KOMENTÁŘ: Sexuální vyčerpání je u krys poznamenáno několika mozkovými změnami, jejichž zvrácení trvá nejméně 4 dny. Současné úplné zotavení sexuální aktivity (počet kopulací a ejakulací) trvá 15 dní. Tento výzkumník věří, stejně jako my, že sexuální nasycení je mechanismem, který zabrání nadměrné stimulaci obvodů odměn.
Ze studie: Lze předpokládat, že dlouhotrvající sexuální inhibice vyplývající z kopulace do nasycení představuje ochranný mechanismus proti nadměrné stimulaci mozkových obvodů zapojených do jeho zpracování. Mesolimbický systém hraje roli při zpracování přirozených odměn včetně sexuálního chování [2]. Stálá stimulace tohoto okruhu opakovaným podáváním návykových látek vyvolává behaviorální senzibilizaci [16], která se podobá přecitlivělosti na léky vystavené pohlavně vyčerpaným potkanům po opakované ejakulaci v krátkém období, které by neustále stimulovalo mesolimbický systém
Behav Brain Res. 2011 Mar 1; 217 (2): 253-60. doi: 10.1016 / j.bbr.2010.09.014. Epub 2010 Sep 25.
Rodríguez-Manzo G1, Guadarrama-Bazante IL, Morales-Calderón A.
Zdroj
Departamento de Farmacobiología, Cinvestav, IPN-Sede Sur, Calzada de los Tenorios 235, Delegación Tlalpan, México 14330 DF, Mexiko. [chráněno e-mailem]
Abstraktní
Samci potkanů umožňovali kopulaci bez omezení jednou ejakulátem estrální ženy až do dosažení sexuálního vyčerpání. Dvacet čtyři hodin po tomto procesu sexuálně vyčerpaní muži vykazují řadu fyziologických změn ve srovnání s nevyčerpanými samci. Mezi nimi je nejvýraznější dlouhodobá inhibice sexuálního chování a generalizovaná přecitlivělost na léky. Cílem této práce bylo zjistit, zda existuje korelace mezi těmito dvěma rysy sexuálního nasycení ve vztahu k délce jejího vyjádření. Za tímto účelem jsme charakterizovali proces spontánního zotavení ze sexuálního chování ze sexuálního nasycení, stejně jako trvání fenoménu přecitlivělosti na léky. Posledně uvedená byla hodnocena na základě projevu serotonergního syndromu: držení těla v těle. Výsledky ukázaly, že fenomén přecitlivělosti na léky a sexuální inhibice, které vyplývají z kopulace do nasycení, sledují podobný časový průběh zotavení, s drastickým snížením jejich exprese 96 h po procesu sexuálního nasycení. Toto zjištění naznačuje, že tyto jevy mohou představovat dva výrazy stejného procesu plasticity mozku, jak to naznačuje dlouhodobý charakter obou událostí, což se jeví jako reverzibilní.
Copyright © 2010 Elsevier BV Všechna práva vyhrazena.
PŘÍSTUPY PLNÉ STUDIE:
Sexuální nasycení je definováno jako dlouhotrvající sexuální inhibiční období, které se objevuje po opakované ejakulaci v průběhu kopulace ad libitum [2,12]. Dvacet čtyři hodin po procesu vyčerpání se samci potkanů chovají ve dvou různých formách za přítomnosti receptivní ženy: dvě třetiny z nich nevykazují žádnou sexuální aktivitu a zbývající třetina je schopna ejakulovat jednou, aniž by po ní pokračovala sexuální aktivita. ejakulace [18]. Dvě populace sexuálně vyčerpaných potkanů tedy mohou být rozlišeny 24 h po kopulaci na nasycení, citlivý a nereagující. U stejného testovacího bodu (24 h) vykazují pohlavně vyčerpaní samci krys řadu fyziologických změn ve srovnání s nevyčerpanými samci.
Například elektrická stimulace oblastí mozku zapojených do kontroly kopulačního chování, jako je mediální preoptická oblast [23], ventrální tegmentální oblast [20] a nucleus accumbens [21] usnadňuje sexuální chování u sexuálně zkušených samců potkanů, ale chybí jim účinků u stejných subjektů při sexuálním vyčerpání.
Další změna se týká anxiolytického účinku ejakulace popsaného u sexuálně zkušených samců potkanů [9]. Tato vlastnost ejakulace se objeví po jedné, dvou nebo šesti po sobě jdoucích ejakulacích, nicméně, 24 h po procesu nasycení, jakmile se zjistí sexuální vyčerpání, ejakulace projevená citlivou populací sexuálně vyčerpaných zvířat, postrádající anxiolytický efekt [22 ].
Konečně, konzistentní zjištění při podávání farmakologické léčby pohlavně vyčerpaným potkanům je projevem přecitlivělosti na léky.
U sexuálně nasycených potkanů tedy serotonergní agonista receptoru 5-HT1A, 8-hydroxy-di-propil-aminotetralin (8-OH-DPAT), navzdory zvrácení charakteristického potlačení sexuálního chování u vyčerpaných mužů vyvolává výskyt symptomů serotonergního syndromu (5-HT syndrom) [18] po dávce, která ho nevyvolává u nevyčerpaných zvířat [24]. Yohimbine, antagonista _2-adrenergních receptorů, o němž je známo, že má bifázický, na dávce založený účinek na kopulační chování sexuálně zkušených potkanů [6], má užší okénko pro jeho usnadňující účinky u sexuálně vyčerpaných potkanů než u nevyčerpaných potkanů [18] a podobný účinek je pozorován u antagonistů opioidů naloxonu a naltrexonu [19]. Konečně dopaminergní antagonista, haloperidol, vyvolává kroucení u sexuálně vyčerpaných zvířat v dávkách, které nemají takový účinek u sexuálně zkušených potkanů [17]. Tyto údaje společně ukazují, že hypersenzitivita na působení léků je generalizovaný fenomén sexuálně nasycených krys, protože se objevuje po systémové injekci různých farmakologických činidel působících v různých neurotransmiterových systémech.
Po pooperačním záznamu 24 h, kde téměř žádná ze sexuálně vyčerpané citlivé populace neobnovila kopulaci, bylo pozorováno progresivní zvýšení ejakulační kapacity sexuálně vyčerpaných potkanů.
Proto 40% nasycených potkanů vykazovalo až 3 po sobě jdoucí ejakulace 72 h po proceduře vyčerpání. Toto procento bylo statisticky významně vyšší než pro 24 h a signifikantně nižší ve srovnání s výkonem sexuálně zkušených potkanů v průběhu nasycení. Maximálního počtu následných ejakulací 4 bylo dosaženo u nasycených krys 96 h po nasycení a tento počet vzrostl na 5 po období sexuálního odpočinku 7.
DISKUSE
Údaje o časovém průběhu zotavení po sexuálním chování po kopulaci a nasycení ukazují, že proces spontánního zotavení má být sledován hlavně třemi proměnnými: procento nasycených krys dosahujících ejakulace, podíl těchto zvířat, které obnovují kopulaci po ejakulaci a ejakulaci kapacitu, kterou vykazují nasycené krysy po různých obdobích sexuálního odpočinku. Výsledky ukazují, že během prvního 48 h po kopulaci do vyčerpání jsou zvířata jasně sexuálně inhibována, se zvýšením ejakulační kapacity (3 po sobě jdoucí ejakulace) u velmi malého podílu krys. Podíl mužů vykazujících tuto zvýšenou ejakulaci kapacita zvyšuje 72 h po nasycení. Po 96 h období sexuálního odpočinku, všechna zvířata jsou schopná ejakulovat a pokračovat v kopulaci po ejakulaci. Jedná se o kvalitativní změnu, protože kritérium použité k úvaze, že experimentální manipulace zvrátí sexuální vyčerpání, je obnovení schopnosti nasycených krys obnovit kopulaci po ejakulaci [18]. Lze tedy říci, že v tomto bodě je sexuální inhibice, která charakterizuje nasycení, obrácena u všech zvířat, která jsou schopná dosáhnout dvou po sobě následujících kopulačních sérií. Po období 7-den sexuálního odpočinku se ejakulační kapacita téměř všech zvířat zvyšuje na 4 po sobě jdoucí ejakulace, na 5 po 10 dnech a na 6 po 15 dnech sexuálního odpočinku.
Průměrný počet po sobě jdoucích ejakulací vystavených pohlavně zkušenými samci v průběhu kopulace až nasycení (sedm) je dosažen polovinou nasycených potkanů po 15 dnech sexuálního odpočinku. Tento poslední poměr se neliší od poměru, který byl získán v průběhu kopulace a nasycení u nevyčerpaných samců.
Původní studie Beach a Jordan o sexuálním vyčerpání [3] oznámila období 15 dnů pro plné zotavení ze sexuálního vyčerpání který byl stanoven pozorováním v několika specifických časových intervalech po nasycení. Současná data byla získána s použitím velkých (více reprezentativních) nezávislých skupin potkanů pro každý časový bod regeneračního procesu a vyhodnocena ejakulační kapacita v každém z těchto bodů použitím kritéria nasycení (90 min bez ejakulace po poslední ejakulaci). Zajímavé je, že navzdory různým paradigmatům sexuálního vyčerpání používaným v obou studiích i v kontrastních metodách používaných pro stanovení doby trvání inhibičního období bylo zjištěno, že stejný čas je nezbytný pro úplné uzdravení. Tato koincidence spolu se skutečností, že průměrný počet po sobě jdoucích ejakulačních řad 7 a exponenciální nárůst trvání post-ejakulačního intervalu byly důsledně pozorovány v reakci na různá paradigmata sexuálního vyčerpání [3,12,18], naznačují, že jsou všechny klíčové rysy fenoménu sexuálního vyčerpání, které se objevují nezávisle na paradigmatu použitém k indukci tohoto inhibičního stavu.
Charakterizace progresivního zotavení původní ejakulační kapacity zde jsou nová data, která mohou být užitečná pro stanovení doby trvání účinků experimentálních manipulací usnadňujících vyjádření sexuálního chování u sexuálně vyčerpaných potkanů, jakož i stanovení stupně reverzace inhibičního stavu u potkanů podrobených našemu specifickému paradigmatu sytosti.
V souvislosti s fenoménem přecitlivělosti na léky analýza různých příznaků syndromu 5-HT ukázala, že FBP je nejkonzistentnějším znakem pozorovaným po ip injekci nízkých dávek 8-OH-DPAT u potkanů. To je také znak, který nejlépe dokazuje rozdílnou citlivost samců potkanů s různými sexuálními podmínkami.
Jak bylo zmíněno dříve, FBP spolu s šlapáním předloktí jsou dva symptomy, které byly dříve spojeny s ip injekcí 8-OH-DPAT u nesexuálně vyčerpaných potkanů, i když při vyšších dávkách [10]. V našich experimentech se však šlahací znak předloktí u zvířat objevil jen příležitostně, nezávisle na jejich sexuálním stavu. Diferenciální výsledek je velmi pravděpodobně závislý na nízkých dávkách agonisty 5-HT1A použitých v našich experimentech. Zajímavé je, že při těchto nízkých dávkách byl abdukční znak zadní končetiny syndromu 5-HT, který nebyl dříve popsán jako výsledek ip injekce přípravku 8-OH-DPAT, vyjádřen u téměř všech zvířat každého pohlavního stavu a důvodem může být stejné, tj. že se objevuje pouze při velmi nízkých dávkách, které nebyly testovány v jiných pracích. Očekávaný rozdíl v citlivosti léků mezi pohlavně zkušenými a sexuálně nasycenými zvířaty byl jasně doložen znakem FBP, ale zajímavě bylo také možné zjistit existenci rozdílové citlivosti mezi pohlavně naivní a sexuálně zkušenými krysami.
Rozdíl v citlivosti na léky mezi pohlavně naivní a sexuálně vyčerpanými zvířaty dosahuje jednoho řádu. Pokud je nám známo, je to první práce, která uvádí, že sexuální zkušenost mění citlivost potkanů na protidrogové akce. Tyto údaje nás upozorňují na účinky sexuálních zkušeností na fungování mozku u dospělých zvířat. V posledních letech se tento problém řeší stále více prací. Můžeme tedy najít práce uvádějící, že sexuální zkušenost ovlivňuje sekreci steroidních hormonů [8,29], zvyšuje mediální preoptickou oblast syntázy oxidu dusnatého [7], modifikuje náladu a ovlivňuje snížení úzkosti - [8] a depresivní chování [14]; zvyšuje neurogenezi dospělých v reakci na stres pachatele predátora [25] a podporuje změny v genové expresi v dorzálním a ventrálním striatu [5]. Podle výsledků této práce může být zvýšení citlivosti na léky přidáno do seznamu dlouhodobých změn fungování mozku vyvolaných sexuálním prožitkem.
Je důležité zdůraznit, že přecitlivělost na léky pozorovaná u sexuálně zkušených potkanů ve srovnání se sexuálně naivními zvířaty musí být výsledkem jiného procesu, než který je základem hypersenzitivity pozorované u sexuálně vyčerpaných potkanů.. Je tomu tak proto, že první z nich nesouvisí s nedávnou sexuální aktivitou (tyto krysy měly své poslední sexuální setkání alespoň 5 dní před injekcí 8-OH-DPAT), zatímco druhé se zdá být jasně spojeno se zkušenostmi kopulace a nasycení. (viz níže). Diferenciální citlivost na 8-OH-DPAT u sexuálně zkušených a sexuálně vyčerpaných zvířat by mohla být také detekována v podpůrných akcích tohoto chování u sloučenin. Tudíž, zatímco 8-OH-DPAT téměř postrádal účinek u sexuálně zkušených krys, usnadňoval všechny parametry sexuálního chování nasycených krys tím, že je významně redukoval, v určitých dávkách, a významně zvyšoval procento vyčerpaných zvířat, která pokračovala v kopulaci po ejakulaci. Ačkoli schopnost 8-OH-DPAT zvrátit sexuální nasycení byla již zavedena [18], v této práci byl tento účinek zjištěn při mnohem nižších dávkách, než byly dávky původně používané, což potvrzuje hypersenzitivitu sexuálně nasycených krys na působení léků. Nicméně je třeba mít na paměti, že sexuální inhibiční stav sexuálně nasycených krys může hrát roli, která zesiluje usnadňující účinky 8-OH-DPAT na kopulaci. Sexuální usnadnění experimentálních manipulací je nejlépe vidět u zvířat se špatným sexuálním výkonem. V každém případě, při hodnocení kopulačního chování, není možné rozlišovat mezi fenoménem přecitlivělosti na léky a účinkem v důsledku odlišného stavu bazálního sexuálního chování.
Vyšetření doby přecitlivělosti na 8-OHDPAT, měřeno expresí FBP, ukazuje, že tento jev trvá 72 h po nasycení, a po kopulaci do nasycení prakticky vymizí 96 h. Naproti tomu usnadňující účinky 8-OH-DPAT na kopulační chování sexuálně vyčerpaných mužů jsou stále přítomny ve všech specifických parametrech sexuálního chování 96 h po proceduře nasycení. Opět platí, že příspěvek sexuálního inhibičního stavu k usnadňujícím účinkům této nízké dávky 8-OH-DPAT u sexuálně nasycených krys nemůže být vyřazen. Naproti tomu znak FBP syndromu 5-HT nemůže být zmaten se sexuálními účinky samotného procesu nasycení a proto se jeví jako lepší znak pro stanovení charakteristik zotavení z fenoménu přecitlivělosti na léky.
Analýza procesu spontánního zotavení inhibice sexuálního chování vyplývajícího ze sexuálního vyčerpání a přecitlivělosti na 8-OH-DPAT, vyhodnocená pomocí exprese FBP, ukazuje, že oba jevy sledují stejný časový průběh. Po 96 h sexuálního odpočinku je tedy sexuální inhibice u všech zvířat zvrácena a podíl nasycených krys vykazujících FBP klesá na 25%, na rozdíl od téměř 100% z nich vykazujících tento znak syndromu 5-HT během prvního 72 h. po nasycení. Tento podobný časový průběh zotavení naznačuje, že tyto dva jevy mohou představovat různé projevy stejného procesu plasticity mozku. Skutečnost, že hypersenzitivita sexuálně vyčerpaných potkanů vymizí 4 dnů po poslední sexuální zkušenosti, dále podporuje myšlenku, že základní mechanismus musí být odlišný od toho, který vyvolává přecitlivělost u sexuálně zkušených potkanů, která byla ještě přítomna 5 dnů po jejich poslední sexuální interakci. Pitchers a kol. nedávno uvedli, že sexuální zkušenost vyvolává fenomén behaviorální senzibilizace u samců potkanů, u nichž potkani s pohlavním stykem vykazují zvýšenou lokomotorickou odpověď na amfetamin ve srovnání se sexuálně naivními zvířaty [15]. Podobnost tohoto zjištění se současnými údaji je zřejmá, protože senzibilizace chování znamená zvýšenou citlivost / přecitlivělost na léky zneužívání. V souladu se současnými údaji o sexuálně zkušených zvířatech byl zaznamenaný fenomén senzibilizace zaznamenán po opakovaném přerušovaném páření; způsob analogický tomu, který byl použit v předkládané práci, aby se krysy sexuálně prožily a jeden týden po posledním páření; latence srovnatelná s 5 denním obdobím před testováním 5-HT syndromu v naší práci.
Je zajímavé, že Pitchers a kolegové také testovali účinek opakované ejakulace na 7 po sobě jdoucí dny na amfetaminem indukovaný jev lokomoční senzibilizace a nezjistili žádný rozdíl s odpovědí získanou po intermitentním páření [15]. Tato data kontrastují s výraznější a kratší přecitlivělostí na 8-OH-DPAT zde uváděnou u sexuálně vyčerpaných potkanů ve srovnání se sexuálně zkušenými zvířaty. Tato nesrovnalost by se mohla spoléhat na skutečnost, že v paradigmatu sexuálního vyčerpání se opakovaná ejakulace (průměrně 7) vyskytuje v relativně krátkém časovém období (kolem 2.5 h) a může tedy spouštět odlišný proces než ten, který je produkován jednou ejakulací denně na 7 dnů. Hlavní rozdíl ve výsledcích těchto dvou paradigmat je pozorován v trvání fenoménu přecitlivělosti, který trval pouze 3 dnů u sexuálně vyčerpaných potkanů a byl udržován alespoň po dobu 28 dnů u potkanů, kteří byli podrobeni opakovanému páření v 7 po sobě následujících dnech v Pitchers. práce.
Uvedené údaje společně ukazují, že aktivita kopulace obecně ovlivňuje fungování mozku samců krys změnou prahu pro působení léků. Zejména kopulace na nasycení indukuje jak fenomén přecitlivělosti na léky, tak i pohlavní inhibiční stav, které se zdají následovat obdobný časový průběh zotavení, což ukazuje drastické snížení 96 h po sexuálním nasycení. Dlouhotrvající charakter obou událostí lze vysvětlit pouze výskytem plastických změn mozku, které zajímavě mizí postupně v čase, který dokazuje reverzibilní povahu. Lze předpokládat, že dlouhotrvající sexuální inhibice vyplývající z kopulace do nasycení představuje ochranný mechanismus proti nadměrné stimulaci mozkových obvodů zapojených do jeho zpracování. Mesolimbický systém hraje roli při zpracování přirozených odměn včetně sexuálního chování [2]. Stálá stimulace tohoto okruhu opakovaným podáváním návykových látek vyvolává behaviorální senzibilizaci [16], která se podobá přecitlivělosti na léky vystavené pohlavně vyčerpaným potkanům po opakované ejakulaci v krátkém období, které by neustále stimulovalo mesolimbický systém [2].
Souběžné časové průběhy přecitlivělosti na léky a sexuální inhibice zde popsané by mohly být interpretovány jako důkaz jejich výskytu v mesolimbickém systému. Obě události by mohly být různé projevy běžného jevu přechodné, plastické plasticity mozku, jehož cílem je chránit mesolimbický systém před extrémní stimulací v průběhu kopulace až do vyčerpání..
Budoucí experimenty by měly být prováděny s cílem studovat možné mechanismy zapojené do tak zajímavého procesu: indukce dlouhotrvajících změn ve fungování mozku, které se zdají být reverzibilní.
;
