầm 917. [PubMed]
  • Thiếu nữ AR, Mozley D, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, et al. Kích hoạt Limbic trong khi thèm cocaine gây ra. Am J Tâm thần học. 1999; 156: 11 tầm 18. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Coffey SF, Saladin ME, DJ DJ, Brady KT, Dansky BS, Kilpatrick DG. Chấn thương và phản ứng cue chất ở những người bị rối loạn căng thẳng sau chấn thương và nghiện cocaine hoặc rượu. Phụ thuộc vào ma túy và rượu. 2002; 65: 115 tầm 127. [PubMed]
  • Cox WM, Fadardi JS, Pothos EM. Các thử nghiệm nghiện-Stroop: xem xét lý thuyết và các khuyến nghị thủ tục. Bản tin tâm lý. 2006; 132: 443 tầm 476. [PubMed]
  • Davidson RJ. Lo lắng và phong cách tình cảm: vai trò của vỏ não trước trán và amygdala. Tâm sinh học. 2002; 51: 68 tầm 80. [PubMed]
  • Devinsky O, Morrell MJ, Vogt BA. Đóng góp của vỏ não trước cho hành vi. Óc. 1995; 118 (1): 279 XN XNX. [PubMed]
  • Derogatis LR, Lipman RS, Rickels K, Uhlenhuth EH, Covi L. Danh sách kiểm tra triệu chứng Hopkins (HSCL): bản kiểm kê triệu chứng tự báo cáo. Hành vi khoa học. 1974; 19: 1 tầm 15. [PubMed]
  • Donchin E, Coles MGH. P300 có phải là biểu hiện của việc cập nhật ngữ cảnh không? Hành vi. Khoa học não. 1988; 11: 357 tầm 374.
  • Drake ME, Pakalni A, Phillips B, Pamadan H, Hietter SA. Thính giác gợi lên tiềm năng trong rối loạn lo âu. Lâm sàng. Điện não đồ. 1991; 22: 97 tầm 101. [PubMed]
  • Drumond DC, Tiffany ST, Glautier S, Remington B. Hành vi gây nghiện: Lý thuyết và thực hành tiếp xúc với cue. Wiley; Chichester: 1995.
  • Evans K, Sullivan JM. Chẩn đoán kép. Báo chí Guilford; New York, NY: 2001.
  • Những kẻ lạm dụng Fein G, Bigging C, MacKay S. Cocaine đã giảm biên độ và ức chế P50 thính giác so với cả người bình thường và người nghiện rượu. Tâm sinh học. 1996; 39: 955 tầm 965. [PubMed]
  • Felroe KL, Bryant RA, Kendall C, Gordon E. Rối loạn chức năng tiềm ẩn liên quan đến sự kiện trong rối loạn căng thẳng sau chấn thương: vai trò của gây tê. Nghiên cứu tâm thần học. 2002; 109: 171 tầm 179. [PubMed]
  • MB đầu tiên, Spitzer RL, Gibbon M, Williams JBW. Phỏng vấn lâm sàng có cấu trúc cho các rối loạn DSM-IV-TR trục I - ấn bản dành cho bệnh nhân (SCID - I / P) Viện Tâm thần Tiểu bang New York; New York: 2001.
  • Foa EB, Steketee G, Rothbaum BO. Khái niệm hành vi / nhận thức của rối loạn căng thẳng sau chấn thương. Trị liệu hành vi. 1989; 20: 155 tầm 176.
  • Foa EB, Cashman L, Jaycox L, Perry K. Việc xác nhận một biện pháp tự báo cáo về rối loạn căng thẳng sau chấn thương Thang đo chẩn đoán sau chấn thương. Đánh giá tâm lý. 1997; 9: 445 tầm 451.
  • Franken IH, de Haan HA, van der Meer CW, Haffmans PM, Hendriks VM. Phản ứng cue và ảnh hưởng của tiếp xúc với cue ở những người sử dụng thuốc sau điều trị kiêng khem. Tạp chí Điều trị Lạm dụng Chất. 1999; 16: 81 tầm 85. [PubMed]
  • Franken IHA, Kroon LY, Hendriks VM. Ảnh hưởng của sự khác biệt cá nhân trong sự thèm muốn và suy nghĩ cocaine ám ảnh về các quá trình chú ý ở bệnh nhân lạm dụng cocaine. Hành vi gây nghiện. 2000; 25 (1): 99 XN XNX. [PubMed]
  • Franken IHA. Thèm thuốc và nghiện: tích hợp các phương pháp tâm lý và tâm sinh lý. Tiến bộ tâm sinh học thần kinh-dược lý. 2003; 27: 563 tầm 579. [PubMed]
  • Friedman D, Simpson GV, Hamberger M. Thay đổi liên quan đến tuổi trong địa hình da đầu đến các kích thích tiểu thuyết và mục tiêu. Tâm sinh lý. 1993; 30: 383 tầm 396. [PubMed]
  • Friedman D, Squires-Wheeler E. Các tiềm năng liên quan đến sự kiện là chỉ số nguy cơ mắc bệnh tâm thần phân liệt. Schizophr Bull. 1994; 20: 63 tầm 74. [PubMed]
  • Fukunishi I. Alexithymia trong lạm dụng chất: mối quan hệ với trầm cảm. Thần kinh. Dân biểu 1996; 78: 641 tầm 642. [PubMed]
  • Gaeta H, Friedman D, Hunt G. Đặc điểm kích thích và thể loại nhiệm vụ phân tách các khía cạnh trước và sau của P3 mới lạ. Tâm sinh lý. 2003; 40: 198 tầm 208. [PubMed]
  • Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A, Cho JK, Sperry L, et al. Thèm cocaine do cue: đặc hiệu thần kinh cho người sử dụng ma túy và kích thích thuốc. Am J Tâm thần học. 2000; 157: 1789 tầm 1798. [PubMed]
  • Garavan H, Ross TJ, Stein EA. Sự thống trị bán cầu não phải của kiểm soát ức chế: một nghiên cứu MRI chức năng liên quan đến sự kiện. Kỷ yếu Học viện Khoa học Quốc gia Hoa Kỳ. 1999; 96: 8301 tầm 8306. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Gilboa A, Shalev AY, Laor L, Lester H, Louzoun Y, Chisin R, Bonne O. Kết nối chức năng của vỏ não trước trán và amygdala trong rối loạn căng thẳng sau chấn thương. Tâm thần sinh học. 2004; 55: 263 tầm 272. [PubMed]
  • Người đi NE. Tác động của căng thẳng lên nghiện. Thần kinh học châu Âu. 2003; 13 (6): 435 XN XNX. [PubMed]
  • Goldstein R, ROLow ND. Nghiện ma túy và cơ sở sinh học thần kinh cơ bản của nó: bằng chứng thần kinh cho sự liên quan của vỏ não trước. Là. J. Tâm thần học. 2002; 159: 1642 tầm 1652. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Grant S, London ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. Kích hoạt các mạch nhớ trong cơn thèm cocaine được gợi ra. Proc. Natl. Học viện Khoa học Hoa Kỳ. 1996; 93: 12040 tầm 12045. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Grillon C, Morgan CA, Davis M, Southwick SM. Ảnh hưởng của bối cảnh thử nghiệm và các dấu hiệu đe dọa rõ ràng đến giật mình âm thanh ở các cựu chiến binh Việt Nam mắc chứng rối loạn căng thẳng sau chấn thương. Tâm thần sinh học. 1998; 44: 1027 tầm 1036. [PubMed]
  • Handelsman L, Stein JA, Bernstein DP, Oppenheim SE, Rosenblum A, Magura S. Một phân tích biến tiềm ẩn về sự thiếu hụt cảm xúc cùng tồn tại ở những người lạm dụng chất gây nghiện: alexithymia, thù địch và PTSD. Con nghiện. Hành vi. 2000; 25: 423 tầm 428. [PubMed]
  • Herning RI, Glover BJ, Guo X. Tác dụng của cocaine đối với P3B ở những người lạm dụng cocaine. Sinh lý học thần kinh. 1994; 30: 132 tầm 142. [PubMed]
  • Hester R, Garavan H. Rối loạn chức năng điều hành trong nghiện: bằng chứng cho hoạt động trái ngược, cingulation và tiểu não. Tạp chí khoa học thần kinh. 2004; 24: 11017 tầm 11022. [PubMed]
  • Hester R, Dixon V, Garavan H. Một khuynh hướng nhất quán đối với tài liệu liên quan đến ma túy ở những người sử dụng cocaine hoạt động trên các phiên bản từ và hình ảnh của nhiệm vụ Stroop tình cảm. Phụ thuộc vào ma túy và rượu. 2006; 81: 251 tầm 257. [PubMed]
  • Jacobsen LK, Southwick S, Kosten TR. Rối loạn sử dụng chất ở bệnh nhân rối loạn căng thẳng sau chấn thương. Mỹ tâm thần J. 2001; 158: 1184 tầm 1190. [PubMed]
  • Johnson BA, Chen YR, Schmitz J, Bordnic P, Shafer A. Cue hoạt động trở lại trong các đối tượng phụ thuộc cocaine: ảnh hưởng của loại cue và phương thức cue. Hành vi gây nghiện. 1998; 23: 7 tầm 15. [PubMed]
  • Karl A, Malta LS, Maerker A. Hồi sinh siêu phân tích các nghiên cứu tiềm năng liên quan đến sự kiện trong rối loạn căng thẳng sau chấn thương. Tâm lý học sinh học. 2006; 71: 123 tầm 147. [PubMed]
  • Katayama J, Polich J. P300 từ các mô hình thính giác một, hai, và ba kích thích. Tâm lý học J quốc tế. 1996; 23: 33 tầm 40. [PubMed]
  • Katayama J, Polich J. Bối cảnh kích thích xác định P3a và P3b. Tâm sinh lý. 1998; 35: 23 tầm 33. [PubMed]
  • Kimble M, Kaloupek D, Kaufman M, Deldin P. Kích thích tính mới lạ ảnh hưởng khác nhau đến phân bổ chú ý trong PTSD. Tâm sinh học. 2000; 47: 880 tầm 890. [PubMed]
  • CD Kilts, Schweitzer JB, Quinn CK, Gross RE, Faber TL, Muhammad F, Ely TD, Hoffman JM, Drexler KP. Hoạt động thần kinh liên quan đến sự thèm thuốc trong nghiện cocaine. Lưu trữ tâm thần học đại cương. 2001; 58: 334 tầm 341. [PubMed]
  • CD Kilts, Gross RE, Ely TD, Drexler KPG. Các mối tương quan thần kinh của sự thèm muốn do cue ở phụ nữ phụ thuộc cocaine. Am J Tâm thần học. 2004; 161: 233 tầm 241. [PubMed]
  • Hiệp sĩ RT. Giảm đáp ứng với các kích thích mới lạ sau các tổn thương trước trán ở người đàn ông. Điện não đồ. Lâm sàng. Sinh lý thần kinh. 1984; 59: 9 tầm 20. [PubMed]
  • Koob GF. Stress, yếu tố giải phóng corticotropin và nghiện ma túy. Ann. Học viện NY Khoa học 1999; 897: 27 tầm 45. [PubMed]
  • Koob GF, Le Moal M. Nghiện ma túy, rối loạn khen thưởng và phân bổ. Thần kinh thực vật. 2001; 24: 97 tầm 129. [PubMed]
  • Koob GF, Ahmed SH, Boutrel B, Chen S, Kenny PJ, Markou A, O'Dell L, Parsons L, Sanna PP. Cơ chế sinh học thần kinh trong quá trình chuyển đổi từ sử dụng ma túy sang lệ thuộc vào ma túy. Đánh giá về khoa học thần kinh và hành vi sinh học. 2004; 27: 739–749. [PubMed]
  • Kouri EM, Lukas SE, Mendelson JH. Đánh giá P300 của người sử dụng thuốc phiện và cocaine: tác dụng giải độc và điều trị buprenorphin. Tâm sinh học. 1996; 60: 617 tầm 628. [PubMed]
  • Lang PJ, Bradley MM, Cuthbert BN. International Affective Picture System (IAPS): Hướng dẫn sử dụng và xếp hạng tình cảm. CRP, Đại học Florida; KHAI THÁC. (Báo cáo công nghệ A-2001).
  • Li CR, Sinha R. Kiểm soát ức chế và điều chỉnh căng thẳng cảm xúc: Bằng chứng hình ảnh thần kinh cho rối loạn chức năng chi trước ở chứng nghiện chất kích thích tâm thần. Nhận xét Khoa học thần kinh & Hành vi sinh học. 2008; 32: 581–597. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • London ED, Ernst M, Grant S, Bonson K, Weinstein A. Vỏ não Orbitofrontal và lạm dụng thuốc ở người: hình ảnh chức năng. Vỏ não. 2000; 10: 334 tầm 342. [PubMed]
  • Lubman D, Peters L, Mogg K, Bradley B, Deakin J. Sự thiên vị chú ý cho tín hiệu ma túy trong sự phụ thuộc thuốc phiện. Y học tâm lý. 2000; 30: 169 tầm 175. [PubMed]
  • Lyvers M. Vay Mất kiểm soát Hồi giáo trong nghiện rượu và nghiện ma túy: một cách giải thích khoa học thần kinh. Chuyên gia tâm lý học lâm sàng. 2000; 8: 225 tầm 249. [PubMed]
  • McFarlane AC, Weber DL, Clark CR. Xử lý kích thích bất thường trong rối loạn căng thẳng sau chấn thương. Tâm thần sinh học. 1993; 34: 311 tầm 320. [PubMed]
  • McLellan AT, Luborsky L, Woody GE, O'Brien CP. Một công cụ đánh giá chẩn đoán cải tiến cho bệnh nhân lạm dụng chất gây nghiện: Chỉ số mức độ nghiêm trọng của chứng nghiện. J Thần kinh Ment Dis. Năm 1980; 168: 26–33. [PubMed]
  • Metzger LJ, Orr SP, Lasko NB, Pitman RK. Các tiềm năng liên quan đến sự kiện thính giác để điều chỉnh các kích thích trong rối loạn căng thẳng sau chấn thương liên quan đến chiến đấu. Tâm thần sinh học. 1997a; 42: 1006 tầm 1115. [PubMed]
  • Metzger LJ, Orr SP, Lasko NB, McNally RJ, Pitman RK. Tìm kiếm nguồn gốc của các hiệu ứng giao thoa Stroop cảm xúc trong PTSD: một nghiên cứu về P3 cho các từ đau thương. Khoa học sinh lý và hành vi tích hợp. 1997b; 32: 43 tầm 51. [PubMed]
  • Michalec EM, DJ Rohsenow, Monti PM, Varney SM, Martin RA, Dey AN, Myers M, Sirota AD. Danh sách kiểm tra hậu quả tiêu cực của Cocaine: phát triển và xác nhận. Lạm dụng chất J. 1996; 8: 181 tầm 193. [PubMed]
  • Mogg K, Bradley BP. Một phân tích nhận thức-động lực của sự lo lắng. Liệu pháp nghiên cứu hành vi. 1998; 36: 809 tầm 848. [PubMed]
  • Naatanen R. Vai trò của sự chú ý trong xử lý thông tin thính giác được tiết lộ bởi các tiềm năng liên quan đến sự kiện và các biện pháp não khác của hoạt động nhận thức. Hành vi Não bộ. 1990; 13: 201 tầm 287.
  • Najavits LM, Weiss RD, Shaw SR, Muenz LR. An toàn Tìm kiếm sự an toàn: Kết quả của một liệu pháp tâm lý hành vi nhận thức mới cho phụ nữ mắc chứng rối loạn căng thẳng sau chấn thương và lệ thuộc chất. Tạp chí Stress chấn thương. 1998; 11: 437 tầm 456. [PubMed]
  • Noldy NE, Carlen PL. Những thay đổi tiềm năng liên quan đến sự kiện trong việc cai nghiện cocaine: bằng chứng cho tác dụng nhận thức lâu dài. Thần kinh thực vật. 1997; 36: 53 tầm 56. [PubMed]
  • O'Brien CP, Charney DS, Lewis L, Cornish JW, Post R, et al. Các hành động ưu tiên để cải thiện việc chăm sóc những người cùng xảy ra lạm dụng chất kích thích và các rối loạn tâm thần khác: Lời kêu gọi hành động. Tâm thần học sinh học. 2004; 56: 703–713. [PubMed]
  • RC cũ. Việc đánh giá và phân tích sự thuận tay: hàng tồn kho ở Edinburgh. Thần kinh. 1971; 9: 97 tầm 113. [PubMed]
  • Orr SP, Lasko NB, Metzger LJ, Berry NJ, Aotta CE, Pitman RK. Đánh giá tâm sinh lý của phụ nữ mắc PTSD do lạm dụng tình dục trẻ em. J. Tham khảo ý kiến. Lâm sàng. Thần kinh. 1998; 66: 906 tầm 913. [PubMed]
  • SP SP, Roth WT. Đánh giá tâm sinh lý: Ứng dụng lâm sàng cho PTSD. J ảnh hưởng đến sự bất hòa. 2000; 61: 225 tầm 240. [PubMed]
  • Máy tính cá nhân, AhDR C, Moos RH, Finney JW. Rối loạn căng thẳng sau chấn thương ở bệnh nhân lạm dụng chất: mối quan hệ với kết quả sau điều trị một năm. Tâm lý nghiện hành vi. 1997; 11: 34 tầm 47.
  • Ouimette PC, Finney JW, Moos R. Chức năng sau điều trị hai năm và đối phó với bệnh nhân lạm dụng chất gây rối loạn căng thẳng sau chấn thương. Tâm lý nghiện hành vi. 1999; 13: 105 tầm 114.
  • Máy tính cá nhân, màu nâu. Chấn thương và lạm dụng chất gây nghiện. APA; Washington, DC: 2003.
  • Prins A, Kaloupek DG, Keane TM. Bằng chứng tâm sinh lý cho kích thích tự động và giật mình trong dân số trưởng thành bị chấn thương. Trong: Friedman MJ, Charney DS, Deutch AY, biên tập viên. Hậu quả thần kinh và lâm sàng của căng thẳng: Từ thích ứng bình thường đến PTSD. Báo chí quạ; New York: 1995. Trang 291 tầm 314.
  • Polich J. P300, xác suất và khoảng thời gian xen kẽ. Tâm sinh lý. 1990; 27: 396 tầm 403. [PubMed]
  • Polich J, Pollock VE, Bloom FE. Phân tích tổng hợp P300 từ nam giới có nguy cơ nghiện rượu. Thần kinh Bull. 1994; 115: 55 tầm 73. [PubMed]
  • Polich J, Herbst KL. P300 như một xét nghiệm lâm sàng: Cơ sở lý luận, đánh giá và phát hiện. Tạp chí quốc tế về tâm sinh lý. 2000; 38: 3 tầm 19. [PubMed]
  • Potts GF, Patel SH, Azzam PN. Tác động của sự phù hợp được hướng dẫn trên ERP trực quan. Tạp chí tâm lý học quốc tế. 2004; 52: 197 tầm 209. [PubMed]
  • Pritchard W. Tâm sinh lý học của P300. Thần kinh. Bò đực. 1981; 89: 506 tầm 540. [PubMed]
  • Pritchard W. Tương quan tiềm năng liên quan đến sự kiện nhận thức của tâm thần phân liệt. Thần kinh Bul. 1986; 100: 43 tầm 66. [PubMed]
  • Pritchard W, Sokhadze E, Houlihan M. Ảnh hưởng của nicotine và hút thuốc đối với các tiềm năng liên quan đến sự kiện: đánh giá. Nghiên cứu thuốc lá nicotine. 2004; 6: 961 tầm 984. [PubMed]
  • Rauch SL, van der Nikol BA, Fisler RE, Alpert NM, Orr SP, et al. Một nghiên cứu khiêu khích triệu chứng của rối loạn căng thẳng sau chấn thương sử dụng chụp cắt lớp phát xạ positron và hình ảnh dựa trên kịch bản. Lưu trữ tâm thần học đại cương. 1996; 53: 380 tầm 387. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Cơ sở thần kinh của sự thèm thuốc: một lý thuyết kích thích sự nhạy cảm của nghiện. Nhận xét nghiên cứu não. 1993; 18: 247 tầm 291. [PubMed]
  • Sahar T, Shalev AY, Porges SW. Điều chế âm đạo của các phản ứng với thách thức tinh thần trong rối loạn căng thẳng sau chấn thương. Biol. Tâm thần học. 2001; 49: 637 tầm 643. [PubMed]
  • Saladin ME, Dftime DJ, Coffey SF, Dansky BS, et al. Mức độ nghiêm trọng của triệu chứng PTSD như là một yếu tố dự báo của sự thèm thuốc ma túy ở những nạn nhân của tội phạm bạo lực. Hành vi gây nghiện. 2003; 28: 1611 tầm 1629. [PubMed]
  • Shalev AY, Orr SP, Pitman RK. Đánh giá tâm sinh lý của hình ảnh chấn thương ở bệnh nhân rối loạn căng thẳng sau chấn thương dân sự Israel. Là. J. Tâm thần học. 1993; 150: 620 tầm 624. [PubMed]
  • Shalev U, Grimm JW, Shaham Y. Thần kinh học tái nghiện heroin và cocaine tìm kiếm: một đánh giá. Nhận xét dược lý. 2002; 54: 1 tầm 42. [PubMed]
  • Shiperd JC, Stafford J, Tanner LR. Dự đoán lạm dụng rượu và ma túy ở các cựu chiến binh Chiến tranh vùng Vịnh Ba Tư: các triệu chứng PTSD đóng vai trò gì? Hành vi gây nghiện. 2005; 30: 595 tầm 599. [PubMed]
  • Sinha R, Catapano D, O'Malley S. Phản ứng thèm muốn và căng thẳng do căng thẳng ở những người phụ thuộc vào cocaine. Tâm sinh lý học. 1999; 142: 343–351. [PubMed]
  • Sinha R, Garcia P, Paliwal M, Kalet MJ, Rounsaville BJ. Cơn thèm cocaine do căng thẳng gây ra và phản ứng tuyến thượng thận tuyến yên của hypothalamic và được dự đoán về kết quả tái phát cocaine. Lưu trữ tâm thần học đại cương. 2006; 63: 324 tầm 331. [PubMed]
  • Sokhadze E, Stewart C, Hollifield M. Kết hợp các phương pháp khoa học thần kinh nhận thức với liệu pháp phản hồi thần kinh trong điều trị rối loạn sử dụng chất gây nghiện với PTSD. Tạp chí thần kinh. 2007; 11 (2): 13 XN XNX.
  • Stanford MS, Vasterling JJ, Mathias CW, Constans JI, Houston RJ. Tác động của mối liên quan đến mối đe dọa đối với các tiềm năng liên quan đến sự kiện P3 trong rối loạn căng thẳng sau chấn thương liên quan đến chiến đấu. Nghiên cứu tâm thần học. 2001; 102: 125 tầm 137. [PubMed]
  • Stewart SH, Pihl RO, Conrod PJ, Dongier M. Liên kết chức năng giữa chấn thương, PTSD và các rối loạn liên quan đến chất. Hành vi gây nghiện. 1998; 23: 797 tầm 812. [PubMed]
  • Stormark KM, Laberg JC, Nordby H, Hugdahl K. Sự chú ý có chọn lọc của người nghiện rượu đối với tác nhân kích thích rượu: Xử lý tự động? Tạp chí Nghiên cứu về Rượu. 2000; 61: 18–23. [PubMed]
  • Vasterling JJ, Brewin CR. Thần kinh học của PTSD. Báo chí Guilford; New York, NY: 2005.
  • ROLow ND, Fowler JS, Wang GJ. Bộ não con người nghiện: những hiểu biết sâu sắc từ các nghiên cứu hình ảnh. J. Lâm sàng. Đầu tư. 2003; 111: 1444 tầm 1451. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • ROLow ND, Fowler JS, Wang GJ. Bộ não con người nghiện nhìn dưới ánh sáng của các nghiên cứu hình ảnh: mạch não và chiến lược điều trị. Thần kinh học. 2004; 47: 3 tầm 13. [PubMed]
  • Weinstein AV. Visual ERPs bằng chứng về việc tăng cường xử lý thông tin đe dọa ở sinh viên đại học lo lắng. Biol. Tâm thần học. 1995; 37: 847 tầm 858. [PubMed]
  • Weiss F, Ciccocioppo R, Parsons LH, Katner S, Liu X, Zorrilla EP, et al. Bắt buộc hành vi tìm kiếm ma túy và tái nghiện. Neuroadaptation, căng thẳng, và các yếu tố điều hòa. Biên niên sử của Học viện Khoa học New York. 2001; 937: 1 tầm 26. [PubMed]
  • Weissman MM, Bothwell S. Đánh giá điều chỉnh xã hội bằng cách tự báo cáo bệnh nhân. Arch tâm thần học đại cương. 1976; 33: 1111 tầm 1115. [PubMed]
  • Wijers AA, Mulder G, Gunter TC, HGOM mượt mà. Phân tích tiềm năng não của sự chú ý chọn lọc. Trong: Neumann O, Sanders AF, biên tập viên. Sổ tay nhận thức và hành động. Vol 3: Chú ý. Báo chí học thuật; Tullamore, Ireland: 1996. Trang 333 tầm 387.