KOMENTARI: Seksualna iscrpljenost štakora obilježena je višestrukim promjenama mozga kojima je potrebno najmanje 4 dana da se poprave. U isto vrijeme, potpuni oporavak seksualne aktivnosti (broj kopulacija i ejakulacija) traje 15 dana. Ovaj istraživač vjeruje, kao i mi, da je seksualno zasićenje mehanizam za sprječavanje prekomjerne stimulacije kruga nagrađivanja.
Iz studije: Moglo bi se misliti da dugotrajna seksualna inhibicija nastala kao rezultat kopulacije do zasićenja predstavlja zaštitni mehanizam protiv preterane stimulacije moždanih krugova uključenih u njenu obradu. Mezolimbički sistem igra ulogu u obradi prirodnih nagrada uključujući i seksualno ponašanje [2]. Stalna stimulacija ovog kruga ponovljenim davanjem lijekova izaziva senzibilizaciju ponašanja [16] koja podsjeća na preosjetljivost lijeka koju pokazuju seksualno iscrpljeni štakori nakon ponovljene ejakulacije u kratkom periodu, što bi kontinuirano stimuliralo mezolimbički sistem
Behav Brain Res. 2011 Mar 1; 217 (2): 253-60. doi: 10.1016 / j.bbr.2010.09.014. Epub 2010 Sep 25.
Rodríguez-Manzo G1, Guadarrama-Bazante IL, Morales-Calderón A.
izvor
Departamento de Farmacobiología, Cinvestav, IPN-Sede Sur, Calzada de los Tenorios 235, Delegación Tlalpan, México 14330 DF, Meksiko. [email zaštićen]
sažetak
Mužjaci štakora su dozvoljavali kopuliranje bez ograničenja sa jednim estastičnim ženskim ejakulatom sve do postizanja seksualne iscrpljenosti. Dvadeset i četiri sata nakon ovog procesa, seksualno iscrpljeni muškarci pokazuju niz fizioloških promjena u odnosu na muškarce koji nisu iscrpljeni. Među njima, najvidljivije su dugotrajna inhibicija seksualnog ponašanja i opšta preosjetljivost na djelovanje droge. Cilj ovog rada bio je da se utvrdi da li je postojala korelacija između ova dva obeležja seksualne sitosti u odnosu na trajanje njegovog izražavanja. U tom cilju, opisali smo spontani proces oporavka seksualnog ponašanja od seksualnog zasićenja, kao i trajanje fenomena preosetljivosti na lekove. Potonje je procijenjeno kroz pojavu znaka serotonergičkog sindroma: ravan položaj tijela. Rezultati su pokazali da fenomen preosjetljivosti na lijekove i seksualna inhibicija koja proizlazi iz kopulacije do zasićenja slijedi sličan vremenski tijek oporavka, uz drastično smanjenje njihove ekspresije 96 h nakon procesa seksualnog zasićenja. Ovaj nalaz ukazuje da bi ovi fenomeni mogli predstavljati dva izraza istog procesa plastičnosti mozga, kao što je sugerisano dugotrajnim karakterom oba događaja, što se interesantno čini reverzibilnim.
Copyright © 2010 Elsevier BV Sva prava pridržana.
PORTIONI PUNOG STUDIJA:
Seksualno zasićenje se definiše kao dugotrajni seksualni inhibitorni period koji se javlja nakon ponovljene ejakulacije u toku ad libitum kopulacije [2,12]. Dvadeset i četiri sata nakon procesa iscrpljivanja, mužjaci pacova ponašaju se na dva različita načina u prisustvu receptivne žene: dvije trećine njih ne pokazuju nikakvu seksualnu aktivnost, a preostala trećina je sposobna da ejakulira jednom, a da pri tom ne nastavi seksualnu aktivnost nakon toga ejakulacija [18]. Prema tome, dvije populacije seksualno iscrpljenih pacova mogu se razlikovati od 24 h nakon kopulacije do zasićenja, odgovorne i neodgovarajuće. U ovoj istoj točki ispitivanja (24 h), seksualno iscrpljeni muški pacovi pokazuju niz fizioloških promjena u odnosu na neiscrpljene muškarce.
Na primer, električna stimulacija regiona mozga uključenih u kontrolu ponašanja kopulatora kao što je medijalna preoptička oblast [23], ventralna tegmentalna površina [20] i nucleus accumbens [21] olakšava izražavanje seksualnog ponašanja kod seksualno iskusnih mužjaka pacova, ali nedostaje efekta kod istih subjekata kada su seksualno iscrpljeni.
Druga promena se odnosi na anksiolitički efekat ejakulacije opisan kod seksualno iskusnih muških pacova [9]. Ovo svojstvo ejakulacije pojavljuje se nakon jedne, dvije ili šest uzastopnih ejakulacija, međutim, 24 h nakon procesa zasićenja, kada se utvrdi seksualna iscrpljenost, ejakulacija koju pokazuje odgovorna populacija seksualno iscrpljenih životinja, nedostatak anksiolitičkog efekta [22 ].
Konačno, dosledan nalaz prilikom primene farmakoloških tretmana kod seksualno iscrpljenih pacova je manifestacija preosetljivosti na lekove.
Tako, kod seksualno nasićenih pacova, serotoninergički agonist 5-HT1A receptora, 8-hidroksi-di-propil amino tetralin (8-OH-DPAT), pored preokretanja karakteristične inhibicije seksualnog ponašanja iscrpljenih mužjaka, izaziva pojavu simptoma serotonergički sindrom (5-HT sindrom) [18], nakon doze koja ga ne izaziva kod neiscrpljenih životinja [24]. Yohimbin, antagonist 2-adrenergika koji ima bifazni efekat zasnovan na dozi na kopulacijsko ponašanje seksualno iskusnih pacova [6], ima uži prozor za olakšavajuće efekte kod seksualno iscrpljenih štakora nego kod onih koji nisu iscrpljeni [18], i sličan efekat se vidi kod antagonista opioida naloksona i naltreksona [19]. Konačno, dopaminergički antagonist, haloperidol, izaziva kružno ponašanje kod seksualno iscrpljenih životinja u dozama koje nemaju takav učinak kod seksualno iskusnih pacova [17]. Zajedno, ovi podaci ukazuju na to da je preosjetljivost na djelovanje lijekova generalizirani fenomen seksualno zasićenih štakora, budući da se pojavljuje nakon sistemske injekcije različitih farmakoloških sredstava koja djeluju kod različitih neurotransmiterskih sistema.
Tako je, nakon snimanja 24 h, kada gotovo da niko od seksualno iscrpljene reagirajuće populacije nije nastavio kopulaciju, uočeno je progresivno povećanje kapaciteta ejakulacije seksualno iscrpljenih štakora.
Prema tome, 40% sita pacova izlagalo se do 3 uzastopnih ejakulacija 72 h nakon procedure iscrpljivanja. Ovaj procenat je bio statistički značajno veći od onog dobijenog u 24 h i značajno niži u odnosu na učinak seksualno iskusnih pacova tokom postupka zasićenja. Maksimum 4 uzastopnih ejakulacija postignut je zasićenim štakorima 96 h nakon zasićenja, a taj broj se povećao na 5 nakon 7-dnevnog perioda seksualnog odmora.
DISKUSIJA
Podaci o vremenskom toku oporavka seksualnog ponašanja nakon kopulacije do zasićenja pokazuju da se proces spontanog oporavka treba pratiti uglavnom kroz tri varijable: postotak zasićenih štakora koji postižu ejakulaciju, udio tih životinja koje nastavljaju kopulaciju nakon ejakulacije i ejakulacije Kapacitet izložen zasićenim pacovima nakon različitih perioda seksualnog odmora. Rezultati su pokazali da su tokom prvog 48 h nakon sisanja na iscrpljenost, životinje jasno seksualno inhibirane, sa povećanjem kapaciteta ejakulacije (3 sukcesivne ejakulacije) u vrlo malom broju pacova. Udio muškaraca koji pokazuju povećanu ejakulaciju kapacitet povećava 72 h nakon zasićenja. Nakon perioda seksualnog odmora 96 h, sve životinje su sposobne da ejakuliraju i nastave kopulaciju nakon ejakulacije. Ovo je kvalitativna promena, budući da je kriterijum koji se koristi za razmatranje da eksperimentalna manipulacija preokreće seksualnu iscrpljenost povratak sposobnosti zasićenih pacova da nastave kopulaciju nakon ejakulacije [18]. Dakle, može se reći da je u ovom trenutku seksualna inhibicija koja karakterizira zasićenost obrnuta kod svih životinja, koje su sve sposobne da postignu dva uzastopna kopulatorna niza. Nakon 7-dnevnog perioda seksualnog odmora, kapacitet ejakulacije gotovo svih životinja se povećava na 4 uzastopne ejakulacije, na 5 nakon 10 dana i na 6 nakon 15 dana seksualnog odmora.
Srednji broj uzastopnih ejakulacija koje su pokazali seksualno iskusni mužjaci tokom postupka kopulacije do zasićenja (sedam) postiže se pola zasićenih pacova nakon 15 dana seksualnog odmora. Ova poslednja proporcija se ne razlikuje od one koja je dobijena tokom sesanja kod muškaraca koji nisu iscrpljeni.
Plaža i Jordanova originalna studija o seksualnoj iscrpljenosti [3] prijavila je period od 15 dana za potpuni oporavak od seksualne iscrpljenosti koji je određen opažanjima u nekoliko specifičnih vremenskih intervala nakon zasićenja. Postojeći podaci su dobijeni korišćenjem velikih (reprezentativnijih) nezavisnih grupa pacova za svaku vremensku tačku procesa oporavka i procenjeni kapacitet ejakulacije na svakoj od ovih tačaka primenom kriterijuma zasićenja (90 min bez ejakulacije posle poslednje ejakulacije). Zanimljivo, uprkos različitim paradigmama seksualne iscrpljenosti koje su korištene u obje studije i kontrastnim metodama korištenim za utvrđivanje trajanja inhibitornog perioda, utvrđeno je da je isti prostor vremena potreban za potpuni oporavak. Ova koincidencija, zajedno sa činjenicom da je srednji broj 7 uzastopnih serija ejakulacija i eksponencijalno povećanje trajanja post-ejakulacijskog intervala dosljedno promatrani kao odgovor na različite paradigme seksualne iscrpljenosti [3,12,18], sugerira da su sve ove ključne karakteristike fenomena seksualne iscrpljenosti koje se pojavljuju, nezavisno od paradigme koja se koristi za indukovanje ovog inhibitornog stanja.
Karakterizacija progresivnog oporavka prvobitnog ejakulacijskog kapaciteta ovdje su novi podaci koji mogu biti korisni za utvrđivanje trajanja efekata eksperimentalnih manipulacija koje olakšavaju izražavanje seksualnog ponašanja kod seksualno iscrpljenih štakora, kao i za određivanje stupnja inhibitorno preokretanje stanja kod pacova podvrgnutih našoj posebnoj paradigmi sitosti.
U vezi sa fenomenom preosetljivosti na lekove, analiza različitih znakova sindroma 5-HT pokazala je da je FBP najkonzistentniji znak koji se uočava nakon injekcije niskih doza 8-OH-DPAT kod pacova. To je ujedno i znak koji najbolje ukazuje na diferencijalnu osjetljivost mužjaka štakora s različitim spolnim uvjetima.
Kao što je ranije pomenuto, FBP zajedno sa gazećim prednjim šapama su dva simptoma koja su prethodno bila povezana sa ip injekcijom 8-OH-DPAT kod ne-seksualno iscrpljenih pacova, iako na višim dozama [10]. Međutim, u našim eksperimentima, znak za gaženje prednje šape pojavio se samo povremeno kod životinja, nezavisno od njihovog seksualnog stanja. Vrlo je vjerovatno da će se diferencijalni rezultat oslanjati na niske razine doza agonista 5-HT1A koji se koriste u našim eksperimentima. Zanimljivo je da je kod ovih niskih doza znak abdukcije stražnjeg ušiju sindroma 5-HT, koji nije ranije prijavljen kao rezultat injekcije 8-OH-DPAT, izražen kod gotovo svih životinja svakog seksualnog stanja i razlog može biti isti, tj. da se pojavljuje samo u vrlo niskim dozama, nije testiran u drugim radovima. Očekivana razlika u osjetljivosti na lijekove između seksualno iskusnih i seksualno nasićenih životinja jasno je dokazana znakom FBP-a, ali zanimljivo je da bi postojala i diferencijalna osjetljivost između seksualno naivnih i seksualno iskusnih štakora.
Razlika u osjetljivosti lijekova između seksualno naivnih i seksualno iscrpljenih životinja dostiže jedan red veličine. Prema našem saznanju, ovo je prvi rad koji pokazuje da seksualno iskustvo menja osjetljivost štakora na djelovanje droge. Ovi podaci ukazuju na efekte seksualnog iskustva na funkcionisanje mozga kod odraslih životinja. Posljednjih godina sve veći broj radova se bavio ovim pitanjem. Prema tome, možemo naći radove koji pokazuju da seksualno iskustvo utiče na sekreciju steroidnog hormona [8,29], povećava medijalnu preoptičnu sintetazu dušikovog oksida [7], modifikuje raspoloženje i utiče na smanjenje anksioznosti - [8] i depresivno ponašanje [14]; povećava neurogenezu odraslih kao odgovor na stres predatora od predatora [25] i promoviše promjene u ekspresiji gena u dorzalnom i ventralnom striatumu [5]. Prema rezultatima ovog rada, povećanje osjetljivosti na lijekove može se dodati popisu dugoročnih promjena u funkcioniranju mozga koje stvara seksualno iskustvo.
Važno je naglasiti da se hipersenzitivnost leka koja je primijećena kod seksualno iskusnih pacova u odnosu na seksualno naivne životinje mora rezultat drugačijeg procesa od onog na kojem se temelji preosjetljivost u seksualno iscrpljenih štakora. To je tako, jer prvi nije povezan sa nedavnom seksualnom aktivnošću (ovi pacovi su imali poslednji seksualni susret najmanje 5 dana prije injekcije 8-OH-DPAT), dok se drugi čini da je jasno povezan sa kopulacijom do iskustva zasićenja (vidi infra). Diferencijalna osetljivost na 8-OH-DPAT kod seksualno iskusnih i seksualno iscrpljenih životinja takođe se može detektovati u olakšavajućim akcijama ovog spoja. Prema tome, dok 8-OH-DPAT skoro da nije imao efekat kod seksualno iskusnih pacova, to je olakšalo sve parametre seksualnog ponašanja zasićenih pacova tako što ih je značajno smanjilo, u određenim dozama, i značajno povećalo procenat iscrpljenih životinja koje su nastavile kopulaciju nakon ejakulacije. Iako je sposobnost 8-OH-DPAT da preokrene seksualno zasićenje već uspostavljena [18], u ovom radu ovaj efekat je nađen u mnogo nižim dozama od onih koji su prvobitno korišćeni, potvrđujući preosetljivost seksualno zasićenih pacova na dejstvo leka. Ipak, treba imati na umu da bi seksualno inhibirajuće stanje seksualno zasićenih štakora moglo imati ulogu u pojačavanju poticajnih učinaka 8-OH-DPAT na kopulaciju. Seksualni olakšavajući efekti eksperimentalnih manipulacija najbolje se vide kod životinja sa lošim seksualnim učinkom. U svakom slučaju, prilikom procjene ponašanja kopulatora, nije moguće razlikovati fenomen preosjetljivosti na lijekove i učinak zbog izraženog stanja bazalnog seksualnog ponašanja.
Ispitivanje trajanja preosetljivosti na 8-OHDPAT, mereno ekspresijom FBP-a, pokazuje da ovaj fenomen traje 72 h nakon postupka zasićenja, i praktično nestaje 96 h nakon kopulacije do zasićenja. Nasuprot tome, olakšavajuće djelovanje 8-OH-DPAT na kopulacijsko ponašanje seksualno iscrpljenih muškaraca i dalje je prisutno u svim specifičnim parametrima seksualnog ponašanja 96 h nakon postupka zasićenja. Ponovo, doprinos seksualnog inhibitornog stanja olakšavajućim aktivnostima ove niske doze 8-OH-DPAT kod seksualno nasićenih pacova ne može se odbaciti. Nasuprot tome, znak FBP sindroma 5-HT ne može biti zbunjen sa seksualnim efektima same procedure zasićenja i stoga se čini kao bolja osobina za utvrđivanje karakteristika oporavka od fenomena preosetljivosti na lekove.
Analiza spontanog procesa oporavka inhibicije seksualnog ponašanja uslijed seksualne iscrpljenosti i preosjetljivosti na 8-OH-DPAT, procijenjena kroz FBP izražavanje, otkriva da obje pojave prate isti vremenski tijek. Tako, nakon 96 h seksualnog odmora, seksualna inhibicija je obrnuta kod svih životinja, a udio sita štakora koji pokazuju FBP pada na 25%, za razliku od skoro 100% njih koji pokazuju ovaj 5-HT sindrom u toku prvog 72 h sljedeće zasićenje. Ovaj sličan vremenski tok oporavka sugerira da ova dva fenomena mogu predstavljati različite manifestacije istog procesa plastičnosti mozga. Činjenica da hipersenzitivnost seksualno iscrpljenih pacova nestaje 4 dana nakon posljednjeg seksualnog iskustva dodatno podupire ideju da se temeljni mehanizam mora razlikovati od onog koji proizvodi preosjetljivost kod seksualno iskusnih štakora, koji je još uvijek prisutan 5 dana nakon njihove posljednje seksualne interakcije. Pitchers et al. Nedavno je izvestio da seksualno iskustvo izaziva fenomen senzibilizacije ponašanja kod mužjaka pacova, u kojima seksualno iskusni pacovi pokazuju povećan lokomotorni odgovor na amfetamin u poređenju sa seksualno naivnim životinjama [15]. Sličnost ovog nalaza sa sadašnjim podacima je evidentna, jer senzibilizacija ponašanja podrazumeva povećanu reakciju / preosetljivost na droge. U skladu sa sadašnjim podacima seksualno iskusnih životinja, prijavljeni fenomen senzibilizacije zabilježen je nakon ponovljenog parenja; metod analogan onome koji je korišćen u ovom radu da bi pacovi bili seksualno iskusni, i nedelju dana posle poslednjeg parenja; latencija koja se može usporediti sa 5 danom prije testiranja 5-HT sindroma u našem radu.
Zanimljivo je da su pitchers i kolege testirali efekat ponovljene ejakulacije 7 uzastopnih dana na fenomen lokomotorne senzitivizacije izazvane amfetaminom i nisu našli razliku u odgovoru dobivenom nakon pauza [15]. Ovi podaci su u kontrastu sa izraženijom i kraćom trajnom preosetljivošću na 8-OH-DPAT koja je prijavljena kod seksualno iscrpljenih pacova u odnosu na seksualno iskusne životinje. Ova nepodudarnost može se osloniti na činjenicu da se u paradigmi seksualne iscrpljenosti ponavlja ejakulacija (7 u prosjeku) javlja se u relativno kratkom vremenskom periodu (oko 2.5 h) i stoga može pokrenuti poseban proces od onog koji se proizvodi jednom ejakulacijom dnevno na 7 uzastopnih dana. Glavna razlika u ishodu ove dvije paradigme je u trajanju fenomena preosjetljivosti, koji je trajao samo 3 dana kod seksualno iscrpljenih pacova i održavan je najmanje za 28 dana kod pacova podvrgnutih ponovljenom parenju 7 uzastopnih dana u pitchers-u. rad.
Zajedno, prikazani podaci pokazuju da kopulacijska aktivnost općenito utječe na funkcioniranje mozga štakora, mijenjajući prag za djelovanje lijekova. Kopulacija sa zasićenjem, posebno, izaziva i fenomen preosetljivosti leka i seksualno inhibitorno stanje koje izgleda da prati sličan vremenski tok oporavka, pokazujući drastično smanjenje 96 h nakon seksualne sitosti. Dugotrajni karakter oba događaja može se objasniti samo pojavom plastičnih promjena u mozgu koje, zanimljivo, postupno nestaju u vremenu koje dokazuje reverzibilnu prirodu. Moglo bi se misliti da dugotrajna seksualna inhibicija nastala kao rezultat kopulacije do zasićenja predstavlja zaštitni mehanizam protiv preterane stimulacije moždanih krugova uključenih u njenu obradu. Mezolimbički sistem igra ulogu u obradi prirodnih nagrada uključujući i seksualno ponašanje [2]. Stalna stimulacija ovog kruga ponovljenim davanjem lijekova izaziva senzibilizaciju ponašanja [16] koja podsjeća na preosjetljivost lijeka koju pokazuju seksualno iscrpljeni štakori nakon ponovljene ejakulacije u kratkom periodu, što bi kontinuirano stimuliralo mezolimbički sistem [2].
Slučajni vremenski kursevi preosetljivosti na lekove i seksualne inhibicije koji su ovde opisani mogu se tumačiti kao dokaz njihove pojave u mezolimbičkom sistemu. Oba događaja mogu biti različiti izrazi zajedničkog, prolaznog, fenomena plastičnosti mozga čiji je cilj zaštita mezolimbičkog sistema od ekstremne stimulacije u toku kopulacije do iscrpljenosti.
Buduće eksperimente treba sprovesti u cilju proučavanja mogućih mehanizama koji su uključeni u tako zanimljiv proces: indukciju dugotrajnih promjena u funkcioniranju mozga koje se čine reverzibilnim.
;