Regulacija transkripcijske aktivnosti gena za tirozin hidroksilazu pomoću receptora androgena. (2006)

Neurosci Lett. 2006. mart 20;396(1):57-61. Epub 2005, 13. decembar.
 

izvor

Postdiplomski program iz neuronauke/Institut za nauku i tehnologiju mozga, Univerzitet Inje, Hanwha CC R&D zgrada, 6 Shinsung Dong, Yusung Gu, Daejun 305-345, Južna Koreja.

sažetak

Dopamin i polni hormon testosteron su važni faktori koji regulišu muško seksualno ponašanje. Da bismo istražili mogućnost da su ova dva faktora funkcionalno povezana, istražili smo potencijalnu ulogu androgeni receptor (AR) uključeno transkripcijski aktivnost od tirozin hidroksilaze (TH) gen koji kodira enzim koji ograničava brzinu puta biosinteze dopamina. U ovoj studiji, koristeći prolazne testove ko-transfekcije u TH-pozitivnim SK-N-BE(2)C i MN9D ćelijama, pokazali smo da AR značajno transaktivira funkciju TH promotora na način ovisan o ligandu. Delecijska i mutacijska analiza usmjerena na mjesto mapirala je pretpostavku androgen element odgovora (ARE) u području od -1562 do -1328 baznih parova u uzvodnom TH promotoru. Također smo otkrili da je DJ-1, jedan od nedavno identificiranih geni čije mutacije uzrokuju Parkinsonovu bolest, smanjile su aktivaciju TH zavisnu od AR za približno 50% u SK-N-BE(2)C ćelijama. Na osnovu ovih podataka, predlažemo da AR aktivira TH gen izraz i da DJ-1 može modulirati AR aktivnost kao transkripcijski ko-represor.