Markeri izloženosti androgenu prenatalno koreliraju sa seksualnom prisilnošću na mreži i erektilnom funkcijom kod mladića (2021)

Komentar: Kompulzivna upotreba pornografije povezana je s manje erektilne funkcije i niskom kontrolom ejakulacije kod mladića.

+++++++++++++++++++++++++++++

Prednji. Psihijatrija, 06, april 2021 | https://doi.org/10.3389/fpsyt.2021.517411

Buchholz Verena N., Mühle Christiane, Kohortna studija o faktorima rizika od upotrebe supstanci, Kornhuber Johannes, Lenz Bernd

sažetak

Ovisnost o pornografiji i seksualna disfunkcija sve su češći kod mladih muškaraca. Prethodne studije sugeriraju da prenatalna izloženost androgenu igra ulogu u ovisnosti i seksualnoj funkcionalnosti. Ovdje smo testirali da li niži odnos dužine prsta od drugog do četvrtog (2D: 4D) i kasnija dob na spermarcheu, oba navodna pokazatelja višeg nivoa androgena u maternici, koreliraju li sa seksualnom kompulzivnošću na mreži (OSC skala ISST), erektilnom funkcijom ( IIEF-5) i kontrola ejakulacije (PEPA) kod 4,370 mladića (starost IQR: 25–26 godina) iz Kohortne studije o faktorima rizika od upotrebe supstanci. Statističke analize otkrile su da su niži 2D: 4D u korelaciji sa višim rezultatima na OSC skali. Štoviše, viša dob u spermarcheu korelirala je s višim rezultatima OSC-a i smanjenom erektilnom funkcijom. Zanimljivo je da su težina OSC-a, ali ne i učestalost upotrebe pornografije, u negativnoj korelaciji sa erektilnom funkcijom i kontrolom ejakulacije. Ovo je prva studija koja je povezala dva neovisna proksija nivoa prenatalnog testosterona sa OSC-om. Ova otkrića pružaju nov uvid u intrauterinu predispoziciju seksualnog ponašanja i srodne seksualne funkcije u odrasloj dobi.

ISSN = 1664-0640

Uvod

Sve veći broj istraživanja podržava da ovisnost o pornografiji uzrokuje veliki teret posebno mladim muškarcima (1, 2). Međutim, zbog različitih konceptualnih kategorizacija i pristranosti prema samoprijavljivanju, procjene prevalencije su neprecizne. Danas se malo zna o biološkim mehanizmima u osnovi ovisnosti o pornografiji.

Pretjerana upotreba pornografije smatra se promoviranjem seksualnih disfunkcija [za pregled, vidjeti (3)]. Erektilna disfunkcija pogađa prvenstveno muškarce starije od 40 godina sa prethodno prijavljenim stopama prevalencije od 1–10% kod mlađih muškaraca i 50–100% kod muškaraca starijih od 70 godina (4). Međutim, psihogena erektilna disfunkcija kod muškaraca mlađih od 40 godina naglo je porasla u posljednjoj deceniji do stopa od čak 14-28% kod Europljana u dobi od 18-40 godina (5-7). Diskutovano je o drastičnom porastu upotrebe pornografije u svijetu kao seksualne stimulacije koja izaziva erektilnu disfunkciju preko promjene u motivacionom sustavu mozga (mezolimbički dopaminski put) (3). Poremećaji zavise od dopaminergičnih neurona u ventralnom tegmentalnom području (VTA) i dopaminskih receptora u nucleus accumbens (NAc) (3, 8, 9). Ovaj sistem nagrađivanja je visoko aktiviran za vrijeme gledanja pornografije s promjenama u povezanosti mozga s prefrontalnim korteksom uočenim kod ispitanika s ovisnošću o pornografiji u usporedbi s kontrolama (10). Takođe, i drugi fenomeni povezani sa zavisnošću, poput povećane osetljivosti na znak, primećuju se u reakcijama mozga osoba zavisnih od pornografije (11). Pornografija ima velik potencijal za ovisnost s obzirom na njenu dostupnost, pristupačnost i anonimnost (2). Ovisnost o njoj može dovesti do kaskade problema, od erektilne disfunkcije do niske seksualne želje u partnerskom seksu i problemima u vezi (3). Iako klinički izvještaji često ukazuju na poboljšanje funkcije nakon apstinencije od pornografije, izravni dokazi o uzročnom učinku nedostaju (3), kao i naučno razumijevanje upotrebe kompulzivne pornografije i s njom povezanih disfunkcija. Nasuprot tome, za organsku erektilnu disfunkciju faktori kardiovaskularnog rizika predstavljaju snažne prediktore (4).

Čini se da na kontrolu ejakulacije utječe i prekomjerna konzumacija pornografije kod hiperseksualnih pacijenata, što rezultira izvještajima o poteškoćama u ejakulaciji kod 33% pacijenata (12). Preuranjena ejakulacija često se javlja kod adolescenata, posebno tokom njihovih prvih seksualnih susreta (13) i smanjuje se s vremenom kako iskustvo pruža povećanu kontrolu. Prema Međunarodnom društvu za seksualnu medicinu, kriterijume za prevremenu kontrolu ejakulacije ispunjava samo 4-5% svjetske populacije. Nadalje, na percepciju prerane kontrole ejakulacije utječe socijalna kondicija putem potrošnje pornografije (14).

Muškarci su skloniji ovisnostima o pornografiji od žena (15). Australijsko istraživanje otkrilo je stopu prevalencije koju su sami prijavili od 4% kod 9,963 muškaraca i samo 1% kod 10,131 žena. Ova razlika zasnovana na spolu prisutna je i u drugim ovisnostima vezanim za supstance i supstance, poput kockanja (16), internet igre (17, 18) i ovisnost o alkoholu (19). Općenito, spolne razlike potječu iz spolne neravnoteže u X i Y hromozomima koji određuju razvoj spolnih žlijezda i kasnije lučenje androgena i estrogena. Tokom osjetljivih prozora (npr. Prenatalnih, perinatalnih i puberteta), ovi spolni hormoni dovode do trajnih organizacijskih efekata na mozak i ponašanje koji se razlikuju od direktnih i reverzibilnih aktivacijskih efekata (20). Dakle, studije su istraživale ulogu prenatalne izloženosti androgenu u osnovi ovisničkog ponašanja. Zapravo, početni udruženi dokazi sugeriraju da ovisnost o video igrama (21) i ovisnost o alkoholu su (22, 23) oba povezana sa prenatalnom izloženošću androgenu. Zajedno s genetskim dokazima koji vezuju signalizaciju spolnih hormona do ovisnosti (24-28), to sugerira da je aktivnost androgena uključena u patologiju ovisnosti. Nadalje, studija na glodavcima pruža direktne dokaze da modulacija prenatalnog androgenih receptora utječe na konzumaciju alkohola tijekom odrasle dobi (29). Studije na ljudima zasnovane na indirektnim markerima prenatalne izloženosti androgenima podržavaju njegovu prenatalnu ulogu u razvoju i održavanju ovisničkog ponašanja tokom odrasle dobi. Izravna istraživanja ovog problema kod ljudi teško su izvediva zbog etičkih razloga i dugog intervala između prenatalnog perioda i odrasle dobi.

Istraživanje zasnovano na eksperimentima na glodavcima i studijama udruživanja ljudi identifikovalo je markere prenatalnog nivoa androgena, poput odnosa dužine prsta od drugog do četvrtog (2D: 4D) [(30, 31); ali pogledajte i: (32, 33)] i dob prve ejakulacije (spermarche) (34, 35). Razine testosterona u ljudskoj majci u negativnoj su korelaciji sa brojem omjera novorođenčadi kod oba spola (36), a nivo testosterona u plodnoj vodi negativno je povezan sa 2D: 2D dvogodišnjaka (37). Nedavna metaanaliza pokazala je niži 2D: 4D (što ukazuje na povećanu izloženost prenatalnom androgenu) kod muškaraca sa zavisnim ponašanjem povezanim sa supstancama i ne-supstancama (Hedge's g = −0.427), ali ne i za žene (Hedge's g = −0.260). Ovaj je učinak bio jači u podanalizi u poređenju zavisnih i nezavisnih pojedinaca (Hedge's g = -0.427) (38), što ukazuje da je 2D: 4D jače povezan sa ovisnošću nego sa učestalošću ili količinom upotrebe. Štaviše, niži 2D: 4D asocira na veće jetrene, mišićne i mijelotoksične efekte alkohola i potencijalnu bolničku readmisiju kod ovisnih pacijenata (22). Muškarci ovisni o alkoholu sa nižim 2D: 4D također su spremniji kupiti alkoholna pića skuplje cijene (23). Paralelno, ovisnici o alkoholu (22) i pojedinci koji prijavljuju ponašanje pri preopitnosti (39) takođe izvještavaju o kasnijoj dobi u spermarcheu. Eksperimentalni podaci na životinjama pokazuju da prenatalni tretman androgenom povećava dob puberteta kod mužjaka štakora (35). Uzeto zajedno, ovi podaci ukazuju da veća izloženost androgenu prenatalno predisponira pojedinca da razvije i održi poremećaje zavisnosti tokom odrasle dobi. Zanimljivo je da nedavni radovi sugeriraju da stres, pušenje i upotreba alkohola tokom trudnoće povećavaju prenatalnu izloženost testosteronu, na što ukazuje niži 2D: 4D kod ljudskih potomaka (22, 40). Stoga bi ponašanje majki moglo biti učinkovita, nova meta za prevenciju ovisnosti među njenim potomstvom (41).

Poremećaji upotrebe alkohola i problematična upotreba pornografije uveliko se preklapaju u nekoliko aspekata, što sugerira uobičajene etiopatogenetske mehanizme (42). Nagrade povezane sa spolom ne samo da se konvergiraju istim neuronskim putem kao nagrade lijekova, već dijele iste molekularne medijatore i, najvjerojatnije, iste neurone u NAc, za razliku od drugih prirodnih nagrada poput hrane (43). Model podsticanja i izdvajanja ovisnosti dobro se uklapa u disocijaciju uočenu kod ovisnosti o pornografiji povećane žudnje („želje“) i smanjenog zadovoljstva upotrebom („naklonost“) (44). Zanimljivo je da posebno očekivanje da će se osjećati povišenim nakon konzumacije alkohola korelira sa nižim 2D: 4D (23). Pored molekularne predispozicije za ovisnost, upotreba pornografije mogla bi biti privlačnija za muškarce s nižim 2D: 4D, jer imaju veću izolacijsku netoleranciju (45), pokazuju više agresije ili dominantnog ponašanja u nekim situacijama (46), a više su orijentirani na status (47). Međutim, uloga intrauterinog nivoa androgena u seksualnoj kompulzivnosti na mreži (OSC) i s njim povezane seksualne disfunkcije još nisu proučene. Stoga smo testirali naše primarne hipoteze da su niže 2D: 4D i starije dobe kod spermarchea povezane s OSC-om.

Pored utjecaja na sistem nagrađivanja na prenatalni nivo androgena, prenatalna izloženost androgenu oblikuje reproduktivne organe; tj. niži 2D: 4D (viši prenatalni testosteron) korelira sa većom dužinom penisa (48) i veći testisi (49). Donji prenatalni testosteron feminizira reproduktivne organe (50, 51). Štoviše, osobe sa doživotnom preranom ejakulacijom imaju niže 2D: 4D (52). Stoga smo također istražili jesu li 2D: 4D i dob u spermarcheu povezani s erektilnom funkcijom i / ili kontrolom ejakulacije.

metode

Demografski podaci

Ovdje analizirani podaci potječu od prvog do trećeg talasa istraživanja longitudinalne kohortne studije o faktorima rizika od upotrebe supstanci (C-SURF; www.c-surf.ch). Od 2010. do 2012. godine 7,556 mladih muškaraca koji su pohađali obavezno regrutiranje za švicarsku vojsku dalo je pisanu informiranu saglasnost, od čega je 5,987 muškaraca sudjelovalo u 1. valu. U 2. talasu 5,036 muškaraca popunilo je upitnik od 2012. do 2013., a 3. val od 2016. do 2018. i obuhvatio 5,160 muškaraca (vidi www.c-surf.ch). Svi analizirani podaci potječu iz 3. vala, osim varijabli kontrole ejakulacije i erektilne funkcije, koje su procijenjene samo u 1. i 2. talasu. Uključili smo mlade muškarce koji su prijavili da ih žene samo privlače iz nekoliko razloga: prvo, željeli smo maksimizirati homogenost našeg uzorka u pogledu seksualnog ponašanja; drugo, jedna je stavka formulisana posebno za vaginalnu penetraciju u njemačkoj verziji.

2D: 4D

Slično metodama koje opisuje (53) i (39), sudionicima je naloženo da sami mjere svoje 2D: 4D (Upitnik br. 3 ID: J18). Odvojeno su dokumentirali dužine kažiprsta i prstenjaka u milimetrima za desnu i lijevu ruku. Da bi se uklonile netačne vrijednosti, dužine prstiju ispod 10 mm i više od 100 mm (53) i, potom, 2D: 4D izvan 2.5 i 97.5 percentila (39, 54) su isključeni, kao što je prethodno opisano. Kao primarni prediktor odabrali smo sredinu desne i lijeve 2D: 4D (Mean2D: 4D), a desne 2D: 4D (R2D: 4D), lijeve 2D: 4D (L2D: 4D), i razlika između R2D: 4D i L2D: 4D (2D: 4Dr-l) kao istraživački prediktori.

Pubertalno doba

Starost puberteta koja se sam prijavljivala kontrolirana je proteklim vremenom (godine koje su prolazile od puberteta) korištenjem djelomične korelacijske analize, jer su pristranosti zbog opoziva prisutne (55), tj. uklonjena je varijansa u varijabilnoj dobi na početku puberteta koja je u korelaciji sa godinama od puberteta (trenutna starosno-pubertetska dob). Nadalje, na osnovu prethodnog izvještaja izuzete su procjene ispod 9 (56) i prethodna analiza 2D: 4D i starosti u pubertetu (22).

OSC

Test internetskog probira (ISST; http://www.recoveryzone.com/tests/sex-addiction/ISST/index.php, koji je razvio Delmonico, 1997) je instrument kojim se samostalno upravlja, a koji identificira klinički problematično seksualno ponašanje zasnovano na Internetu. Faktorskom analizom podataka ISST identificirano je pet čimbenika: OSC, seksualno ponašanje na mreži-socijalno, seksualno ponašanje na mreži izolirano, seksualna potrošnja na mreži i interes za seksualno ponašanje na mreži (57). Podskala OSC uključena je u upitnik C-SURF, koji se sastoji od šest binarnih (da / ne) stavki. Ispitanici koji u posljednjih 12 mjeseci nisu posjetili pornografsku web stranicu (22.4%, n = 1,064) su isključeni iz analize. Kako klinički relevantni granični rezultati još uvijek ne postoje i malo je istraživanja o tom pitanju, odlučili smo koristiti zbroj bodova kao kontinuiranu varijablu u našoj analizi.

Potrošnja pornografije

Dostupni su podaci iz dva predmeta: jedan o učestalosti upotrebe (tj. Dani potrošnje u mjesecu) i jedan o trajanju svake upotrebe. U našoj kohorti, interkvartilni raspon (IQR) dana potrošnje bio je 3 do 15 dana mjesečno. Trajanje upotrebe: gotovo nikakvo, 1 do <2 sata, 2 do <3 sata, 3 do <4 sata, 4 sata ili više. Učestalost smo ovdje smatrali informativnijom, jer je varijabilnost vremena potrošnje bila mala, sa 90% samoprijavljivanja <1 h.

Erektilna funkcija

Upitnik Međunarodnog indeksa erektilne funkcije (IIEF-5) sastoji se od pet predmeta, bodovanih pomoću Likertove skale od pet stepeni. Kako ocjenjujete svoje samopouzdanje da biste mogli postići i zadržati erekciju? Kada ste imali erekcije sa seksualnom stimulacijom, koliko često su vam erekcije bile dovoljno teške za prodor (ulazak penisa u vaginu)? Koliko ste često tokom seksualnog odnosa mogli održavati erekciju nakon što ste prodrli u partnera? Tokom seksualnog odnosa, koliko je bilo teško održavati erekciju do završetka odnosa? Kada ste pokušali seksualni odnos, koliko vam je često zadovoljavao? Rezultat zbira kodiran je kao kontinuirana varijabla za korelacijsku analizu.

Kontrola ejakulacije

Korištena je jedna stavka (Likertova skala od pet tačaka) iz ankete o preuranjenoj ejakulaciji i odnosu (PEPA) (58): Kako u posljednjih 6 mjeseci ocjenjujete kontrolu nad ejakulacijom tokom partnerskog seksa?

Etičko odobrenje

Svi ispitanici dali su pisani informirani pristanak prije uključivanja u originalnu studiju. Ovu studiju odobrio je Etički odbor za klinička istraživanja Medicinskog fakulteta Univerziteta u Lozani (protokol br. 15/07).

Statističke analize

Svi podaci su analizirani pomoću IBM SPSS Statistics verzije 24 za Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Kada su nedostajale točke podataka, ispitanik je isključen iz određene analize (broj pojedinaca uključenih u svaku analizu navodi se kao N). Deskriptivna statistika izražena je u frekvencijama, medijanima i IQR-ima. Koristili smo Wilcoxonov test s rangom za upoređivanje zavisnih grupa. Korelacije su identificirane metodom Spearmanovog ranga, jer podaci obično nisu distribuirani. p Smatralo se da je <0.05 statistički značajno za dvostrane testove. Semiparcijalne korelacije između ostataka izvedene su kako bi se otkrile specifične veze koje povezuju varijable. Kao što je opisano u nastavku, također smo razdvojili efekte povezane sa frekvencijom potrošnje od prijavljene kompulzivnosti polu-djelomičnim korelacijama kao post-hoc analiza.

Rezultati

Kohortna demografija

Nakon postepenog isključivanja ispitanika koji nisu zadovoljili kriterije kvaliteta 2D: 4D (n = 518) i / ili doba puberteta (N = 94) i koje žene nisu privlačile isključivo (N = 534), ukupna kohorta okarakterizirana je kako slijedi: starost 25 godina (IQR 25-26, N = 4,370); indeks tjelesne mase 23.6 kg / m² (IQR 21.9–25.5, N = 4,362); 79.8% plaćeno zaposleno (N = 4,369); obrazovanje: 3.0% srednjeg obrazovanja, 1.2% osnovnog stručnog obrazovanja, 34.9% srednjeg stručnog / tehničkog obrazovanja, 4.4% visokog obrazovanja, 11.1% srednje stručne škole, 11.3% srednje škole, 23.2% diplome (univerzitet), 5.9% magistarske diplome ( univerzitet), 4.7% ostalo (N = 4,358); bračni status: 82.9% neoženjenih, 5.3% oženjenih, 0.1% razvedenih, 11.5% neoženjenih, odvojenih ili razvedenih, ali koji žive zajedno s partnerom (npr. u registrovanom partnerstvu), 0.2% oženjenih, ali odvojenih, 0.0% udovica (N = 4,363); 37.5% je još uvijek živjelo sa roditeljima. U posljednjih 12 mjeseci 59.9% je imalo jednog seksualnog partnera, 5.9% nije imalo nijednog, 34.2% je imalo dvoje ili više. Prosječno 2D: 4D je bilo 0.981 (IQR 0.955–1.000, N = 4,177), R2D: 4D 0.986 (IQR 0.951–1.000, N = 4,269), L2D: 4D 0.986 (IQR 0.951–1.000 N = 4,278), 2D: 4Dr-l 0.000 (IQR -0.013-0.012, N = 4,177).

Od ispitanika koji jedu pornografiju, 41% je dalo barem jedan pozitivan odgovor na pitanja OSC-a; 18.4% prijavilo je najmanje dva problematična ponašanja iz OSC-a. U našoj kohorti, 41.3% je prijavilo barem blage probleme s erekcijom, a 5% je izjavilo da ima lošu kontrolu nad ejakulacijom tokom odnosa.

Prenatalni testosteronski markeri i OSC

Prvo smo testirali našu glavnu hipotezu, navodeći da je povećani prenatalni testosteron, na šta ukazuje niži Mean2D: 4D i / ili viša starost puberteta, povezan sa višim OSC rezultatom u našoj kohorti. Iako su Mean2D: 4D značajno korelirali u očekivanom smjeru, pubertetska starost koja se sama prijavila nije (Tabela 1).

Dalje, kontrolirali smo stvarnu učestalost potrošnje u našoj zavisnoj varijabli OSC, jer je ozbiljnija kompulzivnost bila povezana s povećanom upotrebom (Rho = 0.184, p <0.001, N = 3,678), starost puberteta negativno korelirala sa učestalošću konzumiranja (Rho = −0.124, p <0.001, N = 3,680), ali Mean2D: 4D nije (Rho = 0.008, p = 0.647, N = 3,274) i posebno smo bili zainteresirani za aspekt kompulzivnosti, s obzirom na određeni nivo potrošnje. Nakon korekcije za učestalost upotrebe, OSC rezultat korelirao je negativno sa Mean2D: 4D i pozitivno sa dobom puberteta (oboje ukazuje na viši nivo prenatalnog testosterona), podržavajući tako našu primarnu hipotezu (Tabela 1).

U post-hoc analizom istraživali smo povezanost OSC rezultata sa R2D: 4D, L2D: 4D i 2D: 4Dr-l (Tabela 2). L2D: 4D je u značajnoj korelaciji sa OSC-om, dok je za R2D: 4D uočen samo trend.

Kako na ranjivost na poremećaje raspoloženja i osobine poput traženja senzacija mogu utjecati prenatalna kao i pubertetska izloženost androgenu koja može posredovati u nekim opaženim efektima, izvršili smo istraživačku analizu dostupnih rezultata za veliku depresiju, MDI (59), bipolarni poremećaj, MDQ (60) i traženje senzacije, BSSS (61). Dok Mean2D: 4D nije značajno korelirao s ovim mjerama (Rho = -0.002, p = 0.922, N = 4,155; Rho = -0.015, p = 0.335, N = 4,161; Rho = 0.006, p = 0.698, N = 4,170), starija dob puberteta bila je povezana s manjim brojem simptoma (Rho = −0.032, p = 0.029, N = 4,717; Rho = -0.050, p = 0.001, N = 4,720) i manje traži senzaciju (Rho = −0.118, p <0.001, N = 4,736).

Prenatalni testosteronski markeri i seksualna disfunkcija

Da bismo istražili utjecaj prenatalnog testosterona na seksualnu disfunkciju i testirali naše sekundarne hipoteze, prvo smo istražili razvoj kontrole ejakulacije i erektilne funkcije tijekom vremena (tj. Od Talasa 1 do Talasa 2, jer seksualna disfunkcija nije procijenjena u Talasu 3). Vremenom je došlo do značajnog povećanja erektilne funkcije, ali nije došlo do promjene u kontroli ejakulacije (Z = −5.76, p <0.001; Z = −2.15, p = 0.830). Stoga smo kontrolirali ovisnu varijabilnu erektilnu funkciju (iz 2. vala) za dob. Starost pubertetskog početka negativno je u korelaciji sa erektilnom funkcijom (kontrolirana), ali ne i sa kontrolom ejakulacije; Mean2D: 4D nije korelirao ni sa jednim ni sa drugim; vidi Tabela 3.

S obzirom na sugestije u literaturi da konzumacija pornografije utječe na seksualnu disfunkciju, istražili smo vezu između upotrebe pornografije, OSC-a i seksualnih funkcija. Zanimljivo je da učestalost upotrebe pornografije nije u značajnoj korelaciji s erektilnom funkcijom, dok OSC jeste, s kompulzivnijim simptomima povezanim s manjom kontrolom ejakulacije i manje erektilne funkcije (Tabela 4); štaviše, sati provedeni na pornografiji u svakoj prilici nisu u značajnoj korelaciji ni sa jednim.

rasprava

Ovdje ćemo opisati prve dokaze o utjecaju prenatalne izloženosti androgenu na ponašanje OSC-a kod muškaraca tijekom mlade odrasle dobi. Naši podaci potvrdili su naše primarne hipoteze da je niža 2D: 4D i kasnija dob kod spermarchea - oboje neovisno što ukazuje na viši nivo prenatalnog testosterona - značajno (iako s malom veličinom efekta) povezana sa jačim OSC-om, uprkos pouzdanim mjerenjima dužine prsta kod višestrukih stručnjaka a klinički podaci o vremenu početka puberteta nisu dostupni.

Ovi nalazi se dobro poklapaju sa postojećim znanjem. Posreduju se muški seksualni odgovor i s tim povezana prirodna nagrada preko mezolimbična dopaminska signalizacija u VTA i NAc (8). Ovaj krug čini srž sistema nagrađivanja i kao takav ne posreduje samo u seksualnoj nagradi (62), ali također leži u osnovi ovisnosti o supstancama, poput alkoholizma (63). Predlaže se da prenatalni testosteron utiče na pojavu i tok ovisnosti o alkoholu (22), a studija na miševima otkrila je da prenatalna modulacija androgenih receptora utječe na nivo cerebralnog dopamina, serotonina i noradrenalinskog neurotransmitera u odrasloj dobi (29). U ženskih ovaca, prenatalni testosteron pozitivno korelira sa brojem imunoreaktivnih ćelija tirozin hidroksilaze u VTA (64). Nadalje, ovisnost o metamfetaminu također je posredovana istim neuronskim supstratima kao i seksualna stimulacija (65). Ponavljano seksualno ponašanje i ponovljena primjena psihostimulansa indukuju regulaciju DeltaFosB prema gore, senzibilizirajući time mezolimbički put (43). Izgleda da je ekspresija gena mu-opioidnog receptora, ključnog aktera u patologiji ovisnosti, spolno specifično promijenjena prenatalnom intervencijom testosterona (29). Štaviše, A118G varijanta gena mu-opioidnog receptora u interakciji sa 2D: 4D predviđa zavisnost od alkohola (66).

Dok je OSC bio povezan sa višim prenatalnim nivoima testosterona naznačenim sa oba markera, učestalost upotrebe pokazala je suprotan odnos sa dobom puberteta, što bi mogao biti efekt na društvenu grupu vršnjaka. Nedavna metaanaliza također je zaključila da se 2D: 4D više odnosi na fenotipove ovisnosti nego na učestalost ili količinu upotrebe (38). Ukratko, naša otkrića pojačavaju i unapređuju naše razumijevanje ovisnosti o drogama i ovisnosti o seksualnoj nagradi, naime da oni mogu dijeliti iste neuronske krugove koji su ranjivi na prenatalni nivo androgena.

Naša sekundarna hipoteza, da povećani prenatalni testosteron može utjecati i na seksualne funkcije, samo je djelomično podržana podacima. Pronašli smo značajnu korelaciju između erektivne funkcije i vremena puberteta, s tim da je kasniji početak povezan s manjom funkcijom; međutim, nismo pronašli vezu do Mean2D: 4D. Ova nedosljednost može biti posljedica različitih prenatalnih prozora tijekom kojih se određuju 2D: 4D i pubertetsko vrijeme. Dvije neovisne studije pružile su dokaze o 2D: 4D razvoju koji se dogodio tijekom rane trudnoće (67, 68). Suprotno tome, kada je pubertetsko određivanje vremena tačno određeno, ostaje nejasno i može se pretpostaviti da pubertetsko određivanje vremena nije samo marker za prenatalnu izloženost androgenu, već utiče i na organizaciju mozga tokom adolescencije.

Potrebna su dodatna istraživanja kako bi se razjasnilo posreduje li veza organizacijski utjecaj prenatalnog androgena na sustav nagrađivanja, jesu li povećani periferni androgeni receptori koji sudjeluju u erektilnoj funkciji (69) igraju ulogu ili je li erektilna disfunkcija sekundarni učinak OSC-a i stoga proizlazi iz povećane potrošnje pornografskog sadržaja i utječe na seksualno uzbuđenje tijekom partnerskog seksa preko povezani motivacioni aspekti.

U budućnosti su potrebni validirani alati za skrining kako bi se raščlanilo porijeklo seksualne disfunkcije povezane sa ovisnošću o pornografiji preciznom procjenom konteksta seksualnih poteškoća, napredovanja OSC-a i potrošnje pornografije tokom vremena. Takođe, treba uzeti u obzir razvojne faktore, jer su krug nagrađivanja i njegova prefrontalna kontrola veoma ranjivi tokom adolescencije (70). Pored toga, eksperimentalne manipulacije učestalošću konzumiranja, kliničke intervencije zasnovane na apstinenciji od pornografije i istraživanje farmakoloških učinaka na disfunkciju trebaju se pažljivo istražiti u budućnosti, radi daljeg razumijevanja osnovne etiologije.

Kontrola ejakulacije nije korelirala ni sa jednim prenatalnim markerom testosterona. S obzirom na prethodno istraživanje koje izvještava o povezanosti između prenatalnog testosterona i prerane ejakulacije (52), ovo otkriće u početku je bilo neočekivano. Međutim, kohorta koja je bila uključena u tu studiju razlikovala se od naše na nekoliko načina. Prvo, Bolat i dr. (52) studija je obuhvatila samo pacijente sa doživotnom istorijom problema s preranom ejakulacijom. Drugo, njihova je grupa bila starija (prosječna starost 40 godina). Treće, ne znamo koliko su ispitanici iskusni bili u kontroli ejakulacije tokom odnosa, jer je 82% neoženjenih, što ograničava iskustveno učenje s povjerljivim osobom. Četvrto, ponašanje povezano sa pornografijom nije procijenjeno u našoj studiji.

Seksualne disfunkcije povezane s pornografijom još uvijek nisu dobro razumljive. U nedavnom pregledu pornografija, njena dostupnost i mnogi različiti oblici opisuju se kao natprirodni stimulus, koji dugoročno dovodi do problema u postizanju dovoljne stimulacije u prirodnim (partnerskim) okruženjima. To, pak, može prouzročiti nekoliko problema, od erektilne disfunkcije tijekom partnerskog odnosa i odgođene ejakulacije, pa sve do nemogućnosti potpune ejakulacije tijekom partnerskog seksa (3). U ovoj studiji nismo imali dovoljno podataka da razlikujemo prevremenu i zakašnjelu ejakulaciju, jer je oboje obuhvaćeno stavkom o kontroli ejakulacije koja je bila negativno povezana sa OSC. Nedavno objavljeni model koji opisuje potrebu korisnika za ekstremnijim materijalima s vremenom da bi mogli ejakulirati još nije potvrđen (71), a povećana tolerancija još uvijek nije dobro definirana za ovisnost o pornografiji. Međutim, potrošnja pornografije utječe na subjektivne i procjene tipičnog vremena kašnjenja koje sami procjenjuju.

Smatramo vrlo zanimljivim da je OSC, a ne sama pornografija, povezan s manjom kontrolom ejakulacije i manje erektilne funkcije; ovo sugerira čvrstu vezu između OSC i seksualne disfunkcije preko promjene u sustavu nagrađivanja nasuprot mehanizmima društvenih asocijacija. Također ovdje je potrebno više istraživanja kako bi se raščlanili uzrok i posljedica.

Ova studija podložna je nekoliko ograničenja. 2D: 4D je samokvantificiran, a učestalost upotrebe pornografije, erektilna funkcija i kontrola ejakulacije su prijavljeni sami. Ovisnost o pornografiji još uvijek nije formalno prepoznata kao ovisnost o ponašanju, pa, prema tome, njezina definicija varira (72). Ovdje smo se usredotočili na OSC podskalu ISST-a, koja predstavlja aspekt kompulzivnosti ove ovisnosti o ponašanju. Štoviše, istražili smo homogenu kohortu mladih, heteroseksualnih muškaraca, od kojih su većina bili bijelci i slobodni; stoga se naša otkrića ne mogu generalizirati na druge dobne skupine, seksualne orijentacije, etničke pripadnosti ili žene. Konačno, 2D: 4D i početak puberteta imaju ograničenu valjanost kao markeri za prenatalnu izloženost androgenu (33, 38, 73), a vjerovatno je da pubertetsko vrijeme također direktno utječe na organizaciju mozga, jer je pubertet također osjetljiv vremenski prozor (74). Stoga naše otkriće povezanosti između pubertetskog vremena i OSC-a može biti ne samo rezultat prenatalne, već i ranjivosti povezane sa pubertetskim izlaganjem androgenu.

Zaključno, viši nivoi prenatalnog androgena (naznačeni sa dva neovisna markera) povezani su sa kompulzivnijom upotrebom pornografije. Kompulzivnija upotreba je povezana s manje erektilne funkcije i niskom kontrolom ejakulacije kod mladića. Pored toga, manja erektilna funkcija povezana je s višom dobi u pubertetu, što može ukazivati ​​na viši nivo prenatalnog androgena. Prema tome, etiologija erektilne disfunkcije i njen nagli porast prevalencije u posljednjoj deceniji mogli bi uključivati ​​interakciju prenatalne predispozicije za razvoj seksualne kompulzivnosti na mreži i / ili erektilne disfunkcije i povećanu dostupnost pornografskog sadržaja. Potiču se buduće studije da razdvoje relativni doprinos ovih faktora i dalje razumiju ovu ovisnost o ponašanju i srodne seksualne probleme. Ti bi uvidi mogli pomoći u razvijanju preventivnih programa, ciljajući bilo subjekte u riziku da razviju ovu ovisnost ili majke čiji je nivo prenatalnog testosterona visok.

Izjava o dostupnosti podataka

Skupovi podataka generirani za ovu studiju dostupni su na zahtjev odgovarajućem autoru.

Izjava o etici

Studije koje su uključivale ljudske učesnike pregledao je i odobrio Etički odbor za klinička istraživanja Medicinskog fakulteta Univerziteta u Lozani (protokol br. 15/07). Pacijenti / sudionici dali su pismeni informirani pristanak za sudjelovanje u ovoj studiji.

Članovi kohortne studije o faktorima rizika od upotrebe supstanci

Gerhard Gmel: Medicina ovisnosti, Univerzitetska bolnica u Lozani CHUV, Univerzitet u Lozani, Lozana, Švicarska; Ovisnost Švicarska, Lozana, Švicarska; Centar za zavisnost i mentalno zdravlje, Toronto, ON, Kanada; Univerzitet zapadne Engleske, Frenchay Campus, Bristol, Ujedinjeno Kraljevstvo ([email zaštićen]). Meichun Mohler-Kuo: La Source, Škola za medicinske sestre, HES-SO Univerzitet primenjenih nauka i umetnosti zapadne Švajcarske, Lozana, Švajcarska ([email zaštićen]). Simon Foster: Institut für Epidemiologie, Biostatistik und Prävention, Hirschengraben, Zürich, Švicarska ([email zaštićen]). Simon Marmet: Medicina ovisnosti, Univerzitetska bolnica u Lozani CHUV, Univerzitet u Lozani, Lozana, Švicarska ([email zaštićen]). Joseph Studer: Medicina ovisnosti, Univerzitetska bolnica u Lozani CHUV, Univerzitet u Lozani, Lozana, Švicarska ([email zaštićen]).

Autor priloga

VB i BL su osmislili i dizajnirali istraživanje, analizirali podatke i napisali rukopis. GG, MM, SM, SF i JS su izveli eksperimente. CM i JK su prokomentirali rukopis i dali intelektualni doprinos. Svi autori su dali svoj doprinos članku i odobrili dostavljenu verziju.

finansiranje

Treće istraživanje C-SURF finansira Švajcarska nacionalna naučna fondacija (grant br. FN 33CS30_148493). Ovo naučno istraživanje promovirala je i fondacija STAEDTLER, njemačko Savezno ministarstvo obrazovanja i istraživanja (IMAC-Mind projekt: Poboljšanje mentalnog zdravlja i smanjenje ovisnosti u djetinjstvu i adolescenciji kroz pažljivost: mehanizmi, prevencija i liječenje; 2018-2022; 01GL1745C ) i Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG, Njemačka istraživačka fondacija) — ID projekta 402170461-TRR265 (75). CM je pridruženi član istraživačke grupe za obuku 2162 koju finansira DFG-270949263 / GRK2162.

Sukob interesa

Autori izjavljuju da je istraživanje sprovedeno u odsustvu bilo kakvih komercijalnih ili finansijskih odnosa koji bi se mogli tumačiti kao potencijalni sukob interesa.

Urednik za rukovanje objavio je zajedničku povezanost s jednim od autora GG u vrijeme pregleda.