Mozak. 2013 Jan 31.
Politis M, Loane C, Wu K, O'Sullivan SS, Woodhead Z, Kiferle L, Lawrence AD, Lees AJ, Piccini P.
Izvor: Odsjek za nauka o mozgu, Odjel za medicinu, bolnica Hammersmith, Imperial College London, London W12 0NN, UK.
sažetak
Hiperseksualnost sa kompulzivnim seksualnim ponašanjem je značajan izvor morbiditeta za pacijente sa Parkinsonovom bolešću koji primaju dopaminsku zamenu. Mi znamo relativno malo o patofiziologiji hiperseksualnosti kod Parkinsonove bolesti, a nepoznato je kako vizuelni seksualni stimulansi, slični prikazima seksualnosti u mainstream masovnim medijima, mogu utjecati na mozak i ponašanje takvih osjetljivih pojedinaca. grupa pacijenata sa 12-om sa Parkinsonovom bolešću sa hiperseksualnošću, koristeći funkcionalni blok blokiranja magnetne rezonancije, izlažući učesnike kako seksualnim tako i drugim vizualnim znakovima vezanim za nagradu. Pretpostavili smo da bi izlaganje vizuelnim seksualnim znakovima izazvalo povećanu seksualnu želju kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću sa hiperseksualnošću koja bi odgovarala promjenama u moždanim aktivnostima u područjima vezanim za dopaminergički stimuliranu seksualnu motivaciju.
Pacijenti sa Parkinson-ovom bolešću sa hiperseksualnošću su skenirani na i na dopaminske lekove, a njihovi rezultati su upoređeni sa grupom pacijenata sa kontrolom 12 Parkinsonove bolesti bez hiperseksualnosti ili drugih poremećaja kontrole impulsa. Izloženost seksualnim znakovima značajno je povećala seksualnu želju i hedonističku reakciju u grupi Parkinsonove hiperseksualnosti u odnosu na pacijente sa Parkinsonovom bolešću. Ove promene u ponašanju su odgovarale značajnim promenama signala u krvi u zavisnosti od nivoa kiseonika u krvi u regionima unutar limbičkog, paralimbičkog, temporalnog, zatiljnog, somatosenzornog i prefrontalnog korteksa koji odgovaraju emocionalnim, kognitivnim, autonomnim, vizuelnim i motivacionim procesima.
Podaci o funkcionalnim slikama pokazali su da povećana seksualna želja pacijenata u hiperseksualnosti korelira sa pojačanim aktivacijama u trbušnom striatumu i cingulatnim i orbitofrontalnim korteksima.. Wkada su pacijenti sa Parkinsonovom bolešću sa hiperseksualnošću bili isključeni, podaci o funkcionalnim slikama pokazali su smanjenje aktivacije tokom prezentacije seksualnih znakova u odnosu nat.
Ove deaktivacije nisu primijećene kada su pacijenti bili na lijekovima, sugerirajući da dopaminski lijekovi mogu osloboditi inhibiciju unutar lokalnih neuronskih krugova u moždanoj kori, što može doprinijeti kompulzivnom seksualnom ponašanju.
Nalazi ove studije imaju implikacije u pogledu potencijalnog uticaja izlaganja znakova izlaganju masovnim medijima u povećanju libida, što u ovoj grupi ugroženih pacijenata može dovesti do razornih socijalnih posljedica i povremeno, zatvorskih kazni.
Stimulacija kroz izlaganje seksualnim vizualnim znakovima kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću sa hiperseksualnošću pruža motivacijski poticaj za traženje ovog nagradnog ponašanja kroz aktivaciju i deaktivaciju moždane kore.
Uvod
Poremećaji kontrole impulsa uključujući hiperseksualnost i kompulzivno seksualno ponašanje su značajan izvor morbiditeta za pacijente sa Parkinsonovom bolešću koji primaju dopaminsku nadomjesnu terapiju (Weintraub et al., 2006; Evans et al., 2009; Voon et al., 2009). Hiperseksualnost sa kompulzivnim seksualnim ponašanjem obično se manifestuje sa pretjeranim zahtjevima za seksom od supružnika ili partnera, povećanim pornografskim interesom, kompulzivnom masturbacijom, promiskuitetom sa posjetama prostitutkama, te u nekim premorbidno predisponiranim osobama, do parafilija (npr. Sadizam, bestijalnost, transvestizam; Quinn et al., 1983; Voon et al., 2006). Prevalencija hiperseksualnosti kod Parkinsonove bolesti bila je UM3.5% u velikoj studiji pacijenata koji su primali terapiju dopaminskim agonistima, a kod muškaraca je veća vjerovatnoća nego kod žena da dijagnosticiraju hiperseksualnost (Weintraub et al., 2010). Novija, ali manja studija pokazala je nešto veću prevalenciju hiperseksualnosti kod Parkinsonove bolesti 7% i vezu sa l-DOPA (Hassan et al., 2011). Ranije studije su takođe pokazale povezanost između l-DOPA i hiperseksualnost (Ballivet et al., 1973; Braon et al., 1978; Uitti et al., 1989).
Seksualni sadržaji u medijima postali su eksplicitniji i dostupniji široj javnosti, a pornografija je lako dostupna na internetu. Tvrdi se da je kontinuirano izlaganje seksualnom materijalu u stanju da stimuliše prekomerne društveno neprihvatljive preokupacije seksom u nekim Ustavom ugroženim pojedincima i pojedincima koji uzimaju dopaminergične droge (Rees et al., 2007). Istraživanja na majmunima ukazuju da sinergistička interakcija između dopaminskih lijekova i seksualnih znakova značajno povećava prekomjernu seksualnu aktivnost (Pomerantz, 1990). Važnost znakova koji su visoko povezani sa nagradom je u skladu sa teorijom motivacije podsticaja, budući da je 'želja' proizvedena sinergističkom interakcijom između trenutnog stanja mezolimbičkog dopaminskog sistema i prisustva nagrada ili njihovih znakova (Zhang et al., 2009; Berridge, 2012).
PET (Redouté et al., 2000) i funkcionalni MRI (Arnow et al., 2002; Hamann et al., 2004; Walter et al., 2008proučavanje neuronske obrade vizuelnih seksualnih stimulansa kod zdravih pojedinaca pokazalo je da su brojni regioni, uključujući ventralni striatum, hipotalamus, amigdalu, cingulat i orbitofrontalni korteks, uključeni u vizualnu obradu seksualnih stimulansa. U nedavnoj studiji, koja je koristila PET i indirektne mjere oslobađanja dopamina iz striatara, pokazano je da su pacijenti sa poremećajem kontrole impulsa Parkinsonove bolesti imali veće otpuštanje dopamina striatuma nakon što je postignuta vizuelna ekspozicija u odnosu na grupu pacijenata sa kontrolom Parkinsonove bolesti (O'Sullivan et al., 2011). Ovaj nalaz je bio u skladu sa teorijom senzibilizacije podsticaja, koja predlaže da kompulzivno traženje nagrade proizilazi iz prekomernog pripisivanja podsticajne istaknutosti (ili 'nedostatka') za nagrade i njihove znakove, kao rezultat progresivnih neuroadaptacija u projekcijama dopamina vezanih za ventralnu striatum motivaciona kola (Berridge et al., 2009).
Eksperimentalne studije su pokazale da dopaminergični neuronski sklopovi u područjima kao što su trbušni striatum, hipotalamus, amigdala i medialni prefrontalni korteks igraju ulogu u seksualnoj motivaciji i potrazi, posebno u odgovoru na seksualne znakove (Pfaus, 2010; Stolzenberg i Numan, 2011). Pokazalo se da senzibilizacija dopaminergičkim lijekovima poboljšava i prirodne nagrade, uključujući i seksualne poticaje (Fiorino i Phillips, 1999; Nocjar i Panksepp, 2002; afonso et al., 2009), kao rezultat pretjeranog poticajnog pripisivanja nagrađivanja znakovima. Štaviše, seksualno ponašanje i dopaminergički lijekovi koaktiviraju populaciju neurona u trbušnom striatumu, amigdali, hipotalamusu i prednjem cingularnom korteksu, identificirajući potencijalna mjesta gdje droge mogu utjecati na seksualno ponašanje (Frohmader et al., 2010; imalac et al., 2010).
U skladu sa stimulativnom teorijom senzibilizacije, hiperseksualnost kod Parkinsonove bolesti mogla bi biti povezana sa povećanom obradom u područjima mozga vezanim za seksualnu motivaciju i reaktivnost na znak, a ove aktivacije bi mogle biti pojačane dopaminergičkim lijekovima. U ovoj studiji, pretpostavili smo da bi pacijenti sa Parkinsonovom bolešću sa hiperseksualnošću pokazali nenormalnu aktivnost vezanu za seksualne napade u ovim regionima povezanim sa seksualnom motivacijom, koja bi bila modulirana dopaminergičkim lijekovima i povezana sa pojačanom seksualnom motivacijom. Pokušali smo da to istražimo tako što smo ispitali promene na nivou kiseonika u krvi (BOLD) sa funkcionalnim MRI (poređenjem odgovora u skeniranju lekova ON sa skeniranjem OFF lijekova) i korelirali rezultate snimanja sa procenama ponašanja seksualne motivacije.
Pacijenti i metode
Učesnici i kliničke karakteristike
Proučavano je dvadeset i četiri ne-demencirana pacijenta sa idiopatskom Parkinsonovom bolešću (Stolovi 1 i 2). Dvanaest od njih je ispunilo predložene operativne dijagnostičke kriterije za hiperseksualnost (Voon et al., 2006; Dodatna tabela 1). Drugi 12 pacijenti sa Parkinsonovom bolešću nisu imali istoriju hiperseksualnosti ili drugih poremećaja kontrole impulsa i služili su kao kontrolna grupa. Frohmader et al. (2011) pokazali su da efekti dopaminergičkih lijekova na kompulzivno seksualno ponašanje u životinjskim modelima ovise o istovremenom iskustvu dopaminergičkih lijekova i seksualnog iskustva. Slično tome, hiperseksualnost izazvana lijekovima kod Parkinsonove bolesti razvija se samo u kontekstu ponovnog korištenja lijekova i ne pojavljuje se akutno u de novo pacijenti (Giladi et al., 2007). Stoga smo uporedili pacijente sa Parkinsonovom bolešću sa hiperseksualnošću sa kontrolnom grupom pacijenata sa Parkinsonovom bolešću.
Kliničke karakteristike učesnika
| Kliničke karakteristike | Parkinsonova bolest sa hiperseksualnošću | Pacijenti sa Parkinsonovom bolešću | P-vrijednost |
|---|---|---|---|
| Broj subjekata | 12 | 12 | |
| Dob (godine ± SD) | 55.2 ± 9.2 | 62.3 ± 9.7 | 0.077 b |
| seks | 11 M / 1 F | 10 M / 2 F | |
| Trajanje bolesti (godina ± SD) | 9.6 ± 5.2 | 10.1 ± 6.4 | 0.85b |
| UPDRS OFF motor (Part III) rezultat (srednja vrednost ± SD)a | 40.2 ± 10.1 | 34.9 ± 9.9 | 0.21b |
| UPDRS NA motor (Part III) rezultat i% poboljšanja (srednja vrijednost ± SD)a | 23.1 ± 8.2 (43.8 ± 9.7%) | 20.0 ± 5.5 (41.4 ± 11.7%) | 0.29 (0.59)b |
| Ispitivanje mini-mentalnog stanja (srednja vrednost ± SD) | 29.8 ± 0.4 | 28.9 ± 2.2 | 0.30c |
| Dnevna LEDUKUPNO (mg ± SD) | 600 ± 327 | 778 ± 278 | 0.17b |
| Dnevna LEDL-DOPA (mg ± SD) | 288 ± 326 | 646 ± 264 | c |
| Dnevna LEDDA (mg ± SD) | 311 ± 183 | 132 ± 143 | c |
a Prosek od pet procena u pet različitih dana.
b Nepareno t-test.
c Mann-Whitney test.
Pacijenti sa Parkinsonovom kontrolom bolesti = pacijenti sa Parkinsonovom bolešću bez hiperseksualnosti ili drugih impulsivno-kompulzivnih ponašanja; M = muški; F = ženka; SD = standardna devijacija; UPDRS = Unified Parkinson's Disease Rating Scale; LED = ekvivalent levodope. Doza se izračunava slično kao u prethodnom izveštaju (Politis et al., 2010): LED (mg) = (1 × = levodopa) + (0.77 × levodopa CR) + (1.43 × levodopa + entakapon) + (1.11 × levodopa CR + entakapon) + (20 × ropinirol) + (20 × ropinirol ER) + (100 × pramipeksol) + (30 × rotigotin) + (10 × bromokriptin) + (8 × apomorfin) + (100 × pergolid) + (67 × cabergoline) LED formula, u levodopi / karbidopi ili benserazid hidrokloridu: samo levodopa izračunati.
Pacijenti sa Parkinsonovom bolešću sa hiperseksualnošću
| teme | seks | starost | Tip hiperseksualnog ponašanja | Drugi ICD-i | Dopaminergička terapija | Dnevna LEDDA | Dnevna LEDL-DOPA |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| HS1 | M | 46 | Pornografija / repetitivno uključivanje u seksualne fantazije i nagone | CS | Cabergoline | 280 | 0 |
| HS2 | M | 65 | Seks sa osobama s kojima se inače ne bi povezivao / trošio prekomjerno vrijeme opsjednutost seksom ili seksualnom aktivnošću | Pramipeksol | 267 | 0 | |
| HS3 | M | 72 | Seks sa ljudima s kojima se inače ne bi pridružio | Ropinerole, levodopa | 180 | 700 | |
| HS4 | M | 65 | Prazni poslovi / uključenost u internet pornografiju | Pramipeksol | 200 | 0 | |
| HS5 | M | 50 | Pacijent je odbio da otkrije | BE, CS | Ropinerole, levodopa | 180 | 800 |
| HS6 | F | 55 | Povećana seksualna aktivnost | CS | Pramipeksol | 200 | 0 |
| HS7 | M | 53 | pornografija | Pramipeksol, levodopa | 240 | 260 | |
| HS8 | M | 53 | Prazne stvari / opsesivne seksualne misli | PG, BE, CS | Ropinerole | 360 | 0 |
| HS9 | M | 60 | Pacijent je odbio da otkrije | BE, CS | Ropinerole, levodopa | 300 | 600 |
| HS10 | M | 41 | Pornografija / česte posjete prostitutkama | DDS | Cabergoline, levodopa | 530 | 500 |
| HS11 | M | 45 | Video pornografija / uključenost u internet pornografiju | DDS | Pramipeksol, levodopa | 200 | 600 |
| HS12 | M | 57 | Uključivanje u internet pornografiju | DDS, PG, BE | Ropinerole | 800 | 0 |
BE = prejedanje; CS = kompulzivna kupovina; DA = agonist dopamina; DDS = sindrom dopaminske disregulacije; HS = hipeseksualnost; ICD = poremećaj kontrole impulsa; PG = patološko kockanje.
Baterija za kliničku procjenu uključivala je Hoehn i Yahr stage, motorni dio (dio III) jedinstvene skale ocjene Parkinsonove bolesti (UPDRS), mini-mentalni pregled stanja i izračun dnevnih l-DOPA ekvivalentna doza (LED). Osam od 12 pacijenata sa hiperseksualnošću Parkinsonove bolesti pokazalo je najmanje jedan dodatni poremećaj kontrole impulsa (Stolovi 1 i 2).
Studija je dobila etičko odobrenje od Hammersmith i Queen Charlotte's Ethics Committee. Svi učesnici su dobili pismenu informisanu saglasnost u skladu sa Helsinškom deklaracijom.
Procjene ponašanja
Pre i posle skeniranja, od učesnika je traženo da ocenjuju svoj libido i seksualnu želju na vizuelnoj analognoj skali (10 cm), usidrenoj između „najniže ikad“ (0 cm = 0 bodova) i „najviše ikada“ (10 cm = 10). bodova). Obe skale su samoprijavljene i odnose se na to kako se učesnici osjećaju samo u proteklom satu. Pokazalo se da su skale želja za jednu stavku pouzdane kao i više upitnika sa više stavki (West i Ussher, 2010). Budući da je većina pacijenata sa Parkinsonovom bolešću imala hiperseksualnost sa dodatnim poremećajima kontrole impulsa, slične samoprocjene skale sklonosti za kockanje, lijekove i hranu također su davane.
Postupci skeniranja funkcionalne magnetne rezonancije
Učesnici su skenirani u dva odvojena jutra (između 11: 00 i 13: 00 h) osim 7 dana u cross-over randomiziranom dizajnu nakon preskakanja doručka i zaustavljanja lijekova najmanje 18 h prije skeniranja. Učesnici su skenirani u praktično definisanom stanju OFF lijeka u jednom skeniranju iu stanju ON lijeka nakon primanja oralne doze l-DOPA / benserazid (200/50 mg) disperzivan 45 minuta prije početka skeniranja. Motoričke performanse procjenjivane su pomoću motoričkih rezultata UPDRS na početku i neposredno prije skeniranja kako bi se osiguralo da je pacijent reagirao na lijek (definirano kao> 25% poboljšanja u motoričkim rezultatima UPDRS-III). Upotreba l-DOPA je izabrana zato što su svi pacijenti sa Parkinsonovom bolešću prethodno uzimali ovaj lijek, dok svi nisu bili na istom dopaminskom agonistu. Štaviše, l-DOPA može povećati seksualnu motivaciju kod Parkinsonove bolesti, a hiperseksualno ponašanje je uočeno u kombinaciji sa istovremenom l-DOPA tretman, ne samo tretman dopaminskim agonistom (\ tBallivet et al., 1973; Braon et al., 1978; Hassan et al., 2011).
Učesnici su postavljeni u skener sa slušalicama i oblogama oko glave, ramena i ruku kako bi se osiguralo što je moguće manje prostora za kretanje. Kretanja su praćena tokom skeniranja iu slučaju prekomernih pokreta, skeniranje je bilo ponovo pokrenuto ili su relevantne količine uklonjene iz analize (5.2% ciklusa je ponovo pokrenuto zbog tremora ili diskinezije). Prikupljanje snimaka provedeno je na 3 T Philips Intera skeneru cijelog tijela. Podaci iz celog mozga su dobijeni sa 199 zapreminama T2* -težana gradijent-eho echo-planarna slika u rastućem redoslijedu s automatiziranim shim postupkom višeg reda (debljina presjeka 3.25 mm; vrijeme ponavljanja 3000 ms; eho vrijeme 30 ms; 90 ° kut nagiba; vidno polje 190 × 219; matrica 112 × 112). Ugao usvajanja rezova je postavljen na -30 ° od linije prednje-zadnje komisure kako bi se smanjio pad signala frontalnog režnja zbog zračnih sinusa, sa z-shim korekcija gradijenta za kompenzaciju gradijenta osjetljivosti kroz ravninu (Deichmann et al., 2003; Goldstone et al., 2009). Jedan T1- sakupljeno je i skeniranje eho strukturnog turbo polja (eho vreme 4.6 ms; vreme ponavljanja 9.7 ms; 8 ° ugao nagiba; vidno polje 240 mm).
Funkcionalna paradigma snimanja magnetnom rezonancom
Tokom funkcionalnog MRI skeniranja, predstavljeno je pet tipova slika u boji: (i) dopaminergički lekovi; (ii) ukusne napomene za hranu; (iii) novac i kockanje; (iv) seksualne znakove; i (v) neutralni znakovi. Velika većina vizualnih znakova vezanih za nagradu i neutralnost dobijena je od Međunarodnog sistema efektivne slike (lang et al., 2008) i dopunjene su slobodno dostupnim slikama dobijenim sa veb sajtova. Vizualni seksualni znak je bio definisan tako da uključuje slike intimnog dirljivog, strastvenog ljubljenja, fizičkog flertovanja i provokativnih slika žena ili muškaraca (rodno zasnovan: muškarci su vidjeli ženke i ženke koje su vidjele mužjake) s tijelom djelomično obučenim. Neutralni vizuelni znakovi uključivali su pejzaže i prirodu, kućne predmete i slučajne uzorke. Seksualni vizualni podražaji Međunarodnog afektivnog sistema slike prethodno su potvrđeni i pokazalo se da izazivaju značajne nivoe seksualnog uzbuđenja u prethodnim funkcionalnim MRI / psihofiziološkim studijama (Bradley et al., 2001; Conaglen i Evans, 2006; Walter et al., 2008).
Slike slične rezolucije prikazane su u 14.7-ovim blokovima u dvije serije koje traju po 9 min 56 s. Svaki blok je sadržavao sedam različitih slika iz iste kategorije, sa ukupno šest blokova svake vrste prikazanim u pseudoslučajnom redoslijedu blokova sa nasumičnim redoslijedom slike u svakom bloku. Nalog za izvršenje je uravnotežen između učesnika i posjeta. Svaka slika je prikazana za 2100 ms, a za svaki tematski blok je uslijedio 4000 ms slajd za ocjenjivanje pri čemu je sudionik morao ocijeniti od 1 do 5 koliko im se svidio blok slika koje su vidjeli (a 1 je bio "mrzio sam ga" i 5 je "volio sam ga"). Ove ocene su izrađene glasom, i snimljene su na kompjuteru. Nakon slajda rejtinga uslijedio je interstimulski interval 1000 ms fiksacijskog križa. Slike su pregledane preko zrcala postavljenog iznad 8-kanalne RF glave zavojnice, koja je prikazivala slike sa projektora koristeći IFIS-SA sistem prezentacije slike (In Vivo) i E-Prime softver (Psychology Software Tools Inc).
Analiza podataka funkcionalne magnetne rezonance
Podaci snimanja analizirani su pomoću Statističkog parametarskog mapiranja verzije 5 (Wellcome Department of Imaging Neuroscience, UCL, UK). Prvih pet volumena svakog funkcionalnog MR snimanja odbačeno je kako bi se omogućili ravnotežni efekti, a sva funkcionalna skeniranja preusmjerena su na prvo skeniranje ciklusa, a zatim opet na srednju vrijednost svih volumena za korekciju kretanja i odrezivanja vremena. Svi snimci uključeni u konačnu analizu sastojali su se od <2 mm pokreta u svakom smjeru. Istražili smo podatke o rezidualnim artefaktima pomoću uslužnog programa TSDiffAna implementiranog u Statističko parametarsko mapiranje verzije 5, koji daje srednje vrijednosti i slike varijanse za svaki funkcionalni volumen (http://imaging.mrc-cbu.cam.ac.uk/imaging/DataDiagnostics). Artefakt se definira kao zajednička pojava varijanse i srednjeg pada intenziteta nekoreliranog s eksperimentalnim dizajnom. Nismo otkrili nikakve artefakte koji su zahtijevali detaljniju inspekciju. Srednja funkcionalna slika je registrovana zajedno sa T1 strukturna slika. Eho-planarne slike su zatim normalizovane u standardnom stereotaktičkom prostoru Montrealskog neurološkog instituta koristeći parametre iz segmentiranog T1 strukturalna slika i izglađena pomoću 8 mm pune širine na polu-maksimalnom Gaussovom filteru.
Analiza prvog nivoa je izvršena na nivou jednog učesnika gde su kreirani individualni kontrasti u opštem linearnom modelu za svaki uslov nagrađivanja minus osnovna linija (neutralne slike) i za seks minus druge nagrade (pol prema drugim nagradama). Opšti linearni model je uključivao šest parametara kretanja i smetnji, koji su obuhvatali kretanje i druge neugodne artefakte koji se javljaju u tri pravca translacije (pomeranja) i tri ose rotacije (x, y, z prijevod i x, y, z rotacije) za svaku vožnju. Kontrasti interesa koji su proizvedeni u ovoj fazi (npr. Seks u odnosu na neutralni) korišćeni su u analizi grupnih slučajnih efekata drugog nivoa. Statistički prag od P <0.001 neispravljeno i opseg klastera preko 10 voksela (2 × 2 × 2 mm) korišten je za aktivaciju korištenjem analize cijelog mozga s korekcijom za višestruka poređenja korištenjem stope lažnog otkrivanja na P <0.05 (Genovese et al., 2002). Koordinate vršne aktivacije voksela unutar mozga određene su na nivou grupe za skeniranje ON i OFF kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću sa i bez hiperseksualnosti. Takođe smo izvršili dodatnu među-grupu (Parkinsonova bolest za kontrolu bolesti u odnosu na Parkinsonovu bolest sa hiperseksualnošću) i analizu između stanja (OFF prema ON) i ispitali da li su parametri kretanja bili veći u jednoj grupi bolesnika ili bolesnoj grupi od druge i utvrdili da je kretanje nisu se razlikovale između grupa i uslova (P > 0.1 u oba slučaja).
Kao regionalni apriorno postojala je hipoteza, dodatne analize slučajnih efekata drugog nivoa (pol prema neutralnom i pol u odnosu na druge nagrade kontrasta u ON i OFF uslovima lečenja) su sprovedene za specifične oblasti od interesa koristeći MarsBar (Brett et al., 2002) sa istim statističkim pragom (stopa pogrešnog otkrivanja na P <0.05). To su bili orbitofrontalni korteks, prednji cingulativni korteks, stražnji cingularni korteks, amigdala, ventralni striatum i hipotalamus. Modeli orbitofrontalnog korteksa, prednjeg cingularnog korteksa, stražnjeg cingularnog korteksa i amigdale preuzeti su iz biblioteke za automatizovano anatomsko označavanje koja prati MarsBar. Mape ventralnih striatuma i hipotalamusa su napravljene crtanjem ovih područja od interesa u softveru za medicinsku obradu slika ANALYZE (verzija 8.1, Mayo Foundation). Ove objektne mape su zatim korištene za prikrivanje ostatka mozga omogućavajući usporedbe unutar određenih volumena (1850 mm3 u svakoj hemisferi za ventralnu striatum i 1380 mm3 u svakoj hemisferi za hipotalamus). Kontrast individualnih učesnika (npr. Seks u odnosu na neutralan) vrednosti svakog regiona od interesa za ON i OFF skeniranje lekova su izvađeni radi korelacije sa podacima o ponašanju.
Statistička analiza
Statističke analize izvršene su koristeći SPSS (verzija 16, SPSS Inc) za Macintosh. Poređenja unutar grupa (npr. Parkinsonova bolest sa seksualnom sklonošću u odnosu na hiperseksualnost u odnosu na neutralnu) izvršena su pomoću uparenih t- testovi i poređenja između grupa (npr. Parkinsonova bolest sa hiperseksualnošću OFF seksualno nasuprot neutralnoj - nasuprot pacijentima sa Parkinsonovom bolešću, seksualni nasuprot neutralnom) izvršeni su pomoću dva uzorka t-testovi. Za kliničku i bihevioralnu analizu, homogenost varijanse i Gaussianity su testirani sa Bartlettovim i Kolmogorov-Smirnovim testovima. Parametarski i neparametrijski testovi su korišteni na odgovarajući način. Pearsonov koeficijent korelacije r i Spearmanov rho (ρ) (kada varijable nisu bile normalno raspodijeljene) korištene su da se ispita odnos između pojedinačnih rezultata seksualne želje nakon izlaganja seksualnim vizualnim znakovima i pojedinačnim bilateralnim BOLD regionima vrijednosti kontrasta za seksualni i neutralni kontrast u ON i OFF stanju lijekova. Koristi se korekcija Bonferronija da bi se suprotstavio problemu višestrukih poređenja.
Rezultati
Klinička i bihevioralna analiza
Pacijenti sa Parkinsonovom bolešću sa hiperseksualnošću uzimali su značajno više agonista dopamina i značajno manje l-DOPA u poređenju sa pacijentima sa Parkinsonovom bolešću. Ove dve grupe nisu se statistički razlikovale ni u jednoj od drugih kliničkih karakteristika (starost, pol, trajanje bolesti, UPDRS deo III OFF, ON i odgovor posle l-DOPA, Mini-Mental State Examination, dnevni LEDUKUPNO) (Stolovi 1 i 2).
Pre OFF i ON skeniranja, pacijenti sa Parkinsonovom bolešću sa hiperseksualnošću i Parkinsonovom kontrolom bolesnika nisu se razlikovali po rezultatima seksualne želje (Tabela 3). Nakon OFF i ON skeniranja na kojima su učesnici bili izloženi seksualnim znakovima, pacijenti sa Parkinsonovom bolešću sa hiperseksualnošću su pokazali značajno povećanje njihove seksualne želje u poređenju sa njihovom ocjenom prije skeniranja i također su pokazali značajno povećanje u odnosu na seksualnu želju. Pacijenti koji boluju od Parkinsonove bolesti, a posljednji ostaju relativno stabilni prije i poslije skeniranja. Pacijenti sa Parkinsonovom bolešću sa hiperseksualnošću imali su veći porast seksualne želje u ON u poređenju sa OFF skeniranjem (Tabela 3). Parkinsonova bolest sa hiperseksualnošću i kontrolne grupe za Parkinsonovu bolest nisu pokazale unutar ili između grupa razlike u hrani, kockanju i žudnji za lijekovima prije i poslije skeniranja ON i OFF (podaci nisu prikazani).
Seksualna želja prije i poslije izlaganja seksualnim vizualnim podražajima
| Prije seksualnih vizualnih podražaja | Nakon seksualnih vizualnih podražaja | P-vrednost | |
|---|---|---|---|
| OFF scan | |||
| Pacijenti sa PD kontrolom (prosjek ± SE) | 1.98 ± 0.59 | 2.25 ± 0.45 | 0.31a |
| PD HS (srednja vrijednost ± SE) | 2.67 ± 0.56 | 3.70 ± 0.50 | a |
| P-vrednost | 0.40b | b | |
| ON scan | |||
| Pacijenti sa PD kontrolom (prosjek ± SE) | 1.32 ± 0.28 | 2.12 ± 0.60 | 0.18d |
| PD HS (srednja vrijednost ± SE) | 2.01 ± 0.39 | 5.24 ± 0.41 | a |
| P-vrednost | 0.15c | b | |
| OFF scan | ON scan | ||
|---|---|---|---|
| Nakon seksualnih vizualnih podražaja | |||
| Pacijenti sa PD kontrolom (prosjek ± SE) | 0.28 ± 0.26 | 0.80 ± 0.52 | 0.34d |
| PD HS (srednja vrijednost ± SE) | 1.04 ± 0.32 | 3.23 ± 0.51 | a |
| P-vrednost | 0.08b | b | |
a Paired t-test.
b Nepareno t-test.
c Mann-Whitney test.
d Ispitivanje Wilcoxonovih parova.
HS = hiperseksualnost; PD = Parkinsonova bolest.
Pacijenti sa Parkinsonovom bolešću sa hiperseksualnošću voljeli su seksualne vizualne znakove predstavljene tokom funkcionalne MRI znatno više od pacijenata sa Parkinsonovom bolešću (kvalitet podataka = 85.2%; 3.4 ± 1.2 naspram 2.1 ± 0.6, srednja vrijednost ± SD; P <0.05, neupareno t-test sa Welch korekcijom), ali nije bilo razlike u njihovim ocjenama za nagrade koje se odnose na droge, novac i kockanje, ili hranu (P > 0.1 u svim slučajevima, nespareno t-test sa Welch-ovim korekcijama). Nisu pronađene razlike između skeniranja ON i OFF.
Region od interesa Funkcionalna analiza magnetske rezonancije
Analiza regiona interesa pokazala je da su pacijenti sa Parkinsonovom bolešću sa hiperseksualnošću imali jaču aktivnost (povećan BOLD signal) od pacijenata sa Parkinsonovom bolešću u kontroli tokom izlaganja seksualnim nasuprot neutralnim vizuelnim znakovima u lijekovima OFF u sljedećim regijama: orbitofrontalni korteks (lijevo) : \ T P <0.001, desno: P <0.005), prednja cingulasta kora (lijevo: P <0.005, desno: P <0.001), stražnja cingula kore (lijevo: P <0.001, desno: P <0.001), lijeva amigdala (P <0.05), trbušni striatum (lijevo: P <0.05, desno: P <0.05) i hipotalamus (lijevo: P <0.005, desno: P <0.01) (Sl. 1C – H). Za isti kontrast u stanju leka ON, primećen je sličan skup regionalnih moždanih aktivacija, i nije bilo značajnih razlika u aktivacijama između ON i OFF skeniranja. Kada smo uporedili efekat OFF u odnosu na stanje lekova ON samo u grupi pacijenata sa Parkinsonovom bolešću sa hiperseksualnošću, nismo našli razlike u aktivaciji.
Poprečne, koronalne i sagitalne sekcije statističkih parametarskih mapa koje pokazuju značajno povećanje BOLD signala (žuto-crvena područja) povezane sa izloženošću uobičajenim seksualnim slikama kod pacijenata sa kontrolom 12 Parkinsonove bolesti (PD) i kod pacijenata sa 12 sa Parkinsonovom bolešću. hiperseksualnost (PD HS) (C-H) tokom uključivanja i isključivanja lijekova. Povećanje BOLD signala je prikazano u (A i B) lijevi i desni srednji temporalni girus (MTG) i srednji okcipitalni girus (MOG) (x = −48, y = −59, z = 9), (C) trbušni striatum (VS) (x = 18, y = 15, z = - 11), (D) hipotalamus (x = −5, y = −4, z = −9), (E) anteriorni prefrontalni korteks (aPFC), prednji cingularni korteks (ACC), superiorna parijetalna lobula (SPL) i posteriorni cingularni korteks (PCC) (x = 8, y = −16, z = 33), (F) lijevi i desni srednji temporalni girus i srednji okcipitalni gyrus i prednji prefrontalni korteks (x = −8, y = 56, z = 4), i (G i H) orbitofrontalni korteks (OFC), superiorna parijetalna lobula, posteriorni cingularni korteks i levi i desni srednji temporalni girus i srednji okcipitalni girus (x = −24, y = 48, z = −8). Označava traku boja z-vrednosti.
Analiza područja interesa pokazala je da su pacijenti sa Parkinsonovom bolešću sa hiperseksualnošću imali jaču aktivnost tokom izlaganja seksualnom odnosu u odnosu na druge nagrade vizualnih znakova u lijekovima OFF u sljedećim regijama: orbitofrontalni korteks (lijevo: P <0.001, desno: P <0.001), prednja cingulasta kora (lijevo: P <0.001, Desno: P <0.001), stražnja cingula kore (lijevo: P <0.001, desno: P <0.001), trbušni striatum (lijevo: P <0.001, desno: P <0.001) i hipotalamus (lijevo: P <0.001, desno: P <0.001). Slične aktivacije zabilježene su tijekom ON stanja lijeka i nije bilo značajnih razlika u aktivacijama između OFF i ON skeniranja.
Funkcionalna magnetna rezonancijska analiza celog mozga
Uobičajena aktivnost mozga između pacijenata sa Parkinsonovom bolešću sa hiperseksualnošću i pacijentima sa Parkinsonovom bolešću
Pacijenti sa Parkinsonovom bolešću sa hiperseksualnošću i pacijentima sa kontrolom Parkinsonove bolesti pokazali su slično značajno povećanje BOLD signala tokom izlaganja seksualnim nasuprot neutralnim vizualnim indikacijama u oba stanja ON i OFF bilateralno u srednjem temporalnom girusu i srednjem okcipitalnom girusu (Sl. 1A i B; Dodatne tabele 2A i C, Dopunski podaciA i C). Za isti kontrast u OFF stanju, pacijenti sa Parkinsonovom bolešću sa hiperseksualnošću i Parkinsonovom kontrolom bolesnika pokazali su slično značajno smanjenje BOLD signala bilateralno u prevlaci cingularne gyrus [Brodmann područje (BA) 29 i 30], parahippocampal gyrus i cuneus (BA 17) ) (Sl. 2A i B; Dodatne tabele 2B i D, Dopunski podaciB i D).
Poprečne i koronalne sekcije statističkih parametarskih mapa koje pokazuju značajno smanjenje BOLD signala (tamne i svetloplave oblasti) povezane sa izlaganjem uobičajenim seksualnim slikama kod pacijenata sa kontrolom 12 Parkinsonove bolesti (PD) (A i B) i kod pacijenata sa 12 sa Parkinsonovom bolešću sa hiperseksualnošću (HS) (C i D) tokom stanja lijeka OFF. Smanjenje BOLD signala je prikazano u (A i B) levi i desni parahipokampalni gyrus (PHG), prevlaka cingularnog girusa (ICG) i cuneus (x = −9, y = −47, z = 2), (C) lijeva i desna parahipokampalna gyrus, cuneus, isthmus of cingulate gyrus, insula i right claustrum (x = −42, y = 14, z = 8), i (D) lijeva i desna parahipokampalna girus (x = 22, y = 38, z = −14). U stanju ON lijekova, u skupini 12 pacijenata s Parkinsonovom bolešću sa hiperseksualnošću, ne otkriva se smanjenje BOLD signala. Označava traku boja z-vrednosti.
Aktivnost mozga specifična za pacijente sa Parkinsonovom bolešću sa hiperseksualnošću
Analiza cijelog mozga potvrdila je rezultate interesa i pokazala dodatno značajno povećanje BOLD signala u grupi pacijenata sa Parkinsonovom bolešću sa hiperseksualnošću u usporedbi sa pacijentima sa Parkinsonovom kontrolom bolesti tokom izlaganja seksualnim nasuprot neutralnim vizualnim znakovima u OFF i ON stanju lijekova u sljedeća područja: bilateralni prednji frontalni korteks (BA 10) i superiorna parijetalna lobula (BA 5 i 7), te desna lateralizirana aktivacija u donjem parijetnom lobulu (BA 40) (Sl. 1C – H; Dodatne tabele 2A i C, Dopunski podaciA i C). Za isti kontrast u OFF stanju, pacijenti sa Parkinsonovom bolešću sa hiperseksualnošću u poređenju sa pacijentima sa Parkinsonovom kontrolom bolesti pokazali su značajno smanjenje BOLD signala bilateralno u insuli i desno klaustrumu (Sl. 2C i D; Dodatne tabele 2B i D, Dopunski podaciB i D). Nije bilo drugačijeg povećanja BOLD signala tokom izlaganja seksualnim nasuprot neutralnim vizualnim znakovima kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću sa hiperseksualnošću između OFF i ON stanja lijekova.
Analiza cijelog mozga također je potvrdila rezultate interesa za pacijente sa Parkinsonovom bolešću sa hiperseksualnošću u usporedbi sa vizualnim znakovima seksualnog nasuprot drugim nagradama i pokazala je dodatno značajno povećanje BOLD signala u stanju OFF i ON u bilateralnom dorsolateralnom prefrontalnom korteksu (BA 9), i desnu lateralizovanu aktivaciju u prednjem prefrontalnom korteksu (BA 10) i parahipokampalnom girusu.
Effect of l-DOPA lijek u moždanoj aktivnosti kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću sa hiperseksualnošću
U grupi pacijenata sa Parkinsonovom bolešću sa hiperseksualnošću u stanju lečenja ON, opažena su smanjenja u OFF stanju iu stanju OFF i ON u bolesnika sa Parkinsonovom bolešću (smanjen BOLD signal tokom izlaganja seksualnim nasuprot neutralnim vizuelnim znakovima u prevlaci). eliminirani su cingularni girus, parahipokampalni gyrus, cuneus, insula i claustrum)Dodatne tabele 2B i D, Dopunski podaciB i D).
Aktivnost mozga povezana sa drugim vizuelnim znakovima nagrađivanja kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću sa hiperseksualnošću
Nismo pronašli značajne razlike unutar ili između grupa kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću sa hiperseksualnošću i Parkinsonovom kontrolom bolesnika u bilo kojem drugom uslovu za plaćanje minus polazne vrijednosti (neutralne slike) (npr. Dopaminergički znakovi lijeka u odnosu na neutralne) u skeniranju ON i OFF.
Korelacije
U grupi pacijenata sa Parkinsonovom bolešću sa hiperseksualnošću, seksualna želja nakon izlaganja seksualnim vizualnim znakovima korelirala je u stanju lijeka OFF, s kontrastom aktivnosti (spol u odnosu na neutralni) u posteriornom cingularnom korteksu (r = 0.78, P <0.01) i trbušni striatum (r = 0.80, P <0.01) (Sl. 3A i B), te u stanju ON lijeka s aktivnošću u prednjem zubnom korteksu (r = 0.87, P <0.001) i medijalni orbitofrontalni korteks (r = 0.65, P <0.05) (Sl. 3C i D). Nisu nađene korelacije kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću sa grupom hiperseksualnosti između „ukusa“ seksualnih znakova i moždane aktivnosti tokom izlaganja seksualnim i neutralnim vizualnim znakovima u ON i OFF stanju. Nisu pronađene korelacije između rezultata želje i kontrasta aktivnosti u kontrolnoj grupi za Parkinsonovu bolest u ON i OFF stanju lijekova (P > 0.1 u svim slučajevima).
Kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću sa hiperseksualnošću, seksualna želja nakon izlaganja seksualnim slikama korelira sa povećanjem aktivacije u (A) posteriorni cingularni korteks i (B) ventralnog striatuma u stanju lijeka OFF i povećanjem aktivacije u (C) prednji zubni korteks i (B) i medijalnog orbitofrontalnog korteksa tokom ON lijeka.
rasprava
Hiperseksualnost je relativno čest neželjeni efekat dopaminergičkog liječenja kod Parkinsonove bolesti, što ponekad može rezultirati razornim društvenim posljedicama, uključujući razvod, rušenje ugleda osobe, pa čak i uhićenje. Naša studija je imala za cilj da istraži mehanizme koji podupiru dopamergičnu hiperseksualnost povezanu sa lekovima kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću. Koristili smo bihevioralne procjene seksualne motivacije i koristili funkcionalnu MRI paradigmu sa uobičajenim prikazima seksualnosti (slično onima projiciranim od strane masovnih medija) kao vizualne znakove, i potvrdili smo da je izlaganje takvim znakovima bilo dovoljno za povećanje seksualne želje pacijenata Parkinsonova bolest sa hiperseksualnošću aktiviranjem regiona mozga vezanim za seksualnu motivaciju (vidi Tabela 4 za rezime rezultata).
Sažetak rezultata koji pokazuju razlike i sličnosti u regionalnom povećanju i smanjenju BOLD signala kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću sa i bez hiperseksualnosti u ON i OFF lekovima \ t
| Parkinsonova bolest sa hiperseksualnošću | Pacijenti sa Parkinsonovom bolešću | |||
|---|---|---|---|---|
| OFF i ON se povećava | OFF se smanjuje | ON se smanjuje | OFF i ON se povećava | OFF i ON se smanjuje |
| Srednji temporalni girus | Istam cingulate gyrus | Srednji temporalni girus | Istam cingulate gyrus | |
| Srednji okcipitalni girus | Parahippocampal gyrus | Srednji okcipitalni girus | Parahippocampal gyrus | |
| Cuneus | Cuneus | |||
| Ventral striatum | Claustrum | |||
| Amygdala | Insula | |||
| hipotalamusa | ||||
| Prednji cingularni korteks | ||||
| Stražnji zubni korteks | ||||
| Orbitofrontal cortex | ||||
| Prednji prefrontalni korteks | ||||
| Superiorna parijetalna lobula | ||||
| Donja parijetalna lobula | ||||
U skladu sa funkcionalnim slikovnim studijama vizuelne seksualne stimulacije kod zdravih pojedinaca (Redouté et al., 2000; Arnow et al., 2002; Walter et al., 2008), izlaganje vizuelnim seksualnim poticajima aktivira parijeto-temporalno-okcipitalne vizualne procese kao što su srednji okcipitalni girus i srednji temporalni gyrus u grupama pacijenata sa Parkinsonovom bolešću sa hiperseksualnošću i pacijentima sa Parkinsonovom bolešću. Kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću sa hiperseksualnošću, izlaganje seksualnim vizualnim znakovima u oba stanja ON i OFF pokazalo je povećanu aktivaciju u orbitofrontalnom korteksu, prednjem cingulnom korteksu, posteriornom cingulatnom korteksu, ventralnom striatumu, prednjem frontalnom korteksu, superiornoj parijetalnoj lobuli, amigdali i hipotalamusa, u poređenju sa pacijentima sa Parkinsonovom bolešću. Pacijenti sa Parkinsonovom bolešću sa hiperseksualnošću pokazali su značajno povećanu seksualnu želju i sklonost seksualnom sadržaju nakon izlaganja seksualnim znakovima. Njihova seksualna želja se povećavala kada su bili ON l-DOPA u poređenju sa OFF lijekovima nakon izlaganja seksualnom sadržaju. Ključnu ulogu prednjeg cingulnog korteksa, posteriornog cingulatnog korteksa, ventralnog striatuma i orbitofrontalnog korteksa u seksualnoj motivaciji podvukla je činjenica da je povećana aktivacija u ovim regijama povezana sa povećanom seksualnom željom. Međutim, nije pronađena korelacija između regionalne moždane aktivnosti i 'ukusa'.
Ispitivanja na životinjama su pokazala da je dopamin uključen u seksualnu motivaciju i nagon izazvan seksualnim znakovima u područjima kao što su trbušni striatum, hipotalamus, medialni prefrontalni korteks, amigdala i prednji cingularni korteks, i da režim senzibilizacije dopaminergičkih lijekova može dovesti do pretjerane seksualne potjere i predacija (Fiorino i Phillips, 1999; Nocjar i Panksepp, 2002; afonso et al., 2009; Pfaus, 2010; Stolzenberg i Numan, 2011). Za razvoj kompulzivnog seksualnog ponašanja potrebno je istovremeno iskustvo sa dopaminergičkim lijekovima i seksualnom aktivnošću (Frohmader et al., 2011), odražavajući odloženi početak hiperseksualnosti kod Parkinsonove bolesti nakon liječenja dopaminergičkim lijekovima (Giladi et al., 2007). Štaviše, nedavni radovi su pokazali da droge zlostavljanja mogu aktivirati iste neuronske sisteme kao seksualnu nagradu, sa preklapanjem koje se pojavljuje u regionima, uključujući hipotalamus i prednji cingularni korteks (Frohmader et al., 2010). Naši nalazi zajedno sa prethodnim radom na životinjama podržavaju teoriju senzibilizacije poticaja kao okvir za razumijevanje mehanizama hiperseksualnosti izazvane dopaminergičkim lijekovima kod Parkinsonove bolesti. Teorija podsticajne senzibilizacije drži da dopamin motiviše potragu za nagradama pripisujući stimulativnu istaknutost stimulansima povezanim sa nagrađivanjem (kao što su seksualni vizualni znakovi), pokrećući potragu ('žele') seksa iu slučaju hiperseksualnosti, seksualne signale može se pripisati sa patološkom motivacijomBerridge et al., 2009). Teorija podsticajne senzibilizacije dalje smatra da 'žudnja' za nagradama, posredovana neurotransmisijom vezanom za ventralnu striatum dopamin, može rasti vremenom nezavisno od nagrađivanja 'volje' kao pojedinac razvija kompulzivno traženje nagrade (Berridge et al., 2009), i ovdje se može primijetiti da je dopamin povećao izraženu seksualnu želju ('želeći'), ali ne i 'simpatije' seksualnih slika kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću sa hiperseksualnošću.
Pošto je većina (8 od 12) pacijenata sa Parkinsonovom bolešću sa hiperseksualnošću imala barem jedan dodatni poremećaj kontrole impulsa (npr. Patološko kockanje, prejedanje, itd.), Željeli smo testirati da li promjene u procjenama ponašanja i aktivaciji mozga slijedeći nagradu ekspozicija je bila specifična za seks ili proširena na druge nagrade. Želja i naklonost prema kockanju, drogama i hrani nisu se razlikovali unutar ili između grupa pacijenata sa Parkinsonovom bolešću sa hiperseksualnošću i Parkinsonovom kontrolom bolesnika prije i poslije skeniranja ON i OFF. Slično tome, nismo uočili razlike između pacijenata sa Parkinson-ovom bolešću i hiperseksualnošću, a pacijenti sa Parkinsonovom bolešću kontroliraju neuralni odgovor na druge vizuelne znakove u funkcionalnoj MRI analizi, pokazujući da su naši rezultati snimanja takođe specifični za hiperseksualnost. Međutim, želeli smo da istražimo i specifičnu aktivnost mozga povezanu sa seksualnim vizuelnim znakovima u poređenju sa drugim nagradama. Nalazi su otkrili snažnu aktivaciju u skeniranju stanja ON i OFF u orbitofrontalnom korteksu, prednjem cingulnom korteksu, stražnjem cingulatnom korteksu, ventralnom striatumu, prednjem prefrontalnom korteksu, dorsolateralnom prefrontalnom korteksu, parahipokampalnom girusu i hipotalamusu, potvrđujući poseban značaj ovih regiona u seksualnu motivaciju i želju, barem u kontekstu hiperseksualnosti.
Ovo selektivno poboljšanje seksualnih znakova je značajno. Rad na životinjskim modelima od strane Berridge-a i kolega (Mahler i Berridge, 2009, 2012; DiFeliceantonio i Berridge, 2012) pokazao je da stimulisanje opioidnih krugova u amigdali i striatumu može fokusirati "bijeg" koji je potaknut "željom" vrlo usko, na način koji pobjeđuje. Pod takvim uslovima, jedan omiljeni nagradni znak postaje veoma moćan "motivacioni magnet" koji privlači svu privlačnost prema sebi, na račun drugih nagradnih znakova, čak i kod životinja koje su takođe privučene tim drugim nagradama (Mahler i Berridge, 2009, 2012; DiFeliceantonio i Berridge, 2012). Slično tome, znakovi seksualne nagrade bili su povezani sa pojačanom aktivnošću amigdale u odnosu na druge znakove nagrađivanja kod pojedinaca sa hiperseksualnošću i možda su selektivno ciljani sa pojačanom insistencijom na "pobednik-uzimajući-svima", čak iu onim pojedincima sa ko-morbidnim poremećaji kontrole impulsa.
Povećana aktivacija u trbušnom striatumu može biti povezana sa povećanim otpuštanjem dopamina u ventralnom striatumu (Schott et al., 2008), u skladu sa PET podacima (O'Sullivan et al., 2011) i prethodne studije koje pokazuju povećano oslobađanje dopamina povezano sa seksualnim znakovima u ventralnom striatumu osjetljivih životinja (Fiorino i Phillips, 1999). Poznato je da lezije u hipotalamusu i amigdali narušavaju seksualnu motivaciju kod muških i ženskih glodavaca, a aktivacija hipotalamusa i amigdale prati seksualno uzbuđenje u funkcionalnim MRI studijama (Hamann et al., 2004). Pokazalo se da hipotalamus igra centralnu ulogu u seksualnom ponašanju i vjeruje se da je uključen u autonomnu komponentu seksualnog uzbuđenja (Allen et al., 1989; Kupfermann et al., 1991; Meisel i Sachs, 1994; Georgiadis et al., 2010).
Prednji cingulni korteks je još jedna paralimbijska oblast povezana sa prednjim dijelom mozga i kontrolira brojne autonomne i neuroendokrine funkcije (Stoleru et al., 1999). Prethodne studije su povezale aktivaciju prednjeg cingularnog korteksa sa stepenom penisaRedouté et al., 2000) i sa motivacijskom komponentom seksualnog uzbuđenja i želje (Redouté et al., 2000; Arnow et al., 2002; Karama et al., 2002; Walter et al., 2008). Parijetalna područja i posteriorni cingulatni korteks također su povezani sa specifičnošću cilja u želji za nagradom (Garavan et al., 2000). Orbitofrontalni korteks je povezan sa eksplicitnim ocjenama očekivanog zadovoljstva i želje, a vjeruje se da ima ulogu u posredovanju subjektivnog iskustva nagrađivanja (Kringelbach, 2005). Nadalje, pokazalo se da je aktivacija orbitofrontalnog korteksa i prefrontalnog korteksa povezana sa prijatnom tjelesnom senzacijom koja je interno predstavljena tokom seksualnog uzbuđenja (Stoleru et al., 2003). Otkrili smo da je procijenjena seksualna želja povezana s aktivnošću u kortikalnim regijama (uključujući prednji cingulni korteks i orbitofrontalni korteks) pored ventralnog striatuma, što može biti u skladu s idejom da poticajno naglašavanje 'želje' nije direktno iskusno u svjesnoj svijesti, i da eksplicitno, svjesno 'željno' zahtijeva dodatnu kortikalnu obradu ventralnih striatum izlaza (Berridge i Robinson, 1995).
U našem istraživanju, poboljšana aktivnost mozga nakon izlaganja seksualnim znakovima nije bila pod uticajem administracije l-DOPA kao što to sugerira sličan BOLD signal povećava u ON i OFF skeniranju lijekova. Međutim, odsustvo akutnog l-DOPA efekat ne eliminiše efekat sinergističke interakcije mezolimbičkog dopaminskog stanja i prisustva seksualnih znakova u stimulisanju pojačanog 'žudnje' za seksualnom nagradom u grupi pacijenata sa Parkinsonovom bolešću sa hiperseksualnošću (Berridge, 2012; Oei et al., 2012). Pacijenti sa Parkinsonovom bolešću sa hiperseksualnošću, čak iu stanju isključenosti, nisu potpuno bez droge i verovatno su senzibilisani, kao iu studijama na životinjama, iako akutni efekti amfetamina i senzitizacije mogu biti aditivi (Tindell et al., 2005), senzibilizacija uzrokovana prethodnom primjenom amfetamina dovodi do nagrađivanja da se pokrene pretjerano traženje njihove povezane nagrade, čak i kada se senzibilisani pacovi testiraju u stanju bez droge (Wyvell i Berridge, 2001).
Zanimljivo je da u grupi bolesnika sa Parkinsonovom bolešću sa hiperseksualnošću nakon akutnog l-DOPA izazov, smanjenje opaženo kada su OFF njihovi lekovi i stanje OFF i ON u bolesnika sa Parkinsonovom bolešću (smanjen BOLD signal tokom izlaganja seksualnim nasuprot neutralnim vizualnim znakovima u prevlaci cingularnog gira, parahipokampalnog girusa, cuneusa, insule i klaustruma) su eliminisani (za sličan efekat dopaminergičkog izazivanja droge u zavisnosti od kokaina, vidi Volkow et al., 2010). Ovi rezultati sugerišu da bi dopaminski lekovi mogli da eliminišu deaktivaciju regiona mozga, što može biti povezano sa plastičnim promenama u pokušaju da inhibira stimulaciju hiperseksualnosti. Iako je teško prevesti ekscitaciju ili inhibiciju neuronskog paljenja u BOLD signal povećava ili smanjuje u aktiviranim vokselima (Georgopoulos et al., 1982; Batini et al., 1984), dopaminski lijekovi mogu osloboditi ovu inhibiciju djelovanjem inhibitornih interneurona koji djeluju unutar lokalnih neuronskih krugova u cerebralnom korteksu. Oslobađanje neuronske inhibicije u prevlaci cingularnog girusa, parahipokampalnog girusa, cuneusa, insule i klaustruma kada su pacijenti uključeni u dopaminergične lijekove mogu se povezati s istovremenim promjenama u ponašanju, jer je u ovom istraživanju došlo do povećanja rezultata seksualne želje. Ova teorija je podržana potpunim prestankom hiperseksualnosti nakon povlačenja iz lekova agonista dopaminskih receptora (Mamikonyan et al., 2008; Munhoz et al., 2009).
Inhibicija deaktivacije insule putem dopaminskih lijekova može dovesti do izražavanja patološkog seksualnog ponašanja, jer ova paralimbička oblast formira veze s regijama uključenim u autonomnu regulaciju (Oppenheimer et al., 1992), odnosi visoko obrađene senzorne informacije sa motivacionim stanjima (Stoleru et al., 1999i, u kombinaciji sa sekundarnim somatosenzornim korteksom, prijavljeno je da je uključeno u uočenu potrebu za izražavanjem otvorenog seksualnog ponašanja (Mouras et al., 2003). Pokazalo se da je klaustrum uključen u emocionalne i motivacione odgovore kod životinja (Hamamura et al., 1997) i ljudi (Reiman et al., 1989) i smatra se da je povezana sa seksualnom motivacijom (Rees et al., 2007). Deaktivacija u parahipokampalnim regionima zabilježena je nakon predstavljanja seksualno eksplicitnih video klipova; međutim, potencijalna uloga ovih deaktivacija nije dobro shvaćena (Redouté et al., 2000).
U zaključku, ovo je prva studija koja je ispitivala mehanizme koji podupiru hiperseksualnost kod Parkinsonove bolesti, a nalazi pružaju podršku računu zasnovanom na preuveličanoj motivaciji zasnovanoj na poticajnoj motivaciji. Nadalje, naši nalazi imaju neke implikacije u pogledu potencijalne izloženosti putem pristupa masovnim medijima kako bi se uticalo na patološko seksualno ponašanje kod Parkinsonove bolesti. Stimulacija zajedničkim erotskim znakovima osoba sklonih hiperseksualnosti je u stanju da pruži motivacijski poticaj za traženje seksualne nagrade kroz povećane i smanjene aktivacije moždane kore, što potencijalno može dovesti do socijalnih i psihološki štetnih posljedica. Primjena ograničenja na vrstu i količinu izloženosti erotskim vizualnim znakovima može stoga ograničiti početak abnormalnog prekomjernog ili devijantnog seksualnog ponašanja u ranjivim populacijama kao što su oni koji primaju dopaminergične lijekove.
finansiranje
Ovaj rad je podržan sredstvima iz Parkinsonove UK (J-0704).
Dopunski materijal
Dopunski materijal dostupan je na mozak Online.
;