Žudnja za kokainom izazvana štapom: neuroanatomska specifičnost za korisnike droga i podražaji droga (2000). - Aktivacija mozga znakovima kokaina slična aktivaciji pornografije

Važnost žudnje za iskustvom u održavanju ovisnosti o ljudskim drogama često se tvrdi (1-3). Smatra se da je žudnja za drogom snažno motivacijsko stanje ili snažna želja koja potiče korisnika kokaina da traži kokain. Međutim, specifični psihološki mehanizmi, afektivni i kognitivni, koji leže u osnovi žudnje za drogom, njegovih determinanti i njegovog odnosa prema kasnijem uzimanju droge nisu u potpunosti shvaćeni. Fenomenološki, korisnici kokaina navode da se žudnja javlja otprilike dva puta dnevno (svaka epizoda traje otprilike 20 minuta ili manje [4]), je varijabilnog intenziteta i može se indukovati na više načina. Na primjer, administracija kokaina može ponovo uspostaviti odgovor na kokain kod štakora (5) i dokazano je da izaziva žudnju kod ljudi za dodatnim kokainom (6). Laboratorijski zasnovane tehnike koje izazivaju stres nedavno su pokazale da izazivaju povećanu samoprocjenu žudnje za ovisnicima o kokainu (7). Korpus istraživanja također sugerira da okolišni znakovi vezani za droge mogu poslužiti za izazivanje žudnje kod korisnika droga (3, 8, 9) i da je snaga takvog žudnje izazvana znakom pozitivno povezana sa težinom ovisnosti o kokainu (10). Childress i kolege (8) izvijestili su da korisnici kokaina često navode kao inicijatori žudnje vanjske znakove kao što su novac ili prijatelj koji koristi droge i interni znakovi kao što je disforija. Analiza determinanti recidiva crack kokaina ukazuje da je 34% relapsa pratilo susrete sa stimulansima povezanim sa drogom, a 11% pratio je rukovanje novcem (11). Međutim, neuronska mesta i psihološki sistemi koji su odgovorni za iniciranje i održavanje kokainske žudnje i kako se oni mogu razlikovati od drugih stanja uzbuđenja nisu dobro shvaćeni. Takvi podaci bi se činili ključnim za razvoj novih bihevioralnih i farmakoloških intervencija za liječenje kokaina, situacija koja je postala hitnija jer su trenutni terapijski režimi manje nego potpuno djelotvorni za većinu osoba koje traže liječenje. Neinvazivne tehnike neuro-snimanja sada pružaju priliku da se identifikuju neuroanatomske osnove ovih psiholoških fenomena.

Dosadašnja istraživanja neuroizazivanja implicirala su brojne kortikalne i subkortikalne regije u ljudskoj žudnji za lijekovima, uključujući prefrontalne i limbičke strukture. Na primjer, zabilježene su značajne korelacije između samoprocjenljivih rezultata žudnje i regionalnog cerebralnog metabolizma glukoze u prefrontalnom i orbitofrontalnom korteksu. (12). Sličnu frontalnu uključenost su primijetili Maas i kolege (13), koji su pomoću funkcionalne magnetne rezonancije (fMRI) prijavili značajnu aktivaciju u lijevom dorsolateralnom prefrontalnom korteksu i prednjem cingulatu koji je odgovarao predstavljanju stimulansa vezanih za kokain. Takođe je prijavljeno da su kokainski znakovi, u odnosu na neutralne znakove, doveli do porasta regionalnog metabolizma glukoze u dorzolateralnom prefrontalnom, medijalnom orbitofrontalnom, retrosplenijalnom, peristriatu i brojnim temporalnim i parijetalnim regionima. (14). Utvrđene su značajne korelacije između 0.60 ili više između samoprocenjenih mera žudnje i regionalnog metabolizma glukoze u dorsolateralnom prefrontalnom korteksu, cerebelumu i medijalnom temporalnom režnju, posebno amigdale. Druge neuro-slikovne studije replicirale su frontalnu i limbičku uključenost u kokainsku žudnju (15-17). Moglo bi se pretpostaviti da se slika rasprostranjene neuronske uključenosti odražava na učešće niza kognitivnih i emocionalnih procesa koji rade zajedno kako bi proizveli subjektivno iskustvo žudnje.

Utvrđivanje da je žudnja izazvana izloženošću kokainskim vezama zahtijeva da se ispune određeni kriteriji. Predloženo je da odgovor na žudnju bude specifičan za populaciju i sadržaj, koji se posmatra kod korisnika kokaina, ali ne i kod subjekata koji se bave kokainom i kao odgovor na podražaje kokaina, ali ne i za, recimo, indikatore koji se odnose na opijat (18). Predlažemo da je prikladnost kriterijuma specifičnog sadržaja zavisna od izbora izbora stimulacija. Na primjer, povećanje uzbuđenosti može biti komponenta žudnje za kokainom izazvanog na napomenu. Iako može biti razumno zahtijevati da ovo uzbuđenje ne bude inducirano inače neutralnim stimulusima (npr., Opijat-specifične potrepštine, kao što pokazuju Ehrman et al. [19]), moglo bi se očekivati ​​sličan odgovor na druge uzbudljive podražaje (npr. seksualno izazvane stimulanse). Zaista, stepen u kojem se neuroanatomski odgovor na kokainske signale odražava u odgovoru na druge izazivačke podražaje je otvoreno pitanje koje može osvijetliti neke (uobičajene) procese koje izazivaju oba seta znakova. U tom cilju, ova studija je nastojala da utvrdi da li bi neuroanatomski odgovor koji se primećuje kod korisnika kokaina kada je bio izložen podražajima povezanim sa kokainom bio jedinstven za korisnike kokaina (tj. Koji nisu prisutni u subjektima za poređenje sa kokainom) i jedinstveni za stimulanse kokaina ( tj. nisu prisutni za neutralne podražaje), ali možda dijele nuklearni podražaji.

teme

Ukupno, 24 iskusni korisnici kokaina i 18 zdravi subjekti za poređenje su učestvovali u ovoj studiji. Subjekti su regrutovani preko oglasa u lokalnim novinama i plaćeni su za njihovo učešće. Korisnici kokaina su pregledani tako da su uključeni samo oni čija je primarna metoda primjene kokaina kroz pušenje slobodnih baza. Nijedan subjekat nije ispunio kriterijume za bilo koju osu I psihijatrijskog stanja osim zloupotrebe kokaina ili zavisnosti. Sedamnaest korisnika kokaina (muškarci 14 i tri žene; srednja dob = 34 godina, raspon dobi = 27 – 44) i subjekti za usporedbu 14 (devet muškaraca i pet žena; srednja dob = 26 godina, raspon dobi = 19 – 39) prošli su sve isključujuće kriteriji i bili su uključeni u fMRI analize. Od korisnika kokaina 17, devet je bilo belaca, a osam je bilo Afroamerikanaca; 13 su bili snažni desničari, jedan je bio ljevoruk, a trojica su bili dvolični. Od 14 subjekata za poređenje, 12 su bili belci, jedan azijski, a jedan Hispanac; 13 je bio snažno dešnjak, a jedan je bio levoruk. Korisnici kokaina su u prosjeku koristili 11 godina upotrebe kokaina (raspon = 2 – 25) uz prosječnu mjesečnu potrošnju kokaina od $ 1,025 (raspon = $ 150– $ 5,000). Subjekti poređenja nisu prijavili istoriju upotrebe kokaina. Nakon potpunog opisa, svi subjekti su dali pismenu informisanu saglasnost za učešće u ovoj studiji, koju je odobrio institucionalni odbor za pregled Medicinskog koledža u Viskonsinu.

postupak

Po dolasku na jedinicu MRI, svaki subjekt je popunio formulare za pristanak i primio instrukcije za, i praktikovao, zadatak radne memorije koji bi se obavio tokom sesije skeniranja. Segmenti video filma i zadatak radne memorije su ponovo projicirani na ekran na nogama subjekta i gledani su uz pomoć staklenih prizmi pričvršćenih za unutrašnjost glave radio frekvencije. Video dijalog je isporučen subjektima putem provodljivosti zraka kroz plastične cijevi kroz navlake za uši koje smanjuju buku skenera. Korišćena su tri filma različitog sadržaja. Film o kokainu prikazivao je dva afroamerička muškarca koji su učestvovali u dijalogu za drogu dok su pušili „crack kokain“ (koji je zapravo bio benzokain koji je izgledao kao crack kokain) i pio „alkohol“ (što je bila voda u bočici džina). Muškarci su bili iskusni korisnici kokaina; film je napravljen u konsultaciji sa brojnim nekadašnjim i sadašnjim korisnicima kokaina kako bi se osigurala autentičnost. Tfilm prirode sadržavao je scenske otvorene slike; film o seksu sadržavao je eksplicitnu grupnu heteroseksualnu aktivnost. Svaki film je trajao 4 minuta, a svakom je prethodio 3-minutni plavi ekran. Svi subjekti su prvi put vidjeli film o prirodi, a redoslijed seksualnih i kokainskih filmova bio je uravnotežen u svim temama. Odmah nakon svakog filma, subjekti su izvršili zadatak vizuelne prostorne memorije za 5 minuta. Prema tome, svako skeniranje se sastojalo od 3-minutnog perioda odmora, 4-minutnog filma i 5-minutnog zadatka radne memorije. Nakon testiranja radnog pamćenja koje je uslijedilo nakon svakog filma, subjekti su završili retrospektivne mjere samoprocjene koje ocjenjuju svoj odgovor na sadržaj prethodnog filma. Pitanja fokusirana na odgovore subjekta na film (Tabela 1). Zadatak radne memorije služio je dvostrukoj svrsi: kao distrametar da se minimizira bilo kakva izazvana žudnja za unakrsnim razgovorom između filmova i kao sonda za određivanje efekata žudnje za performansom kognitivnog zadatka i aktivacijom mozga. Rezultati ovog dijela eksperimenta će biti objavljeni negdje drugdje.

Nismo mogli da kontrolišemo ulogu koju su očekivanja od dobijanja kokaina ili pola nakon studije mogla imati na subjekte. Svi korisnici kokaina dobili su kratku terapeutsku intervenciju nakon razgovora i nije im bilo dozvoljeno da napuste bolnicu sve dok psihijatar nije potvrdio da više ne žude za kokainom. U prethodnoj studiji (20)nije bilo dodatne upotrebe droga nakon učešća u eksperimentu intravenskog kokaina, što ukazuje na mali transfer iz eksperimentalnog konteksta u vezi sa drogom u kontekst stvarnog svijeta.

fMRI procedure skeniranja

Kontinualni sagitalni isečci 7-mm koji pokrivaju ceo mozak sakupljeni su korišćenjem blipped gradijent-eho, eho-planarna sekvenca impulsa (TE = 40 msec; TR = 6000 msec; polje vidljivosti = 24 cm; 64 × 64 matrica; ravnina rezolucije = 3.75 × 3.75 mm). Sva skeniranja su obavljena na 1.5-T Signa skeneru (GE Medical Systems, Milwaukee) opremljenom sa 30.5-cm unutrašnjim promjerom troosnog lokalnog gradijentnog svitka i završnom kvadratnom glavnom zavojnicom (21). Za ograničavanje kretanja glave unutar zavojnice korištena je obloga od pjene. Visoko-razlučivi radio-frekventni pokvareni gradijent koji se prisetio u stacionarnim anatomskim slikama stečen je prije funkcionalne slike kako bi se omogućila naknadna anatomska lokalizacija funkcionalne aktivacije.

fMRI Analize

Sva obrada podataka je izvršena uz softverski paket AFNI verzija 2.2 (22). Algoritmi za korekciju pomaka u ravnini i detekcije ivica su prvo primijenjeni na funkcionalne podatke. Subjekti čiji su fMRI vremenski nizovi za film i dalje imali vidljive rezidualne pokrete glave, što je određeno gledanjem filma, isključeni su iz analize za taj film. Broj korisnika kokaina i subjekata poređenja koji su uključeni u funkcionalne analize za svaki film prikazani su u Tabela 1. Ukupno je analizirano 47% filmova korisnika kokaina i 57% filmova subjekata poređenja. Isključivanje 40% filmova korisnika kokaina i 35% filmova subjekata poređenja rezultat je kretanja, a preostala isključenja se mogu pripisati tehničkim problemima u prikupljanju podataka. Svi korisnici kokaina koji su bili uključeni u kritičnu analizu kokainskog filma bili su sadašnji korisnici, a nijedna nije primala tretman.

Prve 7.5 minute (slike 75) svakog skeniranja uključene su u sadašnju fMRI analizu. Ovo uključuje 3-minutni osnovni period, 4-minutni film i prvi 30-drugi period odmora narednog radnog memorijskog zadatka. Da bi se opisao odgovor voksela, fMRI signali stečeni tokom ovog 7.5-minutnog perioda modelirani su sa beta-distribucijama na bazi per-voksela korišćenjem tehnike nelinearne regresije (23) (Slika 1). Beta distribucija je izabrana na empirijskim osnovama, s obzirom na širok raspon različitih vremenskih serija koje može modelirati. Vrijeme početka beta modela je bilo ograničeno da se dogodi u roku od 1.5 minuta nakon početka video snimanja, a najbolji linearni fit bio je prilagođen vremenskoj seriji prije tog vremena početka. Ostali parametri beta distribucije (multiplikativna konstanta [k] i dva eksponenta [α, β]) (Slika 1) bili su labavo ograničeni da bi se postigao najbolji model za vremensku seriju svakog voksela. Podaci o vremenskim serijama su filtrirani kako bi se isključile sve frekvencije iznad 0.01 Hz prije nelinearnog modeliranja, budući da su preliminarne analize otkrile da visokofrekventne promjene u vremenskim serijama podataka često negativno utječu na ispravnost nelinearnog prilagođavanja modela. Za svaki voksel, površina ispod krivulje beta modela je izražena kao procenat površine pod najboljim linearnim fitom (nulta hipoteza ne predstavlja odgovor). Ovaj procenat površine ispod mjere krivulje poslužio je kao procjena veličine odgovora datog voksela na sadržaj filma (Slika 1). Procenat površine ispod funkcionalnih slika krive je konvertovan u standardni stereotaksični koordinatni sistem (24) i prostorno zamagljena upotrebom 4.2-mm pune širine na polu maksimalnom izotropnom Gaussovom filteru. Ove funkcionalne slike se kasnije navode kao aktivacijske mape i korištene su za sljedeće grupne analize.

Lokalizacija i specifičnost kokainske žudnje

Test na jedan uzorak prema nultoj hipotezi o učinku nije izvršen na procenat površine ispod krive za korisnike kokaina koji gledaju film o kokainu. Ovaj t test, pragovan sa vokselskom p vrednošću 0.0025-a i kriterijumom da svaki značajan voksel bude deo veće 100-μl grupe susjednih značajnih voksela (otprilike jednak veličini izvorno stečenih voksela), identifikovani vokseli pokazali su odgovor na film o kokainu kod korisnika kokaina. Prednosti kombinovanja praga voksela sa minimalnom veličinom klastera opisane su drugdje (25). Klasteri aktivacije koji su preživeli ove kriterijume definisali su funkcionalne regione od interesa za sledeći skup poređenja.

Da bi se utvrdilo da li je odgovor ovih regiona bio jedinstven za korisnike kokaina (populacijska specifičnost), aktivirani regioni korisnika kokaina tokom izlaganja filmu kokaina su se nadovezali na aktivacijske mape subjekata poređenja tokom izlaganja kokainskom filmu, i regioni od interesa su uspoređeni pomoću t-testova s ​​dva uzorka. Da bi se utvrdilo da li je odgovor ovih regiona od interesa bio specifičan za film kokaina (specifičnost sadržaja), aktivirani regioni korisnika kokaina tokom izlaganja filmu kokaina su se nadovezali na aktivacione mape korisnika kokaina tokom izlaganja prirodnom filmu , i t testovi su uporedili srednje vrijednosti aktivacije. Konačno, da bi se utvrdilo da li su ove oblasti od interesa bile aktivirane i nedirektnim stimulativnim stimulansima (specifičnost sadržaja), aktivirani regioni korisnika kokaina tokom izlaganja kokainskom filmu su se nadovezali na aktivacione mape korisnika kokaina i subjekata poređenja tokom izlaganje seks filmu. Za svako poređenje izvršena su odvojena t testiranja jer je ad hoc priroda isključenja iz funkcionalne analize ostavila premalo subjekata sa potpunim podacima kako bi omogućila potpunu faktorijsku analizu varijance.

Odgovornost na filmove o seksu i prirodi

Da bi se identifikovale oblasti koje su aktivirane prilikom gledanja seks filma, izvršene su odvojene t-testove u odnosu na nultu hipotezu da nema efekta na mapama aktivacije korisnika kokaina i subjekata poređenja. Svaka je bila praćena sa vokselskom p vrijednosti 0.0025-a i kriterijem klastera 100-μl, kao što je ranije opisano. Da bi se olakšalo statističko testiranje između ove dvije grupe, ove karte su kombinirane tako da uključuju voksel ako je značajan u obje karte. T-testovi sa dva uzorka koji su uporedili korisnike i subjekte poređenja izvršeni su na srednjim vrednostima aktivacije za svaki klaster ove kombinovane mape. Za film o prirodi proveden je identičan slijed analiza.

Rezultati

Mjere samoprocjene

Tabela 1 sadrži grupu prosjeka odgovora Likertove skale na pitanja postavljena nakon svakog filma. Podaci ukazuju da je kokainski film uspješno izazvao stanje žudnje kod korisnika kokaina. Na primjer, korisnici kokaina su izjavili da se sviđaju kokainskom filmu više nego oni koji se upoređuju, a da se ne razlikuju od subjekata poređenja u pogledu toga koliko im se sviđaju filmovi o prirodi ili seksu. Sličan obrazac je primećen i za to koliko su bili uzbuđeni i energični po filmovima i, kritički, po tome koliko ih je svaki film naveo da žele pušiti kokain. Korisnici kokaina su takođe prijavili manji umor od subjekata koji se upoređuju samo nakon kokainskog filma. Da bi se olakšalo dodatno poređenje na osnovu ovih odgovora na film o kokainu, izračunat je kompozitni rezultat žudnje. Pet pitanja koja su značajno razlikovala korisnike kokaina i subjekte poređenja nakon izlaganja filmu o kokainu, ali ne i druga dva filma, izabrana su kao epitomisanje kokainske žudnje. Kompozitni rezultat žudnje bio je zbir ovih pet pitanja (mjera umora je prvo bila oduzeta od 10-a tako da bi se manje umor kodirao kao povećanje sa povećanjem žudnje). Rezultat kompozitne žudnje omogućio nam je da testiramo da li postoje razlike u žudnji za kokainom između isključenih i uključenih subjekata i da se testira efekat filmskog poretka.

Kompozitni rezultati žudnje značajno su se razlikovali između svih korisnika kokaina (N = 23; podaci za jednog ispitanika su izgubljeni) i ispitanika koji su upoređivali (N = 18) koji su gledali i film kokaina (t = 6.7, df = 39, p <0.0001) što se tiče samo onih ispitanika koji su bili uključeni u funkcionalne analize filma kokaina (t = 6.4, df = 21, p <0.0001). Daljnje analize otkrile su da se korisnici kokaina koji su isključeni iz funkcionalnih analiza kokainskog filma zbog pokreta glave nisu značajno razlikovali od analiziranih korisnika u prijavljenoj žudnji (t = 1.9, df = 17, p = 0.07). U stvari, ispitanici uključeni u funkcionalne analize izvijestili su o višem sastavljenom rezultatu žudnje (27.7 naspram 20.5), čime su otklonjene zabrinutosti zbog pristrasnosti odabira u našim analizama, pri čemu su se ispitanici koji su najviše žudili možda najviše kretali. Analiza učinka narudžbe filma kod korisnika kokaina koji su gledali film o kokainu prije ili poslije seksualnog filma nije pokazala razlike u kompozitnom rezultatu žudnje. To je vrijedilo za sve korisnike kokaina (t = 0.4, df = 21, p = 0.73) i samo za one koji su uključeni u funkcionalne analize kokainskog filma (t = 0.1, df = 9, p = 0.91). Sličan kompozitni rezultat izračunat je za odgovore na seksualni film (tj. Koliko su se ispitanici svidjeli seksualnom filmu, dali su mu energiju itd.) I na prirodni film (tj. Koliko su ispitanici voljeli film na prirodi it, itd.). No Utvrđene su značajne razlike u grupama sa nesparenim testovima za pol ili film o prirodi bilo kada su uključeni svi subjekti ili samo oni subjekti uključeni u odgovarajuće analize funkcionalnog filma.

Analize funkcionalne aktivacije: žudnja za kokainom

Za korisnike kokaina, 19 regioni od interesa pokazali su značajne reakcije tokom izlaganja kokainskom filmu (Tabela 2). Oni su uglavnom bili u frontalnim i limbičkim režnjevima, uglavnom lijeve lateralizirane, i uključivali su medijalnu, donju, srednju i gornju frontalnu žilu, kao i prednji i stražnji cingularni girus. Bilateralna aktivacija je uočena u donjoj parijetalnoj lobuli, a lijeva lateralizirana aktivacija je viđena u temporalnom polu. Preostali regioni od interesa su uočeni u desnoj insuli i subkortikalno, u levom caudate / lateralnom dorzalnom jezgru i prednjem jezgru talamusa.

Većina (13 od 19) ovih regiona od interesa pokazala je značajno veću aktivaciju kod korisnika kokaina nego kod osoba u poređenju kada se upoređuje aktivacija izazvana kokainskim filmom (Tabela 3 i Slika 2). Ove iste 13 regije od interesa također su pokazale znatno veću aktivaciju za korisnike kokaina koji gledaju film o kokainu u odnosu na korisnike kokaina koji gledaju film o prirodi. Budući da nisu prisutni u subjektima za usporedbu koji gledaju isti sadržaj kokainskog filma i nisu prisutni u korisnicima koji gledaju sadržaj filmova o prirodi, ovi rezultati govore o specifičnosti tih 13 regija za žudnju za kokainom.

Nasuprot tome, samo je manji broj ovih regiona od interesa (četiri od 19-a) pokazao značajno različitu aktivaciju kada su korisnici kokaina koji gledaju kokainski film testirani protiv korisnika kokaina koji gledaju film o seksu, a jedan od tih četiri, koji se nalazi u prednjem levom prednjem gyrusu, nije bio značajan ni u jednom od prethodna dva poređenja (Tabela 3). Preostala tri područja od interesa, koja su bila značajna u sva tri poređenja, bila su centrirana na prednjem cingularnom girusu, desnom donjem parijetalnom lobulu i lijevom caudate / lateralnom dorzalnom jezgru. Konačno, samo četiri od 19 regiona od interesa pokazale su značajne razlike između korisnika kokaina koji gledaju film o kokainu i subjekte poređenja koji gledaju film o seksu. Sva četiri interesna područja pokazala su veću aktivaciju kod korisnika kokaina, ali je samo jedna, koja se nalazila u desnom donjem parijetnom lobulu, također bila značajna u prethodnim usporedbama. Preostala tri interesantna područja bila su smještena u desnom gornjem prednjem gyrusu, lijevom donjem parijetalnom lobulu i prednjem jezgru talamusa. U tumačenju ovih rezultata, treba napomenuti da ova poređenja između grupa i između filmova mogu biti pristrasna prema aktivacijskoj mapi korisnika kokaina koji gledaju film o kokainu, budući da je upravo taj uslov funkcionalno definisao područja od interesa.

Analize funkcionalne aktivacije: Sex and Nature Films

Slični regioni su aktivirani kod korisnika kokaina i subjekata poređenja kada su gledali film o seksu. Među njima su bili opsežni frontalni (medijski, superiorni i donji frontalni žiri), prednji i stražnji cingulat, bilateralni insula, kaudatni, talamički, okcipitalni i cerebelarni regioni. Više klastera (36 u odnosu na 25), koji obuhvataju veći ukupni volumen (8,942 μl u odnosu na 5,280 μl), i imaju veću prosječnu aktivaciju (0.24% u odnosu na 0.20%) uočeni su u subjektima poređenja nego kod korisnika kokaina. Aktivirani klasteri obe grupe su kombinovani i izvršena su t ispitivanja koja su upoređivala dve grupe na srednjim vrednostima aktivacije svakog od kombinovanih klastera. Od 52 klastera u ovoj kombinovanoj karti, 29 je pokazao značajne razlike, a od ovih, 23 je pokazao značajno veću aktivaciju u subjektima poređenja nego kod korisnika kokaina. Korekcija Bonferronija (p≤0.001), opravdana s obzirom na veliki broj zasebnih statističkih testova, smanjila je broj značajnih razlika na 10. Polovina ovih grozdova nalazila se u frontalnim režnjevima, a polovina u cerebelumu, posteriornom cingulatu i parijetalnim režnjevima (Tabela 4). Od ovih klastera 10, devet je pokazalo veću aktivaciju u subjektima poređenja nego kod korisnika kokaina. Uzimajući u obzir činjenicu da su subjekti za poređenje doprinosili više klastera kombinovanoj karti i da su uzeli u obzir veliki broj statističkih testova, ove analize pokazuju veću odzivnost subjekata poređenja na seks film nego što su pokazali korisnici kokaina. Ovo je u suprotnosti sa rezultatima analize kokainskog filma.

Nekoliko regiona je bilo značajno aktivirano bilo kod korisnika kokaina (četiri klastera) ili kod subjekata poređenja (dva klastera) prilikom gledanja filma prirode. Dva klastera, locirana u desnom zadnjem cingulatu i desnom fusiformu girusu, bila su značajno veća u odnosu na ispitanike u odnosu na korisnike kokaina, dok su druga dva, smještena na desnoj superiornoj frontalnoj giriji (Brodmanova površina 9) i lijevom postcentralnom girusu (Brodmanova površina) 3), pokazao je suprotan obrazac.

rasprava

Neuroanatomska lokalizacija kokainskog žudnje

Žudnja za kokainom bila je povezana sa široko rasprostranjenim obrascem kortikalne aktivacije, koji je u velikoj mjeri bio u skladu sa prethodnim neuro-slikovnim izvještajima o žudnji izazvanoj cue-i-drogama. Oba dorsolateral prefrontal (12-15) i anteriornu cingulatnu aktivaciju (13, 15-17, 26) su dosledno viđene. Aktivacija vremenskog pola je u skladu sa nedavnim izveštajem o povećanom protoku mozga u ovom regionu kada su korisnici kokaina gledali film o kokainu u odnosu na film prirode. (17)i prijavljena je aktivacija parijetalnog režnja povezana sa žudnjom za kokainom (14, 26).

Distribuiranu aktivaciju korisnika kokaina tumačimo kao svjedok doprinosa višestrukih, različitih psiholoških procesa, kako kognitivnih tako i emocionalnih, stvaranju stanja žudnje. Na primer, s obzirom na to da su mnoge neuroimaging studije uočile frontalnu i parijetalnu ko-aktivaciju tokom radne memorije (27-30) i pažljivo zahtjevne zadatke (31, 32), aktivacija koja se vidi u ovim strukturama u ovoj studiji može sugerisati učešće frontoparietalnog radnog memorijskog kruga u žudnji ili povećanoj pozornosti korisnika kokainskog filma. Implikacija ovog nalaza je da angažovanje pažnje korisnika droge i njegovih ili njenih naknadnih ruminacija povezanih sa drogom, posredovanih unutar radnog sistema memorije, mogu biti kritični za iniciranje i održavanje stanja žudnje. Takav nalaz može govoriti o prikladnosti terapeutskih pristupa koji teže ublažavanju žudnje za drogom putem preusmjeravanja pažnje i tehnika subkokalne probe.

Aktivacija anteriornog cingulata je često uočena tokom kokainske žudnje i smatra se da igra integralnu ulogu u kognitivnim i afektivnim procesima (33, 34). Pregled koji kontrastira cingularne aktivacije za kognitivne / motoričke zadatke i emocionalnu / simptomsku provokaciju, lokalizirao je bivši na prednji dio koji uključuje cingularnu aktivaciju koja je uočena u ovoj studiji. (35). Posner i Rotbart (36) su predložili da cingulat igra ključnu ulogu u izvršnoj kontroli ili regulaciji emocionalnih stanja. Medijalni frontalni regioni su takođe predloženi da podstiču emocionalne procese (37, 38), što može objasniti aktivaciju koja se vidi u ovim regionima kod korisnika kokaina tokom kokainskog filma, pretpostavka podržana od strane medijalne frontalne aktivacije u obe grupe ispitanika tokom seksualnog filma. U pregledu studija koje su se bavile emocijama koje su nastale filmom i prisjećanjem, kao i anticipacijskom tjeskobom, Reiman (39) zaključili su da prednji cingulatni i medialni prefrontalni region (Brodmanova područja 9) učestvuju u “svjesnom iskustvu, reakciji na pažnju ili reakciji na ponašanje u situaciji izazivanja anksioznosti”. Stoga je moguće zaključiti da je anteriorni cingulat i medijski prefrontalne aktivacije ove studije odražavaju učešće ovih emocionalnih i pozorišnih mehanizama u žudnji za kokainom.

Posteriorni cingularni region koji se aktivira tokom žudnje za kokainom može odražavati učešće “normalnog” endogenog stanja pogona ili reakcije na žudnju, budući da se pokazalo da je ovaj region najaktivniji u korelaciji sa hipertoničnom slanom izazvanom žeđom i naknadnim zasićenjem u normalnoj kontroli. subjekata (40). Alternativno, Vogt i kolege (34) dodeljena je evaluativna uloga u proceni životne sredine i memorijske uloge posteriornog cingulata. Retrosplenijalna aktivacija je prethodno primijećena tijekom žudnje izazvane cue-om (14) i tokom predstavljanja reči koje se odnose na pretnje (41) iu oba slučaja se tumači da odražava epizodne procese pamćenja, u skladu sa sugestijom da je ovo područje posebno uključeno u povlačenje emocionalnih sjećanja. (42).

Post hoc dodjela psihološke funkcije regionalnoj aktivaciji donekle je spekulativna i čeka potvrdu iz eksperimenata koji se bave specifičnom ulogom određenog psihološkog procesa u funkcionalnoj anatomiji žudnje za kokainom. Bez obzira na to, uzorak aktivacije za koji se zna da je specifičan za korisnike kokaina i sadržaj kokainskog filma sugerira da se odgovor na žudnju očituje kroz isti krug koji je uočen u drugim eksperimentima kod normalnih subjekata koji nisu bili na lijeku. . Može se očekivati ​​da su kognitivni i afektivni procesi koji su prethodno opisani u eksperimentalnim paradigmama bez prasadi isti procesi podvrgnuti istim regijama mozga iz kojih se javlja žudnja.

Poređenje sa odgovorom na seksualni sadržaj

Za korisnike kokaina, manjina uočenih mjesta žudnje značajno se razlikovala u aktivaciji kao odgovor na kokain i seksualne podražaje. Štaviše, samo četiri posmatrane lokacije žudnje su se razlikovale u aktivaciji kada su bile u suprotnosti sa odgovorima subjekata poređenja na seksualne stimulanse. Zajedno, ovi nalazi ukazuju na veliko preklapanje u moždanim krugovima koji su podložni osetljivosti na podražaje povezane sa kokainom i na druge nedodirljive stimulativne stimulanse. Ovo preklapanje uključuje sve medijske frontalne regije, većinu preostalih dorzalnih frontalnih područja, kao i većinu cingularnih regija. Iako se samo jedna regija od interesa, koja se nalazi na desnoj donjoj parijetalnoj lobuli, čini da je najspecifičnija za kokainsku žudnju, jer je značajna u svim planiranim poređenjima, upozorili bismo da ne zaključimo da ona predstavlja suštinu žudnje za kokainom. Umjesto toga, mi tumačimo ove rezultate tako da znače da od onih područja od interesa koji su identificirani kao neuroanatomski supstrati za kokainsku žudnju izazvanu na taj način, većina je također reagirala na druge izazivačke podražaje i to je bilo i za korisnike droga i za subjekte za usporedbu lijekova. To ne mora nužno umanjiti ulogu ovih manje specifičnih regiona u kokainskoj žudnji, već umesto toga sugerira da odgovor na žudnju za kokainom ne proizlazi iz krugova koji je jedinstven za korisnika kokaina. Naprotiv, to je ono što aktivira ovaj sklop koji je jedinstven za korisnika kokaina. Potpunije razumijevanje ovih jedinstveno velikih odgovora može osvijetliti kako dugotrajna upotreba kokaina utječe na normalne sisteme mozga zbog želje i dovodi do razornog poremećaja poznatog kao ovisnost o kokainu.

Pretpostavlja se da potencija kokaina može proizaći iz njene sposobnosti da direktno aktivira mezokortikolimbički sistem dopamina. (43). Dokazano je da hronično samo-davanje kokaina kod pacova dovodi do povećanja praga za nagrađivanje moždane stimulacije tokom naknadnog povlačenja (44). Na sličan način, hronična upotreba droga može smanjiti efikasnost prirodnih stimulansa; iskusni, iskusni korisnici droga obično navode da preferiraju kokain u odnosu na seks. U ovoj studiji, većina regiona identificiranih kao mjesta kokainske žudnje slično su aktivirana seksualnim podražajima (točnije, nisu se značajno razlikovala u aktivaciji između dva filma). Osim toga, korisnici kokaina su pokazali smanjenu aktivaciju u odnosu na subjekte poređenja u svojim odgovorima na film o seksu. Ovi nalazi mogu imati značajne kliničke posljedice. Ako se kokainska žudnja podvrgava istim regionima mozga koji se aktiviraju "prirodno" nagrađivanjem / izazivanjem podražaja, onda to može rezultirati prepisivanjem "normalnih" emocionalno vođenih preferencija. (45). Ako kokain ne deluje samo na, već je kooptirao krug nagrađivanja mozga, što dovodi do prepisivanja normalnih emocionalno vođenih preferencija, onda to može imati ozbiljne posljedice za donošenje odluka korisnika kokaina. Atenuirani odgovor na normalne nagrade može se pogoršati u stanju žudnje, čime se dodatno hrani specifična želja za kokainom.

Treba napomenuti da se manji neuroanatomski odgovor korisnika kokaina na seksualne stimulanse u odnosu na subjekte poređenja nije odrazio u samoprocjenama koje su slijedile seks film u kojem, općenito, nisu uočene razlike između grupa. Jedna mogućnost je da su korisnici, koji su već bili prilično iskreni u vezi sa upotrebom droga, bili iskreniji u ocjenjivanju seks filma (sugerira se da su subjekti za usporedbu možda potcjenjivali stupanj do kojeg im se dopao seks film). S obzirom na to da su pitanja o samoprocjeni konstruisana sa procjenom kokainskog filma u prvi plan, sofisticiranija proba efekata svakog filma, na primjer, ona koja je pojačala vrijednost kokaina protiv spola (kao u prisilnom izboru) između filmova, seksa ili kokaina, za nastavak gledanja), možda su pokazali pokazatelje ponašanja koji bolje odražavaju aktivacije mozga. Alternativno tumačenje može prihvatiti prividnu disocijaciju kao indikaciju “normalne”, svjesne (tj. Verbalizabilne) procjene seksualnog materijala, ali smanjene neurološke sposobnosti da uživa u njoj, sa implikacijom da je to posljedica “osobine ili stanja” godine upotrebe droga.

zaključci