Komentari: Nora Volkow je šefica NIDA-e. Ovo pokriva ulogu dopaminskih (D2) receptora i desenzibilizacije u zavisnosti.
Volkow može imati nepokriven odgovor na zavisnost Riddle
Psihijatrijske vesti Jun 4, 2004
Volume 39 Broj 11 Stranica 32
Jim Rosack
Poremećaji ovisnosti mogu biti "pomak u mjeraču izdvojenosti" u kojem se normalni podražaji više ne prepoznaju kao istaknuti, ali efekti zloupotrebe droga na mozak dopaminski sustav vrlo su istaknuti, smatra direktor NIDA-e.
Nora Volkow, dr. Med., Proučavala je odgovor ljudskog mozga na supstance ovisnosti gotovo 25 godina. Sada, nakon svih tih godina kliničkog promatranja i istraživanja, ona koristi položaj direktorice Nacionalnog instituta za zloupotrebu droga (NIDA) kako bi pronašla odgovor na temeljno pitanje: zašto ljudski mozak postaje ovisan?
Zaista, nakon četvrt veka razmišljajući o tom naoko jednostavan način, Volkow - koristeći svoja istraživanja i istraživanja drugih istraživača zavisnosti - sada vjeruje da je polje na dobrom putu da odgovori.
Pod njenim vodstvom, istraživači koje finansira NIDA intenzivno traže odgovor. Prošlog mjeseca, Volkow je podijelila svoja razmišljanja sa preplavljenom gomilom tokom uglednog predavanja psihijatra na godišnjem sastanku APA-e u New Yorku.
Opsežno istraživanje pokazalo je da svi lijekovi zavisnosti povećavaju aktivnost dopamina u limbičkom sistemu ljudskog mozga. Ali, naglasio je Volkow, „iako je ovo povećanje dopamina neophodno za stvaranje ovisnosti, zapravo ne objašnjava ovisnost. Ako nekome date drogu, razina dopamina mu se povećava. Ipak, većina ne postaje ovisna. "
Tokom protekle decenije, studije snimanja mozga su pokazale da je povećanje dopamina povezanog sa drogama zloupotrebe manje kod onih koji su ovisnici nego kod onih koji nisu ovisnici. Ipak, u onim ranjivim na ovisnost, ovo relativno manje povećanje nivoa dopamina dovodi do subjektivne intenzivne želje da se iznova i iznova traži droga zlostavljanja.
Da li dopamin igra ulogu u ovoj tranziciji? " Pitao je Volkow. „Šta zapravo dovodi do prisile na uzimanje droge? Šta podstiče gubitak kontrole nad ovisnikom? "
Imaging ispunjava neke praznine
Napredak u tehnikama slikanja mozga omogućio je istraživačima da koriste različite biohemijske markere kako bi sagledali komponente dopaminskog sistema - transporter dopamina i receptore za dopamin (do danas su identifikovane najmanje četiri različite podvrste receptora za dopamin). Pored toga, istraživači su sada u mogućnosti da prate promjene u metabolizmu mozga tokom vremena, koristeći biokemijske markere za glukozu, da vide kako zloupotreba droga utiče na taj metabolizam.
Ova dostignuća omogućila su nam da sagledamo različite droge koje zlostavljaju i koji su specifični efekti i promjene [u sistemu dopamina] povezani sa svakim od njih “, objasnio je Volkow. "Ono što moramo znati je koji su učinci i promjene zajednički svim drogama koje zlostavljaju."
”Rano je postalo očito da se čini da neki od zloupotreba droga utječu na transporter dopamina, dok drugi nisu. Istraživanje se zatim usredotočilo na dopaminske receptore i metabolizam kako bi se pronašli zajednički efekti, objasnio je Volkow. Jedna od njenih studija 1980-ih pokazala je konstantno smanjenje koncentracije dopaminskih receptora, posebno u ventralnom striatumu, kod pacijenata ovisnih o kokainu, u poređenju sa kontrolnim ispitanicima. Volkow je bio zaintrigiran otkrivši da su ta smanjenja dugotrajna, daleko iznad rezolucije akutnog povlačenja iz kokaina.
"Smanjenje receptora dopamina tipa 2 nije specifično samo za ovisnost o kokainu", nastavio je Volkow. Druga istraživanja su pronašla slične rezultate kod pacijenata zavisnih od alkohola, heroina i metamfetamina.
"Pa, šta to znači, ovo uobičajeno smanjenje D2 receptora u ovisnosti?" Pitao je Volkow.
Resetiranje mjernog uređaja
"Uvijek započnem s jednostavnijim odgovorima, a ako oni ne uspiju, dopuštam da mi se mozak zamota", primijetio je Volkow na oduševljenje gomile.
Sistem dopamina, kaže ona, reagira na istaknute podražaje - na nešto što je ili ugodno, važno ili vrijedno pažnje. I druge stvari mogu biti istaknute, kao što su novi ili neočekivani stimulansi ili odbojni podražaji kada su u prirodi preteći.
"Dakle, dopamin zaista govori:" Gledajte, obratite pažnju na ovo - važno je ", rekao je Volkow. "Dopamin signalizira istaknutost."
Ali, nastavila je, dopamin uglavnom ostaje u sinapsi samo kratko vrijeme - manje od 50 mikrosekundi - prije nego što ga transporter reciklira. Dakle, u normalnim okolnostima, dopaminski receptori trebali bi biti obilni i osjetljivi ako će obratiti pažnju na kratki rafal dopamina koji treba da prenese poruku: „Obratite pažnju!“
Sa smanjenjem D2 receptora povezanih sa zavisnošću, pojedinac ima smanjenu osetljivost na istaknute stimuluse koji djeluju kao prirodni pojačivači ponašanja.
"Međutim, većina droga," rekao je Volkow, "blokira transporter dopamina u nagradnim krugovima mozga, omogućavajući neurotransmiteru da ostane u sinapsi uporednu vječnost. To rezultira velikom i trajnom nagradom, iako je pojedinac smanjio broj receptora.
"Vremenom ovisnici saznaju da prirodni podražaji više nisu istaknuti", naglasio je Volkow. "Ali droga zlostavljanja je."
Pa je pitala, "Kako da znamo koja je piletina, a koja jaje?" Da li kontinuirana upotreba droge dovodi do smanjenja D2 receptora ili urođeno manji broj receptora dovodi do ovisnosti?
Istraživanje se sada bavi tim pitanjem, potvrdio je Volkow. Izgleda da ovaj drugi može biti odgovor. Kod pojedinaca koji nisu bili izloženi zloupotrebi droga, postoji širok spektar koncentracija D2 receptora. Neki normalni kontrolni subjekti imaju tako niske D2 nivoe kao i neki subjekti zavisni od kokaina.
U jednoj studiji, Volkow je rekao, istraživači su dali intravenski metilfenidat ne-ovisnim pojedincima i zamolili ih da ocijene kako se droga osjećala.
"Oni s visokim nivoom D2 receptora rekli su da je to užasno, a oni s nižim nivoima D2 receptora vjerovatnije su rekli da se zbog toga osjećaju dobro", izvijestio je Volkow.
„Sada“, nastavila je, „to ne znači nužno da su osobe s niskim nivoom D2 receptora ranjive na ovisnost. Ali to može značiti da osobe koje imaju visok nivo D2 receptora na kraju imaju preintenzivan odgovor na veliki porast dopamina viđen kod droga. Iskustvo je samo po sebi averzivno i potencijalno ih štiti od ovisnosti. "
U teoriji, sugerirala je, ako bi istraživači liječenja ovisnosti mogli pronaći način da izazovu porast D2 receptora u mozgu, "možda biste mogli transformirati one osobe s nižim nivoima D2 i stvoriti averzivno ponašanje kao odgovor na zlouporabu droga."
Nedavna otkrića jednog od Volkowovih postdoktorskih istraživača pokazala su da je kod miševa moguće uvesti u mozak adenovirus sa genom za proizvodnju D2 receptora, što dovodi do povećanja koncentracije D2 receptora. Kao odgovor, miševi na odgovarajući način smanjuju samokontrolirani unos alkohola. Drugi su istraživači nedavno ponovili nalaze i sa kokainom.
"Ali", upozorio je Volkow, "potreban vam je više nego samo nizak nivo D2 receptora." Slikovne studije metabolizma glukoze pokazale su da se metabolizam značajno smanjuje u orbitalnom frontalnom korteksu (OFC) i cingulatskom girusu (CG) kao odgovor na kokain, alkohol, metamfetamin i marihuanu kod ovisnika, u usporedbi s kontrolnim ispitanicima. I, dodala je, ovo smanjenje metabolizma u snažnoj je korelaciji sa smanjenim nivoom D2 receptora.
Volkow je pretpostavio da disfunkcija u OFC i CG „uzrokuje da pojedinci više ne mogu prosuđivati važnost droge - oni zlouporabu droga uzimaju prisilno, ali im to ne donosi zadovoljstvo i, u većini slučajeva, ima negativne posljedice. ” Ipak, oni ne mogu prestati koristiti drogu.
Druga istraživanja pokazuju da inhibitorna kontrola; nagrada, motivacija i nagon; i krugovi učenja i pamćenja su abnormalni kod osoba sa poremećajem ovisnosti, istakla je ona. Kao rezultat toga, tretman ovisnosti zahtijeva integralni, sistemski pristup.
"Nitko se ne odlučuje za ovisnost", zaključio je Volkow. "Oni jednostavno kognitivno nisu u stanju da odluče da ne budu ovisni."
;
