Seksualno ponašanje u muškom glodavcu (2007)

Elaine M. Hull i Juan M. Dominguez

Sažetak.

Hormonski faktori i neuronska kola koja kontrolišu kopulaciju su slični kod svih vrsta glodara, iako postoje razlike u specifičnim obrascima ponašanja. I estradiol (E) i dihidrotestosteron (DHT) doprinose aktivaciji parenja, iako je E važniji za kopulaciju i DHT, za genitalne reflekse. Hormonska aktivacija medijalne preoptičke oblasti (MPOA) je najefikasnija, iako implantati u medijalnoj amigdali (MeA) takođe mogu stimulirati ugradnju u kastrate. Chemosensorni ulazi iz glavnih i pomoćnih olfaktornih sistema su najvažniji stimulans za parenje kod glodavaca, posebno kod hrčaka, iako genitosenzorni unos takođe doprinosi. Agonisti dopamina olakšavaju seksualno ponašanje, a serotonin (5-HT) je općenito inhibitoran, iako određeni podtipovi receptora 5-HT olakšavaju erekciju ili ejakulaciju. Agonisti i opijati norepinefrina imaju doza zavisne efekte, pri čemu niske doze olakšavaju i inhibiraju ponašanje velikih doza.

Ključne riječi: štakori, miševi, hrčci, zamorci, estradiol, dihidrotestosteron, testosteron, medijalna preoptička zona, medijska amigdala, genitalni refleksi

Uvod.

Reproduktivna ponašanja i njihova neuronska i hormonska regulacija uveliko se razlikuju po vrstama. Ipak, mnoga istraživanja su se fokusirala na relativno malo životinja. Opisuju se ponašanja muških glodara i njihove neuronske, hormonske i iskustvene regulacije. Počinjemo sa štakorima, najčešćim subjektima laboratorijskih istraživanja. Zatim opisujemo ponašanje muških miševa, hrčaka i zamoraca, ističući sličnosti i razlike među vrstama. Seksualno ponašanje je veoma interaktivno; ovdje se koncentriramo na muškarca, imajući na umu da su doprinosi ženske podjednako važni. Zbog ogromne količine istraživanja o glodavcima i granica stranice za ovaj rukopis, možemo navesti samo mali dio toga. Za dodatne detalje, molimo vas da konsultujete Hull et al. (2006) ili Hull et al. (2002).

Opis kopulacijskog ponašanja mužjaka štakora i refleksa ex copula.

Muški pacovi obično počinju seksualni kontakt istražujući žensko lice i anogenitalnu regiju. Oba partnera mogu emitovati uzajamno uzbudljive 50 kHz ultrazvučne vokalizacije. Muški se približava sa ženskog stražnjice, postavlja se i daje nekoliko brzih plitkih udaraca (19-23 Hz) sa svojom karlicom; ako detektuje žensku vaginu, daje dublji potisak, ubacujući penis u njenu vaginu za 200-300 msec (Beyer et al., 1981). Zatim se brzo vraća unazad i nagovara genitalije. Nakon 7 na 10 intromissions, 1 na 2 minuta odvojeno, on će ejakulirati. Ejakulaciju karakteriše duži, dublji potisak (750 – 2000 msec) i mnogo sporije skretanje (Beyer et al., 1981). To je praćeno ritmičkim kontrakcijama bulbospongiosus i ischiocavernosus mišića na bazi penisa, te analnog sfinktera i skeletnih mišića (Holmes i dr., 1991). Nakon ejakulacije, on se namiruje i zatim se odmara u postejaculacijskom intervalu (PEI), koji može trajati do 6 do 10 minuta prije nastavka parenja. Tokom prvog 50 - 75% PEI, mužjak neće ponovo kopulirati i emitirati 22 kHz ultrazvučne vokalizacije. Tokom poslednjeg 25%, on može da nastavi kopulaciju ako se pojavi sa novom ženkom ili blago bolnim stimulusom. Nakon 7-8 ejakulacije muškarci dostižu sitost i obično se više ne kopuliraju za 1 do 3 dana. Prethodno seksualno iskustvo daje veću kopulacijsku “efikasnost” i povećanu otpornost na efekte različitih lezija, kastraciju i stres (pregledano u Hull et al., 2006).

Kopulacijska sposobnost se stiče između 45 i 75 dana starosti (pregledano u Meisel i Sachs, 1994). Prepubertalna kastracija sprečila je početak ponašanja parenja, a egzogeni testosteron (T) ili estradiol (E2) ubrzao je njegov razvoj. Starije mužjaci pacova gube sposobnost ejakulacije, koja nije obnovljena egzogenim T (Chambers et al., 1991). Pad estrogenskih receptora (ER) (Roselli et al., 1993), ali ne androgeni receptori (AR) (Chambers et al., 1991), može biti u osnovi deficita kod starih muškaraca.

Ref kopije ex copule mogu se posmatrati u nekoliko konteksta. Spontane ili drogirane erekcije javljaju se u kavezu ili neutralnoj areni. Hlapljivi mirisi iz estrusne žene izazivaju nekontaktne erekcije, što može biti model za psihogene erekcije kod ljudi. Kod štakora erekcije zasnovane na dodiru mogu biti izazvane obuzdavanjem mužjaka na leđima i povlačenjem omotača penisa. Ove erekcije nastaju usled začepljenja korpusa spongiosuma, koji proizvodi tumesku penisa (pregledano u Hull et al., 2006; Meisel i Sachs, 1994). Pojavljuju se i anterofleksije; oni su rezultat kontrakcija ishiokovernoznog mišića i erekcije kavernoznog tela, što dovodi do povećanja penisa iz svog normalnog posterofleksnog položaja. Povremeno se u tom kontekstu javlja semenska emisija. Neprestani pritisak uvučenog omotača oko baze penisa pruža stimulans za ove reflekse zasnovane na dodiru. Konačno, uretrogenitalni refleks je proučavan kod anesteziranih muških i ženskih pacova kao model orgazma kod ljudi (McKenna et al., 1991). To je izazvano širenjem uretre, nakon čega slijedi oslobađanje; sastoji se od kloničnih kontrakcija perinealnih mišića.

Hormonski faktori u aktivaciji parenja kod mužjaka.

Seksualno ponašanje muškaraca u gotovo svim vrstama kičmenjaka zavisi od T, koje izlučuju Leydigove stanice testisa i metaboliziraju se u ciljnim stanicama na E2 (aromatizacijom) ili dihidrotestosteron (DHT, 5α-redukcija). Plazma T se ne može otkriti u toku 24 sati kastracije (Krey i McGinnis 1990); međutim, sposobnost kopulacije se postepeno smanjuje tokom dana ili nedelja. Pet do 10 dana T obično je potrebno za ponovno uspostavljanje parenja (McGinnis et al., 1989). Međutim, E2 je povećao kemo-istraživanje i montažu kastrata u 35 min (Cross i Roselli 1999). Zbog toga, brzi, verovatno membranski, hormonski efekti mogu doprineti seksualnoj motivaciji, ali dugoročni genomski efekti su potrebni za potpunu obnovu parenja.

Glavni hormon za aktiviranje seksualnog ponašanja kod mužjaka pacova je E2, kako je predloženo u “hipotezi o aromatizaciji” (pregledano u Hull et al., 2006). DHT, koji je nonaromatizabilan i ima veći afinitet za AR nego T, je neefikasan kada se daje sam. Međutim, E2 ne održava potpuno seksualno ponašanje mužjaka štakora (McGinnis i Dreifuss, 1989; Putnam et al., 2003) ili partnerovu prednost (Vagell i McGinnis, 1997). Prema tome, androgeni doprinose motivaciji i performansama, a takođe su neophodni i dovoljni za održavanje genetskih refleksa ex copula (Cooke et al., 2003; Manzo et al., 1999; Meisel et al., 1984). Iako je E2 bio neefikasan u održavanju refleksa ex copula, on je održavao vaginalne intromisije u kopuli (O'Hanlon, 1981). Sachs (1983) je sugerirao da E aktivira "bihevioralnu kaskadu" koja može izazvati genitalne reflekse u kopuli, ali ih ne može dezinhibirati ex copula.

Učinci sistemski primijenjenih lijekova na seksualno ponašanje mužjaka štakora.

Odašiljači često djeluju sinergistički na više lokacija, a mjesto djelovanja često nije poznato a priori. Stoga, sistemska primjena lijekova može biti korisna. Tabela 1 sumira efekte na seksualno ponašanje muških pacova na lekove i tretmane koji utiču na funkciju neurotransmitera u više od jednog područja mozga.

Tabela 1- Učinci sistemski primijenjenih lijekova na seksualno ponašanje mužjaka štakora.

Područja mozga koja regulišu seksualno ponašanje mužjaka štakora.

Chemosensorni unos iz glavnog i vomeronazalnog sistema je vjerovatno najvažniji podsticaj za seksualno ponašanje muškog glodara. Bilateralna olfaktorna bulbektomija, koja uklanja i glavni i vomeronazalni put, proizvela je varijabilno oštećenje kopulacije i nekontaktne erekcije, sa seksualno naivnim muškarcima koji su bili podložniji oštećenju (pregledano u Hull et al., 2006). Informacije iz glavnog i pomoćnog mirisnog sistema se obrađuju u medijalnoj amigdali (MeA), zajedno sa somatosenzornim unosom iz genitalija, prenosi se kroz parvocelularni deo subparafaskularnog jezgra (SPFp), koji je takođe deo ejakulacije u nekoliko vrsta. (pregledano u Hull et al., 2006). Ulaz iz MeA, direktno i preko nukleusa ležišta stria terminalis (BNST), u medijalnu preoptičku oblast (MPOA) je kritičan za kopulaciju kod mužjaka pacova (Kondo i Arai, 1995).

MPO je verovatno najkritičnija lokacija za orkestriranje muškog seksualnog ponašanja. Ona prima senzorni input indirektno iz svih senzornih sistema i šalje povratne veze nazad na te izvore, čime omogućava MPOA da utiče na ulaz koji prima (Simerly i Swanson, 1986). On takođe šalje izlaze u jezgre hipotalamusa, srednjeg mozga i moždanog debla koje regulišu autonomne i somatomotorne obrasce i motivaciona stanja (Simerly i Swanson, 1988). Mnoge studije su prijavile ozbiljno i dugotrajno oštećenje kopulacije nakon lezija MPOA (pregledano u Hull et al., 2006). Međutim, mužjaci pacova sa MPOA lezijama nastavili su da pokazuju nekontaktne erekcije (Liu et al., 1997) i bar-press za svetlo koje je bilo upareno sa pristupom ženki (Everitt, 1990). Everitt (1990) je predložio da je MPOA važan samo za kopulaciju, a ne za seksualnu motivaciju. Međutim, MPOA oštećenja umanjuju seksualnu motivaciju u drugim kontekstima, uključujući preferenciju za ženskog partnera (Edwards i Einhorn, 1986; Paredes et al., 1998) i potragu za ženkom (Paredes et al., 1993).

Suprotno tome, stimulacija MPOA olakšala je kopulaciju, ali nije izazvala parenje kod sisanih mužjaka (Rodriguez-Manzo et al., 2000). Stimulacija je takođe povećala intrakavernosni pritisak kod anesteziranih muškaraca (Giuliano et al., 1996) i izazvala uretrogenitalni refleks bez stimulacije uretre (Marson i McKenna, 1994). MPOA ne projicira direktno na donji deo kičmene moždine, gde se kontroliše erekcija i semenska emisija; stoga, mora aktivirati druga područja koja, sa svoje strane, izazivaju te reflekse.

MPOA je najefikasnije mesto za hormonsku stimulaciju parenja kod kastriranih pacova; međutim, implantati T ili E2 u MPOA nisu u potpunosti vratili kopulaciju, a DHT implantati su bili neefikasni (pregledano u Hull et al., 2006). Stoga, i ER i AR u MPOA doprinose kopulacijskoj sposobnosti mužjaka pacova; međutim, hormonalni efekti na drugim mestima su potrebni za potpuno aktiviranje ponašanja.

MPOA mikroinjekcije klasičnog dopaminskog (DA) agonista apomorfina olakšale su kopulaciju kod gonadno netaknutih i kastriranih pacova i povećale reflekse zasnovane na dodiru (pregledano u Dominguez i Hull, 2005; Hull et al., 2006). MPOA apomorfin je takođe obnovio kopulaciju kod muškaraca sa velikim lezijama amigdale (Dominguez i sur., 2001). Suprotno tome, DA antagonist inhibirao je kopulaciju i reflekse zasnovane na dodiru i smanjio seksualnu motivaciju bez utjecaja na motoričku funkciju (pregledano u Dominguez i Hull, 2005; Hull et al., 2006). Ovi su efekti bili anatomski i bihevioralno specifični.

DA se oslobađa u MPOA prije i za vrijeme kopulacije (Hull et al., 1995; Sato et al., 1995). Opet, postojala je i bihevioralna i anatomska specifičnost. Nedavna, ali ne i istovremena, T je bila neophodna za povećanje DA i kopulaciju (Hull et al., 1995). Glavni faktor koji podstiče oslobađanje MPOA DA je azotni oksid (NO), i u bazalnim i kod ženski stimulisanih uslova (pregledano u Dominguez i Hull, 2005; Hull et al., 2006). Imunoreaktivnost NO sintaze (NOS-ir) pozitivno je regulisana i T i E2 (Du i Hull, 1999; Putnam et al., 2005). NO je takođe važan za kopulatorne performanse, kao inhibitor NOS (L-NAME) u MPOA blokiranoj kopulaciji kod naivnih muškaraca, oslabljen parenje kod iskusnih mužjaka, i spriječio je olakšavanje koje se proizvodi kod muškaraca koji su tretirani fiziološkim rastvorom pre izloženosti 7-u žensko (Lagoda et al., 2004). Ulaz iz MeA je potreban za odgovor DA na ženku, ali ne i za bazalne nivoe DA (Dominguez et al., 2001). Hemijska stimulacija MeA rezultirala je povećanjem ekstracelularnog DA u MPOA, usporedivom sa onima koje proizvodi ženka (Dominguez i Hull, 2001). Nema neurona koji sadrže DA u amigdali mužjaka pacova; međutim, neki efekti iz MeA u MPOA, a još više iz BNST-a, bili su glutamatergični (Dominguez et al., 2003). Obrnuta dijaliza glutamata u MPOA povećava oslobađanje DA, efekat blokiran NOS inhibitorom (Dominguez et al., 2004). Pored toga, ekstracelularni glutamat se povećao tokom kopulacije i porastao na 300% bazalnih nivoa u dvominutnom uzorku sakupljenom tokom ejakulacije; obrnuta dijaliza inhibitora ponovnog preuzimanja glutamata olakšala je nekoliko mjera kopulacije (Dominguez et al., 2006). Slično tome, glutamat mikroinjektovan u MPOA povećao je intrakavernozni pritisak (Giuliano et al., 1996) i uretrogenitalni refleks (Marson i McKenna, 1994) kod anesteziranih pacova. Stoga se javlja dosljedna slika, u kojoj glutamat, barem djelomično iz MeA i BNST, olakšava kopulaciju i genitalne reflekse, i direktno i preko NO-posredovanih povećanja DA, što također doprinosi iniciranju i napretku kopulacije. Drugi neurotransmiteri u MPOA koji mogu olakšati seksualno ponašanje mužjaka pacova su norepinefrin, acetilholin, prostaglandin E2 i hipokretin / oreksin (hcrt / orx), dok GABA i 5-HT mogu biti inhibitorni. Nizak nivo opioida može olakšati, a veće doze inhibiraju kopulaciju (pregledano u Hull et al., 2006).

Elektrofiziološke snimke su otkrile da različiti MPOA neuroni doprinose seksualnoj motivaciji i kopulatornim performansama (Shimura et al., 1994). Parenje povećava Fos-ir u MPOA (pregledano u Hull et al., 2006), sa većim porastom kod seksualno iskusnih muškaraca, u poređenju sa naivnim muškarcima, iako su iskusni muškarci imali manje intromisije pre ejakulacije (Lumley i Hull, 1999). Stoga, seksualno iskustvo može poboljšati procesiranje seksualno relevantnih podražaja.

Mezokortikolimbijski DA-trakt, koji se uzdiže od ventralnog tegmentalnog područja (VTA) do nucleus accumbens (NAc) i prefrontalnog korteksa, važan je za pojačanje i apetitivno ponašanje. Prima ulaz od MPOA (Simerly i Swanson, 1988) i brojnih drugih izvora. VTA ili NAc lezije su povećale PEI i smanjile nekontaktnu erekciju, ali nisu uticale na kopulaciju (pregledano u Hull et al., 2006). Suprotno tome, električna stimulacija VTA olakšala je kopulaciju (Markowski i Hull, 1995). Primjena lijekova na VTA ili NAc primarno je utjecala na opću aktivaciju, a ne na specifično seksualno ponašanje (pregledano u Hull et al., 2006). Sparivanje je aktivirano Fos-ir u NAc i VTA, a povećano je estrusno stimulisano povećanje kod prethodnog seksualnog iskustva (Lopez i Ettenberg, 2002a). Kopulacija i / ili izlaganje mirisu estrusne žene povećalo je otpuštanje DA u NAc (pregledano u Hull et al., 2006). Obrnuta dijaliza 5-HT u prednju lateralnu hipotalamičnu oblast (LHA) smanjila je bazalni DA u NAc i spriječila porast koji se inače dogodio sa uvođenjem žene (Lorrain et al., 1999). Budući da se 5-HT povećava u LHA u vrijeme ejakulacije (Lorrain et al., 1997), rezultirajuće smanjenje NAc DA može doprinijeti PEI.

Paraventricularni nukleus (PVN) hipotalamusa sadrži magnocelularnu podelu, koja oslobađa oksitocin i vazopresin u cirkulaciju iz posteriorne hipofize i parvocelularnu podelu, koja projicira na nekoliko područja mozga i kičmene moždine. Eksitotoksične lezije parvocelularnog dijela smanjile su nekontaktnu erekciju, ali nisu ometale kopulaciju (Liu et al., 1997). Slične lezije su smanjile količinu sperme ejakulirane i broj vlakana koja sadrže oksitocin u kičmenoj moždini, ali opet nisu utjecali na kopulaciju (Ackerman et al., 1997). Lezije koje su obuhvatale obje divizije su narušile kopulaciju, kao i erekciju zasnovanu na dodiru i nekontaktnu vezu (Liu et al., 1997). Argiolas i Melis su pružili elegantnu sliku u kojoj DA, oksitocin i glutamat (Melis et al., 2004) povećavaju proizvodnju NO u oksitocinergičkim ćelijama u PVN, koji zatim oslobađaju oksitocin u hipokampusu (Melis et al., 1992). , kičmena moždina (Ackerman et al., 1997), i drugdje, čime se povećava erekcija i semenska emisija i eventualno pojačava kopulacija (pregledano u Argiolas i Melis, 2004). GABA i opioidi inhibiraju ove procese. Ova laboratorija je takođe pokazala da se DA (Melis et al., 2003), glutamat, (Melis et al., 2004) i NO (Melis et al., 1998) oslobađaju se u PVN tokom kopulacije.

Nekoliko dodatnih moždanih područja utiče na seksualno ponašanje mužjaka. 5-HT se oslobađa u LHA u vrijeme ejakulacije, kao što je gore navedeno, a mikroinjekcija SSRI u LHA inhibira kopulaciju (Lorrain et al., 1997). Prema tome, ovo može biti jedno mesto na kome antidepresivi SSRI djeluju tako da inhibiraju seksualnu funkciju. Osim toga, hipokretin / oreksin (hcrt / orx) neuroni se nalaze u LHA i aktiviraju se (Fos-ir) nakon kopulacije, a broj hcrt / orx neurona se smanjuje nakon kastracije (Muschamp et al., Podneseno). Nadalje, 5-HT inhibira hcrt / orx neurone u LHA (Li et al., 2002). Prema tome, mogući način na koji LHA 5-HT inhibira seksualno ponašanje je inhibicija hcrt / orx neurona, čime bi se uklonio njihov olakšavajući efekat na otpuštanje VTA DA ćelija (Muschamp et al., Podneseno).

Nukleus paragigantocellularis (nPGi) medule je glavni izvor inhibicije seksualnog ponašanja mužjaka pacova. Lezije su olakšale kopulaciju i odložili seksualnu sitosti (Yells et al., 1992). Slične lezije su olakšale reflekse zasnovane na dodiru (Holmes et al., 2002; Marson et al., 1992) i omogućili da se uretrogenitalni refleks izazove bez spinalne transekcije (Marson i McKenna, 1990). Većina aksona koji se šire od nPGi do lumbosakralne kičmene moždine sadrže 5-HT (Marson i McKenna, 1992). 5-HT neurotoksin smanjio je silaznu inhibiciju uretrogenitalnog refleksa, a primena 5-HT na kičmenu moždinu potisnula je taj refleks kod pacova koji su prekriženi spinalom (Marson i McKenna, 1994). Dakle, 5-HT iz nPGi je glavni inhibitor genitalnih refleksa.

Generator ejakulacije u lumbalnoj kičmenoj moždini sadrži neurone koji sadrže galanin i kolecistokinin (CCK), koji su pokazali Fos-ir samo nakon ejakulacije (Truitt i Coolen, 2002; Truitt et al., 2003). Lezije ovih neurona ozbiljno narušavaju ejakulaciju; prema tome, oni ne samo da nose senzorni ulaz specifičan za ejakulaciju u mozak, već i izazivaju ejakulaciju (Truitt i Coolen, 2003).

Opis muškog mišjeg kopulacijskog ponašanja i refleksa penisa.

Miš je postao popularan za bihevioralne studije, uglavnom zbog naše sposobnosti da generišemo transgene, nokaut, i nokdaun (vidi Burns-Cusato et al., 2004, za odličan pregled). Muški miš započinje susret tako što istražuje žensku anogenitalnu regiju, često je podiže ili gura nosom. Muškarac onda pritiska svoje prednje vilice na bokove ženke i pravi brza, plitka karlica. Kada njegov penis uđe u žensku vaginu, njegovo opetovano guranje postaje sporiji i dublji. Nakon brojnih intromisija, muški ejakulat, tokom kojeg može da se smrzne za 25 sekundi pre nego što sleti ili padne sa ženke. Postoje mnoge razlike u opterećenju kod parenja miša. Na primjer, latencije ejakulacije kretale su se od 594 do 6943 sekundi, a brojevi intromisija prije ejakulacije kretali su se od 5 do 142. PEI su se kretale od 17 do 60 minuta, iako je uvođenje nove ženke smanjilo PEI, dok su neki muškarci ejakulirali na prvom ulasku u novu ženku (Mosig i Dewsbury, 1976). Testovi preferencija na licu mjesta pokazali su da su intromisije i ejakulacije korisne (Kudwa et al., 2005).

Refleksi zasnovani na dodiru takođe su primijećeni kod miševa. Za razliku od pacova, intaktni mužjaci miševa nisu pokazivali spontane reflekse dok su sputani obodom penisa povučeni; međutim, abdominalni pritisak je izazvao erekciju, ali ne i anterofleksije (Sachs, 1980). Bulbospongiosus mišić doprinosi erekciji tokom intromisije, a posebno šalicama (intenzivne erekcije koje drže spermu protiv ženskog cerviksa), koje su važne za impregnaciju ženke (Elmore i Sachs, 1988).

Hormonski faktori u aktiviranju ponašanja muškog mišjeg parenja.

T je efikasniji od bilo DHT ili E2-a u vraćanju prekopulacijskog i kopulacijskog ponašanja kod kastriranih miševa, sa osjetljivošću na DHT i E2 koja varira široko među sojevima (pregledano u Burns-Cusato et al., 2004). T može imati i brze efekte, jer je omogućio montažu unutar 60 minuta u kastratima (James i Nyby, 2002). Sintetski androgeni (5α-androstanedioli) koji se mogu aromatizirati u E, ali ne i 5α-reducirani na DHT, bili su čak i učinkovitiji od T u vraćanju seksualnog ponašanja (Ogawa et al., 1996). Jedan soj, hibrid B6D2F1, otkrio je sposobnost da se kopulira oko tri sedmice nakon kastracije bez egzogenih hormona (McGill i Manning, 1976). Ovi „kontinuirani“ muškarci zavise od E2-a; iako izvor E2-a nije jasan, on se može proizvesti u mozgu (Sinchak et al., 1996).

Uloga hormona u specifičnim područjima mozga muških miševa.

Implantacija T u MPOA potpuno je obnovila ultrazvučnu vokalizaciju, delimično obnavljanje urina, i imala je mali uticaj na montažu ili sklonost urinu (Sipos i Nyby, 1996). Međutim, dodatni implantati T u VTA, koji su bili neefikasni sami, proizveli su sinergističke efekte na montažu i sklonost urinu. E2 implantati u MPOA bili su jednako efikasni kao T (Nyby et al., 1992).

Mutanti receptora steroida.

Mutacija feminizacije testisa (Tfm ili androgen insensitivity) kod miševa, kao i kod drugih životinja, rezultat je delecije jedne baze u AR genu (pregledano u Burns-Cusato et al., 2004). Mužjaci Tfm-a pojavljuju se kao fenotipski ženski, neplodni i nemaju nikakvo seksualno ponašanje ako se testiraju bez egzogenih hormona. Mali testisi izlučuju niske nivoe T i DHT. Međutim, ako su ovi mužjaci kastrirani i tretirani dnevnim injekcijama DHT, T, E ili E + DHT, počinju da pokazuju varijabilnu količinu seksualnog ponašanja, uključujući povremene ejakulacije (Olsen, 1992). Miševi kojima nedostaje ERα (ERαKO) pokazuju malo seksualnog ponašanja, čak i kada su kastrirani i zamijenjeni s T (Rissman et al., 1999; Wersinger i Rissman, 2000a). To nije zbog nedostatka hormona, jer mužjaci ERαKO luče više T nego miševi divljeg tipa, zbog smanjene negativne povratne informacije posredovane ER (Wersinger et al., 1997). Kastracija mužjaka ERαKO i zamjena normalnim nivoima T (Wersinger et al., 1997) ili višim od normalnih nivoa DHT (Ogawa et al., 1998) povećala je montažu, ali nije povratila ejakulaciju. Sistemske injekcije apomorfina DA agonista su vratile parenje i preferencija partnera ERαKO mužjaka na normalnu (Wersinger i Rissman, 2000b). Međutim, apomorfin icv je obnovio samo montaže i intromisije (opisane u Burns-Cusato et al., 2004). Pubertalni mužjaci koji nisu imali ERβ (ERβKO) su stekli sposobnost ejakulacije kasnije nego WT mužjaci, ali su inače normalni (Temple et al., 2003). Mužjaci kojima nedostaju oba ER nisu uopšte kopulirali kada su bili gonadalno netaknuti (Ogawa et al., 2000). Međutim, apomorfin je bio u stanju da stimuliše montažu kod većine životinja i intromiting na pola; nijedan ejakuliran (opisan u Burns-Cusato et al., 2004). Genetski muškarci kojima nedostaje i AR i ERa nisu kopulirali, čak ni nakon kastracije i zamjene sa T; međutim, kombinacija E2 zamjene i sistemski apomorfin je stimulirala montažu kod nekih životinja (opisano u Burns-Cusato et al., 2004). Mužjaci bez aromataze (ArKO) nisu u stanju da sintetišu E, ali imaju normalne receptore. Manji broj ArKO muškaraca je montiran, intromitiran i ejakuliran, i imao je duže latencije kada je to učinio; međutim, otprilike jedna trećina njih bila je u mogućnosti da odgaja legla kada je bila postavljena sa ženkama duže vrijeme (Bakker et al., 2002; Matsumoto et al., 2003).

Učinci sistemski primijenjenih lijekova na seksualno ponašanje muškog miša.

Molimo vas da pogledate tabelu 2 za pregled sistemskih efekata lekova na muškim miševima i hrčcima.

Uloge različitih područja mozga u seksualnom ponašanju muškog miša.

Kemosenzorni znakovi su izuzetno važni za seksualno ponašanje kod muških miševa (pregledano u Hull et al., 2006). Međutim, vomeronazalni sistem može imati važnu, ali ne i kritičnu ulogu u parenju. Lezije MPOA su ozbiljno narušile kopulaciju kod muških miševa, kao kod drugih vrsta (pregledano u Hull et al., 2006). ERαKO je imao manje nNOS-ir u MPOA nego WT ili Tfm miševi; prema tome, E up-regulira nNOS-ir kod miševa (Scordalakes et al., 2002) kao i kod štakora.

Opis ponašanja mužjaka u kopulaciji.

Ponašanje parenja hrčaka razlikuje se na mnogo načina od ponašanja pacova i miševa (pregledano u Dewsbury, 1979). Ženka sirijskog zlatnog hrčka neprestano ostaje u položaju lordoze kroz uzastopne kopulacije. Parenje napreduje brže nego kod pacova, s inter-intromisionim intervalima od samo 10 sekundi, a PEI se povećavaju sa ~ 35 sek nakon prve ejakulacije na ~ 90 sek nakon devete. Intromisije i ejakulacije su duže, ~ 2.4, odnosno 3.4 sek. Hrčci također imaju više ejakulacija od pacova, često 9 ili 10, nakon čega slijedi serija „dugih intromisija“, s intravaginalnim potiskivanjem i bez prijenosa sperme, prije zasićenja. Detaljna analiza uzorka parenja hrčaka, korištenjem akcelerometrijske i poligrafske tehnike, otkrila je da su vlakovi zdjelice u nagonu u prosjeku trajali oko 1 sekundu, iako su vozovi povezani s nosačima bili duži od onih s intromisijama i ejakulacijom (Arteaga & Moralí, 1997). Učestalosti potiskivanja zdjelice u prosjeku su iznosile 15 naleta u sekundi, iako su vozovi tokom uspona bili sporiji. Tokom intromisija bio je period bez ikakvog potiskivanja, dok je tokom ejakulacije potiskivanje bilo veće frekvencije (16.4 / sek) i manje snage. Duge intromisije karakteriziralo je ~ 6 do 25 sekundi laganog intravaginalnog potiskivanja (1 do 2 u sekundi). Trajanje umetanja penisa je bilo duže u ejakulacijama nego u intromisijama, ali je bilo kraće nego u dugim intromisijama.

Hormoni.

Nedostatak T tokom pubertetskog poremećaja kopulacije nakon T zamene u odraslom dobu, u poređenju sa kastratima sa T zamenom tokom puberteta (Schultz et al., 2004). Ponovljena seksualna iskustva nisu kompenzirala ove deficite. Miris receptivne ženke aktivirao je Fos-ir u MPOA čak i prije puberteta (Romeo et al., 1998), ali nije povećao DA metabolit DOPAC (mjera DA aktivnosti) sve do puberteta (Schultz et al., 2003). ). Stoga, pubertet može biti drugi organizacijski period u kojem hormoni gonada trajno mijenjaju neuralnu obradu u područjima koja reguliraju seksualno ponašanje (Romeo et al., 2002; Schultz et al., 2004).

Učinci sistemski primijenjenih lijekova kod muških hrčaka.

Molimo vas da pogledate tabelu 2 za rezime sistemskih efekata lekova na miševima i hrčcima.

Uloge različitih područja mozga kod seksualnog ponašanja muškog hrčka.

Bilateralna olfaktorna bulbektomija ili kombinovana deaferentacija glavnih i pomoćnih mirisnih sistema trajno su ukinuli seksualno ponašanje (pregledano u Hull et al., 2006). Deaferentacija dodatnog olfaktornog sistema imala je promenljive efekte, pri čemu su iskusni muškarci bili manje pogođeni (Meredith, 1986). Porast Fos-ir-a u parenju i glavnim sijalicama bio je specifičan za hemosenzorne stimulanse, a ne za parenje (pregledano u Hull et al., 2006).

Ili T ili E, ali ne i DHT, implantati u MeA obnavljaju kopulatorsko ponašanje kod kastriranih muških hrčaka (Wood, 1996). Dakle, hormonalna aktivacija MeA je dovoljna za izražavanje seksualnog ponašanja kod muških hrčaka. Projekcije iz MeA putuju preko stria terminalis i ventralnog amigdalofugalnog puta do BNST, MPOA i drugih područja. Rezanje stria terminala kasni i usporava kopulaciju, a kombinovani rezovi oba puta eliminišu kopulaciju (Lehman et al., 1983).

Kao i kod mnogih drugih vrsta, MPOA je kritična za seksualno ponašanje kod muških hrčaka. Međutim, steroidni implantati u kastratima imaju promjenljive efekte i nisu dovoljni za potpuno obnavljanje ponašanja (Wood i Newman, 1995). Chemosensory cues aktivirali Fos u MPOA muških hrčaka (Kollack-Walker i Newman, 1997). nNOS-ir je lokaliziran sa gonadnim steroidnim receptorima u MPOA, a kastracija je smanjila nNOS-ir (Hadeishi i Wood, 1996). Kao i kod pacova, nivo ekstracelularnog DA se povećao u MPOA muških hrčaka predstavljenih estrusnom ženskom; ovo povećanje je blokirano bilateralnim ili ipsilateralnim, ali ne i kontralateralnim ili lažnim, bulbektomijom (Triemstra et al., 2005).

Opis muškog kopulacijskog ponašanja zamorca.

Zamorci se uključuju u nekoliko vrsta tipičnih predkopulatornih ponašanja, uključujući grickanje krzna ženke po glavi i vratu, njuškanje njenog anogenitalnog područja i ispuštanje grlenih zvukova dok kruže oko ženke ili prebacuju težinu na dvije stražnje noge držeći prednje šape stacionarno (Thornton i sur., 1991). Mužjak se potom približava ženki sa stražnje strane, stavlja je grudima preko leđa ženke dok je steže bokovima i započinje potiskivanje zdjelice, što obično rezultira intromisom vagine (Valenstein et al., 1954). Mužjaci mogu intromiti brzinom od približno 1 u minuti (Thornton i sur., 1991.), a 80% može ejakulirati u testu od 15 minuta (Butera & Czaja, 1985.) Iako muškarac koji ejakulira sa jednom ženom obično to čini ne ponovi kopulaciju u narednih sat vremena, on može kopulirati s drugom ženom (Grunt & Young, 1952).

Hormoni.

Za razliku od mužjaka štakora, sistemski primijenjeni DHT može u potpunosti obnoviti kopulaciju u kastriranim muškim zamorcima (Butera i Czaja, 1985). Dalje, DHT implantati u MPOA također su bili dovoljni za aktiviranje kopulacije u kastratima (Butera i Czaja, 1989).

Sažeta i neodgovorena pitanja.

Iako postoje razlike u kopulacijskim elementima među glodavcima, hormonski faktori i neuronska kola koja kontroliraju te elemente su slični. I E i DHT doprinose aktivaciji parenja, iako je E važniji za kopulaciju i DHT, za genitalne reflekse pacova, miševa i hrčaka. Hormonska aktivacija MPOA je najefikasnija, mada implantati u MeA mogu stimulisati i ugradnju u kastrate. Chemosensorni ulazi iz glavnih i pomoćnih mirisnih sistema su najvažniji stimulans za parenje, posebno kod hrčaka, iako genitosenzorni unos preko SPF-a takođe doprinosi. DA agonisti olakšavaju seksualno ponašanje kada se ubrizgavaju sistemski ili u MPO ili PVN. 5-HT agonisti, posebno 5-HT1B, imaju tendenciju da inhibiraju ponašanje, iako agonisti 5-HT2C olakšavaju erekciju i agonisti 5-HT1A olakšavaju ejakulaciju (osim kod miševa). Agonisti norepinefrina i opijati imaju doza zavisne efekte, pri čemu male doze olakšavaju i inhibiraju ponašanje velikih doza.

Priznanja.

Pripremu ovog rukopisa podržali su NIMH grantovi R01 MH 40826 i K02 MH 001714 za EMH.

Fusnote.

Izjava izdavača: Ovo je PDF datoteka neuređenog rukopisa koja je prihvaćena za objavljivanje. Kao uslugu našim kupcima pružamo ovu ranu verziju rukopisa. Rukopis će proći kopiranje, slanje i pregled nastalog dokaza prije nego što bude objavljen u svom konačnom obliku. Imajte na umu da se tokom proizvodnog procesa mogu otkriti greške koje bi mogle utjecati na sadržaj, a odnose se i sva zakonska odricanja koja se odnose na časopis.

Reference.

1.Ackerman AE, Lange GM, Clemens LG. Efekti paraventrikularnih lezija na seksualno ponašanje i semenske emisije kod mužjaka pacova. Physiol Behav. 1997; 63: 49 – 53.

2.Ågmo A, Paredes R. Opioidi i seksualno ponašanje kod mužjaka štakora. Pharmacol Biochem Behav. 1988; 30: 1021 – 1034.

3.Ågmo A, Picker Z. Catecholamines i inicijacija seksualnog ponašanja kod mužjaka pacova bez seksualnog iskustva. Pharmacol Biochem Behav. 1990; 35: 327 – 334.

4.Ahlenius S, Larsson K. Efekti selektivnih D1 i D2 antagonista na seksualno ponašanje mužjaka štakora. Experentia. 1990: 46: 1026 – 1028.

5.Ahlenius S, Larsson K. Suprotne efekte 5-metoksi-N, N-di-metil-triptamina i 5-hidroksitriptofana na seksualno ponašanje mužjaka. Pharmacol Biochem Behav. 1991; 38: 201 – 205.

6.Ahlenius S, Larsson K. Dokazi za uključivanje 5-HT1B receptora u inhibiciju ejakulacijskog ponašanja mužjaka štakora koje proizvodi 5-HTP. Psychopharmacology. 1998; 137: 374 – 382.

7.Ahlenius S, Larsson K, Arvidsson LE. Efekti stereoselektivnih agonista 5-HT1A na seksualno ponašanje mužjaka štakora. Pharmacol Biochem Behav. 1989; 33: 691 – 695.

8.Argiolas A. Neuropeptidi i seksualno ponašanje. Neurosci Biobehav Rev. 1999; 23: 1127 – 1142.

9.Argiolas A, Melis MR. Uloga oksitocina i paraventrikularnog jezgra u seksualnom ponašanju muških sisavaca. Physiol Behav. 2004; 83: 309 – 317.

10.Arteaga M, Moralí G. Karakteristike motornih i genitalnih kopulatornih odgovora muškog hrčka. J Physiol Paris. 1997; 91: 311 – 316.

11.Arteaga M, Motte-Lara J, Velazquez-Moctezuma J. Efekti yohimbina i apomorfina na uzorak muškog seksualnog ponašanja zlatnog hrčka (Mesocricetus auratus) Eur Neuropsychopharmacol. 2002; 12: 39 – 45.

12.Bakker J, Honda S, Harada N, Balthazart J. Prioritet seksualnog partnera zahtijeva funkcionalni gen aromataze (cyp19) kod muških miševa. Horm Behav. 2002; 42: 158 – 171.

13.Benelli A, Bertolini A, Poggioli R, Cavazzuti E, Calza L, Giardino L, Arletti R. Dušikov oksid je uključen u muško seksualno ponašanje štakora. Eur J Pharmacol. 1995; 294: 505 – 510.

14.Beyer C, Contreras G, Morali G, Larsson K. Efekti kastracije i tretmana polnog steroida na obrascu motornih kopulatora kod pacova. Physiol Behav. 1981; 27: 727 – 730.

15.Bialy M, Beck J, Abramczyk P, Trzebski A, Przybylski J. Seksualno ponašanje kod mužjaka pacova nakon inhibicije sinteze dušikovog oksida. Physiol Behav. 1996; 60: 139 – 143.

16.Boscarino BT, Parfitt DB. Hronična oralna primena klomipramina smanjuje seksualno ponašanje kod muškog sirijskog hrčka (Mesocricetus auratus) Physiol Behav. 2002; 75: 361 – 366.

17.Burnett AL, Nelson RJ, Calvin DC, Liu JX, Demas GE, Klein SL, Kriegsfeld LJ, Dawson TM, Snyder SH. Erekcija penisa ovisna o dušikovom oksidu kod miševa kojima nedostaje neuronska sintaza dušikovog oksida. Mol Med. 1996: 2: 288 – 296. [PMC besplatan članak] [PubMed]

18.Burns-Cusato M, Scordalakes EM, Rissman EF. Miševa i nedostajućih podataka: ono što znamo (i moramo naučiti) o seksualnom ponašanju muškaraca. Physiol Behav. 2004; 83: 217 – 232.

19.Butera PC, Czaja JA. Održavanje ciljnog tkiva i seksualnog ponašanja sa dihidrotestosteronom kod mužjaka pacova i zamoraca. Physiol Behav. 1985; 34: 319 – 321.

20.Butera PC, Czaja JA. Efekti intrakranijalnih implantata dihidrotestosterona u reproduktivnoj fiziologiji i ponašanju muških zamoraca. Horm Behav. 1989; 23: 424 – 431.

21.Cantor JM, Binik YM, Pfaus JG. Hronični fluoksetin inhibira seksualno ponašanje kod mužjaka štakora: preokret sa oksitocinom. Psychopharmacology. 1999; 144: 355 – 362.

22.Chambers KC, Thornton JE, Roselli CE. Deficiti povezani sa starenjem u vezivanju i metabolizmu androgena u mozgu, testosterona i seksualnog ponašanja mužjaka štakora. Neurobiol Aging. 1991; 12: 123 – 130.

23.Clark JT. Seksualno uzbuđenje i performanse se moduliraju interakcijama adrenergijskih neuropeptida i steroida. U: Bancroft J, urednik. Farmakologija seksualne funkcije i disfunkcije: Zbornik Simpozijuma VI Fondacije Esteve; Son Vida, Majorka. 9 – 12 Oktobar 1994; Amsterdam: Excerpta Medica; 1995. 55 – 68.

24.Clark JT, Smith ER. Klonidin suzbija kopulacijsko ponašanje i erektilne reflekse kod mužjaka pacova: Nedostatak efekta pred tretmana naloksonom. Neuroendocrinologv. 1990: 51: 357 – 364.

25.Clark JT, Smith ER, Davidson JM. Poboljšanje seksualne motivacije kod muških štakora sa yohimbinom. Nauka. 1984; 225: 847 – 849.

26.Clark JT, Smith ER, Davidson JM. Dokazi za modulaciju seksualnog ponašanja α-adrenoceptora kod mužjaka pacova. Neuroendokrinologija. 1985; 41: 36 – 43.

27.Cooke BM, Breedlove SM, Jordan C. I receptori za estrogen i receptori androgena doprinose promjenama morfologije medijalnog amigdala i seksualnog uzbuđenja izazvanog testosteronom kod mužjaka štakora. Horm Behav. 2003: 43: 335 – 346.

28.Cross E, Roselli CE. 17beta-estradiol brzo olakšava kemoinvestiranje i montiranje kod kastriranih muških pacova. Am J Physiol. 1999; 276 (5 Pt 2): R1346 – 1350. [PubMed]

29.Dewsbury DA. Opis seksualnog ponašanja u istraživanju interakcija hormonskog ponašanja. U: Beyer C, urednik. Endokrina kontrola seksualnog ponašanja. Raven Press; NY: 1979. 3 – 32.

30.Dominguez JM, Balfour ME, Coolen LM. Kopulacija-inducirana aktivacija NMDA receptora koji sadrže neurone u medijalnom preoptičkom jezgru. Abst Soc Behav Neuroendocrinol Horm Behav. 2003: 44: 46.

31.Dominguez JM, Gil M, Hull EM. Preopticni glutamat olakšava muško seksualno ponašanje. J Neurosci. 2006; 26: 1699 – 1703.

32.Dominguez JM, Hull EM. Stimulacija medijalne amigdale poboljšava medijalnu preoptičku oslobađanje dopamina: implikacije za seksualno ponašanje mužjaka. Brain Res. 2001; 917: 225 – 229.

33.Dominguez JM, Hull EM. Dopamin, srednja preoptička oblast i seksualno ponašanje muškaraca. Physiol Behav. 2005; 86: 356 – 68.

34.Dominguez JM, Muschamp JW, Schmich JM, Hull EM. Dušikov oksid posreduje oslobađanje dopamina izazvanog glutamatom u medijalnom predoptičkom području. Neuroscience. 2004; 125: 203 – 210.

35.Dominguez J, Riolo JV, Xu Z, Hull EM. Regulacija medijalnom amigdalom kopulacije i medijalnim preopticnim oslobađanjem dopamina. J Neurosci. 2001; 21: 349 – 355.

36.Du J, Hull EM. Efekti testosterona na neuronsku dušik-oksid sintazu i tirozin-hidroksilazu. Brain Res. 1999; 836: 90 – 98.

37.Edwards DA, Einhorn LC. Preopticka i midbrain kontrola seksualne motivacije. Physiol Behav. 1986; 37: 329 – 335.

38.Elmore LA, Sachs BD. Uloga mišića bulbospongiosusa u seksualnom ponašanju i plodnosti kod kućnog miša. Physiol Behav. 1988; 44: 125 – 129.

39.Everitt BJ. Seksualna motivacija: Neuralna i bihevioralna analiza mehanizama koji leže u osnovi apetitnih i kopulatornih odgovora muških pacova. Neurosci Biobehav Rev. 1990; 14: 217 – 232.

40.Fernandez-Fewell GD, Meredith M. Olakšavanje parenja kod muških hrčaka pomoću LHRH i AcLHRH5-10: interakcija sa vomeronasalnim sistemom. Physiol Behav. 1995; 57: 213 – 21.

41.Ferrari F, Ottani A, Giuliani D. Uticaj sildenafila na centralno dopamin-posredovano ponašanje kod mužjaka pacova. Life Sci. 2002; 70: 1501 – 1508.

42.Frank JL, Hendricks SE, Olson CH. Višestruke ejakulacije i hronični fluoksetin: efekti na kopulacijsko ponašanje mužjaka štakora. Pharmacol Biochem Behav. 2000; 66: 337 – 342.

43.Giuliano F. Kontrola erekcije penisa melanokortinergičkim sistemom: eksperimentalni dokazi i terapeutske perspektive. J Androl. 2004; 25: 683 – 694.

44.Giuliano F, Bernabe J, Alexandre L, Niewoehner U, Haning H, Bischoff E. Proerektilni učinak vardenafila: in vitro eksperimenti na kunićima i in vivo u usporedbi sa sildenafilom kod štakora. Eur Urol. 2003; 44: 731 – 736.

45.Giuliano F, Rampin O, Brown K, Courtois F, Benoit G, Jardin A. Stimulacija medija1 preopticka oblast hipotalamusa u pacova izaziva porast intrakavernoznog pritiska. Neurosci Lett. 1996; 209: 1 – 4.

46.Grunt JA, Mladi WC. Psihološka modifikacija zamora nakon orgazma (ejakulacije) kod muškog zamorca. J Comp Physiol Psychol. 1952; 45: 508 – 510.

47.Hadeishi Y, Wood RI. Sintaza dušikovog oksida u krugu ponašanja parenja u muškom mozgu sirijskog hrčka. J Neurobiol. 1996; 30: 480 – 492.

48.Holmes GM, Chapple WD, Leipheimer RE, Sachs BD. Elektromiografska analiza perinealnih mišića mužjaka pacova tokom kopulacije i refleksivne erekcije. Physiol Behav. 1991; 49: 1235 – 1246.

49.Holmes GM, Hermann GE, Rogers RC, Bresnahan JC, Beattie MS. Disocijacija efekata nukleusa raphe obscurusa ili lezije rostralnih ventrolateralnih medula na eliminatorne i seksualne reflekse. Physiol Behav. 2002; 75: 49 – 55.

50.Hull EM, Du J, Lorrain DS, Matuszewich L. Ekstracelularni dopamin u medijalnom predoptičkom području: implikacije za seksualnu motivaciju i hormonsku kontrolu kopulacije. J Neurosci. 1995; 15: 7465 – 7471.

51.Hull EM, Lumley LA, Matuszewich L, Dominguez J, Moses J, Lorrain DS. Uloge azotnog oksida u seksualnoj funkciji mužjaka pacova. Neuropharmacology. 1994; 33: 1499 – 1504.

52.Hull EM, Meisel RL, Sachs BD. Muško seksualno ponašanje. U: Pfaff DW, Arnold AP, Etgen AM, Fahrbach SE, Rubin RT, urednici. Hormoni, mozak i ponašanje. Academic Press; 2002. 3 – 137.

53.Hull EM, Wood RI, McKenna KE. Neurobiologija muškog seksualnog ponašanja. U: Neill J, Donald Pfaff, urednici. Fiziologija reprodukcije. 3. Elsevier Press; 2006. 1729 – 1824.

54.James PJ, Nyby JG. Testosteron ubrzano utiče na izražaj kopulatornog ponašanja kod kućnih miševa (Mus musculus) Physiol Behav. 2002; 75: 287 – 294.

55.Kollack-Walker S, Newman SW. Ekspresija c-fos-a indukovana parenjem kod muškog mozga sirijskog hrčka: Uloga iskustva, feromoni i ejakulacije. J Neurobiol. 1997; 32: 481 – 501.

56.Kondo Y, Arai Y. Funkcionalna povezanost medijalne amigdale i medijalne preoptičke oblasti u regulaciji ponašanja parenja kod mužjaka štakora. Physiol Behav. 1995; 57: 69 – 73.

57.Krey LC, McGinnis MY. Vremenski rokovi pojave / nestajanja kompleksa nuklearnog androgen + receptora u mozgu i adenohipofize nakon primjene / povlačenja testosterona kastriranim mužjacima štakora: Odnosi sa sekrecijom gonadotropina. J Steroid Biochem. 1990; 35: 403 – 408.

58.Kriegsfeld LJ, Demas GE, Huang PL, Burnett AL, Nelson RJ. Ejakulacijske abnormalnosti kod miševa kojima nedostaje gen za endotelnu sintazu dušikovog oksida (eNOS - / -) Physiol Behav. 1999; 67: 561 – 566.

59.Kudwa AE, Dominguez-Salazar E, Cabrera DM, Sibley DR, Rissman EF. Receptor dopamina D5 modulira muško i žensko seksualno ponašanje kod miševa. Psychopharmacology. 2005; 180: 206 – 14.

60.Lagoda G, Muschamp JM, Vigdorchik A, Hull EM. Inhibitor sintaze dušikovog oksida u medijalnom preoptičkom području inhibira kopulaciju i senzibilizaciju stimulusa kod mužjaka štakora. Behav Neurosci. 2004; 118: 1317 – 1323.

61.Lehman MN, Powers JB, Winans SS. Lezije Stria terminalis menjaju vremenski obrazac ponašanja kopulatora kod muškog zlatnog hrčka. Behav Brain Res. 1983; 8: 109 – 128.

62.Leipheimer RE, Sachs BD. GABArgijska regulacija refleksa penisa i kopulacija kod štakora. Physiol Behav. 1988; 42: 351 – 357.

63.Leyton M, Stewart J. Akutna i ponavljana aktivacija muškog seksualnog ponašanja pomoću pinch-a: opioidni i dopaminergički mehanizmi. Physiol Behav. 1996; 60: 77 – 85.

64.Liu YC, Salamone JD, Sachs BD. Poremećaj seksualnog odgovora nakon oštećenja paraventrikularnog jezgra hipotalamusa kod mužjaka pacova. Behav Neurosci. 1997a: 111: 1361 – 1367.

65.Liu YC, Salamone JD, Sachs BD. Lezije u medijalnom predoptičkom području i nukleusu sloja Stria terminalis: Diferencijalni efekti na ponašanja kopulatora i nekontaktna erekcija kod mužjaka štakora. J Neurosci. 1997b; 17: 5245 – 5253. [PubMed]

66.Lopez HH, Ettenberg A. Haloperidol izazov tokom kopulacije sprečava naknadno povećanje muške seksualne motivacije. Pharmacol Biochem Behav. 2000; 67: 387 – 393.

67.Lopez HH, Ettenberg A. Dopaminski antagonizam umanjuje neuslovnu poticajnu vrijednost estrusnih ženskih znakova. Pharmacol Biochem Behav. 2001; 68: 411 – 416.

68.Lopez HH, Ettenberg A. Izloženost ženskim pacovima daje razlike u indukciji c-fos između seksualno naivnih i iskusnih mužjaka štakora. Brain Res. 2002a: 947: 57 – 66.

69.Lopez HH, Ettenberg A. Seksualno uvjetovani podsticaji: Smanjenje motivacionog uticaja tokom antagonizma dopaminskih receptora. Pharmacol Biochem Behav. 2002b; 72: 65 – 72. [PubMed]

70.Lorrain DS, Matuszewich L, Friedman RD, Hull EM. Ekstracelularni serotonin u području lateralnog hipotalamusa povećava se tokom postejaculacijskog intervala i umanjuje kopulaciju kod mužjaka štakora. J Neurosci. 1997; 17: 9361 – 9366.

71.Lorrain DS, Riolo JV, Matuszewich L, Hull EM. Lateralni hipotalamički serotonin inhibira nucleus accumbens dopamin: implikacije za seksualnu refraktornost. J Neurosci. 1999; 19: 7648 – 7652.

72.Lumley LA, Hull EM. Efekti antagonista Dl i seksualnog iskustva na Fos-imunoreaktivnost izazvanu kopulacijom u medijalnom preoptičkom jezgru. Brain Res. 1999; 829: 55 – 68.

73.Maeda N, Matsuoka N, Yamaguchi I. Septohipokampalni kolinergički put i erekcije penisa izazvane dopaminergičkim i holinergičkim stimulansima. Brain Res. 1990; 537: 163 – 168.

74.Maillard CA, Edwards DA. Eksitotoksinske lezije zona incerta / lateral tegementum continuum: Efekti na seksualno ponašanje kod mužjaka pacova. Behav Brain Res. 1991; 46: 143 – 149.

75.Malmnas CO. Značaj dopamina, u odnosu na druge kateholamine, za L-dopu izazvao je olakšavanje seksualnog ponašanja kod kastriranih mužjaka štakora. Pharmacol Biochem Behav. 1976; 4: 521 – 526.

76.Manzo J, Cruz MR, Hernandez ME, Pacheco P, Sachs BD. Regulacija nekontaktne erekcije kod štakora gonadnim steroidima. Horm Behav. 1999; 35: 264 – 270.

77.Markowski VP, Hull EM. Kolecistokinin modulira mezolimbički dopaminergični uticaj na ponašanje kopulatora mužjaka štakora. Brain Res. 1995; 699: 266 – 274.

78.Marson L, McKenna KE. Identifikacija mesta moždanog stabla kojim se kontrolišu spolni refleksi kičme kod mužjaka pacova. Brain Res. 1990; 515: 303 – 308.

79.Marson L, McKenna KE. Uloga 5-hidroksitriptamina u silaznoj inhibiciji spinalnih seksualnih refleksa. Exp Brain Res. 1992; 88: 313 – 320.

80.Marson L, McKenna KE. Serotonergičke neurotoksične lezije olakšavaju muške seksualne reflekse. Pharmacol Biochem Behav. 1994a: 47: 883 – 888.

81.Marson L, McKenna KE. Stimulacija hipotalamusa inicira uretrogenitalni refleks kod mužjaka pacova. Brain Res. 1994b; 638: 103 – 108. [PubMed]

82.Marson L, List MS, McKenna KE. Lezije nukleusa paragigantocellularis alter ex copula penile refleksa. Brain Res. 1992; 592: 187 – 192.

83.Mas M, Fumero B, Perez-Rodriguez I. Indukcija ponašanja parenja apomorfinom kod pacova koji su seksualno obogaćeni. Euro J Pharmacol. 1995: 280: 331 – 334.

84.Matsumoto T, Honda S, Harada N. Promjena ponašanja specifičnog za spol kod muških miševa kojima nedostaje gen aromataze. Neuroendokrinologija. 2003; 77: 416 – 424.

85.McGill TE, Manning A. Genotip i zadržavanje refleksa ejakulacije kod kastriranih muških miševa. Anim Behav. 1976; 24: 507 – 518.

86.McGinnis MY, Dreifuss RM. Dokazi za ulogu interakcija testosteron-androgenih receptora u posredovanju muškog seksualnog ponašanja kod mužjaka pacova. Endokrinologija. 1989; 124: 618 – 626.

87.McGinnis MY, Mirth MC, Zebrowski AF, Dreifuss RM. Kritično vrijeme izlaganja androgene aktivacije muškog seksualnog ponašanja kod štakora. Physiol Behav. 1989; 46: 159 – 165.

88.Meisel RL, Sachs BD. Fiziologija muškog seksualnog ponašanja. U: Knobil E, Neill JD, urednici. Fiziologija reprodukcije. 2. Raven Press; New York: 1994. 3 – 106.

89.Meisel RL, O'Hanlon JK, Sachs BD. Diferencijalno održavanje odgovora penisa i kopulacijskog ponašanja hormona gonada u kastriranih mužjaka štakora. Horm Behav. 1984; 18: 56 – 64.

90.Melis MR, Stancampiano R, Argiolas A. Oksitocin hipokampusa posreduje erekciju penisa izazvanom apomorfinom i zijevanje. Pharm Biochem Behav. 1992: 42: 61 – 66.

91.Melis MR, Succu S, Mascia MS, Cortis L, Argiolas A. Izvanstanični dopamin se povećava u paraventrikularnom jezgru hipotalamusa: korelacija s erekciju penisa i zijevanje. Eur J Neurosci. 2003; 17: 1266 – 1272.

92.Melis MR, Succu S, Mascia MS, Cortis L, Argiolas A. Povećanje ekstracelularnih ekscitatornih aminokiselina u paraventricularnom jezgru muških pacova tokom seksualne aktivnosti: glavna uloga receptora N-metil-d-aspartinske kiseline u erektilnoj funkciji. Eur J Neurosci. 2004; 19: 2569 – 2575.

93.Melis MR, Succu S, Mauri A, Argiolas A. Produkcija azotnog oksida je povećana u paraventricularnom jezgru hipotalamusa muških pacova tokom beskontaktne erekcije penisa i kopulacije. Eur J Neurosci. 1998; 10: 1968 – 1974.

94.Meredith M. Uklanjanje organa Vomeronasal prije seksualnog iskustva pogoršava ponašanje parenja muškog hrčka. Physiol Behav. 1986; 36: 737 – 743.

95.Moses J, Hull EM. Inhibitor sinteze azotnog oksida koji se primenjuje u medijalnom predoptičkom području povećava semenske emisije u testu refleksa ex copula. Pharmacol Biochem Behav. 1999; 63: 345 – 348.

96.Mosig DW, Dewsbury DA. Studije ponašanja kužnih miševa (Mus musculus) Behav Biol. 1976; 16: 463 – 473.

97.Nyby J, Matochik JA, Barfield RJ. Intrakranijska androgena i estrogena stimulacija muškog ponašanja kod miševa kod kuće, Mus domesticus) Horm Behav. 1992; 26: 24 – 45.

98.Ogawa S, Chester AE, Hewitt SC, Walker VR, Gustafsson JA, Smithies O. Ukidanje muškog seksualnog ponašanja kod miševa bez estrogenskih receptora alfa i beta (alfa beta ERKO) Proc Natl Acad Sci US A. 2000; 97: 14737 –14741. [PMC besplatan članak] [PubMed]

99.Ogawa S, Robbins A, Kumar N, Pfaff DW, Sundaram K, Bardin CW. Efekti testosterona i 7 alfa-metil-19-nortestosterona (MENT) na seksualno i agresivno ponašanje u dva inbred soja muških miševa. Horm Behav. 1996; 30: 74 – 84.

100.Ogawa S, Washburn TF, Taylor J, Lubahn DB, Korach KS, Pfaff DW. Modifikacija ponašanja zavisnog od testosterona putem poremećaja gena za receptor estrogena u muškim miševima. Endokrinologija. 1998; 139: 5058 – 5069.

101.O'Hanlon JK, Meisel RL, Sachs BD. Estradiol održava kastrirane seksualne reflekse mužjaka štakora u kopuli, ali ne i na koplu. Behav Neur Biol. 1981: 32: 269 – 273.

102.Olsen KL. Genetski uticaj na diferencijaciju seksualnog ponašanja. U: Gerall AA, Moltz H, Ward IL, urednici. Seksualna diferencijacija, priručnik za bihevioralnu neurobiologiju. Plenum Press; New York: 1992. 1 – 40.

103.Paredes RG, Highland L, Karam P. Društveno-seksualno ponašanje kod mužjaka pacova nakon lezija medijalnog predoptičkog područja: dokaz o smanjenoj seksualnoj motivaciji. Brain Res. 1993; 618: 271 – 276.

104.Paredes RG, Tzschentke T, Nakach N. Lezije medijalnog preoptičkog područja / prednjeg hipotalamusa (MPOA / AH) modificiraju preferenciju partnera kod mužjaka štakora. Brain Res. 1998: 813: 81 – 83.

105.Pehek EA, Thompson JT, Hull EM. Efekti intratekalne primene dopaminskog agonista apomorfina na penilne reflekse i kopulaciju kod mužjaka štakora. Psychopharmacology. 1989b; 99: 304 – 308. [PubMed]

106.Pfaus JG, Wilkins MF. Novo okruženje ometa kopulaciju kod seksualno naivnih, ali ne i iskusnih mužjaka pacova: preokret sa naloksonom. Physiol Behav. 1995; 57: 1045 – 1049.

107.Popova NK, Amstislavskaya TG. Uključivanje 5-HT (1A) i 5-HT (1B) podtipova serotonergičkih receptora u seksualno uzbuđenje kod muških miševa. Psychoneuroendocrinol. 2002: 27: 609 – 618.

108.Putnam SK, Sato S, Hull EM. Hormonsko održavanje kopulacije u kastratima: povezanost sa ekstracelularnim dopaminom u MPOA. Horm Behav. 2003; 44: 419 – 426.

109.Putnam SK, Sato S, Hull EM. Efekti metabolita testosterona na kopulaciju, medijalni sadržaj preoptičkog dopamina i sintetazu azotnog oksida. Horm Behav. 2005; 47: 513 – 522.

110.Rampin O, Jerome N, Suaudeau C. Proerektilni efekti apomorfina u miševa. Life Sci. 2003; 72: 2329 – 2336.

111.Rissman EF, Wersinger SR, Fugger HN, Foster TC. Seks sa modelima nokauta: studije ponašanja alfa receptora estrogena. Brain Res. 1999; 835: 80 – 90.

112.Rodriguez-Manzo G. Yohimbine stupa u interakciju sa dopaminergičkim sistemom da preokrene seksualno zasićenje: dodatni dokaz za ulogu seksualne motivacije u seksualnoj iscrpljenosti. Eur J Pharmacol. 1999; 372: 1 – 8.

113.Rodriguez-Manzo G, Fernandez-Guasti A. Učešće centralnog noradrenergičkog sistema u ponovnom uspostavljanju kopulacijskog ponašanja seksualno iscrpljenih štakora od strane yohimbina, naloksona i 8-OH-DPAT. Brain Res Bull. 1995; 38: 399 – 404.

114.Rodriguez-Manzo G, Lopez-Rubalcava C, Hen R, Fernandez-Guasti A. Učešće 5-HT (1B) receptora u inhibitornom djelovanju serotonina na muško seksualno ponašanje miševa: farmakološka analiza u 5-HT (1B ) receptore nokautnih miševa. Brit J Pharmacol. 2002: 136: 1127 – 1134. [PMC besplatan članak] [PubMed]

115.Rodríguez-Manzo G, Pellicer F, Larsson K, Fernandez-Guasti A. Stimulacija medijalne preoptičke oblasti olakšava seksualno ponašanje, ali ne preokreće seksualno zasićenje. Behav Neurosci. 2000; 114: 553 – 560.

116.Romeo RD, Parfitt DB, Richardson HN, Sisk CL. Feromoni izazivaju ekvivalentne nivoe Fos-imunoreaktivnosti kod prepubertalnih i odraslih muških sirijskih hrčka. Horm Behav. 1998; 34: 48 – 55.

117.Romeo RD, Richardson HN, Sisk CL. Pubertet i sazrijevanje muškog mozga i seksualnog ponašanja: preoblikovanje bihevioralnog potencijala. Neurosci Biobehav Rev. 2002; 26: 381 – 391.

118.Roselli CE, Thornton JE, Chambers KC. Deficiti povezani sa starenjem u receptorima za estrogen u mozgu i seksualno ponašanje muških štakora. Behav Neurosci. 1993; 107: 202 – 209.

119.Sachs BD. Seksualni refleksi spinalnih muških kućnih miševa. Physiol Behav. 1980; 24: 489 – 492.

120.Sachs BD. Potencija i plodnost: hormonski i mehanički uzroci i efekti penisa kod pacova. U: Balthazart J, Pröve E, Gilles R, urednici. Hormoni i ponašanje u višim kičmenjacima. Springer-Verlag; Berlin: 1983. 86 – 110.

121.Sachs BD, Bitran D. Spinalni blok otkriva ulogu mozga i kičmene moždine u posredovanju refleksne erekcije kod pacova. Brain Res. 1990; 528: 99 – 108.

122.Sachs BD, Valcourt RJ, Flagg HC. Kopulacijsko ponašanje i seksualni refleksi muških štakora tretiranih naloksonom. Pharmacol Biochem Behav. 1981; 14: 251 – 253.

123.Sala M, Braida D, Leone MP, Calcaterra P, Monti S, Gori E. Centralni učinak yohimbina na seksualno ponašanje kod štakora. Physiol Behav. 1990; 47: 165 – 173.

124.Sato Y, Wada H, Horita H, Suzuki N, Shibuya A, Adachi H, Kato R, Tsukamoto T, Kumamoto Y. Oslobađanje dopamina u medijalnom predoptičkom području tokom muškog kopulacijskog ponašanja kod štakora. Brain Res. 1995; 692: 66 – 70.

125.Scaletta LL, Hull EM. Sistemski ili intrakranijalni apomorfin povećava kopulaciju kod dugotrajno kastriranih muških pacova. Pharm Biochem Behav. 1990: 37: 471 – 475.

126.Schnur SL, Smith ER, Lee RL, Mas M, Davidson JM. Komponentna analiza efekata DPAT-a na seksualno ponašanje mužjaka štakora. Physiol Behav. 1989; 45: 897 – 901.

127.Schultz KM, Richardson HN, Romeo RD, Morris JA, Lookingland KJ, Sisk CL. Medijalna preoptička oblast dopaminergičkih odgovora na ženske feromone razvija se tokom puberteta kod muškog sirijskog hrčka. Brain Res. 2003; 988: 139 – 145.

128.Schultz KM, Richardson HN, Zehr JL, Osetek AJ, Menard TA, Sisk CL. Gonadalni hormoni masculiniziraju i defiminiziraju reproduktivno ponašanje tijekom puberteta kod muškog sirijskog hrčka. Horm Behav. 2004; 45: 242 – 249.

129.Scordalakes EM, Shetty SJ, Rissman EF. Uloge receptora estrogenih receptora alfa i androgena u regulaciji neuronske sintaze dušikovog oksida. J Comp Neurol. 2002; 453: 336 – 344.

130.Shimura T, Yamamoto T, Shimokochi M. Medijalna preoptička oblast je uključena u seksualno uzbuđenje i performanse kod mužjaka štakora: ponovna procjena aktivnosti neurona u slobodno pokretnim životinjama. Brain Res. 1994; 640: 215 – 222.

131.Simerly RB, Swanson LW. Organizacija neuronskih ulaza u medijalnu preoptičku jezgru štakora. J Comp Neurol. 1986; 246: 312 – 342.

132.Simerly RB, Swanson LW. Projekcije medijalnog preoptičkog jezgra: Phaseolis vulgaris leukoaglutinin anterogradno traktatsko trakcijsko ispitivanje kod pacova. J Comp Neurol. 1988; 270: 209 – 242.

133.Sinchak K, Roselli CE, Clemens LG. Nivoi serumskih steroida, aktivnost aromataze i receptori estrogena u preoptičkom području, hipotalamus i amigdala miševa B6D2F1 koji se razlikuju u prikazu ponašanja kopulatora nakon kastracije. Behav Neurosci. 1996; 110: 593 – 602.

134.Sipos ML, Nyby JG. Istovremena androgena stimulacija ventralnog tegmentalnog područja i medijalne preoptičke oblasti: sinergijski efekti na muško-tipična reproduktivna ponašanja kod kućnih miševa. Brain Res. 1996; 729: 29 – 44.

135.Smith ER, Lee RL, Schnur SL, Davidson JM. Antagonisti alfa 2-adrenoceptora i seksualno ponašanje muškaraca: I. Ponašanje parenja. Physiol Behav. 1987a: 41: 7 – 14.

136.Steers WD, de Gros WC. Efekti m-hlorfenilpiperazina na funkciju penisa i bešike kod pacova. Am J Physiol. 1989; 257: R1441 – 1449.

137.Sugiura K, Yoshimura H, Yokoyama M. Životinjski model kopulacijskog poremećaja izazvanog društvenim stresom kod muških miševa: efekti apomorfina i L-dopa. Psychopharmacology. 1997; 133: 249 – 255.

138.Szczypka MS, Zhou QY, Palmiter RD. Seksualno ponašanje stimulirano dopaminom je testosteron ovisno kod miševa. Behav Neurosci. 1998; 112: 1229 – 1235.

139.Tallentire D, McRae G, Spedding R, Clark R, Vickery B. Modulacija seksualnog ponašanja kod štakora pomoću moćnog i selektivnog antagonista 2-adrenoceptora, delequamine, (RS-15385 – 197) Brit J Pharm. 1996: 118: 63 – 72.

140.Temple JL, Scordalakes EM, Bodo C, Gustafsson JA, Rissman EF. Nedostatak funkcionalnog beta gena receptora estrogena ometa seksualno ponašanje muškog pola. Horm Behav. 2003; 44: 427 – 434.

141.Thornton JE, Irving S, Goy RW. Efekti prenatalnog antiandrogenog tretmana na maskulinizaciju i defeminizaciju zamoraca. Physiol Behav. 1991; 50: 471 – 475.

142.Valenstein ES, Riss W, Mladi WC. Seksualni nagon kod genetski heterogenih i visoko inbrednih sojeva muških zamoraca. J Comp Physiol Psychol. 1954; 47: 162 – 165.

143.Triemstra JL, Nagatani S, Wood RI. Kemosenzorni znakovi su neophodni za oslobađanje dopamina izazvanog parenjem u MPOA muških sirijskih hrčaka. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 1436 – 1442.

144.Truitt WA, Coolen LM. Identifikacija potencijalnog generatora ejakulacije u kičmenoj moždini. Nauka. 2002; 297: 1566 – 1569.

145.Truitt WA, Shipley MT, Veening JG, Coolen LM. Aktivacija podskupa lumbalnih spinotalamičkih neurona nakon kopulacijskog ponašanja kod mužjaka, ali ne i kod ženki pacova. J Neurosci. 2003; 23: 325 – 31.

146.Vagell ME, McGinnis MY. Uloga aromatizacije u obnovi reproduktivnog ponašanja mužjaka štakora. J Neuroendocrinol. 1997; 9: 415 – 421.

147.van Furth WR, van Ree JM. Endogeni opioidi i seksualna motivacija i učinak tokom faze dnevnog ciklusa. Brain Res. 1994; 636: 175 – 179.

148.Vega Matuszcyk J, Larsson K, Eriksson E. Selektivni inhibitor preuzimanja serotonina fluoksetin smanjuje seksualnu motivaciju kod mužjaka štakora. Pharmacol Biochem Behav. 1998; 60: 527 – 532.

149.Wersinger SR, Rissman EF. Estrogenski receptor alfa je esencijalan za žensko-kemo-istraživačko ponašanje, ali nije potreban za feromonski indukovani luteinizirajući hormonski miševi. J Neuroendocrinol. 2000a: 12: 103 – 110.

150.Wersinger SR, Rissman EF. Dopamin aktivira muško seksualno ponašanje nezavisno od alfa estrogenskog receptora. J Neurosci. 2000b; 20: 4248 – 4254. [PubMed]

151.Wersinger SR, Sannen K, Villalba C, Lubahn DB, Rissman EF, De Vries GJ. Seksualno ponašanje muškog pola poremećeno je kod muških i ženskih miševa kojima nedostaje funkcionalni gen za receptor estrogena. Horm Behav. 1997; 32: 176 – 183.

152.Westberry J, Meredith M. Utjecaj kemosenzornog ulaza i gonadotropin oslobađajućeg hormona na sklopove ponašanja parenja kod muških hrčaka. Brain Res. 2003; 974: 1 – 16.

153.Witt DM, Insel TR. Povećana Fos ekspresija u oksitocin neuronima nakon muškog seksualnog ponašanja. J Neuroendocrinol. 1994; 6: 13 – 18.

154.Wood RI. Estradiol, ali ne i dihidrotestosteron, u medijalnoj amigdali olakšava seksualno ponašanje muškog hrčka. Physiol Behav. 1996; 59: 833 – 841.

155.Wood RI, Newman SW. Integracija hemosenzornih i hormonskih znakova je neophodna za parenje u muškom sirijskom hrčku. J Neurosci. 1995; 15: 7261 – 7269.

156.Yamada K, Emson P, Hokfelt T. Imunohistokemijsko mapiranje sintaze dušikovog oksida u hipotalamusu pacova i kolokalizacija s neuropeptidima. J Chem Neuroanat. 1996; 10: 295 – 316.

157.Yells DP, Hendricks SE, Prendergast MA. Lezije nukleusa paragigantocelularis utiču na ponašanje parenja kod mužjaka pacova. Brain Res. 1992; 596: 73 – 79.

158.Zarrindast MR, Mamanpush SM, Rashidy-Pour A. Morfij inhibira dopaminergičku i holinergičku ejakulaciju kod štakora. Gen Pharmacol. 1994; 25: 803 – 808.