KOMENTARI: Prva studija koja pokazuje da upotreba droga uzrokuje pad dopaminskih (D2) receptora. Važno jer ovisnici imaju mali broj takvih receptora, što može doprinijeti ovisnosti. Takođe pokazuje da receptori mogu da se vrate nazad, ali stopa je veoma varijabilna i nije povezana sa osnovnim D2 receptorima.
Zloupotreba kokaina i nivoi receptora: PET Imaging potvrđuje vezu
14 Juli 2006
Koristeći pozitronsku emisijsku tomografiju (PET), istraživači su uspostavili čvrstu vezu između određenog svojstva hemije u mozgu i tendencije pojedinca da zloupotrebljava kokain i eventualno postane ovisnik, sugerirajući potencijalne mogućnosti liječenja.
Istraživanje na životinjama pokazuje značajnu korelaciju između broja receptora u dijelu mozga za neurotransmiter dopamin - izmjerenog prije početka upotrebe kokaina - i brzine kojom će životinja kasnije sama primijeniti lijek. Istraživanje je provedeno na rezus majmunima koji se smatraju izvrsnim modelom ljudskih korisnika droga.
Generalno, što je manji početni broj dopaminskih receptora, to je veća stopa upotrebe kokaina, otkrili su istraživači. Istraživanje je vodio dr Michael A. Nader, profesor fiziologije i farmakologije na Medicinskom fakultetu Univerziteta Wake Forest.
Već je bilo poznato da zlostavljači kokaina imaju niže nivoe određenog dopamin receptora poznatog kao D2, i kod ljudi i kod životinja, u poređenju sa ne-korisnicima. Ali nije bilo poznato da li je to već postojala osobina koja je predisponirala pojedince za zloupotrebu kokaina ili je bila rezultat upotrebe kokaina.
"Sadašnja otkrića majmuna sugeriraju da su oba faktora vjerovatno istinita,"
Nader i kolege pišu u studiji objavljenoj ove nedelje na mreži u časopisu Nature Neuroscience. "Sadašnja otkrića takođe sugeriraju da su ranjivije osobe još vjerovatnije da će nastaviti koristiti kokain zbog smanjenja nivoa D2 receptora izazvanog kokainom."
Ovo je bila prva studija koja je ikada mjerila baznu razinu D2 životinja koje nikada nisu koristile kokain i uspoređivale te nivoe s promjenama u D2 receptorima nakon što su životinje počele koristiti. Ova vrsta poređenja nije moguća sa ljudskim subjektima, a u prethodnim istraživanjima majmuna, hemija mozga životinja izloženih kokainu upoređivana je samo sa "kontrolama" koje se ne koriste.
Istraživanje je takođe pokazalo da počinje da se koristi kokain je uzrokovao značajno smanjenje nivoa D2-a i da je nastavak upotrebe lijeka održavao nivoe D2-a znatno ispod osnovne vrijednosti.
"Sveukupno, ovi nalazi pružaju nedvosmislene dokaze o ulozi [dopaminskih] D2 receptora u zloupotrebi kokaina i sugeriraju da tretmani usmjereni na povećanje nivoa D2 receptora mogu obećavati za ublažavanje dodavanja lijekova", pišu istraživači.
Studija je sugerirala da se povećanje D2 receptora može obaviti „farmakološki“ ili poboljšanjem faktora okoline, poput smanjenja stresa. Ali, studija napominje, "trenutno ne postoje klinički efikasne terapije za ovisnost o kokainu, a razumijevanje bioloških i okolišnih medijatora ranjivosti na zloupotrebu kokaina ostaje nedostižno."
Dopamin se, poput ostalih neurotransmitera, kreće između živčanih ćelija u mozgu da bi prenio određene „poruke“. Oslobađa ga jedna živčana ćelija, a uzimaju ga receptori na sljedećoj nervnoj ćeliji, od kojih su neke D2. Neiskorišteni dopamin sakuplja se u „transporterima“ koji ga vraćaju u ćeliju pošiljaoca.
Kokain djeluje ulaskom u transporter, blokirajući "ponovni unos" dopamina i ostavljajući ga više u prostoru između ćelija. Smatra se da ovo preopterećenje dopamina daje korisniku kokain „visok“.
Ali ovo preopterećenje dopaminom takođe preplavljuje D2 receptore na ćelijama koje primaju, a te ćelije na kraju reagiraju smanjenjem broja D2 receptora. Istraživači droga pretpostavljaju da upravo ta promjena stvara želju za kokainom: kada nivo receptora padne, potrebno je više dopamina da bi se korisnik osjećao „normalno“.
Poput upotrebe kokaina, stres takođe može povećati nivo dopamina i očigledno uzrokovati smanjenje D2 receptora. Ranija istraživanja Naderovog tima iz Wake Foresta pokazala su vezu između stresa i tendencije zloupotrebe kokaina.
Sadašnja studija je takođe uočila razlike u vremenu koje je D2 receptorima trebalo da se vrate na normalne nivoe nakon završetka upotrebe kokaina. Majmuni koji su koristili samo jednu sedmicu imali su samo smanjenje 15 postotka D2 receptora i potpuno su se oporavili u roku od tri sedmice.
Ali majmuni koji su koristili godinu dana u prosjeku su smanjili 21 postotak D2 receptora. Tri od tih majmuna su se oporavila u roku od tri mjeseca, ali dva od tih majmuna još se nisu vratila na svoje osnovne D2 nivoe nakon jedne godine apstinencije.
Nedostatak oporavka nije bio povezan sa početnim početnim nivoima D2. Studija sugerira da „drugi faktori, koji možda uključuju i druge neurotransmiterske sisteme, posreduju u oporavku funkcije D2 receptora“.
STUDIJA: PET snimanje receptora dopamina D2 tokom hronične samokontrole kokaina kod majmuna.
Nader MA, Morgan D, Gage HD, Nader SH, Calhoun TL,
Buchheimer N, Ehrenkaufer R, Mach RH.
Nat Neurosci. 2006 Aug; 9 (8): 1050-6. Epub 2006 Jul 9.
Odeljenje za fiziologiju i farmakologiju, Medicinski fakultet Wake Forest University of Medical
Centre Boulevard, Winston-Salem, Sjeverna Karolina 27157, SAD. [email zaštićen]
Neurotransmisija dopamina je povezana sa visokom osjetljivošću na zloupotrebu kokaina. Pozitronska emisijska tomografija je korištena u 12 rhesus macaque-ima da bi se utvrdilo da li je dostupnost dopamin D2 receptora povezana sa stopom pojačanja kokaina, te da se prouče promjene u moždanim dopaminergičkim funkcijama tijekom održavanja i apstinencije od kokaina. Dostupnost D2 receptora je bila u korelaciji sa stopom kokainske samouprave. Dostupnost D2 receptora je smanjena za 15-20% unutar 1 tjedna pokretanja samouprave i ostala smanjena za otprilike 20% tokom 1 godine izlaganja. Uočena su dugoročna smanjenja dostupnosti D2 receptora, sa smanjenjem trajanja do 1 godine apstinencije kod nekih majmuna. Ovi podaci pružaju dokaze za predispoziciju za samoprimjenu kokaina na temelju dostupnosti D2 receptora i pokazuju da sistem dopamina u mozgu reagira brzo nakon izlaganja kokainu. Zabilježene su individualne razlike u brzini oporavka funkcije D2 receptora za vrijeme apstinencije.
;