Kompulzivno seksualno ponašanje: prefrontalni i limbični volumen i interakcije (2016)

Capture.JPG

KOMENTARI: Iako se u studiji koristi izraz „kompulzivno seksualno ponašanje (CSB)“, ispitanici su bili porno ovisnici (pogledajte ovo saopštenje za javnost). U poređenju sa zdravim kontrolama, ispitanici CSB-a imali su povećan volumen lijeve amigdale i smanjenu funkcionalnu povezanost za vrijeme odmora između lijeve amigdale i bilateralne dorsolateralne prefrontalne korteksa DLPFC. Autori zaključuju:

Naši trenutni nalazi ukazuju na povećane količine u regionu koji je uključen u motivacionu istaknutost i nižu povezanost stanja mirovanja prefrontalnih mreža regulacije odozgo prema dolje. Poremećaj takvih mreža može objasniti neprihvatljive obrasce ponašanja prema ekološki prihvatljivoj nagradi ili pojačanoj reaktivnosti na istaknute poticaje. Iako su naši volumetrijski nalazi u kontrastu sa onima u poremećajima upotrebe supstanci (SUD), ovi nalazi mogu odražavati razlike kao funkciju neurotoksičnih efekata hronične izloženosti lijekovima.

Prevođenje za prevođenje #1): "Manje funkcionalna povezanost između amigdale i dorsolateralnog prefrontalnog korteksa." Amigdala igra ključnu ulogu u obradi emocija, uključujući naš odgovor na stres. Amigdala je snažno uključena u mnoge aspekte ovisnosti kao što su žudnja, reaktivnost na znak i simptomi povlačenja. Smanjena funkcionalna povezanost između amigdale i prefrontalnog korteksa usklađuje se sa ovisnostima o supstancama. Smatra se da lošija povezanost umanjuje kontrolu prefrontalnog korteksa nad korisnikovim impulsom da se uključi u ovisničko ponašanje.

Prevođenje za prevođenje #2): „Povećani volumen amigdale“ (što znači više sive tvari). Većina studija ovisnosti o drogama izvještava o manjim amigdalama kod ovisnika (manje sive tvari). Ova studija sugerira da toksičnost droga može dovesti do manje sive tvari i time smanjiti volumen amigdale kod ovisnika o drogama. Nema sumnje da ovo igra ulogu. Mora se napomenuti da je amigdala neprestano aktivna tokom gledanja pornografije, posebno tokom početnog izlaganja seksualnom znaku. Na primjer, klikanje od kartice do kartice ili traženje video zapisa ili slike osvijetlilo bi amigdalu. Možda konstanta polni Novost i traženje i traženje dovode do jedinstvenog efekta na amigdalu u kompulzivnim porno korisnicima.

Alternativno objašnjenje za veću količinu amigdale u zavisnicima od pornografije: Godine kompulzivne pornografije sigurno mogu biti stres. Štaviše, ovi CSB ispitanici nisu bili samo ovisnici o pornografiji; također su doživjele ozbiljne negativne posljedice kao rezultat upotrebe pornografije (gubitak posla, problemi u vezama, razvoj ED-a izazvanog pornografijom). Evo ključne točke: Hronični društveni stres je povezan sa povećanom zapreminom amigdale:

Iako precizni mehanizmi plastičnosti još uvijek nisu u potpunosti shvaćeni, čini se da umjereni do jaki stres povećava rast nekoliko sektora amigdaledok su efekti u hipokampusu i prefrontalnom korteksu obično suprotni.

Mi razmatramo gore navedeni nalaz u svetlu ovoga Studija iz 2015. koja je pokazala da „ovisnici o seksu“ imaju hiperaktivnu HPA osu (sistem preaktivnog stresa). Može li hronični stres povezan sa pornografijom / zavisnošću od seksa, zajedno sa faktorima koji čine seks jedinstvenom, dovesti do veće amigdalne zapremine? Konačno, niži volumen amigdale može biti već postojeće stanje kod alkoholičara potomci u porodicama sa visokim rizikom od alkoholizma imaju manje amigdale.


LINK NA POTPUNU STUDIJU

Casper Schmidt,1,2,3 Laurel S. Morris,1,4 Timo L. Kvamme,1,2,3 Paula Hall,Thaddeus Birchard, \ t5 i Valerie Voon1,4,6 *

Mapiranje ljudskog mozga

Autori izjavljuju da nemaju sukob interesa da se izjasne.

sažetak

pozadina

Kompulzivno seksualno ponašanje (CSB) je relativno uobičajeno i povezano sa značajnom ličnom i socijalnom disfunkcijom. Temeljna neurobiologija je još uvijek slabo shvaćena. Ova studija ispituje volumen mozga i funkcionalnu povezanost u stanju mirovanja u CSB-u u poređenju sa zdravim dobrovoljcima (HV).

metode

Podaci o strukturnom MRI (MPRAGE) su sakupljeni u 92 subjekata (23 CSB mužjaci i 69 starosno muški HV) i analizirani koristeći morfometriju zasnovanu na vokselu. Funkcionalni MRI podaci o stanju mirovanja korištenjem multi-echo planarne sekvence i analize nezavisnih komponenti (ME-ICA) su prikupljeni u 68 subjektima (23 CSB subjekti i 45 starosna HV).

Rezultati

CSB ispitanici su pokazali veću količinu leve amigdalne sive tvari (mali volumen korigiran, Bonferroni je prilagođen P <0.01) i smanjena funkcionalna povezanost stanja mirovanja između sjemena lijeve amigdale i obostranog dorsolateralnog prefrontalnog korteksa (cijeli mozak, klaster korigirani FWE P <0.05) u poređenju sa HV.

zaključci

CSB je povezan s povišenim volumenom u limbičkim regijama koje su relevantne za motivacionu istaknutost i obradu emocija, i oslabljenu funkcionalnu povezanost između regulacijskih i frontalnih područja. Buduće studije treba da imaju za cilj da procijene uzdužne mjere kako bi se istražilo da li su ovi nalazi faktori rizika koji su prethodili nastanku ponašanja ili su posljedice ponašanja.

skraćenice

  • ACC anterior cingulate cortex
  • CSB kompulzivno seksualno ponašanje
  • CSF cerebrospinal fluid
  • DLPFC dorsolateral prefrontal cortex
  • GM siva tvar
  • Opći linearni model GLM
  • HV zdravi volonteri
  • MPRAGE magnetizacija je pripremila gradijent-eho
  • OFC orbitofrontalni korteks
  • ROI region od interesa
  • SPM Statističko mapiranje parametara
  • TR vrijeme ponavljanja
  • TE eho vrijeme
  • VBM vokselna morfometrija
  • WM bijela tvar.

UVOD

Compulsive seksualno ponašanje (CSB), također poznato kao hiperseksualni poremećaj ili seksualna ovisnost, je relativno čest (procjenjuje se na 3% - 6%) [Kraus et al., 2016] i povezano sa značajnim poremećajima i psihosocijalnim oštećenjima, uključujući i to što se odlikuje žudnjom, impulzivnošću i socijalnim i profesionalnim oštećenjima [Kraus et al., 2016]. Nedavne studije su se fokusirale na razumevanje osnovnih neurobioloških korelata [Kraus et al., 2016] iako nedostatak studija ograničava naše razumijevanje osnovnih mehanizama i kako možemo konceptualizirati te poremećaje. CSB je zamišljen kao poremećaj kontrole impulsa ili ovisnost o ponašanju [Kraus et al., 2016]. Međutim, iako su kriteriji za hiperseksualni poremećaj predloženi za DSM-5 i validirani u terenskom ispitivanju [Reid et al., 2012], ovaj poremećaj zajedno sa patološkim korištenjem interneta ili video igara, nije bio uključen u glavni dio DSM-5-a, djelomično zbog ograničenih podataka o uvjetima. Stoga su potrebne daljnje studije o CSB da bi se razvilo bolje razumijevanje ovih poremećaja. Iako CSB može imati niz ponašanja, ovdje se fokusiramo na grupu koja izvještava o prevladavajućim poteškoćama s kompulzivnom upotrebom pornografije. Pojam CSB koristili smo pod pretpostavkom da “kompulzivno” opisuje repetitivnu fenomenologiju i nije namjera da implicira bilo kakve mehanističke ili etiološke pretpostavke.

Izvršili smo pregled literature o ovisnostima o ponašanju koristeći morfometriju zasnovanu na vokselu (VBM) ili debljinu korteksa. Na PubMed-u smo koristili sljedeće riječi za pretraživanje (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed): '[(„Morfometrija zasnovana na vokselu“ ili „debljina korteksa“) i], „nakon čega slijedi„ [patološko kockanje] “,„ [ovisnost o internetu] “,„ [poremećaj interneta] “,„ ili “ [ovisnost o igrama]. " Ukupno je pronađeno 13 studija u zavisnosti od ponašanja povezanih s kockanjem, upotrebom interneta ili video igrama koje su procjenjivale ili VBM ili debljinu korteksa. Pregled literature dat je u tabeli 1 i objašnjeno u nastavku.

Tabela 1. Pregled literature o volumetrijskim i kortikalnim ispitivanjima debljine ovisnosti o ponašanju

Naslov

Određena ponašanja

Subjekti (P ​​/ HV)

Mjera

Umešane regije

  1. Skraćenice: HV, zdravi volonteri; P, pacijenti; r, desno; l, levo; bl, bilateralni; GM, siva tvar; WM, bijela materija; ACC, prednji zubni korteks; CB, mali mozak; CG, cingulate gyrus; CN, caudate nucleus; DLPFC, dorzolateralni prefrontalni korteks; HIPP, hipokampus; IC, otočni korteks; IFG, donji frontalni gyrus; IPC, donji parijetalni korteks; ITG, donji temporalni girus; LING, jezični gyrus; LOFC, lateralni orbitofrontalni korteks; MFC, srednji frontalni korteks; MOFC, medijski orbitofrontalni korteks; MTG, srednji temporalni girus; OFC, orbitofrontalni korteks; PCC, posteriorni cingularni korteks; PCG, post-centralni gyrus; PCUN, precuneus; PrCG, pre-centralni girus; PFC, prefrontalni korteks; PHG, parahipokampalni girus; RACC, rostralni prednji zubni korteks; RMFC, srednji frontalni korteks; SFC, gornji frontalni korteks; SMA, dodatna motorna površina; SPC, superiorni parijetalni korteks; VS, trbušni striatum.
[Grant et al. 2015]Poremećaj kockanja16/17Kortikalna debljinaSmanjena kortikalna debljina u r-SFC, RMFC, MOFC, PCG i bl-IPC
[Joutsa et al. 2011]Patološko kockanje12/12Morfometrija na bazi VoxelaNema volumetrijskih razlika u GM ili WM između HV i pacijenata
[Koehler et al. 2013]Patološko kockanje20/21Morfometrija na bazi VoxelaPovećan GM volumen u bl-VS i r-PFC
[van Holst i drugi, 2012]Problem kockanje40/54Morfometrija na bazi VoxelaNema volumetrijskih razlika u GM ili WM između problematičnih kockara i HV
[Hong i dr., 2013]Internet zavisnost15/15Kortikalna debljinaSmanjena kortikalna debljina u r-LOFC
[Yuan i dr., 2011]Internet zavisnost18/18Morfometrija na bazi VoxelaSmanjen GM volumen u DLPFC, SMA, OFC, CB, RACC
[Zhou et al. 2011]Internet zavisnost15/18Morfometrija na bazi VoxelaSmanjena GM gustina u l-ACC, PCC, IC, LING
[Lin et al. 2014]Zavisnost od igara na internetu35/36Morfometrija na bazi VoxelaSmanjena GM gustina u IFG, l-CG, IC i r-HIPP                  

Smanjena gustina WM u IFG, IC, IPC, ACC

[Sun et al. 2014]Zavisnost od igara na internetu18/21Morfometrija na bazi VoxelaPovećan GM volumen u r-ITG, MTG, PHG                  

Smanjen GM volumen u l-PrCG

[Wang et al. 2015]Poremećaj internet igara28/28Morfometrija na bazi VoxelaSmanjen GM volumen u ACC, PCUN, SMA, SPC i l-DLPFC, IC, CB
[Cai et al. 2015]Poremećaj internet igara27/30Subkortikalni volumen, FreeSurferPovećane količine CN i VS
[Weng et al. 2013]Online zavisnost od igara17/17Morfometrija na bazi VoxelaSmanjen GM volumen u r-OFC, SMA i bl-IC
[Yuan i dr., 2013]Online zavisnost od igara18/18Kortikalna debljinaPovećana kortikalna debljina u l-PrCG, PCUN, MFC, ITG, MTG                  

Smanjena kortikalna debljina u l-LOFC, IC, r-PCG, IPC

Uvid u neuronske poremećaje zavisnosti dolazi iz studija poremećaja upotrebe supstanci (SUD). Pojedinci sa SUD-om pokazuju smanjenje volumena i debljine kortikalnog mozga, posebno u prefrontalnim kortikalnim regijama koje podvrgavaju fleksibilnoj kontroli ponašanja. Nedavna meta-analiza 9 studija i 296 alkoholom zavisnih pojedinaca pronašla je značajno smanjene količine prefrontalne sive tvari (GM), uključujući prednji cingularni korteks (ACC) [Xiao et al. 2015], sa GM volumenom frontalnog korteksa koji je negativno povezan sa upotrebom alkohola tokom života [Taki et al., 2006]. Prefrontalni GM volumeni su slično smanjeni kod osoba ovisnih o kokainu, uključujući orbitofrontalni korteks (OFC) [Rando et al., 2013; Tanabe i drugi, 2009], prednji prefrontalni korteks [Rando et al., 2013i ACC [Connolly et al. 2013], potonji se odnosi na godine upotrebe droga [Connolly et al., 2013].

Grupne razlike u kortikalnim volumenima i debljini bile su manje jasne u zavisnosti od ponašanja (prikazano u tabeli 1). Tri male studije poremećaja kockanja pokazale su nedosledne nalaze sa smanjenom debljinom kortika u više prefrontalnih i parijetalnih regiona [Grant et al. 2015], povećani volumeni u desnom prefrontalnom korteksu [Koehler et al., 2013] ili bez grupnih razlika [Joutsa et al., 2011]. U velikoj studiji o manje ozbiljnim problemima kockara, nisu uočene razlike u grupama u volumenima mozga [van Holst et al. 2012]. Jedna mala studija o zavisnosti od interneta pokazala je nižu debljinu kortika u OFC [Hong et al., 2013], sa drugim izvještajem o nižem volumenu u dorsolateralnom prefrontalnom korteksu (DLPFC) [Yuan et al., 2011] i dvije studije koje upućuju na manje količine ACC-a [Yuan et al., 2011; Zhou et al. 2011]. Dve male studije o poremećajima igranja na internetu prijavile su smanjene količine u OFC-u [Weng et al., 2013; Yuan i dr., 2013], a dvije veće studije su izvijestile o manjim količinama u cingularnom korteksu [Lin et al., 2014; Wang et al., 2015] sa pojedinačnim studijama koje prijavljuju smanjenje u DLPFC [Wang et al., 2015], donji frontalni [Lin et al. 2014], superiorna parijetalna [Wang et al., 2015] i donji parijetalni [Yuan et al., 2013] cortices. Što se tiče subkortikalnih struktura, jedna mala studija je pokazala veće volumene ventralnog strijatala (VS) u poremećaju kockanja [Koehler et al., 2013] bez drugih subkortikalnih razlika u drugim studijama. U poremećaju igranja na internetu, nalazi su slično nekonzistentni sa bilo većim parahipokampalom [Sun et al. 2014], niži hipokampal [Lin et al., 2014] ili bez razlika [Wang et al., 2015; Weng et al., 2013]. Jedna studija sa razumnom veličinom uzorka koja se fokusirala na subkortikalne volumene, pokazala je veću količinu kaudata i VS povezane s deficitom kognitivne kontrole [Cai et al. 2015]. Uzete zajedno, nalazi kortikalnih ili subkortikalnih abnormalnosti u poremećaju kockanja su veoma nekonzistentni. Nasuprot tome, izvještaji o kortikalnim abnormalnostima u korištenju interneta ili internet igranju više dosljedno izvještavaju o smanjenim količinama sa smanjenim ACC i OFC volumenom repliciranim kroz najmanje dvije studije.

Do danas postoje rijetki dokazi o strukturnim neurološkim promjenama kod osoba sa CSB-om. Studije zdravih osoba sa pretjeranom upotrebom pornografije bez dijagnoze CSB-a pokazuju niže količine GM-a u desnom kaudatu [Kühn i Gallinat, 2014]. Mala difuzna MRI studija kod osoba sa CSB (N = 8 po grupi) pokazali su smanjenu srednju difuzivnost u superiornim traktima frontalne bijele materije (WM) u poređenju sa HV [Miner et al., 2009]. S obzirom na funkcionalnu aktivnost, muški HV pokazuju poboljšane procese habituacije sa donjom lijevom putaminalnom BOLD aktivnošću do statičkih erotskih slika [Kühn i Gallinat, 2014] i niži kasni pozitivni potencijal eksplicitnih slika [Prause et al., 2015]. Nasuprot tome, u fMRI studiji zasnovanoj na zadatku koja je uspoređivala CSB sa HV, eksplicitni seksualni video snimci izazivali su viši VS, amigdala i dorzalni ACC BOLD odgovor u CSB [Voon et al., 2014]. Funkcionalna povezanost između ovih regiona povezana je sa indeksom seksualne želje ili „željom“, ali ne i „volje“ u CSB subjektima ukazujući na ulogu motivacione motivacije, paralelne ovisnosti o supstancama. Slično tome, u drugoj studiji o ovisnosti o internetskoj pornografiji, preferirana seksualna slika bila je povezana s većom aktivnošću u trbušnoj trbušnoj šupljini i bila je u korelaciji samo sa simptomima internetske pornografske ovisnosti, a ne s drugim mjerama seksualnog ponašanja ili depresije [Brand et al., 2016]. Druga nedavna studija takođe pokazuje da su pojedinci sa problematičnim hiperseksualnim ponašanjem iskusili češću i pojačanu seksualnu želju tokom izlaganja seksualnim stimulansima, i da je u ovoj grupi opažena veća aktivacija u kaudatu, donjem parijetalnom režnju, dorzalnom prednjem cingularnom girusu, talamusu i DLPFC u ovoj grupi. [Seok i Sohn, 2015]. CSB pojedinci dalje pokazuju veću ranu sklonost pažnje prema eksplicitnim seksualnim stimulansima [Mechelmans et al., 2014] koja je bila u korelaciji sa preferencijama izbora za znakove uslovljene seksualnim slikama [Banca et al., 2016]. Kao odgovor na ponovljeno izlaganje statičkih erotskih slika, CSB subjekti su pokazali veću naviku u dorzalnom ACC-u na seksualne ishode, što je povezano sa preferencijama izbora za nove seksualne slike [Banca et al., 2016], efekat koji se može objasniti bilo navođenjem, ali može biti konzistentan sa konceptom tolerancije u zavisnosti.

Sadašnja studija ispituje volumetrijski GM u CSB-u i razmatra trenutnu literaturu o studijama volumetrijske i kortikalne debljine kod poremećaja kockanja i poremećaja upotrebe interneta i igara. Također ispitujemo funkcionalnu povezanost mirovanja stanja pojedinaca s CSB-om i HV-om s novom multi-echo planarnom sekvencom i nezavisnom analizom komponenti (ME-ICA) gdje su BOLD signali identificirani kao nezavisne komponente s promjenom signala linearnog eho vremena (TE) dok se ne-BOLD signali identificiraju kao TE-nezavisne komponente [Kundu et al., 2012]. Očekujemo poremećenu mrežu sistema istaknutosti i nagrađivanja koji su podvrgnuti amigdali, VS i dorzalnom ACC.

METODE

učesnici

CSB subjekti su regrutovani putem internet reklama i upućivanja od terapeuta. Muški HV koji se podudaraju sa godinama regrutovani su iz reklama u zajednici na području Istočne Anglije. Svi CSB subjekti su intervjuisani od strane psihijatra kako bi potvrdili da su ispunili dijagnostičke kriterije za CSB (ispunili predložene dijagnostičke kriterije za oba hiperseksualna poremećaja [Kafka, 2010; Reid i dr., 2012i seksualne ovisnosti [Carnes et al., 2007], fokusirajući se na prinudnu upotrebu online seksualno eksplicitnih materijala. Ovo je procijenjeno pomoću modificirane verzije skale seksualnih iskustava Arizone (ASES) [Mcgahuey et al., 2011], u kojima su na pitanja odgovarali na skali od 1 – 8, sa višim rezultatima koji predstavljaju veće subjektivno oštećenje. S obzirom na prirodu znakova, svi CSB subjekti i HV bili su muški i heteroseksualni. Svi HV su bili prilagođeni starosti (± 5 godina starosti) sa CSB subjektima. Subjekti su takođe pregledani na kompatibilnost sa MRI okruženjem kao što smo to ranije uradili [Banca et al., 2016; Mechelmans et al. 2014; Voon i sar., 2014]. Kriterijumi za isključivanje su uključeni u starosnu dob ispod 18, koji imaju istoriju SUD-a, koji je trenutni redovni korisnik nedozvoljenih supstanci (uključujući kanabis) i koji imaju ozbiljan psihijatrijski poremećaj, uključujući trenutnu tešku depresiju ili opsesivno-kompulzivni poremećaj, ili anamneza bipolarnog poremećaja ili šizofrenije (prikazan pomoću Mini International Neuropsychiatric Inventory) [Sheehan et al., 1998]. Ostale kompulzivne ili bihevioralne ovisnosti također su bile izuzimanja. Psihijatar je procjenjivao subjekte u vezi s problematičnom upotrebom online igara na sreću ili društvenim medijima, patološkim kockanjem ili kompulzivnim kupovinama, poremećajem hiperaktivnosti kod djece ili odraslih, hiperaktivnošću i dijagnozom poremećaja prejedanja. Ispitanici su završili UPPS-P skalu impulsivnog ponašanja [Whiteside i Lynam, 2001] za procjenu impulsivnosti i Beckovog inventara depresije [Beck et al., 1961] za procjenu depresije. Dvoje 23 CSB subjekata su uzimali antidepresive ili su imali komorbidni generalizirani anksiozni poremećaj i socijalnu fobiju (N = 2) ili socijalna fobija (N = 1) ili istorija ADHD-a iz djetinjstva (N = 1). Pribavljen je pisani informirani pristanak, a studiju je odobrio Istraživački etički odbor Univerziteta u Cambridgeu. Subjekti su plaćeni za svoje učešće.

Neuroimaging

Prikupljanje i obrada podataka

Strukturno.

Strukturne slike su sakupljene uključujući punu magnetizaciju pripremljenog gradijenta-eha (MPRAGE) koristeći Siemens Tim Trio 3T-skener sa 32-kanalnom glavom zavojnice koristeći T1 težinski MPRAGE sekvencu (176 sagitalni isečci, 9 minute skeniranja; vrijeme ponavljanja (TR) = 2,500 ms; echo time (TE) = 4.77 ms, vrijeme inverzije = 1,100 ms, matrica prikupljanja = 256 × 256 × 176, kut flip = 7 °, veličina voksela 1 × 1 × 1 mm). Skeniranje je obavljeno u Centru za imitaciju mozga Wolfson na Univerzitetu Cambridge.

Strukturni podaci obrađeni su statističkim parametarskim mapiranjem (SPM8; http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) (Wellcome Trust Centar za Neuroimaging, London, UK). Anatomske slike su ručno re-orijentisane, stavljajući porijeklo na prednju komisuru. Slike su segmentirane (koristeći novi segment za SPM) u GM, WM i cerebrospinalnu tečnost (CSF) na osnovu standardnih mapa verovatnoće tkiva za svaki tip tkiva. Tri volumena tkivne klase su sumirana da bi se dobio procenjeni ukupni volumen intrakranijuma. Prilagođeni predložak je izrađen pomoću DARTEL-a [Ashburner, 2007], koji definira parametre potrebne da se iterativni način uklopi nativna GM slika svake osobe u zajednički prostor. Ovaj DARTEL obrazac je zatim registriran na mapama vjerovatnoće tkiva s afinnim transformacijama, dovodeći slike u MNI prostor. Slike su zaglađene prostorno pune širine na polovici maksimalnog zrna od 8 mm3.

Stanje mirovanja.

FMRI podaci o stanju mirovanja su prikupljeni za 10 minute sa otvorenim očima pomoću Siemens 3T Tim Trio skenera sa 32-kanalom glave zavojnice u Wolfson Brain Imaging centru, University of Cambridge. Multi-echo echo planar sekvenca snimanja je korišćena sa online rekonstrukcijom (vreme ponavljanja, 2.47 s; flip ugao, 78 °; veličina matrice 64 × 64; rezolucija u ravni, 3.75 mm; FOV, 240 mm; 32 kosi rezovi, naizmenično debljina rezova za dobijanje preseka 3.75 mm sa 10% razmakom, iPAT faktor, 3; širina pojasa = 1,698 Hz / piksel; eho vreme (TE) = 12, 28, 44 i 60 ms).

Multi-echo nezavisna komponentna analiza (ME-ICAv2.5 beta6; http://afni.nimh.nih.gov) je korišten za analizu i de-noising fMRI podataka o stanju više odjeka. ME-ICA razgrađuje multi-echo fMRI podatke u nezavisne komponente sa FastICA. Promjena signala BOLD signala je linearno ovisna o TE, karakteristici T2 * propadanja. Ova TE zavisnost se meri korišćenjem pseudo-F-statistička, kappa, sa komponentama koje se snažno poklapaju sa TE sa visokim kappa rezultatima [Kundu et al., 2012]. Ne-BOLD komponente su identifikovane od strane TE nezavisnosti merene pseudo-F-statički, rho. Komponente su stoga kategorizirane kao BOLD ili ne-BOLD na osnovu njihovih kappa i rho vrijednosti pondera, [Kundu et al., 2012]. Komponente koje nisu PUNE uklanjaju se projekcijom, uklanjanjem buke iz podataka o kretanju, fiziološkim artefaktima i artefaktima skenera na robustan način zasnovan na fizičkim principima. De-šumne eho-planarne slike svakog pojedinca uvrštene su u njihov MPRAGE i normalizirane u obrazac Montreal Neurological Institute (MNI). Prostorno zaglađivanje provedeno je s Gaussovim zrnom (polovina pune širine = 6 mm). Vremenski tok za svaki voksel vremenski je filtriran kroz propusni opseg (0.008 f <0.09 Hz). Anatomsko skeniranje svakog pojedinca podijeljeno je na GM, WM i CSF. Uklonjene su značajne glavne komponente signala iz WM-a i CSF-a.

Analiza funkcionalne povezanosti izvedena je korištenjem pristupnog područja (ROI) -driven pristupa s CONN-fMRI Functional Connectivity toolbox [Whitfield-Gabrieli i Nieto-Castanon, 2012] za SPM (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm8/).

Statistička analiza

Karakteristike ispitanika i rezultati upitnika uspoređivani su između grupa s dvostranim t-testovi bez pretpostavke jednake varijanse. Sve statističke analize izvršene su pomoću R verzije (3.2.0) [RC Team, 2014].

strukturne

Za grupne usporedbe, količine GM za CSB ispitanike i HV unesene su u opći linearni model (GLM). Podaci su korigovani za ukupni intrakranijalni volumen učesnika pomoću proporcionalnog skaliranja i eksplicitne maske u SPM-u. Grupne usporedbe prilagođene su i za dob i za ocjene depresije kao kovarijante. Fokusirali smo se na apriorno hipotetizovani regioni od interesa koji su identifikovani u našoj prethodnoj studiji [Voon et al., 2014] iu meta-analizama studija reaktivnosti lijeka [Kühn i Gallinat, 2011], odnosno leva i desna VS, leva i desna amigdala, i dorzalni ACC pomoću korigovane male zapremine (SVC) korigovane porodične greške (FWE) P <0.01 (Bonferroni ispravljen za višestruku usporedbu). Za ove SVC analize koristili smo VS anatomski ROI, prethodno opisan [Murray et al., 2008] koji je bio nacrtan koristeći MRIcro na osnovu definicije VS od Martinez et al. [\ T2003]. ROI amigdale je dobiven iz atlasa automatskog anatomskog označavanja (AAL). Dorzalni ACC je ručno izmijenjen korištenjem MarsBaR ROI alata [Brett et al., 2002] i bazirano na ROI cingulne kore iz AAL atlasa. Modifikovan je tako da je anteriorna granica bila vrh gena korpusa kalosuma [Cox et al., 2014; Desikan i drugi, 2006i posterior je bio zadnji deo gena corpus callosum [Desikan et al., 2006]. Izvršene su dodatne analize koje su prilagođene BDI rezultatima.

Stanje mirovanja

Da bi se uporedila povezanost između CSB ispitanika i HV, izračunate su mape povezanosti ROI-to-voxel cijelog mozga za područje lijeve amigdale od interesa na osnovu nalaza volumetrijskih razlika u grupi. Mape povezanosti unesene su u pune faktorske GLM-ove radi poređenja povezanosti cijelog mozga između grupa koje se prilagođavaju dobi s naknadnom analizom prilagođavanjem i dobi i depresije. Cjeloviti klaster mozgova korigirao je FWE P <0.05 se smatra značajnim za grupne razlike.

REZULTATI

karakteristike

U istraživanju je učestvovalo 23 heteroseksualna muškarca sa CSB (starost 26.9; SD 6.22 godina) i 69 starosno doba (dob 25.6; SD 6.55 godina), heteroseksualni muškarci HV (tabela) 2), od kojih su ispitanici 19 CSB i 55 HV popunili upitnike o ponašanju. CSB subjekti su imali veći BDI (P = 0.006) i UPPS-P (P <0.001) rezultati u poređenju sa HV. Ostali bihevioralni rezultati, uključujući obrazac i težinu pornografije i upotrebe interneta, zabilježeni su drugdje [Mechelmans et al., 2014; Voon i sar., 2014].

Tabela 2. Demografski podaci i podaci o ponašanju za subjekte prisilnog seksualnog ponašanja i zdrave dobrovoljce

grupa

starost

BDI

UPPS-P

  1. Izveštaji o standardnim devijacijama i P-vrednosti za dva uzorka t- testovi su u zagradama.
  2. a

Nedostaju 4 učesnici iz 23-a.

  1. b

Nedostaju 14 učesnici iz 69-a.

  1. BDI rezultati 0-13 ukazuju na minimalnu depresiju, 14-19 blagu depresiju, 20-28 umjerenu depresiju i 29-63 tešku depresiju.
  2. UPPS-P rezultati se kreću između 59-a i 236-a kao mjere impulsivnosti (59 = najmanje impulsivno; 236 = najviše impulsivno) izračunate iz 59 stavki, od kojih je svaka ocijenjena između 1 i 4 i predstavljaju različite komponente impulzivnosti.
  3. Kratice: HV, zdravi dobrovoljci; CSB, kompulzivno seksualno ponašanje; BDI, Beckov inventar depresije; UPPS-P, UPPS-P skala impulzivnog ponašanja.
CSB (N = 23)26.9 (6.22)14.82 (11.85)a152.21 (16.50)a
HV (N = 69)25.6 (6.55)6.03 (7.20)b124.87 (20.73)b
T-vrednost (P-vrednost)0.88 (P = 0.380)3.04 (P = 0.006)5.81 (P <0.001)

strukturne

Analiza ROI lijeve i desne amigdale, lijeve i desne VS i dorzalne ACC otkrila je da je volumen lijeve amigdalne sive tvari povećan u CSB u usporedbi s odgovarajućom HV (SVC FWE-korigiran, P = 0.0096, Z = 3.37, xyz = -28, -4, -15) (Bonferroni ispravljen za SVC-FWE-ispravljen P <0.01) (Sl. 1). Sve ostale analize ROI nisu bile značajne. Prilagođavanje za depresiju nije promijenilo rezultate grupne razlike.

Slika 1.

Slika 1.

Morfometrija zasnovana na Voxelu u kompulzivnom seksualnom ponašanju. Veća količina lijeve amigdale je prikazana u kompulzivnom seksualnom ponašanju u odnosu na zdrave volontere. Slika je na pragu P <0.005 neispravljeno za ilustraciju. [Slika u boji može se pogledati na wileyonlinelibrary.com]

Država mirovanja

Na osnovu strukturnih rezultata ispitali smo funkcionalnu povezanost mirovanja sa sjemenom u lijevoj amigdali. Pronašli smo smanjenu povezanost s bilateralnim DLPFC (Right DLPFC: P = 0.012, Z = 4.11, xyz = 31 42 16; Lijevi DLPFC: P = 0.003, Z = 3.96, xyz = −27 52 23) (sl. 2). Podešavanje za BDI nije promijenilo značaj nalaza (Right DLPFC: P = 0.001, Z = 4.54, xyz = 31 61 23; Lijevi DLPFC: P = 0.003, Z = 4.26, xyz = −29 49 35).

Slika 2.

Slika 2.

Funkcionalna povezanost stanja mirovanja lijeve amigdale. Kompulzivno seksualno ponašanje povezano je sa smanjenom funkcionalnom povezanošću stanja mirovanja lijeve amigdale (sjeme lijevo) s bilateralnim dorsolateralnim prefrontalnim korteksom (srednji i desni), u odnosu na zdrave volontere. Slika je na pragu P <0.005 neispravljeno za ilustraciju. [Slika u boji može se pogledati na wileyonlinelibrary.com]

DISKUSIJA

Ispitivali smo strukturalne i funkcionalne neuralne razlike kod osoba sa CSB-om u poređenju sa HV. CSB subjekti su povećali volumen lijeve amigdale i smanjili funkcionalnu povezanost za vrijeme odmora između lijeve amigdale i bilateralne DLPFC.

Amigdala je uključena u procese zaštite okoliša koji usmjeravaju ponašanje. Jezgra amigdale povezuje prethodno neutralne ekološke ili unutrašnje stimulanse sa asocijativnim predstavljanjem afektivne vrednosti, propagirajući motivacionu istaknutost izazvanu od strane ciljeva [Everitt et al., 2003], kao i obrada emocionalne kontrole [Cardinal et al., 2002; Gottfried et al. 2003]. Nalaz povećanog volumena amigdale je u suprotnosti sa nekoliko studija o poremećajima upotrebe alkohola [Makris et al., 2008; Wrase et al., 2008], budući da su studije u ovoj vrsti izvještaja o ovisnosti smanjile volumen amigdale, gdje su procijenjene volumetrijske mjere. Potencijalno objašnjenje za ovu razliku je da dugotrajna upotreba supstanci dovodi do dugotrajnih neuroplastičnih promjena i toksičnosti [Kovačić, 2005; Reissner i Kalivas, 2010] koji mogu doprinijeti ustrajnosti ponašanja u potrazi za drogom [Gass i Olive, 2008]. Takva neurotoksičnost može svakako doprinijeti široko rasprostranjenoj atrofiji opaženoj u ovisnosti o supstancama [Bartzokis et al., 2000; Carlen i drugi, 1978; Mechtcheriakov et al. 2007]. Takva neurotoksičnost povezana sa drogom je verovatno veoma relevantno pitanje u SUD-u, ali manje pitanje u ovisnosti o ponašanju. U nedavnoj studiji CSB-a korištenjem fMRI, izloženost seksualno eksplicitnim znakovima u CSB-u u usporedbi s ne-CSB subjektima bila je povezana s aktivacijom amigdale [Voon et al., 2014]. Da li je razlika u volumenu amigdale već postojeća osobina koja predisponira pojedince na CSB ili je povezana sa prekomjernom izloženošću ostaje da se utvrdi.

Funkcioniranje DLPFC je dobro poznato da je povezano sa širokim aspektima kognitivne kontrole [MacDonald et al., 2000i radnu memoriju [Petrides, 2000]. Naš nalaz smanjene funkcionalne povezanosti između amigdale i DLPFC-a konvergira se s postojećom literaturom o povezanosti u ovim regijama. Ova funkcionalna povezanost je važna za regulaciju emocija, što je ranije prijavljeno u tome što je smanjena povezanost između amigdale i DLPFC kod osoba sa poremećajem igranja na internetu povezana sa višim nivoima impulsivnosti [Ko et al. 2015]. Druga studija koja je mjerila sposobnost moduliranja negativnih emocionalnih odgovora korištenjem kognitivnih strategija pokazala je da je aktivnost u određenim područjima frontalnog korteksa, uključujući DLPFC, omotana sa amigdalnom aktivnošću, te da je funkcionalna povezanost između ovih regija zavisila od primjene kognitivnih strategija u regulacija negativnih emocija [Banks et al., 2007]. Amigdala i DLPFC povezivost su slično povezani sa unipolarnom depresijom [Siegle et al. 2007]. CSB je povezan sa simptomima depresije i anksioznosti, a stres može izazvati takve aktivnosti; međutim, naši nalazi nisu bili povezani sa rezultatima depresije. DLPFC je takođe bio uključen u studiju muškog HV u kojoj je veća upotreba pornografije bila povezana sa nižom funkcionalnom povezanošću između DLPFC i striatuma prilikom gledanja eksplicitnih slika [Kühn i Gallinat, 2014].

Mi upozoravamo da su ovi nalazi preliminarni s obzirom na malu veličinu uzorka CSB subjekata, mada posebno možemo uporediti ovu grupu sa velikom veličinom uzorka usklađene HV. Jedno ograničenje studije je homogenost populacije. Kako nismo uključili subjekte sa drugim komorbidnim psihijatrijskim poremećajima koji bi mogli igrati mehaničku ulogu, ove rezultate treba oprezno ekstrapolirati na CSB subjekte sa drugim komorbiditetima. Štaviše, uočene strukturne i funkcionalne abnormalnosti među CSB subjektima mogu biti povezane sa već postojećim osobinama ili mogu biti rezultat efekata CSB-a, i kao takvo ova studija ne može napraviti uzročne zaključke o efektima CSB-a. Buduće studije treba da imaju za cilj da procijene longitudinalne mjere kako bi se utvrdile razlike između tendencija stanja i osobina i potencijalnih pred-morbidnih neuronskih abnormalnosti u većim veličinama uzoraka i sa mješovitim spolovima.

Naši trenutni nalazi ukazuju na povećane količine u regionu koji je uključen u motivacionu istaknutost i nižu povezanost stanja mirovanja prefrontalnih mreža regulacije odozgo prema dolje. Poremećaj takvih mreža može objasniti neprihvatljive obrasce ponašanja prema ekološki prihvatljivoj nagradi ili pojačanoj reaktivnosti na istaknute poticaje. Iako su naši volumetrijski nalazi u kontrastu sa onima u SUD-u, ovi nalazi mogu odražavati razlike u funkciji neurooksičnih efekata hronične izloženosti lijekovima. Novi dokazi ukazuju na potencijalno preklapanje sa procesom zavisnosti, posebno podržavajući teorije motivacije motivacije. Pokazali smo da se aktivnost u ovoj mreži istaknutosti zatim povećava nakon izlaganja visoko istaknutim ili preferiranim seksualno eksplicitnim znakovima [Brand et al., 2016; Seok i Sohn, 2015; Voon i sar., 2014] zajedno sa poboljšanom pažljivom pristrasnošću [Mechelmans et al., 2014] i želja specifična za seksualni znak, ali ne i generalizovana seksualna želja [Brand et al., 2016; Voon i sar., 2014]. Povećana pažnja na seksualno eksplicitne znakove dodatno je povezana sa preferencijalom seksualno uslovljenih štapova, čime se potvrđuje odnos između seksualnog snimanja i pažljivog pristrasnosti [Banca et al., 2016]. Ovi nalazi poboljšane aktivnosti u vezi sa seksualno uslovljenim znacima razlikuju se od onog iz ishoda (ili bezuslovnog stimulusa) u kojem poboljšana navika, verovatno u skladu sa konceptom tolerancije, povećava preferenciju za nove seksualne stimuluse [Banca et al., 2016]. Zajedno ova istraživanja pomažu u izučavanju osnovne neurobiologije CSB koja vodi ka većem razumevanju poremećaja i identifikaciji mogućih terapeutskih markera.

PRIZNANJA

Želimo da se zahvalimo osoblju WBIC-a na njihovoj stručnosti i pomoći u prikupljanju podataka o snimanju i našim učesnicima za njihovo vrijeme i predanost. Takođe, želimo da se zahvalimo Thaddeus Birchard i Paula Hall za upućivanje pacijenata za studiju. Institut za bihevioralnu i kliničku neurološku nauku (BCNI) je podržan od strane Wellcome Trust i Medical Research Council.

REFERENCE

  • Ashburner J (2007): Brzi algoritam registracije slika. Neuroimage 38: 95 – 113.
  • Banca P, Morris LS, Mitchell S, Harrison NA, Potenza MN, Voon V (2016): Novost, uslovljenost i pristranost prema seksualnim nagradama. J Psychiatr Res 72: 91 – 101.
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 2
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 307
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 75
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • CAS |
  • Web of Science® Times Citirano: 18323
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 1
  • Banke SJ, Eddy KT, Angstadt M, Nathan PJ, Phan KL (2007): Amigdala - frontalna povezanost tijekom regulacije emocija. Soc Cogn utjecati Neurosci 2: 303 – 312.
  • CrossRef |
  • Web of Science® Times Citirano: 1
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 1087
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • CAS |
  • Web of Science® Times Citirano: 342 |
  • ADS
  • Bartzokis G, Beckson M, Lu PH, Edwards N, Rapoport R, Wiseman E, Bridge P (2000): Smanjenje volumena mozga kod ovisnika o amfetaminu i kokainu i normalne kontrole: implikacije za istraživanje zavisnosti. Psihijatrija Res Neuroimaging 98: 93 – 102.
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 16 |
  • ADS
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 7
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 1782
  • Wiley Online Library |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 245
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • CAS |
  • Web of Science® Times Citirano: 217
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • CAS |
  • Web of Science® Times Citirano: 597 |
  • ADS
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science®
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 19
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 27
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 21
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 172
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 8
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 5
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • CAS |
  • Web of Science® Times Citirano: 30
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • CAS |
  • Web of Science® Times Citirano: 1
  • Wiley Online Library |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 76
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 23
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 63
  • Beck AT, Ward C, Mendelson M (1961): Inventar Beck depresije (BDI). Arch Gen Psihijatrija 4: 561 – 571.
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • CAS |
  • Web of Science® Times Citirano: 1895 |
  • ADS
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • CAS |
  • Web of Science® Times Citirano: 134
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • CAS |
  • Web of Science® Times Citirano: 313
  • Brend M, Snagowski J, Laier C, Maderwald S (2016): aktivnost entral striatuma prilikom gledanja preferiranih pornografskih slika povezana je sa simptomima zavisnosti od internet pornografije. Neuroimage 129: 224 – 232.
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 7 |
  • ADS
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 70
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 28
  • CrossRef |
  • CAS |
  • Web of Science® Times Citirano: 196
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • CAS |
  • Web of Science® Times Citirano: 255
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 3
  • Wiley Online Library |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 20
  • Brett M, Anton JL, Valabregue R, Poline JB (2002): Analiza regije interesa pomoću MarsBar alata za SPM 99. Neuroimage 16: S497.
  • Wiley Online Library |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 43
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • CAS |
  • Web of Science® Times Citirano: 63
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 1
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 7675
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 383
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 4
  • Wiley Online Library |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 38
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 110
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 25
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 3
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 25
  • CrossRef |
  • Web of Science® Times Citirano: 1108
  • CrossRef |
  • PubMed
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 92
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 3
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 72 |
  • ADS
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 31 |
  • ADS
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citirano: 66
  • Cai C, Yuan K, Yin J, Feng D, Bi Y, Li Y, Yu D, Jin C, Qin W, Tian J (2015): Morfometrija Striatum povezana je s deficitom kognitivne kontrole i težinom simptoma u poremećaju internet igara. Brain Imaging Behav 10: 12.
  • Kardinal RN, Parkinson JA, Hala J, Everitt BJ (2002): Emocija i motivacija: Uloga amigdale, ventralnog striatuma i prefrontalnog korteksa. Neurosci Biobehav Rev 26: 321 – 352.
  • Carlen PL, Wortzman G, Holgate RC, Wilkinson DA, Rankin JC (1978): Reverzibilna cerebralna atrofija kod nedavno apstinentnih kroničnih alkoholičara mjerena kompjuterskom tomografijom. Nauka 200: 1076 – 1078.
  • Carnes P, Delmonico DL, Griffin E (2007): U sjenama Mreže: razbijanje bez kompulzivnog online seksualnog ponašanja, 2nd ed. Centre City, MN: Hazelden Publishing.
  • Connolly CG, Bell RP, Foxe JJ, Garavan H (2013): Odvojene sive materije se mijenjaju s dugom ovisnošću i produženom apstinencijom kod korisnika kokaina. PLoS Jedan 8: e59645.
  • Cox SR, Ferguson KJ, Royle NA, Shenkin SD, MacPherson SE, MacLullich AMJ, Deary IJ, Wardlaw JM (2014): Sistematski pregled tehnika frontalnog loma mozga u magnetnoj rezonanciji. Mozak Strukt Funkt 219: 1 – 22.
  • Desikan RS, Ségonne F, Fischl B, Quinn BT, Dickerson BC, Blacker D, Buckner RL, Dale AM, Maguire RP, Hyman BT (2006): Automatizirani sustav označavanja za podjelu ljudskog moždanog korteksa na MRI skeniranje u gyral bazirane regije od interesa. Neuroimage 31: 968 – 980.
  • Everitt BJ, Kardinal RN, Parkinson JA, Robbins TW (2003): Apektivno ponašanje: Uticaj mehanizama emocionalnog učenja koji zavise od amigdale. Ann NY Acad Sci 985: 233 – 250.
  • Gass JT, Olive MF (2008): Glutamatergični supstrati ovisnosti i alkoholizma. Biochem Pharmacol 75: 218 – 265.
  • Gottfried JA, O'Doherty J, Dolan RJ (2003): Kodiranje prediktivne vrijednosti nagrade u ljudskoj amigdali i orbitofrontalnom korteksu. Nauka 301: 1104–1107.
  • Grant JE, Odlaug BL, Chamberlain SR (2015): Smanjena debljina korteksa kod poremećaja kockanja: Morfometrijska MRI studija. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 265: 655 – 661.
  • van Holst RJ, de Ruiter MB, van den Brink W, Veltman DJ, Goudriaan AE (2012): Morfometrijska studija zasnovana na vokselu, uspoređujući problem kockara, alkoholičara i zdravih kontrola. Alkohol od droge zavisi od 124: 142 – 148.
  • Hong SB, Kim JW, Choi EJ, Kim HH, Suh JE, Kim CD, Klauser P, Whittle S, Yűcel M, Pantelis C, Yi SH (2013): Smanjena orbitofrontalna kortikalna debljina kod muških adolescenata sa zavisnošću od interneta. Behav Brain Funct 9: 11.
  • Joutsa J, Saunavaara J, Parkkola R, Niemelä S, Kaasinen V (2011): Opsežne abnormalnosti integriteta bijele materije mozga u patološkom kockanju. Psychiatry Res - Neuroimaging 194: 340–346.
  • Kafka MP (2010): Hiperseksualni poremećaj: Predložena dijagnoza za DSM-V. Arch Sex Behav 39: 377 – 400.
  • Ko CH, Hsieh TJ, Wang PW, Lin WC, Yen CF, Chen CS, Yen JY (2015): Promijenjena gustoća sive tvari i poremećena funkcionalna povezanost amigdale kod odraslih s poremećajem internet igara. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psihijatrija 57: 185 – 192.
  • Koehler S, Hasselmann E, Wüstenberg T, Heinz A, Romanczuk-Seiferth N (2013): Veći volumen ventralnog striatuma i desnog prefrontalnog korteksa u patološkom kockanju. Mozak Strukt Funkt 220: 469 – 477.
  • Kovačić P (2005): Ujedinjujući mehanizam za ovisnost i toksičnost zloupotrijebljenih lijekova s ​​primjenom na dopamin i glutamatne medijatore: prijenos elektrona i reaktivne vrste kisika. Med Hypotheses 65: 90 – 96.
  • Kraus SW, Voon V, Potenza MN (2016): Neurobiologija kompulzivnog seksualnog ponašanja: Nova nauka. Neuropsihofarmakologija 41: 385 – 386.
  • Kühn S, Gallinat J (2011): Zajednička biologija žudnje za legalnim i ilegalnim drogama - kvantitativna meta-analiza odgovora na mozak-reaktivnost mozga. Eur J Neurosci 33: 1318 – 1326.
  • Kühn S, Gallinat J (2014): Struktura mozga i funkcionalna povezanost povezana s potrošnjom pornografije: Mozak na pornografiji. JAMA Psihijatrija 71: 827 – 834.
  • Kundu P, Inati SJ, Evans JW, Luh WM, Bandettini PA (2012): Diferencirajući BOLD i ne-BOLD signale u vremenskim serijama fMRI koristeći multi-echo EPI. Neuroimage 60: 1759 – 1770.
  • Lin X, Dong G, Wang Q, Du X (2014): Abnormalna siva tvar i volumen bijele materije u “ovisnicima o internet igranju”. Addict Behav 40C: 137 – 143.
  • MacDonald AW, Cohen JD, Stenger VA, Carter CS (2000): Disocijacija uloge dorsolateralnog prefrontalnog i anteriornog cingularnog korteksa u kognitivnoj kontroli. Nauka 288: 1835 – 1838.
  • Makris N, Oscar-Berman M, Jaffin SK, Hodge SM, Kennedy DN, Caviness VS, Marinković K, Breiter HC, Gašić GP, Harris GJ (2008): Smanjena količina sistema nagrađivanja mozga u alkoholizmu. Biol Psihijatrija 64: 192 – 202.
  • Martinez D, Slifstein M, Broft A, Mawlawi O, Chatterjee R, Hwang DR, Huang Y, Cooper T, Kegeles L, Zarahn E, Abi-Dargham A, Haber SN, Laruelle M (2003): Oslikavanje ljudske mezolimbičke dopaminske transmisije pozitronska emisijska tomografija. Deo II: Amfetamin-izazvano oslobađanje dopamina u funkcionalnim podjelama striatuma. J Cereb Protok krvi Metab 23: 285 – 300.
  • Mcgahuey CA, Gelenberg AJ, Cindi A, Moreno FA, Delgado PL, Mcknight KM, Manber R (2011): Časopis o seksu i braku na ljestvici seksualnog iskustva u Arizoni (asex): pouzdanost i valjanost. J Sex Marital Ther 26: 37–41.
  • Mechelmans DJ, Irvine M, Banca P, Porter L, Mitchell S, Mole TB, Lapa TR, Harrison NA, Potenza MN, Voon V (2014): Poboljšana sklonost prema seksualno eksplicitnim znakovima kod pojedinaca sa i bez kompulzivnog seksualnog ponašanja. PLoS Jedan 9: e105476.
  • Mechtcheriakov S, Brenneis C, Egger K, Koppelstaetter F, Schocke M, Marksteiner J (2007): Široko rasprostranjen obrazac cerebralne atrofije kod pacijenata sa zavisnošću od alkohola koji se otkriva morfometrijom na osnovi voksela. J Neurol Neurosurg Psychiatry 78: 610 – 614.
  • Rudar MH, Raymond N, Mueller B. a, Lloyd M, Lim KO (2009): Preliminarno istraživanje impulsivnih i neuroanatomskih karakteristika kompulzivnog seksualnog ponašanja. Psychiatry Res - Neuroimaging 174: 146–151.
  • Murray GK, Corlett PR, Clark L, Pessiglione M, Blackwell AD, Honey G, Jones PB, Bullmore ET, Robbins TW, Fletcher PC (2008): Substantia nigra / ventral tegmental reward predviđanje greške u psihozi. Mol Psychiatry 13: 267 – 276.
  • Petrides M (2000): Uloga srednjeg dorzolateralnog prefrontalnog korteksa u radnoj memoriji. Exp Brain Res 133: 44 – 54.
  • Prause N, Steele VR, Staley C, Sabatinelli D, Proudfit GH (2015): Modulacija kasnih pozitivnih potencijala putem seksualnih slika u problematičnim korisnicima i kontrolama koje nisu u skladu sa "porno ovisnošću". Biol Psychol 109: 192 – 199.
  • Rando K, Tuit K, Hannestad J, Guarnaccia J, Sinha R (2013): Polne razlike u smanjenju limbičkog i kortikalnog volumena sive tvari u ovisnosti o kokainu: Morfometrijska studija zasnovana na vokselu. Addict Biol 18: 147 – 160.
  • RC tim (2014): R: Jezik i okruženje za statističko računanje. Beč, Austrija: R fondacija za statističko računarstvo. ISBN 3-900051-07-0.
  • Reid RC, Carpenter BN, Hook JN, Garos S, Manning JC, Gilliland R, Cooper EB, McKittrick H, Davtian M, Fong T (2012): Izvještaj o nalazima u DSM-5 terenskom pokusu za hiperseksualni poremećaj. J Sex Med 9: 2868 – 2877.
  • Reissner KJ, Kalivas PW (2010): Upotreba glutamatne homeostaze kao meta za liječenje poremećaja ovisnosti. Behav Pharmacol 21: 514.
  • Seok JW, Sohn JH (2015): Neuralni supstrati seksualne želje kod osoba sa problematičnim hiperseksualnim ponašanjem. Prednji Behav Neurosci 9: 1 – 11.
  • Sheehan DV, Lecrubier Y, Sheehan KH, Amorim P, Janavs J, Weiller E, Hergueta T, Baker R, Dunbar GC (1998): mini-međunarodni neuropsihijatrijski intervju (mini): razvoj i validacija strukturiranog dijagnostičkog psihijatrijskog intervjua za DSM-IV i ICD-10. J Clin Psihijatrija 59: 22 – 33.
  • Siegle GJ, Thompson W, Carter CS, Steinhauer SR, Thase ME (2007): Povećana amigdala i smanjeni dorsolateralni prefrontalni BOLD odgovori u unipolarnoj depresiji: Povezane i nezavisne karakteristike. Biol Psihijatrija 61: 198 – 209.
  • Sun Y, Sun J, Zhou Y, Ding W, Chen X, Zhuang Z, Xu J, Du Y (2014): Procjena in vivo mikrostrukturnih promjena u sivoj tvari korištenjem DKI u ovisnosti o internet igrama. Behav Brain Funct 10: 37.
  • Taki Y, Kinomura S, Sato K, Goto R, Inoue K, Okada K, Ono S, Kawashima R, Fukuda H (2006): I globalni volumen sive tvari i regionalni volumen sive tvari negativno koreliraju sa unosom alkohola tokom života u ne-alkoholu zavisni Japanci: Volumetrijska analiza i morfometrija zasnovana na vokselu. Alkohol Klin Exp Res 30: 1045 – 1050.
  • Tanabe J, Tregellas JR, Dalwani M, Thompson L, Owens E, Crowley T, Banich M (2009): Medijalna siva materija orbitofrontalnog korteksa smanjuje se kod pojedinaca koji su zavisni od supstance. Biol Psihijatrija 65: 160 – 164.
  • Voon V, Mole TB, Banca P, Porter L, Morris L, Mitchell S, Lapa TR, Karr J, Harrison NA, Potenza MN, Irvine M (2014): Neuralne korelacije seksualne reakcije kod osoba sa i bez kompulzivnog seksualnog ponašanja . PLoS Jedan 9: e102419.
  • Wang H, Jin C, Yuan K, Shakir TM, Mao C, Niu X, Niu C, Guo L, Zhang M (2015): Promjena volumena sive tvari i kognitivne kontrole kod adolescenata s poremećajem internet igara. Prednji Behav Neurosci 9: 1 – 7.
  • Weng CB, Qian RB, Fu XM, Lin B, Han XP, Niu CS, Wang YH (2013): abnormalnosti sive tvari i bijele tvari u ovisnosti o online igrama. Eur J Radiol 82: 1308 – 1312.
  • Whiteside SP, Lynam DR (2001): Model pet faktora i impulzivnost: Koristeći strukturni model ličnosti za razumijevanje impulzivnosti. Pers Individ DIF 30: 669 – 689.
  • Whitfield-Gabrieli S, Nieto-Castanon A (2012): Funkcionalna alatka za povezivanje koreliranih i antikoreliranih mreža mozga. Brain Connect 2: 125 – 141.
  • Wrase J, Makris N, Braus DF, Mann K, Smolka MN, Kennedy DN, Caviness VS, Hodge SM, Tang L, Albaugh M, Ziegler D. a, Davis OC, Kissling C, Schumann G, Breiter HC, Heinz A 2008): Volumen amigdale povezan sa povratkom alkohola i žudnjom za alkoholom. Am J Psihijatrija 165: 1179 – 1184.
  • Xiao P, Dai Z, Zhong J, Zhu Y, Shi H, Pan P (2015): Regionalni deficiti sive tvari u ovisnosti o alkoholu: meta-analiza morfometrijskih studija na temelju voksela. Alkohol od droge zavisi od 153: 22 – 28.
  • Yuan K, Qin W, Wang G, Zeng F, Zhao L, Yang X, Liu P, Liu J, Sun J, von Deneen KM, Gong Q, Liu Y, Tian J (2011): Abnormalnosti mikrostrukture u adolescenata s ovisnošću o internetu poremećaj. PLoS Jedan 6: e20708.
  • Yuan K, Cheng P, Dong T, Bi Y, Xing L, Yu D, Zhao L, Dong M, von Deneen KM, Liu Y, Qin W, Tian J (2013): Abnormalnosti kortikalne debljine u kasnoj adolescenciji sa ovisnošću o online igrama . PLoS Jedan 8: e53055.
  • Zhou Y, Lin FC, Du YS, Qin LD, Zhao ZM, Xu JR, Lei H (2011): Abnormalnosti sive tvari u ovisnosti o internetu: Morfometrijska studija na osnovi voksela. Eur J Radiol 79: 92 – 95.