J Neurosci. 2012 maj 30; 32 (22): 7577-84.
Vialou V, Feng J, Robison AJ, Ku SM, Ferguson D, Scobie KN, Mazei-Robison MS, Mouzon E, Nestler EJ.
izvor
Fishberg Odsjek za neuroznanost i Friedman Brain Institute, Medicinski fakultet Mount Sinai, New York, New York 10029.
sažetak
Molekularni mehanizam koji potiče kokain ΔFosB, transkripcijski faktor važan za ovisnost, ostaje nepoznat. Ovde pokazujemo neophodnu ulogu dva faktora transkripcije, vezujući protein cAMP odgovora (CREB) i faktor serumskog odgovora (SRF), u posredovanju ove indukcije u mišjem nucleus accumbens (NAc), ključnom regionu za nagrađivanje mozga. CREB i SRF se aktiviraju u NAc kokainom i vezuju se za promotor gena fosB. Koristeći virusnu posredovanu ekspresiju Cre rekombinaze u NAc-u jedno- ili dvostruko plutanih miševa, pokazali smo da delecija oba transkripcijska faktora iz ovog područja mozga potpuno blokira indukciju kokaina ΔFosB u NAc, dok brisanje bilo kojeg od faktora nema efekta. Osim toga, brisanje i SRF-a i CREB-a iz NAc-a čini životinje manje osjetljivim na efekte umjerenih doza kokaina kada se testiraju u proceduri uvjetovane preferencije mjesta (CPP) i također blokira lokomotornu senzibilizaciju na veće doze kokaina. Brisanje samog CREB ima suprotan efekat i povećava kokainsku CPP i lokomotornu senzibilizaciju. Za razliku od indukcije ΔFosB kokainom, Indukcija ΔFosB u NAc od strane hroničnog socijalnog stresa, za koju smo ranije pokazali da zahtijeva aktivaciju SRF-a, nije pod uticajem brisanja CREB-a. Ova iznenađujuća otkrića pokazuju učešće različitih transkripcijskih mehanizama u posredovanju ΔFosB indukcije unutar istog regiona mozga kokainom u odnosu na stres. Naši rezultati takođe uspostavljaju kompleksan način regulacije ΔFosB indukcije kao odgovor na kokain, što zahtijeva usklađene aktivnosti i SRF-a i CREB-a.
;