The Journal of Neuroscience, 1 maj 2001, 21(9): 3236-3241;
+ Autorske veze
sažetak
Dopamin u dijalizatu iz nucleus accumbens (NAcc) povećava se tokom seksualnog ponašanja i hranjenja i nakon primjene droga zloupotrebe, čak i onih koji ne aktiviraju direktno dopaminergičke sisteme (npr. Morfij ili nikotin). Ovi nalazi i drugi su doveli do hipoteza koje predlažu da dopamin nagrađuje, predviđa da će doći do pojačanja, ili da pripisuje motivaciju. Ispitivanje povećanja dopamina u NAcc ili striatumu tokom seksualnog ponašanja kod ženki štakora pruža jedinstvenu situaciju za proučavanje ovih odnosa. To je zbog toga što je za ženski štakor seksualno ponašanje povezano sa povećanjem NAcc dopamina i uvjetovanom preferencijom mjesta samo pod određenim uvjetima testiranja. Ovaj eksperiment je sproveden kako bi se utvrdilo koji su faktori važni za povećanje dopamina u dijalizatu iz NAcc i striatuma tokom seksualnog ponašanja kod ženki štakora. Razmatrani faktori su broj kontakata muškog pola, vreme kontakta od strane muškarca ili sposobnost ženke da kontroliše kontakte od strane muškarca. Rezultati pokazuju da povećani NAcc dopamin zavisi od vremenskog perioda kopulatornih stimulusa, nezavisno od toga da li je ženski štakor aktivno uključen u regulisanje tog vremena. Za striatum, vreme kopulacijskog ponašanja utiče na veličinu povećanja dopamina u dijalizatu, ali su uključeni i drugi faktori. Zaključujemo da povećani ekstracelularni dopamin u NAcc i striatumu prenosi kvalitativnu ili interpretativnu informaciju o nagrađivanju vrijednosti podražaja. Seksualno ponašanje kod ženki štakora je predloženo kao model za određivanje uloge dopamina u motivisanom ponašanju.
Oslobađanje dopamina (DA) u nucleus accumbens (NAcc) i, u manjoj mjeri, striatum je postulirano da posreduje u pojačavajućim svojstvima hrane, droga zloupotrebe i seksualnog iskustva (Wise and Rompre, 1989; Phillips i dr., 1991; Robinson i Berridge, 1993). Alternativno, sugerisano je da je povećanje ekstracelularnog DA u NAcc ili striatumu povezano sa stimulansima koji predviđaju pojačanje ili da ova aktivnost pripisuje stimulativnu istaknutost stimulusima (Phillips i dr., 1993; Schultz i dr., 1993; Berridge i Robinson, 1998). Gledajući vreme kada se DA povećava u striatumu i NAcc, možemo dobiti dodatni uvid u uloge ovih neuronskih struktura u motivisanom ponašanju.
Seksualno ponašanje kod ženki štakora je jedinstveno među prirodno motivisanim ponašanjem u tome što kopulacija pod standardnim laboratorijskim uslovima nije korisna za ženke štakora (Oldenburger i dr., 1992; Paredes i Alons, 1997). Kod ženki štakora i hrčaka, povećava se DA u dijalizatu iz striatuma i NAcc tokom kopulacije (Meisel et al., 1993; Mermelstein i Becker, 1995; Pfaus i dr., 1995). Za ženke štakora, međutim, ovo povećanje u NAcc DA je pronađeno samo pod uslovima u kojima žena može kontrolisati ili ubrzati vrijeme intromisije (Mermelstein i Becker, 1995; Pfaus i dr., 1995). Pejsing intromisije određuje da li će hormoni koji promovišu implantaciju (tj. Progestacijski refleks) biti oslobođeni. Kada je ženka štakora pejsing, intromisije su razmaknute N 1 – 2 min, a mogućnost da će osjemenjivanje rezultirati trudnoćom značajno je povećana, u poređenju sa reproduktivnim uspjehom kada je stopa intromisije brža brzina kopulacije za muškarce (Adler i dr., 1970).
Postoje individualne razlike među ženskim pacovima u optimalnom ritmu intromisije (Adler, 1978). Svaki ženski pacov ima individualni "vaginalni kod" koji je optimalan za izazivanje progestacijskog refleksa kod tog pojedinačnog pacova (Adler i dr., 1970; McClintock i Anisko, 1982; McClintock i dr., 1982; McClintock, 1984; Adler i toner, 1986). U laboratorijskoj situaciji, ponašanje pejsinga se javlja ako postoji barijera iza koje ženski pacov može pobjeći od muškog štakora (McClintock, 1984; Erskine, 1989). Štaviše, kao što je gore pomenuto, povećanje koncentracija DA u dijalizatu od striatuma i NAcc kod ženki pacova koje su pejsažirale pejsing su značajno veće od onih kod ženki pacova koje ne mogu da hodaju ili bihevioralno prijemljive životinje testirane bez muškog štakora (Mermelstein i Becker, 1995). Ovo je tačno čak i kada ženke u pejsingu i ženke koje ne stanuju dobijaju isti broj montaža, intromisija i ejakulacija tokom jednog sata iskustva kopulacije. Ovi rezultati postavljaju sljedeća pitanja. Šta je važno za povećanje ekstracelularnog DA u NAcc i striatumu tokom pejsinga seksualnog ponašanja? Da li se radi o količini kopulatornih stimulusa, vremenu stimulacije podražaja ili kontroli ponašanja kopulatora kod mužjaka štakora koji indukuje povećanje ekstracelularnog DA? Rezultati ovog eksperimenta će nam pomoći da bolje razumemo ulogu striatuma i NAcc u seksualnom iskustvu i motivisanom ponašanju uopšte.
MATERIJALI I METODE
Subjects. Odrasli mužjaci i ženke Long-Evans pacova (Charles River Laboratories, Wilmington, MA) izvagali su 180-200 gm na početku ovog eksperimenta. Ženke su smještene dvije do tri po kavezu dok nisu podvrgnute stereotaksičnoj operaciji, nakon čega su smještene pojedinačno. Muški pacovi su bili smešteni u parovima tokom ovog eksperimenta. Svi štakori su održavani na ciklusu svetlosti / mraka 14 / 10 hr sa slobodnim pristupom hrani za pacove bez fitoestrogena (2014 Teklad Global 14% dijeta za održavanje glodara glodara; Harlan, Madison, WI) i voda.
Hirurške procedure. Ženke pacova su ovariektomizirane (OVX) dorzalnim pristupom pod metoksiluranskom anestezijom N2 tjedna nakon dolaska. Vaginalni epitel je svakodnevno pregledan slanim ispiranjem za 8 uzastopnih dana nakon operacije kako bi se utvrdilo da li su sve životinje u potpunosti OVX.
Stereotaksična operacija izvedena je pod natrijum pentobarbitalnom anestezijom (45 mg / kg, ip), dopunjenom metoksifluranom. Vodeće kanile su implantirane kronično kroz lubanju i usmjerene na dorsolateralni striatum i kontralateralno jezgro akumens (lijevo-desno randomizirano). Vodeće kanile učvršćene su zubnim akrilom koji se na lubanji držao draguljarskim vijcima. Stereotaksične koordinate (iz bregme, lobanja ravna) bile su sljedeće: za dorzolateralni striatum, rostralni 0.2 mm, bočni 3.2 mm i trbušni 1 mm; za nucleus accumbens, rostralni 1.8 mm, bočni 1.5 mm i trbušni 1 mm.
Testiranje ponašanja. Na OVX životinjama koje su kontinuirano pokazivale mokraćni vaginalni bris testirani su na pejsing seksualnog ponašanja nakon potkožnog nanošenja sa 5 μg estradiol benzoata (EB) tri uzastopna dana, počevši 3 sata pre testiranja, i sa 72 μg progesterona 500-4 sati pre test ponašanja četvrtog dana. Ispitna komora (6 × 61 × 25 cm) bila je pleksiglas, s neprozirnim zidom (46 × 20 × 0.25 cm) koji je odvajao arenu seksualnog ponašanja (tamo gdje je bio mužjak) od dijela komore u kojoj je ženka mogla pobjeći od mužjaka. Ženka je imala slobodan pristup s obje strane; mužjak je treniran pasivnim izbjegavanjem da ostane na jednoj strani. Pejsing je definiran razlikom u latenciji povratka (vrijeme u sekundama od kontakta muškarca do povratka ženke na mušku stranu arene) između nosača, intromisija i ejakulacije. Ženke su koračale samo ako je povratna latencija nakon montiranja bila manja od povratne latencije nakon intromisija, koja je bila manja od povratne latencije nakon ejakulacija. Žene OVX koje nisu pokazale razliku od 25% u intervalima između kontakata na ovom testu eliminirane su iz studije (n = 9 štakora 59).
Nedelju dana nakon stereotaksične hirurgije, OVX pacovi su ponovo testirani za ponašanje pejsinga kao što je gore opisano. Prosječno vraćanje latencije nakon intromisije (za dvije sesije pejsinga) korišteno je kao preferirani interval pejsinga životinje.
OVX ženke pacova su nasumično raspoređene u jednu od sledećih grupa (opisane u nastavku): pejsing (n = 8), preferirani interval pejsinga (PPI; n = 9), vaginalna maska (n= 8), bez razmaka (n = 9), nepostojeći 30 sek interval (NP-30 sec; n = 8), ili nulti 10 min interval (NP-10 min; n = 8). Pre dijalize, svi OVX pacovi su tretirani EB i progesteron kao što je gore opisano. Grupa za pejsing je testirana tokom dijalize u komori pejsinga. PPI grupa je testirana u istoj komori sa uklonjenom barijerom, a muški pacov je uklonjen iz komore nakon intromisije ili ejakulacije i vraćen u željenom intervalu ženke (87 – 120 sek; srednja = 100.1 sek), kao određena u prethodnim situacijama pejsinga. Grupa vaginalne maske je testirana u uslovima pejsinga, ali sa malim komadom maskirne trake koja zatvara vaginu. Traka je postavljena prije početnog prikupljanja uzoraka osnovne linije i ostala na mjestu tijekom dijalize. Grupacija koja nije bila postavljena u komoru za testiranje je postavljena bez neprozirne barijere, tako da je muškarac imao slobodan pristup ženki za vrijeme dok je bio u komori. Grupe koje nisu bile u intervalu, testirane su i bez barijere na mjestu, ali mužjak je uklonjen nakon intromisije ili ejakulacije i kasnije ili 30 sek ili 10 min. Ponašanje je snimano tokom snimanja 1 sati kada je mužjak bio prisutan u komori. Ponašanje je zabeleženo od strane posmatrača koji su slepi na eksperimentalnu hipotezu. Za životinje u komori za pejsing, latenca povratka je određena nakon montiranja, intromisije i ejakulacija tokom svakog 15 min intervala prikupljanja uzoraka za dijalizu. Za sve životinje, određen je broj puta kada je ženka prešla centar komore (ukrštanja), kao i broj nosača, intromisija i ejakulacija tokom svakog intervala prikupljanja uzoraka 15 min.
Testiranje mikrodijalizom. Koristili smo ili dijalizne sonde kako je opisano Robinson i Whishaw (1988) ili komercijalno dostupne sonde (CMA / 11; CMA / Microdialysis AB, Chelmsford, MA). Sve sonde su testirane na oporavak in vitro na 37 ° C prije upotrebe kao što je prethodno opisano (Becker i Rudick, 1999). Korišćene su sonde koje su imale oporavak DA 18 ± 4% za striatum ili 12 ± 4% za akumbens. Sonde su spuštene na 6.25 mm (4 mm dijalizna membrana) za striatum ili 8.25 mm (2 mm dijalizna membrana) za accumbens. Mikrodijalizne sonde su ubačene u dorsolateral striatum i contralateral nucleus accumbens pod metoksiluranskom anestezijom 12 – 18 h prije prikupljanja uzoraka. Brzina protoka kroz sondu bila je 1.5 μl / min, a uzorci su sakupljani u 15 min intervalima. Koncentracije DA, dihidroksifeniloctene kiseline (DOPAC) i homovanillic acid (HVA) utvrđene su u dijalizatu pomoću HPLC i elektrokemijske detekcije kao što je prethodno opisano (Becker i Rudick, 1999). Prosjek dva osnovna uzorka korišten je za određivanje bazalne ekstracelularne koncentracije DA, DOPAC i HVA (korigirane za postotak oporavka). Sve vrijednosti su izražene kao femtomol u 15 μl dijalizata.
Histologija. Na kraju mikrodijalize, ženkama je data smrtonosna injekcija natrijum pentobarbitala i intrakardijalne perfuzije 0.9% fiziološkog rastvora praćene 4% formalinom. Položaj sonde u dorzolateralnoj striatumu ili NAcc je određen iz sekcija sa 50 μm obojenim crezil violetom. Mesto lezije je određeno od strane posmatrača koji je bio slep za tretman životinje. Podaci za dijalizu su isključeni za četiri životinje sa dijaliznim sondama u striatumu i osam životinja sa sondama u NAcc, ali to nisu bile iste životinje i bile su raspoređene po grupama. Dijalizne sonde u NAcc-u su uglavnom bile u jezgru (n = 34), ali nekoliko je bilo u granici jezgra-ljuska (n = 4) ili samo u ljusci (n = 4). Varijacije u distribuciji jezgre-ljuske bile su randomizirane po grupama, a podaci za dijalizu nisu se mijenjali s postavljanjem sonde. Konačni brojevi za dijalizatske podatke za svaku grupu su naznačeni u legendama na slikama. Ponašanje je analizirano za sve životinje.
Statističke analize. Podaci su procjenjivani ponovljenim mjerenjima ANOVA kako bi se utvrdilo da li postoje grupne razlike. Post hoc poređenja u pojedinačnim vremenskim tačkama izvršena su korišćenjem Bonferroni-Dunn korekcije. Usporedbe unutar grupe kako bi se utvrdilo da li je došlo do promjene ekstracelularnog DA tokom izlaganja muškom pacijentu, učinjeno je sa uparenim t testovi. Sve analize su provedene pomoću Statview 4.5 + za Macintosh računalo.
REZULTATI
Nucleus accumbens
DA u dijalizatu iz NAcc značajno je povećao u odnosu na početnu vrednost u toku sata da je muški pacov bio prisutan u komori za testiranje za sve grupe osim za grupu NP-10 min (srednja vrednost u toku osnovne linije i srednja vrednost u satu sa prisustvom muškarca; ttestovi; p <0.05). Povećanje izvanstaničnog DA bilo je značajno veće za pejsing i PPI grupe nego za sve ostale grupe (Sl. 1) (glavni efekat grupe,F (5,42) = 9.49; p <0.0001). U usporedbi u paru, porast izvanstaničnog DA za pejsing i PPI grupe bio je znatno veći nego za sve ostale grupe (p <0.003), a među grupama nije bilo drugih razlika. Povećanja izvanstaničnog DA za pejsing i PPI grupe međusobno se nisu razlikovala.
Koncentracije DA u dijalizatu (fmole / 15 min) dobijene iz nukleusa akumbensa seksualno receptivnih ženki pacova. Dobijena vrednost za vreme 0 je srednja vrednost dva osnovna uzorka 15 min, dobijena neposredno pre unošenja mužjaka štakora u komoru. Vrednosti označavaju srednju vrednost ± SEM. ** Porast DA u dijalizatu u vrijeme kada je muškarac bio prisutan bio je značajno veći za grupe pejsinga i PPI nego za sve ostale grupe (p <0.003). Među grupama nije bilo drugih razlika.
Kao što se može vidjeti na slici 1, postojale su male razlike u bazalnom ekstracelularnom DA, sa NP-10 min grupom koja je započela eksperiment sa višim bazalnim DA u dijalizatu nego neparne, vaginalne maske ili NP-30 sek. NP-30 sec grupa počela je sa nižim ekstracelularnim DA od grupa vaginalne maske, pejsinga i PPI. Bazalna koncentracija ekstracelularnog DA nije imala očigledan uticaj na to da li je životinja pokazala povećanje ekstracelularnog DA tokom perioda testiranja.
Striatum
DA u dijalizatu iz striatuma značajno se povećao u odnosu na početnu vrednost tokom sata da je muški pacov bio prisutan u komori za testiranje za sve grupe osim za grupe NP-10 min i NP-30 sek (srednja vrednost u toku osnovne linije i srednja vrednost u toku sata sa prisustvom muškaraca; uparenot testovi; p <0.02). Porast izvanstaničnog DA bio je značajno veći za pejsing i PPI grupu nego za sve ostale grupe (Sl.2) (glavni efekat grupe,F (5,40) = 16.68; p <0.0001). U usporedbi u paru, porast izvanstaničnog DA za pejsing i PPI grupe bio je značajno veći nego za sve ostale grupe (p <0.003) i nisu se razlikovali od jednog do drugog. Porast ekstracelularnog DA za grupu koja nije prolazila ritam bio je znatno veći od onog koji je viđen u NP-10 min i NP-30 sec grupa (p <0.0033).
Koncentracije DA u dijalizatu (fmole / 15 min) dobijene iz striatuma seksualno receptivnih ženki pacova. Vrednosti označavaju srednju vrednost ± SEM. ** Porast DA u dijalizatu u vrijeme kada je muškarac bio prisutan bio je značajno veći za grupe pejsinga i PPI nego za sve ostale grupe (p <0.003). * Porast DA u dijalizatu za vrijeme dok je muškarac bio prisutan bio je značajno veći za grupe bez ritma nego za grupe NP-10 min i NP-30 sec (p <0.0033).
Kao što se može vidjeti na slici 2postojale su i male razlike u bazalnom ekstracelularnom DA, pri čemu je grupa NP-30 sec započela eksperiment sa nižim ekstracelularnim DA od grupa pejsinga, PPI i non-sting. Bazalna koncentracija ekstracelularnog DA nije imala očigledan uticaj na to da li je životinja pokazala povećanje ekstracelularnog DA tokom perioda testiranja.
Količina HVA i DOPAC detektovana u dijalizatu iz NAcc i striatuma povećala se tokom perioda kada je mužjak pacova bio u komori, ali nije bilo razlika između grupa u bilo kojoj regiji mozga (podaci nisu prikazani).
ponašanje
Kao što se može vidjeti na slici3 A, grupa vaginalne maske je dobila najveći broj nosača tokom prvog 15 min intervala. Tokom čitavog sata, grupa NP-10 min dobila je manje nosača od grupe vaginalne maske i NP-30 sec grupe (sl. 3 A) (p <0.005). Ovo je najvjerojatnije artefakt muškarca koji je više puta odstranjen iz komore na 10 minuta u grupi NP-10 min.
Seksualno ponašanje (A,B) i aktivnost (C) tokom sata kada je mužjak bio u komori za ispitivanje sa ženskim pacovom.A, Nosači su primljeni od strane ženki tokom svakog perioda prikupljanja uzoraka 15 min kada je mužjak bio prisutan. B, Intromisije plus ejakulacije koje su primile žene tokom svakog perioda prikupljanja uzoraka 15 min kada je bio prisutan mužjak. Grupa koja se nije kretala dobila je više intromisija i ejakulacija nego što je to bilo u grupama za pejsing ili PPI (p <0.01). NP-30 sec grupa je primila više intromisija plus ejakulacija nego PPI grupa (p <0.01). C, Opšta aktivnost (broj puta koja je prelazila središnju liniju u kavezu) tokom sata kada je mužjak pacova bio prisutan u komori sa ženskim pacovom. Periodi prikupljanja bili su vremena kada je muškarac bio prisutan. Grupacija koja se nije kretala napravila je više prelaza u kavezu nego NP-10 min, vaginalna maska, pejsing ili PPI grupe (p <0.003). NP-30 sec grupa napravila je više prelaza u kavez nego NP-10 min ili pejsing grupe (p <0.0033).
Kada je upoređen broj intromisija koje su primljene od strane pejsinga, neprostornih, NP-30 sek i PPI grupa, došlo je do značajnog efekta grupe (Fig. 3 A) (F (3,30)= 4.986; p = 0.0063; grupa vaginalne maske nije dobila intromisije, NP-10 min grupa je dobila vrlo malo intromisija, i oba su isključena da bi se izbeglo poređenje statistike. U uparivanju parica, grupa koja nije sparila dobila je više intromisija i ejakulacija nego grupe pejsinga ili PPI (p <0.01), a NP-30 sec grupa je primila više intromisija plus ejakulacija nego PPI grupa (p <0.01).
Konačno, svi štakori su bili aktivni tokom sata da je mužjak pacova bio prisutan u komori za testiranje, sa svim životinjama koje su pokazivale najmanje 25 prelaze preko srednje linije u komori. Grupacija koja se ne kreće pokazala je više prelaza nego NP-10 min, PPI, vaginalnu masku ili grupe pejsinga (p <0.0033). Grupa NP-30 sec pokazala je više ukrštanja nego grupa NP-10 min i pejsing grupa (p <0.0033).
Kada posmatramo ponašanje ženke, latentnost nakon kontakta do sljedećeg muško-ženskog kontakta može se ispitati kako bi se odredio vremenski obrazac koitalne stimulacije koju žena prima. Kao što se vidi na slici 4, ženke u grupi pejsinga imale su najduže intervale nakon ejakulacije, sa periodima koji su bili znatno duži od grupa koje nisu u stacionarnom ili PPI (p <0.008). Grupe pejsinga i PPI imale su duži period nakon intromisija nego ostale grupe (p <0.008). Konačno, PPI grupa imala je kraća kašnjenja nakon montiranja od grupe NP-30 sec (p <0.008).
Latencija nakon kontakta sa mužjakom štakora prije sljedećeg kontakta muško-žensko za svaku skupinu. Podaci nisu prikazani za grupu NP-10 min jer je eksperimentator umjetno kontrolirao vrijednosti i uvijek je bio> 10 min. Ovi podaci također nisu bili uključeni u analize podataka zbog kašnjenja povratka iz istog razloga. Histogrami ukazuju na srednju vrijednost; trake grešaka označavaju ± SEM.P, Pacing; PPIpreferirani interval pejsinga; NP, nonpacing; NP-30 sek, npacing-30 sec grupa; NP-10 min, nejednaka 10 min grupa. * Grupe pejsinga i PPI su imale duže periode nakon intromisija nego ostale grupe (p<0.008). ** Interval nakon ejakulacije bio je duži za životinje u pejsing grupi od onih bez pejsinga ili PPI (p <0.008). † PPI grupa imala je kraća razdoblja nakon postavljanja nego grupa NP-30 sec (p <0.008).
DISKUSIJA
Rezultati ovog eksperimenta ukazuju na to da je vreme stimulacije stimulacije kritično za veličinu povećanja ekstracelularnog DA u dijalizatu iz NAcc. Iako su životinje koje nisu imale svojstvo NP-30 sec dobile najveći broj intromisija i ejakulacija, grupe pacing i PPI imale su najveći porast DA u dijalizatu iz NAcc. Za striatum, kopulacijski stimulusi koji su se pojavili u preferiranom intervalu ženke također su izazvali najveći porast ekstracelularnog DA. To je bilo tačno bez obzira da li je žena aktivno kontrolisala stopu intervala. Porast striatalne DA, koja je viđena u grupi koja se ne spaja, bila je veća nego za grupe u kojima je mužjak bio uklonjen i vraćen u intervalima koji nisu bili poželjni kod ženki. Podaci iz PPI grupe ukazuju da ženski pacov ne mora biti aktivno uključen u ponašanje povezano sa pejsingom (tj. Ostavljanje muškog ili povratka muškom) kako bi povećanje ekstracelularnog DA u NAcc ili striatumu bilo veće nego što se vidi u svim drugim uslovima testiranja. Značajno povećanje ekstracelularnog DA u PPI grupi, nasuprot nedostatku povećanja ekstracelularnog DA u grupama sa kraćim (NP-30 sek) ili dužim (NP-10 min) inter-intermisijskim intervalima, podržava ideju da je tajming koitalne stimulacije je kritična za povećanje DA. Rezultati iz grupe vaginalne maske ukazuju na to da aparat za pejsing i prisustvo mužjaka štakora mogu indukovati malo povećanje ekstracelularnog DA u NAcc ili striatumu, ali u odsustvu vaginocervikalne stimulacije ovo povećanje je značajno niže nego kod stimulacije ili PPI grupe.
Moglo bi se pretpostaviti da povećanje DA u dijalizatu iz NAcc i striatuma zavisi od količine intromisija i ejakulacija. Ako bi to bio slučaj, onda bi se očekivalo početno povećanje DA u nestacionarnim i NP-30 sek. Grupama. Ove dve grupe su primile intruzije 20 plus ejakulacije po 15 min, dok su grupe pejsinga i PPI primile manje od pet uverenja plus ejakulacije po 15 min (sl. 3 B). U NAcc-u, došlo je do malog povećanja ekstracelularnog DA tokom sata u kojem je mužjak štakora bio u komori za npacing i NP-30 sek. Za striatum, porast DA je bio značajno veći za grupu koja nije sparivala nego NP-30 sek i NP-10 min grupe. U svim intervalima, međutim, porast NAcc i striatal DA za grupe pejsinga i PPI bio je značajno veći od svih ostalih grupa. Dakle, odgovor DA nije mjera koliko je vaginocervikalna stimulacija primljena. Povećanje DA u striatumu i NAcc također nije povezano sa lokomotornom aktivnošću, jer su grupe koje nisu sparile i NP-30 sek također bile aktivnije od ostalih grupa, a ipak imale niži izvanstanični DA.
Ponašanje pejsinga kod ženki štakora tek je nedavno postalo tema laboratorijskog ispitivanja (Erskine, 1989). Seksualno ponašanje kod ženki pacova je tipično proučavano u laboratoriji u uslovima u kojima je mužjak štakora sposoban da se komputira sa ženskim štakorima po volji. To rezultira niskim nivoom kontakata koje iniciraju žene i visokim stopama refleksivnog i odbrambenog ponašanja kod ženki štakora. Koristeći semanturalna stanja, primijećeno je da ženski štakor aktivno kontrolira tempo ponašanja kopulatora tako što pokazuje ponašanje skakanja i strelovanja, kao i aktivno povlačenje iz muškog (McClintock, 1984). Očigledna je evoluciona važnost ponašanja pejsinga za reproduktivni uspjeh. Za mužjaka štakora, brza serija intromisija (<1 min između intromisija) je optimalna da izazove ejakulaciju u najmanjem broju intromsija (Adler, 1978). Ženski pacov, s druge strane, zahtijeva aktiviranje ponašanja progestacijskog refleksa. Kada ženka progura intromisije, značajno se povećava šansa da će osjemenjivanje rezultirati trudnoćom (Adler, 1978). Ove seksualno dimorfne strategije parenja su optimalne za reproduktivni uspjeh i muškaraca i žena. U divljini se navodi da se parenje javlja unutar grupe životinja, a ne u pojedinačnim muško-ženskim parovima. Sa brzim intromisijama i ejakulacijom, strategija parenja muškog pola maksimizira broj ženki koje je u stanju da inseminira. Ponašanje pejsinga kod žena povećava verovatnoću da će doći do trudnoće.
Pored povećane plodnosti sa ponašanjem pejsinga, ženski pacov ima prednost u odnosu na mesto u kojem je učestvovala u seksu, ako može ubrzati stopu intromisije (Oldenburger i dr., 1992;Paredes i Alons, 1997). S druge strane, ženke štakora ne razvijaju prednost u odnosu na mjesto u kojem su se bavile seksom pod standardnim laboratorijskim uvjetima (Oldenburger i dr., 1992). Dakle, uključivanje u seksualno ponašanje kada je moguće pejsing intromisija je povezano sa povećanim DA u striatumu i NAcc i pojačava se za ženke štakora.
U nedavnoj studiji iz ove laboratorije, otkrili smo da ženke pacova sa bilateralnim lezijama NAcc koje ukljucuju ljusku verovatnije izbegavaju seksualni kontakt sa muskarcima nego sto su životinje sa kontrolnim lezijama ili lezijama jezgra NAcc (Jenkins i Becker, 2001). Ovi rezultati ukazuju na to da seksualnu motivaciju posreduje NAcc, posebno dio školjke NAcc. U ovoj studiji, ispitivana je lokacija sondi unutar NAcc post hoc. Većina sondi je postavljena unutar jezgre NAcc-a. Rezultati selektivne mikrodijalize u ljusci naspram jezgre NAcc ukazuju na to da bi povećanje DA bilo još veće, ali u istom pravcu, ako bi se sonde selektivno stavile u ljusku (Sokolowski i dr., 1998.). Međutim, nema dovoljno podataka iz ovog eksperimenta da bi se riješilo ovo pitanje.
Rezultati ovog eksperimenta pokazuju da povećanje DA u dijalizatu iz NAcc nije pasivni odgovor na koitalnu stimulaciju ili motoričku aktivnost povezanu s kopulacijom. Umesto toga, ona odražava kvalitativne informacije o vremenu primanja stimulativnih kopula. U striatumu, međutim, povećanje DA može biti izazvano i stimulacijom koitusa koja nije primljena u željenom intervalu ženke, kao što se vidi u grupi koja se ne spaja. Dakle, vreme koitalne stimulacije se ne čini kao kritično za povećanje DA u striatumu, kao što je to za povećanje DA u NAcc.
Kondicionirane preferencije mjesta se formiraju kada ženke pacova pešače seksualno ponašanje, ali ne kada se upuste u spolni odnosOldenburger i dr., 1992). Iz ovih studija zaključujemo da je seksualno ponašanje tempo nagrađeno. Uzimajući u obzir rezultate ovog eksperimenta, rezultati sugerišu da povećanje NAcc DA u PPI grupi ukazuje na to da su kopulacijski stimulusi interpretirani kao nagrađivanje. Eksperimenti koji su u toku će testirati hipotezu da je uvođenje mužjaka na PPI ženke dovoljno da izazove željenu preferenciju mjesta.
Zatim se može postaviti pitanje da li povećanje NAcc DA tokom kopulacije u pejsingu ukazuje na hedonističku vrijednost stimulacije ili njenu stimulativnu istaknutost (tj. Voljeti naspram želje). Ako povećanje NAcc DA odražava hedonističku vrednost podražaja, onda tokom seksualnog ponašanja bez spolnog odnosa žena može da uživa u prvim početnim intromisijama, koje se poklapaju sa povećanjem NAcc DA. Međutim, kada se intromisije dešavaju prečesto (ili suviše retko), osećaj će izgubiti hedonističku vrednost, a DA će se smanjiti. Tokom seksualnog ponašanja u ritmu, ako se uzorci dobiju u odgovarajućim intervalima, kraći od onih u ovom eksperimentu, DA treba da se podigne tokom intromisije i padne pre nego što ženka ponovo pokrene kontakt sa mužjakom da traži drugu intromiciju. Sličan obrazac je primećen tokom samo-davanja kokaina (Wise i dr., 1995). S druge strane, ako NAcc DA pripisuje stimulativnu istaknutost seksualnom iskustvu, moglo bi se predvidjeti da se povećanje DA ne bi dogodilo u PPI grupi sve dok se ne primi nekoliko intromisija u željenom intervalu. Štaviše, ako NAcc DA atribuira stimulativnu istaknutost, DA treba da se poveća kako ženka ponovo pokreće kontakt sa muškarcem. Drugim riječima, zato što je tajming stimulusa koji se želi ili voli, vrijeme povećanja NAcc DA, u odnosu na to kada žena primi intromiciju, može se koristiti da nauči koja je uloga DA igra u tom pogledu .
Nalaz da se veličina povećanja NAcc DA nije razlikovala između grupa koje su aktivno šetale seksualnim ponašanjem i onih u PPI grupi sugerira da ovaj neuronski sistem nije specifično posrednik u kontroli ili inicijaciji ponašanja u potrazi za pojačanjem. Obratno je istina. Ovaj DA sistem se aktivira kao posledica kopulacije koja se javlja u poželjnom intervalu ženke. Ovi podaci takođe sugerišu da sistem DA nije primarno zainteresovan za signale koji predviđaju da će doći do nagrade. Uzet s nalazom da NAcc lezije koje uključuju ljusku inhibiraju inicijaciju seksualnog ponašanja kod ženki pacova (Jenkins i Becker, 2001), moguće je da se informacije iz DA u NAcc interpretiraju intrinzičnim neuronima kako bi se ženka potakla da traži muškog (u ovom slučaju).
Zaključujemo da je uloga DA u NAcc-u i, u manjoj mjeri, striatum, prenošenje kvalitativnih ili interpretativnih informacija o nagrađivanju vrijednosti podražaja. Zbog jedinstvenih svojstava seksualnog ponašanja kod ženki štakora, smatramo da je ovaj sistem jedinstveno dizajniran da bi mogao odrediti da li je vrijednost koju pripisuje uzrokovana hedonističkom vrijednošću podražaja ili njegovom motivacijom.
Fusnote
- Primljeno Novembar 2, 2000.
- Revizija je primljena Januar 4, 2001.
- prihvaćeni Februar 8, 2001.
Ovaj rad je podržan od strane National Science Foundation Grant BNS9816673. W. Jenkins je dobio stipendiju iz Nacionalne naučne fondacije. Zahvaljujemo Kentu Berridgeu i Terryju Robinsonu na korisnim komentarima o ranijoj verziji ovog rukopisa.
Dopisivanje treba uputiti Jill B. Becker, Odsjek za psihologiju, Biopsihološko područje, 525 East University, Ann Arbor, MI 48109-1109. E-mail: [email zaštićen].
Današnja adresa dr. Rudnick: Neuroscience Graduate Program, Northwestern University, Evanston, Illinois 60201.
- Copyright © Društvo za neuronauku 2001
;