Nat Neurosci. 2007 Jan;10(1):93-9. Epub 2006, 3. decembar.
Russo SJ1, Bolanos CA, Theobald DE, DeCarolis NA, Renthal W, Kumar A, Winstanley CA, Renthal NE, Wiley MD, Self DW, Russell DS, Neve RL, Eisch AJ, Nestler EJ.
sažetak
Hronična primjena morfija (preko potkožnog peleta) smanjuje veličinu dopaminskih neurona u ventralnom tegmentalnom području (VTA), ključnoj regiji za nagradu u mozgu, ali molekularna osnova i funkcionalne posljedice ovog efekta nisu poznate. U ovoj studiji koristili smo prijenos gena posredovan virusom kod pacova na skako ta kronična morfijumom inducirana regulacija signalnog puta supstrata inzulinskog receptora 2 (IRS2)-timoma virusnog protoonkogena (Akt) u VTA posreduje u smanjenju veličine dopaminskih stanica koje se vidi nakon izlaganja morfiju i da ta regulacija smanjuje nagradu za morfij, mjereno uslovljenim preferencijama mjesta. Dalje pokazujemo da smanjenje veličine VTA dopaminskih neurona traje do 2 sedmice nakon povlačenja morfija, što je paralelno sa tolerancijom na efekte morfijuma koji nagrađuju uzrokovane prethodnom kroničnom izloženošću morfiju. Ovi nalazi direktno impliciraju signalni put IRS2-Akt kao kritični regulator morfologije dopaminskih ćelija i nagrade za opijate.
;