Kompulsivní sexuální chování: Prefrontální a limbický objem a interakce (2016)

Capture.JPG

KOMENTÁŘE: Ačkoli studie používá termín „kompulzivní sexuální chování (CSB), subjekty byly závislé na pornografii ( viz tato tisková zpráva ). Ve srovnání se zdravými kontrolami měly subjekty s CSB zvýšený objem levé amygdaly a sníženou funkční konektivitu během odpočinku mezi levou amygdalou a bilaterální dorsolaterální prefrontální kůrou DLPFC. Autoři uzavírají:

Naše současné poznatky zdůrazňují zvýšené objemy v regionu, který se podílí na motivační výzvě a na nižších spojích v klidovém stavu prefrontálních sítí regulačních kontrol shora dolů. Rozbití takových sítí může vysvětlovat aberantní vzorce chování v souvislosti s ekologickou odměnou nebo zvýšenou reaktivitou k výrazným pobídkám. Ačkoli naše volumetrické nálezy kontrastují s poruchami užívání látek (SUD), mohou tyto nálezy odrážet rozdíly v závislosti na neurotoxických účincích chronické expozice léčiva.

Překlad č. 1): „Méně funkční propojení mezi amygdalou a dorsolaterálním prefrontálním kortexem.“ Amygdala hraje klíčovou roli ve zpracování emocí, včetně naší reakce na stres. Amygdala je silně zapojena do mnoha aspektů závislosti, jako jsou chutě, reakce na podněty a abstinenční příznaky. Snížené funkční propojení mezi amygdalou a prefrontálním kortexem souvisí se závislostí na látkách. Předpokládá se, že horší propojení snižuje kontrolu prefrontálního kortexu nad impulsem uživatele k zapojení se do návykového chování.

Překlad č. 2): „Zvýšený objem amygdaly“ (což znamená více šedé hmoty). Většina studií drogové závislosti uvádí menší amygdaly u závislých (méně šedé hmoty). Tato studie naznačuje, že toxicita drog může vést k menšímu objemu šedé hmoty, a tím i ke snížení objemu amygdaly u drogově závislých. To nepochybně hraje roli. Je třeba poznamenat, že amygdala je během sledování porna trvale aktivní, zejména během prvního setkání se sexuálním podnětem. Například klikání z karty na kartu nebo hledání videa či obrázku by amygdalu rozsvítilo. Možná neustálá sexuální novost a hledání a zkoumání vede k jedinečnému účinku na amygdalu u kompulzivních uživatelů porna.

Alternativní vysvětlení většího objemu amygdaly u pornografických závislých: Roky kompulzivního užívání pornografie mohou být jistě stresor. Navíc tito subjekty s CSB nebyli jen pornografickými závislými; v důsledku užívání pornografie také zažili vážné negativní důsledky (ztráta zaměstnání, problémy ve vztazích, rozvoj ED vyvolané pornografií). Zde je klíčový bod: Chronický sociální stres souvisí se zvýšeným objemem amygdaly :

Ačkoli přesné mechanismy plasticity stále nejsou plně objasněny, zdá se, že mírný až silný stres zvyšuje růst několika sektorů amygdaly , zatímco účinky v hipokampu a prefrontálním kortexu bývají opačné.

Výše uvedené zjištění zvažujeme ve světle studie z roku 2015, která zjistila, že „sexuální závislí“ mají hyperaktivní osu HPA (hyperaktivní stresový systém). Mohl by chronický stres spojený se závislostí na pornografii/sexu, spolu s faktory, které činí sex jedinečným, vést k většímu objemu amygdaly? A konečně, nižší objem amygdaly by mohl být u alkoholiků již existujícím stavem, protože potomci v rodinách s vysokým rizikem alkoholismu mají menší amygdaly.

PŘIPOJENÍ K FULL STUDIU

Casper Schmidt, 1,2,3 Laurel S. Morris, 1,4 Timo L. Kvamme, 1,2,3 Paula Hall, 5 Thaddeus Birchard, 5 a Valerie Voon 1,4,6*

Mapování lidského mozku

Autoři prohlašují, že nemají žádný konflikt zájmů prohlásit.

Abstraktní

Pozadí

Kompulzivní sexuální chování (CSB) jsou poměrně časté a spojené s významnou osobní a sociální dysfunkcí. Základní neurobiologie je stále špatně pochopena. Tato studie zkoumá objem mozku a funkční konektivitu v klidu v CSB ve srovnání se zdravými dobrovolníky (HV).

Metody

Údaje o strukturální magnetické rezonanci (MPRAGE) byly shromážděny u subjektů s 92 (samci 23 CSB a věku odpovídající 69 samec HV) a analyzovány pomocí morfometrie na bázi voxelu. Na 68 subjektech (subjekty 23 CSB a 45 s věkem odpovídajícím HV) byly shromážděny funkční data MRI s klidovou funkcí pomocí multi-echo rovinné sekvence a analýzy nezávislých složek (ME-ICA).

výsledky

Subjekty s CSB vykazovaly větší objemy šedé hmoty levé amygdaly (korigováno na malý objem, Bonferroni korigováno P < 0.01) a sníženou funkční konektivitu v klidovém stavu mezi levým amygdalovým semenem a bilaterální dorsolaterální prefrontální kůrou (celý mozek, shlukově korigovaná FWE P < 0.05) ve srovnání s HV.

Závěry

CSB je spojena se zvýšeným objemem v limbických oblastech, které jsou relevantní pro motivační vývoj a emoční zpracování a zhoršuje funkční propojení mezi regulačními a limbickými oblastmi prefrontální kontroly. Budoucí studie by se měly zaměřit na posouzení dlouhodobých opatření k prozkoumání toho, zda jsou tyto nálezy rizikovými faktory, které předcházejí nástupu chování nebo jsou důsledky chování.

Zkratky

  • ACC přední cingulární kůra
  • CSB kompulzivní sexuální chování
  • CSF cerebrospinální tekutina
  • DLPFC dorsolaterální prefrontální kortex
  • GM šedá hmota
  • GLM lineární model
  • HV zdravé dobrovolníky
  • MPRAGE magnetizace připravila gradientní echo
  • OFC orbitofrontal cortex
  • Oblast zájmu pro ROI
  • SPM statistické parametrické mapování
  • Doba opakování TR
  • TE echo čas
  • Morfometrie založená na VBM voxel
  • WM bílá hmota.

ÚVOD

Kompulzivní sexuální chování (KSB), známé také jako hypersexuální porucha nebo sexuální závislost, je relativně časté (odhaduje se na 3–6 %) [Kraus a kol., 2016 ] a je spojeno s významným stresem a psychosociálním postižením, včetně charakterizace touhou, impulzivitou a sociálním a profesním postižením [Kraus a kol., 2016 ]. Nedávné studie se zaměřily na pochopení základních neurobiologických korelátů [Kraus a kol., 2016 ], ačkoli nedostatek studií omezuje naše chápání základních mechanismů a způsobu, jakým bychom mohli tyto poruchy konceptualizovat. KSB bylo konceptualizováno buď jako porucha kontroly impulzů, nebo jako behaviorální závislost [Kraus a kol., 2016 ]. Přestože byla pro DSM-5 navržena kritéria pro hypersexuální poruchu a validována v terénní studii [Reid a kol., 2012 ], tato porucha spolu s patologickým užíváním internetu nebo videoher nebyla zahrnuta do hlavní části DSM-5, částečně kvůli omezeným údajům o těchto stavech. Pro lepší pochopení těchto poruch jsou proto nezbytné další studie o kompulzivních substancích (CSB). Ačkoli se CSB může projevovat různými projevy, zde se zaměřujeme na skupinu, která uvádí převládající potíže s kompulzivním sledováním pornografie. Termín CSB jsme použili za předpokladu, že „kompulzivní“ popisuje repetitivní fenomenologii a neznamená žádné mechanistické ani etiologické předpoklady.

Provedli jsme přehled literatury o behaviorálních závislostech pomocí voxelové morfometrie (VBM) nebo kortikální tloušťky. Použili jsme následující vyhledávací slova v databázi PubMed ( http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed ): „[(„voxelová morfometrie“ nebo „kortikální tloušťka“) a], následovaná buď „[patologické hráčství], „[závislost na internetu], „[internetová porucha],“ „,“ nebo „[závislost na hraní her]“. Celkem bylo v rámci behaviorálních závislostí souvisejících s hazardními hrami, používáním internetu nebo videohrami nalezeno 13 studií, které hodnotily buď VBM, nebo kortikální tloušťku. Přehled literatury je uveden v tabulce 1 a diskutován níže.

Tabulka 1. Literární přehled objemových a kortikálních studií tloušťky závislostí na chování

Předmět

Behaviorální závislost

Předměty (P / HV)

Opatření

Zapojené regiony
  1. Zkratky: HV, zdraví dobrovolníci; P, pacienti; r, vpravo; l, vlevo; bl, bilaterální; GM, šedá hmota; WM, bílá hmota; ACC, přední cingulární kůra; CB, cerebellum; CG, cingulate gyrus; CN, caudate nucleus; DLPFC, dorsolaterální prefrontální kortex; HIPP, hippocampus; IC, ostrovní kortex; IFG, dolní frontální gyrus; IPC, dolní parietální kůra; ITG, dolní temporální gyrus; LING, lingual gyrus; LOFC, laterální orbitofronální kůra; MFC, střední čelní kůra; MOFC, mediální orbitofronální kortex; MTG, střední temporální gyrus; OFC, orbitofronální kůra; PCC, zadní cingulární kůra; PCG, post-centrální gyrus; PCUN, precuneus; PrCG, precentrální gyrus; PFC, prefrontální kůra; PHG, parahipokampální gyrus; RACC, rostrální přední cingulární kůra; RMFC, rostrální střední čelní kůra; SFC, horní frontální kůra; SMA, pomocná motorová oblast; SPC, horní parietální kůra; VS, ventrální striatum.
[Grant a kol., 2015] Porucha hazardních her 16/17 Kortikální tloušťka Snížená tloušťka kortikálního materiálu v r-SFC, RMFC, MOFC, PCG a bl-IPC
[Joutsa et al., 2011] Patologické hazardní hry 12/12 Morfometrie na bázi Voxelu Žádné volumetrické rozdíly mezi GM a WM mezi HV a pacienty
[Koehler a kol., 2013] Patologické hazardní hry 20/21 Morfometrie na bázi Voxelu Zvýšený objem GM v bl-VS a r-PFC
[van Holst a kol., 2012] Problémy s hazardními hrami 40/54 Morfometrie na bázi Voxelu Žádné volumetrické rozdíly mezi GM a WM mezi problémovými hráči a HV
[Hong et al., 2013] závislost na internetu 15/15 Kortikální tloušťka Snížená tloušťka kortikálního materiálu v r-LOFC
[Yuan et al., 2011] závislost na internetu 18/18 Morfometrie na bázi Voxelu Snížil objem GM v DLPFC, SMA, OFC, CB, RACC
[Zhou et al., 2011] závislost na internetu 15/18 Morfometrie na bázi Voxelu Snížená hustota GM v l-ACC, PCC, IC, LING
[Lin et al., 2014] Závislost na hraní her 35/36 Morfometrie na bázi Voxelu Snížená hustota GM v IFG, 1-CG, IC a r-HIPP                  

Snížená hustota WM v IFG, IC, IPC, ACC
[Sun et al., 2014] Závislost na hraní her 18/21 Morfometrie na bázi Voxelu Zvýšený GM objem v r-ITG, MTG, PHG                  

Snížený objem GM v l-PrCG
[Wang et al., 2015] Internetová porucha her 28/28 Morfometrie na bázi Voxelu Snížil objem GM v ACC, PCUN, SMA, SPC a l-DLPFC, IC, CB
[Cai a kol., 2015] Internetová porucha her 27/30 Subkortikální hlasitost, FreeSurfer Zvýšené objemy CN a VS
[Weng et al., 2013] Online závislost na hře 17/17 Morfometrie na bázi Voxelu Snížil objem GM v r-OFC, SMA a bl-IC
[Yuan et al., 2013] Online závislost na hře 18/18 Kortikální tloušťka Zvýšená tloušťka kortiků v l-PrCG, PCUN, MFC, ITG, MTG                  

Snížená tloušťka kortikálního materiálu v L-LOFC, IC, r-PCG, IPC

Poznatky o nervových poruchách u závislostí pocházejí ze studií poruch užívání návykových látek (SUD). Jedinci se SUD vykazují pokles objemu a tloušťky mozkové kůry, zejména v prefrontálních kortikálních oblastech, které slouží k flexibilní kontrole chování. Nedávná metaanalýza 9 studií a 296 jedinců závislých na alkoholu zjistila významně snížené objemy prefrontální šedé hmoty (GM), včetně přední cingulární kůry (ACC) [Xiao et al., 2015 ], přičemž objem frontální kortikální GM negativně koreloval s celoživotním užíváním alkoholu [Taki et al., 2006 ]. Objemy prefrontální GM byly podobně sníženy u jedinců závislých na kokainu, včetně orbitofrontální kůry (OFC) [Rando et al., 2013 ; Tanabe a kol., 2009 ], přední prefrontální kortex [Rando a kol., 2013 ] a ACC [Connolly a kol., 2013 ], přičemž druhý jmenovaný je spojen s dlouhodobým užíváním drog [Connolly a kol., 2013 ].

Skupinové rozdíly v objemech a tloušťce kůry byly v behaviorálních závislostech méně zřetelné (viz tab 1). Tři malé studie o poruchách v oblasti hazardních her ukázaly nekonzistentní nálezy buď se sníženou kortikální tloušťkou ve více prefrontálních a parietálních oblastech [Grant et al. 2015], zvýšené objemy v pravém prefrontálním kortexu [Koehler a kol., 2013] nebo žádné skupinové rozdíly [Joutsa et al., 2011]. Ve velké studii méně závažných problémových hráčů nebyly v objemech mozku pozorovány žádné rozdíly ve skupině [van Holst a kol., 2012]. Jedna malá studie zaměřená na internetovou závislost ukázala nižší tloušťku kortikální tkáně v OFC [Hong et al., 2013], s dalším hlášením nižšího objemu v dorsolaterální prefrontální kůře (DLPFC) [Yuan a kol., 2011] a dvě studie naznačující nižší objemy ACC [Yuan et al., 2011; Zhou a kol., 2011]. Dvě malé studie o poruchách her na internetu naznačují snížení objemu v OFC [Weng et al., 2013; Yuan a kol., 2013] a dvě větší studie uváděly menší objemy v cingulární kůře [Lin a kol., 2014; Wang a kol., 2015] s jednorázovými studiemi oznamujícími poklesy v DLPFC [Wang et al., 2015], dolní čelní [Lin et al., 2014], vyšší parietální [Wang et al., 2015] a nižší parietální [Yuan et al., 2013] kortik. Pokud jde o subkortikální struktury, jedna malá studie prokázala vyšší objemy ventrální striatální (VS) u poruchy hazardních her [Koehler a kol., 2013] bez subkortikálních rozdílů uvedených v ostatních studiích. V internetovém poruše hry byly nálezy podobně nekonzistentní s větším parahipokampálem [Sun et al., 2014], nižší hippocampal [Lin et al., 2014] nebo žádné rozdíly [Wang et al., 2015; Weng a kol., 2013]. Jedna studie s přiměřenou velikostí vzorku se zaměřením na subkortikální objemy hlásila větší kauzální a VS objemy spojené s deficity kognitivní kontroly [Cai a kol., 2015]. Vezmeme-li dohromady zjištění kortikálních nebo subkortikálních abnormalit v poruchách hazardních her, jsou velmi nekonzistentní. Naproti tomu zprávy o kortikálních abnormalitách v používání internetu nebo internetových hrách důsledněji uvádějí snížené objemy se sníženým objemem ACC a OFC replikovaným alespoň ve dvou studiích.

Dosud existuje jen málo důkazů o strukturálních nervových změnách u jedinců s CSB. Studie zdravých jedinců s nadměrným užíváním pornografie bez diagnózy CSB ukazují nižší objemy GM v pravém ocasním mozku [Kühn a Gallinat, 2014 ]. Malá difuzní MRI studie jedinců s CSB ( N = 8 na skupinu) ukázala sníženou průměrnou difuzivitu v horních traktech frontální bílé hmoty (WM) ve srovnání s HV [Miner a kol., 2009 ]. Pokud jde o funkční aktivitu, mužská HV vykazuje zesílené habituační procesy s aktivitou BOLD v dolní levé putaminální oblasti na statické erotické obrazy [Kühn a Gallinat, 2014 ] a nižším pozdním pozitivním potenciálem na explicitní obrazy [Prause a kol., 2015 ]. Naproti tomu v úkolové fMRI studii porovnávající CSB s HV vyvolala explicitní sexuální videa vyšší VS, amygdalové a dorzální ACC BOLD odpovědi u CSB [Voon a kol., 2014 ]. Funkční propojení mezi těmito oblastmi korelovalo s indexem sexuální touhy nebo „chtění“, ale nikoli „líbí se mi“ u subjektů s CSB, což naznačuje roli motivace a je paralelní se závislostí na látkách. Podobně v jiné studii závislosti na internetové pornografii byl preferovaný sexuální obraz spojen s větší aktivitou ventrálního striatálního nervu a koreloval pouze se subjektivně hlášenými příznaky závislosti na internetové pornografii, nikoli s jinými ukazateli sexuálního chování nebo deprese [Brand et al., 2016 ]. Další nedávná studie také ukazuje, že jedinci s problematickým hypersexuálním chováním zažívali častější a zesílenou sexuální touhu během vystavení sexuálním podnětům a že v této skupině byla pozorována větší aktivace v ocasním laloku, dolním temenním laloku, dorzálním předním gyrus cingulata, thalamu a DLPFC [Seok a Sohn, 2015 ]. Jedinci s CSB dále vykazují větší časné zkreslení pozornosti k explicitním sexuálním podnětům [Mechelmans et al., 2014 ], které korelovalo s preferencemi výběru podnětů podmíněných sexuálními obrazy [Banca et al., 2016 ]. V reakci na opakované vystavení statickým erotickým obrazům vykazovali subjekty s CSB větší návyk v dorzálním ACC na sexuální výsledky, což korelovalo s preferencemi výběru nových sexuálních obrazů [Banca et al., 2016 ], což může být vysvětleno buď návykem, ale může být také v souladu s konceptem tolerance u závislostí.

Tato studie zkoumá volumetrickou GM u CSB a shrnuje současnou literaturu o volumetrických studiích a studiích tloušťky kortikální mozkové tloušťky u poruch hazardního hraní a poruch užívání internetu a her. Zkoumáme také funkční propojení klidového stavu jedinců s CSB a odpovídající HV pomocí nové analýzy multi-echo planární sekvence a nezávislých komponent (ME-ICA), kde jsou signály BOLD identifikovány jako nezávislé komponenty s lineární změnou signálu závislou na čase echa (TE), zatímco signály bez BOLD jsou identifikovány jako komponenty nezávislé na TE [Kundu et al., 2012 ]. Očekáváme narušenou síť systémů souvisejících s významem a odměnou, obsluhovaných amygdalou, VS a dorzálním ACC.

METODY

Účastníci

Subjekty CSB byly rekrutovány prostřednictvím internetových inzerátů a na základě doporučení od terapeutů. Muži s hyperaktivitou odpovídajícího věku byli rekrutováni z komunitních inzerátů v oblasti East Anglia. Všichni subjekty s CSB byli pohovorováni psychiatrem, aby se potvrdilo, že splňují diagnostická kritéria pro CSB (splňují navrhovaná diagnostická kritéria pro hypersexuální poruchu [Kafka, 2010 ; Reid et al., 2012 ] a sexuální závislost [Carnes et al., 2007 ], se zaměřením na kompulzivní užívání online sexuálně explicitního materiálu). Toto bylo posouzeno pomocí modifikované verze Arizonské škály sexuálních zkušeností (ASES) [Mcgahuey et al., 2011 ], ve které byly otázky zodpovězeny na stupnici od 1 do 8, přičemž vyšší skóre představovalo větší subjektivní zhoršení. Vzhledem k povaze podnětů byli všichni subjekty s CSB a HV mužského pohlaví a heterosexuálního původu. Všichni HV byli věkově srovnatelní (±5 let) se subjekty s CSB. Subjekty byly také vyšetřeny na kompatibilitu s prostředím MRI, jak jsme provedli dříve [Banca et al., 2016 ; Mechelmans et al., 2014 ; Voon et al., 2014 ]. Vylučující faktory Mezi kritéria patřilo věk do 18 let, anamnéza ZPU, pravidelné užívání nelegálních látek (včetně konopí) a závažná psychiatrická porucha, včetně současné středně těžké až těžké deprese nebo obsedantně-kompulzivní poruchy, nebo anamnéza bipolární poruchy nebo schizofrenie (screening pomocí Mini International Neuropsychiatric Inventory) [Sheehan et al., 1998 ]. Vyloučeny byly také další kompulzivní nebo behaviorální závislosti. Subjekty byly posouzeny psychiatrem s ohledem na problematické užívání online her nebo sociálních médií, patologické hráčství nebo kompulzivní nakupování, poruchu pozornosti s hyperaktivitou v dětství nebo dospělosti a diagnózu záchvatovitého přejídání. Subjekty vyplnily škálu impulzivního chování UPPS-P [Whiteside a Lynam, 2001 ] k posouzení impulzivity a Beckův inventář deprese [Beck et al., 1961 ] k posouzení deprese. Dva z 23 subjektů s CSB užívali antidepresiva nebo měli komorbidní generalizovanou úzkostnou poruchu a sociální fobii ( N = 2) nebo sociální fobii ( N = 1) nebo ADHD v dětství ( N = 1). Byl získán písemný informovaný souhlas a studie byla schválena etickou komisí pro výzkum Univerzity v Cambridge. Subjekty byly za svou účast placeny.

Neuroimaging

Získávání a zpracování dat

Strukturální.

Strukturní obrazy byly shromážděny včetně gradientové echo s plnou magnetizací (MPRAGE) za použití skeneru Siemens Tim Trio 3T s čočkovou hlavou 32 s použitím vážené MPRAGE sekvence T1 (176 sagitální řezy, 9 minutové skenování, doba opakování = TR = 2,500 ms, doba ozvěny (TE) = 4.77 ms, doba inverzní = 1,100 ms, pořizovací matice = 256 × 256 × 176, úhel otočení = 7 °, velikost voxelu 1 × 1 × 1 mm). Skenování se uskutečnilo v The Wolfson Brain Imaging Center na univerzitě v Cambridge.

Strukturální data byla zpracována pomocí statistického parametrického mapování (SPM8; http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm ) (Wellcome Trust Centre for Neuroimaging, Londýn, Spojené království). Anatomické snímky byly ručně přeorientovány s umístěním počátku do přední komisura. Snímky byly segmentovány (pomocí New Segment for SPM) na GM, WM a mozkomíšní mok (CSF) na základě standardních map pravděpodobnosti tkání pro každý typ tkáně. Objemy tří tříd tkání byly sečteny za účelem získání odhadovaného celkového intrakraniálního objemu. Vlastní šablona byla vytvořena pomocí DARTEL [Ashburner, 2007 ], který definuje parametry nezbytné pro iterativní přizpůsobení nativního obrazu GM každého jednotlivce společnému prostoru. Tato šablona DARTEL byla poté registrována do map pravděpodobnosti tkání pomocí afinních transformací, čímž se snímky přenesly do prostoru MNI. Snímky byly prostorově vyhlazeny s plnou šířkou v polovině maximálního jádra 8 mm3.

Stav odpočinku.

Údaje o stavu fMRI v klidu byly získány za 10 minuty s otevřenými očima pomocí skeneru Siemens 3T Tim Trio s hlavou cívky 32 v centru Wolfson Brain Imaging Center, University of Cambridge. Při online rekonstrukci se použila echa rovinná zobrazovací sekvence (doba opakování, 2.47 s, úhel sklonu, 78 °, velikost matice 64 × 64, rozložení v rovině, 3.75 mm, FOV, 240 mm, šikmé řezy 32 střídající se (3.75, 10, 3, 1,698, 12, 28, 44, 60, XNUMX a XNUMX ms).

Pro analýzu a odšumování dat fMRI s více echy v klidovém stavu byla použita analýza nezávislých komponent s více echy (ME-ICAv2.5 beta6; http://afni.nimh.nih.gov ). ME-ICA rozkládá data fMRI s více echy na nezávislé komponenty pomocí FastICA. Procentuální změna signálu BOLD je lineárně závislá na TE, což je charakteristika rozpadu T2*. Tato závislost na TE se měří pomocí pseudo- F -statistiky, kappa, přičemž komponenty, které se silně škálují s TE, mají vysoké skóre kappa [Kundu et al., 2012 ]. Komponenty, které nejsou BOLD, jsou identifikovány nezávislostí TE měřenou pseudo- F -statistikou, rho. Komponenty jsou tedy kategorizovány jako BOLD nebo non-BOLD na základě jejich vah hodnot kappa a rho [Kundu et al., 2012 ]. Komponenty, které nejsou BOLD, jsou odstraněny projekcí, odšumováním dat o pohybu, fyziologických a skenerových artefaktech robustním způsobem založeným na fyzikálních principech. Odšumené echoplanární snímky každého jednotlivce byly koregistrovány do jeho MPRAGE a normalizovány podle šablony Montrealského neurologického institutu (MNI). Prostorové vyhlazování bylo provedeno pomocí Gaussova jádra (poloviční maximum plné šířky = 6 mm). Časový průběh pro každý voxel byl časově pásmově filtrován (0.008 < f < 0.09 Hz). Anatomický sken každého jednotlivce byl segmentován na GM, WM a CSF. Byly odstraněny významné hlavní složky signálů z WM a CSF.

Analýza funkční konektivity byla provedena s využitím přístupu zaměřeného na oblast zájmu (ROI) s využitím sady nástrojů CONN-fMRI Functional Connectivity [Whitfield-Gabrieli a Nieto-Castanon, 2012 ] pro SPM ( http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm8/ ).

Statistická analýza

Charakteristiky subjektů a skóre dotazníku byly mezi skupinami porovnány pomocí oboustranných t- testů bez předpokladu stejného rozptylu. Všechny statistické analýzy byly provedeny s použitím R verze (3.2.0) [RC Team, 2014 ].

Strukturální

Pro skupinové srovnání byly objemy GM pro subjekty s CSB a HV zadány do obecného lineárního modelu (GLM). Data byla korigována na celkový intrakraniální objem účastníků pomocí proporcionálního škálování a explicitní masky v SPM. Skupinová srovnání byla upravena na skóre věku i deprese jako kovariáty. Zaměřili jsme se na a priori hypotetické oblasti zájmu identifikované v naší předchozí studii [Voon et al., 2014 ] a v metaanalýzách studií reaktivity na lékové podněty [Kühn a Gallinat, 2011 ], konkrétně na levou a pravou VS, levou a pravou amygdalu a dorzální ACC s použitím korigované na malý objem (SVC) s chybou family-wise (FWE) korigovanou na P < 0.01 (Bonferroniho korigováno pro vícenásobná srovnání). Pro tyto analýzy SVC jsme použili anatomickou ROI VS, dříve popsanou [Murray et al., 2008 ], která byla ručně nakreslena pomocí MRIcro na základě definice VS od Martineze et al. [ 2003 ]. Oblast zájmu amygdaly (ROI) byla získána z atlasu Automated Anatomical Labelling (AAL). Dorzální oblast předního amygdalového kortexu (ACC) byla manuálně upravena pomocí sady nástrojů MarsBaR ROI [Brett et al., 2002 ] na základě oblasti zájmu cingulární kůry (cingulate cortex ROI) z atlasu AAL. Byla upravena tak, že přední okraj byl hrot genu corpus callosum [Cox et al., 2014 ; Desikan et al., 2006 ] a zadní okraj byl zadní konec genu corpus callosum [Desikan et al., 2006 ]. Byly provedeny další analýzy s úpravou skóre BDI.

Stav odpočinku

Pro porovnání konektivity mezi subjekty s CSB a HV byly pro sledovanou oblast levé amygdaly vypočítány mapy konektivity celého mozku ROI-to-voxel na základě zjištění volumetrických rozdílů mezi skupinami. Výsledné mapy konektivity byly vloženy do plných faktoriálních GLM pro porovnání konektivity celého mozku mezi skupinami s úpravou na věk s následnou analýzou upravenou na věk i depresi. Hodnota FWE P < 0.05 korigovaná na klastr celého mozku byla považována za významnou pro rozdíly mezi skupinami.

VÝSLEDKY

charakteristika

Studie se zúčastnilo dvacet tři heterosexuálních mužů s CSB (věk 26.9 let; SD 6.22 let) a 69 věkově odpovídajících (věk 25.6 let; SD 6.55 let) heterosexuálních mužů s HV (tabulka 2 ), z nichž 19 subjektů s CSB a 55 subjektů s HV vyplnilo behaviorální dotazníky. Subjekty s CSB měly ve srovnání s HV vyšší skóre BDI ( P = 0.006) a UPPS-P ( P < 0.001). Další behaviorální skóre, včetně vzorce a závažnosti pornografie a používání internetu, byla publikována jinde [Mechelmans et al., 2014 ; Voon et al., 2014 ].

Tabulka 2. Demografické údaje a údaje o chování u subjektů nutkavého sexuálního chování a zdravých dobrovolníků

Skupina

věk

BDI

UPPS-P
  1. Zprávy o standardních odchylkách a P-hodnocení dvou vzorků t-testy jsou v závorkách.
  2. a

Chybí účastníci 4 mimo 23.

  1. b

Chybí účastníci 14 mimo 69.

  1. Skóre BDI 0-13 naznačuje minimální depresi, mírnou depresi 14-19, mírnou depresi 20-28 a závažnou depresi 29-63.
  2. Hodnoty UPPS-P se pohybují mezi hodnotami 59 a 236 jako měřítka impulzivity (59 = nejméně impulzivní, 236 = nejvíce impulsivní) vypočítané z položek 59, které jsou každý ohodnoceny mezi 1 a 4 a představují různé složky impulzivity.
  3. Zkratky: HV, zdraví dobrovolníci; CSB, nutkavé sexuální chování; BDI, Beck's Depression Inventory; Stupnice impulzivního chování UPPS-P, UPPS-P.
CSB (N = 23) 26.9 (6.22) 14.82 (11.85)a 152.21 (16.50)a
HV (N = 69) 25.6 (6.55) 6.03 (7.20)b 124.87 (20.73)b
T-hodnota (P-hodnota) 0.88 (P = 0.380) 3.04 (P = 0.006) 5.81 (P <0.001)

Strukturální

Analýzy ROI levé a pravé amygdaly, levé a pravé VS a dorzálního ACC ukázaly, že objem šedé hmoty levé amygdaly byl u CSB zvětšen ve srovnání s odpovídající HV (korigováno dle SVC FWE, P = 0.0096, Z = 3.37, xyz = −28, −4, −15) (Bonferroniho korigováno pro SVC FWE, P < 0.01) (obr. 1 ). Všechny ostatní analýzy ROI nebyly statisticky významné. Úprava na depresi nezměnila zjištěné rozdíly mezi skupinami.

Obrázek 1.

Obrázek 1.

Morfometrie založená na voxelech u kompulzivního sexuálního chování. Větší objem levé amygdaly je zobrazen u kompulzivního sexuálního chování v porovnání se zdravými dobrovolníky. Obrázek je pro ilustraci nastaven na prahovou hodnotu P < 0.005 bez korekce. [Barevný obrázek si můžete prohlédnout na wileyonlinelibrary.com ]

Klidový stát

Na základě strukturálních výsledků jsme zkoumali funkční konektivitu v klidovém stavu se semínkem v levé amygdale. Zjistili jsme sníženou konektivitu s bilaterální DLPFC (pravá DLPFC: P = 0.012, Z = 4.11, xyz = 31,42,16; levá DLPFC: P = 0.003, Z = 3.96, xyz = −27,52,23) (obr. 2 ). Úprava na BDI nezměnila významnost zjištění (pravá DLPFC: P = 0.001, Z = 4.54, xyz = 31,61,23; levá DLPFC: P = 0.003, Z = 4.26, xyz = −29,49,35).

Obrázek 2.

Obrázek 2.

Funkční propojení levé amygdaly v klidovém stavu. Kompulzivní sexuální chování je spojeno se sníženým funkčním propojením levé amygdaly (semeno, vlevo) s bilaterálním dorsolaterálním prefrontálním kortexem (střední a pravý) v klidovém stavu v porovnání se zdravými dobrovolníky. Obrázek je pro ilustraci nastaven na prahovou hodnotu P < 0.005 bez korekce. [Barevný obrázek si můžete prohlédnout na wileyonlinelibrary.com ]

DISKUSE

Zkoumali jsme strukturální a funkční neurální rozdíly u jedinců s CSB ve srovnání s odpovídajícími HV. Subjekty CSB zvýšily objem levé amygády ​​a snížily funkční konektivitu během odpočinku mezi levou amygdou a bilaterální DLPFC.

Amygdala se podílí na zpracování environmentálních významů, které řídí chování. Jádra amygdaly propojují dříve neutrální environmentální nebo vnitřní podněty s asociativními reprezentacemi afektivní hodnoty, čímž se šíří motivační význam vyvolaný podněty [Everitt et al., 2003 ], a také se zpracováním emoční kontroly [Cardinal et al., 2002 ; Gottfried et al., 2003 ]. Zjištění zvýšeného objemu amygdaly je v rozporu s několika studiemi o poruchách užívání alkoholu [Makris et al., 2008 ; Wrase et al., 2008 ], protože studie týkající se tohoto typu závislosti uvádějí snížené objemy amygdaly, kde byly hodnoceny volumetrické ukazatele. Možným vysvětlením tohoto rozporu je, že dlouhodobé užívání návykových látek vede k dlouhodobým neuroplastickým změnám a toxicitě [Kovacic, 2005 ; Reissner a Kalivas, 2010 ], které mohou přispívat k přetrvávání chování zaměřeného na vyhledávání drog [Gass a Olive, 2008 ]. Taková neurotoxicita může jistě přispívat k rozsáhlé atrofii pozorované u závislostí na látkách [Bartzokis a kol., 2000 ; Carlen a kol., 1978 ; Mechtcheriakov a kol., 2007 ]. Taková neurotoxicita související s drogami je pravděpodobně velmi relevantním problémem u SUD, ale menším problémem u behaviorálních závislostí. V nedávné studii CSB s použitím fMRI byla expozice sexuálně explicitním podnětům u CSB ve srovnání se subjekty bez CSB spojena s aktivací amygdaly [Voon a kol., 2014 ]. Zda je rozdíl v objemu amygdaly již existujícím rysem predisponujícím jedince k CSB, nebo souvisí s nadměrnou expozicí, je třeba teprve zjistit.

Je dobře známo, že fungování DLPFC je spojeno s širokými aspekty kognitivní kontroly [MacDonald a kol., 2000 ] a pracovní paměti [Petrides, 2000 ]. Naše zjištění snížené funkční konektivity mezi amygdalou a DLPFC se shoduje s existující literaturou o konektivitě v těchto oblastech. Tato funkční konektivita je důležitá pro regulaci emocí, což bylo dříve popsáno v tom, že snížená konektivita mezi amygdalou a DLPFC u jedinců s poruchou hraní internetových her je spojena s vyšší úrovní impulzivity [Ko a kol., 2015 ]. Další studie měřící schopnost modulovat negativní emoční reakce pomocí kognitivních strategií ukázala, že aktivita ve specifických oblastech frontálního kortexu, včetně DLPFC, korelace s aktivitou amygdaly a že funkční konektivita mezi těmito oblastmi byla závislá na aplikaci kognitivních strategií při regulaci negativních emocí [Banks a kol., 2007 ]. Konektivita amygdaly a DLPFC byla podobně spojena s unipolární depresí [Siegle a kol., 2007 ]. CSB je spojována s depresivními a úzkostnými příznaky a stres může takové aktivity spouštět; naše zjištění však nesouvisela se skóre deprese. DLPFC byla také zapletena do studie mužské HV, ve které bylo větší užívání pornografie spojeno s nižší funkční propojeností mezi DLPFC a striatem při sledování explicitních snímků [Kühn a Gallinat, 2014 ].

Upozorňujeme, že tyto nálezy jsou předběžné s ohledem na malou velikost vzorku subjektů CSB, i když tuto skupinu srovnáme s velkou velikostí vzorku odpovídajících HV. Jedním omezením studie je homogenita populace. Protože jsme nezahrnovali subjekty s jinými komorbidními psychiatrickými poruchami, které by mohly hrát mechanistickou roli, měly by být tyto výsledky opatrně extrapolovány na subjekty CSB s dalšími komorbiditami. Navíc pozorované strukturální a funkční abnormality mezi subjekty CSB mohou souviset s již existujícími vlastnostmi nebo mohou být výsledkem účinků CSB a jako taková tato studie nemůže provést kauzální závěry o účincích CSB. Budoucí studie by se měly zaměřit na posouzení podélných opatření k určení rozdílů mezi tendencemi ke stavu a vlastností a potenciálními pre-morbidními nervovými abnormalitami u větších vzorků a se smíšenými pohlavími.

Naše současné poznatky zdůrazňují zvýšené objemy v oblasti zapojené do motivační významnosti a nižší klidové konektivity prefrontálních shora-dolů působících regulačních kontrolních sítí. Narušení těchto sítí může vysvětlovat aberantní vzorce chování směrem k environmentálně výrazné odměně nebo zvýšenou reaktivitu na výrazné stimulační signály. Ačkoli naše volumetrické zjištění kontrastují s výsledky u SUD, mohou odrážet rozdíly v závislosti na neurooxických účincích chronické expozice drogám. Nové důkazy naznačují potenciální překrývání s procesem závislosti, což zejména podporuje teorie motivace založené na stimulech. Ukázali jsme, že aktivita v této síti významnosti se poté zvyšuje po expozici vysoce výrazným nebo preferovaným sexuálně explicitním signálům [Brand et al., 2016 ; Seok and Sohn, 2015 ; Voon et al., 2014 ] spolu se zvýšeným zaměřením na pozornost [Mechelmans et al., 2014 ] a touhou specifickou pro sexuální podnět, ale nikoli generalizovanou sexuální touhou [Brand et al., 2016 ; Voon et al., 2014 ]. Zvýšená pozornost věnovaná sexuálně explicitním podnětům je dále spojena s preferencí sexuálně podmíněných podnětů, což potvrzuje vztah mezi podmiňováním sexuálních podnětů a zkreslením pozornosti [Banca et al., 2016 ]. Tato zjištění o zvýšené aktivitě související se sexuálně podmíněnými podněty se liší od zjištění výsledku (nebo nepodmíněného stimulu), u kterého zvýšená habituace, pravděpodobně v souladu s konceptem tolerance, zvyšuje preferenci nových sexuálních podnětů [Banca et al., 2016 ]. Tato zjištění společně pomáhají objasnit základní neurobiologii CSB, což vede k lepšímu pochopení poruchy a identifikaci možných terapeutických markerů.

Poděkování

Rádi bychom poděkovali zaměstnancům WBIC za jejich odborné znalosti a pomoc při shromažďování obrazových dat a našim účastníkům za jejich čas a závazek. Také bychom chtěli poděkovat Thaddeusovi Birchardovi a Paula Hallové za to, že se pacienti na tuto studii obrátili. Institut chování a klinické neurovědy (BCNI) je podporován Wellcome Trust a lékařskou výzkumnou radou.

REFERENCE

  • Ashburner J (2007): algoritmus rychlého difeomorfního zápisu snímků. Neuroimage 38: 95-113.
  • Banca P, Morris LS, Mitchell S, Harrison NA, Potenza MN, Voon V (2016): Novinka, kondicionování a pozornost zaměřená na sexuální odměny. J Psychiatr Res 72: 91-101.
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citováno: 2
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citováno: 307
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citováno: 75
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • CAS |
  • Web of Science® Times Citováno: 18323
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citováno: 1
  • Banky SJ, Eddy KT, Angstadt M, Nathan PJ, Phan KL (2007): Amygdala-frontální konektivita během emoční regulace. Soc Cogn ovlivňuje neurosy 2: 303-312.
  • CrossRef |
  • Web of Science® Times Citováno: 1
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citováno: 1087
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • CAS |
  • Web of Science® Times Citováno: 342 |
  • ADS
  • Bartzokis G, Beckson M, Lu PH, Edwards N, Rapoport R, Wiseman E, Bridge P (2000): Snížení objemu mozku v závislosti na věku u závislých na amfetaminu a kokainu a normálních kontrol: Důsledky výzkumu závislostí. Psychiatrie Res Neuroimaging 98: 93-102.
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citováno: 16 |
  • ADS
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citováno: 7
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citováno: 1782
  • Wiley Online Library |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citováno: 245
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • CAS |
  • Web of Science® Times Citováno: 217
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • CAS |
  • Web of Science® Times Citováno: 597 |
  • ADS
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science®
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citováno: 19
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citováno: 27
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citováno: 21
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citováno: 172
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citováno: 8
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citováno: 5
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • CAS |
  • Web of Science® Times Citováno: 30
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • CAS |
  • Web of Science® Times Citováno: 1
  • Wiley Online Library |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citováno: 76
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citováno: 23
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citováno: 63
  • Beck AT, Ward C, Mendelson M (1961): inventář deprese Beck (BDI). Arch Gen Psychiatrie 4: 561-571.
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • CAS |
  • Web of Science® Times Citováno: 1895 |
  • ADS
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • CAS |
  • Web of Science® Times Citováno: 134
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • CAS |
  • Web of Science® Times Citováno: 313
  • Značka M, Snagowski J, Laier C, Maderwald S (2016): činnost entral striatum při sledování preferovaných pornografických obrazů je korelována s příznaky závislosti na pornografii z internetu. Neuroimage 129: 224-232.
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citováno: 7 |
  • ADS
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citováno: 70
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citováno: 28
  • CrossRef |
  • CAS |
  • Web of Science® Times Citováno: 196
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • CAS |
  • Web of Science® Times Citováno: 255
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citováno: 3
  • Wiley Online Library |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citováno: 20
  • Brett M, Anton JL, Valabregue R, Poline JB (2002): Analýza oblasti zájmu pomocí nástroje MarsBar pro nástroj SPM 99. Neuroimage 16: S497.
  • Wiley Online Library |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citováno: 43
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • CAS |
  • Web of Science® Times Citováno: 63
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citováno: 1
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citováno: 7675
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citováno: 383
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citováno: 4
  • Wiley Online Library |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citováno: 38
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citováno: 110
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citováno: 25
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citováno: 3
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citováno: 25
  • CrossRef |
  • Web of Science® Times Citováno: 1108
  • CrossRef |
  • PubMed
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citováno: 92
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citováno: 3
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citováno: 72 |
  • ADS
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citováno: 31 |
  • ADS
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citováno: 66
  • Cai C, Yuan K, Yin J, Feng D, Bi Y, Li Y, Yu D, Jin C, Qin W, Tian J (2015): Striatová morfometrie je spojena s deficitem kognitivní kontroly a závažností symptomů v oblasti herních poruch. Brain Imaging Behav 10: 12.
  • Kardinál RN, Parkinson JA, Hall J, Everitt BJ (2002): Emoce a motivace: Úloha amygdy, ventrálního striatu a prefrontální kůry. Neurosci Biobehav Rev 26: 321-352.
  • Carlen PL, Wortzman G, Holgate RC, Wilkinson DA, Rankin JC (1978): Reverzibilní cerebrální atrofie u nedávno abstinujících chronických alkoholiků měřených počítačovou tomografií. Věda 200: 1076-1078.
  • Carnes P, Delmonico DL, Griffin E (2007): Ve stínu sítě: Breaking Free Compulsive Online sexuální chování, 2nd ed. Centrum města, MN: Hazelden Publishing.
  • Connolly CG, Bell RP, Foxe JJ, Garavan H (2013): Disociované změny šedé hmoty s prodlouženou závislostí a prodlouženou abstinencí u uživatelů kokainu. PLoS One 8: e59645.
  • Cox SR, Ferguson KJ, Royle NA, Shenkin SD, MacPherson SE, MacLullich AMJ, Deary IJ, Wardlaw JM (2014): Systematický přehled metod parcellace mozkového čelního laloku v zobrazování magnetickou rezonancí. Brain Struct Funkce 219: 1-22.
  • Desikan RS, Ségonne F, Fischl B, Quinn BT, Dickerson BC, Blacker D, Buckner RL, Dale AM, Maguire RP, Hyman BT (2006): Automatizovaný systém značení pro rozdělení lidské mozkové kůry na MRI skenování do oblastí gyral zájmu. Neuroimage 31: 968-980.
  • Everitt BJ, kardinál RN, Parkinson JA, Robbins TW (2003): Postižné chování: Dopad amygdala-dependentních mechanismů emočního učení. Ann NY Acad Sci 985: 233-250.
  • Plyn JT, Olive MF (2008): Glutamatergické substráty drogové závislosti a alkoholismu. Biochem Pharmacol 75: 218-265.
  • Gottfried JA, O'Doherty J, Dolan RJ (2003): Kódování prediktivní hodnoty odměny v lidské amygdale a orbitofrontální kůře. Science 301: 1104–1107.
  • Grant JE, Odlaug BL, Chamberlain SR (2015): Snížená tloušťka kortikální poruchy hazardních her: Morfometrická studie MRI. Eur Arch Psychiatrie Clin Neurosci 265: 655-661.
  • van Holst RJ, de Ruiter MB, van den Brink W, Veltman DJ, Goudriaan AE (2012): Studie morfometrie založená na voxelech porovnávající problémové hráče, alkoholiky a zdravé kontroly. Drogový alkohol záleží na 124: 142-148.
  • (SB): Snížená tloušťka orbitofrontální kortikální tloušťky u mužských adolescentů s internetovou závislostí. Behav Brain Funkce 2013: 9.
  • Joutsa J, Saunavaara J, Parkkola R, Niemelä S, Kaasinen V (2011): Rozsáhlá abnormalita integrity bílé hmoty mozku v patologickém hráčství. Psychiatry Res - Neuroimaging 194: 340–346.
  • Kafka MP (2010): Hypersexuální porucha: Navrhovaná diagnóza pro DSM-V. Arch Sex Behav 39: 377-400.
  • Ko CH, Hsieh TJ, Wang PW, Lin WC, Yen CF, Chen CS, Yen JY (2015): Změna hustoty šedé hmoty a narušená funkční konektivita amygdaly u dospělých s poruchou her na internetu. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatrie 57: 185-192.
  • Koehler S, Hasselmann E, Wüstenberg T, Heinz A, Romanczuk-Seiferth N (2013): Vyšší objem ventrálního striatu a pravé prefrontální kůry v patologickém hazardu. Brain Struct Funkce 220: 469-477.
  • Kovacic P (2005): Jednotný mechanismus závislosti a toxicity zneužívaných léčiv s aplikací na mediátory dopaminu a glutamátu: přenos elektronů a reaktivní druhy kyslíku. Med Hypotézy 65: 90-96.
  • Kraus SW, Voon V, Potenza MN (2016): Neurobiologie kompulzivního sexuálního chování: Vyvstávající věda. Neuropsychofarmakologie 41: 385-386.
  • Kühn S, Gallinat J (2011): Běžná biologie chutí napříč legálními a nelegálními drogami - kvantitativní metaanalýza reakce na mozkovou reaktivitu. Eur J Neurosci 33: 1318-1326.
  • Kühn S, Gallinat J (2014): Struktura mozku a funkční konektivita související s pornografií: Mozek na pornografii. JAMA Psychiatrie 71: 827-834.
  • Kundu P, Inati SJ, Evans JW, Luh WM, Bandettini PA (2012): Diferencování signálů BOLD a non-BOLD v časových řadách fMRI pomocí multi-echo EPI. Neuroimage 60: 1759-1770.
  • Lin X, Dong G, Wang Q, Du X (2014): Abnormální šedá hmota a objem bílé hmoty v "hráčských závislostech na internetu" Addict Behav 40C: 137-143.
  • MacDonald AW, Cohen JD, Stenger VA, Carter CS (2000): Oddělení rolí dorsolaterální prefrontální a přední cingulární kůry v kognitivní kontrole. Věda 288: 1835-1838.
  • Makris N, Oscar-Berman M, Jaffin SK, Hodge SM, Kennedy DN, Caviness VS, Marinkovic K, Breiter HC, Gasic GP, Harris GJ (2008): Snížil objem systému odměňování mozku v alkoholismu. Biol Psychiatrie 64: 192-202.
  • Martinez D, Slifstein M, Broft A, Mawlawi O, Chatterjee R, Hwang DR, Huang Y, Cooper T, Kegeles L, Zarahn E, Abi-Dargham A, Haber SN, Laruelle M (2003) pozitronová emisní tomografie. Část II: Uvolňování dopaminu indukované amfetaminem ve funkčních podskupinách striatu. J Cereb Metab pro krevní oběh 23: 285-300.
  • Mcgahuey CA, Gelenberg AJ, Cindi A, Moreno FA, Delgado PL, Mcknight KM, Manber R (2011): Journal of sex & marital arizona sexual experience scale (asex): reliability and validity. J Sex Marital Ther 26: 37–41.
  • Mechelmans DJ, Irvine M, Banca P, Porter L, Mitchell S, Mole TB, Lapa TR, Harrison NA, Potenza MN, Voon V (2014): Zvýšená pozornost zaměřená na sexuálně explicitní příznaky u jedinců s kompulzivním sexuálním chováním. PLoS One 9: e105476.
  • Mechtcheriakov S, Brenneis C, Egger K, Koppelstaetter F, Schocke M, Marksteiner J (2007): Široce rozšířený typ cerebrální atrofie u pacientů s alkoholickou závislostí odhalil morfometrie založená na voxelu. Psychiatrie J Neurol Neurosurg 78: 610-614.
  • Miner MH, Raymond N, Mueller B. a, Lloyd M, Lim KO (2009): Předběžné zkoumání impulzivních a neuroanatomických charakteristik kompulzivního sexuálního chování. Psychiatry Res - Neuroimaging 174: 146–151.
  • Murray GK, Corlett PR, Clark L, Pessiglione M, Blackwell AD, Honey G, Jones PB, Bullmore ET, Robbins TW, Fletcher PC (2008): Substancia nigra / ventral tegmental odměna predikce chyba narušení psychózy. Molová psychiatrie 13: 267-276.
  • Petrides M (2000): Úloha střední-dorsolaterální prefrontální kůry v pracovní paměti. Exp Brain Res 133: 44-54.
  • Prause N, Steele VR, Staley C, Sabatinelli D, Proudfit GH (2015): Modulace pozdních pozitivních potenciálů sexuálními obrazy u problémových uživatelů a kontrol nekonzistentních s "pornografií". Biol Psychol 109: 192-199.
  • Rando K, Tuit K, Hannestad J, Guarnaccia J, Sinha R (2013): Pohlavní rozdíly ve snížení objemu limbické a kortikální šedé hmoty u závislosti na kokainu: Morfometrická studie založená na voxelu. Addict Biol 18: 147-160.
  • RC tým (2014): R: Jazyk a prostředí pro statistické výpočty. Vídeň, Rakousko: Nadace pro statistické výpočty. ISBN 3-900051-07-0.
  • Reid RC, Carpenter BN, Hook JN, Garos S, Manning JC, Gilliland R, Cooper EB, McKittrick H, Davtian M, Fong T (2012): Zpráva o zjištěních v polní studii DSM-5 pro hypersexuální poruchu. J Pohlaví Med 9: 2868-2877.
  • Reissner KJ, Kalivas PW (2010): Používání homeostázy glutamátu jako cíle pro léčbu návykových poruch. Behav Pharmacol 21: 514.
  • Seok JW, Sohn JH (2015): Neurální substráty sexuální touhy u jedinců s problematickým hypersexuálním chováním. Přední Behav Neurosci 9: 1-11.
  • Sheehan DV, Lecrubier Y, Sheehan KH, Amorim P, Janavs J, Weiller E, Hergueta T, Baker R, Dunbar GC (1998): Mini-mezinárodní neuropsychiatrický rozhovor (mini): vývoj a validace strukturovaného diagnostického psychiatrického pohovoru pro DSM-IV a ICD-10. J Clin Psychiatrie 59: 22-33.
  • Siegle GJ, Thompson W, Carter CS, Steinhauer SR, Thase ME (2007): Zvýšená amygdala a snížená dorzolaterální prefrontal BOLD reakce v unipolární depresi: Související a nezávislé rysy. Biol Psychiatrie 61: 198-209.
  • Sun Y, Sun J, Zhou Y, Ding W, Chen X, Zhuang Z, Xu J, Du Y (2014): Posouzení in vivo změn mikrostruktury v šedé hmotě pomocí DKI v závislosti na hrou na internetu. Behav Brain Funkce 10: 37.
  • Takto Y, Kinomura S, Sato K, Goto R, Inoue K, Okada K, Ono S, Kawashima R, Fukuda H (2006): Globální objem šedé hmoty a regionální objem šedé hmoty negativně korelují s celoživotním příjmem alkoholu v nealkoholu - závislé japonské muži: volumetrická analýza a morfometrie na základě voxelu. Alkoholová terapie Exp 30: 1045-1050.
  • Tanabe J, Tregellas JR, Dalwani M, Thompson L, Owens E, Crowley T, Banich M (2009): Mediální orbitofronální kortexní šedá hmota je redukována u abstinentních jedinců závislých na látce. Biol Psychiatrie 65: 160-164.
  • Von V, Mole TB, Banca P, Porter L, Morris L, Mitchell S, Lapa TR, Karr J, Harrison NA, Potenza MN, Irvine M (2014): Neurální korelační reaktivity sexuální reakce u jedinců s kompulzivním sexuálním chováním . PLoS One 9: e102419.
  • Wang H, Jin C, Yuan K, Shakir TM, Mao C, Niu X, Niu C, Guo L, Zhang M (2015): Změna objemu šedé hmoty a kognitivní kontroly u dospívajících s poruchou her v internetu. Přední Behav Neurosci 9: 1-7.
  • Weng CB, Qian RB, Fu XM, Lin B, Han XP, Niu CS, Wang YH (2013): abnormality šedé hmoty a bílé hmoty v závislosti na online hře. Eur J Radiol 82: 1308-1312.
  • Whiteside SP, Lynam DR (2001): Pět faktorů model a impulsivita: Použití strukturálního modelu osobnosti k pochopení impulsivity. Pers Jednotný rozdíl 30: 669-689.
  • Whitfield-Gabrieli S, Nieto-Castanon A (2012): Funkční sada nástrojů pro propojení souvisejících a protireorekovaných sítí mozku. Brain Connect 2: 125-141.
  • Waze J, Makris N, Braus DF, Mann K, Smolka MN, Kennedy DN, Caviness VS, Hodge SM, Tang L, Albaugh M, Ziegler D. a, Davis OC, Kissling C, Schumann G, Breiter HC, Heinz A 2008): Objem amygdaly související s recidivou alkoholu a chutí. Am J Psychiatrie 165: 1179-1184.
  • Xiao P, Dai Z, Zhong J, Zhu Y, Shi H, Pan P (2015): Regionální deficity šedé hmoty v závislosti na alkoholu: Meta-analýza morfometrických studií na bázi voxelu. Drogový alkohol záleží na 153: 22-28.
  • Yuan K, Qin W, Wang G, Zeng F, Zhao L, Yang X, Liu P, Liu J, Sun J, von Deneen KM, Gong Q, Liu Y, Tian J (2011): Abnormality mikrostruktury u dospívajících s internetovou závislostí porucha. PLoS One 6: e20708.
  • Yuan K, Cheng P, Dong T, Bi Y, Xing L, Yu D, Zhao L, Dong M, von Deneen KM, Liu Y, Qin W, Tian J (2013): Abnormality kortikální tloušťky v pozdní dospívání . PLoS One 8: e53055.
  • Zhou Y, Lin, FC, Du YS, Qin LD, Zhao ZM, Xu JR, Lei H (2011): Abnormality šedé hmoty v závislosti na internetu: morfometrická studie na základě voxelu. Eur J Radiol 79: 92-95.